Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

El mtodo de las Hojas de Sntesis

Sntesis de: MOb Nivel Procedencia (Evaluacin)

pg.

Rivera

2009
1

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

EL MTODO DE LAS HOJAS

DE SNTESIS

El qumico sinttico, es ms que un lgico y un estratega; es un explorador fuertemente inclinado a especular, imaginar e incluso crear. E.J. COREY Por: Wilbert Rivera Muoz

La metodologa de la retrosntesis, como un nuevo enfoque o nuevo paradigma en la solucin de los problemas de sntesis orgnica, ha dado origen y lugar a la consolidacin de los siguientes mtodos de sntesis: rbol de sntesis Hojas de sntesis Mtodo de las desconexiones ( o mtodo del sintn) La elaboracin de un rbol de sntesis lo ms completo posible, ofrece sus dificultades, ya que en este mtodo se especifica tan slo una molcula precursora que ha sido previamente procesada y seleccionada de las varias alternativas analizadas, como la ms factible de todas ellas; pero las otras opciones desestimadas, no aparecen en el rbol de sntesis. Sntesis de: ________________________________________ Nivel _____ Procedencia (Evaluacin) __________________ __________________________________________________ __________________________________________________ MOb

Pg. _____
Figura 1. Una Hoja de Sntesis

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Por lo expuesto anteriormente, W. Clark Still1 ha ideado un mtodo sinttico interesante y sencillo denominado Hojas de Sntesis, que cumple con los siguientes requisitos: a. Facilita la elaboracin de varios rboles de sntesis de dimensiones y profundidad restringidos slo por las fronteras del conocimiento b. Posibilita la adicin de nuevas molculas precursoras en cualquier etapa de la ruta de sntesis. c. Dada una estructura cualquiera de la hoja de sntesis, permite establecer a travs de la misma un rbol de sntesis que conduce a la Molcula Objetivo (MOb) y los materiales de partida. Este mtodo utiliza un conjunto de hojas debidamente diseadas y numeradas (un esquema de la misma se muestra en la figura 1), estas hojas estn divididas en varios recuadros denominados celdillas para las molculas precursoras generadas por la metodologa del anlisis lgico retrosinttico y ms especficamente por el mtodo del rbol de sntesis, que proporcionan informacin precisa y amplia sobre las condiciones de la reaccin y sobre el lugar donde la molcula precursora es sintetizada. En la parte superior derecha de la hoja de sntesis, se halla un recuadro nico para mostrar la estructura de la Molcula Objetivo (MOb). En cambio, en la parte superior izquierda de la hoja, se tiene la informacin complementaria para la sntesis orgnica que se desea encarar. As, en este sector, Nivel, especifica el nmero de pasos o etapas de la sntesis. Procedencia (Evaluacin) da el nmero de pgina donde la molcula objetivo (MOb) de la hoja correspondiente, es utilizada como molcula precursora y evaluacin indica la estimacin que el qumico efectu en relacin al desarrollo o rendimiento de la reaccin de las molculas precursoras, en la reaccin que se indica en la correspondiente celdilla. Un conjunto de hojas de sntesis, debidamente llenadas y numeradas representan varios rboles de sntesis. e
Estructura del precursor

Pg. En donde este precursor ser tratado como MOb. Informacin miscelnea, que puede indicar las condiciones de la reaccin, el nombre de la reaccin que sufre, el reactivo que se utiliza, etc. Evaluacin del rendimiento de reaccin, para formar la MOb, a partir del precursor, en una escala de 1 10 puntos.

Figura 2. Celdilla para precursores

Cada una de las celdillas, figura 2, proporciona informacin acerca de las condiciones para la reaccin necesaria que permita la transformacin de la molcula precursora en la molcula objetivo (MOb). Finalmente, las Hojas de sntesis, se transforman en instrumentos esenciales de amplia versatilidad, que facilitan y ordenan en gran medida, la tarea del qumico en la elaboracin de propuestas de rutas de
1

SERRATOSA F. :HEURISK. Introduccin a la Sntesis Orgnica, pg. 75

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sntesis y generan de este modo las condiciones, para la planificacin de programas que permitan la simulacin de una sntesis con la utilizacin de lenguajes cientficos de amplio uso en computadores. Para continuar con la aplicacin del mtodo de las hojas de sntesis, se presenta un resumen de mtodo del rbol de sntesis, que ser utilizado para la generacin de molculas precursoras en una hoja de sntesis.

Mtodo del rbol de sntesis:

La elaboracin de un rbol de sntesis a base de generar molculas intermedias o precursoras, paso a paso en direccin antittica (retrosntesis), es decir a partir de la molcula objetivo (empezar por el final), constituye un mtodo que puede comprenderse mejor al considerar los siguientes detalles de dicho proceso: 1. Inicialmente se procede a efectuar un examen minucioso de la estructura de la molcula objetivo (MOb), considerando los aspectos estructurales ms significativos, como ser: a. Simetra real o potencial de la MOb b. Reactividad, sensibilidad e inestabilidad de los grupos funcionales que posee la MOb. c. Naturaleza del esqueleto carbonado, anillos, etc. d. Aspectos estereoqumicos, preferentemente: i. Centros de quiralidad ii. Conformacin y configuracin de anillos iii. Efectos de proximidad entre grupos 2. En base a las caractersticas estructurales evaluadas en el punto 1, se procede a la simplificacin de MOb. 3. seguidamente se genera un conjunto de intermedios precursores en sentido antittico y as llegar hasta los considerados materiales de partida (que deben ser simples y fcilmente asequibles) La generacin de cada molcula precursora, se lleva a cabo mediante procesos antitticos que suponen la desconexin mental de enlaces, utilizando un conjunto de principios heursticos fundamentales2, no directamente demostrables, cuya validez y eficacia son indiscutibles, respaldada por hechos experimentales ampliamente difundidos por los investigadores y que descansan en los mtodos generales ms aceptado de sntesis orgnica.

SERRATOSA F. : Op. Cit. Pg. 43

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AsO 3 H 2 HO SO 3 Na

SNTESIS DE LA THORINA
APLICANDO EL MTODO DE LAS HOJAS DE SNTESIS

SO 3 Na

El cido 2-(3,6-disulfonato sdico-2-hidroxi-1-naftilazo) bencenarsnico, ms conocido como thorn 1, thorina o simplemente torina, es ampliamente utilizado como reactivo cromgeno para el anlisis espectrofotomtrico de varios elementos. Las aplicaciones analticas de la thorina, los parmetros de trabajo, sus limitaciones y perspectivas, son abordados y explicados con suficiente detalle, en las publicaciones especializadas de anlisis qumico como es el Analitical Chemistry. Un breve resumen, de los mismos, muestra las siguientes aplicaciones analticas: En medio cido: se utiliza para la determinacin cuantitativa de los elementos thorio (Th), zirconio (Zr), flor (F), hafnio (Hf) y uranio (U). En medio bsico: Es utilizado la forma cida disulfnica de la thorina, ms conocida como Thorn, en la determinacin cuantitativa del litio (Li). En medio neutro: la thorina es utilizada como indicador para la determinacin de iones sulfato (SO42- ) en soluciones acuosas. En relacin a la sntesis de la thorina, existe en la literatura una descripcin breve y resumida de la sntesis del thorn3, de acuerdo a la direccin propuesta por Kuznetsov, es decir, se indica que para la preparacin del thorn, se requiere que el cido o-aminofenilarsnico, diazocopule con la sal disdica del cido 2-naptol-3,6-disulfnico (sal R9 en medio cido.

Estrategia en la elaboracin de las Hojas de Sntesis de la thorina

La thorina es un compuesto tpicamente azoico, por lo tanto un colorante. La preparacin de estos compuestos comprenden generalmente dos reacciones fundamentales, que son: la diazoacin y la diazocopulacin ( o simplemente copulacin). Por otro lado, todas las molculas precursoras de copulacin utilizados para los colorantes azoicos, poseen un carcter comn, esto es: un tomo activo de hidrgeno ligado a un tomo de carbono. Son de uso amplio como molculas precursoras (sustratos) para la copulacin, las siguientes: a. b. c. d. compuestos que poseen hidroxilos fenlicos, como los fenoles y naftoles Aminas aromticas Molculas con grupo cetnico enolizables de carcter aliftico. Molculas heterocclicas como el pirrol, indol, etc.

En relacin a la reaccin de copulacin, se debe tener en cuenta ciertos principios heursticos, a saber: a. Los fenoles se copulan ms fcilmente que las aminas y los miembros de la serie del naftaleno ms fcilmente que las del benceno.

Anal Chem. 21, 1239 (1949)

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b. Los sustituyentes con efecto inductivo negativo (-I), como los halgenos, grupos nitro, sulfa, carboxilo y carbonilo retardan la copulacin. c. Un grupo alquilo o alcoxi en posicin orto o meta con respecto a un grupo amino estimula la copulacin. Y si se hallan en las posiciones 2 y 5 con respecto al grupo amino, son copuladores especialmente buenos. d. En la serie del benceno, la copulacin ocurre ordinariamente en la posicin para con respecto al grupo hidroxilo (-OH) o amino (-NH2). Si la posicin para esta ocupada, el enlace ocurre en la posicin orto. e. En la serie del naftaleno, cuando el grupo hidroxilo amino est en la posicin 2 (), el reactivo se copula en la posicin 1 (). Si el grupo hidroxilo o amino est en la posicin alfa, el enlace suele producirse en la posicin 4; pero si la posicin 3 o 6 estn ocupados por un grupo sulfnico, la unin se efecta en la posicin beta. f. Cuando existen dos posiciones posibles de copulacin, la posicin del enlace es decidida frecuentemente por el pH del medio: La copulacin se produce en orto con el grupo amino cuando se realiza en medio cido y en orto con el grupo hidroxilo cuando se realiza en medio bsico. En base a estos criterios se propone las siguientes hojas de sntesis para la thorina: Sntesis de: LA THORINA Nivel 1 Procedencia (Evaluacin) __________________ __________________________________________________ __________________________________________________
SO 3 Na

MOb
AsO 3 H 2 HO SO 3 Na

a
AsO 3H2 N2 Cl+

b
OH

NaO 3S

SO3Na

copulacin d

6 e

+a

2 f

Pg. 1

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Sntesis de: LA THORINA Nivel 2 Procedencia (Evaluacin) 1(8) __________________________________________________ __________________________________________________ a

OH

MOb
OH

NaO 3S

SO3Na

a c

HO3S

SO3H

NaOH, 5% d

10

3 e f

Pg. 2 MOb
OH

Sntesis de: LA THORINA Nivel 3 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 2(10), __________________________________________________ __________________________________________________ a
OH

HO3S

SO3H

a c

H2SO4/SO3, 125o d

4 e f

Pg. 3 7

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Sntesis de: LA THORINA Nivel 4 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 2(10), 3(8), __________________________________________________ __________________________________________________ a
SO 3H

MOb
OH

a c

b
N2 Cl+

NH2

KOH/fusin d

H2SO4, dil, calor e

HCl, dil/presin f

Pg. 4 MOb
SO3H

Sntesis de: LA THORINA Nivel 5 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 2(10), 3(8), 4(8), __________________________________________________ __________________________________________________ a b c

H2SO4 conc., 120o d

Pg. 5 8

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Sntesis de: LA THORINA Nivel 2 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
AsO 3H2 N2 Cl+

a a
AsO 3H2 NH2

diazotacin d

7 e f

Pg. 6. MOb
AsO 3H2 NH2

Sntesis de: LA THORINA Nivel 3 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), __________________________________________________ __________________________________________________

a c

a
AsO 3H2 NO2

b
AsO 3H2 NO2

AsO 3H2 NO2

Fe/HCl d
AsO 3H2 Cl

Sn/HCl e
NH2 NH2

NOCl f
AsO 3H2 COOH

NH3/presin

14

Bart (1 equiv)

18

Schmidt

30 Pg. 7 9

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Sntesis de: LA THORINA Nivel 4 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
NH2 NO2

MOb
AsO 3H2 NO2

a, b, c c

b
NH2 NO2

NH2 NO2

Bart

Scheller

Hartung

9 Pg. 8

Sntesis de: LA THORINA Nivel 5 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), 8(8), __________________________________________________ __________________________________________________ a
NHCOCH
3

MOb
NH2 NO2

a, b, c c

b
NHNO2
NO 2

NO2 NHCOCH3

HO3S

HCl (1:1), calor d

COCl NO2

10 e

c. sulfur, 85%, 0
COOH NO2

20

c. sulfur, dil, base f

NO2

21

NH2

HO3S

Curtius g
Cl NO2

22

Schmidt h
COOEt NO2

23

c. sulfur. dil, Base i

34

Amon lisis

Curtius

8 Pg. 9

10

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Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), 8(8), 9(10), __________________________________________________ __________________________________________________ a
NHCOCH
3

MOb
NHCOCH
3

NO 2

a c

HNO3/c. actico d

11 e f

Pg. 10 MOb
NHCOCH
3

Sntesis de: LA THORINA Nivel 7 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), 8(8), 9(10), 10(7) __________________________________________________

a a
NH 2

b
NH 2

c
COCH
3

H2SO4/SO3, 125o d
COCH
3

12 e

HAc, glacial

12

Transp.. Beckman f

28

Schmidth

28 Pg. 11 11

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Sntesis de: LA THORINA Nivel 8 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), 8(8), 9(10), 10(7), 11(8), __________________________________________________

MOb
NH 2

a, b a
NO 2

b
Cl

c
OH

Fe/HCl d
Br

13

amonlisis e
I

37

amonlisis f

1) NaN3 2) H2, Pt

1) AgNO3 2) Fe, FeSO4, H+ Pg. 12

Sntesis de: LA THORINA Nivel 9 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), 8(8), 9(10), 10(7), 11(8), 12(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a b c

MOb
NO 2

HNO3 /H2SO4 concs. d

9 e f

Pg. 13 12

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 4 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
AsO 3H2 Cl

d c

a
NH2 Cl

b
NH2 Cl

NH2 Cl

Bart d

15

Scheller e

15

Hartung f

15

Pg. 14 MOb
NH2 Cl

Sntesis de: LA THORINA Nivel 5 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 14(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
NHCOCH3 Cl

a c

SO 3H

H2SO4/ diluido, calor d

16 e f

Pg. 15 13

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 14(9), 15(9), __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
NHCOCH3 Cl

SO 3H

a a
NHCOCH3

SO 3H

Cl2 / FeCl3 d

17 e f

Pg. 16 Sntesis de: LA THORINA Nivel 7 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 14(9), 15(9), 16(8), __________________________________________________ __________________________________________________
SO 3H

MOb
NHCOCH3

a a
NHCOCH3

b
NHCOCH3

SO 3H

H2SO4 conc. d

11

HAc/Ac2O e

29 f

Pg. 17 14

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 4 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(7), __________________________________________________ __________________________________________________ a
COOH

MOb
NH2 NH2

f c

b
OH

OH

COOH

OH

OH

Schmidt d
OH

19

Amonlisis e

42

NH3/ZnCl2/calor f

42

OH

Amonaco/calor

42 Pg. 18

Sntesis de: LA THORINA Nivel 5 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(7), 8(8), __________________________________________________ __________________________________________________ a
CH3

MOb
COOH

COOH

a c

CH3

KMnO4, agua/calor d

44 e

Oxidacin f

Pg. 19

15

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
NHNO2

b a
NH2

HNO3, dil, 5o d

12 e f

Pg. 20 MOb
NO2 NHCOCH3

Sntesis de: LA THORINA Nivel 3 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 6(8(, 9(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
NHCOCH3

HO3S

c c

HO3S

HNO3/H2SO4 d

17 e f

Pg. 21 16

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
COOH NO2

MOb
COCl NO2

d c

SOCl2 d

23 e f

Pg. 22 Sntesis de: LA THORINA Nivel 7 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9, 22(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
COOH NO2

MOb
COOH NO2

a c

b
CH3 NO2

SO 3H

H2SO4 dil/calor d

24

Cr2O3/NaOH e

33 f

Pg. 23 17

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 8 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 22(9), 23(9), __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
COOH NO2

SO 3H

a a
CH(CH3) 2 NO2

b
CH=CH2 NO2

SO 3H

SO 3H

Na2Cr2O7/H2SO4 d

25

KMnO4/H2O e

38 f

Pg. 24 Sntesis de: LA THORINA Nivel 9 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 22(9), 23(9), 24(7), __________________________________________________
SO 3H

MOb
CH(CH3) 2 NO2

a a
CH(CH3)2

SO 3H

HNO3/H2SO4 d

26 e f

Pg. 25

18

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 10 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 7(9), 22(9), 23(9), 24(7), 25(7), __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
CH(CH3)2

SO 3H

a a
CH(CH3)2

H2SO4 conc. d

27 e f

Pg. 26 MOb
CH(CH3)2

Sntesis de: LA THORINA Nivel 11 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 22(9), 23(9), 24(7), 25(7) __________________________________________________ __________________________________________________ a b c

Me2CHOH/HF d

Me2C=CH2/H3PO2 e

9 f

Pg. 27 19

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 8 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(10), 10(7), 11(8), __________________________________________________ __________________________________________________ a b c

MOb
COCH3

MeCOCl/AlCl3 d

9 e f

Pg. 28 MOb
NH2

Sntesis de: LA THORINA Nivel 8 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 14(9), 15(9), 16(8), 17(9), __________________________________________________ __________________________________________________

SO 3H

b a
NH2

H2SO4 conc./ 190o d

12 e f

Pg. 29 20

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 4 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(8), __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
AsO 3H2 COOH

f a
NH2 COOH

Bart d

31 e f

Pg. 30 MOb
NH2 COOH

Sntesis de: LA THORINA Nivel 5 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(8), 30(9), __________________________________________________ __________________________________________________

a a
COOH

CONH2

Degradacin de Hofmann

31 e f

Pg. 31 21

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(8), 30(9), 31(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
O

MOb
COOH

CONH2

a c

NH O

NaOH/H3O+ d

33 e h

Pg. 32 MOb
O NH O

Sntesis de: LA THORINA Nivel 7 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(8), 30(9), 31(9), 32(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a b c

1) KMnO4/calor 2) NH3/calor d

1) O2, V2O5/450 2) NH3/calor e

1) leum/HgSO4 2) NH3/calor h

Pg. 33

22

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 3 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 22(9), 23(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
CH3

MOb
CH3 NO2

a c

HNO3/H2SO4 d

6 e h

Pg. 34 Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), __________________________________________________ __________________________________________________
HO3S

MOb
NO2 NH2

a a
NO2 Cl

HO3S

NH3/ presin d

36 e h

Pg. 35 23

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 3 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 35(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a
Cl

MOb
NO2 Cl

HO3S

a c

HO3S

H2SO4/SO3, d

37 e h

Pg. 36

Sntesis de: LA THORINA Nivel 3 Procedencia (Evaluacin) 1(8) , 6(9), 7(9), 8(8), 9(9) 2(, __________________________________________________ __________________________________________________ a
Cl

MOb
Cl

HO3S

a c

H2SO4/conc. d

38 e h

Pg. 37 24

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 9 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 35(9), 37(9), __________________________________________________

MOb
Cl

a a b c

Cl2/FeCl3 d

9 e f

Pg. 38 MOb
CH=CH2 NO2

Sntesis de: LA THORINA Nivel 9 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 22(9), 23(9), 24(9), __________________________________________________ __________________________________________________

SO 3H

b a
CH=CH2

SO 3H

HNO3, conc d

40 e f

Pg. 39 25

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 10 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 22(9), 23(9), 24(9), 39(9), __________________________________________________ __________________________________________________

MOb
CH=CH2

SO 3H

a a
CH=CH2

H2SO4 conc d

41 e f

Pg. 40 MOb
CH=CH2

Sntesis de: LA THORINA Nivel 11 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(9), 8(8), 9(9), 22(9), 23(9), 24(9), 39(9), 49(9), __________________________________________________

a a POLIESTIRENO b c

pirlisis d

9 e f

Pg. 41 26

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 5 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(7), 18(8), __________________________________________________ a
HOOC OH

MOb
OH

OH

b c

OH

calor d

43 e f

Pg. 42

Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(7), 18(8), 42(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a ACACIA CATECHU b c

MOb
HOOC OH

OH

pirlisis d

9 e f

Pg. 43

27

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

Sntesis de: LA THORINA Nivel 6 Procedencia (Evaluacin) 1(8), 6(9), 7(7), 18(8), 19(9), __________________________________________________ __________________________________________________ a ALQUITRN DE HULLA b c

MOb
CH3

CH3

Destilacin 140 d

9 e h

Pg. 44 Las hojas de sntesis elaboradas hasta aqu, como se puede ver, se encuentran abiertas a cualquier otra opcin o alternativa de reaccin en cualquiera de ellas, lo que sin duda, muestra el gran potencial que tiene este mtodo de sntesis. A continuacin, se esquematizan las rutas de sntesis para la thorina a partir de las 44 hojas de sntesis elaboradas, con el mayor detalle posible, en cuanto a las condiciones de las reacciones en el laboratorio y sus mecanismos de reaccin, tomando el naftaleno, benceno, tolueno y poliestireno como los materiales de partida ms simple y asequibles. SNTESIS DE LA SAL DISDICA DEL CIDO R

H 2 SO 4 , conc calor

SO 3 H KOH fusin

OH

H 2 SO 4 /SO 3 120 -130 C OH Na 2 CO 3 /H 2 O NaO 3 S SO 3 Na HO 3 S SO 3 H OH

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Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

RUTA DE SNTESIS 01 PARA LA THORINA1

NO 2 HNO 3 H 2 SO 4 NH 2 NHCOCH 3 HNO 3 HAc HCl diluido AsO 3 H 2 NO 2 1) As 2 O 3 , NaOH 2) HCl 1) Fe AsO 3 H 2 NH2
++

NHCOCH 3 NO 2

Fe/HCl

HAc Ac 2 O

N2 ClNO 2 NaNO 2 HCl

calor NH2 NO 2

, NaOH

2) HCl AsO 3 H2 N2 Cl+

HO

SO 3 Na

NaNO 2 HCl

THORINA (MOb)

SO 3 Na

RUTA DE SNTESIS 02 PARA LA THORINA

NO 2 HNO 3 H 2 SO 4 NH2 NHNO 2
HNO 3 , 50 %

NH2 NO 2

Fe/HCl

H 2 SO 4 , 45 %

5C

0C NaNO 2

AsO 3 H 2 NH 2
1) Fe
++

AsO 3 H 2 NO 2
, NaOH 1) As 2O 3, NaOH

N 2 ClNO 2

HCl

2) HCl NaNO 2 HCl HO AsO 3 H 2 N 2 Cl+

2) HCl

SO 3 Na

THORINA (MOb)

SO 3 Na

29

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

RUTA DE SNTESIS 03 PARA LA THORINA

NO 2 HNO 3 H 2 SO 4 NH 2 NH 2
H 2 SO 4 conc

NHCOCH 3

Fe/HCl

HAc

190C SO 3 H

Ac 2 O SO 3H HNO 3 H 2 SO 4 NHCOCH 3 NO 2 NO 2 calor SO 3H

AsO 3 H 2 NH 2
1) Fe
++

AsO 3H 2 NO 2
, NaOH

NH 2

1) NaNO 2/HCl
2) As 2O 3, NaOH

HCl diluido

2) HCl NaNO 2 HCl HO AsO 3 H 2 N 2 Cl+

3) HCl

SO 3Na

THORINA (MOb)

SO 3Na

RUTA DE SNTESIS 04 PARA LA THORINA

NO 2 HNO 3 H 2 SO 4 NH2 NHCOCH 3

NHCOCH 3

Fe/HCl

HAc

H 2 SO 4 conc

glacial

HAc
1) HNO 3/H 2SO 4

SO 3H AsO 3 H 2 NH 2
1) Fe
++

2) H 2 SO 4 dil calor NH 2

AsO 3H 2 NO 2
, NaOH 1) As 2O 3, NaOH

N 2 ClNO 2 NaNO 2 HCl

NO 2

2) HCl NaNO 2 HCl HO AsO 3H 2 N 2 Cl+

2) HCl

SO 3Na

THORINA (MOb)

SO 3Na

30

Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

RUTA DE SNTESIS 05 PARA LA THORINA

CH(CH 3 )2 NO 2 1) Cr 2 O 3/H 2 SO 4 2) H 2SO 4 dil calor SO 3H AsO 3H 2 NH 2
1) Fe

CH(CH 3) 2 (CH 3 )2 CHOH HF seco

COOH NO 2

1) H 2 SO 4 conc

2) HNO 3 conc

1) SOCl 2 2) NaN 3 CON 3 NO 2 NO 2

AsO 3 H 2
++

NH 2 NO 2

, NaOH

1) NaNO 2/HCl
2) As 2O 3, NaOH

1) calor 2) H 2O

2) HCl NaNO 2 HCl HO AsO 3 H 2 N 2 Cl+

3) HCl

SO 3Na

THORINA (MOb)

SO 3Na

RUTA DE SNTESIS 06 PARA LA THORINA

N=C=O NO 2 HN 3 H 2SO 4 NO 2 calor H 2O NaNO 2 /HCl NH 2 NO 2

CH 3 1) HNO 3/H 2 SO 4 2) Cr 2 O 3/H 2 SO 4

COOH

AsO 3H 2 N 2 Cl1) Fe
+
++

AsO 3H 2 NO 2
, NaOH 1) As 2O 3, NaOH

N 2 ClNO 2

2) HCl 3) NaNO 2 /HCl

2) HCl

+
OH THORINA (MOb) NaO 3 S SO 3Na

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Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

RUTA DE SNTESIS 07 PARA LA THORINA

CH=CH
2

CH=CH

COOH NO 2 1) KMnO NO 2
4 /H 2 O

POLIESTIRENO

pirlisis

1 ) H 2 SO 4 conc

2) HNO

conc SO 3 H

2) H 2 SO 4 dil calor HN 3 /H 2 SO 4

AsO 3 H 2 NH 2
1) Fe
++

AsO 3 H 2 NO 2
, NaOH

NH 2 NO 2 1) NaNO
2 /HCl

N=C=O NO 2

1) calor 2) H 2 O

2) HCl NaNO HCl HO AsO 3 H 2 N 2 Cl+ 2

2) As 2 O 3 , NaOH

3) HCl

SO 3 Na

THORINA (MOb)

SO 3 Na

RUTA DE SNTESIS 08 PARA LA THORINA

H 3C NOH

COCH 3 CH 3 COCl AlCl 3

NHCOCH

NH 2 OH

1) transp Bexkmann 2) HNO 3 /HAc, 80

NO 2

HCl dil AsO 3 H 2 NH 2

1) Fe

AsO 3 H 2
++

N 2 ClNO 2 NO 2
1) As 2O 3, NaOH

calor

NO 2 HCl NH2

, NaOH

NaNO 2

2) HCl NaNO 2 HCl HO AsO 3 H 2 N 2 Cl+

2) HCl

SO 3 Na

THORINA (MOb)

SO 3 Na

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Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

RUTA DE SNTESIS 09 PARA LA THORINA

O H 2 SO 4 , leum MnSO
4

O O NH 3 calor NH O 1) NaOH + 2) H 3 O

COOH 1) NaNO AsO 3 H 2 1) HN 3 /H 2 SO 4 2) H 2 O/calor 3) NaNO

2 /HCl 2 /HCl

COOH Br 2 /NaOH degradacin deHofmann

COOH

2 ) As 2 O 3 , NaOH

3) HCl

NH 2

CONH

HO
+

SO 3 Na

N 2 Cl-

+
AsO 3 H 2

THORINA (MOb)

SO 3 Na

RUTA DE SNTESIS 10 PARA LA THORINA

CH3 KMnO 4 calor CH3 COOH NH 2 calor H 2O N=C=O NH 2 NaNO 2 /HCl 1 equiv. AsO 3 H 2 N 2 Cl+

COOH HN 3 H 2 SO 4

N=C=O

AsO 3 H 2 NH 2 NaNO 2 /HCl N 2 Cl1) As 2O 3, NaOH

+

2) HCl NH 2

+
OH THORINA (MOb) NaO 3 S SO 3 Na

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Sntesis de la Thorina por Wilbert Rivera Muoz

RUTA DE SNTESIS 11 PARA LA THORINA

OH amonlisis OH NaO 3 S AsO 3 H 2 N 2 Cl+ +

NH 2

NaNO 2 /HCl 1 equiv.

N 2 Cl-

NH 2

NH 2
1) As 2O 3, NaOH

2) HCl

NaNO 2 /HCl AsO 3 H 2

+
NH 2 NaO 3 S OH THORINA (MOb)

Wilbert Rivera Muoz wlbrtrivera@gmail.com

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