UTILIZAO DE ANIMAIS EM EXPERIMENTAO: ASPECTOS TICOS, JURDICOS E METODOLGICOS Cyntia Alencar Fin e Katya Rigatto Departamento de Cincias Fisiolgicas

- FFFCMPA Comit de tica em Pesquisa - FFFCMPA A utilizao de animais para fins experimentais j preocupava os filsofos dos sculos XVII e XVIII. Voltaire (1694-1778), grande contestador de sua poca, discordava do paradigma mecanicista de Ren Descartes (1596-1650) que negou a condio de seres conscientes aos animais e inaugurou a concepo dos organismos como autmatas, como mquinas naturais. Este argumento contribuiu para a prtica da vivisseco (a operao feita em animais vivos) e a realizao de experimentos cruis com os animais. Ao contrrio de Descartes, Voltaire acredita que os animais so seres sencientes. Immanuel Kant (1724-1804), outro importante filsofo do sculo XVIII, defendia um antropocentrismo dbil, onde o homem tinha obrigaes para com os animais. O filsofo ingls Jeremy Bentham (1749-1832), por sua vez, defendia a igualdade de condies a todos os seres sensveis em virtude de sua capacidade de sofrimento. Aps a Revoluo Intelectual, Iluminista, dos sculos XVII e XVIII vem a Revoluo Industrial dos sculos XIX e XX, que possibilitou o desenvolvimento da cincia e da tcnica. No sculo XIX, nomes como Claude Bernard (1813 1878), pai da fisiologia e Louis Pasteur (1827 1895), pai da microbiologia, impulsionaram a cincia com suas descobertas por meio da experimentao animal, validando o mtodo cientfico.1 No sculo XX, surgiram vrias correntes filosficas em defesa da causa animal. O filsofo australiano Peter Singer (corrente utilitarista), fundou a filosofia das preocupaes ticas atuais em relao aos animais. O filsofo norteamericano Tom Regan (corrente deontologista) um expoente na questo dos direitos dos animais. Na prtica ambos defendem (a) que as espcies sensveis tm status moral, (b) que as diferenas entre humanos e animais no so tais que justifiquem a forma como os tratamos, (c) que esse status exige que reformulemos nossos costumes. Os utilitaristas aceitam o dilogo com a comunidade cientfica,

enquanto que os deontologistas so contra a cincia de animais de experimentao. J o filsofo Richard Ryder (corrente dorista) defende que a dor o nico mal e o objetivo tico reduzir a dor no outro, tenta conciliar a nfase no sofrimento (utilitarismo) com a nfase na individualidade (teoria dos direitos). H tambm outras correntes como a tica dos cuidados, a tica dos deveres (de Paul Taylor) e tica da alteridade (de Emmanuell Lvinas).2 Atualmente, as pesquisas em animais tm como propsitos a pesquisa como meio, aquela envolvendo o uso de modelos animais para a gerao de conhecimento que seja transponvel aos seres humanos, caso das pesquisas nas fases pr-clnicas ou bsicas, ou, ainda a pesquisa como fim, estudado o animal e suas caractersticas.
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na qual

De acordo com a Resoluo Normativa n 196 de 10 de outubro de 1996, do Conselho Nacional de Sade (CNS), que regulamenta as aes da Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) e a rede de Comits de tica em Pesquisa (CEPs) coordenadas pelo CONEP (sistema CEPs-CONEP), item III que trata dos Aspectos ticos da Pesquisa Envolvendo Seres Humanos, sub-item III-3, letra B, a pesquisa em qualquer rea do conhecimento, envolvendo seres humanos dever estar fundamentada na experimentao prvia realizada em laboratrios, animais ou em outros fatos cientficos. O mesmo CNS publicou, em 20 de setembro de 2004, a Resoluo RDC n 219, determinando que as pesquisas clnicas no Brasil com medicamentos e produtos para a sade, com a finalidade de futuro registro devem, tambm, ser submetidas avaliao da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) e dados pr-clnicos e de estudos clnicos de fases anteriores ao protocolo devem ser apresentados para dar subsdio esta avaliao. Portanto, as pesquisas em modelos animais fundamentam as pesquisas clnicas. Sem pesquisa pr-clinica, no h a realizao de ensaio clnico, no havendo, conseqentemente, nem a aprovao nem a liberao de novos medicamentos e produtos para a sade em nosso pas.4,5 H rigor na avaliao de protocolos de pesquisa envolvendo seres humanos. E como deve ser feita a avaliao de projetos de pesquisas que utilizem

animais no-humanos? Os membros dos CEPs ao avaliarem

projetos de

pesquisa que envolvam o uso de modelos animais, devem ser to rigorosos quanto durante anlise de projetos com seres humanos. Um projeto eticamente adequado deve: a) ser gerador de conhecimento, esta a sua justificativa bsica, sua finalidade; b) ser exeqvel, para avaliar este quesito tem-se que atentar para a metodologia empregada. As avaliaes metodolgica e tica so indissociveis, j que projetos com erros metodolgicos daro resultados pouco confiveis, sendo condenveis do ponto de vista tico; e, c) ter relevncia, sendo a relevncia o valor agregado, ou seja, os dados obtidos devem ser passveis de transposio aos seres humanos.3 Regulamentao das Pesquisas em Animais no Brasil A primeira Lei que regulamentou a utilizao de animais em pesquisa no mundo foi publicada em 1876, no Reino Unido. Quase 60 anos depois, em 10 de julho de 1934, o Chefe do Governo Provisrio dos Estados Unidos do Brasil, o Sr. Getlio Vargas, publica o Decreto Lei n 24.645, regulamentado Esta lei 3, posteriormente pelo Decreto Lei n 3.688 de 3 de outubro de 1941.

determina que todos os animais existentes no pas so tutelados pelo estado e penaliza quem aplicar ou fizer aplicar maus tratos aos animais. No art. apresenta 31 incisos, que conceituam o que so maus tratos aos animais. Com relao pesquisa cientfica o inciso IV determina que considerado maus tratos golpear, ferir ou mutilar voluntariamente qualquer rgo ou tecido de economia, exceto a castrao, s para animais domsticos, ou operaes outras praticadas em benefcio exclusivo do animal e exigidas para defesa do homem, ou no interesse da cincia. Ainda importante ressaltar que: praticar ato de abuso e crueldade; manter animais em locais anti-higinicos, que impeam a respirao, movimentos e descanso ou os privem de gua e luz; abandonar animal doente ou ferido, extenuado ou mutilado, bem como deixar de ministrar a ele tudo o que humanitariamente se-lhe possa prover; no dar morte rpida, livre de sofrimento prolongado a todo animal cujo extermnio seja necessrio para consumo ou no; e

encerrar os animais em nmero tal que no lhes seja possvel mover-se livremente ou deixa-los sem gua ou comida, so caracterizados atos de maus tratos aos animais. 6 Na Inglaterra, em 1959 o zologo William Russell e o microbiologista Rex Burch publicaram a obra The Principles of Humam Experimental Tecnique, estabelecendo princpios orientadores ao uso de animais na pesquisa, conhecidos como o princpio dos 3Rs: Reduce, Replace e Refine. Reduce (reduo) determina que os pesquisadores devem utilizar o mnimo de animais em um experimento. Para isto, deve-se adotar um bom modelo estatstico, utilizar ratos provenientes de colnias geneticamente homogneas mantidas em biotrios em condies adequados e com pessoal treinado. Refine (refinamento) orienta para a o emprego de mtodos adequados de analgesia, sedao e eutansia, com o propsito de reduzir a dor e desconforto, evitando ao mximo o estresse e distress dos animais de experimentao. Replace (substituio) orienta para ao uso de mtodos alternativos, sempre que possvel. 3 Em 27 de janeiro de 1978 foi proclamada em assemblia da UNESCO, em Bruxelas, a Declarao Universal do Direito dos Animais. O art. 8 determina que a experimentao animal, que implica um sofrimento fsico, incompatvel com os direitos do animal, quer seja um experincia mdica, cientfica, comercial ou qualquer outra e, que as tcnicas substitutivas devem ser utilizadas e desenvolvidas. 3 Somente em 8 de maio 1979, publicada a Lei a 6.638, que normatiza a prtica de didtico-cientfica da vivisseco de animais. No entanto, devido ausncia de regulamentao, esta no teve fora de lei.6 Em 1988, o Brasil tm a sua nova Constituio Federal. No Captulo VI, que trata do Meio Ambiente, o art. 225, inciso VII, incumbe ao Poder Pblico proteger a fauna e flora, vedadas, na forma da lei, as prticas que coloquem em risco sua funo ecolgica, pratiquem a extino de espcies ou submetam animais crueldade. 6 A Lei 9.605 de 12 de fevereiro de 1998, a Lei de Crimes Ambientais, regulamentada pelo Decreto Lei n 3.179/99, no seu art. 32 determina pena de

deteno de trs meses a um ano e multa, para aqueles que praticarem ato de abuso, maus-tratos, ferirem ou mutilarem animais silvestres, domsticos ou domesticados, nativos ou exticos. Incorrendo nesta mesma pena quem realizar experincia dolorosa ou crueldade em animal vivo, ainda que para fins didticos ou cientficos, quando existirem recursos alternativos. 6 Em 1995, foi apresentado Comisso de Defesa do Consumidor, Meio Ambiente e Minorias, o Projeto de Lei (PL) n 1.153-A, de autoria do Deputado Srgio Arouca (j falecido), que regulamenta o inciso VII, do 1 do art. 225 da Constituio Federal, dispondo sobre a utilizao de animais em atividade de ensino, pesquisa e experimentao e d outras providncias. 6 Em 1993, a Ordem dos Advogados do Brasil (OAB) inicia um debate sobre a regulamentao do uso de animais na experimentao, com a participao de Academia Brasileira de Cincias (ABC) que cria uma comisso para a elaborao de um projeto de lei. A comisso era formada pelas seguintes entidades: Sociedade Brasileira para o Progresso da Cincia (SBPC), Fundao Oswaldo Cruz (Fiocruz), Federao de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Colgio Brasileiro de Experimentao Animal (COBEA), Sociedade Mundial para a Proteo dos Animais (WSPA) e Sociedade Zofila Educativa (Sozed). Em 1997, cria-se, por meio do Poder Executivo, o PL n 3.964, que foi apensado ao PL n 1.153-A/95.7 Em 25 de junho de 2003, obteve-se aprovao da Comisso de Defesa do Consumidor (CDC) e, em 21 de dezembro de 2006, aprovao pela Comisso de Constituio e Justia e de Cidadania (CCJC). O projeto continua tramitando na Cmara de Deputados.8 O Captulo II, do PL n 1.153-A/95 (apenso o PL n 3.964/97), trata dos Dos Cuidados Gerais com os Animais e diz o art. 4 todo animal utilizado ou destinado a ser utilizado num experimento deve beneficiar-se de abrigo, ambiente adequado, um mnimo de liberdade de movimentos, alimentao, gua e cuidados necessrios sua sade e ao seu bem-estar, na forma do regulamento. Ainda, com relao ao PL n 1.153-A/95 (apenso o PL n 3.964/97), cabe ressaltar o Captulo III, que trata Dos Experimentos. Segundo o art. 5 A

utilizao de animais em atividades de ensino, pesquisa e experimentao condiciona-se aos seguintes princpios: I - tratamento de respeito ao animal, independentemente de sua utilidade para o homem; II - restrio a experimentos relevantes e a situaes em que inexistam, comprovadamente, tcnicas que dispensem a utilizao de animais e possam obter resultados satisfatrios para os fins pretendidos; III - adequao da espcie, do nmero de animais utilizados e do tempo de durao de cada experimento ao mnimo indispensvel para obteno de dados representativos; IV - utilizao de mtodos que reduzam ao mnimo os sofrimentos e as leses causados aos animais; V - realizao do trabalho por profissionais legalmente habilitados; VI - adoo de normas de segurana recomendadas internacionalmente; VII - planejamento e execuo dos experimentos de forma a evitar ou, nessa impossibilidade, minimizar a dor e o sofrimento dos animais; VIII - assuno de que animais sentem dor de maneira similar aos seres humanos. O art. 6 trata da utilizao de mtodos alternativos, ficando proibida a utilizao de animal em qualquer experimento para o qual seja possvel utilizar outro mtodo cientificamente adequado. O 2 determina que o nmero de animais utilizados e o tempo de durao de um experimento devem ser os mnimos indispensveis para produzir o resultado conclusivo. O art. 7 diz que os experimentos que possam causar dor ou angstia devem desenvolver-se sob sedao, analgesia ou anestesia adequadas. Segundo o 1 aqueles experimentos cujo objetivo seja o estudo dos processos relacionados dor e angstia condicionam-se a autorizao especfica da Comisso de tica no Uso de Animais (CEUA). Esta comisso deve ser instituda pelas Instituies que desenvolvem ensino, pesquisa ou experimentao, bem como criem ou comercializem animais com essas finalidades. O 2 veda o uso de bloqueadores neuromusculares ou relaxantes musculares em substituio a substncias sedativas, analgsicas ou anestsicas. E o 3 diz que se, durante o

experimento, o animal apresentar sinais de dor ou sofrimento intensos a despeito de anestesia ou analgesia, a dor deve ser imediatamente aliviada e, se isso no for possvel, o animal deve ser sacrificado por mtodos humanitrios. O art. 8 determina o destino dado ao animal ao encerrar-se o experimento, se ele deve ser mantido vivo ou sacrificado por mtodos humanitrios. A eutansia deve ser cometida quando o animal no tiver condies de recuperar a sade completa ou possa apresentar dor ou sofrimento intensos. De acordo com o art. 9 vedada a reutilizao de um animal j utilizado num experimento que lhe tenha causado sofrimento ou dores violentas ou permanentes, independentemente de se ter recorrido a anestesia ou analgesia. O art. 10 recomenda que as prticas de ensino devem, sempre que possvel, ser fotografadas, filmadas ou gravadas, de forma a permitir sua reproduo para ilustrao de prticas futuras, evitando-se a repetio desnecessria de experimentos didticos com animais. O art. 11. determina que todo experimento deve ser realizado ou supervisionado por profissional de nvel superior, graduado ou ps-graduado na rea biomdica, vinculado a instituio credenciada pelo CONCEA. O CONCEA vem a ser o Conselho Nacional de Controle de Experimentao Animal, presidido pelo Ministro de Estado do Meio Ambiente. importante aqui destacar o papel do COBEA na questo da Cincia de Animais de Laboratrio. Em 1991 o COBEA criou os Princpios ticos na Experimentao Animal, que tm orientado diversos pesquisadores preocupados com o bem-estar animal.7 Em 2003, o COBEA, juntamente com a Association for Assesment and Accreditation of Laboratory Animal Care (AAALAC) publicou o Manual sobre Cuidados e Usos de Animais de Laboratrio.9 Outra publicao importante, apoiada pelo COBEA (divulgada ltimas Reunies Anuais da FeSBE) partiu do Departamento de Psicobiologia, da Escola Paulista de Medicina - USP, em 2005, os Princpios ticos e Prticos do Uso de Animais de Experimentao.10

Para Ser tico Preciso Conhecer A Espcie Em Estudo. Como em qualquer investigao cientfica, o mrito de experimentos com animais depende da rgida adeso ao mtodo cientfico. Esta adeso determinar a reprodutibilidade e a confiabilidade dos resultados, chave para todo o bom experimento (Claude Bernard, 1865).10 Mesmo que os padres culturais do sculo XXI possam estar distantes daqueles vivenciados por Claude Bernard, no que diz respeito ao comportamento tico na experimentao animal, suas idias apontam para uma preocupao bastante precoce com a utilizao de mtodos que garantam resultados confiveis na investigao cientfica. A exigncia de rigor cientfico na pesquisa a melhor forma de trabalhar de forma tica, uma vez que melhora a qualidade dos resultados. Resultados com menor variabilidade, diminuem o nmero de animais necessrios para finalizar um experimento, e portanto, o sofrimento animal. Baseado nesta premissa, o passo seguinte ser estabelecer de que forma pode-se implementar maior rigor cientfico em determinado mtodo de pesquisa, a fim de garantir tanto a credibilidade dos resultados, como a desejada reduo do nmero de animais utilizados. Sabe-se da importncia de manusear adequadamente e cuidar dos aspectos sanitrios para garantir a sade e o bem estar dos animais, e assim minimizar seu estresse. No entanto, na prtica diria da pesquisa, muitas vezes esquece-se que so os detalhes que determinam o sucesso ou o fracasso do nosso trabalho. No raro pesquisadores e professores manifestam espanto com a variabilidade dos resultados ou at a grande diferena encontrada em comparao ao que j est na literatura. Dessa forma, a pergunta que precisa ser respondida : o que se pode fazer para aderir rigidamente ao mtodo cientfico, que inclui o tratamento adequado aos animais, e assim diminuir a variabilidade dos resultados? A primeira atitude aumentar o controle sobre as etapas dos procedimentos. O pesquisador ou o professor certamente ir manusear o animal,

talvez anestesi-lo para algum procedimento cirrgico ou ensaio de pesquisa e/ou ensino. Em outros casos, a eutansia poder ser necessria. extremamente importante ressaltar que esses procedimentos so utilizados somente quando no h outra forma de chegar a uma concluso que contribua para minimizar, no futuro, o prprio sofrimento animal e de seres humanos. Dessa forma, a gerao de resultados relevantes e confiveis para salvar vidas, deve basear-se em tratamento que proporcione ao animal reduo do estresse e melhoria da sua condio fisiolgica. Estudos demonstram que o simples fato da freqncia cardaca (FC) estar aumentada, independentemente da atividade nervosa simptica, aumenta o estresse oxidativo cardaco e ativa protenas quinases mitognicas, causando hipertrofia e fibrose do msculo cardaco.11 Spangenberg e colaboradores (2005) demonstraram por telemetria, um mtodo que mede a atividade cardiovascular de forma bastante confortvel para o animal, que o simples contato com o homem aumenta a presso arterial e a FC de ratas em 80 a 180 batimentos por minuto (bpm) para acima dos valores normais de 300 a 350 bpm. Esse aumento se mantm por 30 a 90 minutos aps um procedimento de rotina, e tanto a magnitude como a durao dessas respostas so reduzidas pela presena de mais de um animal por caixa de tamanho compatvel,12 indicando que decises simples, como a escolha do nmero de animais por caixa, podem contribuir para o bem estar almejado . A conduta tica uma necessidade especialmente nas avaliaes que levam em considerao todos os ngulos da discusso. Um dos aspectos que deve ser considerado como condio si ne qua nom a sade animal. Segundo o Committee on Infectious Disease of Mice and Rats, a maioria das infeces naturais com organismos patognicos em ratos e camundongos, so subclnicas e portanto no detectveis pela simples observao. Ainda segundo este Comit, estas infeces subclnicas induzem a aberraes nos resultados das pesquisas.13 Procedimentos spticos previnem o aparecimento de infeces e no apenas o aparecimento de doenas clinicamente observveis. Um estudo com 239 cachorros e gatos demonstrou que o tempo de durao de uma cirurgia e o tempo que o animal permanece anestesiado diretamente

proporcional ao aparecimento de infeco no ps-operatrio.14 Desta forma, reduzir o risco de infeces em procedimentos cirrgicos spticos significa reduzir o tempo de anestesia/cirurgia. Outro aspecto ainda relacionado a procedimentos cirrgicos, que geralmente so os que causam maior desconforto aos animais, a perda de peso. Welberg e colaboradores (2006), demonstraram que a perda de peso aps anestesia com quetamina-xilasina-acepromazina resultante de sofrimento no relacionado com a dor,15 mostrando que a escolha do anestsico tambm influencia o grau de estresse ao qual submeteremos os animais. Outro estudo mostrou que o transporte de animais promove aumento da FC, perda de peso, elevao da concentrao plasmtica de adrenalina, noradrenalina, glicemia, cortisol, cidos graxos livres, alterao de carboidratos e protenas plasmticas, da osmolalidade e do metabolismo lipdico, alm de promover neutrofilia e linfopenia; o estudo demonstrou ainda que essas alteraes permanecem por aproximadamente 7 dias, e dependendo do gentipo do animal, podem durar vrias semanas.16 Esses achados deixam claro que, uma vez sendo o transporte e o manuseio dos animais inevitveis, devemos garantir a eles no mnimo ambiente limpo e silencioso, manuseio gentil e alimentao adequada. Essa conduta garantir uma diminuio do estresse e de alteraes, visveis ou no, capazes de interferir no resultado dos procedimentos. Neste sentido, a adoo de medidas que promovam o bem estar animal passa a representar no apenas uma opo mas, uma necessidade, tanto em sala de aula como nos laboratrios que almejem contribuir com o avano da cincia. Os problemas ticos verificados em alguns pases em desenvolvimento, esto relacionados equivocada percepo de que animais no tem sensibilidade. preciso que todos aqueles que trabalham com pesquisa bsica observem os animais que escolheram para realizar seus estudos. Se assim o fizerem, tero a certeza de que animais, assim como seres humanos, reagem da mesma forma a estmulos. Alis, exatamente esta semelhana na sensibilidade que possibilita a sua participao em estudos que contribuem para a compreenso da fisiopatologia do organismo humano.

Alm disso, no se pode deixar influenciar por sentimentos extremos. Nem o uso indiscriminado de seres vivos em ensino e pesquisa deve ser permitido, nem devemos eliminar sua participao nesses estudos. fundamental que o conhecimento profundo sobre a fisiopatologia da espcie em estudo determine as regras de conduta a serem adotadas no futuro, e que os cuidados tcnicos/ticos utilizados determinem a credibilidade da equipe. Ser tico no tratamento com animais no uma opo, mas sim uma obrigao daqueles que desejam fazer cincia. Somente esses professores/pesquisadores devem ter a permisso para utilizarem seres vivos em seus estudos, porque ser tico tambm ser conhecedor. Essas informaes demonstram a importncia de controlarmos todas as etapas do experimento. Quantos animais sero mantidos por caixa e a freqncia com que as caixas-moradia sero limpas, qual a melhor rao e no simplesmente a de menor custo, qual anestsico o melhor para o animal e para o estudo, quais os cuidados pr e ps-operatrios sero adotados, qual o analgsico ser preconizado para reduzir a dor, entre muitos outros cuidados que devemos ter para atender ao protocolo experimental e s normas ticas. O momento de reflexo, de busca de alternativas que substituam os seres vivos no ensino e na pesquisa. H, inclusive no Brasil, um movimento crescente, em defesa de uma educao humanitria, que prega o uso de alternativas utilizao de animais no ensino biomdico e mdico veterinrio, sempre que possvel. A experincia direta com animais seria por meio de seu uso responsvel, natural.18,19 ou seja, pela observao dos animais vivos, intervindo positivamente nos doentes, e utilizando os corpos daqueles que tiveram morte Modelos e simuladores mecnicos, filmes e vdeos interativos, simulao computadorizada e realidade virtual so alternativas disponveis no mercado para auxiliar professores em aulas prticas.20 Diversas universidades brasileiras esto adotando manequins, modelos de peas anatmicas, sangue artificial, ou, ainda modelos de ratos feitos em PVC para o treinamento de suturas e microcirurgias durante as aulas de tcnica operatria.19,21,22 Na rea das pesquisas bioqumicas e toxicolgicas, por exemplo, a experimentao com

cultura de clulas e a utilizao de membranas artificiais podem ser alternativas ao uso de animais. Deve-se utilizar seres vivos somente nos casos em que o resultado gerado seja fundamental para salvar muito mais vidas do que aquelas que esto sendo finalizadas durante os estudos. Somente meios ticos podem justificar fins que salvam vidas. Se as pesquisas forem interrompidas, milhes de pessoas continuaro a morrer de AIDS, cncer, hipertenso, gripe, entre muitas outras doenas que ainda no temos a cura e outras que ainda esto por vir, resultado do ritmo frentico e o confinamento que o mundo de hoje est nos impondo. Como reconhecimento contribuio silenciosa de milhares de seres vivos, o mnimo que se espera da classe cientfica uma atitude tica em relao aos animais que, mesmo desprovidos da possibilidade de manifestao ativa, tenham sua sensibilidade respeitada durante os procedimentos a que so submetidos. Por fim, preciso agradecer a todos que contriburam para o avano do conhecimento e com isso permitiram salvar a vida de muitos seres queridos, humanos e no humanos. Referncias Citadas 1. Feij, A. Utilizao de Animais na Investigao e na Docncia: uma reflexo necessria. Porto Alegre: EDIPUCRS, 2005. pp 145. 2. Naconecy, C. M. tica e Animais: um guia de argumentao filosfica. Porto Alegre: EDIPUCRS, 2006. pp 234. 3. http://www.ufrgs.br/bioetica/ 4. Brasil. Ministrio da Sade. Conselho Nacional de Sade. Comisso Nacional de tica em Pesquisa. Manual Operacional para Comits de tica em Pesquisa. Braslia: Ministrio da Sade, 2004. pp124. 5. Nishiioka, S.A. Regulao da Pesquisa Clnica no Brasil: passado, presente e futuro. Prtica Hospitalar 48:17-26, 2006. 6. Poder Executivo Federal, Presidncia da Repblica Federativa do Brasil: http://www.presidencia.gov.br/ 7. Colgio Brasileiro de Experimentao Animal: http://www.cobea.org.br/ 8. Poder Legislativo Federal, Cmara Deputados: http://www2.camara.gov.br/ 9. Institute of Laboratory Animals Resourses, Commission on Life Sciences, National Research Council. Manual sobre Cuidados e Usos de Animais de Laboratrio/ traduo Guillermo Rivera. Goinia: AAALAC e COBEA, 2003. pp162.

10. Guimares M.A. & Mzaro, R. Princpios ticos e Prticos do Uso de Animais de Experimentao. So Paulo: UNIFESP, 2004. pp167 11. An Introduction to the Study of Experimental Medicine (English translation by H. C. Greene, 1927). New York. McMillan. pp226 12. Yamamoto E, Lai ZF, Yamashita T, Tanaka T, Kataoka K, Tokutomi Y, Ito T, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S. Enhancement of cardiac oxidative stress by tachycardia and its critical role in cardiac hypertrophy and fibrosis. J Hypertens. 2006;24:2057-2069. 13. Spangenberg EM, Augustsson H, Dahlborn K, Essen-Gustavsson B, Cvek K. Housing-related activity in rats: effects on body weight, urinary corticosterone levels, muscle properties and performance. Lab Anim. 2005;39:45-57. 14. Companion Guide to Infectious Disease of Mice and Rats. Committee on Infectious Disease of Mice and rats, Institute of Laboratory Animal Resources, Commission on Life Science, National Research Council, 1991. 108 pages. http://wwwnap.edu/catalog/1540.html 15. Nicholson M, Beal M, Shofer F, Brown DC. Epidemiologic evaluation of postoperative wound infection in clean-contaminated wounds: A retrospective study of 239 dogs and cats. Vet Surg. 2002;31:577-581. 16. Welberg LA, Kinkead B, Thrivikraman K, Huerkamp MJ, Nemeroff CB, Plotsky PM. Ketamine-xylazine-acepromazine anesthesia and postoperative recovery in rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2006;45:13-20. 17. Obernier JA, Baldwin RL. Establishing an appropriate period of acclimatization following transportation of laboratory animals. Ilar J. 2006;47:364-369. 18. Congresso Latino-Americano e Brasileiro de Educao Humanitria. Realizao: Instituto Nina Rosa - Projetos por Amor Vida. Coordenao: Rita de Cssia Garcia. Memorial da Amrica Latina. So Paulo-SP. Dias 5 e 6 de maio de 2006. 19. I Simpsio de Biotica da FFFCMPA: o Uso de Animais no Ensino e na Pesquisa. Realizao: Comit de tica em Pesquisa da FFFCMPA. Coordenao: Cyntia Alencar Fin. Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre, Porto Alegre - RS. Dias 13 e 14 de setembro de 2006. 20. Greif, S. Alternativas ao Uso de Animais Vivos na Educao: pela cincia responsvel . So Paulo: Editora Instituto Nina Rosa, 2003 21. Interniche do Brasil: http://internichebrasil.org/ 22. Instituto do PVC: http://institutodopvc.org/

Outras Fontes de Consulta Feij, A., Aula: Ensino e Pesquisa em Modelo Animal, durante o 3 Curso de Inverno de Biotica, de 16 18 de junho de 2003,

promovido pela PUCRS e Sociedade Rio-Grandense de Biotica, na PUCRS, Porto Alegre, RS. Feij, A., Aula: Ensino e Pesquisa em Modelo Animal, durante o 5 Curso de Inverno de Biotica, de 04 06 de julho de 2005, promovido pela PUCRS e Sociedade Rio-Grandense de Biotica, na PUCRS, Porto Alegre, RS Feij, A. Ensino e Pesquisa em Modelo Animal. IN: Clotet. J. et alii. Biotica: Uma Viso Panormica. Porto Alegre: EDIPUCRS, 2005. p 21-36. I Frum de Discusso sobre a Utilizao de Animais no Ensino e Pesquisa. Relizao: Biotrio Central da Reitoria - Universidade Federal de Pelotas. Coordenao: Milton Amado. Centro de Convenes, Pelotas-RS. Dia 1 de dezembro de 2006. Levai, T.B. Vtimas da Cincia: Limites ticos da experimentao animal. Campos do Jordo: Ed. Mantiqueira, 2001. pp 79 Levai, L. F. Direito dos Animais. Campos do Jordo: Ed. Mantiqueira, 2004. pp159. Prada, I. A Alma do Animais. Campos do Jordo: Ed Mantiqueira, 1997. Oliveira, G.G. Ensaios Clnicos: Princpios e Prtica. Braslia: Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, 2006. pp 327