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Antibiticos

QUIMIOTERPICOS Ehrlich es el padre de la quimioterapia y fue quien introdujo este trmino. Etimolgicamnt: c definen como sustancias qumicas empleadas en la teraputica, dsd ese punto d vista todos los frmacos seran quimioterpicos. En farmacologa al referirnos a quimioterpicos los hacemos con la misma acepcin que le dio Erlich, que buscaba una sustancia que fuera capaz de eliminar el agente causal de la enfermedad sin producir dao en el husped. * Quimioterpicos 3 grupos de frmacos:

Antimicrobianos: antivirales. Antiparasitrios

pueden

ser

antibacterianos,

antimicticos

antifngicos

Antineoplsicos - Existe una diferencia entre quimiotrapico y antibitico, aunque muchas veces se toman como sinnimos. * Los quimioterpicos en general esta referido a los 3 grupos mencionados, dentro de ellos algunas de las sustancias son producidas por microorganismos (bacterias, hongos o actinomices). * Las sustancias que son producidas por organismos vivos y que se utilizan para inhibir el crecimiento de otros organismos vivos y en algunos casos eliminarlos, se conocen como antibiticos. - Hay otros que no son elaborados por microorganismos sino que son sintetizados en el laboratorio, esos son lo quimoterpicos propiamente dichos. El trmino kimiotrpico es mucho amplio q antibitico. - La confusin que hay es que algunos antibiticos que se utilizan actualmente son elaborados masivamente en el laboratorio, por ejemplo el cloranfenicol utilizado en el tratamiento de la tifoidea y de infecciones por anaerobios es de uso en pases en desarrollo, es ms fcil y prctico sintetizarlo en el laboratorio porque se necesitaran grandes cantidades de actinomices para producirlo. * Los kimiotrapicos pueden actuar en el lugar donde c colocanAccin Local c conocn como Antispticos * Despus de administrarlos tambin pueden pasar a la sangre, proceso de absorcin y luego actuar a distancia Accin Sistmica. Pasteur: 1ra observacin d a-biticos (un organismo vivo impide q se desarrolle otro organismo vivo). Erlich: padre de la quimioterapia. Domagk: 1936 uso de las sulfas. Fleming: Era dorada de los antibiticos, empieza en 1941, produccin a gran escala de la penicilina. Florey y Chain: purificaron la penicilina. Walkman: descubridor de la estreptomicina (importante en el tratamiento de la TBC). A-BITICO IDEAL: db reunir las siguientes condiciones: 1. Toxicidad selectiva: que acte solo sobre el germen y no sobre el husped, an no se ha conseguido pero los que ms se aproximan son las penicilinas. 2. Amplio espectro: que puedan abarcar a varios grmenes. 3. Amplio margen de seguridad: no es exclusivo de los antibiticos sino de todos los frmacos. 4. Bactericida: en condiciones ptimas de los mecanismos de defensa esto probablemente no sea tan importante, pero cuando los mecanismos de defensa estn disminuidos si lo es. 5. No sensibilizante: para no producir reacciones alrgicas, las penicilinas son las ms sensibilizantes. 6. Termoestable: para poder administrar por va parenteral.

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7. 8. Absorcin por todas las vas. Rpidas y persistentes concentraciones plasmticas: para que no tenga que ser administrado muy frecuentemente. 9. Eliminacin renal (Inf. Urinarias): sin inactivarse. 10. Barato: para que este al alcance de todas las personas. CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS: Segn nivel de accin: o Local o Sistmica Segn la intensidad de la accin:

o o

Bactericidas: si alcanza concentraciones plasmticas superiores a las Bacteriostticos: si exceden las concentraciones inhibitorias mnimas pro

bactericidas mnimas, siempre y cuando no sean txicas. Matan al germen. no superan las concentraciones bactericidas mnimas. Impiden el desarrollo dl germen. Los antibiticos no curan las infecciones, lo q hacen es contribuir con los procesos de defensa del organismo. Disminuyen los grmenes hasta un nivel donde los mecanismos de defensa se encarguen de ellos. No producen la esterilizacin. Segn el espectro: o Espectro reducido: penicilinas naturales o Amplio espectro: Tetraciclina, Cloranfenicol o Espectro intermedio: Aminoglucsidos Segn el mecanismo de accin: los que actan sobre:

1.

Sntesis de pared celular: casi todos los beta lactmicos, penicilinas, cefalosporinas, glocupptidos, cicloserina, fosfomicina (que no tiene ninguna relacin con la estructura beta lactmica), bacitracina, imidazoles, vancomicina.

2. 3.

En la membrana celular: efecto tipo jabn, altera la tensin superficial de la membrana celular: colistina, polimixina, anfotericina B. Inhiben sntesis proteica: generalmente son bacteriostticos 50S: cloranfenicol, lincomicinas, eritromicina 30S: aminoglucsidos (bactericidas), tienen 2 mecanismos de accin: uno a nivel de la sntesis proteica, pero no impiden la sntesis, lo que hacen es producir una protena alterada que lleva a la muerte del germen. Adems los aminoglucsidos actan tambin a nivel de la membrana celular.

4. 5. 6.

Afectan metabolismo de cido nucleico: rifampicina, quinolonas

Antimetabolitos: sulfas, trimetoprim (se pueden asociar y producen un sinergismo) Anlogos de cidos Nucleicos: fundamentalmente en enfermedades virales o para el tratamiento del cncer. Zidovudina, ganciclovir, vidarabina, aciclovir. Segn estructura qumica: es probablemente la clasificacin que ms se utiliza. Beta lactmicos Macrlidos Tetraciclina Glucopptidos Anfenicloes Quinolonas Aminoglucsido Sulfas s Nitrofuranos

La pared de una bacteria Gram (+) es gruesa, hay gran cantidad de peptidoglicano, es la razn por la que las bacterias Gram (+) tienen una presin osmtica mucho mayor poruqe el interior de la bacteria es mayor, casi el doble de los Gram (-). Si

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se altera o se rompe como la presin osmtica es tan alta inmediatamente se lisa la bacteria, se destruye, en cambio los Gram (-) tiene menor presin osmtica intrabacteriana. La pared de los Gram (-) tiene 2 membranas externa y la interna que es la citoplasmtica y un espacioperiplsmico que es importante porque encontramos sustancias que van a metabolizar a los antibiticos, por ejemplo si son beta lactmicos hay una beta lactamasa para metabolizarlos (consumiendo energa y oxigeno) y de esa manera hacerla resistente. COMBINACIONES ANTIBITICAS: Cuando asociamos 2 o ms antibiticos hay 3 posibilidades:

Que cada uno acte de forma independiente Indiferencia (se da en la mayora de casos). Incrementan actividad Aminoglucsidos. antimicrobiana Sinergismo. Ejm: Penicilina +

Disminucin del efecto Antagonismo. Ejm: Penicilina + Tetraciclina.

Cuando se asocian antibiticos que actan a nivel de la pared celular (Penicilina) con otros que actan a nivel de la sntesis proteica (Tetraciclina) el resultado es un antagonismo. No hay posibilidad de formar la pared porque no hay sntesis de protenas y es como si no se administrara la penicilina y estara actuando solamente la tetraciclina. * Combinacin de antibiticos es la administracin simultnea o casi simultnea de 2 o ms antibiticos pero NO en dosis fijas. En el nico caso que se emplean dosis finas es en el de las sulfas con el trimetoprim, que hasta tiene un nombre genrico Clotrimoxazol. Normalmente se dbra usar un solo a-bitico, pero hay casos en los que se justifica la combinacin.

Infecciones graves de etiologa desconocida: Shock sptico, porque no sabemos que tipo de germen lo produce entonces tenemos que cubrir Gram (+) y Gram (-) hasta hacer un cultivo. Infeccs mixtas: Peritonitis xq hy varios grmenes. Para obtener sinergismo: Penicilina + Aminoglucsidos.

Tratamientos especficos: TBC, cncer. Todo los esquemas de tratamiento tienen varios frmacos. EFECTO POST ANTIBITICO: Cuando la concentracin antibitica plasmtica es alta, superior a la concentracin inhibitoria mnima (CIM) y se suspende bruscamente el antibitico, los grmenes necesitan un tiempo variable para comenzar a reproducirse, eso permite que se de el antibitico en pulsos y luego deje de darse. Los aminoglucsidos y fluoroquinolonas muestran un efecto post-antibitico frente a bact. Gram (-). Los beta lactmicos tienen un efecto post-antibitico muy pobre frente a los Gram (+). El crecimiento d las bacterias durante las primeras 6 horas es constante, luego se incrementan de forma logartmica, es por eso que se recomienda no suturar heridas despus de las 6 horas porque ya es una herida contaminada, infectada. RESISTENCIA ANTIBITICA: - Un germen primero es sensible, responde al tratamiento con un antibitico y despus desarrolla resistencia, un mecanismo parecido a la tolerancia. - Innata: nace con esa resistencia como en caso de los grmenes anaerobios que son resistentes a los aminoglucsidos. - Adquirida: es la que tiene ms importancia, el principal estmulo es el uso de antibiticos.

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- Cruzada: ha recibido tratamiento con un antibitico al que se ha hecho resistente, pero si hay otro antibitico con una estructura semejante tambin puede ser resistente a ste. * Principales mecanismos bioqumicos de la resistencia adquirida:

Reduccin de la permeabilidad bacteriana: el antibitico tiene que ingresar a la bacteria, si se impermeabiliza la membrana no entra el antibitico. Produccin de enzimas: como la beta lactamasa. Alteracin del blanco bacteriano: por ejemplo las penicilinas deben fijarse a una protena para penetrar, si esa protena se altera no se liga la penicilina, no ingresa y se altera el blanco. Expulsin del antibitico: es rpido y el antibitico no tiene tiempo para actuar. * La resistencia bacteriana puede ser por:

Mutacin: es el cambio gentico que hay y que se transmite generacionalmente (en forma vertical). Cada 109 hay una mutacin, es constante, pero los antibiticos pueden hacer que la mutacin sea mucho ms rpida. Transduccin: es cuando hay un culpable, como un virus que ingresa a la bacteria y le transmite la resistencia. Transformacin: del medio donde esta bacteria forma un nivel de resistencia.

Conjugacin: es exclusivo de los Gram (-), bacteria hembra y macho se unen para intercambiar algunos componentes para generar una resistencia. Por este mecanismo de conjugacin los Gram (-) pueden hacerse resistentes simultneamente a varios grmenes. - La resistencia bacteriana se desarrolla an utilizando adecuadamente el antibitico. SELECCIN ANTIBITICA: La infeccin depende siempre de un equilibrio entre el microbio, el frmaco y el husped. Depende de 3 factores:

Factores bacterianos: Es importante confirmar la bacteria. Identificar el germen, que tipo de bacteria es. Ver cual es la susceptibilidad de esa bacteria, a que antibitico responde. Suposicin razonable sobre el patgeno, usando estadsticas: o Lugar d la infeccin, x ej en ITU lo + frecuente es encontrar E. Coli.

o Infeccin adkirida n hosp. o comunidad. o Detalles dl husped (edad, antecdnts, etc). o Susceptibilidad en el hosp. o la comunidad.
Factores del husped (hospedero): Lugar de la infeccin. Alergias farmacolgicas. Funcin renal y heptica. Medicaciones concomitantes. Edad, estado fisiolgico (embarazo). Antecedentes infecciosos. Vas d administracin requeridas (depende dl paciente peor tb del frmaco).

Factores del frmaco: Su actividad frente al patgeno. Farmacocintica (capacidad para alcanzar el lugar de infeccin). Vas de administracin.

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Su perfil de efectos adversos. - Interacciones farmacolgicas. - Dosificacin. - Formas de presentacin. - Precio. USO PROFILCTICO DE ANTIBITICOS: En EEUU el 30 a 50% se utiliza como profilcticos para evitar infecciones. Es el uso ms irregular y anmalo de los antibiticos, a veces ni siquiera hay una bacteria y algunos solamente porque hay fiebre asumen una infeccin y dan antibiticos. La fiebre puede ser de origen infeccioso (viral o bacteriano) o no infeccioso (origen tumoral). Por ejemplo en un resfriado comn no hay efecto de los antibiticos. Eficaz en algunos casos especficos, puede ser para proteger de un gonococo en el caso de una gonorrea se da penicilina cuando hay relaciones sospechosas, o si hay una meningitis la rifampicina puede prevenir. A pacientes que van a intervenir quirrgicamente por lesiones valvulares cardiacas se les da antibiticos para eliminar el estreptococo que puede estar en la garganta. El concepto de profilaxis es variable, por ejemplo si tengo el estreptococo y recibo un antibacteriano es una profilaxis clnica, pero desde el punto de vista de profilaxis bacteriana no porque ah esta el germen. En la mayora de casos al poner una sonda vesical tambin se introducen grmenes, entonces se da una profilaxis clnica porque an no hay sintomatologa, sin embargo all esta el germen y por eso desde el punto de vista bacteriano no se da profilaxis. No es adecuado hacer una profilaxis muy amplia sin saber a que germen se le da. Agentes Antimicrobianos Los agentes antimicrobianos, son aquellos compuestos qumicos o sintticos, capaces de destruir o inhibir el crecimiento de determinados microorganismos, en forma especfica, a bajas concentraciones y sin toxicidad (o con baja toxicidad) para el husped o el organismo humano. Los agentes antimicrobianos incluyen tanto a los quimioterpicos como a los antibiticos

QUIMIOTERAPIA: uso de compuestos qumicos sintticos o naturales para matar o inhibir el


crecimiento de otros microorganismos o inhibir el crecimiento de clulas malignas o cancerosas.

AGENTES

QUIMIOTERAPUTICOS :

compuestos qumicos naturales o sintticos dirigidos a ser

txicos para la clula o clulas parasitadas pero inocuos para el husped.

ANTIBITICO: sustancias producidas por diversos microorganismos o sustancias qumicas


sintticas que suprimen la proliferacin de otros grmenes, y al final, pueden destruirlos.

BACTERICIDA: agentes antibacterianos que producen la lisis o la muerte de las bacterias. BACTERIOSTTICO: agentes antibacterianos que inhiben el desarrollo o la multiplicacin de las
bacterias.

CONCENTRACIN CONCENTRACIN

INHIBITORIA

MNIMA

(CIM):

es

la

mnima

concentracin

del

agente

antimicrobiano que impide el crecimiento bacteriano.


BACTERIOSTTICA MNIMA

(CBM): es la concentracin mnima que esteriliza el

medio o produce una declinacin del 99,9% en el nmero de bacterias.

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CARACTERSTICAS DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS Los agentes antimicrobianos deben tener:

ESPECIFICIDAD,

debe

ser

eficaz

contra

un

nmero

determinado

limitado

de

microorganismos.

Elevada POTENCIA BIOLGICA, deben ser activos a bajas concentraciones. TOXICIDAD


SELECTIVA ,

implica que debe ser inocuo para el husped. Esto lo diferencia de tbm tienen propiedades

los antispticos y de los desinfectantes, ya que si bien su alta toxicidad, solo al medio ambiente.

antimicrobianas, un antisptico solo se limita a mucosas y piel, y los desinfectantes, por

La toxicidad selectiva, est dada por las diferencias qumicas explotables que haya entre las clulas parsitas o el agente infeccioso y las clulas del husped. Dentro de estas clulas que pueden desencadenar un proceso infeccioso, podemos tener: Clulas eucariotas. Clulas procariotas (bacterias)

Nuestras clulas van a tener mayores diferencias explotables con las clulas procariotas de las bacterias. Si el agente infeccioso es una bacteria, va a ser ms fcil poder atacar e inhibir su crecimiento, que si el agente infeccioso, es un hongo o un parsito, los cuales son eucariotas, y ya no hay tanta diferencias respecto a nuestras clulas. Los virus no pueden considerarse clulas porque no tienen una maquinaria propia para generar energa, para sintetizar, sino que necesitan la maquinaria de las clulas que estn infectando, por lo que se complica el uso de estos agentes antimicrobianos para combatirlos. Las clulas cancergenas, son clulas malignas de nuestro organismo, que escapan de los mecanismos regulatorios, y por lo tanto, pueden considerarse clulas extraas o parsitas, como son las que mas se parecen a nuestras clulas se presenta la mayor dificultad a la hora de combatirlas. Diferencias entre cell eucariotas y procariotas: ESTRUCTURA/PROCESO Membrana nuclear ADN Cromosomas Divisin celular Mitocondria Cloroplasto EUCARIOTAS Presente Combinado con protenas (histonas) Mltiples Mitosis o Meiosis Presentes (con ribosomas 70S) Presentes en clulas vegetales (con ribosomas 70S) PROCARIOTAS Ausente Desnudo y circular nico Fisin binaria Ausente. Los procesos bioqumicos equivalentes tienen lugar en la membrana citoplasmtica.

Ribosomas

80S (a 60S y 40S sus

70S (a 50S y 30S sus

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subunidades) Presente en vegetales, constituida por celulosa o por Nuclolos Retculo endoplsmico rganos de locomocin quitina en hongos Presentes Presente Cilios y flagelos que al corte transversal presentan una distribucin caracterstica de microtbulos: 9 + 2 Podemos clasificar a las bacterias en dos grandes grupos: subunidades) Presente, constituida por mureina Ausentes Ausente Flagelos sin estructura 9+2

Pared celular

Gram positivas: la pared de estas bacterias est formada en su mayora por este

peptidoglicano, murena o glucopptidos, con algunos cidos teicoicos que mantienen la integridad de los peptidoglicanos que estn formando la pared.

Gram negativas: la pared est formada por una primera porcin mas externa,

formada por fosfolpidos, protenas y lipopolisacridos, con un aspecto muy similar a la de la membrana citoplasmtica, con la presencia de protenas formando canales, tenemos el lipopolisacrido que est formado por una parte glucdica que es lo que se llama antgeno de superficie, el core y la parte lipdica que es conocido como lpido A, y que constituye la endotoxina de las bacterias. Luego tenemos una capa lipoproteica que une su parte proteica mediante enlaces hidrfobos a la capa de peptidoglicanos, que como ven, es mucho mas fina que la de los Gram positivos. En cuanto a la apariencia de la barrera, la cual tiene que atravesar un agente antimicrobiano, va a ser mas dificultosa la entrada a una bacteria Gram negativa que a una Gram positiva. REACCIONES QUMICAS IMPLICADAS EN LA FORMACIN DE LAS ESTRUCTURAS BSICAS DE UNA BACTERIA A stas reacciones las podemos dividir en:

CLASE I: La utilizacin de glucosa o alguna fuente de carbono alternativa para la


generacin de energa (ATP) y de los compuestos carbonados simples (como los intermediarios del ciclo del cido ctrico), los cuales se utilizan como precursores en las otras clases de reacciones. No son muy buenas dianas, ya que no hay tanta diferencia en cuanto a las clulas eucariotas.

CLASE II: La utilizacin de energa y los precursores para fabricar todas las molculas
pequeas necesarias: aminocidos, nucletidos, fosfolpidos, aminoazcares, carbohidratos y factores de crecimiento. Son mejores dianas que las reacciones de clase I, ya que hay determinados compuestos que las clulas bacterianas necesitan sintetizar, y que nosotros no necesitamos:

1) 2)

Sntesis de folato, necesario para formar el ADN. Sntesis de timilidato, para la sntesis de cidos

nucleicos.

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CLASE III: El ensamble de molculas pequeas en macromolculas: protenas, RNA, DNA,


polisacridos y peptidoglicanos. Estas reacciones son las mejores dianas, porque cada clula necesita ensamblar sus macromolculas, las cuales son muy diferentes entre ellas:

1) 2) 3)

Sntesis de peptidoglicanos. Sntesis de protenas. Sntesis de cidos nucleicos: Mediante la inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos, reacciones de clase II. Mediante la alteracin de las propiedades de apareamiento de bases del molde: agentes que se intercalan en el DNA. Mediante la inhibicin de la RNA o DNA polimerasa. Mediante la inhibicin de la DNA isomerasa o topoisomerasa II, enzima responsable del desenrrollamiento y superenrrollamiento negativo al inicio de la sntesis de DNA. Mediante efectos directos sobre la propia sntesis de DNA, los agentes alquilantes forman enlaces covalentes con las bases en el DNA e impiden su replicacin.

ESTRUCTURAS CELULARES COMO POSIBLES DIANAS Una vez que estas estructuras estn formadas, las que van a actuar como posibles dianas son:

MEMBRANA PLASMTICA :

la membrana plasmtica de las clulas bacterianas, es bastante

similar a la membrana plasmtica de las clulas de los mamferos, que consta de una bicapa de fosfolpidos en la cual, estn embebidas las protenas. A pesar de esto, la memb bacteriana, es mas fcilmente desorganizable en determinadas bacterias y hongos, que en las clulas de los mamferos, es por esto, que puede ser utilizada como posible diana.

DNA: puede ser fragmentado con formacin de radicales libres. MICROTBULOS Y/O
MICROFILAMENTOS :

puede interferirse con su accin y de esta forma con

la mitosis y la divisin celular (hongos y clulas cancergenas). FIBRAS


MUSCULARES :

provocando una hiperpolarizacin seguida de parlisis o una

contraccin seguida de parlisis en los helmintos. RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS El desarrollo de resistencia para resistir a la los antimicrobianos, de agentes es una propiedad de ciertos que la microorganismos accin destructores. Siempre

concentracin que se necesita de agente antimicrobiano para producir, para inhibir o destruir a determinados microorganismos, deja de ser inocuo para e husped, se considera que ese microorganismo, es resistente. Si la concentracin necesaria del agente microbiano, para inhibir o destruir al microorganismo es inocua para el husped, entonces se dice que el microorganismo es sensible al agente antimicrobiano. Los procesos de adquisicin de

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resistencia se pueden dar en forma vertical (clula madre a clula hija), o tambin en forma horizontal, PROCESOS que son los mas frecuentes (mutacin, transduccin, transformacin y conjugacin)
DE ADQUISICIN DE RESISTENCIA :

Mutacin: Es posible que cualquier poblacin grande de bacterias sensibles a


antibiticos, contenga algunos mutantes que sean relativamente resistentes al frmaco. No hay datos de que las mutaciones mencionadas, sean consecuencia de exposicin o contacto con el agente particular, mas bien, las mutaciones de este tipo, son hechos aleatorios que confieren una ventaja selectiva al microorganismo en las nuevas exposiciones al medicamento.

Transduccin: esta surge por la intervencin de un bacterifago (virus que infecta


bacterias) que contiene DNA bacteriano incorporado dentro de su cubierta proteica. Si el material gentico mencionado, incluye un gen que codifica la resistencia, una bacteria recin infectada, puede adquirir resistencia a dicho compuesto y ser capaz de transmitir el rasgo a sus clulas hijas.

Transformacin: incorporacin de DNA (libre en el entorno) en la bacteria. Ese DNA,


puede tener un gen que codifica para la resistencia.

Conjugacin: transferencia de genes de una clula a otra por contacto directo a


travs de un pelo sexual o puente. MECANISMOS BIOQUMICOS DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS

Produccin de una enzima que inactiva al frmaco:

Inhibicin de los antibiticos -lactmicos: betalactamasas, las cuales destruyen el centro activo de los -lactmicos. Inactivacin del cloranfenicol: cloranfenicol acetiltransferasa. Inactivacin de los aminoglucsidos: enzimas de fosforilacin, adenilacin o acetilacin.

Alteracin del lugar de sensibilidad farmacolgica o el lugar de unin del frmaco:

Mutacin de la protena que constituye el sitio de unin para los aminoglucsidos en la subunidad 30 S. Alteracin mediada por plsmidos de la protena del lugar de unin de la subunidad 50 S confiere resistencia a la eritromicina. Alteracin de la RNA polimerasa DNA dependiente por mutacin, que es la base de resistencia para rifampicina.

Disminucin de la acumulacin del frmaco en la bacteria:

tetraciclinas, aminoglucsidos, -lactmicos y cloranfenicol.

Desarrollo de una va alternativa que evita la reaccin inhibida por el antibitico:

La resistencia a trimetoprin y sulfonamida, se da por disminucin de la afinidad de las enzimas que inhiben.

CLASIFICACIN Y MECANISMO DE ACCIN Los agentes antimicrobianos se clasifican de acuerdo a su mecanismo de accin, en:

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1. Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana:
1.1. Penicilinas y cefalosporinas. 1.2. Cicloserina, vancomicina y bacitracina. 1.3. Antimicticos del tipo imidazol: miconazol, ketoconazol y clotrimazol.

2. Compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y


que afectan su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares:

2.1. Detergentes: polimixinas y colistimetato. 2.2. Antimicticos polinicos: nistatina y anfotericina B.

3. Compuestos que afectan la funcin de las subunidades ribosmicas 30 S o 50 S y causan


inhibicin reversible de la sntesis proteica:

3.1. Cloranfenicol. 3.2. Tetraciclinas. 3.3. Eritromicina. 3.4. Clindamicina.

4. Compuestos que se unen a la subunidad ribosmica 30 S y alteran la sntesis de


protenas, lo cual culmina con la muerte del microorganismo, por lo tanto, es irreversible:

4.1. Aminoglucsidos.

5. Compuestos que afectan la sntesis de cidos nucleicos:


5.1. Rifamicinas. 5.2. Quinolonas.

6. Antimetabolitos que bloquean fases metablicas especficas que son esenciales para el
microorganismo:

6.1. Sulfonamidas. 6.2. Trimetoprim.

7. Anlogos de cidos nucleicos que bloquean a las enzimas virales que son esenciales para
la sntesis de DNA y as impiden la rplica viral:

7.1. Zidovudina, ganciclovir, vidarabina y aciclovir.


Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana -lactmicos Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactam

Mecanismo de accin: inhibir el ltimo paso de la formacin de la pared celular inhibir la formacin de las uniones cruzadas entre los distintos polmeros, paso que se conoce betalactamasas tenemos a: cido clavulnico. Sulbactam. como transpeptidacin. Usualmente se los asocia con inhibidores de betalactamasas. Dentro de los inhibidores de

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Estos compuestos solos, no tienen propiedades antimicrobianas Generalmente se los administra por va oral o parenteral. Las asociaciones que se suelen realizar son: Clavulnico + Amoxicilina (va oral). Clavulnico + Ticarcilina (va parenteral). Sulbactam + Amplicilina (va oral y va intramuscular).

PENICILINAS

Estructura qumica:

La estructura bsica de la penicilina consiste en un anillo tiazolidnico, un anillo

betalactmico y una cadena lateral. El anillo de tiazolidina sirve para proteger al anillo betalactmico. El anillo betalactmico es el responsable de la accin antibacteriana. Es muy lbil frente

a las betalactamasas bacterianas. La cadena lateral es variable y determina las propiedades farmacolgicas de cada

penicilina, en gran medida el espectro antibacteriano, la susceptibilidad a las betalactamasas y la potencia que caracteriza a las distintas penicilinas.

-lactamasas: son enzimas de origen bacteriano


destruyen por hidrlisis el anillo betalactmico. Esto puede evitarse modificando la cadena lateral o combinando la penicilina con un inhibidor de betalactamasas, como el cido clavulnico, el sulbactam o el tazobactam. Los betalactmicos son inhibidores de las betalactamasas, tienen poca accin antibacteriana pero asociados con las aminopenicilinas se hacen activas frente a bacterias productoras de la enzima.

Tipos de penicilina:

PENICILINA G y PENICILINA V:

son activas contra cocos Gram (+) son fcilmente hidrolizables por las penicilinazas, por lo que no

son tiles contra S. aureus (produce penicilinazas) Penicilina G, no se administra en forma oral porque se destruye

fcilmente a pH 2 del estmago, sino de forma parenteral. Como tiene la vida media es muy corta, se la administra o asocia con probenecid que inhibe la secrecin tubular, prolongando la vida media.

Penicilina V, se administra por va oral porque tolera mejor el pH

cido. Ninguna penicilina puede ser administrada intrarraquideamente

por la facilidad que tienen para producir convulsiones.

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Usos teraputicos: Faringitis estreptoccica. Neumona, por artritis, meningitis (son y poco

endocarditis frecuentes).

estreptococos

Infecciones

pulmonares y periodontales

por microorganismos anaerobios.

Infecciones por meningococos. Sfilis. Carbunco. Gangrena caseosa por clostridios. Fiebre por mordedura de ratas. Profilaxia de gonorrea y sfilis. Profilaxia en mtodos quirrgicos. METICILINA, NAFCICILINA, OXACILINA, CLOXACILINA y DICLOXACILINA:

Penicilinas resistentes a las penicilinazas Actan muy bien a nivel del tracto gastrointestinal. La nafcicilina no puede administrarse por va oral porque se

deteriora a pH cido. Se las puede utilizar para infecciones causadas por S. aureus.

Aminopenicilinas: AMPLICILINA, AMOXICILINA y BACAMPICILINA.



Son tiles contra bacterias Gram (-). Son de amplio espectro. Son hidrolizadas por betalactamasas producidas por Gram (-). Se las utiliza para: Infecciones de las vas respiratorias exacerbaciones de la

superiores (sinusitis, otitis media y bronquitis crnica).

Infecciones
(producidas

de por

las

vas

urinarias y las

enterobacterias

especies mas comunes de E. coli).

Meningitis

e infecciones por Salmonella

(siempre y cuando no haya resistencia).

Penicilinas antipseudomonas: CARBENICILINA y TICARCILINA.

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El espectro se extiende para abarcar Pseudomonas, Enterobacter

y especies de Proteus. Son sensibles a las betalactamasas. El principal uso que tienen es en infecciones intrahospitalarias

por bacterias Gram (-). Se las usa solas o en combinacin con aminoglucsidos

(bacteriemias, neumonas, infecciones despus de quemaduras e infecciones urinarias resistentes a penicilina G y amplicilina).

Reacciones adversas:

Reacciones de hipersensibilidad (principalmente). Depresin de la mdula sea, granulocitopenia. Hepatitis (oxacilina, nafcicilina). Deficiencia de la agregacin plaquetaria (penicilina G, carbenicilina y ticarcilina). Dolor e inflamacin despus de la administracin intramuscular. Flebitis y tromboflebitis (va intravenosa). Encefalopata grabe y convulsiones despus de la administracin intrarraqudea. Modificacin de la microflora intestinal con posibles infecciones sobreaadidas y

colitis pseudomembranosa. CEFALOSPORINAS El cido 7-aminocefalospornico, es el que les confiere la propiedad antimicrobiana

Clasificacin:

Cefalosporinas de primera generacin: CEFALOTINA, CEFALEXINA, CEFAZOLINA y CEFADROXIL.

Poseen actividad satisfactoria contra bacterias Gram (+) y

moderada contra Gram (-). Son activas contra cocos Gram (+), excepto Enterococos, S.

aureus resistentes a meticilina y S. epidermidis.

Cefalosporinas de segunda generacin: CEFOXITINA, CEFACLOR y CEFUROXIMA..

Tienen accin un poco mayor contra microorganismos Gram (-),

pero mucho menor que los compuestos de tercera generacin.

Cefalosporinas

de

tercera

generacin:

CEFOTAXIMA,

CEFTRIAXONA,

CEFOPERAZONA,

CEFTAZIDIMA.

DIPRIETO

Antibiticos
Son menos activas que las de primera generacin contra cocos

Gram (+), pero mucho mas activas contra Enterobacter productoras de betalactamasas.

Ceftazidima y cefoperazona son activas contra Pseudomonas.

Cefalosporinas de cuarta generacin: CEFEPIMA.

Presentan un espectro ampliado comparado con los de tercera

generacin y una mayor estabilidad a la hidrlisis por betalactamasas. Son particularmente tiles en las infecciones por Gram (-),

aerobios resistentes a las cefalosporinas de tercera generacin. Estas en general, no se administran, y se las guarda para

aquellos casos mas especiales. A medida que se avanza en la generacin, va aumentando el espectro de accin.

Administracin:

Va oral: cefalexina, cefadroxil, cefaclor, axetil, cefuroxima. Va endovenosa: cefalotina. Va intramuscular o endovenosa: todas las dems.
Reacciones adversas:

Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia, urticaria, broncoespasmo (inmediatas) y

erupciones maculopapulares, fiebre y eosinofilia (tardas). Nefrotoxicidad (menor que los aminoglucsidos). Diarrea (principalmente con cefoperazona). Intolerancia al alcohol. Hemorragia por disfuncin plaquetaria.

Uso teraputico:

Infecciones por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia y Serratia. Gonorrea: ceftriaxona. Meningitis: cefotaxima y ceftriaxona Meningitis por Pseudomonas: ceftazidima mas un aminoglucsido. Infecciones
intrahospitalarias causadas por microorganismos Gram (-) altos productores de betalactamasas: cefepime. CARBAPENEMS IMIPENEM y AZTREONAN.

DIPRIETO

Antibiticos
Se los utiliza en infecciones con Estreptococos, Enterococos, Stafilococos,

Enterobacterias y Pseudomonas. Se lo asocia con cilastatina que es un inhibidor de la dehidropeptidasa. Tambin es muy til es infecciones nosocomiales mixtas.

Frmacos antimetabolitos que bloquean fases metablicas especficas que son esenciales para el microorganismo SULFONAMIDAS

Estructura Qumica:

Todas las sulfonamidas, son derivadas de la sulfanilamida. Es muy importante que el azufre est unido al anillo bencnico para las

propiedades antimicrobianas. Tienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le confieren

a la molcula la actividad antibacteriana.

Mecanismo de accin:

Las sulfonamidas tienen efecto bacteriosttico. Son anlogos del cido paraaminobenzico (PABA), por lo tanto actan como

antagonistas competitivos de ste, que es necesario para la sntesis del acido flico bacteriano.

Tambin inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para la incorporacin

del PABA al cido dihidroterico que es el precursor del cido flico. A diferencia de las clulas eucariticas de los mamferos que toman el cido flico previamente sintetizado, las bacterias tienen que sintetizar su propio cido flico; por ello, son ms sensibles a la accin de las sulfonamidas que el husped.

Al actuar sobre la misma va del metabolismo del cido flico, el trimetoprim

presenta accin sinrgica con las sulfonamidas.El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una enzima necesaria para el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor necesario para la sntesis de DNA.

Las sulfonamidas y el trimetoprim, son bacteriostticos, inhiben la sntesis de cido

flico.

Clasificacin:
Clase De absorcin y excrecin rpida Sulfonamida Sulfisoxazol (muy soluble). Sulfametoxazol (menor que Vida plasmtica en horas 5 a 6. 11.

DIPRIETO

Antibiticos
trimetoprim). De absorcin escasa pero activa en la luz intestinal De uso local De accin prolongada Sulfadiazina (cristaluria). Sulfasalazina (colitis ulcerosa y enteritis). Sulfacetamida (uso ocular). Sulfadiazina argntica (quemaduras). Sulfadoxina 100 a 230. 10. -

Reacciones adversas:

Alteraciones de vas urinarias. Trastornos del sistema hematopoytico. Anemia hemoltica aguda (sensibilizacin o disminucin de la actividad de la glucosa-

6-fosfatodehidrogenasa). Agranulocitosis. Anemia aplsica (disminucin de la actividad de la mdula sea). Reacciones de hipersensibilidad (erupciones, urticaria). Reacciones diversas: anorexia, nauseas y vmitos. La administracin en neonatos,

especialmente prematuros, puede hacer que se desplace la bilirrubina desde la albmina plasmtica, la cual se deposita en los ganglios basales y ncleos subtalmicos del encfalo, ocasionando una encefalopata denominada kernicterus.

Usos teraputicos:

Infecciones en vas urinarias. Toxoplasmosis. Profilaxia de la fiebre reumtica. Los usos teraputicos de trimetoprima-sulfametoxazol son:
Infecciones de vas urinarias: especialmente crnicas y recurrentes. Infecciones bacterianas de vas respiratorias. Infecciones del tubo digestivo. Profilaxia de enfermos neutropnicos.

Compuestos que afectan la sntesis de cidos nucleicos QUINOLONAS

Mecanismo de accin: Inhiben el enrollamiento del DNA al inhibir a la DNA girasa.

DIPRIETO

Antibiticos
Son los nicos antibacterianos cuyo blanco son las

topoisomerasas bacterianas. Las topoisomerasas bacterianas son enzimas que mantienen el DNA en un estado adecuado de enrollamiento, tanto en las regiones cromosmicas que se estn replicando como en las que estn sin actividad de replicacin.

Actan sobre las topoisomerasas II (DNA girasa) y IV.

La topoisomerasa II ayuda a remover el superenrollamiento positivo que se presenta por delante del punto de replicacin del DNA. Las quinolonas no permiten que se remueva este superenrollamiento, detienen la replicacin del DNA bacteriano y por ende llevan a la muerte de la bacteria. La topoisomerasa IV ayuda a separar el DNA formado del utilizado como plantilla para la replicacin. Las quinolonas tambin producen la muerte bacteriana al inhibir esta enzima. Las quinolonas actan principalmente sobre la topoisomerasa IV de las bacterias gram (+), a diferencia de la topoisomerasa II de las gram (-).

Tipos de Quinolonas: pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintticos

CIDO NALIDXICO:

Presenta un buen espectro contra las enterobacterias

(espectro antibacteriano limitado)

Su farmacocintica no es muy favorable para el uso

rutinario en la clnica por su baja biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta.

Es efectivo contra Gram (-) comunes (no para P.

aeruginosa)

FLUOROQUINOLONAS A:

Mejor espectro de actividad

Mejor perfil farmacocintica Disminuye los efectos adversos y la aparicin de

resistencia bacteriana. Son efectivas P. contra E. coli, Salmonella, y

Enterobacter, Neumococos.

aeruginosa,

Enterococos

Estructura Qumica:

Presentan un anillo estructural bsico con un radical de cido carboxlico en

la posicin 3. Las fluoroquinolonas presentan un tomo de fluoruro en la posicin 6

DIPRIETO

Antibiticos

Efectos adversos:

Nauseas, molestias abdominales, cefaleas y mareos. Fotosensibilidad. Artropatas (artralgias e hinchazn articular). Leucopenia, eosinofilia e incremento en las transaminasas plasmticas.

Usos teraputicos:

Infecciones de vas urinarias (principalmente). Prostatitis. Enfermedades venreas:



Gonorrea y chancroide. Uretritis/cervicitis por clamidias. Enfermedad inflamatoria plvica.

Infecciones del tubo digestivo: diarrea del viajero, clera y fiebre entrica. Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos: osteomielitis y gangrena del
diabtico. RIFAMICINAS

Son productos de los actinomicetos.

Estructura Qumica:

Las rifamicinas contienen un anillo de naftoquinona o

naftohidroquinona que est atravesado por un puente aliftico largo. Las ansamicinas, como las estreptovaricinas, las tolipomicinas y la geladanamicina tmb tienen este tipo de estructura. Las estreptovaricinas y las tolipomicinas tambin inhiben la

DIPRIETO

Antibiticos
iniciacin de la polimerizacin de RNA y se unen al mismo sitio de la polimerasa al que se une la rifamicina.

Tipos de Rifamicinas: RIFAMICINA B: no posee actividad antibacteriana. se degrada rpidamente por oxidacin e hidrlisis RIFAMICINA S: es un antibitico muy potente se reduce con facilidad RIFAMICINA SV

Administracin y presentacin: No pueden ser administrados oralmente, se han preparado derivados que

son activos cuando se toman por va oral e incrementan enormemente su utilidad clnica. Rifampina es el nombre genrico que se utiliza en Estados Unidos, y

rifampicina es el nombre genrico del derivado ms comn. Mecanismo de accin:

Inhiben especficamente a la RNA-polimerasa dependiente de DNA

mediante el bloqueo de la iniciacin de la sntesis de RNA. Se une firmemente a las polimerasas bacterianas cuando se encuentra a muy bajas que no ejercen ningn efecto sobre las

concentraciones

polimerasas de mamferos.

Espectro:

Bloquea la proliferacin de todas las bacterias Gram (+) y algunas Gram (-)

como E. coli, Pseudomona, Proteus y Klebsiella. Son eficaces en particular frente a bacterias gram (+) y frente al bacilo de la

tuberculosis. Neisseria y Haemophilus son bacterias gram (-) especialmente sensibles a las rifamicinas.

Muy activo frente a N. meningitidis y H. influenzae. Bloquea la proliferacin de M. tuberculosis. Es bactericida para

microorganismos intracelulares y extracelulares.

Aplicaciones teraputicas:

Quimioterapia de la tuberculosis. Profilaxis de la meningitis por H. influenzae. Endocarditis estafiloccica

Efectos adversos: Erupciones, nauseas y vmitos. Interacciones: Potente inductor enzimtico disminuye la vida de digoxina,
ketoconazol, propanolol, metadona, corticosteroides, teofilina, anticoagulantes orales, anticonceptivos orales.

DIPRIETO

Antibiticos
Ahora bien, dentro de los compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y que afectan su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares, recordemos que dentro de este grupo, tenamos a detergentes como polimixinas. Origen y qumica: Las polimixinas son un grupo de antibiticos estrechamente relacionados, son elaborados por distintas cepas de Bacilos polimixa, un bacilo aerobio esporulado que se encuentra en el suelo. Las polimixinas que son detergentes catinicos, son pptidos bsicos relativamente simples que forman fcilmente sales hidrosolubles con cidos minerales. Mecanismo de accin: Las polimixinas tienen porciones hidroflicas y lipoflicas. Gracias a stas porciones se adhieren a fosfolpidos de las membranas celulares (principalmente fosfatidiletanolamina) destruyendo los mecanismos de transporte y las porciones osmticas de las bacterias, perdiendo la permeabilidad selectiva, con escape de los metabolitos e inhibicin de todos los procesos celulares. Estos antibiticos son potencialmente txicos para las clulas de los mamferos, probablemente por un mecanismo similar. La accin de las polimixinas es inhibida por cationes y por exudados purulentos. Entonces, interaccionan fuertemente con los fosfolpidos de la membrana celular, penetran en la estructura de membranas y terminan por romperla. Espectro antibacteriano: Tanto la polimixina B como la colistina actan sobre grmenes Gram (-), principalmente Pseudomonas y organismos coliformes. Las bacterias Gram (-) sensibles son: Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella y Shigella. Entonces, tienen una accin selectiva frente a bacilos Gram (-), especialmente frente a Pseudomona y a los coniformes (Enterobacter y E. coli). Resistencia bacteriana: Proteus (Gram (+)), Neisseria y Brucella son muy resistentes a estos antibiticos por la impermeabilidad que presentan en la pared externa estos grmenes. En las especies susceptibles son raras las mutaciones. No se conoce resistencia con mediacin plasmdica para estos antibiticos. Propiedades farmacocinticas: Ni la polimixina B ni la colistina se absorben cuando se administran por va oral, permanecen en la luz intestinal por lo que ocasionalmente se suelen utilizar para tratar diarreas bacterianas o para suprimir grmenes Gram (-) en la profilaxis intestinal en inmunosuprimidos. La va parenteral se utiliza muy poco por los efectos txicos de estos antibiticos. No se concentran adecuadamente en LCR. La va ms utilizada es la va tpica (piel, mucosas, etc.). Las polimixinas se eliminan por orina despus de la filtracin glomerular, en forma lenta. Recordemos entonces que no se absorben por va oral (infecciones intestinales). Se los puede administrar por va tpica y perfusin endovenosa lenta. La administracin intramuscular es muy dolorosa. Efectos colaterales: Estos antibiticos tienen efectos txicos comunes, la nefrotoxicidad es la ms frecuente y grave; lesionan los tbulos contorneados y se detecta por la presencia en orina de cilindros y excrecin aumentada de protenas. Tambin se observa aumento de urea en sangre. La existencia previa de insuficiencia renal potenciar la nefrotoxicidad. La neurotoxicidad (parestesias, incoordinacin) y las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes.

DIPRIETO

Antibiticos
Usos teraputicos: Estos antibiticos se utilizan en infecciones de piel, mucosas, ojos y odos causados por microorganismos susceptibles. Tambin en otitis externas o lceras corneanas causadas por Pseudomonas. Las polimixinas adquirieron nuevas importancia por el nmero de pacientes infectados con pseudomonas y enterobacter que son resistentes a otros antibiticos; generalmente son pacientes hospitalizados con inmunosupresin y enfermedad renal que necesitan cuidadosos ajustes en las dosis. Entonces, las polimixinas son pptidos simples y bsicos unidos a cidos grasos de cadena larga. Son detergentes catinicos. Tienen rpido efecto y resistencia poco frecuente. Entonces, la aplicacin es limitada por su toxicidad. Se la usa en infecciones grabes por Pseudomonas y otros microorganismos Gram (-) resistentes a otros antibiticos (meningitis, infecciones cutneas, oculares o auditivas). Efectos adversos: neurotoxicidad y nefrotoxicidad. Grandes dosis provocan nauseas, vmitos y diarrea.

QUIMIOTERPICOS - Ehrlich es el padre de la quimioterapia y fue quien introdujo este trmino. - Etimolgicamente: Quimioterpicos se definen como sustancias qumicas empleadas en la terapetica, desde ese punto de visto todos los frmacos seran quimioterpicos. - En farmacologa al referirnos a quimioterpicos los hacemos con la misma acepcin que le dio Erlich, que buscaba una sustancia que fuera capaz de eliminar el agente causal de la enfermedad sin producir dao en el husped. * Quimioterpicos 3 grupos de frmacos: Antimicrobianos: pueden ser antibacterianos, antimicticos o antifngicos y antivirales. Antiparasitrios Antineoplsicos - Existe una diferencia entre quimiotrapico y antibitico, aunque muchas veces se toman como sinnimos. * Los quimioterpicos en general esta referido a los 3 grupos mencionados, dentro de ellos algunas de las sustancias son producidas por microorganismos (bacterias, hongos o actinomices). * Las sustancias que son producidas por organismos vivos y que se utilizan para inhibir el crecimiento de otros organismos vivos y en algunos casos eliminarlos, se conocen como antibiticos. - Hay otros que no son elaborados por microorganismos sino que son sintetizados en el laboratorio, esos son lo quimoterpicos propiamente dichos. El trmino quimioterpico es mucho amplio que antibitico. - La confusin que hay es que algunos antibiticos que se utilizan actualmente son elaborados masivamente en el laboratorio, por ejemplo el cloranfenicol utilizado en el tratamiento de la tifoidea y de infecciones por anaerobios es de uso en pases en desarrollo, es ms fcil y prctico sintetizarlo en el laboratorio porque se necesitaran grandes cantidades de actinomices para producirlo. * Los quimioterpicos pueden actuar en el lugar donde se colocan Accin Local se conocen como Antispticos. * Despus de administrarlos tambin pueden pasar a la sangre, proceso de absorcin y luego actuar a distancia Accin Sistmica. - Pasteur: primera observacin de antibiticos (un organismo vivo impide que se desarrolle otro organismo vivo). - Erlich: padre de la quimioterapia. - Domagk: 1936 uso de las sulfas. - Fleming: Era dorada de los antibiticos, empieza en 1941, produccin a gran escala de la penicilina. - Florey y Chain: purificaron la penicilina. - Walkman: descubridor de la estreptomicina (importante en el tratamiento de la TBC). ANTIBITICO IDEAL: debe reunir las siguientes condiciones:

DIPRIETO

Antibiticos
11. Toxicidad selectiva: que acte solo sobre el germen y no sobre el husped, an no se ha conseguido pero los que ms se aproximan son las penicilinas. 12. Amplio espectro: que puedan abarcar a varios grmenes. 13. Amplio margen de seguridad: no es exclusivo de los antibiticos sino de todos los frmacos. 14. Bactericida: en condiciones ptimas de los mecanismos de defensa esto probablemente no sea tan importante, pero cuando los mecanismos de defensa estn disminuidos si lo es. 15. No sensibilizante: para no producir reacciones alrgicas, las penicilinas son las ms sensibilizantes. 16. Termoestable: para poder administrar por va parenteral. 17. Absorcin por todas las vas. 18. Rpidas y persistentes concentraciones plasmticas: para que no tenga que ser administrado muy frecuentemente. 19. Eliminacin renal (Inf. Urinarias): sin inactivarse. 20. Barato: para que este al alcance de todas las personas. CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS: Segn nivel de accin: o Local o Sistmica Segn la intensidad de la accin: o Bactericidas: si alcanza concentraciones plasmticas superiores a las bactericidas mnimas, siempre y cuando no sean txicas. Matan al germen. o Bacteriostticos: si exceden las concentraciones inhibitorias mnimas pero no superan las concentraciones bactericidas mnimas. Impiden el desarrollo del germen. Los antibiticos no curan las infecciones, lo que hacen es contribuir con los procesos de defensa del organismo. Disminuyen los grmenes hasta un nivel donde los mecanismos de defensa se encarguen de ellos. No producen la esterilizacin. Segn o o o el espectro: Espectro reducido: penicilinas naturales Amplio espectro: Tetraciclina, Cloranfenicol Espectro intermedio: Aminoglucsidos

Segn el mecanismo de accin: los que actan sobre: Sntesis de pared celular: casi todos los beta lactmicos, penicilinas, cefalosporinas, glocupptidos, cicloserina, fosfomicina (que no tiene ninguna relacin con la estructura beta lactmica), bacitracina, imidazoles, vancomicina. 8. En la membrana celular: efecto tipo jabn, altera la tensin superficial de la membrana celular: colistina, polimixina, anfotericina B. 9. Inhiben sntesis proteica: generalmente son bacteriostticos 50S: cloranfenicol, lincomicinas, eritromicina 30S: aminoglucsidos (bactericidas), tienen 2 mecanismos de accin: uno a nivel de la sntesis proteica, pero no impiden la sntesis, lo que hacen es producir una protena alterada que lleva a la muerte del germen. Adems los aminoglucsidos actan tambin a nivel de la membrana celular. 10. Afectan metabolismo de cido nucleico: rifampicina, quinolonas

7.

11. Antimetabolitos: 12.

sulfas, trimetoprim (se pueden asociar y producen un sinergismo) Anlogos de cidos Nucleicos: fundamentalmente en enfermedades virales o para el tratamiento del cncer. Zidovudina, ganciclovir, vidarabina, aciclovir. estructura qumica: es probablemente la clasificacin que ms se utiliza. Beta lactmicos Tetraciclina Anfenicloes Aminoglucsidos Macrlidos

Segn o o o o o

DIPRIETO

Antibiticos
o o o o Glucopptidos Quinolonas Sulfas Nitrofuranos

- La pared de una bacteria Gram (+) es gruesa, hay gran cantidad de peptidoglicano, es la razn por la que las bacterias Gram (+) tienen una presin osmtica mucho mayor poruqe el interior de la bacteria es mayor, casi el doble de los Gram (-). Si se altera o se rompe como la presin osmtica es tan alta inmediatamente se lisa la bacteria, se destruye, en cambio los Gram (-) tiene menor presin osmtica intrabacteriana. - La pared de los Gram (-) tiene 2 membranas externa y la interna que es la citoplasmtica y un espacioperiplsmico que es importante porque encontramos sustancias que van a metabolizar a los antibiticos, por ejemplo si son beta lactmicos hay una beta lactamasa para metabolizarlos (consumiendo energa y oxigeno) y de esa manera hacerla resistente. COMBINACIONES ANTIBITICAS: - Cuando asociamos 2 o ms antibiticos hay 3 posibilidades:

Que cada uno acte de forma independiente Indiferencia (se da en la mayora de casos). Incrementan actividad Aminoglucsidos. antimicrobiana Sinergismo. Ejm: Penicilina +

Disminucin del efecto Antagonismo. Ejm: Penicilina + Tetraciclina. - Cuando se asocian antibiticos que actan a nivel de la pared celular (Penicilina) con otros que actan a nivel de la sntesis proteica (Tetraciclina) el resultado es un antagonismo. No hay posibilidad de formar la pared porque no hay sntesis de protenas y es como si no se administrara la penicilina y estara actuando solamente la tetraciclina.
* Combinacin de antibiticos es la administracin simultnea o casi simultnea de 2 o ms antibiticos pero NO en dosis fijas. - En el nico caso que se emplean dosis finas es en el de las sulfas con el trimetoprim, que hasta tiene un nombre genrico Clotrimoxazol. - Normalmente se debera usar un solo antibitico, pero hay casos en los que se justifica la combinacin.

Infecciones graves de etiologa desconocida: Shock sptico, porque no sabemos que tipo de germen lo produce entonces tenemos que cubrir Gram (+) y Gram (-) hasta hacer un cultivo. Infecciones mixtas: Peritonitis, porque hay varios grmenes. Para obtener sinergismo: Penicilina + Aminoglucsidos. Tratamientos especficos: TBC, cncer. Todo los esquemas de tratamiento tienen varios frmacos.

EFECTO POST ANTIBITICO: - Cuando la concentracin antibitica plasmtica es alta, superior a la concentracin inhibitoria mnima (CIM) y se suspende bruscamente el antibitico, los grmenes necesitan un tiempo variable para comenzar a reproducirse, eso permite que se de el antibitico en pulsos y luego deje de darse. - Los aminoglucsidos y fluoroquinolonas muestran un efecto post-antibitico frente a bacterias Gram (-). - Los beta lactmicos tienen un efecto post-antibitico muy pobre frente a los Gram (+). - El crecimiento de las bacterias durante las primeras 6 horas es constante, luego se incrementan de forma logartmica, es por eso que se recomienda no suturar heridas despus de las 6 horas porque ya es una herida contaminada, infectada. RESISTENCIA ANTIBITICA: - Un germen primero es sensible, responde al tratamiento con un antibitico y despus desarrolla resistencia, un mecanismo parecido a la tolerancia. - Innata: nace con esa resistencia como en caso de los grmenes anaerobios que son resistentes a los aminoglucsidos. - Adquirida: es la que tiene ms importancia, el principal estmulo es el uso de antibiticos.

DIPRIETO

Antibiticos
- Cruzada: ha recibido tratamiento con un antibitico al que se ha hecho resistente, pero si hay otro antibitico con una estructura semejante tambin puede ser resistente a ste. * Principales mecanismos bioqumicos de la resistencia adquirida:

Reduccin de la permeabilidad bacteriana: el antibitico tiene que ingresar a la bacteria, si se impermeabiliza la membrana no entra el antibitico. Produccin de enzimas: como la beta lactamasa. Alteracin del blanco bacteriano: por ejemplo las penicilinas deben fijarse a una protena para penetrar, si esa protena se altera no se liga la penicilina, no ingresa y se altera el blanco. Expulsin del antibitico: es rpido y el antibitico no tiene tiempo para actuar.

* La resistencia bacteriana puede ser por:

Mutacin: es el cambio gentico que hay y que se transmite generacionalmente (en forma vertical). Cada 109 hay una mutacin, es constante, pero los antibiticos pueden hacer que la mutacin sea mucho ms rpida. Transduccin: es cuando hay un culpable, como un virus que ingresa a la bacteria y le transmite la resistencia. Transformacin: del medio donde esta bacteria forma un nivel de resistencia. Conjugacin: es exclusivo de los Gram (-), bacteria hembra y macho se unen para intercambiar algunos componentes para generar una resistencia. Por este mecanismo de conjugacin los Gram (-) pueden hacerse resistentes simultneamente a varios grmenes.

- La resistencia bacteriana se desarrolla an utilizando adecuadamente el antibitico. SELECCIN ANTIBITICA: - La infeccin depende siempre de un equilibrio entre el microbio, el frmaco y el husped. - Depende de 3 factores: Factores bacterianos: - Es importante confirmar la bacteria. - Identificar el germen, que tipo de bacteria es. - Ver cual es la susceptibilidad de esa bacteria, a que antibitico responde. - Suposicin razonable sobre el patgeno, usando estadsticas: Lugar de la infeccin, por ejemplo en ITU lo ms frecuente es encontra E. Coli. Infeccin adquirida en nosocomio o comunidad. Detalles del husped (edad, antecedentes, etc). Susceptibilidad en el hospital o la comunidad. Factores del husped (hospedero): - Lugar de la infeccin. - Alergias farmacolgicas. - Funcin renal y heptica. - Medicaciones concomitantes. - Edad, estado fisiolgico (embarazo). - Antecedentes infecciosos. - Vas de administracin requeridas (depende del paciente peor tambin del frmaco). Factores del frmaco: - Su actividad frente al patgeno. - Farmacocintica (capacidad para alcanzar el lugar de infeccin). - Vas de administracin. - Su perfil de efectos adversos. - Interacciones farmacolgicas. - Dosificacin. - Formas de presentacin. - Precio. USO PROFILCTICO DE ANTIBITICOS:

DIPRIETO

Antibiticos

- En EEUU el 30 a 50% se utiliza como profilcticos para evitar infecciones. - Es el uso ms irregular y anmalo de los antibiticos, a veces ni siquiera hay una bacteria y algunos solamente porque hay fiebre asumen una infeccin y dan antibiticos. - La fiebre puede ser de origen infeccioso (viral o bacteriano) o no infeccioso (origen tumoral). - Por ejemplo en un resfriado comn no hay efecto de los antibiticos. - Eficaz en algunos casos especficos, puede ser para proteger de un gonococo en el caso de una gonorrea se da penicilina cuando hay relaciones sospechosas, o si hay una meningitis la rifampicina puede prevenir. - A pacientes que van a intervenir quirrgicamente por lesiones valvulares cardiacas se les da antibiticos para eliminar el estreptococo que puede estar en la garganta. - El concepto de profilaxis es variable, por ejemplo si tengo el estreptococo y recibo un antibacteriano es una profilaxis clnica, pero desde el punto de vista de profilaxis bacteriana no porque ah esta el germen. - En la mayora de casos al poner una sonda vesical tambin se introducen grmenes, entonces se da una profilaxis clnica porque an no hay sintomatologa, sin embargo all esta el germen y por eso desde el punto de vista bacteriano no se da profilaxis. - No es adecuado hacer una profilaxis muy amplia sin saber a que germen se le da.

Antibioticos Existen mas de 320 antibioticos desarrollados motivado por : cambios en el husped, supervivencia prolongada de pacientes crticamente enfermos ( UCI) los que estan en quimioterapia ,aumento de promedio de vida , transplantes y terapia inmunosupresora, etc. Farmacodinamica: Existen 3 parametros fundamentales que determina el curso en el tiempo de accion antibiotica. 1.- tiempo sobre la concentracin, inhibitoria (CIM). La muerte bacteriana depende del CIM 2.- Nivel pisco sobre la CIM. El obetivo es mejorar loa concentrciones sericas con dosis altas . 3.- Area sobre la curva sobre la CIM. Nos interesa llegar estar por encima del CIM ( concentraciones del antibiotico necesaria para realizar su accion terapeutica). Grupos de antibioticos: 1.- la muerte bacteriana depende de la CIM y persistente de los efectos prolongados. El objetivo en este grupo es maximizar el tiempo de la concentracin serica por encima de la CIM . Por ejemoplo: penicilina, cefalosporina, carbapenens, clindamicina y macrolidos. 2.- muerte bacteriana depende del tiempo y persistencia de los efectos prolongados. El obetivo es maximizar la cantidad diaria total o el area bajo la curva de concentracin serica por ejemplo: amino glucosidos y quinolonas 3.- muerte bacteriana dependiente del tiempo y `persistencia de los efectos prolongados. La meta de este grupo maximizar la cantidad diaria total o el area bajo al curva de concentracin serica. Por ejemplo: vancomicina, aziotromicina. Efecto post antibiotico. Hay una persistencia de union frmaco y receptor bacteriana y eso hace que se demore en matar a los germenes mas tiempo. Supresin transitoria del crecimiento bacteriano despus de una breve exposicin al antibiotico o que han pasado las concentraciones maximas de este. Hay mas dao no letal del microorganismo Mas persitencia limitada del frmaco en el sitio de union bacteriana. Mas efecto residual del antibiotico. Es dependiente del antibiotico y del germen a tratar . El efecto post antibiotico en bacterias Gram + son mas susceptibles. El efecto pot antibiotico en bacterias Gram despus de la exposicin a antibioticos con accion sobre la sntesis de proteinas o acidos nucleicos : aminoglucosidos, quinolons, tetraciclinas, clorafenicol, macrolidos, rifampicina ( tienen efecto post antibiotico). Los B- lactamicos tienen poco o ningun efecto excepto imepenen y meropenen. Bacteriostaticos Evita la proliferacin de lo sgermenes.

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Antibiticos
Inhiben primariamente el crecimiento bacteriano y la muerte del microorganismo depende de los factores inmunes del husped. Se usan en infecciones leves y pacientes inmunocomprometidos. Ejemplo: eritromicina, clindamicina, tetraciclina, sulfas, cloranfenicol. Bactericidas. Elimina las bacterias, son los mas usados, no dependen de las condiciones inmunes del husped para su accion. Tenemos: B- lactamicos , aminoglucosidos, quinolonas, glicopeptidos. Los antibioticos seguros son: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina. Los antib. Uso son precaucion: aminoglucosidos, vancomicina, clindamicina, carbapenem, Trimetropin, nitrofurantoina. No deben ser usados: porque atraviezan la barrera hematoencefalica. Cloranfenicol, estoato de eritromicina, tetraciclina, quinolona, trimetropin sulfa. Asociacin de antibitoticos En cuanto a la asociacin de antibiticos es evitarla, ya que es recomendable usar solo un antibitico. Debe evitarse por: problemas de toxicidad sensibilizacion, superinfeccion microbiana. Antagonista Se podria usar antibioticos por todas estas causas. Sinergismo Prevencion de la aparicion de resistencia bacterina Tratamiento de infecciones polimicrobianos no saber que germen esta actuando) Tratamiento empirico de infecciones severas ( al no conocer la bacteria) Mecanismo de accion de antibioticos: Actuan a nivel de la pared bacterina los B- lactamicos Clasificacion de los antibioticos segn Su M.A. B- lactamicos : Penicilinas, cefaloporinas, monobactamicos , carbabapenems, inhibidores de la B lactamasa. Cicloserina Bacitracina Vancomicina Accion sobre los ribosomas bacterianos 30S Aminoglucosidos Tetraciclinas 50S Cloranfenicol Macrolidos Clindamicina Accion sobre acidos nucleicos Quinolonas Nitrimidazoles Antimetabolicos( acido folico) Trimetropim Sulfonamidas Gram (+) tienen pared gruesa de 50 a100 moleculas tiene membrana externa constituido por lipoprotenas y liposacaridos se unen a peptidoglucano. Gram ( -) tienen pared delgada 1 a 2 moleculas , los liposacaridos, y lipoprotenas forman endotoxinas y aese nivel molecular hace resistencia a la penicilinas. Actuan Alteracin de la pared bacteriana Primer grupo de B lactamicos. PENICILINAS Estan formado por: Un anillo tiazolidina Un anillo betalactamico: y es el que le da la accion terapeutica. Lugar de accion penicilasa o betalactamasa que van actuar sobre este anillo. Lugar de accion amilasa actua sobre la cadena lateral produciendo acidos peniciloicos que son inactivos pero a partir de estas moleculs sirven para producir penicilinas semisinteticas. Mecanismo de accion: Actuan bloqueando las transpeptidasas.

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Para formar la pared bacteriana tiene que formarse los peptidosglicanos. Por tanto: al bloquear la transpeptidasa ya no une la D- alanil- D alanina para formar el peptidoglicano y por tanto ya no forma la pared bacteriana. Otro modo seria que los B- lactamicos ctuan sobre la transpeptidasa la bloquean y forma peptido defectuoso y por tanto una pared defectuosa que es incapaz de resistir la presion intrabacteriana y la bacteria hace lisis , revienta. Pared bacteriana defectuosa Autolisinas hace lisis bacterina por ser incapaz de sostener las presiones intracelulares. Afinidad de la transpeptidasas a la penicilinas: La proteina fijadora de penicilina ( PBP) esta ayuda que la penicilina se una a las transpeptidasas. PBP. Solo actua sobre bacterias no es toxica para humanos LA PROTEINA FIJADORA DE PENICILINAS: las penicilinas para realizar su accion es ayudada por unas proteinas que ayudan a que se unan las transpeptidasas y aeste nivel se produce la resistencia bacteriana. Clasificacion de penicilinas Penicilinas naturales: G,V,F,K Penicilinas penicilasas resistente Meticilina, naficilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacina. Aminopenicilinas ( penicilinas de amplio espectro ) Ampicilina, amoxilina, bacampicina, pivampicilina Carboxipenicilinas Carbecilina, ticarcilina, ver diapos que es lo mismo. PENICILINAS NATURALES Penicilina G ( bencilpenicilina) Inactivadas por : penicilasa, amidasa, jugo gastrico , no se usa por VO. Sino parenteral. Formn sales ( carboxilico) Sales solubles: accion rapida y corta PenicilinaG sodica, penicilinaG potasita (3-6h) Sales insolubles: accion lenta y prolongada Penicilina G procainica ( 1-3d) , penicilina G benzatinica ( 26d- 28). Combinaciones con inhibidores de la B- lacatamasa Molculas que se unen con las B-lactamasa evitando su accion. Acido clavulanico: inhibidor suicida - Sulbactam ampicilina: ejemplo sulbactam Gram(+), Gram(-) anaerbios. Amoxilina + Clavulanato de potasio Tazobactam: es el mas potente Tazobactam+ piperacilina Efectos adversos: reaccion de hipersensibilidad : 0.7-10% Reacciones alergicas: rash maculopapular, urticaria, broncoespasmo, angioedema, anafilaxia, diarrea, nefristis insterticial. Ampicilina : rash cutaneo, diarrea , colitis pseudomenbranosa. Carbecilina: alcalosis hipokalemica, disfuncion plaquetaria Oxacilina: granulocitopenia, aumento TGO Penicilina G potasita: hipercalemia, arritmias. CEFALOSPORINA Clasificacion: Cefalosporina de primera generacion: Cefalotina, cefadrina, cefazolina, cefapirina, cefalexina, cefradine, cefradoxil. Cefalosporna de segunda generacion: Cefamandol, cefoxitin( +++) cefonid, cefotetan, cofactor, loracarbef, cefurexime, ceforadine. Cefalosporina de tercera generacion: Cefotaxime, cefitriaxona, ceftazidina, cefoperazona. De cuarta generacion: no esta en nuestro medio

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Cefipime, cefpirone. Monobactamicos Aztreonan Carbapenen Imepenen + cilastatina meropenem En cuanto a Cefalosporina de primera generacion : La cefazolina es igual que cefalotina , pero amplia mas hacia germenes Gram (-) , nopenetra la BHE . En cuanto a cefalosporina de segunda generacion se dividen en 2 grupos. - Verdaderas cefalosporina: cefonicid, cefaclor, loracarbef tiene un espectro igual ala de primer generacion mas sobre Gram - , H. influenza, enterobacter, neisseria. - Cefamicinas: cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, tienen menor actividad que los de primer gen. Sobre estafilococos y estreptococo gram ( +). Mayor actividad sobre enterobacterias , el cefoxitin actua sobre bactias fragilis gram (-) anaerobios que esta en el colon. Alcanzan buena concntracion en LCR. EFECTOS ADVERSOS: similar la primera generacion Nias el resto es lo mismo que esta en la diapos las 5 ultimas diapos. A) LOS Q ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA: 1.- BETA LACTAMICOS: . ** El grupo de los cabapenem: no es cefalosporina son derivados de la tienamicina van a actuar a nivel de pared bacterianaza son resistentes a las beta lactamasa tienen gran actividad sobre grmenes gran negativos anaerobios (bacteroides fragilis) y aerobios (+) y(-) Es uno de los q mas amplio espectro de accin tienen porque cubre gram (+) y (-), cubre aerobios y anaerobios. En ste grupo esta: o Imipenem-cilastatina: el imipenem tiene q ir unido a una sustancia q se llama cilastatina, xq cuando el imipenem va solo sufre la accin de una dipeptidasa a nivel renal, esta dipeptidasa eliminaba al imipenem, la cilastatina se acopla a esta dipeptidasa y permite q el imipenem cumpla su accin. Solo hay resistencia de pseudomonas mirabilis y pseudomona maltophilia, q son resistentes a este imipenem. Hay un sinergismo de accin con los aminoglucosidos Y se ha descrito el efecto post- antibiotico Las otras drogas de este grupo son la meropenem y el ervapenem que son: o un poco mas activos sobre grmenes gram(-) o penetran la pared mas rpido o es resistente a la dipeptidasa (por eso van solos) o y dentro de los efectos adversos se ha descrito: nauseas, vmitos, hipersensibilidad, convulsiones aunque con el meropenem es mucho menor dicho efecto. ***(cuadro) esta es otra clasificacin desde el punto de vista clnico segn el espectro: ANTIESTAFILOCOCOS: que se tiene bsicamente a la cefazolina ANTIANAEROBIOS: bsicamente gran negativos anaerobios con cefoxitin a la cabeza. ANTI PSEUDOMONAS: esta la ceftazidinime ANTI COLIFORMES: esta el cefotaxime y basicamente el ceftriaxone

Dentro del grupo que actuan sobre la pared bacteriana tenemos q mencionar a los llamados: 2.- GLUCOPEPTIDOS CICLICOS: - Dos drogas: la vancomicina (acta inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana, especficamente acta sobre la enzima trans glicosilasa) y la teicoplanina La vancomicina va actuar bsicamente sobre grmenes gram (+) sobre todo estafilococo dorado (al llamado meticilino resistente), tambin acta sobre el clostridium dificile. Solamente se administra x va parenteral, especficamente x via endovenosa. Atravieza las meninges cuando esta inflamada

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La teicoplanina es mas lipofila, su vida media es mas larga y es la q seguramente va a suceder a la vancomicina Ahora la vancomicina es lo ultimo q nos queda para los estafilocos dorado debido a la restistencia, y si la hay para esta,ya se esta investigando y empleando a la teicoplanina Efectos adversos: vancomicina (sndrome de hombre rojo), esta tie todo las secreciones de rojo (orina, sudor) y entonces la piel tambin se tie d eso y hay u rash en cara, cuello, brazo. Y adems es nefrotoxico y ototoxico.

3.- La POLIMIXINA y la COLISTINA tambin actan sobre la pared bacteriana, interactuando sobre los fosfolipidos que forman parte de esa pared. - cubre grmenes gram (-) - no se absorben por va oral - no atraviesan la barrera hematoencefalica - la colistina atravieza la placenta por tanto solo se recomienda su uso tpico por piel u otico a nivel ocular. - es muy nefrotoxica y produce bloque neuromuscular y dislalia. 4.- finalmente la BACITRACINA tambien inhibe la sntesis de la pared bacteriana y acta sobre grmenes gram (+) y su uso es tpico. B) LOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS PROTEICA: Recuerden: replicacin: es un DNA q se divide y se produce 2 DNA transcripcin: cuando el DNA se divide para formar 2 RNA translacin: el RNA va al ribosoma y le da la instruccin para la formacin de las protenas y el ribosoma es donde se realiza la sntesis de protenas. 1.- LOS AMINOGLUCOSIDOS: - Son amino azucares de unin glucosidica - Son policationes y de alta polaridad lo cual difcilmente van a atravezar la membrana tisular - su ingreso a la bacteria puede estar bloqueado por un estado de hiperosmolaridad, por una baja del pH y x condiciones de anaerobiosis - son bactericidas e inhiben la sntesis proteica especficamente sobre la fraccin 30S. al actuar sobre esta fraccin altera la sntesis proteica y se produce la lisis - la penetracin al interior del germen en la membrana externa se hace por difusion pasiva mientras que en la membrana interna lo hacen x trasporte activo dependiente de oxigeno. - Estas drogas no van actuar sobre grmenes anaerobios, por ser dependientes de oxigeno. - en este grupo se tiene: estreptomicina q es la ms antigua, la gentamicina la kanamicina, neomicina, amicacina y la tobramicina entre otros. - el espectro antimicrobiano: grmenes gram (-) AEROBIOS. - pobre absorcin intestinal, menos del 1% - no atravieza la barrera hematoenceflica, muy poca concentracin en el LCR. - escasa unin con la albmina en el plasma - buena concentracin a nivel renal especialmente a nivel cortical lo cual dependera su efecto colateral q es una insuficiencia renal. - dependiente de su concentracin para alcanzar su actividad bactericida - tiene efecto post antibitico - alcanza un sinergismo de accin con los betalactamicos - administrado una vez a diario mejoro su accin teraputica pero sobre todo mejor su nivel de toxicidad disminuyen. - eliminacin x via renal, x filtracin glomerular, cierto grado de reabsorcin tubular, hay mayor condensacin en la corteza renal alcanza 80 veces la concentracin en la corteza que en el plasma. - la eliminacin se puede retardar por varias semanas. - estreptomicina: es la ms antigua, no se usa. X historia tuvo bueno efeto contra la TBC. - kanamicina: tiene gran resistencia x parte de las enterobacterias y pseudomonas, x lo cual ya n se usa. - neomicina, se usa en forma tpica - gentamicina, la droga de eleccin x mucho tiempo para infecciones de gram (-), en una infeccin intestinal, en una peritonitis hay infeccin x gram (-) de tipo aerobio y

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anaerobio (E.coli, B. fragilis), se tiene q cubrir ambos grupos, x eso se unen un beta lactamico con un aminoglucosido para cubrir muy bien a ese grupo. - amicacina es un derivado de la kanamicina, se utiliza mas q la gentamicina, tiene la gran ventaja de solo sufrir la accin de 2 de las 7 enzimas bacterianas q sufra la gentamicina. - drogas en desarrollo (buscadas debido a la resistencia a drogas): netilmicina (no sufre la accin d las enzimas bacterianas x lo tanto no hay resistencia a este antibitico, alternativa a la resistencia x gentamicina); la dacrimicina (es resistente a la activacin por la acetil transferasa q inactivan a la gentamicina, amicaina, netilmicina); y finalmente la isepamicina q es un derivado de la gentamicina, q es resistente otros.;y (preg. examen) la arbecacina es un aminoglucosido activo contra estafilococo metilino resistente que es un gram (+). - la resistencia bacteriana: la inactivacin x enzimas bacteriana, es decir, el antibitico sufre la accin de enzymas, estas enzimas se pasan x transmisin d plasmidos, x resistencia cruzada, las q mas resisten son la amicacina y la netilmicina. Se debe tener antibiticos de reserva y son de uso rotatorio en el hospital. (cada hospital tiene su flora- x ello no se debe usar un solo antibitico) - Efectos secundarios: entre rango teraputico y rango de toxicidad.(mientras hay mas distancia entre ambos clnicamente uno se puede mover, pero si este rango es estrecho, cuando se llega al rango teraputico y si se pasa un poco se produce toxicidad y ese el peligro con los aminoglucosidos). Se dividen en: Efectos menores: rash cutneo, fiebre por antibiotico.

Efectos mayores: ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular. La ototoxicidad (en relacion al tiempo) es mas importante porque es permanente es decir deja sordo y la nefrotoxicidad; son muy nefrotoxicos pero en la gran mayora vuelven a su estado original mediante un manejo adecuado.

*Otoxicidad puede ser a nivel coclear (4%) o a nivel vestibular (10%) el factor de riesgo: a mayor edad, mayor susceptibilidad cuando se asocia a diurticos aumenta la ototoxicidad toxicidad vestibular mas en estreptomicina y gentamicina amicacina-kanamicina-neomicina tienen mas toxicidad coclear y ambas (tox. Vestibular y tox. Coclear) con la tobramicina *Nefrotoxicidad 10-27% generalmente en pacientes q tienen mas de 7 dias de tratamiento hay relacion con los niveles plasmaticos disminuye a muy poco la diuresis hipokalemia, proteinuria, acidosis renal - la nefrotoxicidad y la insuficiencia renal q producen los aminoglucosidos son los llamados: insuficiencia renal no oligurica (significa q orinan igual o mas q antes) pero es una orina no concentrada. la mayora de veces reversible neomicina es el mas toxico los ancianos son mas susceptibles mayor incidencia cuando se asocia a cefalosporina los factores de riesgo q se asocian son: hipotensin, duracin de tratamiento, insuficiencia renal preexistente *Bloqueo Neuromuscular disminuye la liberacin presinaptica de acetilcolina se a descrito x va E.V y x va intraperitoneal 2.- TETRACICLINAS: - Se obtienen a travs de un hongo la clortetraciclina y la Oxitetraciclina Clasificacin: o Naturales: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina o Semisinteticas: metaciclina, doxiciclina, minociclina la diferencia entre las dos es q las semisintticas van a tener una vida media mucho mas prolongada x lo cual su efecto va a ser mejor y eso unido a q tienen una mejor absorcin x va oral mecanismo de accin: o actan en el ribosoma a nivel de la fraccin 30s o son bacteriostaticos tienen un amplio epectro:

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o o Gram (+): como streptococo y algunas cepas de stafilococo Gram (-): haemophilus, Coli, Brucela, enterobacter, Bacteroides (fragilis) y tambin cubre Ricketsias y Clamydia

Absorcin: es buena x el tubo gastrointestinal, pero incompleta se realiza bsicamente en Estomago-yeyuno La absorcin aumenta en ausencia de alimentos Disminuye en presencia de leche y productos Lcteos, hidrxido de aluminio, bicarbonato de sodio, sales de calcio, magnesio y hierro porque tienen la propiedad de quelacion (se unen lo cual evita la absorcin) Distribucin: ligado a protenas del plasma (90-45%) tiene altas concentracin en bilis: 5-10 veces mas q el plasma clortetraciclina: alcanza 4 veces su concentracin en LCR atraviesa la barrera hematoencefalica, atraviesa la placenta se almacenan en las clulas reticuloendetoliales del hgado, bazo y medula sea tambin en hueso, dentina, y esmalte de dientes Excrecin bsicamente renal 20% a travs de la circulacin enteroheptica Efectos secundarios irritacin gastrointestinal fototoxicidad (sobre todo con la demeclociclina) se ha descrito toxicidad heptica sobre todo en embarazadas q son las mas susceptibles oxitetraciclinas-tetraciclina: menos toxicas pueden producir insuficiencia renal no se recomienda x via I.M. xq es errtica su absorcin y adems produce dolor (dichas ampollas van junto con un anestsico para disminuir el dolor) las tetraciclinas por su propiedad quelante se unen al calcio, en dientes y huesos, x eso no debe darse en nios ni en gestantes, pasa la barrera hematoencefalica Se ha descrito q en el esqueleto del feto y de nios pequeos con una disminucin del 40% del crecimiento seo.. 3.- CLORANFENICOL es un hongo donde se obtiene soluble en agua. Muy estable mecanismo de accin: o acta sobre la sntesis bacteriana, a nivel de la fraccin 50s del ribosoma. Inhibe a la peptidil transferasa impidiendo la elongacin del pptido es bacteriostatico espectro antimicrobiano: Gram (-) haemoplylus conoco E. Coli Meningococo Brucella Salmonella Anaerobios: bacteroides Gram (+) streptococo stafilococo Ricketsias Chlamidae Micoplasma Resistencia al cloranfenicol estas resistencias se adquiere por conjugacin la enzima acetiltransferasa es la q inactiva al cloranfenicol Absorcin: se puede dar va oral va E.V. : en forma de ester de succinato va I.M. : es impredecible (no recomendable) buena distribucin en todos los lquidos corporales atraviesa la barrera HE y la placenta llega bien a bilis y leche materna es inactivad a nivel heptica por la glucoronil transferasa Excrecin renal (en filtracin glomerular y secrecin tubular) especialmente en la forma ( forma activa) en la filtracin glomerular y la forma inactiva Efectos secundarios reaccion de hipersensibilidad

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Antibiticos produce aplasia medular (+ importante) produce una pancitopenia y no hay relaccion dosis/duracion osea q puede se con la primera dosis hay Anemia, q si esta relacionada con la duracin del tratamiento. se ha descrito neuritis ptica y en neonatos se a descrito el sndrome gris (con una mortalidad del 40% del recin nacido) osea no darlo ni en nios, ni en gestantes en los ltimos trimestres. Los americano tienen proscrito el cloranfenicol solo se usa para la meningitis x el influenza.

4.- MACROLIDOS contiene un anillo de lactona al que se le unen desoxiazucares ejempos: eritromicina, azitromicia y claritromicina. Van actuar: se une a la fraccin 50s del ribosoma inhibiendo a la sntesis proteica de la bacteria a nivel de la translocacin, proceso final de la sntesis. Son Bactericida a dosis altas Son poco solubles en agua, mas estables como sales y tiene la presentacin oral cubierta a)Eritromicina se absorbe bien en el intestino delgado en la parte superior, penetra casi a todos los tejidos) los alimentos disminuyen su absorcin formas q suele administrarse son el forma de esteres: estearato de eritromicina estolato de eritromicina etilsuccinato de entromicina estolato es el mas estable en medio acido, x tanto se puede dar en medio oral que no altera su absorcin en presencia de alimentos. Etilsuccinato se absorbe bien sin alimentos presentes - Excrecin: biliar (95%) renal(2-5%) No atraviesa la barreda HE Atraviesa la placenta Alcanza Buena concentracin en liquido prosttico Baja concentracin en orina Tiene una vida media de una ora y media. espectro antimicrobiano Gram(+) estafilococo estreptococo M. Neumonae difteria Efectos indeseables: irritacion GI tromboflebitis cuando se administre x via endovenosa hepatitis colostasica (x el esteolato de entromicina) se ha descrito fiebre y Rash.cutaneo b) CLARITROMICINA AZITROMICINA 2 nuevos macrlidos Buena absorcin por va oral Los alimentos disminuyen su absorcin Se metabolizan en el hgado Azitromicina tiene la ventaja q se puede dar una dosis nica diaria por 3 das

Espectro antimicrobiano: Gram (+) gram(-) tracto respiratorio alto y bajo 5.- LINCOSAMIDAS.- se tienen 2:(LINCOMICINA y CLINDAMICINA) Mecanismo de accin se unen a la fraccion 50s del ribosoma bacteriano e inhiben la reaccion de traslocacion ESPECTRO ANTIMICROBIANO Gram (+) coco (excepto enterococo)

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Gram (-) anaerobios: bacteroides fragilis absorcin buena por via oral no llega al LCR. Atraviesa la placenta casi todo es metabolizado en el hgado excrecin: orina y bilis (10% activa en orina) efectos adversos: diarrea y en 10% colitis pseudomembranosa puede presentarse. ( es una enfermedad infecciosa producida x el clostridium dificile q emerge una vez q se sufre la accin de estos medicamentos) C.- LOS Q ACTUAN SOBRE LOSACIDOS NUCLEICOS: 1.- E l grupo de las QUINOLONAS se conocen hace mucho tiempo NAFTRIDINAS , ACIDO NALIDIXICO, CINOLINAS , CINOXACINA, PIRIMIDAS , ACIDO PIPEMIDICO, 4-QUINOLONAS (NORFLOXACINO, CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA) con este grupo se le dio gran impulso y ha aumentado su uso grandemente. Mecanismo de accin inhibe la DNA girasa (topoisomerasa4) inhibe la replicacin del DNA, a no haber nueva replicacin no hay nuevas bacterias. espectro antimicrobiano: acta muy bien sobre grmenes gram(-) enterobacterias + pseudomonas, y algunos gram (+)estafilococo su absorcin x va oral es muy buena union con proteinas es baja: incrementa su distribucin extravascular y su tiempo de vida media tiene buenas concentraciones en el tejido prostatico su absorcin se ve disminuida por la presencia de antiacidos que contienen magnesio la presencia de alimentos no altera su absorcin su excrecion es bsicamente x via renal y la cipro y norfloxacinax via hepatica efcetos adversos: o se ha descrito q daa al cartlagos de crecimiento (se vio en animales de experimentacin) o se recomienda no usar en gestantes, ni en nios o las quinolonas compiten con los aminoglucosidos, prcticamente tienen el mismo espectro germenes gram(-) agobios o la ventaja es q la quinolona se puede dar x via oral mientras q los aminoglucosidos siempre van hacer x via parenteral. METRONIDAZOL es un antimicrobiano q pertenece a los grupos de los nitroimidazoles, iniciado principalmente como antiparasitario. (contra la amebiasis y contra la tricomoniasis) y tambien actuan sobre germenes gram (-) anaerobios actuan sobre Su grupo nitro destruyen las cadenas del DNA y producen una accion bactericida Espectro antibacteriano: Gram (-) anaerobios y parasitos. Buena absorcin por via oral Llega bien a todos los tejidos Excrecin: renal bsicamente Es una buen alternativa para infecciones con anaerobios, junto con la clindamicina, cifroxacina AGENTES ANTIMETABOLITOS Se tienen a las llamadas sulfas q en realidad son una sulfa con otro agente. Trimetropin + sulfametoxazol (TMP)= cotrimoxazol - sulfametoxazol, actua sobre el paso del PABA al acido flico, inhibindolo. - Trimetropin, actua sobre la fosforeductasa inhibiendo la formacin de acido folinico y estos son importante para formar las purinas q forman el ADN. sulfametoxazol (SMX) es una sulfa Trimetropin (TMP) es una diaminopindina SON Bactericidas - Proporcion TMP/SMX 5/1: concentracin sanguinea 20/1 Buena absorcin x via oral TMP alcanza mayor concentracin en tejidos q en plasma TMP 6 veces mayor concentracion que el SMX Atravieza la placenta y la barrera hematoencefalica

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TMP 10-30% se metaboliza SMX 20% se metaboliza: N-acetilacion y glucoronoconjugacion Excrecion: renal Espectro bacteriano: gram +, gram- pneumocisti carinii (neumona q se produce en el paciente con SIDA) Efectos adversos: o Nauseas o Vomitos o Anorexia o Diarrea o Dermatitis esfoliativa o Sndrome stevens lohnson o Lositas, estomatitis o Anemia o en pacientes con sida: anafilaxia, erupciones cutaneas severas, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica,

DROGAS ANTI-TBC isoniazida (INH): droga primaria mas importante es tuberculostatico y tuberculosida Mecanismo de accion desconocido Buena absorcin x via oral Buena difusin en los tejidos y lquidos corporales Atravieza la barrera hematoencefalica Llega bien al material caseoso alcanza buena concentracin. Que es donde hay mayor concentracin del germen Excrecion renal Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis perifrica(para evitarla se asocia piridoxina), hipersensibilidad, reacciones hematolgicas (agranulocitosis, anemia), si no se administra con piridoxina(presenta neuritis perifrica), neuritis ptica y atrfica, convulsiones, hepatotxico (hepatopatia grave, causado x su metabolito acetil hidrazina) ETAMBUTOL: Tuberculosttico Mecanismo desconocido Absorcin buena x iba oral Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma Excrecin: renal filtracin glomerular-ST Efectos adversos: disminucin de la agudeza visual x neuritis ptica (reversible) Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosis ETIONAMIDA PIRAZINAMIDA RIFAMPICINA Antibitico macrocitico. Bactericida Acta Inhibiendo la ARN-polimerasa X tanto inhibe la sntesis de ARN Buena absorcin x va oral Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR Da un color anaranjado a todas las secreciones Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vmitos; sndrome cuello rojo; y tambin produce hepatitis hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida Acta muy bien sobre grmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar restringido al tratamiento de TBC para evitar la resistencia. *Cuando tengo una infeccin del diafragma para arriba: el agente etiolgico es gram positivos. *Cuando tengo una infeccin del diafragma para abajo: infeccin x gram negativos *Infeccin intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos *para una infeccin leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para evitar la resistencia. Y si se da mnimo 5 - 7das. A) LOS Q ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA:

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1.- BETA LACTAMICOS: . ** El grupo de los cabapenem: no es cefalosporina son derivados de la tienamicina van a actuar a nivel de pared bacterianaza son resistentes a las beta lactamasa tienen gran actividad sobre grmenes gran negativos anaerobios (bacteroides fragilis) y aerobios (+) y(-) Es uno de los q mas amplio espectro de accin tienen porque cubre gram (+) y (-), cubre aerobios y anaerobios. En ste grupo esta: o Imipenem-cilastatina: el imipenem tiene q ir unido a una sustancia q se llama cilastatina, xq cuando el imipenem va solo sufre la accin de una dipeptidasa a nivel renal, esta dipeptidasa eliminaba al imipenem, la cilastatina se acopla a esta dipeptidasa y permite q el imipenem cumpla su accin. Solo hay resistencia de pseudomonas mirabilis y pseudomona maltophilia, q son resistentes a este imipenem. Hay un sinergismo de accin con los aminoglucosidos Y se ha descrito el efecto post- antibiotico Las otras drogas de este grupo son la meropenem y el ervapenem que son: o un poco mas activos sobre grmenes gram(-) o penetran la pared mas rpido o es resistente a la dipeptidasa (por eso van solos) o y dentro de los efectos adversos se ha descrito: nauseas, vmitos, hipersensibilidad, convulsiones aunque con el meropenem es mucho menor dicho efecto. ***(cuadro) esta es otra clasificacin desde el punto de vista clnico segn el espectro: ANTIESTAFILOCOCOS: que se tiene bsicamente a la cefazolina ANTIANAEROBIOS: bsicamente gran negativos anaerobios con cefoxitin a la cabeza. ANTI PSEUDOMONAS: esta la ceftazidinime ANTI COLIFORMES: esta el cefotaxime y basicamente el ceftriaxone

Dentro del grupo que actuan sobre la pared bacteriana tenemos q mencionar a los llamados: 2.- GLUCOPEPTIDOS CICLICOS: - Dos drogas: la vancomicina (acta inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana, especficamente acta sobre la enzima trans glicosilasa) y la teicoplanina La vancomicina va actuar bsicamente sobre grmenes gram (+) sobre todo estafilococo dorado (al llamado meticilino resistente), tambin acta sobre el clostridium dificile. Solamente se administra x va parenteral, especficamente x via endovenosa. Atravieza las meninges cuando esta inflamada La teicoplanina es mas lipofila, su vida media es mas larga y es la q seguramente va a suceder a la vancomicina Ahora la vancomicina es lo ultimo q nos queda para los estafilocos dorado debido a la restistencia, y si la hay para esta,ya se esta investigando y empleando a la teicoplanina Efectos adversos: vancomicina (sndrome de hombre rojo), esta tie todo las secreciones de rojo (orina, sudor) y entonces la piel tambin se tie d eso y hay u rash en cara, cuello, brazo. Y adems es nefrotoxico y ototoxico. 3.- La POLIMIXINA y la COLISTINA tambin actan sobre la pared bacteriana, interactuando sobre los fosfolipidos que forman parte de esa pared. - cubre grmenes gram (-) - no se absorben por va oral - no atraviesan la barrera hematoencefalica - la colistina atravieza la placenta por tanto solo se recomienda su uso tpico por piel u otico a nivel ocular. - es muy nefrotoxica y produce bloque neuromuscular y dislalia. 4.- finalmente la BACITRACINA tambien inhibe la sntesis de la pared bacteriana y acta sobre grmenes gram (+) y su uso es tpico. B) LOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS PROTEICA:

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Recuerden: replicacin: es un DNA q se divide y se produce 2 DNA transcripcin: cuando el DNA se divide para formar 2 RNA translacin: el RNA va al ribosoma y le da la instruccin para la formacin de las protenas y el ribosoma es donde se realiza la sntesis de protenas. 1.- LOS AMINOGLUCOSIDOS: - Son amino azucares de unin glucosidica - Son policationes y de alta polaridad lo cual difcilmente van a atravezar la membrana tisular - su ingreso a la bacteria puede estar bloqueado por un estado de hiperosmolaridad, por una baja del pH y x condiciones de anaerobiosis - son bactericidas e inhiben la sntesis proteica especficamente sobre la fraccin 30S. al actuar sobre esta fraccin altera la sntesis proteica y se produce la lisis - la penetracin al interior del germen en la membrana externa se hace por difusion pasiva mientras que en la membrana interna lo hacen x trasporte activo dependiente de oxigeno. - Estas drogas no van actuar sobre grmenes anaerobios, por ser dependientes de oxigeno. - en este grupo se tiene: estreptomicina q es la ms antigua, la gentamicina la kanamicina, neomicina, amicacina y la tobramicina entre otros. - el espectro antimicrobiano: grmenes gram (-) AEROBIOS. - pobre absorcin intestinal, menos del 1% - no atravieza la barrera hematoenceflica, muy poca concentracin en el LCR. - escasa unin con la albmina en el plasma - buena concentracin a nivel renal especialmente a nivel cortical lo cual dependera su efecto colateral q es una insuficiencia renal. - dependiente de su concentracin para alcanzar su actividad bactericida - tiene efecto post antibitico - alcanza un sinergismo de accin con los betalactamicos - administrado una vez a diario mejoro su accin teraputica pero sobre todo mejor su nivel de toxicidad disminuyen. - eliminacin x via renal, x filtracin glomerular, cierto grado de reabsorcin tubular, hay mayor condensacin en la corteza renal alcanza 80 veces la concentracin en la corteza que en el plasma. - la eliminacin se puede retardar por varias semanas. - estreptomicina: es la ms antigua, no se usa. X historia tuvo bueno efeto contra la TBC. - kanamicina: tiene gran resistencia x parte de las enterobacterias y pseudomonas, x lo cual ya n se usa. - neomicina, se usa en forma tpica - gentamicina, la droga de eleccin x mucho tiempo para infecciones de gram (-), en una infeccin intestinal, en una peritonitis hay infeccin x gram (-) de tipo aerobio y anaerobio (E.coli, B. fragilis), se tiene q cubrir ambos grupos, x eso se unen un beta lactamico con un aminoglucosido para cubrir muy bien a ese grupo. - amicacina es un derivado de la kanamicina, se utiliza mas q la gentamicina, tiene la gran ventaja de solo sufrir la accin de 2 de las 7 enzimas bacterianas q sufra la gentamicina. - drogas en desarrollo (buscadas debido a la resistencia a drogas): netilmicina (no sufre la accin d las enzimas bacterianas x lo tanto no hay resistencia a este antibitico, alternativa a la resistencia x gentamicina); la dacrimicina (es resistente a la activacin por la acetil transferasa q inactivan a la gentamicina, amicaina, netilmicina); y finalmente la isepamicina q es un derivado de la gentamicina, q es resistente otros.;y (preg. examen) la arbecacina es un aminoglucosido activo contra estafilococo metilino resistente que es un gram (+). - la resistencia bacteriana: la inactivacin x enzimas bacteriana, es decir, el antibitico sufre la accin de enzymas, estas enzimas se pasan x transmisin d plasmidos, x resistencia cruzada, las q mas resisten son la amicacina y la netilmicina. Se debe tener antibiticos de reserva y son de uso rotatorio en el hospital. (cada hospital tiene su flora- x ello no se debe usar un solo antibitico) - Efectos secundarios: entre rango teraputico y rango de toxicidad.(mientras hay mas distancia entre ambos clnicamente uno se puede mover, pero si este rango es estrecho, cuando se llega al rango teraputico y si se pasa un poco se produce toxicidad y ese el peligro con los aminoglucosidos). Se dividen en: Efectos menores: rash cutneo, fiebre por antibiotico.

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Efectos mayores: ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular. La ototoxicidad (en relacion al tiempo) es mas importante porque es permanente es decir deja sordo y la nefrotoxicidad; son muy nefrotoxicos pero en la gran mayora vuelven a su estado original mediante un manejo adecuado.

*Otoxicidad puede ser a nivel coclear (4%) o a nivel vestibular (10%) el factor de riesgo: a mayor edad, mayor susceptibilidad cuando se asocia a diurticos aumenta la ototoxicidad toxicidad vestibular mas en estreptomicina y gentamicina amicacina-kanamicina-neomicina tienen mas toxicidad coclear y ambas (tox. Vestibular y tox. Coclear) con la tobramicina *Nefrotoxicidad 10-27% generalmente en pacientes q tienen mas de 7 dias de tratamiento hay relacion con los niveles plasmaticos disminuye a muy poco la diuresis hipokalemia, proteinuria, acidosis renal - la nefrotoxicidad y la insuficiencia renal q producen los aminoglucosidos son los llamados: insuficiencia renal no oligurica (significa q orinan igual o mas q antes) pero es una orina no concentrada. la mayora de veces reversible neomicina es el mas toxico los ancianos son mas susceptibles mayor incidencia cuando se asocia a cefalosporina los factores de riesgo q se asocian son: hipotensin, duracin de tratamiento, insuficiencia renal preexistente *Bloqueo Neuromuscular disminuye la liberacin presinaptica de acetilcolina se a descrito x va E.V y x va intraperitoneal 2.- TETRACICLINAS: - Se obtienen a travs de un hongo la clortetraciclina y la Oxitetraciclina Clasificacin: o Naturales: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina o Semisinteticas: metaciclina, doxiciclina, minociclina la diferencia entre las dos es q las semisintticas van a tener una vida media mucho mas prolongada x lo cual su efecto va a ser mejor y eso unido a q tienen una mejor absorcin x va oral mecanismo de accin: o actan en el ribosoma a nivel de la fraccin 30s o son bacteriostaticos tienen un amplio epectro: o Gram (+): como streptococo y algunas cepas de stafilococo o Gram (-): haemophilus, Coli, Brucela, enterobacter, Bacteroides (fragilis) y tambin cubre Ricketsias y Clamydia Absorcin: es buena x el tubo gastrointestinal, pero incompleta se realiza bsicamente en Estomago-yeyuno La absorcin aumenta en ausencia de alimentos Disminuye en presencia de leche y productos Lcteos, hidrxido de aluminio, bicarbonato de sodio, sales de calcio, magnesio y hierro porque tienen la propiedad de quelacion (se unen lo cual evita la absorcin) Distribucin: ligado a protenas del plasma (90-45%) tiene altas concentracin en bilis: 5-10 veces mas q el plasma clortetraciclina: alcanza 4 veces su concentracin en LCR atraviesa la barrera hematoencefalica, atraviesa la placenta se almacenan en las clulas reticuloendetoliales del hgado, bazo y medula sea tambin en hueso, dentina, y esmalte de dientes Excrecin bsicamente renal 20% a travs de la circulacin enteroheptica Efectos secundarios -

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irritacin gastrointestinal fototoxicidad (sobre todo con la demeclociclina) se ha descrito toxicidad heptica sobre todo en embarazadas q son las mas susceptibles oxitetraciclinas-tetraciclina: menos toxicas pueden producir insuficiencia renal no se recomienda x via I.M. xq es errtica su absorcin y adems produce dolor (dichas ampollas van junto con un anestsico para disminuir el dolor) las tetraciclinas por su propiedad quelante se unen al calcio, en dientes y huesos, x eso no debe darse en nios ni en gestantes, pasa la barrera hematoencefalica Se ha descrito q en el esqueleto del feto y de nios pequeos con una disminucin del 40% del crecimiento seo.. 3.- CLORANFENICOL es un hongo donde se obtiene soluble en agua. Muy estable mecanismo de accin: o acta sobre la sntesis bacteriana, a nivel de la fraccin 50s del ribosoma. Inhibe a la peptidil transferasa impidiendo la elongacin del pptido es bacteriostatico espectro antimicrobiano: Gram (-) haemoplylus conoco E. Coli Meningococo Brucella Salmonella Anaerobios: bacteroides Gram (+) streptococo stafilococo Ricketsias Chlamidae Micoplasma Resistencia al cloranfenicol estas resistencias se adquiere por conjugacin la enzima acetiltransferasa es la q inactiva al cloranfenicol Absorcin: se puede dar va oral va E.V. : en forma de ester de succinato va I.M. : es impredecible (no recomendable) buena distribucin en todos los lquidos corporales atraviesa la barrera HE y la placenta llega bien a bilis y leche materna es inactivad a nivel heptica por la glucoronil transferasa Excrecin renal (en filtracin glomerular y secrecin tubular) especialmente en la forma ( forma activa) en la filtracin glomerular y la forma inactiva Efectos secundarios reaccion de hipersensibilidad - produce aplasia medular (+ importante) produce una pancitopenia y no hay relaccion dosis/duracion osea q puede se con la primera dosis hay Anemia, q si esta relacionada con la duracin del tratamiento. se ha descrito neuritis ptica y en neonatos se a descrito el sndrome gris (con una mortalidad del 40% del recin nacido) - osea no darlo ni en nios, ni en gestantes en los ltimos trimestres. Los americano tienen proscrito el cloranfenicol solo se usa para la meningitis x el influenza. 4.- MACROLIDOS contiene un anillo de lactona al que se le unen desoxiazucares ejempos: eritromicina, azitromicia y claritromicina. Van actuar: se une a la fraccin 50s del ribosoma inhibiendo a la sntesis proteica de la bacteria a nivel de la translocacin, proceso final de la sntesis. Son Bactericida a dosis altas Son poco solubles en agua, mas estables como sales y tiene la presentacin oral cubierta a)Eritromicina se absorbe bien en el intestino delgado en la parte superior, penetra casi a todos los tejidos)

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los alimentos disminuyen su absorcin formas q suele administrarse son el forma de esteres: estearato de eritromicina estolato de eritromicina etilsuccinato de entromicina estolato es el mas estable en medio acido, x tanto se puede dar en medio oral que no altera su absorcin en presencia de alimentos. Etilsuccinato se absorbe bien sin alimentos presentes Excrecin: biliar (95%) renal(2-5%) No atraviesa la barreda HE Atraviesa la placenta Alcanza Buena concentracin en liquido prosttico Baja concentracin en orina Tiene una vida media de una ora y media.

espectro antimicrobiano Gram(+) estafilococo estreptococo M. Neumonae difteria Efectos indeseables: irritacion GI tromboflebitis cuando se administre x via endovenosa hepatitis colostasica (x el esteolato de entromicina) se ha descrito fiebre y Rash.cutaneo b) CLARITROMICINA AZITROMICINA 2 nuevos macrlidos Buena absorcin por va oral Los alimentos disminuyen su absorcin Se metabolizan en el hgado Azitromicina tiene la ventaja q se puede dar una dosis nica diaria por 3 das

Espectro antimicrobiano: Gram (+) gram(-) tracto respiratorio alto y bajo 5.- LINCOSAMIDAS.- se tienen 2:(LINCOMICINA y CLINDAMICINA) Mecanismo de accin se unen a la fraccion 50s del ribosoma bacteriano e inhiben la reaccion de traslocacion ESPECTRO ANTIMICROBIANO Gram (+) coco (excepto enterococo) Gram (-) anaerobios: bacteroides fragilis absorcin buena por via oral no llega al LCR. Atraviesa la placenta casi todo es metabolizado en el hgado excrecin: orina y bilis (10% activa en orina) efectos adversos: diarrea y en 10% colitis pseudomembranosa puede presentarse. ( es una enfermedad infecciosa producida x el clostridium dificile q emerge una vez q se sufre la accin de estos medicamentos) C.- LOS Q ACTUAN SOBRE LOSACIDOS NUCLEICOS: 1.- E l grupo de las QUINOLONAS se conocen hace mucho tiempo NAFTRIDINAS , ACIDO NALIDIXICO, CINOLINAS , CINOXACINA, PIRIMIDAS , ACIDO PIPEMIDICO, 4-QUINOLONAS (NORFLOXACINO, CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA) con este grupo se le dio gran impulso y ha aumentado su uso grandemente. Mecanismo de accin inhibe la DNA girasa (topoisomerasa4) inhibe la replicacin del DNA, a no haber nueva replicacin no hay nuevas bacterias. espectro antimicrobiano: acta muy bien sobre grmenes gram(-) enterobacterias + pseudomonas, y algunos gram (+)estafilococo su absorcin x va oral es muy buena

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union con proteinas es baja: incrementa su distribucin extravascular y su tiempo de vida media tiene buenas concentraciones en el tejido prostatico su absorcin se ve disminuida por la presencia de antiacidos que contienen magnesio la presencia de alimentos no altera su absorcin su excrecion es bsicamente x via renal y la cipro y norfloxacinax via hepatica efcetos adversos: o se ha descrito q daa al cartlagos de crecimiento (se vio en animales de experimentacin) o se recomienda no usar en gestantes, ni en nios o las quinolonas compiten con los aminoglucosidos, prcticamente tienen el mismo espectro germenes gram(-) agobios o la ventaja es q la quinolona se puede dar x via oral mientras q los aminoglucosidos siempre van hacer x via parenteral.

METRONIDAZOL es un antimicrobiano q pertenece a los grupos de los nitroimidazoles, iniciado principalmente como antiparasitario. (contra la amebiasis y contra la tricomoniasis) y tambien actuan sobre germenes gram (-) anaerobios actuan sobre Su grupo nitro destruyen las cadenas del DNA y producen una accion bactericida Espectro antibacteriano: Gram (-) anaerobios y parasitos. Buena absorcin por via oral Llega bien a todos los tejidos Excrecin: renal bsicamente Es una buen alternativa para infecciones con anaerobios, junto con la clindamicina, cifroxacina AGENTES ANTIMETABOLITOS Se tienen a las llamadas sulfas q en realidad son una sulfa con otro agente. Trimetropin + sulfametoxazol (TMP)= cotrimoxazol - sulfametoxazol, actua sobre el paso del PABA al acido flico, inhibindolo. - Trimetropin, actua sobre la fosforeductasa inhibiendo la formacin de acido folinico y estos son importante para formar las purinas q forman el ADN. sulfametoxazol (SMX) es una sulfa Trimetropin (TMP) es una diaminopindina SON Bactericidas - Proporcion TMP/SMX 5/1: concentracin sanguinea 20/1 Buena absorcin x via oral TMP alcanza mayor concentracin en tejidos q en plasma TMP 6 veces mayor concentracion que el SMX Atravieza la placenta y la barrera hematoencefalica TMP 10-30% se metaboliza SMX 20% se metaboliza: N-acetilacion y glucoronoconjugacion Excrecion: renal - Espectro bacteriano: gram +, gram- pneumocisti carinii (neumona q se produce en el paciente con SIDA) Efectos adversos: o Nauseas o Vomitos o Anorexia o Diarrea o Dermatitis esfoliativa o Sndrome stevens lohnson o Lositas, estomatitis o Anemia o en pacientes con sida: anafilaxia, erupciones cutaneas severas, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, DROGAS ANTI-TBC isoniazida (INH): droga primaria mas importante es tuberculostatico y tuberculosida Mecanismo de accion desconocido Buena absorcin x via oral

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Buena difusin en los tejidos y lquidos corporales Atravieza la barrera hematoencefalica Llega bien al material caseoso alcanza buena concentracin. Que es donde hay mayor concentracin del germen Excrecion renal Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis perifrica(para evitarla se asocia piridoxina), hipersensibilidad, reacciones hematolgicas (agranulocitosis, anemia), si no se administra con piridoxina(presenta neuritis perifrica), neuritis ptica y atrfica, convulsiones, hepatotxico (hepatopatia grave, causado x su metabolito acetil hidrazina)

ETAMBUTOL: Tuberculosttico Mecanismo desconocido Absorcin buena x iba oral Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma Excrecin: renal filtracin glomerular-ST Efectos adversos: disminucin de la agudeza visual x neuritis ptica (reversible) Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosis ETIONAMIDA PIRAZINAMIDA RIFAMPICINA Antibitico macrocitico. Bactericida Acta Inhibiendo la ARN-polimerasa X tanto inhibe la sntesis de ARN Buena absorcin x va oral Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR Da un color anaranjado a todas las secreciones Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vmitos; sndrome cuello rojo; y tambin produce hepatitis hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida Acta muy bien sobre grmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar restringido al tratamiento de TBC para evitar la resistencia. *Cuando tengo una infeccin del diafragma para arriba: el agente etiolgico es gram positivos. *Cuando tengo una infeccin del diafragma para abajo: infeccin x gram negativos *Infeccin intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos *para una infeccin leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para evitar la resistencia. Y si se da mnimo 5 - 7das. Antibiticos Existen ms de 320 antibiticos desarrollados motivados por: Cambios en el husped, cambios en el germen (se adapta a las condiciones del antibitico) supervivencia prolongada de pacientes crticamente enfermos (UCI) los que estn en quimioterapia, aumento de promedio de vida, transplantes y terapia inmunosupresora, la presencia de nuevos patgenos; VIH, etc. La resistencia antibitica nos lleva a crear nuevos antibiticos. Hay grmenes q ningn antibitico les causa dao. Hay q tener presente en esta formacin de nuevos frmacos tenemos q tener menor toxicidad y mayor efectividad. Los nuevos antibiticos ninguno de ellos tiene nueva forma de accin, no hay nuevos antibiticos con nueva forma de accin Farmacodinmica: Existen 3 parmetros fundamentales que determina el curso en el tiempo de accin antibitica.

1.

tiempo sobre la concentracin inhibitoria mnima (CIM). La muerte bacteriana depende de la CIM La muerte bacteriana depende d la CIM y persistente d los efectos prolongados. El objetivo en este grupo es maximizar el tiempo d la [ ] srica x encima d la CIM. ej: penicilina, cefalosporina, carbapenens, clindamicina, macrolidos. CIM (concentraciones del antibitico necesario para realizar su accin teraputica)

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Nivel pico sobre la CIM. El objetivo es mejorar las concentraciones sricas con dosis altas. La muerte bacteriana depende del tiempo y persistencia de los efectos prolongados. El objetivo es maximizar la cantidad diaria total o el rea bajo la curva de concentracin srica x ej: amino glucsidos (antes e daba c /2h,ahora se da 1 sola dosis en 24 h) y quinolonas . Mejorar la eficia rea sobre la curva sobre la CIM. Nos interesa llegar estar x encima dl CIM. La muerte bacteriana dependiente del tiempo y persistencia de los efectos prolongados. La meta de este grupo maximizar la cantidad diaria total o el rea bajo al curva de concentracin srica. x ej: vancomicina, aziotromicina. Cuanto mayor sea el rea mejor va a ser el mecanismo de accin, sus efectos

3.

Efecto post antibitico depende del antibitico como del germen a tratar Hay una persistencia de unin frmaco y receptor bacteriano y eso hace que se demore en matar a los grmenes ms tiempo. Supresin transitoria del crecimiento bacteriano despus de una breve exposicin al antibitico o que han pasado las concentraciones mximas de este. Hay mas dao no letal del microorganismo Ms persistencia limitada del frmaco en el sitio de unin bacteriana. Ms efecto residual del antibitico. Es dependiente del antibitico y del germen a tratar. El efecto post antibitico en bacterias Gram + son mas susceptibles. El efecto post antibitico en bacterias Gram despus de la exposicin a antibiticos con accin sobre la sntesis de protenas o cidos nucleicos: aminoglucosidos, quinolonas, tetraciclinas, clorafenicol, macrolidos, rifampicina (tienen efecto post antibitico). Los B-lactamicos tienen poco o ningn efecto post antibitico excepto imepenen y meropenen. Bacteriostticos Evita la proliferacin d los grmenes. Inhiben primariamente el crecimiento bacteriano y la muerte del microorganismo depende de los factores inmunes del husped. Se usan en infecciones leves y pacientes inmunocompetente. Ej: eritromicina, clindamicina, tetraciclina, sulfas, cloranfenicol. Bactericidas Elimina las bacterias, son los mas usados, no dependen de las condiciones inmunes del husped para su accin. Ej: B-lactamicos, aminoglucosidos, quinolonas, glicopeptidos. Hay a-biticos q pasan y q no pasan la BHE y la barrera placentaria Los antibiticos seguros son: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina. Los antibiticos Uso con precaucin: aminoglucosidos, vancomicina, clindamicina, carbapenem, Trimetropin, nitrofurantoina. No deben ser usados: porque atraviesan la barrera placentaria; Cloranfenicol, estoato de eritromicina, tetraciclina, quinolona, trimetropin (sulfa). Asociacin de antibiticos: Debe evitarse x q conllevan a: problemas de toxicidad, sensibilizacin, superinfeccion microbiana, a veces se usan antagonistas. Se podra usar antibiticos por todas estas causas. Sinergismo, Prevencin de la aparicin de resistencia bacteriana Tratamiento de infecciones polimicrobianos no saber que germen esta actuando) Tratamiento emprico de infecciones severas (al no conocer la bacteria) Mecanismo de accin de antibiticos: Actan a nivel de la pared bacteriana los B- lactamicos Clasificacin de los antibiticos segn Su M.A. B-lactamicos: Penicilinas, Actan cefaloporinas, Alteracin de la monobactamicos,

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pared bacteriana carbabapenems, inhibidores de la B lactamasa. Cicloserina Bacitracina Vancomicina 30S Aminoglucosidos Tetraciclinas 50S Cloranfenicol Macrolidos Clindamicina Quinolonas Nitrimidazoles Trimetropim Sulfonamidas

Accin sobre los ribosomas bacterianos

accin sobre cidos nucleicos Antimetabolicos (ac. flico)

Gram (+) tienen pared gruesa de 50 a100 molculas tiene membrana externa constituido por lipoprotenas y liposacaridos se unen a peptidoglucano. Gram ( -) tienen pared delgada 1 a 2 molculas , los liposacaridos, y lipoprotenas forman endotoxinas y a ese nivel molecular hace resistencia a la penicilinas. Primer grupo de B lactamicos. PENICILINAS Estn formado por: Un anillo tiazolidina Un anillo betalactamico: y es el que le da la accin teraputica. Lugar de accin penicilasa o betalactamasa que van actuar sobre este anillo. Lugar de accin amilasa acta sobre la cadena lateral produciendo cidos peniciloicos que son inactivos pero a partir de estas molculas sirven para producir penicilinas semisintticas. Mecanismo de accin: Actan bloqueando las transpeptidasas. Para formar la pared bacteriana tiene que formarse los peptidosglicanos. Por tanto: al bloquear la transpeptidasa ya no une la D- alanil- D alanina para formar el peptidoglicano y por tanto ya no forma la pared bacteriana. Otro modo seria que los B- lactamicos actuan sobre la transpeptidasa la bloquean y forma pptido defectuoso y por tanto una pared defectuosa que es incapaz de resistir la presin intrabacteriana y la bacteria hace lisis, revienta. Pared bacteriana defectuosa Autolisinas hace lisis bacteriana por ser incapaz de sostener las presiones intracelulares. Afinidad de la transpeptidasas a la penicilinas: La protena fijadora de penicilina (PBP) esta ayuda que la penicilina se una a las transpeptidasas. PBP. Solo acta sobre bacterias no es toxica para humanos LA PROTEINA FIJADORA DE PENICILINAS: las penicilinas para realizar su accin es ayudada por unas protenas que ayudan a que se unan las transpeptidasas y a este nivel se produce la resistencia bacteriana. Clasificacin de penicilinas Penicilinas naturales: G,V,F,K Penicilinas penicilasas resistente Meticilina, naficilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacina. Aminopenicilinas (penicilinas de amplio espectro) Ampicilina, amoxilina, bacampicina, pivampicilina Carboxipenicilinas

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Carbecilina, ticarcilina, ver diapos que es lo mismo. PENICILINAS NATURALES Penicilina G (bencilpenicilina) Inactivadas por: penicilasa, amidasa, jugo gstrico , no se usa por VO. Sino parenteral. Forman sales (carboxlico) Sales solubles: accin rpida y corta PenicilinaG sodica, penicilinaG potasita (3-6h) Sales insolubles: accin lenta y prolongada Penicilina G procainica (1-3d) , penicilina G benzatinica ( 26d- 28). Combinaciones con inhibidores de la B- lacatamasa Molculas que se unen con las B-lactamasa evitando su accin. Acido clavulanico: inhibidor suicida Sulbactam ampicilina: ejemplo sulbactam Gram(+), Gram(-) anaerbios. Amoxilina + Clavulanato de potasio Tazobactam: es el mas potente Tazobactam+ piperacilina Efectos adversos: reaccin de hipersensibilidad : 0.7-10% Reacciones alrgicas: rash maculopapular, urticaria, broncoespasmo, angioedema, anafilaxia, diarrea, nefristis insterticial. Ampicilina : rash cutneo, diarrea , colitis pseudomenbranosa. Carbecilina: alcalosis hipokalemica, disfuncion plaquetaria Oxacilina: granulocitopenia, aumento TGO Penicilina G potasita: hipercalemia, arritmias. CEFALOSPORINA Clasificacin: Cefalosporina de primera generacin: Cefalotina, cefadrina, cefazolina, cefapirina, cefalexina, cefradine, cefradoxil. Cefalosporna de segunda generacin: Cefamandol, cefoxitin( +++) cefonid, cefotetan, cofactor, loracarbef, cefurexime, ceforadine. Cefalosporina de tercera generacin: Cefotaxime, cefitriaxona, ceftazidina, cefoperazona. De cuarta generacin: no esta en nuestro medio Cefipime, cefpirone. Monobactamicos Aztreonan Carbapenen Imepenen + cilastatina meropenem En cuanto a Cefalosporina de primera generacin: La cefazolina es igual que cefalotina , pero amplia mas hacia germenes Gram (-) , no penetra la BHE . En cuanto a cefalosporina de segunda generacin se dividen en 2 grupos.

Verdaderas cefalosporina: cefonicid, cefaclor, loracarbef tiene un espectro igual ala de primer generacin mas sobre Gram - , H. influenza, enterobacter, neisseria.

Cefamicinas: cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, tienen menor actividad que los de primer gen. Sobre estafilococos y estreptococo gram (+). Mayor actividad sobre enterobacterias, el cefoxitin actua sobre bactias fragilis gram (-) anaerobios que esta en el colon. Alcanzan buena concntracion en LCR. EFECTOS ADVERSOS: similar la primera generacin Nias el resto es lo mismo que esta en la diapos las 5 ultimas diapos. A) LOS Q ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA: 1.- BETA LACTAMICOS:

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. ** El grupo de los cabapenem: no es cefalosporina son derivados de la tienamicina van a actuar a nivel de pared bacterianaza son resistentes a las beta lactamasa tienen gran actividad sobre grmenes gran negativos anaerobios (bacteroides fragilis) y aerobios (+) y(-) Es uno de los q mas amplio espectro de accin tienen porque cubre gram (+) y (-), cubre aerobios y anaerobios. En ste grupo esta: o Imipenem-cilastatina: el imipenem tiene q ir unido a una sustancia q se llama cilastatina, xq cuando el imipenem va solo sufre la accin de una dipeptidasa a nivel renal, esta dipeptidasa eliminaba al imipenem, la cilastatina se acopla a esta dipeptidasa y permite q el imipenem cumpla su accin. Solo hay resistencia de pseudomonas mirabilis y pseudomona maltophilia, q son resistentes a este imipenem. Hay un sinergismo de accin con los aminoglucosidos Y se ha descrito el efecto post- antibiotico Las otras drogas de este grupo son la meropenem y el ervapenem que son: o un poco mas activos sobre grmenes gram(-) o penetran la pared mas rpido o es resistente a la dipeptidasa (por eso van solos) o y dentro de los efectos adversos se ha descrito: nauseas, vmitos, hipersensibilidad, convulsiones aunque con el meropenem es mucho menor dicho efecto. ***(cuadro) esta es otra clasificacin desde el punto de vista clnico segn el espectro: ANTIESTAFILOCOCOS: que se tiene bsicamente a la cefazolina ANTIANAEROBIOS: bsicamente gran negativos anaerobios con cefoxitin a la cabeza. ANTI PSEUDOMONAS: esta la ceftazidinime ANTI COLIFORMES: esta el cefotaxime y basicamente el ceftriaxone

Dentro del grupo que actuan sobre la pared bacteriana tenemos q mencionar a los llamados: 2.- GLUCOPEPTIDOS CICLICOS:

Dos drogas: la vancomicina (acta inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana, especficamente acta sobre la enzima trans glicosilasa) y la teicoplanina La vancomicina va actuar bsicamente sobre grmenes gram (+) sobre todo estafilococo dorado (al llamado meticilino resistente), tambin acta sobre el clostridium dificile. Solamente se administra x va parenteral, especficamente x via endovenosa. Atravieza las meninges cuando esta inflamada La teicoplanina es mas lipofila, su vida media es mas larga y es la q seguramente va a suceder a la vancomicina Ahora la vancomicina es lo ultimo q nos queda para los estafilocos dorado debido a la restistencia, y si la hay para esta, ya se esta investigando y empleando a la teicoplanina Efectos adversos: vancomicina (sndrome de hombre rojo), esta tie todo las secreciones de rojo (orina, sudor) y entonces la piel tambin se tie d eso y hay u rash en cara, cuello, brazo. Y adems es nefrotoxico y ototoxico.

3.- La POLIMIXINA y la COLISTINA tambin actan sobre la pared bacteriana, interactuando sobre los fosfolipidos que forman parte de esa pared. - cubre grmenes gram (-) - no se absorben por va oral - no atraviesan la barrera hematoencefalica - la colistina atravieza la placenta por tanto solo se recomienda su uso tpico por piel u otico a nivel ocular.

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- es muy nefrotoxica y produce bloque neuromuscular y dislalia. 4.- finalmente la BACITRACINA tambien inhibe la sntesis de la pared bacteriana y acta sobre grmenes gram (+) y su uso es tpico. B) LOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS PROTEICA: Recuerden: replicacin: es un DNA q se divide y se produce 2 DNA transcripcin: cuando el DNA se divide para formar 2 RNA translacin: el RNA va al ribosoma y le da la instruccin para la formacin de las protenas y el ribosoma es donde se realiza la sntesis de protenas. 1.- LOS AMINOGLUCOSIDOS: - Son amino azucares de unin glucosidica - Son policationes y de alta polaridad lo cual difcilmente van a atravezar la membrana tisular - su ingreso a la bacteria puede estar bloqueado por un estado de hiperosmolaridad, por una baja del pH y x condiciones de anaerobiosis - son bactericidas e inhiben la sntesis proteica especficamente sobre la fraccin 30S. al actuar sobre esta fraccin altera la sntesis proteica y se produce la lisis - la penetracin al interior del germen en la membrana externa se hace por difusion pasiva mientras que en la membrana interna lo hacen x trasporte activo dependiente de oxigeno. - Estas drogas no van actuar sobre grmenes anaerobios, por ser dependientes de oxigeno. - en este grupo se tiene: estreptomicina q es la ms antigua, la gentamicina la kanamicina, neomicina, amicacina y la tobramicina entre otros. - el espectro antimicrobiano: grmenes gram (-) AEROBIOS. - pobre absorcin intestinal, menos del 1% - no atravieza la barrera hematoenceflica, muy poca concentracin en el LCR. - escasa unin con la albmina en el plasma - buena concentracin a nivel renal especialmente a nivel cortical lo cual dependera su efecto colateral q es una insuficiencia renal. - dependiente de su concentracin para alcanzar su actividad bactericida - tiene efecto post antibitico - alcanza un sinergismo de accin con los betalactamicos - administrado una vez a diario mejoro su accin teraputica pero sobre todo mejor su nivel de toxicidad disminuyen. - eliminacin x via renal, x filtracin glomerular, cierto grado de reabsorcin tubular, hay mayor condensacin en la corteza renal alcanza 80 veces la concentracin en la corteza que en el plasma. - la eliminacin se puede retardar por varias semanas. - estreptomicina: es la ms antigua, no se usa. X historia tuvo bueno efeto contra la TBC. - kanamicina: tiene gran resistencia x parte de las enterobacterias y pseudomonas, x lo cual ya n se usa. - neomicina, se usa en forma tpica - gentamicina, la droga de eleccin x mucho tiempo para infecciones de gram (-), en una infeccin intestinal, en una peritonitis hay infeccin x gram (-) de tipo aerobio y anaerobio (E.coli, B. fragilis), se tiene q cubrir ambos grupos, x eso se unen un beta lactamico con un aminoglucosido para cubrir muy bien a ese grupo. - amicacina es un derivado de la kanamicina, se utiliza mas q la gentamicina, tiene la gran ventaja de solo sufrir la accin de 2 de las 7 enzimas bacterianas q sufra la gentamicina. - drogas en desarrollo (buscadas debido a la resistencia a drogas): netilmicina (no sufre la accin d las enzimas bacterianas x lo tanto no hay resistencia a este antibitico, alternativa a la resistencia x gentamicina); la dacrimicina (es resistente a la activacin por la acetil transferasa q inactivan a la gentamicina, amicaina, netilmicina); y finalmente la isepamicina q es un derivado de la gentamicina, q es

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resistente otros.;y (preg. examen) la arbecacina es un aminoglucosido activo contra estafilococo metilino resistente que es un gram (+). - la resistencia bacteriana: la inactivacin x enzimas bacteriana, es decir, el antibitico sufre la accin de enzymas, estas enzimas se pasan x transmisin d plasmidos, x resistencia cruzada, las q mas resisten son la amicacina y la netilmicina. Se debe tener antibiticos de reserva y son de uso rotatorio en el hospital. (cada hospital tiene su flora- x ello no se debe usar un solo antibitico) - Efectos secundarios: entre rango teraputico y rango de toxicidad.(mientras hay mas distancia entre ambos clnicamente uno se puede mover, pero si este rango es estrecho, cuando se llega al rango teraputico y si se pasa un poco se produce toxicidad y ese el peligro con los aminoglucosidos). Se dividen en: Efectos menores: rash cutneo, fiebre por antibiotico.

Efectos mayores: ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular. La ototoxicidad (en relacion al tiempo) es mas importante porque es permanente es decir deja sordo y la nefrotoxicidad; son muy nefrotoxicos pero en la gran mayora vuelven a su estado original mediante un manejo adecuado.

*Otoxicidad puede ser a nivel coclear (4%) o a nivel vestibular (10%) el factor de riesgo: a mayor edad, mayor susceptibilidad cuando se asocia a diurticos aumenta la ototoxicidad toxicidad vestibular mas en estreptomicina y gentamicina amicacina-kanamicina-neomicina tienen mas toxicidad coclear y ambas (tox. Vestibular y tox. Coclear) con la tobramicina *Nefrotoxicidad 10-27% generalmente en pacientes q tienen mas de 7 dias de tratamiento hay relacion con los niveles plasmaticos disminuye a muy poco la diuresis hipokalemia, proteinuria, acidosis renal la nefrotoxicidad y la insuficiencia renal q producen los aminoglucosidos son los llamados: insuficiencia renal no oligurica (significa q orinan igual o mas q antes) pero es una orina no concentrada. la mayora de veces reversible neomicina es el mas toxico los ancianos son mas susceptibles mayor incidencia cuando se asocia a cefalosporina los factores de riesgo q se asocian son: hipotensin, duracin de tratamiento, insuficiencia renal preexistente *Bloqueo Neuromuscular disminuye la liberacin presinaptica de acetilcolina se a descrito x va E.V y x va intraperitoneal 2.- TETRACICLINAS: - Se obtienen a travs de un hongo la clortetraciclina y la Oxitetraciclina Clasificacin: o Naturales: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina o Semisinteticas: metaciclina, doxiciclina, minociclina la diferencia entre las dos es q las semisintticas van a tener una vida media mucho mas prolongada x lo cual su efecto va a ser mejor y eso unido a q tienen una mejor absorcin x va oral mecanismo de accin: o actan en el ribosoma a nivel de la fraccin 30s o son bacteriostaticos tienen un amplio epectro: o Gram (+): como streptococo y algunas cepas de stafilococo o Gram (-): haemophilus, Coli, Brucela, enterobacter, Bacteroides (fragilis) y tambin cubre Ricketsias y Clamydia Absorcin: es buena x el tubo gastrointestinal, pero incompleta

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se realiza bsicamente en Estomago-yeyuno La absorcin aumenta en ausencia de alimentos Disminuye en presencia de leche y productos Lcteos, hidrxido de aluminio, bicarbonato de sodio, sales de calcio, magnesio y hierro porque tienen la propiedad de quelacion (se unen lo cual evita la absorcin) Distribucin: ligado a protenas del plasma (90-45%) tiene altas concentracin en bilis: 5-10 veces mas q el plasma clortetraciclina: alcanza 4 veces su concentracin en LCR atraviesa la barrera hematoencefalica, atraviesa la placenta se almacenan en las clulas reticuloendetoliales del hgado, bazo y medula sea tambin en hueso, dentina, y esmalte de dientes Excrecin bsicamente renal 20% a travs de la circulacin enteroheptica Efectos secundarios irritacin gastrointestinal fototoxicidad (sobre todo con la demeclociclina) se ha descrito toxicidad heptica sobre todo en embarazadas q son las mas susceptibles oxitetraciclinas-tetraciclina: menos toxicas pueden producir insuficiencia renal no se recomienda x via I.M. xq es errtica su absorcin y adems produce dolor (dichas ampollas van junto con un anestsico para disminuir el dolor) las tetraciclinas por su propiedad quelante se unen al calcio, en dientes y huesos, x eso no debe darse en nios ni en gestantes, pasa la barrera hematoencefalica Se ha descrito q en el esqueleto del feto y de nios pequeos con una disminucin del 40% del crecimiento seo.. 3.- CLORANFENICOL es un hongo donde se obtiene soluble en agua. Muy estable mecanismo de accin: o acta sobre la sntesis bacteriana, a nivel de la fraccin 50s del ribosoma. Inhibe a la peptidil transferasa impidiendo la elongacin del pptido es bacteriostatico espectro antimicrobiano: Gram (-) haemoplylus conoco E. Coli Meningococo Brucella Salmonella Anaerobios: bacteroides Gram (+) streptococo stafilococo Ricketsias Chlamidae Micoplasma Resistencia al cloranfenicol estas resistencias se adquiere por conjugacin la enzima acetiltransferasa es la q inactiva al cloranfenicol Absorcin: se puede dar va oral va E.V. : en forma de ester de succinato va I.M. : es impredecible (no recomendable) buena distribucin en todos los lquidos corporales atraviesa la barrera HE y la placenta llega bien a bilis y leche materna es inactivad a nivel heptica por la glucoronil transferasa Excrecin renal (en filtracin glomerular y secrecin tubular) especialmente en la forma ( forma activa) en la filtracin glomerular y la forma inactiva Efectos secundarios reaccion de hipersensibilidad

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Antibiticos produce aplasia medular (+ importante) produce una pancitopenia y no hay relaccion dosis/duracion osea q puede se con la primera dosis hay Anemia, q si esta relacionada con la duracin del tratamiento. se ha descrito neuritis ptica y en neonatos se a descrito el sndrome gris (con una mortalidad del 40% del recin nacido)

osea no darlo ni en nios, ni en gestantes en los ltimos trimestres. Los americano tienen proscrito el cloranfenicol solo se usa para la meningitis x el influenza. 4.- MACROLIDOS contiene un anillo de lactona al que se le unen desoxiazucares ejempos: eritromicina, azitromicia y claritromicina. Van actuar: se une a la fraccin 50s del ribosoma inhibiendo a la sntesis proteica de la bacteria a nivel de la translocacin, proceso final de la sntesis. Son Bactericida a dosis altas Son poco solubles en agua, mas estables como sales y tiene la presentacin oral cubierta a)Eritromicina se absorbe bien en el intestino delgado en la parte superior, penetra casi a todos los tejidos) los alimentos disminuyen su absorcin formas q suele administrarse son el forma de esteres: estearato de eritromicina estolato de eritromicina etilsuccinato de entromicina estolato es el mas estable en medio acido, x tanto se puede dar en medio oral que no altera su absorcin en presencia de alimentos. Etilsuccinato se absorbe bien sin alimentos presentes -

Excrecin: biliar (95%) renal(2-5%) No atraviesa la barreda HE Atraviesa la placenta Alcanza Buena concentracin en liquido prosttico Baja concentracin en orina Tiene una vida media de una ora y media.

espectro antimicrobiano Gram(+) estafilococo estreptococo M. Neumonae difteria Efectos indeseables: irritacion GI tromboflebitis cuando se administre x via endovenosa hepatitis colostasica (x el esteolato de entromicina) se ha descrito fiebre y Rash.cutaneo b) CLARITROMICINA AZITROMICINA 2 nuevos macrlidos Buena absorcin por va oral Los alimentos disminuyen su absorcin Se metabolizan en el hgado Azitromicina tiene la ventaja q se puede dar una dosis nica diaria por 3 das

Espectro antimicrobiano: Gram (+) gram(-) tracto respiratorio alto y bajo 5.- LINCOSAMIDAS.- se tienen 2:(LINCOMICINA y CLINDAMICINA) Mecanismo de accin se unen a la fraccion 50s del ribosoma bacteriano e inhiben la reaccion de traslocacion

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ESPECTRO ANTIMICROBIANO Gram (+) coco (excepto enterococo) Gram (-) anaerobios: bacteroides fragilis absorcin buena por via oral no llega al LCR. Atraviesa la placenta casi todo es metabolizado en el hgado excrecin: orina y bilis (10% activa en orina) efectos adversos: diarrea y en 10% colitis pseudomembranosa puede presentarse. ( es una enfermedad infecciosa producida x el clostridium dificile q emerge una vez q se sufre la accin de estos medicamentos) C.- LOS Q ACTUAN SOBRE LOSACIDOS NUCLEICOS: 1.- E l grupo de las QUINOLONAS se conocen hace mucho tiempo NAFTRIDINAS , ACIDO NALIDIXICO, CINOLINAS , CINOXACINA, PIRIMIDAS , ACIDO PIPEMIDICO, 4-QUINOLONAS (NORFLOXACINO, CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA) con este grupo se le dio gran impulso y ha aumentado su uso grandemente. Mecanismo de accin inhibe la DNA girasa (topoisomerasa4) inhibe la replicacin del DNA, a no haber nueva replicacin no hay nuevas bacterias. espectro antimicrobiano: acta muy bien sobre grmenes gram(-) enterobacterias + pseudomonas, y algunos gram (+)estafilococo su absorcin x va oral es muy buena union con proteinas es baja: incrementa su distribucin extravascular y su tiempo de vida media tiene buenas concentraciones en el tejido prostatico su absorcin se ve disminuida por la presencia de antiacidos que contienen magnesio la presencia de alimentos no altera su absorcin su excrecion es bsicamente x via renal y la cipro y norfloxacinax via hepatica efcetos adversos: o se ha descrito q daa al cartlagos de crecimiento (se vio en animales de experimentacin) o se recomienda no usar en gestantes, ni en nios o las quinolonas compiten con los aminoglucosidos, prcticamente tienen el mismo espectro germenes gram(-) agobios o la ventaja es q la quinolona se puede dar x via oral mientras q los aminoglucosidos siempre van hacer x via parenteral. METRONIDAZOL es un antimicrobiano q pertenece a los grupos de los nitroimidazoles, iniciado principalmente como antiparasitario. (contra la amebiasis y contra la tricomoniasis) y tambien actuan sobre germenes gram (-) anaerobios actuan sobre Su grupo nitro destruyen las cadenas del DNA y producen una accion bactericida Espectro antibacteriano: Gram (-) anaerobios y parasitos. Buena absorcin por via oral Llega bien a todos los tejidos Excrecin: renal bsicamente Es una buen alternativa para infecciones con anaerobios, junto con la clindamicina, cifroxacina AGENTES ANTIMETABOLITOS Se tienen a las llamadas sulfas q en realidad son una sulfa con otro agente. Trimetropin + sulfametoxazol (TMP)= cotrimoxazol - sulfametoxazol, actua sobre el paso del PABA al acido flico, inhibindolo. - Trimetropin, actua sobre la fosforeductasa inhibiendo la formacin de acido folinico y estos son importante para formar las purinas q forman el ADN. sulfametoxazol (SMX) es una sulfa

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Trimetropin (TMP) es una diaminopindina SON Bactericidas Proporcion TMP/SMX 5/1: concentracin sanguinea 20/1 Buena absorcin x via oral TMP alcanza mayor concentracin en tejidos q en plasma TMP 6 veces mayor concentracion que el SMX Atravieza la placenta y la barrera hematoencefalica TMP 10-30% se metaboliza SMX 20% se metaboliza: N-acetilacion y glucoronoconjugacion Excrecion: renal

Espectro bacteriano: gram +, gram- pneumocisti carinii (neumona q se produce en el paciente con SIDA) Efectos adversos: o Nauseas o Vomitos o Anorexia o Diarrea o Dermatitis esfoliativa o Sndrome stevens lohnson o Lositas, estomatitis o Anemia o en pacientes con sida: anafilaxia, erupciones cutaneas severas, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, DROGAS ANTI-TBC isoniazida (INH): droga primaria mas importante es tuberculostatico y tuberculosida Mecanismo de accion desconocido Buena absorcin x via oral Buena difusin en los tejidos y lquidos corporales Atravieza la barrera hematoencefalica Llega bien al material caseoso alcanza buena concentracin. Que es donde hay mayor concentracin del germen Excrecion renal Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis perifrica(para evitarla se asocia piridoxina), hipersensibilidad, reacciones hematolgicas (agranulocitosis, anemia), si no se administra con piridoxina(presenta neuritis perifrica), neuritis ptica y atrfica, convulsiones, hepatotxico (hepatopatia grave, causado x su metabolito acetil hidrazina) ETAMBUTOL: Tuberculosttico Mecanismo desconocido Absorcin buena x iba oral Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma Excrecin: renal filtracin glomerular-ST Efectos adversos: disminucin de la agudeza visual x neuritis ptica (reversible) Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosis ETIONAMIDA PIRAZINAMIDA RIFAMPICINA Antibitico macrocitico. Bactericida Acta Inhibiendo la ARN-polimerasa X tanto inhibe la sntesis de ARN Buena absorcin x va oral Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR Da un color anaranjado a todas las secreciones

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Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vmitos; sndrome cuello rojo; y tambin produce hepatitis hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida Acta muy bien sobre grmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar restringido al tratamiento de TBC para evitar la resistencia.

*Cuando tengo una infeccin del diafragma para arriba: el agente etiolgico es gram positivos. *Cuando tengo una infeccin del diafragma para abajo: infeccin x gram negativos *Infeccin intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos *para una infeccin leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para evitar la resistencia. Y si se da mnimo 5 - 7das.

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