Inmunologa

INDICE

CONCEPTO DE INMUNIDAD..............................................................................................................................2 DEFENSAS INESPECFICAS ...............................................................................................................................3 BARRERAS EXTERNAS .............................................................................................................................................3 CLULAS FAGOCITARIAS ........................................................................................................................................4 FAGOCITOS EN EL CUERPO.......................................................................................................................................5 DEFENSAS ESPECFICAS ...................................................................................................................................7 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNOLGICO.....................................................................................7 ANTGENOS..........................................................................................................................................................7 ANTGENOS DEL COMPLEJO HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR (HCM)..............................................................................7 MECANISMOS DEL PROCESAMIENTO DE ANTGENOS......................................................................................................8 Procesamiento de antgenos exgenos..........................................................................................................8 Procesamiento de antgenos endgenos........................................................................................................9 CITOQUINAS.........................................................................................................................................................9 ANTICUERPOS ......................................................................................................................................................9 Acciones de los anticuerpos........................................................................................................................10 INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS.............................................................................................11 ACTIVACIN, PROLIFERACIN Y DIFERENCIACIN DE LAS CLULAS B...........................................................................11 FUNCIN DEL SISTEMA DEL COMPLEMETO INMUNIDAD...............................................................................................12 MEMORIA INMUNITARIA.......................................................................................................................................12 INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS (RESPUESTA CELULAR) ......................................................................................13 TIPOS DE CLULAS T ..........................................................................................................................................15 Clulas T auxiliadoras................................................................................................................................15 Clulas T citotxicas...................................................................................................................................16 Clulas T de memoria.................................................................................................................................16 GRFICO DE RESPUESTA CELULAR Y HUMORAL.................................................................................16 BIBLIOGRAFA.....................................................................................................................................................17

Concepto de inmunidad

En la lucha por la existencia, los organismos estn expuestos a una legin de invasores que son los microorganismos como virus, bacterias, protozoos, hongos o las molculas producidas por ellos. Para impedir los efectos txicos de ellos, los animales han desarrollado a lo largo de la evolucin una serie de mecanismos de defensas, y de ellos el ms sofisticado es el sistema inmunitario.

1. Defensas inespecficas o Barreras externas Piel Mucosas Secreciones o Clulas fagocitarias Micrfagos Macrfagos 2. Defensas especficas o La respuesta humoral Antgeno y anticuerpo La reaccin antgeno-anticuerpo o La respuesta celular Tipos de clulas del sistema Mecanismo de accin Comunicacin entre las clulas del sistema

Defensas inespecficas
Dentro de este apartado, se incluyen aquellas defensas del organismo, cuya respuesta es la misma, con independencia del tipo de microorganismo que intenta colonizarnos.

Barreras externas
Para invadir el cuerpo de los animales, los microorganismos deben atravesar su piel o bien penetrar por alguno de sus orificios naturales. La piel de los mamferos es una barrera mecnica gracias a su grosor, al proceso de queratinizacin y a la descamacin de las capas externas. Adems la secrecin de las glndulas sebceas y el sudor determinan la existencia de un pH cido. Por lo tanto, la flora bacteriana de la piel impide el asentamiento y desarrollo de otros microbios que se depositan sobre ella. En las aberturas naturales, como boca, ano, vas respiratorias, urogenitales y digestivas, las barreras defensivas son las secreciones mucosas que recubren los epitelios. En la saliva, en la secrecin lacrimal y en la secrecin nasal, existe una enzima, la lisozima; en el esperma la espermina, ambas con funcin bactericida. La secrecin cida del epitelio vaginal y de los conductos digestivos, forman un ambiente desfavorable para el desarrollo de microorganismos. En las mucosass respiratorias, los microbios y las partculas extraas quedan atrapados en el mucus y son eliminados mediante el movimiento ciliar de las clulas epiteliales, por la tos y el estornudo. La piel y todas estas secreciones reciben el nombre de barreras defensivas primarias.

Clulas fagocitarias
Los fagocitos son clulas con capacidad fagocitaria, que pueden destruir sustancias extraas y clulas envejecidas, a las que engloban con sus pseudpodos para luego digerirlas en el citoplasma. 1. Los neutrfilos, denominados micrfagos, son los ms abundantes y los que presentan mayor actividad fagocitaria. Acuden al lugar de la infeccin atravesando la pared de los capilares sanguneos (diapdesis), para llegar a los tejidos y fagocitar a los grmenes patgenos. Los neutrfilos realizan un proceso de heterofagia que les causa la muerte, como expresa De Duve ( La clula viva, Ed. Labor )" Los leucocitos estn creados de tal manera que slo una vez en la vida les est permitido comer opparamente. Se fabrican en la mdula sea, y de ella salen, cargados de enzimas lisosmicas y de otras armas mortferas, en busca de enemigos. Cuando los encuentran, devoran tantos como pueden. Poco despus mueren a consecuencia de esta jugarreta de la seleccin natural, que les lleva a cometer semejante acto de gula, fatal para ellos; pero destinado aun bien superior, el de todo el organismo." El resultado de esta batalla origina el pus, que no es ms que el montn de cadveres de bacterias y fagocitos. 2. Los macrfagos, procedentes de los monocitos de la sangre, emigran a los distintos tejidos recibiendo diversos nombres. La reserva de macrfagos constituye el sistema retculo endotelial (S.R.E.), interviene en la defensa, destruccin de clulas viejas y regeneracin de los tejidos. Se trata de un conjunto de clulas, que en cierto modo, dirigen la complicada red de procesos encaminados a eliminar la infeccin y regenerar los tejidos daados, para

ello liberan interleucinas 1 , que se comporta como un mensajero inmunitario y ejerce su accin sobre la totalidad del organismo.

Fagocitos en el cuerpo

Defensas especficas
Las defensas especficas se basan en el reconocimiento de los determinantes antignicos localizados en la superficie del germen patgeno o en las toxinas producidas por stos. Una vez que el sistema inmunitario reconoce la naturaleza del antgeno, lanza contra l dos tipos de respuestas, que actan de modo secuencial: 1. La respuesta humoral, basada en la sntesis de anticuerpos por los linfocitos B 2. La respuesta celular , mediada por linfocitos T, que destruyen los microorganismos portadores de dicho antgeno, y las clulas propias si estn infectadas pro ellos. Dos propiedades distinguen a las defensas especficas: La especificidad respecto de molculas extraas particulares, los antgenos, que tambin incluye diferenciar lo propio de lo ajeno. La memoria relativa a anfgenos con los que el organismo ya tuvo contacto, de modo que un segundo encuentro produce una respuesta aun ms rpida e intensa.

Componentes del sistema inmunolgico

Antgenos
Se denomina antgeno a cualquier sustancia extraa que, introducida en el interior de un organismo, provoque una respuesta inmunitaria, estimulando la produccin de anticuerpos. Los antgenos poseen dos caractersticas importantes, inmunogenicidad y reactividad. La inmunogenecidad es la capacidad para provocar respuestas inmunitarias al estimular la produccin de anticuerpos especficos, la proliferacin de clulas T especficas o ambos fenmenos. El trmino antgeno proviene de su funcin como generador de anticuerpos. La reactividad es la capacidad de un antgeno para reaccionar especficamente con los anticuerpos o clulas que provoc. En sentido estricto, Los inmunlogos definen los antgenos como sustancias con reactividad, mientras que seran antgenos completos las que possen inmunogenicidad y reactividad. Sin embargo, es habitual que se use el vocablo antgeno para referirse a ambas caractersticas.

Antgenos del complejo histocompatibilidad mayor (HCM)

La superficie de la membrana plasmtica de muchas clulas corporales posee autoantgenos o antgenos propios, los antgenos del complejo de histocompatibilidad mayor (HCM). Estas glucoprotenas integrales de la membrana tambin se llaman antgenos relacionados con leucocitos humanos (HLA) porque se identificaron originalmente en leucocitos. Salvo en el caso de los gemelos idnticos, los antgenos del HCM son diferentes en cada persona. La superficie de las clulas corporales (salvo los eritrocitos) est marcada por miles a cientos de miles de molculas del HCM. Aunque stas son la causa del rechazo de tejidos transplantados de un sujeto a otro, su funcin normal es ayudar a que las clulas T reconozcan que un antgeno es extrao, no propio, lo cual es un primer paso importante de las respuestas inmunitarias. Los dos tipos de antgenos del complejo histocompatibilidad mayor son los de las clases I y II. Las molculas de la clase I del HCM estn incluidas en la membrana plasmtica de todas las clulas corporales, excepto los eritrocitos. Las molculas de la clase II del HCM aparecen slo en las clulas presentadoras de antgeno, que se describen en el apartado siguiente, las clulas tmicas, y las clulas T activadas por la exposicin a un antgeno.

Mecanismos del procesamiento de antgenos

Para que se produzca la respuesta inmunitaria de las clulas T y B es necesario que stas reconozcan la presencia de antgenos extraos. Los linfocitos B pueden identificarlos y unirse a ellos en el lquido extracelular, mientras que las clulas T slo reconocen fragmentos de protenas antignicas que previamente fueron procesadas y presentadas en relacin con los autoantgenos del complejo de histocompatibilidad mayor. Al desdoblarse las protenas dentro de las clulas corporales, algunos fragmentos peptdicos se asocian con un surco receptor de pptidos en las molculas del HCM recin sintetizadas. Esta relacin estabiliza las molculas del HCM y facilita su plegamiento correcto, de modo que puedan insertarse en la membrana plasmtica. Cuando un fragmento peptdico de una protena propia se relaciona con un antgeno del HCM en la superficie celular, las clulas T hacen caso omiso de l; pero si el fragmento proviene de una protena extraa, unas cuantas clulas T lo identifican y generan una respuesta inmunitaria. La preparacin de los antgenos extraos para su despliegue en la superficie celular es el procesamiento y la presentacin del antgeno, y ocurre en dos formas, lo cual depende de que ste sea exgeno o endgeno.

Procesamiento de antgenos exgenos

Los antgenos extraos que se hallan en los lquidos fuera de las clulas corporales se denominan antgenos exgenos. Comprenden invasores, como las bacterias y sus toxinas, parsitos, polen y polvo inhalado, y virus que todava no han infectado clulas corporales. Una clase especial de clulas, llamadas clulas presentadoras de antgenos (CPA), procesan y dan a conocer estos antgenos. Las CPA comprenden macrfagos, clulas B y dendrticas (llamadas as por sus proyecciones largas, que parecen ramificarse). Las CPA se localizan estratgicamente en sitios donde es probable que los antgenos superen las defensas inespecficas y entren en el cuerpo, como la epidermis y la dermis de la piel (las clulas de Langerhans son un tipo de clulas dendrticas); las mucosas de revestimiento de los aparatos respiratorio, digestivo, urinario y reproductivo, y los ganglios linfticos. Despus del procesamiento de antgenos, las CPA emigran de los tejidos a los ganglios por los vasos linfticos. Los pasos del procesamiento y la presentacin de los antgenos exgenos por las clulas presentadoras de antgenos son los siguientes: 1) Ingestin del antgeno. Las clulas presentadoras ingieren los antgenos por fagocitosis o endocitosis. Esto puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo donde los invasores, como los microbios, hayan penetrado las defensas inespecficas. 2) Digestin de los antgenos en fragmentos peptdicos. En los fagosomas o endosomas, las enzimas digestivas dividen los antgenos grandes en fragmentos peptdicos ms pequeos. Al mismo tiempo, las clulas presentadoras de antgenos sintetizan molculas de la clase II del HCM y las empacan en vesculas. Dichas molculas se fijan a la cara intena de la membrana de las vesculas. 3) Fusin de vesculas. Se unen y fusionan las vesculas que contienen fragmentos peptdicos antignicos y las molculas de la clase II del HCM. 4) Unin de los fragmentos peptdicos con las molculas de la clase II del HCM. Despus de la fusin de los dos tipos de vesculas, los fragmentos peptdicos antignicos se unen con las molculas de la clase II del HCM. 5) Insercin del complejo antgeno-molcula de la clase II del HCM en la membrana plasmtica.

Ocurre la exocitosis de la vescula combinada que contiene los complejos antgeno-molculas de la clase II del HCM. Como resultado, estos complejos se insertan en la membrana plasmtica. Despus del procesamiento de los antgenos, las clulas presentadoras emigran a los tejidos linfticos donde presentan dichos antgenos a las clulas T. Dentro de tales tejidos, unas cuantas clulas T provistas de receptores compartidos compatibles reconocen y se enlazan al fragmento antignico-molcula del HCM, lo cual desencadena una respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos o por clulas. La presentacin de los antgenos exgenos junto con las molculas de la clase II del HCM por las clulas presentadoras de antgenos informa a las clulas T que hay invasores en el cuerpo y cebe iniciarse el combate contra ellos.

Procesamiento de antgenos endgenos

Los antgenos extraos sintetizados dentro de las clulas del cuerpo humano reciben el calificativo de endgenos. Puede tratarse de protenas virales que se producen despus de que un virus infecta una clula y toma el control de la maquinaria metablica de la misma, o de protenas anormales que sintetiza una clula cancerosa. Los fragmentos de antgenos endgenos se relaciona con molculas de la clase I del HCM dentro de las clulas infectadas. El complejo resultante se desplaza luego a la membrana plasmtica, donde se despliega en la superficie celular. La mayora de las clulas corporales puede procesar y presentar antgenos endgenos. La presentacin de antgenos endgenos unidos a molculas de la clase I del HCM indica que una clula est infectada y necesita ayuda.

Citoquinas
Las citocinas son pequeas hormonas protenicas que estimulan o inhiben muchas funciones celulares normales, como el crecimiento y la diferenciacin. Las citoquinas son mensajeros qumicos diversos y potentes secretadas por las clulas del sistema inmunolgicoy representan la herramienta principal de las clulas T. Los linfocitos, incluyendo tanto las clulas T como las clulas B, secretan las linfocinas, mientras que los monocitos y macrfagos secretan las monocinas. Las citoquinas reclutan muchas otras clulas y substancias al campo de accin al unirse a receptores especficos en las clulas blanco. Las citoquinas fomentan el crecimiento de las clulas, promueven la activacin celular, dirigen el trfico celular y destruyen las clulas blancoincluyendo las clulas del cncer. Debido a que ellas sirven como mensajeros entre los glbulos blancos o leucocitos, muchas citoquinas se conocen tambin como interleuquinas. Enter los principales tipos se encuentran las interleucinas 1 y 2. La interleucina 1 acta como mediador soluble en el proceso de inflamacin y como factor de crecimiento y diferenciacin de las clulas B. La interleucina 2 es el factor de crecimiento y diferenciacin de las clulas Los interferones, que evitan la diseminacin de algunas infecciones vricas; los factores estimulantes de colonias, que intervienen en la diferenciacin y multiplicacin de las clulas madre de la mdula sea; los factores de necrosis tumoral, entre otros.

Anticuerpos
Los anticuerpos son parte de una clase de glucoprotenas llamadas globulinas, por lo que tambin se les conoce como inmunoglobulinas (Ig). La mayora de los anticuerpos posee cuatro cadenas polipeptdicas. Dos de las cadenas, idnticas entre s, son las cadenas pesadas (H), cada una de aproximadamente 450 aminocidos, a las cuales se une una cadena corta de hidratos de carbono. Las otras dos cadenas polipeptdicas, tambin idnticas ente s, se denominan cadenas ligeras (L) y cada una tiene alrededor de 220 aminocidos. Un enlace bisulfuro (S-S) une cada cadena ligera con una pesada. Dos de estos enlaces tambin unen entre s la porcin media de las cadenas pesadas, parte del anticuerpo que posee flexibilidad considerable y se llama regin de bisagra. Los

brazos del anticuerpo pueden moverse hasta cierto punto conforme lo hace dicha regin, por lo que la Ig puede tener forma de T o de Y. Cada cadena H y L posee dos regiones distintas. El extremo de las cadenas, llamado regin variable (V), constituye el sitio de unin con antgenos. Dicha regin, diferente en cada tipo de anticuerpo, es la parte de la inmunoglobulina que reconoce a un antgeno particular y se une slo con l. La mayora de los anticuerpos posee dos sitios de unin con antgenos, por lo que se dice que son bivalentes. La flexibilidad en la regin de bisagra permite que un anticuerpo se una simultneamente con dos eptopes un tanto distantes, por ejemplo, en la superficie de una clula microbiana. El resto de ambos tipos de cadenas, la llamada regin constante (C), es casi idntico en todos los anticuerpos de una misma clase y se encarga del tipo de reaccin antgeno-anticuerpo que ocurra. Sin embargo, la regin constante de la cadena H difiere de una clase de anticuerpos a otra y su estructura es la base par distinguir las cinco clases, denominadas inmunoglobulinas G (IgG), A (IgA), M (IgM), D (IgD) y E (IgE). Cada clase posee una estructura qumica distintiva y diferente funcin biolgica. Las IgM aparecen primero y son de vida relativamente corta, por lo que su presencia seala una invasin reciente. En enfermos, el microbio patgeno causal se puede manifestar por concentraciones relativamente altas de IgM especfica contra un microorganismo particular. La resistencia de los fetos y neonatos a las infecciones se deriva principalmente de IgC materna que cruza la placenta antes del nacimiento y de IgA que se absorbe de la leche materna en la vida postnatal.

Acciones de los anticuerpos

Aunque las acciones de las cinco clases de inmunoglobulinas difieren hasta cierto punto, todos tienen como funcin neutralizar a los antgenos. Entre las acciones de los anticuerpos, se cuentan las siguienes: - Neutralizacin de antgenos. La reaccin de los anticuerpos con los antgenos bloquea o neutraliza los efectos dainos de ciertas toxinas bacterianas e impide la fijacin de algunos virus en clulas corporales.

- Inmovilizacin de bacterias. En caso de formarse anticuerpos contra antgenos de los cilios o flagelos de bacterias mviles, la reaccin antgeno-anticuerpo puede hacer que la bacteria pierda su movilidad, lo que limita su diseminacin a tejidos cercanos. - Aglutinacin y precipitacin de antgenos. Los anticuerpos poseen dos o ms sitios receptores de antgenos, de modo que la reaccin antgeno-anticuerpo puede causar el entrecruzamiento de microbios patgenos entre s y su aglutinacin. De igual modo, los antgenos solubles pueden dejar de estar en solucin y formar un precipitado ms fcil de fagocitar cuendo se entrecruzan con los anticuerpos. - Activacin del complemento. Los complejos antgeno-anticuerpo inician el mecanismo clsico del sistema del complemento (que se analiza poco ms adelante). - Intensificacin de la fagocitosis. Los anticuerpos intensifican la antividad de los fagocitos al causar aglutinacin y precipitacin, activar el complemento y recubrir los microbios de modo que sean ms susceptibles a la fagocitosis, proceso llamado opsonizacin.

Inmunidad mediada por anticuerpos

El cuerpo humano contiene no slo millones de clulas T distintas, sino tambin cantidades semejantes de clulas B diferentes, cada una de las cuales puede responder a antgenos especficos. Las T citotxicas salen de los tejidos linfticos para buscar antgenos extraos y destruirlos, mientras que las B permanecen en un sitio. En presencia de antgenos extraos, se activan clulas B especficas de los ganglios linfticos, bazo o tejido linftico del tubo digestivo. Entonces se diferencian en clulas plasmticas o plasmocitos, que secretan anticuerpos especficos, los cuales circulan por la linfa y sangre para llegar al sitio de la invasin.

Activacin, proliferacin y diferenciacin de las clulas B

Durante la activacin de las clulas B, los receptores de antgenos de la superficie celular se unen con un antgeno. Esos receptores son qumicamente similares a los anticuerpos que en ltima instancia secretarn sus clulas hijas. Aunque estos linfocitos pueden responder a antgenos no procesados que se encuentran en la linfa o el lquido intersticial, su respuesta es mucho ms intensa si clulas dendrticas cercanas procesan y les presentan antgeno. Una parte de ste es llevado a la clula B, desdoblado en fragmentos peptdicos y combinado con los autoantgenos de la clase II del HCM y llega a la superficie del linfocito B. Las T auxiliadoras reconocen dichos complejos y aportan la coestimulacin necesaria para la proliferacin y diferenciacin de las clulas B. Adems, las T auxiliadora producen interleucina 2 y otras citocinas, las cuales funcionan como coestimulaores que activan a las B. Asimismo, la interleucina 1 que secretan los macrfagos intensifica la proliferacin de los linfocitos B y su diferenciacin en plasmocitos. Algunas clulas B activadas crecen, se dividen y se diferencian en plasmticas secretoras de anticuerpos. La velocidad de secrecin de anticuerpos por cada una de estas clulas es de unas 2.000 molculas por segundo, la cual contina durante cuatro o cinco das, hasta que muere el plasmocito. Las clulas B activadas que no se diferencian en plasmticas permanecen como clulas B anamnsicas (o de memoria), que estn listas para responder con mayor fuerza y prontitud si reaparece el mismo antgeno ms adelante. Los diversos antgenos estimulan en linfocitos B distintos la diferenciacin en clulas plasmticas y B anamnsicas correspondientes. Las clulas B de un clon particular pueden secretar slo un tipo de anticuerpo, idntico en su especifidad al receptor de antgeno del linfocito B que respondi originalmente a l. Cada antgeno especfico activa nicamente las clulas B predestinadas (por su combinacin de genes) para secretar anticuerpos especficos contra ese antgeno. Los anticuerpos

producidos por un clon de plasmocitos entran a la circulacin y forman complejos antgenoanticuerpo con el antgeno que desencaden su produccin.

Funcin del sistema del complemeto inmunidad

Es un sistema defensivo que consta de protenas plasmticas que atacan a los microbios y los destruyen. Puede activarse por uno de dos mecanismos, clsico y alterno, los cuales inician una secuencia ordenada o cascada de reacciones. Ambos producen los mismos fenmenos: inflamacin, intensificacin de la fagocitosis y histolisis microbiana. El sistema del complemento comprende ms de 20 protenas plasmticas distintas, lo cual incluye las llamadas C1 a C9 (donde C indica complemento) y las denominadas factores B, D y P (properdina). El mecanismo clsico empieza con la unin del antgeno y el anticuerpo. El primero puede ser una bacteria u otra clula extraa. El complejo antgeno-anticuerpo activa la protena C1 del complemento y se inicia la cascada. El mecanismo alterno no incluye la participacin de anticuerpos. Comienza con la interaccin de polisacridos de la superficie de un microbio con los factores B, D y P, lo que activa la protena C3 del complemento y empieza la cascada. Las consecuencias de la activacin de los mecanismos clsico y alterno son las siguientes: 1) Activacin de la inflamacin. Algunas protenas del complemento ( C3a, C4a y C5a) contribuyen a la inflamacin: dilatan arteriolas, lo cual aumenta el flujo sanguneo local y hacen que se libere histamina de las clulas cebadas, basfilos y plaquetas. La histamina aumenta la permeabilidad de los capilares sanguneos, de modo que los leucocitos pueden pasar ms fcilmente a los tejidos para combatir las infecciones o alergias. Otras protenas del complemento sirven como agentes quimiotcticos, que atraen fagocitos hacia el sitio de la invasin microbiana.

2) Opsonizacin. El fragmento C3b del complemento se fija en la superficie de los microbios y luego interacta con receptores en los fagocitos para estimular la fagocitosis, que es un ejemplo de este proceso. 3) Citlisis. Varias protenas del complemento (C5b, C6, C7, C8 y C9) se juntan y forman un complejo de ataque a membrana (CAM), que se inserta en la membrana plasmtica microbiana y forma grandes orificios. Ello permite que fluya lquido hacia el interior de la clula, con lo que el microbio se hincha y estalla (citlisis).

Memoria inmunitaria
Una caracterstica de las respuestas inmunitarias es la memoria respecto de antgenos especficos que provocaron respuestas inmunitarias en el pasado. La memoria inmunitaria se debe a que hay anticuerpos de larga duracin y linfocitos de vida muy prolongada, que surgen durante la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B estimuladas por antgenos. Las respuestas inmunitarias, ya sea mediadas por clulas o por anticuerpos, son mucho ms rpidas e intensas despus de la segunda o subsecuentes exposiciones a un antgeno que luego de la primera. En la fase inicial, apenas unas cuantas clulas poseen la especifidad correcta para responder y la respuesta inmunitaria puede tardar varios das en alcanzar intensidad mxima. Existen miles de clulas anamnsicas despus del primer encuentro con un antgeno pueden proliferar y diferenciarse en clulas plasmticas o T citotxicas, en cuestin de horas. Una medida de la memoria inmunitaria es la cantidad de anticuerpos en el suero, o ttulo (concentracin) de anticuerpos. Despus del contacto inicial con un antgeno, no hay anticuerpos

durante varios das; luego, ocurre con lentitud su incremento, primero de la IgM y despus de la IgC, ello seguido de su disminucin gradual. Este fenmeno se denomina respuesta primaria. Las clulas anamnsicas suelen persistir durante dcadas. Cada nuevo encuentro con el mismo antgeno genera la rpida proliferacin de dichas clulas. El ttulo de anticuerpos despus de encuentros subsecuentes es mucho mayor que en la respuesta primaria y consta ante todo de IgC. Se trata de la respuesta secundaria, ms rpida e intensa. Los anticuerpos que se producen en sta incluso tienen afinidad mayor por el antgeno que los formados en la respuesta primaria y, por ende, pueden neutralizarlo ms rpidamente. Las respuestas primaria y secundaria ocurren durante infecciones microbianas. Cuando una persona se recupera de una infeccin sin tomar agentes antimicrobianos, es comn que ello resulte de la respuesta primaria. En caso de sufrir una infeccin subsiguiente por el mismo germen, la respuesta secundaria sera tan rpida que destruira los microbios antes de que aparezcan signos o sntomas de la infeccin. La memoria inmunitaria es la base de las inmunizaciones con vacunas contra ciertas enfermedades, como la poliomielitis. Cuando se recibe la vacuna, que puede contener microbios enteros, o porciones de stos, debilitados o muertos, se activan las clulas B y T. Si la persona se topa ulteriormente con el microbio patgeno vivo como agente infeccioso, el cuerpo inicia la respuesta secundaria.

Inmunidad mediada por clulas (Respuesta celular)

Tipos de clulas del sistema Los linfocitos (clulas) T y B son clulas que adquieren inmunocompetencia, es decir, la capacidad de llevar a cabo respuestas inmunitarias ante los estmulos apropiados. Ambos tipos se desarrollan a partir de clulas madre pluripotenciales con origen en la mdula sea roja. La maduracin de los linfocitos B en clulas inmunocompetentes se completa en la mdula sea, proceso que contina de por vida, mientras que los linfocitos T se desarrollan a partir de clulas pre-T que emigran de la mdula sea al timo. Aunque la mayora de las clulas T se forman antes de la pubertad, la maduracin de algunas prosigue durante toda la vida. Antes de que las clulas T salgan del timo y las clulas B de la mdula sea roja, adquieren diversas protenas de superficie caractersticas. Algunas de estas sustancias funcionan como receptores de antgenos, que son molculas capaces de reconocer antgenos especficos. Adems, las clulas T salen del timo como clulas CD4+ o CD8+, lo cual significa que poseen en su membrana plasmtica las protenas CD4 o CD8.

FORMACIN

MADURACIN

ALMACENAMIENTO

DISTRIBUCIN

rganos primarios Medula sea Timo M. sea: linfocitos B Timo: linfocitos T

rganos secundarios rganos linfticos, bazo, amgdalas, apndice, placa de Peyer, ganglios linfticos. Circulatorio Linftico

Finalizado el proceso de especializacin, los linfocitos B y T pasan a los ganglios, al bazo y a los dems rganos linfoides y algunos de ellos se incorporan a la corriente sangunea, donde permanecen a la espera de entrar en contacto con los antgenos. Una respuesta inmunitaria mediada por clulas se inicia con la activacin de un nmero reducido de clulas T por un antgeno especfico. Una vez activada la clula T, ocurren su proliferacin y diferenciacin en un clon de clulas efectoras, poblacin de clulas idnticas que pueden reconocer un mismo antgeno y llevar a cabo algn aspecto de la respuesta inmunitaria. sta produce, finalmente, la eliminacin del invasor.

Activacin, proliferacin y diferenciacin de clulas T

Los receptores de antgenos en la superficie de las clulas T, llamados receptores de clulas T (RCT), reconocen fragmentos antignicos extraos especficos que les son presentados en los complejos de antgeno-HCM y se unen con ellos. Existen millones de clulas T diferentes, cada una con receptores que le son propios y que pueden reconocer a un complejo antgeno-HCM especfico. En un momento dado, la mayora de las clulas T est inactiva. Cuando un antgeno entra en el cuerpo, slo unos cuantos linfocitos T lo reconocen y se unen con l. El reconocimiento de antgenos por los receptores de clulas T es la primera seal en la activacin de dichas clulas. La activacin satisfactoria de las clulas T tambin requiere una segunda seal, llamada coestimulador. Se conocen ms de 20 coestimuladores y algunos son citocinas, como las interleucinas 1 y 2. Otros seran los pares de las molculas de la membrana plasmtica, una en la superficie de la clula T y la otra en la superficie de la clula presentadora de antgenos, lo cual permite que estas clulas se adhieran una a la otra durante cierto tiempo. La necesidad de dos seales equivaldra a encender el motor de un automvil y conducirlo: al insertar la llave correcta (antgeno) en la ignicin (receptor) y darle la vuelta, se prende el motor (reconocimiento del antgeno especfico), pero no se puede mover el vehculo hasta poner la palanca de velocidades en posicin apropiada (coestimulador). La necesidad de la coestimulacin tiene como fin prevenir que ocurran accidentalmente respuestas inmunitarias. Se piensa que los diversos coestimuladores afectan de distintas maneras las clulas T activada, de igual modo que meter reversa en la palanca de velocidades tiene un efecto diferente al de meter primera. Adems, se cree que el reconocimiento (unin del antgeno con el receptor) sin coestimulacin producira un estado de inactividad prolongado, llamado anergia, en las clulas T y B, que equivaldra a dejar encendido el motor de un vehculo con la palanca de velocidades en posicin neutral hasta que se acabe la gasolina. Una vez que la clula T recibe las dos seales (reconocimiento del antgeno y coestimulacin), se dice que est activada. Luego crece y empieza a proliferar (dividirse varias veces) y diferenciarse (formar clulas ms especializadas). El resultado es un clon o plobacin de clulas idnticas que reconocen un mismo antgeno especfico. Antes de la primera exposicin a un antgeno dado, slo unas cuantas clulas T pueden reconocerlo; pero, una vez iniciada la respuesta inmunitaria, su nmero se cuenta por millares. La activacin, diferenciacin y proliferacin de la clulas T se produce en los rganos y tejidos linfticos secundarios. Por ejemplo, cuando una persona tiene amigdalitis o inflamacin de ganglios linfticos cervicales, es probable que la causa sea la proliferacin de linfocitos que participan en un respuesta inmunitaria.

Tipos de clulas T
Son tres los tipos de clulas T diferenciadas: auxiliadoras, citotxicas (asesinas) y anamnsicas (de memoria).

Clulas T auxiliadoras
La mayora de las clulas T con la protena CD4 se diferencian en clulas T auxiliadoras ( T ) o clulas T4. Cuando estn en reposo o inactivas reconocen fragmentos antignicos relacionados con la clase II del complejo de histocompatibilidad mayor y la coestimula la interleucina 1, que secretan los macrfagos. Por ello, las clulas T auxiliadoras se activan principalemente por efecto de las presentadoras de antgenos. En las horas que siguen a la coestimulacin, las clulas T4 empiezan a secretar diversas citocinas. Los distintos subconjuntos de clulas T auxiliadoras se especializan en la produccin de citocinas especficas. Adems, aparecen subtipos particulares en ciertas enfermedades, como asma, esclerosi mltiple y artritis de Lyme. Una citosina muy importante que producen las clulas T4 es la interleucina 2 (IL-2), necesaria para casi todas las respuestas inmunitarias y principal factor desencadenante de la proliferacin de clulas T. La IL-2 puede actuar como coestimulador de las

clulas T auxiliadoras o T citotxicas inactivas e intensificar la activacin y proliferacin de las clulas T, B y asesinas naturales. Algunas acciones de la interleucina 2 son un buen ejemplo de un sitema de retroalimentacin positiva con efectos benficos. Como se mencion, la activacin de las clulas T auxiliadora estimula en ellas la secrecin de IL-2, que luego acta de manera autocrina al unirse con los receptores de IL2 en la membrana plasmtica de la clula secretora. Un efecto de este fenmeno es que se estimula la divisin celular. Al proliferar las clulas T auxiliadora, sobreviene un efecto de retroalimentacin positiva porque secretan ms IL-2, que ocasiona una divisin celular adicional. La interleucina 2 tambin suele actuar de un modo paracrino al unirse a los receptores de IL-2 en las clulas T auxiliadora, B o T citotxicas circundantes. Si alguna de estas clulas ya se ha unido con un antgeno, la IL-2 sirve como coestimulador para activarlas.

Clulas T citotxicas
Las clulas provistas de la protena CD8 se convierten en clulas T citotxicas ( T ) o T8, tambin llamadas clulas T asesinas, las cuales reconocen antgenos extraos combinados con molculas de la clase I del HCM en la superficie de: 1) clulas corporales infectadas por virus. 2) algunas clulas tumorales. 3) clulas de un transplante de tejido. Sin embargo, para que tengan un efecto citoltico (producir la lisis de clulas) se necesita su coestimulacin, que llevan a cabo la interleucina 2 u otras citocinas que producen las clulas T auxiliadoras.(Recurdese que las clulas T auxiliadoras son activadas por antgenos relacionados con molculas de la clase II del HCM.) As pues, la activacin mxima de las clulas T citotxicas requiere la presentacin de antgenos relacionados con molculas de las clases I y II del complejo histocompatibilidad mayor.

Clulas T de memoria
Las clulas T que quedan de la proliferacin de un clon despus de una respuesta inmunitaria mediada por clulas se denominan clulas T anamnsicas o de memoria. En caso de que un microbio patgeno que posee el mismo antgeno extrao invada el cuerpo en fecha ulterior, estn disponibles miles de stas clulas para iniciar una reaccin ms rpida que la ocurrida durante la primera invasin. Esta segunda respuesta por lo regular es tan rpida e intensa que destruye los microorganismos antes de que haya manifestaciones de enfermedad.

Grfico de respuesta celular y humoral

Bibliografa
pres52.nci.nih.gov/sciencebehind/immuesp/immunesp28.htm biotec.amgen.es/cgi_bin/wdbcgi.exe.amgen/pak_biotec.muestradoc?p_item=10