La enzima convertidora de angiotensina (ECA) (EC 3.4.15.1), es una dicarbopeptidasa que 2+ utiliza Zn y Cl como cofactores.

La ECA es producida por varios tejidos corporales tan diversos como el sistema nervioso central, rines y pulmn. Convierte la angiotensina I en angiotensina II que incrementa la accin vasoconstrictora. La conversin se realiza por rotura de la angiotensina I en la zona (oligopptido-|-Xaa-Yaa) en donde Xaa no es prolina y Yaa no es ni aspartato ni glutamato.
ndice
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1 Historia 2 Sistema renina-angiotensina-aldosterona 3 Sitios de accin de la ECA 4 Frmacos inhibidores de la ECA

[editar]Historia En 1956, el doctor Leonard Skeggs, Jr. (1918-2002) consigui explicar el funcionamiento de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Al principio se subestim la importancia de esta enzima para la regulacin de la presin sangunea. 14 aos despus del descubrimiento de la enzima de conversin de la angiotensina (1970), el farmaclogo Sergio H. Ferreira descubri que el veneno de la jararaca o vbora lanceolada in vitro inhibe esta enzima. Asimismo, con el pentapptido BPP5a contenido en este veneno de serpiente se aisl uno de los componentes efectivos. [editar]Sistema

renina-angiotensina-aldosterona

Esta enzima acta sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona el cual regula la hemodinmica cardiovascular y el balance de electrolitos en los lquidos corporales. La renina plasmtica convierte el angiotensingeno en angiotensina I, que no tiene ningn tipo de actividad fisiolgica. En las paredes internas de los vasos sanguneos (endotelio) encontrados en rganos (corazn, pulmn, rin, vasos sanguneos, clulas de msculo liso) y en el plasma, la angiotensina I es convertida posteriormente en su forma activa que se ha dado a llamar angiotensina II. Este paso es gobernado por la enzima convertidora de angiotensina (ECA). [editar]Sitios

de accin de la ECA

Esta enzima se encuentra ligada a membrana o circulando en distintos fluidos corporales. La angiotensina II es un potente agente vasoconstrictor lo que provoca que se eleve la resistencia vascular perifrica y, por ende aumentar la tensin arterial. Acta de forma especfica sobre las arteriolas, aunque tiene accin tambin sobre las vnulas. En las glndulas suprarrenales, la angiotensina II estimula la secrecin de la hormonaaldosterona, que trabaja a nivel renal produciendo una reabsorcin de sodio y agua, promoviendo la excrecin de potasio lo que provoca

aumento de la presin arterial. Posteriormente, la angiotensina II sufre una degradacin a angiotensina III por accin de enzimas de nombre angiotensinasas. [editar]Frmacos

inhibidores de la ECA

Los frmacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o IECA fueron desarrollados para producir el bloqueo especfico del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Son medicamentos antihipertensivos que actan en el punto en que va a ocurrir la transformacin de la angiotensina I en angiotensina II. Son medicamentos eficaces en el tratamiento de la hipertensin arterial y de la insuficiencia cardaca congestiva. Los inhibidores de la ECA, como tambin se conocen a estos medicamentos, poseen un efecto vasodilatador (hipotensor) y por otro lado efecto diurtico que supone menor volmen sanguneo y en consecuencia menor retorno sanguneo al corazon, al inhibir la secrecion de aldosterona. Dentro de esta serie de frmacos tenemos: Captopril, Enalapril, Lisinopril

Fisiologa Cardiovascular Clase 16

05ABR
3.16.1 Mecanismos hormonales de regulacin de presin arterial. Noradrenalina, adrenalina, renina, angiotensina, aldosterona 3.16.2 La encima convertidora de angiotensina y sus inhibidores Los mecanismos hormonales a diferencia de los mecanismos reflejos, actan ms lentamente, pues estas sustancias deben ser secretadas por las glndulas endocrinas, puestas en circulacin y viajar por va sangunea hasta el tejido diana que es el rgano que debe realizar la funcin, viajando por tanto a velocidad de circulacin de la sangre. SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA. Los riones secretan renina ante varios estmulos: 1. Hipoxia, disminucin de la p02 de la sangre 2. Disminucin del sodio en el lquido tubular.

3. Disminucin del flujo del lquido tubular. La zona sensible a estos estmulos es el aparato yuxtaglomerular, situado entre las arteriolas aferente y eferentes del glomrulo renal. La renina puesta en circulacin acta sobre un sustrato que se encuentra libremente en la sangre llamado angiotensinogeno que es un decapectido, formado por 10 aminocidos. La renina escinde 2 aminocidos del angiotensinogeno y lo convierte en un octapectido llamado angiotensina 1 que no tiene propiedades vasoactivas. La angiotensina 1, circula por la sangre y tambin por el espacio intersticial. Cuando pasa por los capilares pulmonares recibe la accin de la ECA plasmtica (enzima convertidora de la angiotensina) y de la ECA tisular cuando circula por el hgado, corazn y cerebro. En ambas situaciones, la angiotensina 1 pierde otro aminocido y se convierte en un heptapeptido (7 aminocidos) llamada angiotensina 2 que es una de las sustancias vasoconstrictora ms potente que se conoce. En 1980 se puso en el mercado internacional el primer inhibidor de la ECA cuya accin consiste en impedir que la angiotensina 1 se convierta en angiotensina 2, permaneciendo en forma inactiva esta sustancia se conoce con el nombre captopril, y en los aos siguientes siguieron apareciendo otras sustancias inhibidoras de la ECA de potencia igual o mayor que el captopril pero con un denominador comn, todas terminan en el subfijo PRIL. Esto nos orienta sobre el efecto de estos frmacos terminados en pril, que son inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Cuando se forma angiotensina 2, esta tiene 2 efectos, uno directo y otro indirecto. Efecto directo de la angiotensina 2. Acta por va sangunea sobre los receptores localizados a nivel del musculo liso de las arteriolas produciendo vasoconstriccin, aumento de la resistencia perifrica, y aumento de la presin arterial. Disminuye el continente sin disminuir el contenido.

Efecto indirecto de la angiotensina 2.

Por va sangunea, la angiotensina 2 llega hasta las glndulas suprarrenales, donde acta sobre la capa glomerular, la ms externa de la corteza suprarrenal donde estimula la produccin de aldosterona, el ms potente mineralocorticoide de la corteza suprarrenal que tambin por va sangunea, acta sobre el tbulo distal de la nefrona produciendo la reabsorcin de sodio y agua y la eliminacin de potasio o hidrogeniones de acuerdo a las necesidades del organismo. Al reabsorberse el sodio y agua aumenta el volumen plasmtico, aumenta el retorno venoso, aumenta el gasto cardiaco y aumenta la presin arterial. Recordemos que la presin arterial es el producto de multiplicar el gasto cardiaco x la resistencia perifrica, por tanto cualquiera de los dos factores que aumente tambin aumentara la presin arterial. La angiotensina 2 tiene doble efecto sobre la presin arterial pues aumenta ambos factores.

Efecto del exceso de aldosterona Si por algn motivo la corteza suprarrenal produce un exceso de aldosterona, la consecuencia ser una excesiva retencin de Na y agua y una excesiva eliminacin de K: hipernatremia con hipokalemia y tendencia a la hipertensin arterial.

Efectos de la disminucin de la aldosterona. Si por alguna lesin de la suprarrenal no se produce suficiente aldosterona, tendremos el efecto contrario no se reabsorbe Na, se retiene K: Hiponatremia con Hiperkalemia, hipotensin arterial. Cuando el K supera los 7 mEq x litro se pone en peligro la vida por producirse paro cardiaco.

PPTIDO NATRI URTICO AURICULAR El pptido natriurtico atrial (ANP), factor natriurtico atrial (ANF), hormona natriurtica atrial (ANH), o atriopeptina es un polipeptido con efecto vasodilatador potente secretada por las clulas del msculo cardaco. Est estrechamente relacionada con el control homeosttico del agua corporal, sodio, potasio y tejido adiposo. Es liberado por las clulas musculares de la aurcula cardaca (miocitos auriculares), como respuesta al aumento de la presin arterial. El ANP acta con el fin de reducir el agua, sodio y grasa del tejido adiposo en elsistema circulatorio reduciendo as la presin arterial.