ANTIBITICOS Un antibitico (del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado a la vida") es una sustancia qumica producida por

or un ser vivo o derivada sinttica de ella que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal uhorticultura para tratar infecciones provocadas por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan, aunque ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin. Un antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y bactericida si los destruye, pudiendo generar tambin ambos efectos, segn los casos. En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. El trmino antibitico fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos. Esa definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstrico y el perxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo y que no son producidos por otros microorganismos. El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir una posologa que consiga que en el foco de la infeccin se alcance una concentracin del medicamento superior a la mnima concentracin capaz de inhibir al 8 microorganismo durante el tiempo suficiente. La automedicacin con antibiticos supone un serio problema de salud pblica, pues la inadecuada eleccin del antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede generar poblaciones de bacterias resistentes a dicho antibitico. Por otro lado, los antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos HISTORIA A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar en China hace ms de 2500 aos. Se saba entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos. El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en la poca. Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas con penicilina en neonatos aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en 1930.Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de Medicina en 1945. En 1939,Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados 15 comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y lceras. Debido a la necesidad imperiosa

de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943. El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la adopcin de prcticas higinicas por el personal sanitario, revolucion la sanidad y se convirti en uno de los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibiticos se les denomina frecuentemente "balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar al husped.

MECANISMO DE ACCIN Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin difieren basados en las caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos. PARED CELULAR Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares. Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared celular. Algunos ejemplos clsicos son:

MEMBRANA CELULAR Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el 18 germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular. La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas. ACCIN SOBRE CIDOS NUCLEICOS (ADN Y ARN) Y PROTENAS Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas. La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasa y, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La actinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo que es una molcula simtrica. Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen parecido a las molculas normalmente usadas por la clula diana. Al hacer uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular.

ACCIN SOBRE LOS RIBOSOMAS Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos. Algunos ejemplos incluyen losaminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las tetraciclinas (bloquean la unin del ARNtaminoacil al complejo ARNm-ribosoma), eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas bacterianos) y ladoxiciclina.

CLASES DE ANTIBITICOS Atendiendo a la relacin entre actividad y concentracin, se puede hablar de tres categoras de antimicrobianos: Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la concentracin. Esto ocurre con los betalactmicos y los glucopptidos. Los que poseen actividad bactericida dependiente de la concentracin, como los aminoglucsidos y las fluoroquinolonas. Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos como los macrlidos, tetraciclinas y cloranfenicol. En atencin a su estructura qumica se pueden clasificar como:

Nombre genrico Amikacina Gentamicina Kanamicina Neomicina Netilmicina Estreptomicina Tobramicina Paromomicina

Nombre comercial Amikin Garamicina Kantrex Neosporin Netromicina Nebcin Humatin

Usos frecuentes Aminoglucsidos Infecciones severas causadas por bacterias Gram negativas, como Escherichia coli yKlebsiella. La tobramicina es especialmente activa frente a Pseudomonas aeruginosa. La neomicina se indica para profilaxis de cirugaabdominal. Efectivo contra bacterias anaerbicas (ms no los facultativos). Pobre actividad frente a bacterias Gram positivas. La netilmicina es activa frente a varios organismos resistentes a la gentamicina y tobramicina.

Posibles efectos adversos

Mecanismo de accin Se une a la unidad 30S del ribosoma, provocando una alineacin y reconocimiento anormal por el ARN, por lo que inhibe la sntesis de protenas.

Sordera(especialm
ente en combinacin condiurticos de asa) Vrtigo (toxicidad del nervio vestibulococlear) Dao renal(especialment e en combinacin concefalosporinas)

Nombre genrico Geldanamicina Herbimicina

Nombre comercial Herbamicina A

Usos frecuentes Experimental : antibitico antitumor

Posibles efectos adversos Ansamicinas Toxicidad gastrointestinal leve Alteraciones de parmetros sanguneos consistentes con nefro y hepatotoxicidad reversibles22

Mecanismo de accin La geldanamicina impide la incorporacin de la hsp23 al trmero 90/90- Imph; ello bloquea la formacin del oncogn HER-2. La herbimicina reduce la fosforilacin en residuos tirosina de sustratos celulares y disminuyen selectivamente la Cox2 sin modificarCox-1.

Nombre genrico Carbacefem Loracarbef

Nombre comercial Lorabid

Usos frecuentes Infecciones respiratorias altas e infecciones urinarias.

Posibles efectos adversos Ocasionalmente trombocitopenia.

Mecanismo de accin Inhibicin de la sntesis de la pared celular bacteriana.

Nombre genrico

Nombre

Usos frecuentes

Posibles efectos

Mecanismo de

comercial Ertapenem Doripenem Imipenem/Cilastatina Meropenem Invanz Finibax Primaxina Merrem Carbapenem Bactericidas para las Gram positivas y Gram negativas por lo que se usa para cobertura de amplio espectro de manera emprica. (Nota:MRSA resistente a esta clase.) Imipenem se combina con cilastatina para reducir la inactivacin y toxicidad en los tbulos renales. Ertapenem tiene mejor actividad frente aenterobacterias

adversos Malestar estomacal y diarrea Nuseas Convulsiones en pacientes con alto riesgo Dolor de cabeza Rash y alergias

accin Mecanismo betalactmico: previene la divisin celular bacteriana inhibiendo la sntesis de la pared celular.

Nombre genrico Cefadroxilo Cefazolina Cefalotina Cefalexina Cefradina

Nombre comercial Duricef Ancef Keflin Keflex Veracef

Posibles efectos adversos Cefalosporinas (de primera generacin) Al igual que las penicilinas, todas Malestar estomacal las cefalosporinas tienen un anillo y diarrea betalactmico, por lo que son tambin antibiticos Nuseas (con la bactericidas. Cocos Gram ingesta de alcohol) positivos, Proteus,Escherichia Reacciones coli y Klebsiella. alrgicas Usos frecuentes

Mecanismo de accin

Igual que los otros betalactmicos: interrumpen la sntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular, aunque son menos sensibles a las betalactamasas.

Nombre genrico Cefaclor Cefamandol Cefoxitina Cefprozil Cefuroxima

Nombre comercial Ceclor Mandol Mefoxitin Cefzil Ceftina, Zinnat

Usos frecuentes Cefalosporinas (de segunda generacin) Son ms eficaces que la penicilina frente a losbacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos. Cocos Gram positivos, Haemophilus influenzae,Enterobacter, Neisseria, Proteus, Es cherichia coli y Klebsiella.

Posibles efectos adversos

Mecanismo de accin Igual que los otros betalactmicos: interrumpen la sntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.

Malestar estomacal y diarrea Nuseas (con la ingesta de alcohol) Reacciones alrgicas

Nombre genrico Cefixima Cefdinir Cefditoren Cefoperazona Cefotaxima Cefpodoxima Ceftazidima Ceftibuten Ceftizoxima Ceftriaxona

Nombre comercial Suprax Omnicef Meiact Cefobid Claforan Vantin Fortaz Cedax Cefizox Rocephin

Posibles efectos adversos Cefalosporinas (de tercera generacin) Usos frecuentes Las cefalosporinas se emplean en el tratamiento de serias infecciones por organismos resistentes a otros betalactmicos, como ciertas presentaciones de meningitis, y en la profilaxis previa a ciruga ortopdica, del abdomen y pelvis.

Mecanismo de accin

Malestar estomacal y diarrea Nuseas (con la ingesta de alcohol) Reacciones alrgicas

Igual que los otros betalactmicos: interrumpen la sntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.

Cefepime Cefaclidina

Maxipime Cefclidin

Cefalosporinas (de cuarta generacin) Mayor cobertura en contra Igual que otras de Pseudomonas y organismos Gram cefalosporinas positivos.

Impiden la sntesis de peptidoglicano.

Cefalosporinas (de quinta generacin)

Ceftobiprol

Zevtera

Actividad adicional contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

Igual que otras cefalosporinas

Impiden la sntesis de peptidoglicano.

Glicopptidos Teicoplanina Targocid Pacientes crticamente enfermos y con hipersensibilidad demostrada a losbetalactmicos Reversibles:

Vancomicina

Vancocina

Alergia, dolor Nefrotoxicidad Neutropenia Sordera

Actan inhibiendo la sntesis depeptidoglucanoen un paso metablico diferente a losagentes betalactmicos. Alteran la permeabilidad de membrana e inhiben la sntesis de ARN

Macrlidos Azitromicina Claritromicina Diritromicina Eritromicina Roxitromicina Troleandomicina Telitromicina Espectinomicina Nombre genrico Zitromax,Sumamed, Zitrocin Klaricid Dynabac Eritocina,Eritroped Roxitrol (TAO) Ketek Trobicin Infecciones por estreptococo, sfilis, infeccin respiratoria, infeccin por Mycoplasma,enfermedad de Lyme Nuseas, vmitos y diarrea (especialmen te a altas dosis) Ictericia Trastornos visuales, toxicidad heptica.26

Neumona Antimetabolito, anticncer y activo contragonococos27 Usos frecuentes

Se une al ribosoma, unidad 50S por lo que inhibe la sntesis de protenas.

Nombre comercial

Posibles efectos adversos Monobactmicos Rash cutneo, alteracin de ciertas funciones hepticas. Seguro en la mayora de los pacientes alrgicos a lapenicilina.

Mecanismo de accin

Aztreonam

Azactam

Activo frente a bacterias Gram negativasaerbicas, como las enterobacterias y las especies Yersinia, Plesiomonas, Aer omonas yNeisseria.28 Inactivo frente a cocos Gram positivos, anaerobios y Acinetobacter.25

Igual que los otros betalactmicos: interrumpen la sntesis depeptidoglicano, una capa de la pared celular. Preferencia por la enzima PBP3de bacterias Gram negativas.

Nombre genrico Amoxicilina Ampicilina Azlocilina Carbenicilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Mezlocilina Meticilina Nafcilina Oxacilina Penicilina Piperacilina Ticarcilina

Nombre comercial Novamox, Amoxil Unasayn Securopen Pyopen Anaclosil Dicloran Floxapen Baypen Staphcillin Nallpen Prostafilina Pipracil Timentin

Usos frecuentes Penicilinas

Posibles efectos adversos

Mecanismo de accin

Amplia gama de infecciones, penicilina an se indica en infecciones estreptoccicas, sfilis yenfer medad de Lyme

Malestar gastrointestinal y diarrea Alergias con serias reacciones anafilcticas Raramente dao renal o cerebral

Igual que los otros betalactmicos: interrumpen la sntesis depeptidoglicano, una capa de la pared celular.

Nombre genrico

Nombre comercial

Usos frecuentes

Posibles efectos adversos

Mecanismo de accin

Polipptidos Infecciones del ojo, odo y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado Inhibe la sntesis de componentes delpeptidoglicano en lapared celularbacteriana29 Interacta con plasmticabacteriana, permeabilidad. lamembrana alterando su

Bacitracina

Colistin Polimixina B Nombre genrico Ciprofloxacino Enoxacino Gatifloxacino Levofloxacina Lomefloxacino Moxifloxacino Norfloxacino Ofloxacino Trovafloxacino Nombre comercial

Dao renal y de ciertosnervios (c uando se da inyectado)

Usos frecuentes Quinolonas

Posibles efectos adversos

Mecanismo de accin

Cipro,Ciproxin, Ciprobay Enoxin Tequin Tavanic Loflox Avelox Noroxin Ocuflox Trovan

Infecciones del tracto urinario, prostatitisbacteriana, neum ona adquirida en la comunidad, diarrea bacteriana, infecciones pormicoplasma, gonorrea. Poca actividad frente a organismos anaerbicos.

Nusea (raro),tendinosis (raro ), puede causar acumulacin de teofilina cuando se combinan.

Inhibe latopoisomerasa,AD N girasa y otras enzimas bacterianas, inhibiendo la replicacin y transcripcin de ADN.

Nombre genrico Mafenide Prontosil (arcaico) Sulfacetamida Sulfametizol Sulfanilimida (arcaico) Sulfasalazina Sulfisoxazol Trimetoprim TrimetoprimSulfametoxazol(Cotrimoxazol) (TMP-SMX)

Nombre comercial

Usos frecuentes Sulfonamidas Infecciones urinarias (con la excepcin de sulfacetamida y mafenida); la mafenida se usa como tpico para quemaduras

Posibles efectos adversos

Mecanismo de accin

Bactrim

Nuseas, vmitos y diarrea Alergias Cristales en la orina Insuficiencia renal Disminucin del nmero de glbulos blancos Sensibilidad a la luz solar

Inhibicin de la sntesis de cido flico, entre otras funciones inhibitorias de la sntesis de ADN yARN.

Tetraciclinas Demeclociclina Doxiciclina Minociclina Oxitetraciclina Tetraciclina Vibramicina Minocin Terramicina Sumycin Sfilis, infecciones por Chlamydia, Mycoplasm ay Rickettsia, as como acn

Malestar gastrointestinal Sensibilidad a la luz solar Mancha en losdientes(especialmente en nios) Potencialmente txico para la madre y el feto durante elembarazo.

Se une a la unidad 30S del ribosomapor lo que inhibe la sntesis de protenas.30

Nombre genrico

Nombre comercial

Usos frecuentes Otros

Posibles efectos adversos

Mecanismo de accin Liberacin sostenida del compuesto RAs(OH)2, especialmente txico para elTreponema pallidum.

Arsfenamina

Salvarsan

Infecciones por espiroquetas (obsoleto)

Intoxicacin tipo arsnico Principalmente toxicidad dosisdependiente que afecta a la mdula sea, dando lugar a anemia aplsica,31 la cual en casos raros puede ser irreversible.

Cloranfenicol

Chloromycetin

Efectividad contra Grampositivos y Gram-negativos, as como anaerobios

Se une de manera reversible a la unidad 50S delribosoma, por lo que inhibe la sntesis de protenas.21

Clindamicina

Cleocin

Lincomicina

Lincocin

Infecciones por bacterias anaerobias, acn, profilaxis previa a la ciruga y algunos casos deStaphylococcus aureus resistente a la meticilina.32 Infecciones por acn, profilaxis previa ciruga y ciertos organismos como actinomycetes,mycopl asma y algunas especies dePlasmodium. Antituberculosis
35

Principalmente diarreac ausada porClostridium difficile, la cual suele conllevar una colitis pseudomembranosa.33

Tiene efecto bacteriosttico por inhibicin de la sntesis de protenas a nivel de los ribosomas por unin a la subunidad 50S.34

Colitis, ocasionalmente letal.

Similar a losmacrlidos, unindose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

Etambutol

Myambutol(ab rev: EMB) Monurol

Fosfomicina

cido fusdico

Fucidin

Algunos casos de infeccin urinaria. Fundamentalmente bacterias Gram positivascomo ciertas especies de Staphylococcus,Streptoc occus y Corynebacterium. Diarrea y enteritis causadas por bacterias o porprotozoos, clera y giard iasis. Antituberculosis Infecciones por bacterias Gram positivasresistentes a otros antibiticos. Protozoos y grmenes anaerobios incluyendoBacteroides fragilis, Fusobacterium, Vei llonella,Clostridium difficile y C. perfringens,Eubacterium, P eptococcus, Giardia yPeptos treptococcus. Bacteriosttico a bajas concentraciones y bactericida a concentraciones elevadas. Fundamentalmente casos de infeccin urinaria. Droga experimental

Principalmente neuritis ptica.36 por lo que est contraindicado en menores de 6 aos. Bien tolerado, alta resistencia microbiana. Ictericia, orina color oscura, ambas reversibles al suspender el tratamiento. Es frecuente la toxicidad que causa temblores, trastornos gastrointestinales,neuriti s, etc. Multiples efectos adversos Leves en tratamientos a corto plazo, efectos ms serios aparecen con el uso prolongado del medicamento.

Inhibe la formacin de la pared celular. Inhibe la sntesis de la pared celularbacteriana. Inhibicin de la sntesis de protenas previniendo la recaptacin del factor de elongacin del ribosoma.

Furazolidona

Furoxone

Entrecruzamiento del ADN bacteriano. Bloqueo de labiosntesis de cidos grasos Inhibicin de labiosntesis de protenas a nivelribosomal. Acta sobre las protenas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos se intercala entre las cadenas de ADN inhibiendo lasntesis de cidos nucleicos.37 38 Inhibicin de la sntesis de protenas.

Isoniazida

Laniazid

Linezolid

Zyvoxid

Metronidazol

Flagyl o Flegyl

Orina rojiza, malestar bucal. Su uso prolongado puede causar neuropataperifr ica.21

Mupirocina

Bactroban

Resistencia bacteriana frecuente. Principalmentenuseas, vmitos y ocasionalmente sndrome pulmonar. Desconocidos, an en ensayos. Principalmente dolor articular leve.39 40 Dolor articular ymuscular, nu seas,vmitos, dolor de cabeza, etc. Sudoracin, lgrimas y orina rojiza. Mareo, dolor de cabeza,somnolencia.

Nitrofurantona

Macrodantina, Macrobido

Daos al ADN bacteriano. Inhibicin de labiosntesis de cidos grasos. Inhibicin de labiosntesis de cidos grasos. Inhibicin de la sntesis proteica a nivel ribosomal. Se une a la subunidad de laARN polimerasainhibiendo la transcripcin. Produccin deradicales librestxicos para los parsitos.

Platensimicina Pirazinamida Quinupristin/D alfopristin Rifampina o R ifampicina Tinidazol Abrev: PZA

Antituberculoso Estafilococos y Enterococcu s faeciumresistente a la vancomicina. Mayormente Gram positivas y micobacteria Uretritis y vaginitis, amebia sis y giardiasis

Synercid

Rifaldin

CRITERIOS PARA EL USO DE ANTIBITICOS

Los antibiticos slo deben ser usados bajo observacin y prescripcin de un especialista de la salud autorizado. En general no se puede consumir alcohol durante la terapia antibitica, pues aunque no inhibe la accin del antibitico en la mayora de los casos, produce efectos secundarios muy similares a los de los antibiticos, potenciando el efecto indeseable de las reacciones adversas. El alcohol tambin compite con enzimas del hgado haciendo que la concentracin en el plasma sanguneo de la droga sea la inadecuada, como es el caso del metronidazol, algunas, cefalosporinas, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, entre otros.

OTRAS CONSIDERACIONES A TOMAR ANTES DE LA PRESCRIPCIN DE ANTIBITICOS SON: EFECTOS ADVERSOS Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen tanto del antibitico utilizado como del paciente. Estas consecuencias adversas pueden incluir fiebre y nuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los efectos secundarios ms comunes es la diarrea; sta usualmente sobreviene cuando el antibitico perturba el balance normal de la microbiota 44 microbiana intestinal y la bacteria anaerbica Clostridium difficile prolifera. Este tipo de perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues alteran, por ejemplo, la microbiota vaginal como en el caso de la infeccin por el hongo Candida (candidiasis). La interaccin medicamentosa con otros frmacos puede provocar otros efectos secundarios como, por ejemplo, un elevado riesgo de dao de un tendn cuando se combinan antibiticos del grupo de las quinolonas y un corticoesteroide sistmico. Existe la hiptesis de que algunos antibiticos podran interferir con la eficacia de las pldoras anticonceptivas. Sin embargo no existen estudios concluyentes que demuestren ese hecho; por el contrario, la mayora de los estudios de investigacin sugieren que los antibiticos no tienen efectos de interferencia con los anticonceptivos orales

ABUSO DE LOS ANTIBITICOS Las formas usuales de abuso de los antibiticos incluyen la toma de antibiticos para una enfermedad no infecciosa o infeccin no bacteriana con fiebre, en particular el uso de antibiticos durante una 9 infeccin viral, como un catarro o una gripe; as como la administracin incompleta del antibitico, generalmente debido a que el paciente se siente mejor una vez que la infeccin comienza a 48 ceder. Estas situaciones pueden facilitar la aparicin de poblaciones bacterianas que desarrollen resistencia antibitica.

HUMANOS Un estudio de infecciones del tracto respiratorio encontr que los mdicos tienden a prescribir antibiticos a paciente que se pensaba que requeran del medicamento, sin embargo, solo 1 de cada 51 4 de esos pacientes efectivamente los requeran. Existen diferentes formas de intervenir, tanto a 52 pacientes como a sus mdicos, con el fin de reducir la prescripcin inadecuada de antibiticos. El uso excesivo de antibiticos de manera profilctica entre viajeros puede tambin ser clasificado como un uso inadecuado de estos medicamentos. En general constituye un error comn la utilizacin de la profilaxis para evitar la colonizacin por cualquier microorganismo, o todos ellos.

RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS.

Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es que las bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En la sntesis evolutiva moderna que afecta la seleccin gentica, se requiere que muy cerca de un 100% de los organismos infectantes sean erradicados para prevenir la aparicin de una resistencia microbiana. Si una subpoblacin de pequeo tamao lograse sobrevivir al tratamiento y se les permite multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta nueva poblacin ser menor que la original, puesto que descienden de organismos que ya sobrevivieron una vez al tratamiento original. Con frecuencia, esta sobrevivencia proviene de un compuesto de resistencia en la bacteria que sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia. En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados Unidos tena una variedad que resista al menos a un antibitico. Entre 1985 y 1991 la tuberculosis aument en un 12% en los Estados Unidos y un 300% en frica donde el VIH y la tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina es un microorganismo particularmente nocivo, que es muy comn en hospitales. El estafilococo era una bacteria tremendamente susceptible a la penicilina en los aos 1940 y que en el presente, casi todas las cepas de esa bacteria son resistentes a la penicilina y muchas de ellas son tambin resistentes a nafcilina, de modo que slo queda el uso de drogas como la vancomicina para el tratamiento de algunas cepas resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibiticos es la cepa de Enterococcus resistentes a la vancomicina. As como el S. aureus, muchas otras bacterias causantes de enfermedades en el mundo se estn volviendo resistentes a los tratamientos antibiticos ms comunes. Ello ocurre cuando en la bacteria ocurren cambios o adaptaciones que le permiten sobrevivir an en la presencia de un antibitico que en alguna ocasin era capaz de matar o inhibir al germen. Varios estudios han demostrado una fuerte asociacin entre el asistir a guarderas y un aumento en la frecuencia de nios portadores 56 de Streptococcus pneumoniae especialmente cepas resistentes a la penicilina y otros antibiticos. En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de bajo costo se ve limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patgenos. Ello conduce a la necesidad de administrar antibiticos menos usados, lo que a su vez conlleva a un aumentado riesgo de la aparicin de resistencias a esos frmacos. La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos: 1. La inactivacin o modificacin del medicamento, 2. Alteracin del sitio diana del antibitico, 3. Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico, 4. Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin del antibitico. La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a travs de los genes a su progenie. Esta resistencia tambin puede ser transmitida de una bacteria a otra que no es su progenie por medio de fragmentos de cromosoma llamadosplsmidos. Los plsmidos le permiten a una bacteria transmitir su capacidad de resistencia, adicional a cualquier otra informacin incluida en el plsmido, incluso a bacterias que sean de una especie diferente.

ADYUVANTES El incremento de los microorganismos resistentes a mltiples antibiticos ha estimulado la evolucin de estas terapias. Una solucin para combatir la resistencia a antibiticos es el desarrollo de compuestos farmacuticos que reviertan la resistencia microbiana. Estos agentes se conocen como modificadores de resistencia y su diana es el mecanismo empleado por el microorganismo para conferirle resistencia a los antibiticos. Estos compuestos incluyen:

Inhibidores de las bombas de eflujo o expulsin bacteriana (Phe-Arg--naftilamida). Inhibidores de betalactamasas, incluyendo el cido clavulnico y el sulbactam.

ALTERNATIVAS A LOS ANTIBITICOS Tambin estn apareciendo terapias alternativas al uso de antibiticos, como la terapia con bacterifagos, que emplea un grupo devirus para invadir a las bacterias y alterar la programacin 60 61 gentica que le confiere resistencia a los antibiticos. La terapia con fagos an est en sus estadios iniciales de investigacin y su aplicacin real es muy limitada. Las bacteriocinas son toxinas de naturaleza proteica producidas por bacterias para inhibir el crecimiento de otras bacterias. Se ha estudiado el uso de esas molculas como agentes teraputicos en sustitucin de los antibiticos. Algunas de las bacteriocinas estudiadas con este propsito incluyen las microcinas y lantibiticos. Su aplicacin se ha propuesto fundamentalmente para aplicacin tpica y gastrointestinal.

PRODUCCIN COMERCIAL No fue sino hasta 1941 que Florey y Chain desarrollaron mtodos para producir penicilina comercialmente para uso humano. Puesto que la Segunda Guerra Mundial estaba en pleno apogeo, los esfuerzos de produccin de penicilina se enfocaban a la distribucin entre los soldados aliados. Cuando Inglaterra donde trabajaban Florey y Chain perdi la capacidad industrial para producir el antibitico el proceso se traslad a los Estados Unidos, donde se desarrollaron nuevos procedimientos para la produccin masiva de los medicamentos. Poco antes de la conclusin de la II Guerra Mundial, la penicilina ya estaba comercialmente disponible para el pblico en general. El nmero de antibiticos conocidos ha aumentado desde cerca de 500 en 1960 hasta ms de 11 mil en 1994, ms de la mitad producidas a partir de especies de Streptomyces. Otros microorganismos productores de masivas cantidades de antibiticos incluyen hongos filamentosos y actinomicetos distintos al Streptomyces y Actinomyces. La produccin industrial de antibiticos ocurre por un proceso de fermentacin, en la que el microorganismo crece en grandes calderos (de 100.000-150.000 litros cada uno) que contienen medio de cultivo lquido. La concentracin de oxgeno, la temperatura, el pH y los niveles de nutrientes son controlados a un nivel ptimo para cada microorganismo. El antibitico, que es un metabolito del germen, es extrado y purificado hasta obtener un producto cristalizado. Dependiendo del antibitico se requieren unos pasos de purificacin u otros, como por ejemplo un intercambio inico, su precipitacin, etc. El gnero Streptomyces es uno de los ms investigados para la bsqueda de nuevos antibiticos, en la que se ha manipulado genticamente la maquinaria de produccin de los ribosomas para producir nuevos y mejores antibiticos.

RESIDUOS DE ANTIBITICOS El uso de antibiticos en la ganadera suele ser necesario para la prevencin y el tratamiento de enfermedades de los animales. El descubrimiento de esta aplicacin de los antibiticos y ciertas vacunas facilit la cra de ganado en grandes cantidades por medio de la reduccin de enfermedades en los animales. El uso de antibiticos en estos casos tambin se indica para ofrecer un rendimiento mejorado en el crecimiento y la eficiencia alimenticia, as como para sincronizar o regular el ciclo reproductivo y el rendimiento de reproduccin de los animales en esta industria. Los residuos de antimicrobianos a menudo conducen a efectos residuales nocivos para los humanos, incluyendo una

reduccin sustancial en la eficacia del arsenal antimicrobiano de uso en humanos. De manera que la presencia de residuos de antibiticos y su adecuada deteccin en la leche, carne y huevos de produccin comercial es una preocupacin de la industria para asegurar al pblico que la distribucin de estos y otros productos resulta segura. Los antibiticos as usados en la ganadera son tambin uno de los contaminantes asociados con la descarga de residuos animales en lagos, ros y el aire

PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANA En muchos casos es posible aislar en cultivo puro la bacteria causante de una enfermedad. Puesto que algunas cepas bacterianas son resistentes a antimicrobianos y la susceptibilidad de estos microorganismos est continuamente cambiando, es crtico realizar pruebas de bacterias individuales en oposicin a agentes antimicrobianos. Estas pruebas de susceptibilidad, llamadas antibiogramas, son realizadas en el laboratorio clnico, y proveen informacin al especialista de salud que le gua en el tratamiento de procesos infecciosos. Algunos microorganismos de crecimiento difcil o fastidioso, como las especies del gneroMycobacterium y las bacterias anaerobias estrictas (es decir, aqullas que mueren al contacto con bajas presiones parciales de oxgeno) requieren pruebas especiales para determinar su susceptibilidad, la mayora de los cuales son automatizados. Entre otras consideraciones, se evala la produccin de -lactamasa por parte de los organismos, y se comprueba la presencia de Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

PRUEBAS CUALITATIVAS Las pruebas cualitativas son efectivas y usadas ampliamente. El mtodo Kirby-Bauer, uno de los ms empleados, consiste en situar sobre una placa de cultivo inoculada en csped (es decir, que en ausencia de agentes selectivos crecera en toda la superficie de una placa de Petri) un nmero de discos de celulosa impregnados con distintos antibiticos; tras la incubacin del dispositivo, la bacteria no crecer en torno a los discos impregnados del antibitico al que es sensible. Adems, el dimetro del halo de inhibicin est relacionado con la efectividad del antibitico para esa 77 cepa. Otras pruebas menos usadas incluyen el test de Schilchter, que determina la dilucin del plasma sanguneo del paciente necesario para que el patgeno muera, empleado ocasionalmente en enfermedades como la endocarditis bacteriana y la osteomielitis. Otros exmenes determinan la concentracin del antibitico en el suero sanguneo del paciente, indicado especialmente en terapias con aminoglucsidos, cloranfenicol y vancomicina.