Sistema Nervoso Autnomo Parassimpatomimticos

Profa. Dra. Juliana Geremias Chichorro

Transmissores do Sistema Nervoso Periferico

DiferenasfuncionaisentreSNA simpticoeparassimptico
ATIVIDADE OU EXERCCIO

REPOUSO
Freq. Cardaca Presso arterial Funes
gastrintestinais Utilizao de glicose e gordura Miose

PARASSIMPTICO

SIMPTICO

Freq. Cardaca Presso arterial Funes

gastrintestinais

Utilizao de
glicose e gordura Midrase

Simptico

Parassimptico

Fisiologia da Transmisso Colinrgica

Sntese e liberao de Ach: - Sintetizada no interior da terminao nervosa a partir da colina; - Quando capturada acetilada acetiltransferase (CAT); pela enzima citoslica colina

- Armazenada nas vesculas sinpticas; - Liberada das vesiculas por exocitose; - Quando liberada na fenda sinptica atua em neurnios ps-sinpticos; - Na fenda sinptica pode ser hidrolizada pela acetilcolinesterase

(AChE).

Aes farmacolgicas da ACh

- Mimetizadas pela muscarina e bloqueadas pela atropina; - aes muscarnicas assemelham-se aos efeitos da estimulao parassimptica, com duas excees importantes: - ACh provoca vasodilatao generalizada (via NO) -ACh provoca secreo das glndulas sudorparas, as quais recebem fibras colinrgicas do SNAS. - aes nicotnicas: - estimulao de todos os gnglios autnomos - estimulao da musculatura voluntria - secreo de adrenalina pela medula das supra-renais.

Receptores Colinrgicos
Receptores Nicotnicos

Tipos de Receptores Nicotnicos

Receptores Colinrgicos
Receptores Muscarnicos

(-) cardaca e neural

M1, M3 e M5 Gq / +PLC IP3 e DAG

M2 e M4 Gi / - AC M2 canais de K+

Tipos de Receptores Muscarnicos

M3

M3

M3

M2

M3 M3 Muscarnicos

PrincipaisefeitosdaativaodoSNA

PrincipaisefeitosdaativaodoSNA

Efeito de frmacos sobre a transmisso colinrgica

Ao direta sobre os receptores colinrgicos
Agonistas muscarnicos Antagonistas muscarnicos Agonistas nicotnicos Antagonistas nicotnicos

Ao indireta
Inibidores da sntese e liberao de ACh anticolinestersicos, inibem as colinesterases

Agonistas muscarnicos
Alcalides colinomimticos:
muscarina pilocarpina oxotremorina (sinttico) arecolina
Amanita muscaria

Areca catechu

Pilocarpus jaborandi

Agonistas muscarnicos
ACh e steres da colina sintticos: metacolina carbacol betanecol

Algumas propriedades farmacolgicas dos steres da colina e alcalides naturais

MUSCARINIC ACTIVITY
MUSCARINIC AGONIST SUSCEPTIBILITY TO CHOLINESTERASES SCV TGI Urinary Bladder Eye (Topical) Antagonism NICOTINIC by Atropine ACTIVITY

Acetylcholine Methacholine Carbachol Bethanechol Muscarine Pilocarpine

+++ +

++ +++ + ++ +

++ ++ +++ +++ +++ +++

++ ++ +++ +++ +++ +++

+ + ++ ++ ++ ++

+++ +++ + +++ +++ +++

++ + +++

Efeitos dos agonistas muscarnicos

- Sistema Cardiovascular: Reduo da frequencia cardaca: ativao de receptores M2 do nodo sinoatrial. Reduo da fora de contrao: reduo da contratilidade ventricular via ativao de receptores M2 . Vasos sanguneos: normalmente no recebem inervao parassimptica. Agonistas muscarnicos causam vasodilatao generalizada e queda na presso arterial via ativao de receptores M3 nas clulas endoteliais. `

Efeitos dos agonistas muscarnicos

- Trato Gastrointestinal Aumento da motilidade e contrao do msculo liso (M3). Aumento da secreo de suco gastrico pelas clulas parietais (M1). Uso clnico: betanecol (agonista no seletivo), para estimular a motilidade gastrintestinal em casos de leo paraltico, distenso gstrica ps-operatria. - Outros msculos lisos Contrao dos brnquios, bexiga urinria, canal deferente, uretra (M3). Uso clnico: betanecol (agonista no seletivo) para auxiliar esvaziamento da bexiga urinria. Uso clnico: metacolina diagnostico de hiperreatividade das vias aereas

Efeitos dos agonistas muscarnicos

- Secrees glandulares Estimulao das glndulas excrinas: sudorpara, lacrimal, salivar e brnquica (M3). Uso clnico: xerostomia, Pilocarpina e Cevimelina. - Olhos Contrao do msculo circular da ris, via receptores M3, contrao pupilar. Facilitao da drenagem do humor aquoso. Uso clnico: aplicao tpica de pilocarpina para o glaucoma.

Efeitos dos agonistas muscarnicos

- Sistema nervoso central Efeitos centrais: ativao de receptores M1 do crebro resultando em tremores, hipotermia, aumento da atividade locomotora, melhora da cognio. Perspectivas: desenvolvimento de agonistas M1 para dficit de memria e Doena de Alzheimer.

Precaues, toxicidade e contra-indicaes

Reaes txicas a agonistas muscarnicos: sulfato de atropina (0,5 a 1 mg para adultos por via s.c. ou i.v.). Adrenalina pode ser administrada em caso de broncoconstrio ou efeitos cardiovasculares severos. Contra-indicaes: asma, insuficincia coronria, ulcera pptica. Outros efeitos indesejveis: sudorese, salivao, clicas abdominais, dificuldade na acomodao visual, cefalias.

Micetismo
- Presena de muscarina em vrias espcies de cogumelos. - Sintomas: 30 a 60 min aps a ingesto. - Salivao, lacrimao, nusea, vmito, cefalia, distrbios visuais, clicas abdominais, diarria, broncoespasmo, bradicardia, hipotenso e choque.

Agonistas Nicotnicos
Nicotina: ganglionar Lobelina: ganglionar Epibatidina: ganglionar
tabaco
nicotina

epibatidina

lobelina Lobellia sp.

Estimulantes ganglionares:
- Nicotina, lobelina. -Sem aplicao teraputica (exceto nicotina). - Sistema nervoso perifrico: estimulao transitria seguida de depresso mais persistente de todos os gnglios autnomos. - Sistema nervoso central: estimulao Baixas doses: analgesia Altas doses: tremores e convulses. Sistema cardiovascular: taquicardia, vasoconstrio, aumento da PA. TGI: aumento do tnus e motilidade. Nuseas, vmitos e diarria. Gndulas excrinas: estimulao das secrees salivar e brnquica seguida de inibio.

Bloqueadores ganglionares
- hexametonio, trimetafano, mecamilamina - Bloqueiam todos os gnglios autnomos e entricos - Principais efeitos: hipotenso, inibio das secrees, paralisia gastrintestinal, etc. - Uso clnico: no comum, tratamento da hipertenso cronica, produzir hipotenso durante a anestesia para minimizar hemorragia.

Table 94 Usual Predominance of Sympathetic or Parasympathetic Tone at Various Effector Sites, and Consequences of Autonomic Ganglionic Blockade

SITE Arterioles Veins

PREDOMINANT TONE Sympathetic (adrenergic) Sympathetic (adrenergic) Parasympathetic (cholinergic) Parasympathetic (cholinergic) Parasympathetic (cholinergic) Parasympathetic (cholinergic) Parasympathetic (cholinergic) Parasympathetic (cholinergic) Sympathetic (cholinergic) Sympathetic and parasympathetic

EFFECT OF GANGLIONIC BLOCKADE Vasodilation; increased peripheral blood flow; hypotension Dilation: peripheral pooling of blood; decreased venous return; decreased cardiac output Tachycardia Mydriasis Cycloplegiafocus to far vision Reduced tone and motility; constipation; decreased gastric and pancreatic secretions Urinary retention Xerostomia Anhidrosis Decreased stimulation

Heart Iris Ciliary muscle Gastrointestinal tract Urinary bladder Salivary glands Sweat glands Genital tract