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Fisiologia

da Adrenal
Profa. Letícia Lotufo

Glândula Adrenal:

Porção externa – córtex


80 a 90%
Tecido mesodérmico

Porção interna – medula


10 a 20%
Tecido neurodérmico

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Adrenal – histologia:

• Zona glomerulosa – pequenas células,


muitas mitocôndrias - Aldosterona
• Zona fasciculata – células colunares,
citoplasma com vacúolos, gotas de lipídios,
grandes mitocôndrias - + desenvolvida -
Glicocorticóides
• Zona Reticular – rede de células
interconectadas – esteróides sexuais

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Síntese dos hormônios

O colesterol necessário para a síntese de esteróides da adrenal pode


ser derivado da:

LDL circulante

Síntese a partir do acetato intracelular

O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster


de colesterol

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Biossíntese do Cortisol

√ precursor: colesterol

√ fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA

√ etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria

√ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450

Colesterol
mitocôndria
complexo desmolase

Pregnenolona 17- α- hidroxilase


17-α - hidroxipregnenolona
RE 3- β- hidroxiesteroide
desidrogenase
17- α- hidroxilase
progesterona 17-α - hidroxiprogesterona
21- β- hidroxilase

11- desoxicortisol
mitocôndria
11- β- hidroxilase

Cortisol

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Colesterol
mitocôndria
complexo desmolase

Pregnenolona
3β-hidroxiesteróide
desidrogenase

progesterona 21- β- hidroxilase


11 -desoxicorticosterona
11- β- hidroxilase

Corticosterona
(+) Aldosterona
ANGIOTENSINA II
sintetase

Aldosterona

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CORTEX ADRENAL
Zona glomerulosa
EXCLUSIVAMENTE ALDOSTERONA
Não possui a enzima, 17-hidroxilase, necessária para a
produção de cortisol e androgênios
Responde à Angiotensina II com uma aumento na sua
secreção.

Zona fasciculata
PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICÓIDES

Zona reticularis

PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE ANDROGÊNIOS

Não possuem a enzima, 18-hidroxilase, requerida para a


síntese de aldosterona.
Respondem ao ACTH com um aumento na sua secreção.

Regulação da Secreção do Cortisol


CRH
Liberado por neurônios localizados no hipotálamo

Núcleo
paraventricular

Recebe conexões
nervosas do sist.
límbico e porção
inferior do tronco
cerebral

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Fatores estimulantes de CRH
• Calor e frio intenso • Infecções
• Traumatismos • Estresse

A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana

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Cortisol (ng/mL)

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8 11 14 17 20 23 2 5

Horário do dia

Adrenocorticotropina (ACTH):

Proopiomelanocortina(POMC)

• Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, ↑


AMPc
• ↑ Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelo
córtex da Glândula Supra-renal
• ↑ Crescimento de zonas específicas do córtex da Supra-
renal.

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Regulação por ACTH

ACTH no Córtex Adrenal


Células das zonas fasciculada e reticular
ACTH
Liberação para meio extracelular
R
Via AMPc
Cortisol
mitocôndria

Pregnenolona PKA
Colesterol
complexo
desmolase

Suplemento de colesterol:
 síntese
 captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL

Promove transporte do colesterol para mitocôndria

Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P 450

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Regulação por ACTH

Mecanismo de Ação
CBG

H
CBG
R Núcleo
H
+ transcrição
R
H H
R
RNA

efeitos síntese de
biológicos proteínas RNAm

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Cortisol – metabolismo
• Facilita a conversão de
proteínas a glicogênio
• Aumenta degradação de
proteínas no músculo
• Inibe síntese proteíca
• Facilita metabolismo de
gordura

Efeitos do cortisol sobre o


metabolismo
Metabolismo de Carboidratos

cortisol

• ↑ gliconeogênese pelo fígado


• ↓ utilização da glicose pelas células
• = ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”

 glicose

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Metabolismo Protéico
Cortisol

Fígado

plasma
músculo

aminoácidos

• ↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)


• ↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
• ↑ [ ] plasmática de aminioácidos

Metabolismo Lipídico

• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo


• ↑ [ ] de AG livres no plasma
• ↑ utilização de AG para energia

cortisol

Tecidos e plasma
↑ LHS

AG
TG
glicerol
Fígado
Adipócito

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Cortisol – ações gerais

Efeitos dos glicocorticóides sobre o


sistema imune

• ácido araquidônico

• ação sobre lisossomas


↓ liberação de enzimas proteolíticas
no local de lesão, estabilidade da
membrana lisossomal

• ↓ migração leucocitária
↓ molécula de adesão: célula - endotélio

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Cortisol – Resposta inflamatória

Cortisol – metabolização
Circulação:
1. 75 a 80% - transcortina
2. 15 % - albumina
3. 5 a 10 % - livre

Meia-vida – 70 min
Depuração – 200 L/dia
Metabolização hepática

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Mineralocorticóides:
• Síntese e liberação estimulada pela
Angiotensina II – via PKC
• Inibição pelo Peptídeo Natriurético Atrial – via
diminuição de AMPc
• Estimulada por aumento do potássio
• Estimulada por ACTH
• Receptor – alta homologia com o dos
glicocorticóides

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Pressão Perfusão Angiotensinogêneo


Renal

[Na+] Renal Renina


Atividade
Simpática
Prostaglandinas Angiotensina I
Enzima
Conversora

Angiotensina II

Vasoconstrição

Aldosterona

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Ações da Aldosterona (Antinatriurético):
• ↑ Reabsorção de NaCl na alça de Henle ascendente
• ↑ Reabsorção de NaCl no Túbulo Distal
• ↑ Reabsorção de NaCl no ducto coletor
• ↑ Excreção de potássio
Citoplasma Núcleo

Trans-
crição
Tradução Proteínas
Aldosterona
de transpote

Receptor

Medula da Adrenal – Síntese de catecolaminas


HO
HO
CH2CHCOOH HO CH2 CHCOOH
NH2 * Tyrosine Hydroxylase NH2
TYROSINE
A.A. Decarboxylase DIHYDROXYPHENYLALANINE
(DOPA)
HO
HO HO
CHCH2 NH2
HO CHCH2 NH2
Dopamine beta Hydroxylase
DOPAMINE

OH
* PNMT +
HO Cortisol NOREPINEPHRINE

HO CHCH2 NH2CH3 * = Key Enzymes

LKS
PNMT=Phenylethanolamine-n-
OH methyltransferase
EPINEPHRINE

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Medula da Adrenal

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Respostas à Ativação Simpática:
SNC:
Estado de alerta Olho:
Dilata pupila

Saliva:
Reduzida, viscosa

Brônquios:
Dilatação

Coração:
Pela: ↑FC,
Transpiração ↑ Força e ↑PA

Tecido adiposo:
Lipólise,
Liberação de AG

Fígado:
↑ Glicogenólise,
↑ Glicose Bexiga:
contração esfíncter
Relaxamento do
detrusor

TGI:
↓peristaltismo,
↑Tonus do esfíncter
↓Fluxo snguíneo

Musculatura:
↑fluxo sanguíneo,
↑ glicogenólise

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