2010

LIC. JOS MARA MUSCO

Ciencia

con

Conciencia

BASES PSICONEUROINMUNO ENDOCRINLGICAS DEL ESTRS

Se presenta sucintamente el estado del arte publicado en espaol

JOS MARA MUSCO BUENOS AIRES

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INTRODUCCIN El vertiginoso desarrollo de las neurocienciencias, acaecido en los ltimos veinte aos (cfr. Dorado, Vengoechea y Galli, 2008, p. 402), y -en ese contexto- la aparicin de la Psiconeuroinmunoendocrinologa [PNIE] (Mrquez Lpez Mato, 2008, p. 23) permiten una mejor aproximacin a la comprensin de la naturaleza e implicancias del Estrs. Segn Mrquez Lpez Mato (op tic, p. 23) a la PNIE se la ha dividido en: Un subsistema psquico-neurolgico, dado por los neurotransmisores, neuromediadores y neuromoduladores. Un subsistema inmunolgico, dado por las interleuquinas e inmunome-diadores. Un subsistema endocrinolgico, dado por hormonas y pptidos. En este trabajo presentamos sucintamente el estado del arte sobre PNIE y Estrs segn los aportes ms recientes publicados en nuestro medio en idioma espaol.

FUNDAMENTACIN PSICOANTROPOLGICA Asumimos la psicologa de filiacin realista, que en la perspectiva de Vktor Emil Frankl alcanza la categora de psicologa de altura (cfr. Frankl, 1997, p.185). Desde ella consideramos que el hombre es un ser bio-psicotico-espiritual-social (cfr. Frankl, 1982, p. 106115), cuya vocacin es la felicidad (cfr. Aristteles, 1988, p. 143ss y 413-430; Frankl, 1990, p. 11ss, 29, 64, 66; Frankl, 1987, p. 126-129). Efectivamente, la antropologa frankliana concibe a la persona humana como una (unidad) y nica (unicidad); unidad en el ser y en el obrar de los estratos sealados. El hombre varn o mujer- es uno, y en cada acto se juega toda la persona humana; y nico: original, indito, singular, excepcional. Y es el espritu la instancia aglutinante, configuradora y humanizadora (cfr. Frankl, 1974, p. 26-27; 1982, p. 106-115).

DEFINICIN DE TRMINOS (Mrquez Lpez Mato, op cit, p. 203 y 214) Estrs: mecanismo normal de adaptacin, sin el cual no existira la vida; en tanto sta es crecimiento, maduracin y bsqueda de homeostasis. Estrs agudo: ajustes a corto plazo de los sistemas endocrino, vascular, inmunitario y somatosensorial, que permiten que el organismo alcance los niveles de adaptacin necesarios. Estrs crnico: : ajustes a largo plazo de los sistemas endocrino, vascular, inmunitario y somatosensorial, que permiten que el organismo alcance los niveles de adaptacin necesarios.

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Distrs: adaptacin patolgica donde no se alcanza la homeostasis. Carga alosttica: desgaste de los sistemas neuroendcrinos que se produce, tanto por una actividad extrema o demasiado baja, en respuesta a las tensiones y a la necesidad adaptativa. PNIE DEL ESTRS Segn Bear, Connors y Paradiso (2008, p. 491, 668-670 y 676): El estrs biolgico es algo que crea el encfalo en respuesta a estmulos reales o imaginarios percibidos como peligrosos. Las dosis crnicas de estrs pueden tener efectos perjudiciales insidiosos. El estrs provoca la liberacin de la hormona esteroide cortisol por la corteza suprarrenal.

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Fuente: Bear, Connors y Paradiso, 2008, p. 668. El cortisol viaja hasta el encfalo por el torrente sanguneo y se une a receptores en el citoplasma de numerosas neuronas. Los receptores activados viajan hasta el ncleo de la clula, donde estimulan la transcripcin gentica y, en ltima instancia, la sntesis de protenas.

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Fuente: Purves, Augustine, Fitzpatrick, Hall, LaMantia, McNamara y Williams, 2007, p. 195. Una consecuencia de la accin del cortisol es que las neuronas permiten la entrada de ms Ca2+ a travs de canales inicos dependientes de voltaje. Esto se puede deber a un cambio directo de los canales o puede estar provocado indirectamente por cambios de metabolismo energtico de la clula.

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Fuente: Purves et al, op cit, p. 105. Sea cual fuere el mecanismo, a corto plazo el cortisol hace que el cerebro sea ms capaz de manejar el estrs. Pero el estrs crnico induce un exceso de calcio, que es perjudicial: si las neuronas se cargan de calcio, mueren (excitotoxicidad).
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o La excitotoxicidad se refiere a la capacidad del glutamato y de compuestos afines [ej. Ca2+] para destruir neuronas a travs de la transmisin sinptica prolongada. Normalmente, la concentracin de glutamato [o Ca2+] liberado en la hendidura sinptica se eleva hasta niveles altos (aproximadamente 1 mM), pero se mantiene en esta concentracin slo durante algunos milisegundos. Si se acumulan concentraciones anormalmente elevadas en la hendidura, la activacin excesiva de los receptores neuronales del glutamato [o del Ca2+] puede, literalmente, excitar a las neuronas hasta la muerte. (Purves et al, op cit, p. 158) El hipocampo es lesionado por efecto directo del cortisol. Estos efectos del cortisol y del estrs se asemejan a los efectos del envejecimiento sobre el cerebro: el estrs crnico provoca el envejecimiento prematuro del cerebro. Los estudios por neuroimagen han demostrado cambios degenerativos en el hipocampo de las vctimas de violencia extrema. o Est descrito que los niveles de cortisolemia aumentados y el disbalance inmunolgico (a expensas de las clulas CD4) alcanzan para atrofiar al hipocampo. (Fratcola, 2006, p. 157) o Veamos dos imgenes del hipocampo. En la primera imagen (izquierda) de Resonancia Magntica (RM) de cerebro donde se ve el hipocampo normal (H); en la segunda imagen (derecha) de RM se observa el hipocampo derecho (H) atrofiado a causa del elevado nivel de cortisol sostenido en el tiempo.

Fuente: Fratcola, op cit, p. 157 y 159.

Eje hipotlamo-hipfiso-suprarrenal (HHS) Bear, Connors y Paradiso (op cit, p. 668-670) consignan que:

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La respuesta al estrs es la reaccin coordinada frente a estmulos amenazadores y se caracteriza por: Conducta de evitacin. Aumento de la alerta y la vigilancia. Activacin de la divisin simptica del Sistema Nervioso Autnomo. Liberacin del cortisol por las glndulas suprarrenales. El eje HHS regula la secrecin de cortisol desde la glndula suprarrenal en respuesta al estrs. La corticoliberina (CRH) es el mensajero qumico entre el ncleo paraventricular del hipotlamo y la adenohipfisis. La corticotropina (ACTH) liberada por la hipfisis se desplaza por el torrente circulatorio hasta la glndula suprarrenal donde estimula la liberacin de cortisol, que contribuye a la respuesta psicolgica del organismo frente al estrs.

Fuente: Bear et al, op cit, p. 105. Las neuronas del hipotlamo que contienen CRH estn reguladas por dos escructuras: la amgdala y el hipocampo.

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Fuente: Bear et al, op cit, p. 669. El ncleo amigdalino recibe informacin sensitiva ascendente procedente del tlamo, as como impulsos descendentes desde la neocorteza. Esta informacin se integra en los ncleos basolaterales, y se transmite al ncleo base de la estra terminal central. La activacin de este ncleo produce la respuesta al estrs del eje HHS.

Fuente: Bear et al, op cit, p. 670. El eje HHS tambin est regulado por el hipocampo: la activacin de ste suprime la liberacin de CRH. El hipocampo contiene numerosos receptores de glucocorticoides que responden al cortisol liberado por la glndula suprarrenal en respuesta a la activacin del sistema HHS. As, el hipocampo participa en la regulacin por retroalimentacin del eje

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HHS, al inhibir la liberacin de CRH (y la consiguiente liberacin de ACTH y cortisol) cuando los niveles de cortisol circulante se elevan en exceso.

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Fuente: Schnke, Schulte, Schumacher, Voll y Wesker, 2007, p. 205. La exposicin continua al cortisol, como sucede durante los perodos de estrs crnico, puede hacer que las neuronas del hipocampo mueran en animales de experimentacin. Esta degeneracin del hipocampo establece un crculo vicioso en el que la respuesta al estrs se incrementa, causando una liberacin incluso mayor de cortisol y una mayor lesin del hipocampo. Los trastornos de ansiedad se han correlacionado con la hiperactividad del ncleo amigdalino y la disminucin de la actividad del hipocampo.

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Fuente: Fratcola, 2006, p. 148. o Corte coronal donde se ve la amgdala sealada con una punta de flecha rosada. (Fratcola, op cit, p. 148)

Neuroanatoma (Mrquez Lpez Mato, op cit, p. 203) El procesamiento neurobiolgico a la situacin de amenaza presenta varios niveles: La recepcin del miedo, amenaza o no familiaridad es cortical. El filtro cuanticualitativo es talmico. El procesamiento instintivo mnsico es hipocampal. El procesamiento defensivo autovivencial y cultural es orbitofrontyal y cingular. La suma algebraica de todos los anteriores produce una reaccin que activa distintos precesadores de respuesta que: En el ncleo prebranquial activa la respiracin disneica. En los ncleos trigmino-faciales produce la expresin facial de miedo. En los ncleos estriados desencadena la respuesta de activacin motora. En el hipotlamo lateral y sistema simptico favorece la hipertensin, taquicardia, sudoracin, pilo ereccin, midriasis. En el sistema parasimptico se traduce en diarrea, bradicardia, lceras, miccin imperiosa. Si estos circuitos actan y se relacionan normalmente, se modula la respuesta al estrs, logrando la adaptacin y la posibilidad de decidir cambios adaptativos. Sin duda, esta habilidad homeosttica y regulatoria se pierde en el distrs o en el burn out pudiendo ocurrir las siguientes alteraciones: Falla de filtro talmico de inputs por agotamiento.
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Falla de circuito hipocampo-amigdalino por falta de evocacin de respuesta placentera a estmulos similares. Falla orbitaria por vivencias contra la ley gregaria. Fallas cingulares por la ansiedad. Fallas de circuito valorativo paralmbico.

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Eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-adernal (C-L-H-H-A) (Mrquez Lpez Mato, op cit, p. 205ss) El mediador psiconeuroinmunoendcrino ms implicado en el estrs es el eje C-L-H-HA, considerado el verdadero sistema de respuesta al afrontamiento, al aprendizaje y a la conducta emocional. Ante la situacin aversiva se activa: el C-L-H-H-A con hipersecrecin de CRH cuando la respuesta es depresiva, produciendo ansiedad, disminucin del apetito por disminucin de formacin de cido clorhdrico y del vaciamiento gstrico, agresividad, disminucin del sueo y deseo sexual, e inmunosupresin. el C-L-H-H-A con hipersecrecin de la hormona antidiurtica (ADH) o vasopresina (VP) cuando la respuesta es de hostilidad o agresin. Este tipo de respuesta predomina en el gnero masculino donde los ncleos productores de vasopresina son de mayor funcionalidad desde la vida intrauterina.

CRH La hormona liberadora de corticotrofina (CRH) es el pptido principal mediador neuroendocrino de la respuesta hormonal y conductual al estrs. Hoy se conoce su localizacin tanto a nivel hipotalmico (ncleo paraventricular o PVN), como extrahipotalmico (reas lmbicas relacionadas con estrs y emociones). Recordemos la existencia de receptores a CRH en linfocitos con importante efecto a nivel sistmico. Estos linfocitos se comportan como verdaderos embajadores hiopofisarios, con capacidad de producir ACTH, mas no de almacenarla, repercutiendo en la funcin adrenal. Entre los efectos fisiolgicos del CRH se identifican muchas de las manifestaciones clnicas relacionadas con el estrs (y con la depresin endgena): efectos anorexgeno, ansiogncio, de disminucin de la produccin de cido clorhdrico y del vaciamiento gstrico, de disminucin de la conducta sexual y de la reproduccin, de aumento de la agresin, de alteracin de la actividad locomotora, de disminucin del tiempo de sueo, de aumento de la utilizacin de catecolaminas, de inmunosupreisn y de aumento de interleukinas 1 (IL-1), 6 (IL-6) y FNT.

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Vasopresina Es actualmente considerada, junto con el cortisol, la principal hormona en la mediacin de la respuesta al estrs. Su efecto sobre la regulacin del eje CLHHA se produce, primero, a nivel de la hiopfisis estimulando la liberacin de ACTH, pero tambin puede actuar a nivel hipotalmico potenciando la liberacin de CRH. Pero el rol ms importante parece ser el de potenciar los efectos de la CRH sobre la secrecin de ACTH. El feed-back negativo de la secrecin de corticoides tambin regula la secrecin de vasopresina y de CRH. Es hoy considerada una hormona de afrontamiento de la misma jerarqua que la CRH.Entre ambas explican el afrontamiento diferencial depresgeno (CRH) o agresivo (ADH) al estrs.

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Dehidroepiandrosterona (DHEA) Es el esteroide ms abundante que se sintetiza en la cpa reticular de las glndulas adrenales, las gnadas y el cerebro, y que posee ritmo circadiano propio, inverso al del cortisol, con concentraciones mnimas por la maana. Recalquemos sus efectos protectores a nivel cerebral (estimulacin de la sntesis glial del factor neurotrfico, mecanismo antiapopttico, neuroprotector y aumento del flujo cerebral), endocrinolgico (suprerrenal y gonadal), inmunitario (antiglucocorticoideo), cardiovascular (protector), metablico (aumento de la glucemia por estimulacin de la glucognesis, disminucin del colesterol y de los triglicridos) y sobre el tejido seo (aumento de la densidad sea). Por estos efectos, se considera que la DHEA previene de los efectos de los corticoides en el estrs. Se han descripto valores disminudos en el estrs agudo y variables en el estrs crnico y en depresin.

Procesamiento bioqumico conductual Los factores ambientales pueden ser estresores, cuando provocan la activacin de todo el circuito neuroanatmico. Pero tambin pueden ser amortiguadores, cuando inhiben al circuito por accin sobre circuitos paralmbico de inhibicin amigdalina (orbitofrontales o cingulares). Es decir que toda situacin, antes de ocasionar una respuesta bioqumica, que se traducir en una respuesta conductual, pasa por una evaluacin simblica (lmbica) y cognitiva (cortical). Recin despus de este paso cognitivo y emocional se precibe el estrs y se activan los sistemas aminocidos rpidos, que al depender de canales inicos provocan respuesta casi inmediata. As, la primera respuesta al estresor desencadenar respuestas neuroqumicas de corto plazo.
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Si el estmulo contina, en intensidad, frecuencia, repeticin o, incluso, recuerdo o prolongacin en fantasa, se activarn los sistemas de respuesta media, en los que se involucran neurotransmisores clsicos. Si el estmulo permance sin extinguirse, recin en este ltimo intento adaptativo, se activarn respuestas neurohormonales de largo plazo. Esto convertir la memoria al estresor en larga, crnica o casi eterna. Y en cualquiera de estas etapas se van a producir respuestas conductuales, emocionales y cognitivas en un marco de retroalimentacin continua que permite reevaluaciones cognitivas y simblicas nuevas ante los mismos o nuevos estresores reconocidos o asociados.

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Continuum ansiedad y depresin? Es probable que exista una relacin de continuidad entre la ansiedad y la depresin, siendo esta ltima un estado patolgico que surge como consecuencia final de la incapacidad de adaptacin del organismo, luego de utilizar todos los recursos disponibles y como forma de aislamiento ltimo de la demanda existente o de posibilidad de mayor demanda. Esto puede considerarse correcto si tomamos los trminos de ansiedad y depresin desde un concepto biolgico-funcional. Una persona sin ansiedad, que no se halla expuesta a requerimientos de adaptacin, mantiene el tono basal de neurotransmisores dentro de determinados lmites y propios de cada individuo. Frente a cierta demanda, el individuo con capacidad de adaptacin presenta ansiedad leve. Se detecta cierto hiperarousal, se incrementan los rasgos de personaldiad, y aparecen sntomas neurovegetativos de predominio simptico. Corresponde a la fase de alarma. Comienza a disminuir la serotonina y a incrementarse la noradrenalina y la dopamina. Con mayor demanda (sea sta en cantidad y/o calidad) se comienza a superar la capacidad reguladora. La alerta es mayor, se suma irritabilidad, insomnio, hiopocondras, y aparecen los trastornos de ansiedad propiamente dichos. Se agrega el componente parasimptico. Correspondera al distrs. Para entonces, la serotonina sigue disminuyendo, la NA y DA terminan llegando a los niveles ms altos. De mantenerse la condicin de demanda o incrementar, persiste la desadaptacin. En este momento la ruptura homeosttica es ms clara, los sntomas son ms intensos, aparece la tendencia al aislamiento de estmulos y a episodios depresivos leves. Se mantiene la respuesta de resisitencia, pero comienza el agotamiento. La serotonina sigue disminuyendo, la NA cae rpidamente y la DA lo hace ms lentamente. Finalmente, se instaura la depresin inhibida. Los hbitos higinico-dietticos no se sostiene. Los neurotransmisores encuentran sus niveles ms bajos.

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Estrs oxidativo y glutamato (Marquet, 2008, p. 45) Sera incorrecto pensar que el nico mecanismo responsable de la degeneracin neuronal inducida por glutamato es el estrs oxidativo. Tambin contribuyen a ello: a) Cambios inicos: Na+, Cl-, H+. b) Activacin por calcio: proteasas, quinasas, endonucleasas. c) Acetilcolina: activando la xido ntrico sintetasas va receptores muscarnicos d) Bradiquinina: activa fosfolipasa A2 e) Procesos patolgicos primarios: 1. El amiloide A4 aumenta la vulnearibilidad al glutamato en el Alzheimer. 2. La va metablica de las catecolaminas expone a las neurona a agenes estrsantes relacionados con el glutamato en el Parkinson. El mal funcionamiento de los sistemas o ejes hipocampico-hipotlamo-galndulares estarn relacionados con todas las alteraciones de distrs y ansiedad que conducirn en la cronicidad al trastorno del estado de nimo y probablemente al psimo rendimiento cognmitivoconductual. Las alteraciones en los niveles inmunolgicos y peptidrgicos se relacionarn directamente con la ausencia de frenos naturales establecidos por las citoquinas y las interleukinas en los procesos preestablecidos de neuromodulacin, en los mecanismos de reforzamiento al uso de sustanciass y adicciones y en lo referente a los filtros centrales cerebrales del dolor. Es por todo lo expuesto que la obtencin del alto rendimiento cerebral no solamente se basa en procesos de diagnstico y prevencin permanentes sino que una vez determinada la alteracin, no debe ser de ninguna manera emprica, sintomtica o caprichosa, sino por el contrario, tendiente a corregir la falla neuroqumica, neurobiolgica, neuroendocrina, neuroinmune o neuropeptidrgica, utilizando la medicacin adecuada, que hoy en da gracias a las molculas de diseo actuar como un bistur qumico, sin necesidad de alterar o modificar ninguno de los sistemas no daados, y por otra parte gracias a los estudios neuroqumicos se puede evaluar exactamente el tiempo de uso necesario de dichas molculas, con la principal finalidad de no dejar a los pacientes medicados indefinidamente. Conclusin Con los avances de la PNIE se reafirma la mutua implicancia que existe entre el medio ambiente y la constitucin de la persona humana en todos sus estratos. En virtud de ello, es innegable la imperiosa necesidad del Psiclogo de incursionar en Neurociencias, en orden a ampliar y profundizar su comprehensin de los problemas humanos e incrementar de ese modo la posibilidad de ayuda eficaz y eficiente. Gracias a la neuroplasticidad resalta el aporte que las psicoterapias pueden ofrecer al hombre doliente.
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En relacin al tratamiento del estrs o, mejor, distrs- sobresale la Hipnoterapia (cfr. Hawkins, 2007), que requiere de un estudio y entrenamiento especficos. Alentamos un abordaje del estrs/distrs de modo interdisciplinario y transdisciplinario, con criterio integrativo. 16

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REFERENCIAS

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