3. Metabolismo Bioenergtico
AULA 16 BIOQUMICA
Gliclise
Beta-oxidao
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Metabolismo Energtico
VIA DOS FOSFATOS DE PENTOSE
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redutor Vias de sntese (ex., c gordos) Papel na regulao redox da clula e no controlo antioxidante (glutationo)
Sintese de ribose
Nucletidos
e cidos
nucleicos
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(2) A lactona hidrolisada a 6-P fosfogluconato pela 6-fosfogluconolactonase (EC 3.1.1.31) (3) O 6-P-gluconato descarboxilado oxidativamente pelo 6-P-gluconato desidrogenase (EC 1.1.1.44), (oxidao do C3 a cetona), com libertao de CO2 e formao de NADPH
Esta fase inicia-se com a formao de ismeros do 5-fosfato de ribulose por enzimas fosfopentose isomerase e fosfopentose epimerase, respectiva\ 5-P-xilulose e 5-P-ribose
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A partir da 5-P-xilulose e 5-P-ribose, a transcetolase transfere um grupo glicoaldedo (CH2CO- ) do 5-P-xilulose para um C1 aceitador que contenha um aldeido terminal (ex, 5-P-ribose, eritrose-4-P).
Aco da Transaldolase
A transaldolase transfere um resduo de dihidroxiacetona do 7-P de D-sedo-heptulose para o 3-Pgliceraldeido, formando 4-Peritrose e 6-P frutose
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Esta via um desvio gliclise pois parte dos produtos podem reentrar na gliclise. essencial para a manuteno de NADPH, a sntese de pentoses, a converso de outras oses em metabolitos da glicolise.
Esta via muito importante em tecidos que sintetizam cidos gordos, fgado e tecido adiposo
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Ciclos sucessivos
Enzima
A sntese de cidos gordos faz-se por ciclos de adio sucessiva de 2 C a partir do malonil-CoA, composta por reaces de reduo e desidratao, que consomem NADPH
Enzima
Metabolismo Energtico
O SISTEMA PIRUVATO DESIDROGENASE
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A molcula de acetil-CoA
O acetil-CoA um conjugado de acetato ao Coenzima A (CoA) A presena do CoA facilita (activa) a molcula de acetato para que ela reaja mais facilmente.
A gliclise (piruvato) no a nica fonte de acetil-CoA O TCA no o nico destino do acetil-CoA (ex, sntese de c. gordos)
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Reaco geral
5 passos intermdios
5 passos i
Mecanismo reaccional
Reaco 1 Piruvato hidroxietil-TPP E1
(ligao do piruvato ao cofactor TPP do E1)
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Mecanismo reaccional
Acetil-CoA
E2
5 4 E3
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PDHK
Piruvato desidrogenase cinase
Inactivo
Mg2+,Ca2+ ATP
E3 Reaco irreversvel Esperar-se-ia que a reaco E1 fosse a limitante e controladora da via. E , quando ocorre a velocidades baixas. Mas a velocidades altas de E1, a regenerao do E2 (reaes 4 e 5, catalizadas pelo E3) torna-se o factor limitante Reaces em semi equilbrio
(coeficient de controlo de fluxo)
1,5 1 0,5 0
CCF
-0,5 -1
0
-1,5
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bibliografia
Captulo 24 e 25
Questes
7. Quando se adiciona O2 a uma suspenso de clulas em condies de anaerobiose e em meio rico em glucose, a velocidade de consumo de glucose diminui significativamente assim que o oxignio comea a ser consumido. Adicionalmente a acumulao de lactato cessa. Este efeito foi inicialmente observado por Louis Pasteur na dcada de 1860 e trata-se de um efeito caracterstico da maioria das clulas que so capazes de oxidar a glucose em condies de aerobiose e anaerobiose. a) Qual a explicao para a acumulao de lactato cessar aps a adio de O2 ao meio? b) Porque que a adio de O2 ao meio provoca a diminuio no consumo de glucose?
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Questes
6. Uma criana de 3 anos apresenta uma sintomatologia de acidose lctica e um lento desenvolvimento das capacidades motoras, bem como atraso no desenvolvimento mental. A determinao da actividade enzimtica do sistema piruvato desidrogenase num homogenato de uma cultura de fibroblastos provenientes de uma biopsia revela apenas 15% da actividade comparativamente com os valores normais. a) Como que uma deficincia no sistema piruvato desidrogenase pode explicar estes sintomas? b) Uma forma de terapia para estes casos a administrao de doses elevadas de tiamina, nicotinamida, lipoato e riboflavina. Qual a explicao para a utilizao desta teraputica
Questes
1. Em que parte da clula se localiza a via dos fosfatos de pentose? 2. Resuma as funes atribudas via dos fosfatos de pentose. 3. Que tipos de reaces so catalisadas pelos transcetolases? 4. Indique quais so funes do glutationo na clula: a) defesa antioxidante b) Sntese de nucletidos c) Manuteno do estado redox intracelular d) Reduo de espcies reactivas de oxignio e) Armazenamento e transporte de cistena f) Catabolismo dos cidos gordos (beta-oxidao) 5. O complexo piruvato desidrogenase composto por 3 enzimas que funcionam sequencialmente catalizando 5 reaces, mas a primeira reaco de descarboxilao que o ponto de controlo do fluxo da via porque irreversvel. Comente esta afirmao.
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