NEUROTRANSMISORES Y ANTIPSICTICOS

Neurotransmisores La clula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagacin del potencial de accin (impulso o seal nerviosa) a travs del axn y su transmisin a otras neuronas o a clulas efectoras para inducir una respuesta. Las clulas efectoras incluyen el msculo esqueltico y cardaco y las glndulas exocrinas y endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conduccin de un impulso a travs del axn es un fenmeno elctrico causado por el intercambio de iones Na.

A lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisin del impulso de una neurona a otra o a una clula efectora no neuronal depende de la accin de neurotransmisores (NT) especficos sobre receptores tambin especficos. Una neurona determinada recibe gran cantidad de estmulos de forma simultnea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de impulsos diferentes. stos viajan a travs del axn hasta la siguiente sinapsis. Una vez iniciada la propagacin axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinas pueden modificar la cantidad de NT liberada por el axn terminal. Por ejemplo, la toxina botulnica bloquea la liberacin de acetilcolina. Otras sustancias qumicas influyen en la neurotransmisin modificando el receptor; en la miastenia grave los anticuerpos bloquean los receptores nicotnicos de acetilcolina. Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una neurona y un efector (p. ej., el msculo); en elSNC existe una disposicin ms compleja. La conexin funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el axn y el cuerpo celular, entre el axn y la dendrita (la zona receptiva de la neurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra. La neurotransmisin puede aumentar o disminuir para generar una funcin o para responder a los cambios fisiolgicos. Muchos trastornos neurolgicos y psiquitricos son debidos a un aumento o disminucin de la actividad de determinados NT y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej., alucingenos) producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicticos) pueden corregir algunas disfunciones patolgicas Principales neurotransmisores Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un Parque interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas. Los

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aminocidos glutamato y aparato son los principales NTexcitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.El cido gaminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacinrealizada por la glutamatodescarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es receptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar algaba pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina.La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y mesencfalo. Deriva del hidrofilacio del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motorasbulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolinaestimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin decolina. La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocidotirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertidoen 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las asas de dopamina en la terminacin nerviosa.La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extra neuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAOregulan los niveles intraneuronales de noradrenalina.La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p.ej., en el hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado propio melanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej.,a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es lab-endorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin depeptidasas en varios pptidos

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menores y aminocidos. La me encefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proence falinaque se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide enpptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes.

ANTIPSICTICOS Los antipsicticos, tambin conocidos como neurolpticos y (errneamente) como "tranquilizantes mayores", suelen tranquilizar sin alterar la conciencia ni producir una excitacin paradjica, pero no deben considerarse meramente tranquilizantes. Se emplean durante cortos perodos de tiempo para tranquilizar a los pacientes trastornados, independientemente de la psicopatologa de base, que puede consistir en lesin cerebral, esquizofrenia, mana, delirium por intoxicacin o depresin con agitacin. Los antipsicticos se emplean para aliviar la ansiedad grave, aunque esta medida se debe utilizar durante un perodo reducido. Los antipsicticos se utilizan en la esquizofrenia para aliviar los sntomas psicticos floridos como las alucinaciones, los trastornos del pensamiento y los delirios, e impiden las recadas. La retirada del tratamiento farmacolgico requiere una cuidadosa vigilancia, ya que un paciente que aparenta encontrarse bien con la medicacin puede sufrir una recada catastrfica si el tratamiento se suspende de forma inadecuada. Adems, no siempre se advierte la necesidad inmediata de continuar el tratamiento pues la recada se demora, de ordinario, unas semanas despus de su retirada. Esquizofrenias. Trastornos de ideas delirantes. Trastornos del estado de nimo. Demencias. Delirium. Trastornos de la personalidad.

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La eleccin de un antipsictico depender del caso particular de: Distintas dimensiones sintomticas. El perfil de efectos adversos. Razones de accesibilidad. Antipsicticos tpico Actan ejerciendo acciones de bloqueo de receptores: Dopaminergicos d2: cuando se bloquea surge el efecto anti psictico de sntomas positivos Colinergicos o muscarinicos m1, efectos: o Visin borrosa. o Retencin urinaria. o Constipacin.

Histaminicos h1: Sedacin Incremento de peso.

Bloqueo de receptores en distintas vas produce: Rigidez temblor acinesia espasmos en la cara, lengua y cuello sensacin de inquietud. Va mesocortical: empeoran los sntomas negativos (abulia, apata) produce el sndrome deficitario inducido por neuroleptidos. Va tuberoinfundibular: produce incremento de prolactina. El sndrome neurolptico maligno: es una urgencia medica: fiebre acinesia hipertensin taquicardia alteraciones cognitivas Farmacocintica antipsicticos tpicos

rigidez

Administracin va oral. Hay preparados de accin prolongada. Importante efecto en el primer paso heptico. Si el paciente presenta dao heptico, se deben disminuir las dosis. Eliminacin va orina.

Farmacodinamia:

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A mayor afinidad con d2, hay efecto ms incisivo sobre los sntomas psicticos y mayor incidencia de sep (haloperidol). A mayor afinidad con m1, hay efecto ms sedativo y menor incidencia del sep (levomepromazina).

Antipsicticos atpicos:
Mejor respuesta en el tratamiento de los sntomas - .

mejoran los sntomas. sndrome deficitario inducido por neuroleptidos. Bloquean los r d2 y suman antagonismo (bloquean receptores) serotoninergico. Muestran interaccin entre los sistemas de neurotransmisores dopamina y serotonina. Producen menos sep. Menor incidencia de discinesia tarda.
No producen

Va mesocortical: bloqueo de d2 incrementan la liberacin de dopamina y esto correlaciona su eficacia sobre los sntomas negativos. Va dopaminergica nigroestriada: sndrome extrapiramidal: los atpicos bloquean receptores de serotonina, revierte el bloqueo de d2 por lo tanto hay menor riesgo de producir el sep. Va mesolimbica: el bloqueo de d2 disminuye sntomas positivos + y al bloquear serotonina disminuye los sntomas negativos. Va tuberoinfundibular: bloqueo de d2 y del receptor serotoninergico, inhiben la produccin de prolactina olanzapina: Metabolismo por hgado, por conjugacin y oxidacin. Potencial de dependencia o abuso cero. Efectos adversos: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Incremento de peso. Somnolencia. Mareo. Estreimiento. Boca seca. Taquicardia reversible. Alteracin de la temperatura corporal.

Risperidona antipsictico ideal.

Acta sobre sntomas + y - .

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Carece de complicaciones hematolgicas, (no produce granulosis)

por eso es la droga de primera lnea en psicosis.

Dosis diaria.