Neuropatologa de la Enfermedad de la Adiccin

Dra. Marcela Lpez Cabrera Departamento Farmacologa Facultad de Medicina, UNAM

Adiccin
Enfermedad cerebral, crnica, recurrente que se caracteriza por la bsqueda compulsiva y el uso de drogas, a pesar de sus consecuencias perjudiciales, prdida de lmites y un estado emocional negativo Es una enfermedad porque las drogas cambian la estructura y el funcionamiento cerebral. Estos cambios pueden ser de larga duracin y pueden conducir a conductas peligrosas.

Estadios de la adiccin a los frmacos de abuso

Consumo social / reforzamiento positivo Recuperacin Uso creciente hasta llegar a un patrn de uso compulsivo Reforzamiento positivo

RECADA Abstinencia prolongada

Supresin

Dependencia

Reforzamiento negativo

Gentica/ biologia
Gentica Sexo Factores ambientales

Medio ambiente
Hogares caticos Abuso Permisividad Pares Actitudes comunidad Bajo desempeo escolar

FRMACOS DE ABUSO

Va administracin Efectos farmacolgicos

Uso temprano Biodisponibilidad Costos

MECANISMOS CEREBRALES

ADICCIN

DETERMINANTES DE LA ADICCIN
Social

Abuso de Drogas

Conductual
Circuitos Neuronales Expresin de protena Genoma
N. D. Volkov. J C Inv.:111 (10),2003

Teoras neurobiolgicas de la adiccin

Hiptesis mesolmbica dopaminrgica de la recompensa (Wise, 1980)

Teora psicomotora de la adiccin (Wise y Bozarth, 1987)

Base biolgica comn entre la estimulacin psicomotora y el reforzamiento positivo, en donde la va mesolmbica juega un papel importante. Esta teora fue desacreditada pero tiene un papel importante ya que involucra al sistema dopaminrgico

Hiptesis mesolmbica dopaminrgica de la recompensa: avances (Wise, 2002)

Neuroadaptacin asociada con el aprendizaje del hbito de bsqueda de la droga: compulsin La va mesolmbica a travs de sus entradas corticales (glutamargicas) y de su salida a ncleo accumbens (eferentes GABArgicas) forman el circuito endgeno en el que las conductas placenteras configuran los hbitos humanos.

DETERMINANTES DE LA ADICCIN
Social

Abuso de Drogas

Conductual

Circuitos Neuronales
Expresin de protena Genoma
N. D. Volkov. J C Inv.:111 (10),2003

Hiptesis mesolmbica dopaminrgica de la recompensa: avances (Wise, 2002)

La va dopaminrgica mesenceflica es una funcin primaria de la conducta de preocupacin/anticipacin o compulsin ms que una teora de reforzamiento primario por una droga.

CIRCUITOS NEURONALES QUE PARTICIPAN EN LA ACTIVACIN DE LAS CONDUCTAS DIRIGIDAS A LA OBTENCIN DE UNA META.

Hiptesis corteza prefrontal/AVT

Modelo de Jentsch-Taylor: Dficit de la corteza frontal que lleva a una hipofuncin y un aumento de la percepcin de la recompensa posiblemente debido a la activacin dopaminrgica subcortical (n. accumbens y amgdala).

La va mesolmbico cortical dopaminrgica es el sitio anatmico en donde se produce la enfermedad de la adiccin

Circuitos cerebrales para la adiccin (Volkow y col. 2003)

Anormalidades en la corteza prefrontal y en el giro del cngulo anterior alteran el control inhibitorio y la toma de decisiones lo que lleva al paciente adicto a seleccionar refuerzos inmediatos sobre los de accin retardada y puede contribuir a la prdida del control de la ingesta.

No Adictos

Control
Adictos Control Recompensa Motiva cin Salida

Control

Recompensa

Motivacin

Salida

Memoria

Memoria

N. D. Volkow. J C Inv.:111 (10),2003

Impacto de las Drogas en todas las reas Funcionales

Abstinencia (Volkow y col. 2003)

Alteracin en la saliencia de los refuerzos normales acompaada de dficit en la respuesta inhibitoria y una baja sensibilidad de la funcin de recompensa durante la abstinencia.

Reforzamiento positivo. No dependiente

Reforzamiento positivo. Dependiente

Reforzamiento negativo. No dependiente

Reforzamiento negativo. Dependiente

Neurocircuitera asociada con los efectos reforzadores positivos de los frmacos de abuso y los efectos reforzadoras negativos de la dependencia y cmo se presentan los cambios entre los no dependendiente y los dependiente

Adiccin (Goldstein y Volkow, 2002)

DETERMINANTES DE LA ADICCIN
Social

Abuso de Drogas

Conductual Circuitos Neuronales

Expresin de protena
Genoma
N. D. Volkov. J C Inv.:111 (10),2003

Hiptesis celular de la adiccin: plasticidad en el sistema mesolmbico

Plasticidad del AVT y del NAc, que fortalece el sistema dopaminrgico mesolmbico y disminuye el fortalecimiento de la sinapsis de NAc a prefrontal (potenciacin a largo plazo y depresin a largo plazo).
(Hyman y Malenka, 2001; Thomas y Malenka, 2003; Nestler 2001, 2004)


Mayor riesgo durante la adolescencia
5 aos 20 aos

Corteza prefrontal
Evaluar situaciones Tomar decisiones

Las conexiones cerebrales (redes neuronales) se completan de los 20 a los 25 aos. La conexin del frontal al lmbico no est completa en el adolescente.

Ms riesgo de tomar decisiones errneas

Introducir drogas en un cerebro en desarrollo puede tener consecuencias profundas y a largo plazo

Controlar deseos y emociones

Regiones lmbicas(accumbens) Maduracin funcional Corteza prefrontal

Adolescencia

La probabilidad de progresar hacia el uso y a la dependencia es mayor cuando la exposicin a drogas ocurre durante la adolescencia

Elementos comunes en los tipos de adiccin (qumicas y no qumicas)

1.

2.

3.

Sistema de recompensa que incluye amgdala extendida y ncleo accumbens. Sistema de reinstalacin inducido por el frmaco o el estmulo de dependenciaseal (bsqueda). Sistema de salida de la conducta (compulsin).

DETERMINANTES DE LA ADICCIN
Social

Abuso de Drogas

Conductual Circuitos Neuronales Expresin de protena

Genoma
N. D. Volkov. J C Inv.:111 (10),2003

 Factores de estrs social como abuso (fsico, psicolgico y sexual), abandono (emocional o fsico) y disfuncin familiar (madre abusada, separacin o divorcio, enfermedad mental en la familia, consumo en casa) determinan vulnerabilidad al consumo El estres social disminuye los receptores DA D2. Se ha demostrado que la vulnerabilidad al estres es gentica

 Los receptores DA D2: inhiben la entrada de estmulos no pertinentes Filtran las conductas inapropiadas Disminuyen la impulsividad Los receptores DA D2 estn disminuidos en la adiccin.

EPIGNESIS Interacciones entre los genes y el medio ambiente que resultan en fenotipos biolgicos especficos

EPIGNESIS EN LA ADICCIN Remodelamiento de la cromatina en la regulacin y estabilidad de programas genticos neuronales mediados por drogas. Induccin de plasticidad transcripcional, conductual y sinptica Establecimiento de la conducta adictiva.
Maze &Nestler, Ann.N.Y.Acad Sci. 1216 (2011)

Kalivas: Am J Psychiatry, Volume 162(8).August 2005.14031413

CONDUCTA

Cognicin Afectividad Psicomotricidad

SISTEMAS NEURONALES

Proteina G PKC y MARCKNs MAP cinasas CELULAR GSK Calcio Familia de proteinas Bcl 2 BDNF CREB Factores transcripcin MOLECULAR RNAm Importacin y exportacin nuclear

Sistema neuroendocrino Neurotransmisin Neurotrofismo Neuroplasticidad Remodelacin citoesqueleleto

Neurociencia: Epignesis

Los genes modifican el comportamiento y el comportamiento modifica a los genes. El aprendizaje tanto como las experiencias del ambiente pueden dar origen a cambios en las conexiones neuronales.

Neurociencia: Epignesis

En este sentido, la Comunidad Teraputica a travs de la educacin y de la psicoterapia puede cambiar la expresin de los genes que alteran la distribucin y fuerza de conexiones sinpticas especficas.

Por lo tanto el trabajo teraputico en las CCTT puede inducir factores neurotrpicos e inducir a clulas crticas a inervar nuevos blancos fisiolgicos y alterar emociones y conductas.

GRACIAS