CITOMEGALOVIRUS

1. INTRODUO o CMV um beta-herpevirus e possui um DNA de fita dupla, quatro espcies de mRNA, capsdeo proteico e um envelope lipoproteico. Ele se replica no ncleo celular e pode causar tanto uma infeco ltica ou latente. A replicao viral est associada com a produo de largas incluses intranucleares e menores incluses citoplasmticas. 2. EPIDEMIOLOGIA o CMV possui uma distribuio mundial, sendo a porcentagem de infeces maiores em pases menos desenvolvidos. A vida em comunidade e higiene precria facilitam sua transmisso. Ainda, o CMV pode estar presente em leite materno, saliva, fezes e urina. CMV no transmitido, normalmente, por contato casual, mas sim por contato repetido ou prolongado. ocasionalmente transmitido sexualmente, e a presena assintomtica no smen e secrees cervicais comum. Ainda, transfuso de sague pode ser um meio de transmisso do CMV, chegando a uma frequncia de 0,14 a 10% por unidade transfundida. Uma vez infectado, um indivduo geralmente carrega o CMA durante sua vida inteira. A infeco usualmente permanece silenciosa. Porm, sndromes de reativao podem se desenvolver frequentemente quando a imunidade mediada por linfcitos T encontra-se comprometida. 3. PATOGENESE infeco congnita por CMV pode resultar de infeco primria ou reativao pela me. Porm, a doena clnica no feto ou recm-nato est relacionada quase que exclusivamente a infeco materna primria. Infeco primria por CMV no fim da infncia ou na ida adulta normalmente est associada com uma resposta T-linfocitria vigorosa que pode contribuir para o desenvolvimento de uma sndrome mononucleose semelhante a observada aps infeco pelo vrus do Epstein-Barr. A caracterstica dessa infeco o aparecimento de linfcitos atpicos no sangue perifrico. Vale lembrar que, uma vez infectado pelo CMV, este persiste nos tecidos do hospedeiro pela vida inteira. Caso a resposta de clulas T do hospedeiro torne-se comprometida por doena ou imunossupresso iatrognica, o vrus latente pode ser reativado, gerando uma variedade de sndromes. 4. PATOLOGIA clulas citomeglicas so encontradas em uma grande variedade de rgos, incluindo a glndula salivar, os pulmes, fgado, rins, intestino, pncreas, glndula suprarrenal e SNC. A resposta celular inflamatria infeco consiste em plasmcitos, linfcitos e macrfagos monocticos. 5. MANIFESTAES CLNICAS - Infeco Congnita por CMV infeco fetais variam de assintomtica a severa e disseminada. A doena por incluso citomeglica se desenvolve em menos de 5% de fetos infectados e so vista quase que exclusivamente em recm-natos de mes que desenvolvem infeco primria durante a gravidez. Petquias, hepatomegalia e ictercia so as manifestaes clnicas mais comuns, apresentando-se 60 a 80% dos casos. Microencefalia com ou sem calcificaes cerebrais, retardo intrauterino do crescimento e nascimento prematura se apresentam em 30 a 50%. Anormalidade laboratoriais incluem ALT elevado, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia conjugada, hemlise e aumento de protenas no LCR. A mortalidade de 20 a 30% e poucos sobreviventes escapam de dificuldades intelectuais e de audio. O

diagnstico diferencial para doena de incluso citomeglica em crianas inclui: sfilis, rubola, toxoplasmose, infeces por herpes simplex ou enterovrus, e sepse bacteriana. - Infeco Perinatal por CMV: um recm-nato pode adquirir CMV ao parto pela passagem atravs de um canal de parto infectado ou por contato ps-natal com leite materno ou outros secrees maternas infectadas. - Mononucleose por CMV as manifestaes clnicas mais comum da infeco por CMV em hospedeiros imunocompetentes aps o perodo neonatal e caracteriza por uma sndrome mononucleose negativa para anticorpos heteroflicos, que pode se desenvolver espontaneamente ou atravs de transfuso de sangue contento produtos de leuccitos. Ainda que a sndrome ocorra em todas as idades, ela se desenvolve mais frequentemente no comeo da vida adulta, em jovens sexualmente ativos. Seu perodo de incubao de 20 a 60 dias, durando cerca de 2 a 6 semanas. A clinica inclui: febre alta prolongada ocasionalmente associada a calafrios, fadiga profunda e mal estar. Ainda, pode estar presente mialgia, cefaleia e esplenomegalia. Ao contrrio das infeces mononucleosas ocasionadas por EBV, faringite e linfadenopatia cervical so raras ou ausentes. Alm disso, ocasionalmente, o paciente pode desenvolver rashs rubeoliformes, principalmente aps exposio ampicilina ou outros antibiticos. Em casos rros, a sndrome de Guillain-Barr pode se desenvolver. Laboratorialmente, encontrado: linfocitose com mais de 10% de linfcitos atpicos, AST e FA moderadamente elevada (apesar de ictercia ser rara), anticorpos hereroflicos ausente. Ainda, pode-se encontrar crioglobulina, fator reumatoide, aglutininas e anticorpos antinucleares. - Infeco por CMV no Imunodeprimido: o CMV parece ser o patgeno viral mais comum e importante no caso de complicaes seguidas de transplantes de rgo, induzindo uma variedade de sndromes, como febre e leucopenia, hepatite, pneumonite, esofagite, gastrite, colite e retinite. O perodo de risco mximo durante o primeiro e quarto ms pstransplante. CMV um importante patgeno em paciente com HIV avanado, em que pode causar retinite ou doena disseminada, particularmente quando h uma baixa de clulas T CD4+ abaixo de 50-100/uL Sndromes causadas por CMV em imunodeprimidos geralmente comeam com febre prolongada, mal-estar, anorexia, fadiga, sudorese noturna, atralgia e miagia. O diagnstico diferencial inclui: infeco por Pneumocystis, hemorragia pulmonar e injria secundria a irradiao ou tratamento com drogas citotxicas. 6. DIANSTICO usualmente, no se pode confiar exclusivamente no diagnstico clnico. O isolamento do CMV ou deteco de seus antgenos ou DMA em espcies clnicas apropriadas a maneira preferida de diagnstico. A deteco pode ser feita em leuccitos do sangue perifrico ou em tecidos do hospedeiro. Ainda, o mtodo mais sensvel para a deteco do CMV em sangue ou outros fludos atravs da amplificao do DNA do CMV por PCR. 7. TRATAMENTO ganciclovir um derivado de guanosina que possui mais atividade contra CMV do que o aciclovir, sendo ele um inibidor seletivo da DNA polimerase do citomegalovrus. Ainda, pode-se usar o valganciclovir e o cidofovir.