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06-06-2011

3. Metabolismo Bioenergtico
AULA 21 BIOQUMICA

B I OSS NTESE DE G L C I DOS G L UC ONEOG NESE

Metabolismo da clula est dividido em dois


catabolismo anabolismo

Gliclise Beta-oxidao TCA Cadeia respiratria

Sntese de glcidos Sntese de lpidos Sntese de aminocidos Sntese de nucletidos Replicao, transcrio e traduo

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Metabolismo das clulas


Sntese de AA do grupo do aspartato

Outras oses

Via fosfatos pentose

Sntese de glicognio Sntese de AA pequenos Sntese de AA de cadeia ramificada Beta-oxidao de AG Ciclo da ureia

Sntese de AA do grupo do glutamato

gliconeognese
SNTESE DE NOVO DE GLUCOSE

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Gluconeognese - a via de sntese de glucose


a partir de pequenas molculas
Desfosforilao do 6P glucose A sntese da glucose a partir do piruvato decorre no citosol. Desfosforilao do 1,6 bi-P de frutose

Usa 7 das enzimas da gliclise. Os passos que na gliclise so termodinamica\ irreversveis, requerem estratgias alternativas. Estes so os pontos de regulao da gliclise Converso do piruvato a fosfoenolpiruvato A gliclise e a gliconeognese nunca ocorrem ao mesmo tempo

Formao do fosfoenolpiruvato a partir do piruvato


1 alternativo. O piruvato pode ser sintetizado na mitocndria a partir de alanina 1 O piruvato transportado para a mitocndria 2 O piruvato carboxilase cataliza a converso a oxaloacetato 3 O oxaloacetato transformado em malato, que sai da mitocondria 4 Uma malato desidrogenase no citosol reconverte-o a oxaloacetato, e produz NADH

5 A PEP carboxicinase descarboxila e fosforila o oxaloacetato a fosfoenolpiruvato, consumindo GTP

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Formao do fosfoenolpiruvato a partir do piruvato Via alternativa, quando o piruvato vem do lactato
Se o piruvato for derivado do lactato, a via diferente, porque no necessrio fazer malato para produzir NADH no citoplasma. Neste caso uma PEP carboxicinase mitocondrial converte o oxaloacetato a fosfoenolpiruvato (PEP) na mitocondria.

Esta via importante no fgado, permitindo reutilizar o lactato feito nos msculos, repondo glucose no sangue.

Desfosforilaes da frutose 1,6-bifosfato e da glucose 6-fosfato


As fosfatases so enzimas que removem um grupo fosfato libertando fosfato inorgnico No h produo de ATP, pois nenhum ADP fosforilado em acoplamento A via da gliconeognese no oferee retorno energtico. Este enzima no existe no crebro e Glucose-6-fosfatase hexocinase msculos. S no fgado e rins, orgos que tm a funo de distribuir glucose pelo organismo. Fosfofruto frutose-1,6-bifosfatase -cinase 1

A glucose 6-P pode ser depois canalizada para sintetizar reservas de glicognio

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Balano da gliconeognese
gliclise 1 glucose + 4 ADP + 2 ATP + 2 NAD+ 2 piruvato + 4 ATP + 2 ADP + 2 NADH Gera 2 ATP e 2 NADH gliconeognese 1 glucose + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD+ 2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH A gliconeognese no o inverso da gliclise Consome 4 ATP, 2GTP e 2 NADH

Outros percursores gluconeognicos


Lpidos - triglicridos c gordos Acetil-CoA (s ATP)

Glicerol

No s o piruvato, mas intermedirios do TCA podem servir de fonte para a sntese de glucose

Desaminao Alanina de aminocidos NH4+


Lactato

Glutamato

piruvato

-cetoglutarato

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Vias anaplerticas a partir de aminocidos


Leu, Ile, Lys, Fen, Tyr, Trp, Thr Aspartato Asparagina Acetil-CoA
Citrato Oxaloacetato isocitrato

malato

-ceto glutarato

Glutamato Glutamina Prolina Histidina Arginina

Fenilalanina Tirosina

fumarato succinato

SuccinilCoA

Metionina Isoleucina Valina

Regulao da gliconeognese : metabolizao do piruvato na mitocondria


Um ponto principal de regulao, o direccionamento do piruvato na mitocndria para gerar acetil-CoA (ir para o TCA) ou para gerar oxaloacetato (via gliconeognese)

Quando as necessidades energticas da clula esto satisfeitas, a diminuio da fosforilao oxidativa leva acumulao de NADH que inibe o TCA que provoca acumulao de acetil-CoA

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Regulao da gliconeognese : regulao da converso de 1,6-biP frutose a 6-frutose


O segundo ponto de regulao est ligado tambm regulao da gliclise, e envolve o passo de converso de 6-P frutose a 1,6biP frutose e vice versa. Tanto a fosfofrutocinase 1 (gliclise) como a frutose 1,6-bifosfatase (gluconeognese) so regulados pelos nveis de 2,6-bifosfofrutose
Gliclise Gliconeognese

Hormona que indica pouca glucose no sangue

Gliclise Gliconeognese

Regulao da gliclise/gluconeognese

Fosfofrutocinase-1

Frutose 1,6-bifosfatase

Fosfoenolpiruvato carboxicinase Piruvato cinase Piruvato carboxilase

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Sntese de glicognio armazenamento da glucose

Estrutura do glicognio Cadeias de glucose (14) com ramificaes (16)

Sntese de glicognio armazenamento da glucose


Glucose Glucose-6P Glucose-1P UTP PPi UDP-glucose

hexocinase

fosfoglucomutase UDP-glucose pirofosforilase

gliconeognese

O enzima responsvel pela sntese das cadeias do glicognio a glicognio sintase. A insero de novos resduos de glucose dependem da sua activao prvia a UDP-Glucose

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Mobilizao de glucose do glicognio


A glicognio fosforilase remove um a um os resduos de glucose, fosforilando-os a glucose-1P

A glucose-1P convertida a glucose 6P para ser usada na gliclise, pela aco da fosfoglucomutase

Regulao da sntese e mobilizao do glicognio


Tanto a glicognio sintase como a glicognio fosforilase so regulados por modificao covalente (fosforilao). Insulina

Fosfoprotena fosfatase Fosforilase a fosfatase

Protena cinase Fosforilase b cinase

AMPc glucagina Adrenalina

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Regulao hormonal do metabolismo da glucose


Insulina (muita glucose) Glucagina (pouca glucose)

bibliografia
Captulo 29

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Questes
1. Classifique cada uma das vias metablicas de utilizao de glcidos, como processos anablicos ou catablicos. a) Gliconeognese b) Sntese de glicognio c) Gliclise d) Degradao do glicognio 2. O metabolismo da glucose regulado nos mamferos por duas hormonas: a insulina que aumenta quando h abundncia de glucose, e a glucagina que aumenta em situaes de jejum prolongado. a) Quais as vias que so activadas pela glucagina? b) Quais as que sero activadas pela insulina? c) A glucagina regula os nveis de 2,6-bifosfato de frutose, um regulador alostreo de que enzimas? 3. Verdadeiro ou falso. Justificar ou corrigir. a) O lactato produzido nos msculos pela via anaerbia da gliclise pode ser transformado no fgado em glucose pela glicognio sintase. b) A adrenalina activa a aco muscular, estimulando a via da gliconeognese e a glicognio fosforilase.

Questes
A gliclise e a gliconeognese so duas vias metabolizao da glucose. Na primeira ocorre a _________ da glucose, na segunda d-se a _________ de glucose. Ambas decorrem no _________ das clulas e utilizam 7 enzimas em comum que catalizam reaces reversveis, mas alguns passos so especficos pois correspondem a reaces _________ . Estes passos so pontos de regulao da gliclise, correspondendo fosforilao da _________ pela hexocinase, fosforilao do 6-fosfato de frutose a _____________ e converso do _____________ a _____________. Na gliconeognese, as reaces inversas so catalizadas, respectivamente pela ____________ _________, pela _____________ ____________ e em dois passos pela converso de piruvato a ____________, catalizada pela __________ _________ seguida da converso do oxaloacetato em _____________ pela PEP carboxicinase.

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Questes
Um dos pontos de regulao da metabolizao da glucose a utilizao de piruvato na mitocndria, que pode ser canalizado para o ciclo _______, atravs da aco do sistema ________ _________, que gera acetil-CoA; ou ento o piruvato pode ser convertido a oxaloacetato para entrar na via da _____________. Nveis elevados (acumulao) de NADH indicam abundncia de _____ e vo inibir o ciclo do __________, o que leva acumulao de _____-CoA e consequente ________ do sistema piruvato desidrogenase e ___________ da piruvato carboxilase. Nestas condies, o piruvato ser canalizado para a via ______________.

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