CASO CLINICO
Paciente de 19 aos, Acude por 7dias con fiebre, odinofagia y dolores musculares generalizados. Hace 2 das inicia tratamiento con aminopenicilina. Sin antecedentes de inters. Examen:
Orofaringe muy hipermica con amgdalas hipertrficas y con aumento de vascularizacin,
adenopatas laterocerviales,
Auscultacin cardiopulmonarnormal, hepatoesplenomegalia. Presentando exantema generalizado no pruriginoso hace 1 dia.
Examen Auxiliares:
Hb 13.8g/dl, Hto 39.2% Leucocitos 4.720, Linfocitos 54.4% (19.0-45.0%), Monocitos 2.90%
(3.4-12%), Basfilos 2% (<1.5%), Neutrfilos 27.2% (40.0-74.0%), Plaquetas 114.000 (130.000-450.000). Restode hemograma normal.
Frotis en sangre perifrica: linfocitosis a expensas de linfocitos polimorfos, de aspecto activado,
con citoplasma basfilo claro granular y ncleo maduro sin nucleolo. No blastos. Serie granuloctica,eritroide y plaquetas sin alteraciones.
Test de Mononucleosis(Monospot):negativo.
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SNDROME MONONUCLESICO
Epstein-Barr
Citomegalovirus
Herpesvirus-6
VIH, Toxoplasma
SINDROME MONONUCLEOSICO
Sndrome clnico definido por
Fiebre Malestar, cansancio Linfadenopata Dolor de garganta
Etiologa
Virus de Epstein-Barr (VEB) 10% de casos VEB(-).
Citomegalovirus (CMV) Toxoplasma gondii Adenovirus Hepatitis vrica VIH Rubeola
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INFECCIN POR VIRUS DE EPSTEIN-BARR CUADROS CLNICOS: Mononucleosis infecciosa Linfoma de Burkitt africano Linfomas en inmunodeprimidos Granuloma de la lnea media Carcinoma nasofarngeo
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Mononucleosis Infecciosa
Epidemiologa
Distribucin mundial, sin variaciones estacionales Dos patrones de incidencia segn desarrollo socioeconmico Pases industrializados y grupos sociales favorecidos Infeccin primaria en nios, adolescentes y adultos jvenes Enfermedad subclnica (nios< 6 aos) o tpica (>6-8 aos) Pases en vas de desarrollo y grupos sociales desfavorecidos Infeccin primaria en < 5 aos Enfermedad subclnica o leve Seropositivos >90 % a los 2-4 aos. Incidencia en pases desarrollados Global 45/100.000 habitantes Adolescentes y adultos jvenes 100/100.000 habitantes Transmisin Persona-persona: saliva y secreciones respiratorias Tasa de transmisin baja, mayor en contactos familiares Dr. Jess Chacaltana Huarcaya
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Mononucleosis Infecciosa
Hay evidencia serolgica de una infeccin por VEB hasta en el 90% de los adultos sanos
INTERCAMBIO DE SALIVA entre infectados y personas no infectadas Desde adultos asintomticos a nios
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Mononucleosis Infecciosa
PATOGENIA
Incubacin: 30-60 das El virus se replica en las clulas epiteliales farngeas,
Celular:
Los linfocitos T citotxicos y NK inhiben esa proliferacin de los B (son los que explican la linfocitosis), pero si hay dficit (VIH, trasplantes) se pueden producir linfomas de clulas B
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Mononucleosis Infecciosa
MANIFESTACIONES CLNICAS Forma tpica (> 6-8 aos)
Sntomas comunes
Fiebre y escalofros Dolor de garganta Astenia, malestar Cefalea Mialgias Dolor abdominal, naseas 90 % 80 % 70 % 50 % 20 % 10 %
Signos comunes
Fiebre 90 % Linfadenopata 90 % Faringitis (exudativa, petequial) 80 % Esplenomegalia 50 % Hepatomegalia/Hepatitis 15/50-80 % Edema palpebral 10 % Rash 5%
Signos ocasionales
Rash ampicilnico Neurolgicas
Encefalitis, meningitis, cerebelitis Neuritis (pares craneales) Mielitis transversa Sndrome Guillain-Barr
90 % 1-5 %
3% 5%
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Mononucleosis Infecciosa
MANIFESTACIONES CLNICAS FARINGOAMIGDALITIS
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Mononucleosis Infecciosa
MANIFESTACIONES CLNICAS ADENOPATIAS
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Mononucleosis Infecciosa
MANIFESTACIONES CLNICAS Forma atpica (< 2-4 aos)
Fiebre moderada Rinitis Faringitis eritematosa
Amgdalas hipertrofiadas, con/sin exudado
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Mononucleosis Infecciosa
DIAGNOSTICO
HISTORIA CLNICA Y EXAMEN FSICO Leucocitosis leve - neutropenia relativa: Linfocito-monocitosis (3090% LINFOCITOS ATPICOS -similares a linfoblastos)
SEROLOGA:
Prueba de Paul-Bunnell (+): detecta de forma rpida y sencilla la presencia de Acs. Heterfilos (sensibilidad 80-90%,
segn edad).
Si Paul-Bunnell es (-): se debe estudiar la presencia de Ac especficos frente a antgeno de la cpside (IgM-VCA, IgG-VCA) o del ncleo vira lAntgeno nuclear: EBNA-2 (tardo,
permanente)
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Mononucleosis Infecciosa
DIAGNOSTICO Linfomonocitosis
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Mononucleosis Infecciosa
DIAGNOSTICO
Acs. IgM indican infeccin actual Acs. IgG persisten mucho tiempo-no indican infeccin activa No til cultivar virus en c. epiteliales o linfocitos B; ni PCR para detectar genoma vrico (se detectan en sanos portadores) Plaquetopenia leve-moderada Elevacin de transaminasas (2-3 semanas) Elevacin de triglicridos, FR(+), ANAs(+). Crioglobulinas, Acs. antiPQ
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Mononucleosis Infecciosa
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
1. La causa ms comn de sndrome mononuclesico con Paul-Bunnell - es la infeccin por citomegalovirus
(astenia y fiebre y menos faringitis y menos linfocitosis atpica)
2. Amigdalitis estreptoccica (adenopatas submandibulares y no esplenomegalia 3. Infecciones por VIH, toxoplasma, virus hepatitis A, herpesvirus 6 y rubeola 4. Sndrome fatiga crnica
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Mononucleosis Infecciosa
COMPLICACIONES
No son frecuentes y el curso suele ser benigno
Anemia hemoltica autoinmune (Acs. crioaglutinina clase IgM) Plaquetopenia severa; anemia aplsica Infecciones oportunistas por la neutropenia Rotura esplnica (2-3 semana, tras ejercicio: dolor abdominal intenso, neutrofilia)
Meningoencefalitis; sndrome Guillain-Barr, sndrome Reye, parlisis facial perifrica, neuritis ptica, mielitis transversa Pericarditis, miocarditis, hepatitis ictrica Enf. Duncan: S. linfoproliferativo ligado cromosoma X h. recesiva; curso fatal.
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Mononucleosis Infecciosa
TRATAMIENTO
SINTOMTICO
- AAS o paracetamol - Antibitico (no ampi-amoxi) si estreptococia
asociada No corticoides (efectos 2 largo plazo...?) salvo si anemia o trombopenia grave, miocarditis o crompomiso vas altas No til aciclovir Prevenir contagio inmunodeprimidos-trasplantados
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Formas Clnicas:
Infeccin congnita perinatal;
En nios: Asintomtica Subclnica; Adultos sanos: Mono-like; Trasplantados, Inmunodeprimidos SIDA
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INMUNODEPRIMIDOS
Colitis, hepatitis, neumona, lceras digestivas, retinitis, rechazo(1-6 m. Postrasplante)
CONGENITO
ALREDEDOR DEL 0,5% DE LOS RECIN NACIDOS adquieren el virus in utero y estn infectados, aunque los porcentajes varan entre el 0,2 y el 2,2%. Mayor parte de stas son asintomticas y sin complicaciones, al menos, a corto plazo.
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En la primera mitad del embarazo, la probabilidad de infeccin sintomtica parece mayor. La infeccin congnita puede tambin ser consecuencia de la reactivacin del CMV en las embarazadas previamente infectadas por el virus:
La inmensa mayora de estas infecciones sern asintomticas.
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En RN seronegativo, la infeccin por transfusin de sangre es muy grave y acompaa de elevada mortalidad.
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Neumona
lcera digestiva
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Primoinfeccin: Dx: Acs. tipo IgM (tras 4 s. primoinfeccin) Acs. IgG (persisten muchos aos) Reinfeccin: (muchas limitacione)
En inmunocompetentes no se producen Acs. IgM En inmunodeprimidos se producen Acs. IgG.
Deteccin del Ag del virus pp65 en leucocitos de sangre: Actualmente la mejor tcnica dx; y PCR del DNA viral en sangre o LCR (si hay afectacin del SNC)
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Viremia secundaria
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Varicela Neonatal:
(2 das antes o despus del parto) Muy grave.
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Tratamiento:
Aislamiento Sintomtico: Antipirticos (no Ac.Saliclico) Baos fros Higiene cuidados Aciclovir en I.Deprimidos y neumona (antes 3 da) Inmunoglobulina frente a virus V-Z
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Tratamiento Aciclovir oral de manera precoz Evitar infeccin en casos de lesiones Complejo vitamnico del grupo B
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La infeccin primaria VHS-1 se presenta habitualmente a la edad de 1-4 aos. La infeccin se transmite por contacto interpersonal a travs de la saliva infectada. La gingivostomatitis es la manifestacin clnica ms frecuente. La infeccin inaparente reviste, desde el punto de vista epidemiolgico, gran importancia y explica el alto ndice de positividad serolgica en ciertas capas de la poblacin adulta, prximo al 100%. Ms raras veces, el ojo, otras reas de la piel y el SNC constituyen el asiento de la infeccin primaria.
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La infeccin primaria por el VHS-2 es rara antes de la pubertad. El virus es transmitido por contacto sexual, incluyendo el homosexual y el orogenital, siendo su frecuencia muy alta en la mujer. El herpes genital durante el parto puede ocasionar infeccin grave, a veces mortal, en el recin nacido. La reactivacin implica la multiplicacin del virus, su viaje a travs del axn y la infeccin de las clulas epiteliales del rea inervada.
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VHS 1 y 2
CLINICA
Los ataques recurrentes ocurren en edad escolar y en el adulto; aparecen de modo espontneo o son desencadenados por una serie de factores:
enfermedades infecciosas (neumococo, meningococo, malaria, fiebre), menstruacin, estrs emocional, manipulaciones quirrgicas sobre el trigmino, cambios en la temperatura externa, rayos ultravioleta, traumatismos.
La lesin fundamental: vescula de pared fina sobre una base eritematosa e inflamatoria, de localizacin intraepidrmica.
Las clulas epidrmicas pierden sus puentes intercelulares (acantlisis), aparecen clulas epidrmicas multinucleadas y se pueden observar inclusiones eosinfilas intranucleares. Las lesiones son idnticas a las producidas por el virus de la varicela-zoster (VVZ).
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VHS 1 y 2
CLINICA
En el individuo sano, las lesiones se hallan limitadas a la piel y las mucosas, siendo rara la diseminacin a pesar de la viremia que ocurre en el curso de la primoinfeccin. En la infeccin diseminada, la gravedad y el nmero de rganos afectos son muy variables, predominando la afeccin del hgado, las suprarrenales, el pulmn y el cerebro.
Microscpicamente las lesiones se caracterizan por reas focales de necrosis, con la presencia variable de inclusiones intranucleares.
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VHS 1 y 2
MANIFESTACIONES CLINICAS
Gingivostomatitis herptica Infecciones herpticas de la piel Infeccin herptica del ojo Herpes genital Infeccin herptica del SNC Infeccin herptica neonatal Infeccin herptica en el paciente inmunodeprimido Eccema herptico variceliforme de Kaposi Traqueobronquitis y neumonitis Esofagitis herptica nfeccin generalizada herptica Lesiones ulceradas cutaneomucosas extensas y de evolucin prolongada (localizacin nasobucal, rectal y genital)
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VHS 1 y 2
MANIFESTACIONES CLINICAS
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VHS.- GINGIVOESTOMATITIS
GINGIVOSTOMATITIS HERPTICA.
Inicio agudo, con fiebre elevada, malestar general, irritabilidad y dolor bucal intenso. Las lesiones, inicialmente vesiculares, asientan sobre todo en el velo del paladar, las encas, los labios y la lengua y evolucionan hacia la ulceracin.
La adenopata submaxilar bilateral y el eritema farngeo acompaante son hallazgos frecuentes. La odinofagia da lugar a salivacin y trastornos de la deglucin, siendo la deshidratacin secundaria la complicacin ms frecuente.
Las lesiones evolucionan en 7-10 das sin dejar secuelas, incluso en los individuos destinados a sufrir infeccin recurrente.
En este ltimo caso, las lesiones no suelen localizarse en la boca, sino en la mucosa labial externa y la regin perioral.
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VHS.- Diagnostico
Dx diferencial de la infeccin neonatal debe efectuarse con otras infecciones, como rubola, citomegalovirus, toxoplasmosis y listeriosis. Los antecedentes clnicos, microbiolgicos y epidemiolgicos de la madre son aspectos importantes. La apariencia clnica de las lesiones del recin nacido, su examen citolgico y su cultivo pueden confirmar el diagnstico.
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VHS.- Tratamiento
INFECCIONES HERPTICAS OROBUCALES. No hay medicacin efectiva para el herpes labial recurrente. En las lesiones cutaneomucosas de los
inmunodeprimidos es efectiva la administracin de aciclovir por va intravenosa, a dosis de 5-10 mg/kg cada 8 h, durante 5-7 das. Si la lesin es muy limitada puede utilizarse el aciclovir tpico.
ENCEFALITIS HERPTICA. Precozmente con Aciclovir por va EV, a dosis de 10 mg/kg cada 8 h durante 10 das. A pesar de ello,
no son raros los casos mortales o con lesiones residuales importantes.
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VHS.- Tratamiento
INFECCIONES HERPTICAS GENITALES. En la primoinfeccin:
Aciclovir oral, a dosis de 400 mg/8 h, durante 10 das. Famciclovir (250 mg) y Valaciclovir (1.000 mg) son tambin efectivos.
Debe aconsejarse la abstencin de las relaciones sexuales a las personas con herpes genital sintomtico, ya que ni siquiera el uso de preservativos, recomendable por otra parte en los excretores sin lesiones agudas, es capaz de evitar el contagio a la pareja sexual.
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VHS.- Tratamiento
INFECCIN HERPTICA NEONATAL. Se aconseja practicar cesrea cuando las lesiones herpticas de la madre son intensas y corresponden, lgicamente, a una primoinfeccin;
es dudoso que se obtengan beneficios al aplicar la misma conducta en los casos de recurrencia. No est indicada la teraputica antivrica a la madre.
Si el nio presenta indicios de infeccin herptica o si existen lesiones congnitas establecidas se iniciar aciclovir intravenoso, a dosis de 15-20 mg/kg cada 8 h, que se prolongar durante 21 das.
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VHS.- Tratamiento
En las INFECCIONES GRAVES por VHS (esofagitis, neumonitis, infeccin diseminada) debe administrarse aciclovir por va intravenosa, a dosis de 10 mg/kg cada 8 h durante 10-14 das. En los TRASPLANTADOS se aconseja la utilizacin de aciclovir oral, a dosis de 200 mg 5 veces al da, para evitar la reactivacin de la enfermedad. En casos de infeccin por VHS, resistentes al aciclovir, puede emplearse foscarnet (40 mg/kg/i.v./8 h). La duracin ptima del tratamiento no se ha establecido.
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