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REAGENTES ORGANOMETLICOS EM SNTESES

INTRODUO

O uso de reagentes da estrutura geral R-M onde R ,e um fragmento orgnico e M um metal que possu um profundo efeito em sntesise orgnica. A eletropositividade do metal e a eletronegtividade do carbono deixa a ligao carbono-metal mais polarizada. Na verdade a qumica dos reagentes organometlicos de sdio, potssio ltio e magnsio foram aproximadamente explicadas em relao aos reagentes como o equivalente a um carbnion R- com um ction metlico M+. Se ns seguirmos esta ideia por um momento, poderemos usar um carbnion R- para reagir com vrios eletrfilos orgnicos para criar ligaes carbono-carbono. (equao 01)

Este exemplo mostra um dos mais importantes usos destes reagentes. Inicialmente um sal alcxido produzido o qual protonado quando a mistura reacional vertida em gua durante o procedimento de sntese. Se ns considerarmos um benzaldedo eletroflico, podemos ver que no h hidrognios alfas em relao ao grupo carbonilo que pode ser desprotonado. Entretanto, em acetaldedo este no o caso. (fig. 01). O reagente R-M, neste caso Me-Li, tem a opo de atacar um hidrognio agindo como uma base produzindo um enolate, ou atacando o carbono da carbonila agindo como um nuclefilo. esta dupla reatividade dos reagentes organometlicos que determina o alcance e a limitao do seu uso em snteses. Este livro cobrir os vrios tipos de estruturas, por sua vez, olhando para os mtodos de preparao e utilizao em snteses. A cobertura de estudos estruturais e procedimentos prticos sero mantidos a um nvel mnimo.

1. HIDROCARBONETOS METLICOS

1.1

Reagentes de Ltio

O mais importante mtodo para a preparao destes reagentes a reaco de um metal com um haleto alcano. (eq. 1.1). O reagente produzido com um complexo de brometo de ltio em soluo de ter. Felizmente a soluo de Bu-Li est disponvel comercialmente de modo que no preciso preparar uma soluo. De fato a disponibilidade de fcil manuseio de solues de Bu-Li um dos mais importantes eventos em sntese orgnica moderna, devido a reatividade do Li. A atual estrutura do Bu-Li mais complicada do que o reagente Bu- que normalmente pensamos. Estudos extensivos baseados em estruturas cristalinas com raios-X e experimentos com ressonncia magntica nuclear indicam que o que est realmente presente em uma soluo de Me-Li ou Bu-Li no simplismente as espcies monomricas. Os alcanos metalizados so claramente definidos como agregados em que os tomos de metais formam uma estrutura regular com cada tomo de carbono que faz uma ponte comos tomos de ltio.

EM RELAO AOS SOLVENTES

O solvente tetrahidrofurano, THF, um solvente que cooredena os ctios metlicos atravs dos pares livres de eltrons do seu tomo de oxignio.

Em soluo de THF o Bu-Li est em equlbrio entre um tetrmero e um dmero, a posio deste equlbrio afetado pelo solvente e a temperatura. Os tomos de Li no tetrmero tornam-se um tetraedro regular com o tomo de carbono no final da cadeia do butil simetricamente em ponte com os tomos de Li. A estrutura est claramente apresentada na figura 1.1 acima: pode parecer fora do comum em comparao com as estruturaras abreviadas usualmente (p.e. Bu-), entretanto, d uma representao muito mais precisa da estrutura de compostos organometlicos polares. Estruturas tetramricas foram observadas em anlises cristalinas de raios-X para o MeLi e o Et-Li, enquanto estruturas de agregados similares so agora a norma para todos os compostos orgnicos metalizados. Estes agregados tm um profundo efeito na reatividade dos reagentes de alquil-Li e outros compostos organometlicos polares. Em geral o monmero e os agregados inferiores so mais reativos que os agregados maiores. Solventes que coordenam com o metal de chumbo para fazer um aumento na reatividade deste reagente que geralmente explicado pela desagregao das estruturas agregadas em espcies monomricas, exemplos destes solventes so dadas na fig. 1.2. A razo para estes efeitos a coordenao do solvente com os tomos de Li que especialmente eficaz com compostos bidentados. (Fig 1.3).

Nota: espcies monomricas

Terc-butxido de potssio tem sido mostrado para ser um ativador especialmente eficaz de Bu-Li, de modo que as misturas destes dois reagentes fornecem uma base mais forte do que o Bu-Li sozinho. A explicao dada normalmente para este efeito a coordenao do tomo de oxignio para o Li, causando desagregao e formao de uma maior reatividade das espcies monomricas.

O principal uso do Bu-Li como uma base forte para a desprotonao de outros grupos funcionais orgnicos. O estado de oligomerizao do Bu-Li afeta a sua eficincia com uma base e isso pode ser alterado pelo sovente no qual a reao levada a cabo. Soluo comercial de Bu-Li normalmente fornecida em solvente no polar, hexano. Um caminho para produzir uma espcie monomrica realizar a reao com cosolventes como o tetrametiletilenodiamina ou hexametilfosforamida, estes solventes coordenam o Li deixando um carbnion monomrico disponvel para reao. Outro truque para evaporar o hexano do Bu-Li e adicionar um solvente polar tal com ter, com ou sem um co-solvente.

Se for necessria uma base forte do que o Bu-Li em si, o reagente pode ser de complexo com sdio ou terc-butxido de potssio. Alternativamente, Bu-Li secundrio ou tercirio podem ser utilizados, ambos esto disponveis comercialmente. Para estados do bivio, o Li vai desprotonar os prtons que so mais cidos do que no butano (fig. 1.4)

A desprotonao do NH na diisopropilamina para dar diisopropilamina de Li (LDA) uma das reaes mais teis para Bu-Li. O Bu-Li um reagente altamente bsico no impedido que muitas vezes favorece um ataque nucleoflico no carbono em vez de desproton-lo. LDA resolve este problema, uma vez que uma base no nucleoflica com que a desprotonao pode ser conseguida sem a interferncia do ataque nucleoflico. Outras bases no nucleoflicas so, hexametildissilazano de Li (sais de sdio e potssio so tambm utilizados) e tetrametil-piridina de Li (fig. 1.5). Armado com esta ampla gama de bases, estamos em posio para desprotonar muitos grupos diferentes (fig. 1.6). Reagentes de sdio e potssio so gerados usando NaN(SiMe3)2 ou, por adiao de tBuOK em reagentes de Li, ou usando NaH e KH. Eles so muito menos usados do que suas contrapartes de Li. Em adio para a formao de compostos organometlicos por troca de halognio-Li e desprotonao, a troca estanho-Li tambm um mtodo eficaz para a preparao de alquil-Li (equao 1.2).

1.2REAGENTES ALQUILCOS DE GRINARD

A reao de um haleto alquilco com Mg para a formao de um reagente de Grinard. P.e. RMgBr uma reao orgnica fundamental. (equao 1.3). Quase todos os haletos alquilcos simples sofrem esta reao para dar um reagente de Grinard que so estveis em certas temperaturas e mantidos com refluxo de ter, mas eles podem reagir com o oxignio ou com a umidade. Reagentes de Grinard podem reagir como bases ou nuclefilos, entretanto, em geral, eles so menos bsicos do que o reagente correspondente organoltio. Um fator importante que governa a reatividade dos reagentes de Grinard o seu equilbrio com dialquilMg e dibrometo de Mg conhecido com o equlbrio Schlenk (equao1.4). A presena do cido de Lewis MgBr2 de solues com reagentes de Grinard, tem um profunfo efeito na sua reatividade. Em muitas reaes a coordenao do eletrfilo MgBr2, semelhante como um epxido do grupo carbonila, que faz com que o reagente nucleoflico de Grinard, relativamente fraco, sofrer reaes de adio e substituio com elevado rendimento. A presena de MgBr2 tambm pensado para catlise e formao de reagentes de Grinard para haletos de alquil e Mg.

1.3 ADIO DE ALCANOS METALIZADOS PARA COMPOSTOS CARBONLICOS E GRUPOS FUNCIONAIS RELACIONADOS

Alcanos metalizados so bons grupos nucleoflicos e bases fortes; nesta seo vamos considerar a reao de adio destes reagentes para compostos carbonlicos e grupos similares. Esquema 1.1

interessante fazer o mecanismo para obter o resultado do esquema

Reao H5C2MgBr + Aldedo H5C2MgBr + Cetona H5C2MgBr + ster H5C2MgBr Epxidos H5C2MgBr + CO2 H5C2MgBr (C2H5O)2CO H5C2MgBr + Ciano H5C2MgBr + Amina H5C2MgBr + Amida + +

Produto

Mostrando as reaes do brometo de etil magnsio com uma ampla gama de carbonilas e compostos aminos onde a adio nucleoflica ocorre, seguindo, em trabalhar, por protonao. Reagentes de Grinard so bons nuclefilos e eles so menos bsicos do que o composto correspondente de ltio; eles reagem bem nessas reaes de adio. Desprotonao para o grupo carbonila uma reao lateral significativa se muitas das converses indicadas no esquema 1.1 so tentadas com o reagente organoltio mais bsico, isto especialmente verdadeiro nos casos com impedimento. Entretanto, muitas das transformaes mostaradas no esquema 1.1 so bem sucedidas com alcanos de Ltio. A fim de permitir que o estudante esteja ciente das reaes laterais possveis envolvovidas nestas converses, vamos tratar cada uma por sua vez, tanto para alquil Ltio e reagentes de Grinard e tambm inclu algumas reaes de importncia especial, tais como a preparao de cetonas a partir de alquil Ltio e cidos carboxlicos.

REAO DE ALCANOS METALIZADOS COM ALDEDOS E CETONAS

Alcoois primrios so produzidos quando qualquer reagente de alquil Ltio ou magnsio reage com formaldedo, ao passo que alcoois secundrios so produzidos por aldedos, e alcoois tercirios por acetonas (fig. 1.7). Em muitos casos a maioria de reaes laterais para a desprotonao do grupo carbinila que um problema para muitos reagentes bsicos de Li e reagentes

impedidos de Grinard. Se o reagente de Grinard tem um tomo de H (p.e. terc.BuMgCl) ento com um pouco de cetonas impedidas, reduo do grupo carbonila via transferncia de hidreto tem sido observado.