Lípidos

Qumica Biolgica I Captulo 2
Lpidos

1
NDICE

CAPITULO 2: LPIDOS

2.1. GENERALIDADES
2.2. FUNCIN BIOLGICA
2.3. DEFINICIN
2.4. CLASIFICACIN. cidos Grasos
2.4.1. LPIDOS SIMPLES
2.4.2. LPIDOS COMPLEJOS
2.4.2.1. Glicerolpidos
2.4.2.1.1. Glicerofosfolpidos
2.4.2.1.2. Gliceroglicolpidos
2.4.2.2. Esfingolpidos
2.4.2.2.1. Esfingomielinas
2.4.2.2.2. Glicoesfingolpidos
2.4.3. SUSTANCIAS ASOCIADAS A LPIDOS
2.4.3.1. Terpenos
2.4.3.2. Esteroides
2.4.3.2.1. Esteroles
2.4.3.2.2. cidos biliares
2.4.3.2.3. Hormonas esteroideas
2.4.3.2.4. Vitaminas liposolubles
2.4.4. EICOSANOIDES
2.4.5. LIPOPROTENAS
2.5. ANALISIS DE LPIDOS
2.5.1. CUANTIFICACIN DE LPIDOS TOTALES
2.5.1.1. Mtodo Gravimtrico
2.5.1.2. Mtodo Colorimtrico
2.5.1.3. Mtodo Cromatogrfico
2.5.2. DETERMINACIN DE ACILGLICEROLES
2.5.2.2. Mtodo Enzimtico
2.5.3. DOSAJE DE COLESTEROL
2.5.3.2. Mtodo Enzimtico
Lpidos

2
CAPTULO 2: LPIDOS

2.1. GENERALIDADES

Los lpidos, ampliamente distribuidos en animales y vegetales, comprenden un grupo heterogneo de
sustancias similares entre s por sus caractersticas de solubilidad: son poco o nada solubles en agua y
solubles en solventes orgnicos. Esta propiedad se explica por la escasa polaridad de sus molculas.
Debido a las interacciones moleculares, una sustancia determinada es soluble en solventes de
naturaleza semejante a la suya. Sustancias polares se disuelven en solventes polares; sustancias no
polares, en solventes no polares.
Los lpidos no forman estructuras polimricas macromoleculares como las de los polipptidos o
polisacridos; su masa no alcanza valores muy elevados.

2.2. FUNCIN BIOLGICA

El estudio de los lpidos tiene especial inters desde el punto de vista biolgico: a) son componentes
esenciales de los seres vivos; constituyen parte fundamental de las membranas celulares; b) en animales
forman el principal material de reserva energtica (grasas neutras); c) desde el punto de vista nutritivo, los
lpidos de alimentos son importantes fuentes de energa por su alto contenido calrico y, adems,
vehiculizan vitaminas liposolubles; d) numerosas sustancias de notable actividad fisiolgica estn
relacionadas con este grupo de compuestos: hormonas, algunas vitaminas, cidos biliares.

2.3. DEFINICIN

Bajo el trmino Lpidos se agrupan un gran nmero de compuestos, de estructura qumica variada,
que tienen la propiedad comn de ser solubles en solventes orgnicos e insolubles en agua.

2.4. CLASIFICACIN

De acuerdo con la complejidad de su molcula, se distinguen dos categoras de lpidos propiamente
dichos, simples y complejos.
Existen adems otras sustancias que comparten las propiedades de solubilidad de los lpidos y se
asocian a ellos en la naturaleza, completan este gran grupo las Lipoprotenas.
Entre las sustancias asociadas a lpidos se consideran diversos compuestos, como esteroles,
terpenos, vitaminas liposolubles, etc.
Las Lipoprotenas resultan de la asociacin compleja de diferentes tipos lipidicos a protenas a fines
de ser vehiculizados por el plasma sanguneo.
En la molcula de los lpidos propiamente dichos (simples y complejos) se encuentran cidos
orgnicos monocarboxlicos denominados genricamente cidos grasos. La importancia de estos
compuestos en la constitucin de lpidos y en la determinacin de sus propiedades aconseja su estudio en
primer trmino.

CIDOS GRASOS
Los cidos grasos aislados de lpidos animales son monocarboxlicos, de cadena lineal.
Los cidos grasos de origen animal poseen, en general, nmero par de tomos de carbono (de 4 a 26
carbonos); pueden ser saturados, de frmula general CH
3
-(CH
2
)
n
-COOH, o insaturados, es decir, con
dobles ligaduras entre carbonos de la cadena. cidos grasos insaturados presentan una doble ligadura
(monoinsaturados o monoetilnicos) o ms (poliinsaturados o polietilnicos). Cuando existe ms de un
doble enlace, stos no son conjugados (-CH=CH-CH=CH-), sino separados por un puente metileno:
-CH=CH-CH
2
-CH=CH-.
El nombre sistemtico de cidos grasos se forma agregando el sufijo oico al del hidrocarburo del cual
derivan, pero es ms frecuente el uso del nombre comn o trivial (tabla 2-1). Los carbonos de la cadena
de un cido graso se enumeran a partir del C con la funcin carboxilo, al cual se le asigna el nmero 1.
Tambin se utilizan letras griegas; se llama o al carbono adyacente al carboxilo (C2) y |, , etc., los
siguientes. Se designa e (omega) al ltimo carbono, cualquiera sea su nmero de orden. Para representar
cada cido graso se utiliza la siguiente notacin simplificada: nmero de carbonos, seguido de dos puntos
y otro nmero que indica cantidad de dobles enlaces existentes en la cadena. Por ejemplo: cido esterico
Lpidos

3
es 18:0; linolnico, 18:3. En cidos grasos insaturados, adems del nmero de dobles ligaduras, debe
indicarse su posicin. Para ello se coloca, a continuacin de la notacin anterior, entre parntesis, el o los
nmeros de los carbonos en los cuales comienza una doble ligadura. Por ejemplo: cido oleico es 18:1(9)
(el doble enlace se encuentra entre C9 y C10); cido araquidnico es 20:4 (5, 8, 11,14). Tambin se
utiliza el smbolo A (delta mayscula) seguido del nmeros de los carbonos en los cuales se inicia un
doble enlace. As, acido linolnico se indica 18:3 A9, 12,15.
Existe otra notacin para indicar la posicin de dobles enlaces, contando a partir del carbono e. En
este caso, el cido oleico ser 18:1 e9; el linoleico, 18:2 e6; el linolnico, 18:3 e3; el araquidnico, 20:4
e6. Como las dobles ligaduras estn separadas por puentes metileno (-CH
2
-), conociendo el nmero de
ellas y la posicin de la ms prxima al Ce, se puede deducir la posicin de las otras. La notacin e es
til cuando se considera la biosntesis de cidos polietilnicos.

Tabla 2-1. cidos grasos comunes en la naturaleza

Propiedades de los cidos grasos

1. Propiedades fsicas
Isomera geomtrica. Los cidos grasos saturados adoptan diferentes disposiciones espaciales, pues
los enlaces simples entre carbonos permiten libre rotacin. Sin embargo, la presencia de los hidrgenos
unidos a los tomos de carbono de la cadena, hacen ms estable (de menor energa libre) la conformacin
lineal extendida, formando un zigzag, con ngulos de 109 entre dos enlaces sucesivos (fig. 2-1).

Lpidos

4

Fig. 2-1. Disposicin de la cadena de carbonos de cidos grasos. A: cido graso saturado (esterico); B: cido
graso monoetilnico configuracin cis (oleico); C: cido graso monoetilnico configuracin trans (eladico)

Los cidos grasos insaturados o etilnicos poseen una estructura ms rgida, porque el doble enlace
fija los dos carbonos y no les permite rotar. La existencia de doble enlace crea la posibilidad de isomera
geomtrica. De acuerdo con la posicin de sustituyentes segn el plano determinado por la doble ligadura,
se tiene ismeros cis-trans:
CH
3
CH
2 7
( )
CH
2 7
( ) COOH
C
C
H
H
CH
3
CH
2 7
( )
CH
2 7
( ) HOOC
C
C
H
H
cido oleico
(cis)
cido eladico
(trans)

Fig. 2-2. Modelos moleculares espaciales compactos. A: cido graso saturado (esterico); B: cido graso
monoetilnico (oleico). Carbono: negro; oxgeno: rojo; hidrgenos: blancos.

C C
C
C
C
C
CH
3
H H
H
H
H
H
COOH
1
9
10
12 13
15
16
18

Fig. 2-3. Disposicin de la cadena de carbonos de un cido graso trietilnico, configuracin cis (linolnico)

CH3
HOOC
18
1
A
1
C H3
C
C
H
H
18
COOH
10
9
CH3
C
C
H
H
18
HOOC
1
10
9
B C
Lpidos

5
La casi totalidad de cidos grasos insaturados naturales se presenta como ismeros cis. La
configuracin cis produce una acodadura en cada enlace etilnico; la cadena adopta diversas
disposiciones (figs. 2-1 y 2-2); por ejemplo, en U (fig. 2-3), o aun ms cerrada sobre s misma. La forma
trans presenta estructura extendida, semejante a la de las cadenas saturadas (fig. 2-1C). Formas cis son
ms inestables que las trans, y pueden convertirse en estas por accin de diversos agentes, entre ellos el
calor. El cido oleico (18:1 A9 cis) se transforma en cido eladico (18:9 A9 trans), con propiedades
diferentes.

2. Propiedades Qumicas
Accin emulsionante de jabones solubles. Si antes de agitar una mezcla de aceite y agua se agrega
un jabn soluble, por ejemplo palmitato de sodio, se logra una emulsin estable, es decir, el aceite se
mantiene disperso en finas gotitas en el seno del agua. Las molculas de jabn poseen la cadena
carbonatada (CH
3
-(CH
2
)
14
- ) francamente apolar (soluble en aceite e insoluble en agua), hidrfoba, y el
grupo COONa, ionizado en COO
-
y Na
+
, netamente polar, hidrfilo (soluble en agua e insoluble en
aceite). Los iones de jabn se orientan en la superficie de separacin entre gotitas de aceite y agua, con el
grupo alqulico dirigido hacia el aceite y los iones carboxilato hacia el agua (fig. 2-4). Las gotitas, todas
con carga negativa, se repelen mutuamente, lo cual ayuda a mantenerlas en emulsin. La superficie de las
gotitas, cubierta por los grupos COO
-
, atrae molculas de agua, importante factor que estabiliza la
emulsin.

Fig. 2-4. Efecto emulsionante de jabones solubles

2.4.1. LPIDOS SIMPLES
Son lpidos simples los acilgliceroles y las ceras.

Acilgliceroles
La mayor parte de cidos grasos presentes en el organismo forma steres con diferentes alcoholes,
preferentemente glicerol o glicerina, generando compuestos llamados acilgliceroles o acilglicridos.
Segn el nmero de funciones alcohlicas esterificadas por cidos grasos se obtienen
monoacilgliceroles, diacilgliceroles o triacilgliceroles. Los nombres mono-, di- y triglicridos, muy
utilizados, no son aconsejables y deben ser abandonados. Los triacilgliceroles son comnmente llamados
grasas neutras.
CH
2
CH
CH
2
OH
O
OH
CO R CH
2
CH
CH
2
O
O
OH
CO R
CO R
CH
2
CH
CH
2
O
O
O
CO R
CO R
CO R
1-monoacilglicerol 1,2-diacilglicerol Triacilglicerol

Si los cidos grasos componentes son iguales, los di- y triacilgliceroles se denominan
homoacilgliceroles; si son diferentes, se designan heteroacilgliceroles. El nombre de estos compuestos se
forma con el de los cidos grasos constituyentes, cuya terminacin es reemplazada por el sufijo oil, y se
numeran segn el orden de su ubicacin en la molcula. Al final se agrega la palabra glicerol. Ejemplos:
Lpidos

6
CH
2
CH
CH
2
O
O
O
CO (CH
2
)
16
CO (CH
2
)
16
CO (CH
2
)
16
CH
3
CH
3
CH
3
Triest earoilglicerol o Triestearina
(homot riacilglicerol)

CH
2
CH
CH
2
O
O
O
CO (CH
2
)
14
CO (CH
2
)
7
CO (CH
2
)
14
CH
3
CH
CH
3
CH (CH
2
)
7
CH
3
1,3-dipalmit oil-2-oleil-glicerol
(het erot riacilglicerol)

Para homotriacilgliceroles se usan tambin nombres triviales, como tripalmitina, triestearina,
triolena, etc.

Propiedades de los acilgliceroles

Propiedades fsicas

Solubilidad. Poseen densidad inferior a la del auga, solvente en el cual los triacilgliceroles son
praticamente insolubles. Los mono y diacilglicerole, molculas polares gracias a sus grupos hidroxilos
libres, tienen poder emulsionante. Los triacilgliceroles son solubles en cloroformo, alcohol caliente, etc.,
solventes con los cuales se los extrae de los tejidos.

Punto de fusin. El punto de fusin de los acilgliceroles depende de los cidos grasos componentes. Los
que poseen cidos grasos saturados cadena larga tienen punto de fusin ms elevado; en cambio, cuando
los cidos grasos son dos de cadena corta o no saturados, el pnto de fusin disminuye. Por ejemplo,
triestearina punto de fusin 71C, mientras triolena funde a -17C.
Heteroacilgliceroles con cidos grasos insaturados son lquidos a temperatura ambiente, o slidos de bajo
punto de fusin, segn la proporcin de cidos grasos etilnicos existentes en su molcula. El predominio
de cidos grasos insaturados o saturados de cadena corta es responsable del estado lquido de una grasa
natural a temperatura ambiente. Los aceites vegetales contienen triacilgliceroles ricos en cidos grasos
insaturados de cadena larga.

Propiedades qumicas
Dependen principalmente de las funciones ster y de las cadenas carbonadas de sus cidos grasos.

Hidrlisis. Por calentamiento con agua en medio cido, los acilgliceroles sufren hidrlisis, con
separacin de glicerol y cidos grasos . Esta hidrlisis se lleva a cabo en los seres vivos para conseguir la
digestin de las grasas, para lo cual son necesarias ciertas enzimas llamadas lipasas.

Los acilglicridos se escinden fcilmente cuando se calientan en
presencia de bases fuertes (KOH, NaOH) dando glicerol y las
sales correspondientes de cidos grasos (jabones). Este proceso
recibe el nombre de saponificacin.
Lpidos

7
Hidrogenacin. En la industria se obtienen grasas slidas por hidrogenacin de aceites en presencia de
nquel como catalizador. Este proceso se usa para elaborar margarinas. La hidrogenacin de cidos grasos
insaturados de acilgliceroles del aceite es slo parcial, hasta obtener un slido de consistencia similar a la
de manteca de leche. Si la hidrogenacin fuese total, se obtendran grasas muy duras, lo cual dificultara
su empleo domstico. El proceso de hidrogenacin produce adems isomerizacin de las cadenas cis de
cidos grasos insaturados remanentes; parte de ellos se convierte en ismeros trans.

Ceras
Son steres de alcoholes monovalentes de cadena larga y cidos grasos superiores. Por ejemplo, en
cera de abejas, uno de los componentes ms importante es el ster de un alcohol de 30 carbonos
(C
30
H
61
OH) y cido palmtico. Son slidas a temperatura ambiente e insolubles en agua. Generalmente
cumplen funciones de proteccin y lubricacin. Contribuyen a lubricar la piel e impermeabilizar pelos y
plumas; las abejas la utilizan para construir sus colmenas. En vegetales, se encuentran recubriendo hojas y
frutos. Organismos que forman el plancton son ricos en ceras; por esta razn, animales marinos de
regiones fras, cuyo alimento principal es plancton, acumulan ceras como principal reserva energtica.

2.4.2. LPIDOS COMPLEJOS

Llevan ese nombre porque, adems de alcohol y cidos grasos, presentes en lpidos simples, poseen
otros componentes.
Los lpidos complejos comprenden los
- GLICEROLIPIDOS, los que se subclasifican en glicerofosfolipidos y gliceroglicolpidos
- ESFINGOLIPIDOS, los que se dividen en fosfoesfingolpidos y glicoesfingolipidos (estos
ltimos subdivididos en cerebrsidos y ganglisidos)

2.4.2.1. GLICEROLIPIDOS

2.4.2.1.1.GLICEROFOSFOLPIDOS

Estos lpidos complejos poseen cido fosfrico en enlace ster. Hay tejidos muy ricos en
fosfolpidos; en cerebro, por ejemplo, representan hasta 30% de su peso seco, mientras en otros, como
tejido muscular, slo 2%.
En la constitucin de los glicerofosfolpidos participan alcohol (glicerol), cidos grasos y cido
ortofosfrico.
Son los fosfolpidos ms abundantes. Se encuentran predominantemente en membrana celulares;
existen cantidades muy pequeas en las grasas de depsito. Derivan de cidos fosfatdicos, compuestos
formados por una molcula de glicerol, con dos de sus hidroxilos esterificados por cidos grasos y el
tercero, por cido fosfrico. El carbono 2 del resto glicerol es asimtrico; por lo tanto, existen
estereoismeros. Los glicerofosfolpidos naturales poseen configuracin L. la numeracin de carbonos se
hace de acuerdo con las reglas de stereospecific numbering (sn). El carbono cuyo OH est esterificado
con fosfato lleva nmero 3. Ejemplo:
CH
2
C
O
O H
CH
2
CO
CO
O
(CH
2
)
16
(CH
2
)
7
P
CH
3
O
OH
OH
CH CH (CH
2
)
7
CH
3
cido fosfatdico
Nombre sist emt ico: 1-est earoil-2-oleil- sn-glicerol-3-fosfat o

Se habla de cidos fosfatdicos en plural, porque al cambiar los cidos grasos se obtienen diferentes
compuestos.
Los cidos fosfatdicos se producen en el organismo como intermediarios en la sntesis de
triacilgliceroles y glicerofosfolpidos, pero no se acumulan, razn por la cual se encuentran en muy
pequea cantidad. Generalmente unos de los OH libres en el resto fosfato es esterificado por otro
componente. De acuerdo con la naturaleza de ste, resultan distintos glicerofosfolpidos. Cuando se
agrega colina, un aminoalcohol, se tiene fosfatidilcolina, tambin denominada lecitina; si el aminoalcohol
Lpidos

8
es etanolamina, se obtiene fosfatidiletanolamina o cefalina. Los nombres lecitina y cefalina tienden a ser
abandonados.
CH
2
CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
O
P O
O
-
O CH
2
C O
CH
2
H CO
O
R
2
CO R
1
+
CH
2
CH
2
NH
2
O
P O
O
-
O CH
2
C O
CH
2
H CO
O
R
2
CO R
1
Fosfat idilcolina
Fosfatidilet anolamina

Si el componente agregado cido fosfatdico es el aminocido serina, se tiene fosfatidilserina; si es el
polialcohol cclico inositol, se forma fosfatidilinositol.
CH
2
OH CHNH
2
COOH
OH
OH
OH
OH
HO
HO
Serina
Inositol

A pH fisiolgico, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina son molculas neutras, se comportan como
iones bipolares o zwitterions. Fosfatidilserina y fosfatidilinositol tienen carga neta -1 y carcter acdico.
Un fosfolpido de importancia funcional es fosfatidilinositolbifosfato. A diferencia de los fosfolpidos
mencionados, posee tres grupos fosfatos en lugar de uno. Los dos grupos adicionales estn unidos a OH
de carbonos 4 y 5 de inositol. El compuesto se encuentra en membranas celulares. En respuesta a seales
externas (hormonas, intermediarios qumicos), se hidroliza en diacilglicerol e inositoltrifosfato (1, 4,5-
tris-fosfatoinositol), sustancias que actan como segundos mensajeros de un sistema de transmisin de
seales.
H
OH H
H
OH OH
H OH
OH
H
H
HO
O OH
OH
O
O
P
P O
O
-
O
-
O
O
-
O
-
P O
O
-
O CH
2
C H O
CH
2
CO
O
R
2
CO R
1
HO
O OH
OH
O
O
P
P O
O
-
O
-
O
O
-
O
-
P O
O
-
O
-
HO
Meso-inositol
Inosit ol-1, 4, 5-trifosfat o
Fosfat idilinosit ol-1, 4, 5-bisfosfat o

En membrana interna de mitocondrias y en el lquido que cubre el epitelio de alvolos pulmonares,
suele encontrarse fosfatidilglicerol, compuesto acdico, de carga -1. Otro componente de membrana
mitocondrial interna y tambin de membranas bacteriales, es la cardiolipina, constituida por dos
molculas de cido fosfatdico unidas por una molcula de glicerol mediante enlaces fosfodister; es
acdica, con carga -2.
CH
2
CH
O
CH
2
OH
P
O
O
O
O
-
P
CH
2
O
O
-
O
CH
CH
2
CH
2
O
O
CH
CO
CO
CH
2
O
O
CO
R
1
R
2
CO
R
3
R
4
Cardiolipina

Lpidos

9

Plasmalgenos. Son glicerofosfolpidos semejantes a los anteriores, es decir, poseen glicerol, cido
fosfrico, base nitrogenada (colina o etanolamina) y un cido graso. La diferencia estriba en la existencia,
en C1 del glicerol, de un enlace tipo ter a un aldehdo graso de cadena larga, en lugar de un ster de
cido graso. El aldehdo graso adquiere con facilidad la forma enlica, por trasposicin de un hidrgeno y
migracin de la doble ligadura.
CH
2
C O
H
CH C OH
H
Aldehdo Enol

El aldehdo graso, en su forma enlica, se une con el alcohol primario del glicerol con prdida de
agua. El aldehdo graso puede ser palmital, con 16 carbonos, o cualquier otro aldehdo derivado de cidos
grasos. Los plasmalgenos se encuentran en membranas celulares, especialmente musculares y nerviosas.

C
CH
2
O H
CH
2
O
O
CO
CH
P
R
2
CH
O
O
-
O
R
1
CH
2
CH
2
NH
2
Plasmalgeno

Los glicerofosfolpidos presentan gran diversidad en su composicin en cidos grasos. Por ejemplo,
fosfatidilcolina con cidos palmtico y esterico es distinta de otra con mirstico y oleico. Por eso se habla
en plural de fosfatidilcolinas, fosfatidiletanolaminas, fosfatidilserinas, etc.
Algunos glicerofosfolpidos poseen sus dos cidos grasos saturados o insaturados; pero la mayora
tiene un cido graso saturado en posicin 1 y otro no saturado en posicin 2. Fosfatidilcolina contiene
frecuentemente palmitoil (16:0) o estearoil (18:0) en posicin sn-1 y restos insaturados, oleil (18:1),
linoleil (18:2) o linolenoil (18:3) en posicin sn-2. Fosfatidiletanolamina tiene los mismos cidos grasos
saturados en posicin sn-1, pero con frecuencia cidos insaturados de cadena ms larga (20, 22 C) en sn-
2. El fosfatidilinositol, casi exclusivamente, esterico (18:0) en sn-1 y araquidnico en sn-2.
La molcula de glicerofosfolpidos presenta una zona o cabeza polar, que comprende el grupo OH
acdico libre del resto fosforilo y el nitrgeno bsico de los aminoalcoholes. Las dos ramas o colas
carbonadas de cidos grasos son apolares (fig. 2-5). Es decir, se trata de compuestos antipticos o
anfiflicos.

CH
CH
2
CH
2
O
O
O
CO
CO
P
R
1
R
2
O
O
-
O CH
2
CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
+
Ramas no
polares
Cabeza
polar

Fig. 2-5. Representacin esquemtica de un glicerofosfolpido

Lpidos

10

Propiedades de glicerofosfolpidos. La acentuada polaridad de glicerofosfolpidos es una
caracterstica importante porque, junto con su tamao y forma, tienen papel muy significativo en la
constitucin de membranas celulares. Incluidos en la doble capa lipdica que forma la estructura bsica de
las membranas, se disponen con su cabeza polar hacia el medio acuoso, ya sea del exterior o del citosol,
mientras las cadenas apolares de restos acilos se orientan hacia el
centro de la membrana.
Los glicerofosfolpidos son detergentes, es decir, reducen la
tensin superficial del agua. Su presencia en una suspensin
acuosa de compuestos hidrfobos, como grasas neutras y
colesterol, contribuye a estabilizarla. Las propiedades detergentes
de fosfolpidos son importantes en la bilis, en la cual contribuyen
a solubilizar el colesterol. Otra funcin relacionada con sus
propiedades tensioactivas, se ejerce en pulmn, previendo la
oclusin de los alvolos. En clulas epiteliales tipo II del alvolo
pulmonar se sintetizan y secretan hacia la luz sustancias que
forman el llamado surfactante (anglicismo derivado de
surfactant, que podra traducirse como detergente de
superficie). Este material es un complejo lipoprotenico, 80 a
90% del cual est constituido por lpidos y el resto por protenas
de 18 a 26 kDa. La mitad de los lpidos del surfactante
corresponde a un fosfolpido caracterstico, la dipalmitoil-
fosfatidilcolina. Es un compuesto inusual porque contiene cido
saturado, palmtico (16:0), en ambas posiciones sn-1 y sn-2. Tambin se encuentra fosfatidilglicerol. La
capacidad para sintetizar estas sustancias y excretarlas hacia el espacio areo del alvolo se desarrolla
durante la vida intrauterina y alcanza un nivel normal alrededor del octavo mes de gestacin. Los nios
nacidos prematuramente pueden padecer severos trastornos (sndrome de distrs respiratorio) por
deficiencias en la produccin de surfactante. Un ndice til para establecer el grado de madurez del
pulmn fetal es la concentracin de dipalmitoil-fosfatidilcolina en lquido amnitico. En recin nacidos,
la determinacin puede realizarse en contenido gstrico, ya que el feto deglute lquido amnitico in
tero.
Fosfatidilinositol y otros fosfoglicridos, en adicin a su papel como componentes estructurales de
membranas celulares, tambin actan como reserva de cido araquidnico, utilizado para la sntesis de
prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos. Fosfatidilinositol, adems, se une a protenas y sirve como
ancla que ayuda a fijarlas a la superficie externa de membrana plasmtica.
Un glicerofosfolpido de caractersticas especiales es el llamado factor activante de plaquetas. Es un
1-O-alquil-2-acetil-gliceril-fosforil-colina. Difiere de fosfatidilcolina por tener en posicin sn-1 un resto
alquilo de 16 C unido por enlace ter, en lugar de ster, y en posicin sn-2, un resto acetato en vez de
acilo de cadena larga. El factor activante de plaquetas (PAF en las siglas del nombre ingls) es una
sustancia de actividad funcional. Entre otras acciones, produce agregacin de plaquetas, reduce la presin
sangunea, es mediador en procesos inflamatorios.

Hidrlisis de glicerofosfolpidos. Una hidrlisis alcalina suave de los fosfoglicridos produce cidos
grasos en forma de jabones, pero deja inalterado el esqueleto de la molcula, constituido por la glicerina-
cido fosfrico-alcohol; as, la hidrlisis de la fosfatidilcolina proporciona glicerilfosforilcolina, La
hidrlisis de los fosfoglicridos con lcali concentrado origina la liberacin de ambos cidos grasos y del
alcohol de cabeza. Puesto que el enlace entre el cido fosfrico y la glicerina es relativamente estable a la
hidrlisis alcalina, el otro producto de la hidrlisis es el
fosfato de glicerilo, que puede escindirse mediante
hidrlisis cida.
Los fosfoglicridos tambin pueden ser
hidrolizados por la accion de fosfolipasas especificas,
las cuales se han convertido en tiles importantes para la
determinacin de la estructura de los fosfoglicridos
(fig. 11-14). La fosfolipasa A1 separa, de modo
especfico, el cido graso de la posicin 1, y la los
folipas A2, el de la posicin 2. La eliminacin de una
molcula de cido graso de un fosfoglicrido origina un
lisofosfolpido; por ejemplo, la lisofosfatidil-
etanolamina. Los liso fosfoglicrido son intermediarios
Fig. 2-6. Modelo molecular espacial
compacto de fosfatidilcolina.
C: negro; H: blanco; O: rojo; P: gris; N:
rosa
Lpidos

11
en el metabolismo de los fosfoglicridos, pero slo aparecen en las clulas y en los tejidos, cantidades
muy pequeas; a concentraciones elevadas son txicos y dainos para las membranas. La fosfolipasa C
hidroliza el enlace entre el cido fosfrico y la glicerina, mientras que la fosfolipasa D elimina al grupo de
cabeza polar, dejando cido fosfatdico.

2.4.2.1.2. GLICEROGLICOLPIDOS

Son lpidos complejos en los cuales el glicerol est unido a dos molculas de cido graso y el 3 -OH
a un monosacrido. Puede haber ms una unidad monosacrida. Estn presentes en membranas
vegetales.

2.4.2.2. ESFINGOLPIDOS

2.4.2.1. Esfingomielinas

Se hallan constituidas por: a) un alcohol llamado esfingol o esfingosina, b) un cido graso, c) cido
fosfrico y d) colina.
a) Esfingosina tiene 18 tomos de carbono. En C1 posee una funcin alcohol primario; en C2,
una funcin amina; en C3, un alcohol secundario, y entre C4 y C5, una doble ligadura. El
resto es cadena carbonada saturada.
CH
2
OH CHNH
2
CHOH CH CH (CH
2
)
12
CH
3
1 2 3 4 5 18
Esfingosina

b) A diferencia de los compuestos hasta aqu considerados, en los cuales los cidos grasos estn
unidos por funciones ster, el cido graso se fija a la amina de C2 de esfingosina, se genera
una funcin amida. Esta estructura bsica, formada por esfingosina y cido graos en unin
amdica, se denomina ceramida (fig. 2-7).

Lpidos

12
N
OH
Esfingol cido
graso
CH HN
CH
CH
2
OH
CO
OH
CH
R
CH
(CH
2
)
12
CH
3
Ceramida

Fig. 2-7. Representacin esquemtica de ceramida

c) El cido fosfrico esterifica el OH de C1 de esfingosina.
d) La colina se une al fosfato como en la fosfatidilcolina.
La esfingomielina est ntimamente relacionada con tejido cerebral. Tambin tiene, como los
glicerofosftidos, una cabeza polar (fosfato y colina) y dos colas o ramas no polares (cadenas
hidrocarbonadas de cido graso y esfingol (fig. 2-8).
N
O P O Colina
CH HN
CH
CH
2
CO
OH
CH
R
CH
(CH
2
)
12
CH
3
O P O
O
O
-
CH
2
CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
+
Esfingomielina
cido
graso
Esfingol

Fig. 2-8. Representacin esquemtica de esfingomielina

Fig. 2-9. Modelo molecular espacial compacto de esfingomielina.
C: negros; H: blanco; O: rojo: P: gris; N: rosa

Lpidos

13
2.4.2.2. Glicoesfingolpidos

Poseen carbohidratos en su molcula; no tienen fosfato. Son los ms abundantes en animales
superiores son glicoesfingolpidos, de los cuales se consideraran cerebrsidos y ganglisidos. Todos ellos
son compuestos antipticos, integrantes de membranas.

Cerebrsidos
Compuestos neutros, formados por ceramida (esfingosina y cido graso) y un monosacrido unido
por enlace glicosdico | a C1 de esfingol. Frecuentemente el glcido es galactosa; se tiene un
galactocerebrsido (fig. 2-10). Los cidos grasos ms comunes son lignocrico e hidroxilignocrico o
cerebrnico, ambos de 24 carbonos. El cerebrsido con cido lignocrico recibe el nombre de queratina;
si tiene cido cerebrnico, frenosina o cerebrona.
Junto a galactocerebrsidos se encuentran, en muy pequea proporcin, glucocerebrsidos, es decir,
glicolpidos con glucosa unida a ceramida.
Los cerebrsidos abundan en sustancia blanca del cerebro y en vainas de mielina; se los ha
encontrado, en reducidas cantidades, en membranas de otros tejidos. En sustancia blanca de cerebro y, en
menor proporcin, en otros tejidos, se han aislado lpidos con azufre. Estos compuestos, anteriormente
llamados sulftidos, generalmente son galactocerebrsidos en los cuales el monosacrido es esterificado
por cido sulfrico.
Se han identificado glicoesfingolpidos con la porcin glucdica ms compleja (di, tri y tetrasacridos
en lugar de monosacrido). Los compuestos de este tipo que contienen N-acetil-galactosamina son
llamados globsidos.

Fig. 2-10. Representacin esquemtica de un cerebrsido

Glanglisidos
Son otro grupo importante de glicoesfingolpidos. Su estructura bsica es similar a la de los
cerebrsidos, pero la porcin glucdica es de mayor complejidad. Unido a la ceramida poseen un
oligosacrido compuesto por varias hexosas y 1 a 3 restos de cido acetilneuramnico (cido silico).
Se han reconocido muchos tipos de ganglisidos que difieren en el nmero de restos hexosas y cidos
silicos y en la posicin relativa de estos restos. En casi todos los ganglisidos, el primer resto de hexosa
del oligosacrido unido a ceramida es glucosa. A continuacin suelen disponerse galactosa, N-
acetilgalactosamina y otra glucosa o galactosa, todas unidas por enlaces glicosdicos |. Segn la notacin
ms utilizada, los ganglisidos se designan con la letra G seguida de un subndice que seala el nmeros
de restos de cido silico existentes en la molcula (GM: mono-; GD: di-; GT: trisialoganglisido). A
continuacin, otro subndice seala el orden de migracin del compuesto en cromatografa. Los
compuestos esquematizados en la figura 2-11 (a) y 2-11 (b) corresponden al monosialoganglisido GM
2
.
Los ganglisidos no son slo un componente estructural ms de membranas celulares. Al parecer,
ejercen tambin el papel de marcadores. Por ejemplo, la etapa previa a la accin patgena de toxinas
bacterianas como las del clera, ttanos, botulismo y difteria, es la unin selectiva a ganglisidos de
superficies celulares. Si antes de su contacto con las clulas, se incuba la toxina con el ganglisido
especfico, se bloquea el sitio de unin de la toxina y sta se torna inocua. Los ganglisidos de superficie
N
O Galact osa
Esfingol
cido
graso
(24 C)
Lpidos

14
sirven tambin como sitio especifico de fijacin para otras molculas, como el interfern, poderoso
agente antiviral.

Fig. 2-11. Representacin esquemtica de un ganglisido (GM
2
)

CUADRO RESUMEN DE ESFINGOLPIDOS

|2
Lpidos

15
2.4.3. SUSTANCIAS ASOCIADAS A LPIDOS

Los lpidos descriptos hasta aqu contienen cidos grasos como componentes estructurales
fundamentales, los cuales pueden librarse por hidrlisis alcalina. Los compuestos que trataremos a
continuacin, se consideran lpidos sencillos ya que no contienen cidos grasos. Aparecen en las clulas y
en los tejidos en cantidades menores que los lpidos complejos, pero se hallan entre ellos muchas
sustancias con intensa actividad biolgica, como las vitaminas, hormonas y otras biomolculas solubles
en las grasas, muy especializadas.
Existen dos clases principales de lpidos insaponificables, los terpenos y los esteroides. Aunque sera
conveniente considerarlos como dos clases distintas, se hallan muy estrechamente relacionados desde el
punto de vista estructural, ya que ambas, en ltimo trmino, derivan de sillares de cinco tomos de
carbono.

2.4.3.1. TERPENOS

Estn construidos por unidades mltiples del hidrocarburo de cinco tomos de carbono isopreno (2-
metil-1,3-butadieno) (fig. 2-12).
Los terpenos que contienen dos unidades de isopreno se llaman monoterpenos, los que contienen tres
unidades de isopreno se denominan sesquiterpenos y los que contienen
cuatro, seis y ocho unidades, reciben el nombre de diterpenos, triterpenos
y tetraterpenos, respectivamente. Los terpenos pueden ser molculas
lineales o cclicas, y algunos de ellos contienen estructuras de ambos
tipos. Las sucesivas unidades de isopreno de los terpenos se hallan
enlazadas por lo comn segn una ordenacin de cabeza con cola (la
unin se produce entre el C4 de una molcula de isopreno y el C1 de la
siguiente). Los enlaces dobles en los segmentos lineales de muchos
terpenos se hallan en la configuracin estable trans, pero en algunos,
particularmente en la vitamina A y en su precursor el |-caroteno, uno o
ms de los dobles enlaces son cis.
En los vegetales se han identificado un nmero muy grande de terpenos, muchos de los cuales poseen
olores o sabores caractersticos, y son componentes principales de los aceites esenciales obtenidos de tales
plantas. As, los monoterpenos geraniol, limoneno (fig. 2-12), mentol, pineno, alcanfor y carvona, son
componentes principales del aceite de geranio, de limn, de menta, de trementina, de alcanfor y de
alcaravea, respectivamente. El farnesol constituye un ejemplo de sesquiterpeno. Entre los diterpenos se
halla el fitol (fig. 2-12), que es un alcohol terpenoide lineal componente de la clorofila, un pigmento
fotosinttico. Entre los triterpenos figura el escualeno (fig. 2-12), precursor importante en la biosntesis
del colesterol. Entre otros terpenos superiores se incluyen los carotenoides, que son una clase de
hidrocarburos tetraterpnicos, y sus derivados oxigenados en los que la ordenacin cabeza con cola de
las unidades de isopreno se halla caractersticamente invertida en el centro de la molcula (fig. 2-12). Un
carotenoide importante es el -caroteno, hidrocarburo precursor de la vitamina A. el caucho natural y la
gutapercha son politerpenos; estn constituidos por largas cadenas hidrocarbonadas que contienen
centenares de unidades de isopreno en orden lineal regular.

Fig. 2-12. Terpenos.
Estructura qumica de los distintos
terpenos
Fig.2-12. Isopreno

CH
2
OH
Li moneno
(monoterpeno)
Fi tol
(diterpeno)
Escualeno
(t rit erpeno)
-caroteno
(tetraterpeno)
Lpidos

16
Entre los terpenos ms importantes hay tres miembros del grupo de las vitaminas liposolubles; son
stas las vitaminas A, E y K. aunque de estas sustancias se precisan cantidades mnimas, o trazas, en la
dieta de los mamferos, pueden clasificarse entre los lpidos (fig. 2-13).

Fig. 2-13. Estructura qumica de las vitaminas liposolubles. En primer lugar se halla la vitamina A
1
o retinol,
importante en el ciclo visual. Luego tenemos la vitamina E o o-tocoferol, con propiedades antioxidantes. Y por
ltimo se halla la vitamina K o filoquinona, fundamental es la biosntesis de protrombina

Otra clase importante de terpenos es la representada por los poliprenoles, compuestos
poliisoprenoides lineales de cadena larga con un grupo alcohol primario terminal. El ms importante de
ellos es el alcohol undecaprenlico, tambin llamado bactoprenol, que contiene 11 unidades de isopreno y
tiene, por tanto, 55 tomos (fig. 2-14). El dolicol es el anlogo correspondiente en los tejidos animales y
contiene 79 unidades de isopreno (95 tomos de carbono) (fig. 2-15).
H(H
2
C CH CH
CH
3
CH
2
)
10
CH
2
CH
CH
3
CH CH
2
OH

Fig. 2-14. Bactoprenol

Estos poliprenoles, en forma de sus steres fosfricos, el fosfato undecaprenilo y el fosfato de
dolicilo, respectivamente, poseen una funcin seudo coenzimtica en la transferencia de grupos de azcar
desde el citoplasma a la superficie exterior de la clula durante la sntesis de los lipopolisacridos de la
superficie celular y de la pared celular de los pptidoglicanos, de los cidos teicoicos y de las
glicoprotenas. En este proceso se cree que la prolongada cadena hidrocarbonada no polar de los
poliprenoles est anclada en el interior del nima no polar de la membrana, mientras que el extremo polar
de la molcula desempea el papel de un brazo para la transferencia de los grupos azcar unidos
covalentemente a travs de esta membrana.
P
O
-
O CH
2
CH
2
CH CH
2
(CH
2
CH C CH
2
) CH
2
CH C CH
3
O
-
O
CH
3
CH
3
CH
3
n
(a)

Fig. 2-15. Fosfato de dolicol (n = 15 a 19).
En la figura (a) se muestra la estructura del fosfato de dolicol; en la figura (b) se muestra su unin al
oligosacrido
(b)
Lpidos

17
Otra clase de compuestos terpenoides que actan como coenzimas, es el de la familia de compuestos
de la ubiquinona o coenzima Q, que funcionan como transportadores de hidrgeno en las oxidaciones
biolgicas de las mitocondrias (fig. 2-16). Contienen un anillo de quinona sustituido que puede reducirse
y reoxidarse despus, y una larga cadena lateral isoprenoide cuya longitud difiere segn el organismo.
Unos compuestos anlogos llamados plastoquinonas, se encuentran en los cloroplastos, donde actan en
la fotosntesis.

Fig. 2-16.Coenzima Q o Ubiquinona.
La estructura representada corresponde a su forma oxidada

2.4.3.2. ESTEROIDES

Son derivados del hidrocarburo tetracclico saturado perhidrociclopentanofenantreno (fig. 2-17).
Esta molcula est formada por perhidrofenantreno, derivado saturado de fenantreno, condensado con un
anillo pentagonal ciclopentano.
A todos los carbonos del ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno
se los considera ubicados en un plano. Esto crea la posibilidad de
isomera geomtrica (cis-trans), pues los sustituyentes unidos a esos
carbonos pueden colocarse a uno u otro lado del plano. El ncleo
posee, adems, seis centros de asimetra (carbonos 5, 8, 9, 10, 13 y
14) lo que supone la existencia de gran nmero de ismeros. En la
naturaleza slo se presentan ismeros del carbono 5, mientras los
sustituyentes en los restantes carbonos asimtricos tienen igual
posicin relativa en todos los compuestos de inters biolgico.
En la molcula plana del ciclopentanoperhidrofenantreno, los hidrgenos o grupos sustituyentes
unidos a sus carbonos pueden colocarse por encima o por debajo del plano. Los ubicados hacia arriba se
denominan | y se representan unindolos a su carbono por un trazo continuo; los situados hacia abajo son
designados o y se los une con un trazo cortado.
En la gran mayora de los esteroides naturales existen grupos metilo unidos a carbonos 10 y 13 (los
carbonos de esos metilos llevan los nmeros 19 y 18 respectivamente). En los compuestos de inters en
bioqumica humana, los carbonos 18 y 19 estn en la misma posicin relativa, por encima del plano o |.
El metilo de carbono 10 (C19) sirve de referencia; se considera | (cis) al hidrgeno de C5 o a cualquier
otro sustituyente cuando est del mismo lado del plano que el C19, o o (trans) si est del otro lado.
En realidad, los anillos hexagonales A, B y C de ciclopentanoperhidrofenantreno no forman un
plano; adoptan la conformacin en silla, ms estable. Los principales puntos de sustitucin son el
carbono 3 del anillo A, el carbono 11 del anillo C y el carbono 17 del anillo D.
Todos los esteroides se originan a partir del escualeno (fig. 2-18), triterpeno lineal que se cicla con
facilidad. El primer producto importante de esta ciclizacin es el lanosterol, que es el precursor del
colesterol en los tejidos animales.
Dentro de los esteroides tenemos cuatro grandes grupos de inters biolgico:
a) Esteroles, donde los ms representativos son el colesterol y el lanosterol
b) cidos biliares, indispensables para la digestin de grasas
c) Hormonas esteroideas, dentro de las cuales se hallan los estrgenos y los andrgenos
d) Vitamina D, vitamina liposoluble

A B
C
D 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
Fig. 2-17. Ciclopentano-
perhidrofenantreno
Lpidos

18

2.4.3.2.1. Esteroles

El colesterol y el lanosterol son miembros de un gran subgrupo de esteroides llamados esteroles. Son
alcoholes esteroides que contienen un grupo hidroxilo en el carbono 3 del anillo A y una cadena
ramificada de ocho o ms tomos de carbono en el carbono 17.

HO
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
3
HO
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
3
(a) (b)

Fig. 2-19. Estructura qumica del colesterol. (a) Estructura plana; (b) Estructura espacial

Se encuentran en forma de alcoholes libres, o de steres de cidos grasos de cadena larga del grupo
hidroxilo situado en el carbono 3; todos ellos son slidos a temperatura ambiente. El colesterol (fig. 2-19)
funde a 150C y es insoluble en el agua, pero se extrae fcilmente de los tejidos con cloroformo, ter,
benceno o alcohol caliente.
Se encuentra colesterol como constituyente de
las membranas plasmticas de muchas clulas
animales y en las lipoprotenas del plasma
sanguneo.
Es transportado por la LDL hacia las clulas y
por la HDL hacia el hgado, donde es excretado por
la bilis. Los cidos biliares favorecen su
vehiculizacin incorporndolo a las micelas que
stos forman. Grandes concentraciones de
colesterol provocan la precipitacin del mismo
dando origen a clculos. El lanosterol (fig. 2-18)
fue encontrado por primera vez en la cubierta crea
O
H
+
CH
3
CH
3
H
3
C
H
HO
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C CH
3
escualeno
monoxi genasa
escual eno-epoxido
lanosterol-ciclasa
Lanosterol
Escualeno
Escualeno 2,3-epxido
Fig. 2-18. Obtencin del Lanosterol a
partir del Escualeno
Lpidos

19
de la lana, en forma esterificada, antes de ser definido como un intermediario importante en la biosntesis
del colesterol en los tejidos animales. El colesterol aparece slo muy raramente en las plantas superiores
las cuales contienen otros tipos de esteroles conocidos colectivamente como fitosteroles. Entre ellos se
halla el estigmasterol y el sitosterol. Los hongos y las levaduras contienen adems otros tipos de
esteroles, los micosteroles; figura entre ellos el ergosterol, que se convierte en vitamina D por irradiacin
de la luz solar. Los esteroles no se encuentran en las bacterias.
En los tejidos animales el colesterol es el precursor de otros muchos esteroides; se incluyen entre
ellos los cidos biliares, compuestos con carcter detergente que ayudan a la emulsin de los lpidos y a
su absorcin intestinal; los andrgenos u hormonas sexuales masculinas; los estrgenos, que son las
hormonas sexuales femeninas; la progesterona, que es una hormona progestgena; y las hormonas
adrenocorticales.

2.4.3.2.2. cidos Biliares

Se sintetizan en el hgado a partir del colesterol. Se caracterizan por presentar un grupo COOH en la
cadena alqulica del carbono 17, lo que le da el carcter cido a este grupo de compuestos. Adems
poseen tres grupos OH en las posiciones 3, 7 y 12 del ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno. Todos
estos grupos polares se ubican sobre una de las caras de la molcula y por esta razn los cidos biliares
poseen una cara hidrfoba y otra hidrfila. Esta caracterstica le permite a las sales biliares disolverse en
una interfase de aceite-agua, de tal manera que la superficie hidrfoba est en contacto con la parte polar
y la superficie hidrfila con la fase acuosa.

Fig. 2-20. Accin detergente de los cidos biliares
Se puede apreciar como todos los grupos polares se orientan sobre un mismo lado de la molcula, confirindole una
cara polar y otra apolar.

cido clico
(-OH en C3, C7 y C12)
cido desoxiclico
(-OH en C3 y C12)
cido quenodesoxiclico
(-OH en C3 y C7)
Lpidos

20
Esta accin detergente emulsiona los lpidos y da lugar a la formacin de micelas, que permiten el
ataque digestivo por parte de enzimas hidrosolubles y facilitan la absorcin de los lpidos a travs de las
clulas de la mucosa intestinal (fig. 2-20). Adems favorecen la manutencin del colesterol en suspensin
y la absorcin de vitaminas liposolubles. Es por ello que la falta de bilis entorpece seriamente la
absorcin de compuestos grasos y sustancias liposolubles.

2.4.3.2.3. Hormonas Esteroideas

Las hormonas son sustancias producidas por distintas glndulas endcrinas en concentraciones
minsculas. Actan como mensajeros qumicos al ser transportadas por la sangre a determinados rganos,
los cuales constituyen sus blancos u objetivos, y en los que regulan una gran variedad de actividades
fisiolgicas y metablicas.
Con funcin hormonal se encuentra una gran variedad de molculas, de naturaleza proteica,
aminoazdica y lipdica. A este ltimo grupo pertenecen las hormonas de estructura esteroidea. Su origen
puede ser: glndula suprarrenal (aldosterona y cortisol), ovario (estrgenos) y testculo (andrgenos).

Hormonas femeninas (estrgenos)

Estradiol Estrona

Hormona masculina (andrgeno) Hormona progestgena

Testosterona Progesterona

Hormonas adrenocorticales

Aldosterona Cortisol Corticosterona

2.4.3.2.4. Vitaminas Liposolubles

La vitamina D es la nica vitamina de naturaleza esteroidea. Su precursor es el 7-deshidrocolesterol,
el cual difiere del colesterol por poseer una segunda instauracin entre los carbonos 7 y 8 del ncleo
ciclopentanoperhidrofenantreno, y que por accin de la luz ultravioleta, de 300nm de longitud de onda, se
convierte en la vitamina activa a travs de la apertura del anillo B.
Lpidos

21

CH
3
CH
3
HO
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
2
HO
CH
3
CH
3
H
3
C
UV
7- deshidrocolesterol
(provitamina D)
Colecalciferol
(vitamina D)

2.4.4. EICOSANOIDES

Los cidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos (eicosanoicos) son precursores en el organismo de
una familia de sustancias llamadas eicosanoides, que comprenden compuestos de gran inters funcional:
prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos (tabla 2-2).
Las prostaglandinas son hidroxicidos insaturados con un anillo ciclopentano. Se las designa con las
letras PG seguida de una tercera (de A a I). Esta tercera letra corresponde a distintos compuestos que
difieren en la posicin de funciones hidroxilo y cetona. Las ms importantes son las series PGE y PGF; la
PGE posee funcin cetona en el carbono 9 y la PGF, hidroxilo. Ambas series tienen hidroxilos en los
carbonos 11 y 15. Las siglas correspondientes a cada compuesto se completan con un subndice indicador
del nmero de dobles ligaduras; PGE
2
y PGF
2
son las ms comunes. Finalmente, se agrega otro subndice
para definir la configuracin espacial de la cadena unida al carbono 8 del ciclopentano. PGF
2o
es la
prostaglandina con hidroxilos en los C9, C11 y C15; dos dobles ligaduras entre C5-6 y C13-14 y las
cadenas de los carbonos 8 y 12 del ciclo ubicadas en distintos planos (configuracin o).
Los tromboxanos tienen estructura parecida, pero poseen un anillo hexagonal en lugar de pentagonal.
El ms importante es TXA
2
. La prostaglandina PGI
2
, tambin llamada prostaciclina, es un compuesto con
dos ciclos pentagonales (fig. 2-21). PGF
2o
, TXA
2
y PGI
2
son muy inestables en condiciones fisiolgicas;
rpidamente se convierten en productos inactivos.
Los leucotrienos son cidos grasos con cuatro dobles ligaduras (A7, 9, 11, 14).

Tabla 2-2. Caractersticas y funcin de los eicosanoides

Eicosanoide Siglas Caracterstica Estructural Origen Accin
Prostaglandina PGAH
2
Hidroxicido con
un ciclo pentagonal
Todas las clulas,
excepto GR
Constrictora de msculo liso
(tero y tracto intestinal)
Prostaciclina PGI
2
Hidroxicido con dos
ciclos pentagonales
condensados
Endotelio de
vasos sanguneos
Vasodilatadora
Aumenta la permeabilidad capilar
Tromboxano TXAB
2
Hidroxicido con
un ciclo hexagonal
Plaquetas Agregante plaquetario
Leucotrieno LTAE
4
Hidroxicido (no todos)
con cuatro insaturaciones
Leucocitos Constrictora de msculo liso
(bronquios y arteriolas). Aumenta
la permeabilidad vascular

Las prostaglandinas son sustancias ubicuas. Se producen en todas las clulas, a excepcin de
glbulos rojos. Los tromboxanos se sintetizan en las plaquetas, la prostaciclina, en endotelio de vasos
sanguneos y los leucotrienos en leucocitos. En general, actan cerca del sitio en el cual son sintetizados
(accin paracrina); no deben ser transportados por la sangre para actuar en lugares distantes de su origen.
Prostaglandinas y tromboxanos de la serie 2 (dos dobles ligaduras) y leucotrienos se sintetizan a
partir de araquidonato. Comnmente este cido graso no se encuentra libre en las clulas, sino
incorporados a fosfolpidos de membrana. Por esta razn, el paso inicial en la sntesis es la hidrlisis de
un glicerofosfolpido, como fosfatidilcolina, por accin de fosfolipasa A
2
. Se forma lisofosfatidilcolina y
se libera el cido graso en posicin 2, frecuentemente araquidonato. El araquidonato puede seguir dos
vas: hacia la sntesis de prostaglandinas y tromboxano (fig. 2-21), o hacia la formacin de leucotrienos
(fig. 2-22).

Lpidos

22

Papel funcional de eicosanoides. Las prostaglandinas tienen gran actividad biolgica.
Concentraciones de 1ng (nanogramo) por mL producen notable contraccin de msculo liso. Su accin es
variada; a veces distintas prostaglandinas son antagnicas. Por ejemplo, la PGF
2o
tiene potente accin
constrictora sobre la musculatura lisa de bronquiolos y vasos mesentricos, mientras PGE
2
es dilatadora
de bronquiolos y vasos del corazn, rin, mesenterio y msculo esqueltico. En general, las
prostaglandinas provocan contraccin de msculo liso en tero y tracto gastrointestinal, inhibicin de
liplisis en tejido adiposo, e inhibicin de la secrecin de HCl en estmago.
Los tromboxanos son agregantes de plaquetas y vasoconstrictores; la prostaciclina es antiagregante
de plaquetas y vasodilatadora.
Las PGE
2
y PGI
2
(prostaciclina) aumentan la permeabilidad capilar y contribuyen a la fase vascular
de la inflamacin, con produccin de edema.
Los leucotrienos son poderosos constrictores de la musculatura lisa de bronquios; en esta accin han
demostrado ser 100 veces ms potentes que la histamina. Producen vasoconstriccin en arteriolas
pequeas y aumentan la permeabilidad capilar en mayor grado que la histamina. A travs de esta accin
contribuyen al edema que acompaa a las inflamaciones. Los leucotrienos, como las prostaglandinas, son
mediadores en procesos inflamatorios. Tambin estn relacionados con respuestas inmunolgicas
anormales, como la alergia. De all el gran inters despertado por el hallazgo de estos compuestos.
La aspirina, indometacina y otros compuestos utilizados como antiinflamatorios (antiinflamatorios no
esteroideos, AINE) bloquean la sntesis de prostaglandinas por su accin inhibitoria sobre ambas ciclo-
Fig. 2-21. Va de sntesis de prostaglandinas,
tromboxano y prostaciclina

FOSFATIDILCOLINA
Fosfolipasa A
2 Lisofosfatidilcolina
Ciclo-oxigenasa
PGE2
PGF2
PGI2
(Prostaciclina)
PGH2
PGG
2
TXA2
cido
Araquidnico
Fig. 2-22. Va de sntesis de leucotrienos

Lpidos

23
oxigenasas (COX-1 y COX-2). Esos frmacos, adems de su accin antiinflamatoria tienen efectos
colaterales indeseables, entre ellos el de favorecer la produccin de ulceraciones o hemorragias
gastroduodenales.
Se han diseado frmacos que inhiben selectivamente a la COX-2, enzima ms relacionada con la
produccin de prostaglandinas en sitios de inflamacin. Estos agentes tienen accin antiinflamatoria sin
los efectos colaterales de los inhibidores de COX-1.
La inhibicin de fosfolipasa A
2
disminuye la liberacin de araquidonato y reduce la actividad de
sntesis de eicosanoides. Se han descripto tambin compuestos que pueden inhibir algunas de las etapas
de sntesis de leucotrienos.
La posibilidad de interferir farmacolgicamente la produccin de estas sustancias tiene gran inters
mdico.

2.4.5. LIPOPROTENAS

Los lpidos son sustancias hidrfobas que no pueden ser vehiculizadas al estado libre en plasma. Por
esta razn, el transporte de lpidos en sangre se realiza asocindolos a protenas para formar complejos
que pueden mantenerse en solucin. Las lipoprotenas son protenas globulares en las cuales los
componentes lipdicos apolares (triacilgliceroles y steres del colesterol) se disponen en el interior del
complejo, rodeados por fosfolpidos, colesterol libre y protenas con las porciones hidrofbicas de sus
molculas dispuestas hacia el ncleo apolar, y sus funciones polares al exterior, lo cual otorga hidrofilia al
conjunto y asegura su estabilidad en el medio acuoso.
Se reconocen varias categoras de lipoprotenas plasmticas, diferentes entre s en contenido de
lpidos y protenas, en densidad, en movilidad electrofortica y otras propiedades.
Como los lpidos tienen baja densidad, el peso especfico de las lipoprotenas es tanto menor cuanto
mayor es su contenido o proporcin de lpidos. Esta propiedad es aprovechada para separar las distintas
lipoprotenas plasmticas mediante ultracentrifugacin. Colocadas en una solucin de NaCl de densidad
1,063, algunas de las lipoprotenas tienden a flotar o disponerse en las capas superiores del medio cuando
ste es sometido a la fuerza centrfuga. La tendencia a flotar en un medio de densidad conocida se expresa
en unidades Svedberg de flotacin (S
f
). A mayor valor de S
f
corresponde menor densidad o, en otros
trminos, mayor proporcin de lpidos en la molcula (tabla 2-3).

Tabla 2-3. Lipoprotenas del plasma sanguneo humano

Fraccin

Densidad
Composicin %
Funcin Protenas Triacil-
gliceroles
Fosfo-
lpidos
Colesterol
Quilomicrn
1
< 0,96 1 88 8 4 Transporte de triglicridos
exgenos al hgado

VLDL
0,96
1,006

7

56

20

23
Transporte de triglicridos
endgenos del hgado a los
tejidos
LDL 1,019
1,063
11 21

13 29 27 43 58 Transporte de colesterol del
hgado a los tejidos
HDL 1,063
1,210
33 57

13 16 45 35 45 Transporte de colesterol de
los tejidos al hgado

De acuerdo con su densidad es posible reconocer cuatro grupos de lipoprotenas plasmticas:
a) Quilomicrones, de densidad menor de 0,96
b) Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, very low density lipoprotein), de peso especifico
entre 0,96 y 1,006.
c) Lipoprotenas de baja densidad (LDL, low density lipoprotein), ente 1,019 y1, 063.
d) Lipoprotenas de alta densidad (HDL, high density lipoprotein), entre 1,063 y 1,210.
Esta clasificacin, propuesta por Fredrickson y colaboradores, ha sido adoptada internacionalmente.
Las lipoprotenas tambin pueden separarse por electroforesis. Hay buena correlacin entre las
fracciones obtenidas por electroforesis y las que se distinguen en base a su densidad. As, las
lipoprotenas de alta densidad (HDL) migran con la velocidad de globulinas o y se las designa

1
No son lipoprotenas en sentido estricto, por su bajo contenido en protenas.
Lpidos

24
lipoprotenas o. Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) tienen movilidad de globulinas |; se las
denomina lipoprotenas |. Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) se desplazan delante de las |;
se las designa lipoprotenas pre-|. Los quilomicrones prcticamente no migran en el campo elctrico y se
los encuentra alrededor del sitio de origen en los trazados electroforticos.
La composicin de las distintas categoras de lipoprotenas difiere notablemente. Las de mayor peso
especfico tienen mayor contenido relativo de protena (tabla 2-3). Por ejemplo, las de muy baja densidad
(VLDL) poseen 7% de protena, mientras las de alta densidad (HDL) contienen entre 33 y 57%. Los
quilomicrones, partculas de alrededor de 0,5 m de dimetro, transportan principalmente triacilgliceroles
desde el intestino hacia el sistema linftico despus de la absorcin de alimentos ricos en grasas y poseen
muy escasa proporcin de protena (alrededor del 1%). Las protenas forman una delgada pelcula polar
en la superficie del quilomicrn.
En general, los quilomicrones, estn relacionados exclusivamente con lpidos exgenos, ingresados
por va digestiva. Las restantes lipoprotenas estn involucradas en transporte de lpidos endgenos,
sintetizados en el organismo.
La proporcin relativa de los distintos tipos de lpidos es diferente para cada clase de lipoprotenas
(tabla 2-3). Las lipoprotenas pre-| o VLDL son particularmente ricas en triacilgliceroles, mientras las
lipoprotenas | o LDL poseen la mayor proporcin de colesterol (fig. 2-23). En los casos de
hipercolesterolemia es comn encontrar incremento de las LDL, la mayor responsable del transporte del
colesterol.
La porcin proteica o apoprotena de las lipoprotenas es, en general, heterognea. Existen varias
clases de apolipoprotenas, designadas con las letras A, B, C, D, E. ms comnmente se las llama apo A,
apo B, etc. En estas categoras se han reconocido varios subtipos. Para la apo A se describen tres especies
diferentes: A-I, A-II y A-IV. La apo A-I es el principal componente protenico de las lipoprotenas de alta
densidad (HDL). Se la encuentra como constituyente menor en quilomicrones y VLDL. Es activador de la
lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) del plasma. La apo A-II representa aproximadamente el 20% de
las protenas de HDL. La apo A-IV es sintetizada en mucosa intestinal y est asociada a quilomicrones.
Las apo B son las de mayor tamao. Se reconocen dos subtipos: apo B-100 y apo B-48. La apo B-
100 es la de masa ms grande; est constituida por una cadena polipeptdica de ms de 4.500
aminocidos; es sintetizada en hgado. Representa la porcin proteica ms abundante en LDL y VLDL. A
ella se debe el reconocimiento de las LDL por parte de los receptores celulares. La apo B-48, formada por
2.152 aminocidos, que coinciden con los de la mitad N-terminal de la apo B-100, forma parte de los
quilomicrones; se sintetiza en intestino.
Las apo C son las de menor masa. Se distinguen tres variedades, C-I a C-III. La apo C-II es el
activador especfico de la lipoprotena lipasa que hidroliza triacilgliceroles de quilomicrones y VLDL.
La apo D se encuentra en HDL; favorece el intercambio de steres de colesterol y triacilgliceroles
ente VLDL y HDL.
La apo E es un componente menor de quilomicrones, VLDL y HDL. Es una glicoprotena con cuatro
subtipos: E-I a E-IV. Tiene un papel importante en el metabolismo, especialmente catabolismo del
colesterol. Se relaciona con el reconocimiento y captacin de lipoprotenas por receptores. Las |
lipoprotenas figuran entre las protenas plasmticas de mayor tamao; su masa molecular es de alrededor
de 1.300 kDa. Las o lipoprotenas (LDL) son mucho ms pequeas, con una masa de 200 kDa.

Fig. 2-23. Modelo esquemtico
de una lipoprotena de baja
densidad.
La conformacin de la protena
B-100 aun no se conoce. El
dimetro de la partcula LDL es
de 22nm.

Lpidos

25
2.5. ANLISIS DE LPIDOS

2.5.1. CUANTIFICACIN DE LPIDOS TOTALES

2.5.1.1. MTODO GRAVIMTRICO

El extracto lipdico se evapora a sequedad a 30C en atmsfera de nitrgeno; la sequedad se completa
en un desecador al vaco hasta peso constante. Para que los resultados sean exactos, la extraccin y
purificacin deben hacerse de forma muy cuidadosa.

2.5.1.2. MTODO COLORIMTRICO

En el mtodo de Chabrol-Charonnat, los lpidos sricos, incluyendo los cidos grasos no saturados
(libres y esterificados) y el colesterol y sus steres, reaccionan con la vainillina en medio fosfrico, previa
accin del cido sulfrico en caliente. El cromgeno rosa violceo as obtenido, es proporcional a la
concentracin de lpidos totales de la muestra y se lee fotocolorimtricamente a 530 nm.
El mtodo es simple y rpido, razonablemente preciso, pero su exactitud depende principalmente del
patrn de referencia utilizado.
Para que se produzca la reaccin es necesario la existencia en la sustancia reaccionante de dobles
enlaces C=C. pueden reaccionar los compuestos insaturados con ms de un doble enlace pero la reaccin
puede variar por impedimento estrico. El cido sulfrico concentrado reacciona con los lpidos
insaturados y forman un in carbonio, siendo necesario trabajar a 100C para que se produzca la reaccin.
Por otra parte el cido fosfrico reacciona con la vainillina produciendo un ster fosfato que tiene un
grupo carbonilo activado, el cual reacciona con el in carbonio, formndose un compuesto coloreado.

2.5.1.3. MTODO CROMATOGRFICO

Particularmente til para la separacin de las diversas clases de lpidos es la cromatografa en capa
delgada (CCF) y para la separacin de cidos grasos individuales, la cromatografa gas-lquido (CGL).
Antes de que estas tcnicas sean aplicadas a los tejidos hmedos, los lpidos son extrados por un sistema
de solventes usualmente basado en una mezcla de cloroformo-metanol (2:1).
La cromatografa gas-lquido implica la separacin fsica de una fase gaseosa en movimiento
adsorbida sobre una fase estacionaria, consistente de un slido inerte, como el gel de slice o los grnulos
inertes de arcilla refractaria cubiertos con un lquido no voltil (por ejemplo, grasa lubricante o aceites de
silicona). En la prctica, se llena una columna de vidrio o metal con el slido inerte, y por uno de sus
extremos se evapora una mezcla de los steres metlicos de cidos grasos. Toda la columna se conserva
entre 170 y 225C (fig. 2-23). A los steres volatilizados se les mueve mediante una corriente constante
de gas inerte, ya sea argn o helio. La separacin de los steres de cidos grasos evaporados depende,
como en otras tcnicas cromatogrficas, de las diferentes afinidades de los componentes de la mezcla
gaseosa por la fase estacionaria. Los gases con mayor afinidad hacia la fase estacionaria se mueven con
mayor lentitud a travs de la columna y consecuentemente, alcanzan el extremo final despus que
aquellos con afinidad relativamente menor. A medida que sale cada uno de los steres de cidos grasos de
la columna, se identifican por medios fsicos o qumicos, y se registran automticamente en forma de una
serie de mximos que aparecen en tiempos diferentes, segn la tendencia de cada ster de cido graso a
ser retenido en la fase estacionaria (fig. 2-23). El rea que queda bajo cada mximo es proporcional a la
concentracin de un componente particular de la mezcla. La identidad de cada componente se establece
por comparacin con el patrn cromatogrfico en gas de una mezcla estndar de composicin conocida.
Un detector de radiactividad tambin puede ser incorporado en la corriente de gas junto con el detector de
masas. As se obtiene una medida de la radiactividad especfica de cada componente separado.
Las ventajas de la cromatografa gas-lquido son su extrema sensibilidad que permite separar mezclas
de cantidades muy pequeas, y el hecho de que las columnas se pueden usar repetidamente. La aplicacin
de esta tcnica ha demostrado que las grasas naturales contienen una amplia variedad de cidos grasos
que hasta ahora no se haban detectado.
La cromatografa en capa fina se lleva a cabo en placas de vidrio recubiertas con una pasta delgada
de adsorbente, por lo general gel de slice. Este se deja secar y entonces se calienta en un horno a una
temperatura y tiempo estndar. Una vez fra en la placa activada es moteada con la mezcla de lpidos
contenida en un solvente adecuado. Se evapora el solvente, el borde de la palca ms cercano al punto
donde se aplicaron las gotas es sumergido en una mezcla apropiada de solventes y la placa se introduce en
Lpidos

26
el interior de un tanque cerrado hasta que el frente de solvente llegue cerca del borde superior de la placa.
La placa se saca del solvente y la posicin de las manchas producidas por lpidos se determina por
carbonizacin (rociando con cido sulfrico seguido de calentamiento) o por fluorescencia (con
diclorofluorescena) o por reaccin con vapores de iodo (fig. 2-24).

Fig. 2-23. Representacin esquemtica de un aparato de cromatografa gas-lquido y la separacin de cidos
grasos de cadena larga (como steres de metilo)

Fig. 2-24. Separacin de las principales clases de lpidos por cromatografa en capa fina. Un sistema
adecuado de solventes para ellos sera hexano-terdietlico-cido frmico (80:20:2)

2.5.2. DETERMINACIN DE ACILGLICEROLES


El glicerol se oxida a formaldehdo con cido peridico, y el formaldehdo obtenido puede medirse
espectrofotomtricamente a 570 nm despus de reaccionar con cido cromotrpico, o fluorimtricamente
despus de aadir diacetilacetona y amonaco. El reactivo de cido cromotrpico est formado por 8-
dihidroxinaftaleno-3,6-disulfnico disuelto en cido sulfrico del 50%.

2.5.2.2. MTODO ENZIMTICO

Los acilgliceroles son desdoblados en glicerol y cidos grasos mediante una lipasa fangal (EC
3.1.1.3) especfica. El glicerol as producido, se determina en forma totalmente enzimtica por medio de
una secuencia reaccional que incluye su fosforilacin a glicerol-1-fosfato en presencia de glicerokinasa
(GK, EC 2.7.1.30) y la oxidacin del derivado fosforilado mediante glicerol fosfato oxidasa (GPO, EC
1.1.3.21), con produccin de agua oxigenada. A su vez, sta ltima produce la copulacin oxidativa del
Lpidos

27
fenol y la 4-aminofenazona, en reaccin catalizada por la peroxidasa (POD, EC 1.11.1.7), con formacin
de una quinona roja, que se lee espectrofotomtricamente a 505 nm o fotocolorimtricamente con filtro
verde (490530 nm).

2.5.3. DOSAJE DE COLESTEROL


El mtodo de Liebermann y Burchard se basa en la formacin de un producto coloreado por reaccin
entre el colesterol libre o sus steres con anhdrido actico y cido sulfrico concentrado. Esta reaccin no
es totalmente especfica, ya que tambin reaccionan otros esteroles. En su forma original, el reactivo
consiste en una mezcla de anhdrido actico, cido sulfrico concentrado y cido actico glacial; la
intensidad del color verde que se produce depende de las proporciones de los reactivos y de la cantidad de
agua presente. En los procedimientos de rutina se utiliza ampliamente una modificacin de la reaccin,
consistente en aadir al reactivo cido 2,5-dimetilbencenosulfnico.
Otro mtodo, ms sensible que el anterior, utiliza un reactivo que contiene iones frricos y cido
sulfrico concentrado. El reactivo se prepara generalmente disolviendo cloruro frrico en cido actico
glacial o en cido ortofosfrico y aadiendo despus cido sulfrico. En una modificacin reciente se
utiliza un reactivo que contiene acetato de etilo, peryodato frrico y cido sulfrico.

2.5.3.2. MTODO ENZIMTICO

En general, los mtodos enzimticos son ms exactos y fiables que los colorimtricos. La prueba en
la que se utiliza colesterol oxidasa (EC 1.1.3.6) no es completamente especfica para el colesterol, ye que
otros esteroles con un grupo 3-|-hidroxilo y con dobles enlaces entre los carbonos 4-5 5-6, tambin dan
esta reaccin. El mtodo se basa en la oxidacin del colesterol a 4-colesten-3-ona producindose
simultneamente perxido de hidrgeno. La cantidad total de colesterol se puede determinar hidrolizando
previamente los steres. La cantidad de colesterol se calcula midiendo la cantidad de producto de
reaccin, ya que ambos son proporcionales. El 4-colesten-3-ona tiene un mximo de absorcin a 240 nm
y su concentracin puede calcularse a partir del coeficiente de absorcin molar, obviando as la necesidad
de un estndar de colesterol. Otro procedimiento alternativo consiste en medir la cantidad de perxido de
hidrgeno obtenido; aunque puede hacerse de varias formas la tcnica ms general utiliza un aceptor de
oxgeno cromognico (4-aminoantipirina y fenol) y peroxidasa (EC 1.11.1.7). En este caso la absorbancia
se mide a 505 nm.

Bibliografa

- Blanco A. Qumica Biolgica. El Ateneo. (2000).
- Devlin T. Bioqumica, libro de texto con aplicaciones clnicas. 3 Edicin. Editorial Revert (1999).
- Holme DJ. y H. Peck. Bioqumica Analtica. Ed. Acribia. (1987).
- Mathews C, Ahern KG, Van Holde KE.Bioqumica. Editorial Pearson Educacin (2003)
- Murray R, Granner D, Mayes P, Rodwell V. Bioqumica de Harper. Ed. El Manual Moderno (1992)
- Rawn J. Bioqumica. Interamericana Mc Graw- Hill (1989)
- Stryer L. Berg J, Tymoczko JL. Bioqumica. Ed. Revert. 5 Edicin. (2003).
- Voet D,Pratt CW, Voet JG. Fundamentos de Bioqumica. Editorial Medica Panamericana. (2007).

Dra. Laura C. Leiva de Vila

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Qumica Biolgica I Captulo 2

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