FUNGOS FUNGOS
EUCARIONTES PRESENADEESPOROS REPRODUOASSEXUADAOUSEXUADA AUSNCIADECLOROFILA GERALMENTEANAERBICOS
QUITINA
Ncleo
quitinasintetase
Tanto a incidncia quanto a gravidade das infeces fngicas nos seres humanos, tiveram um aumento dramtico nesses ltimos anos
Um fator envolvido nesse aumento tem sido o USO INDISCRIMINADO DE ANTIBITICOS DE AMPLO ESPECTRO , que eliminam ou reduzem as populaes bacterianas no patognicas que normalmente competem com os fungos
Outro fator tem sido o aumento no nmero de indivduos com reduo das respostas imunes (AIDS, agentes imunossupressores, quimioterapia do cncer)
quase insolvel em gua deve ser preparada na forma de suspenso coloidal e desoxicolato sdico para EV sistema de liberao associado a lipdios
Profa. Mariana Martins Pinheiro
MECANISMO DE AO MECANISMO DE AO
ons
Lado interno
MEMBRANA CELULAR
Lado externo
FARMACOCINTICA FARMACOCINTICA
pouco absorvida pelo TGI a injeo EV de 0,6 mg/kg/d resulta em nveis sangneos mdios de 0,3-1 g/mL 90% de ligao protenas plasmticas maior parte sofre metabolizao excretado lentamente na urina por vrios dias tempo de meia-vida srica = 15 dias distribui-se amplamente nos tecidos 2-3% dos nveis sangneos LCR
TOXICIDADE MAIS LENTA: LESO RENAL HIPOMAGNESEMIA HIPOCALEMIA (suplementao com KCl) ANORMALIDADES NAS PROVAS DE FUNO HEPTICA GRAU VARIVEL DE ANEMIA
Profa. Mariana Martins Pinheiro
Cryptococcus neoformans MICRORGANISMOS RESPONSVEIS POR MICOSES ENDMICAS: Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidioides immitis FUNGOS FILAMENTOSOS PATOGNICOS: Aspergillus fumigatus Mucor
Profa. Mariana Martins Pinheiro
Candida albicans
LEVEDURAS:
Para o tratamento da doena fngica sistmica : INFUSO INTRAVENOSA LENTA Dose de 0,5-1 mg/kg/d
Para infeces fngicas do SNC (que no respondem a outros agentes) : Injeo intratecal (risco de neurotoxicidade)
N N I I S S T T A A T T I I N N A A
POLINICOS POLINICOS
mesmo mecanismo da ANFOTERICINA utilizada apenas topicamente (candidase oral, vaginal, afta) no absorvida em grau significativo pela pele, mucosas ou TGI baixa toxicidade
Profa. Mariana Martins Pinheiro
IMIDAZOL
Cl
Cl
N NCH2CHOCH2 ECONAZOL Cl
TRIAZOL
MECANISMO DE AO MECANISMO DE AO
MEMBRANA CELULAR
DIMINUIO DA SNTESE DE ERGOSTEROL atravs da inibio das enzimas citocromo P450 Os imidazis exibem menor grau de especificidade do que os triazis = interaes medicamentosas e efeitos colaterais
Cryptococcus neoformans MICRORGANISMOS RESPONSVEIS POR MICOSES ENDMICAS: Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidioides immitis FUNGOS FILAMENTOSOS PATOGNICOS: Aspergillus fumigatus - ITRACONAZOL
Candida albicans
CETOCONAZOL CETOCONAZOL
primeiro AZOL antifngico oral apresenta maior tendncia a inibir as enzimas do citocromo P450 de mamferos menos seletivo para o citocromo P450 fngico do que os AZIS mais novos (-) biossntese de hormnios esteroidais supra-renais e gonadais impede a biotransformao de outros frmacos estreita faixa teraputica disponvel para uso sistmico numa formulao oral, cuja absoro melhor em pH gstrico cido absoro aumentada na presena de alimentos
Profa. Mariana Martins Pinheiro
INTERAES INTERAES CICLOSPORINAS = nveis elevados CISAPRIDA = efeitos arritmognicos BLOQUEADORES H2 = absoro (menor biodisp.) RIFAMICINAS (rifampicina, rifabutina e rifapentina) indutor enzimtico = o metabolismo heptico EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
GINECOMASTIA INFERTILIDADE IRREGULARIDADES MENSTRUAIS HEPATOTOXICIDADE DISTRBIO GI PRURIDO
1. 2. 3. 4. 5. 6.
ITRACONAZOL ITRACONAZOL
EFEITOS COLATERAIS distrbio GI cefalia tonteira erupes cutneas hepatite hipocalemia impotncia disponvel em formulao oral absoro aumentada na presena de alimentos e em pH baixo interage em menor grau com as enzimas hepticas o mais potente dos azis disponveis eficcia limitada pela baixa biodisponibilidade (elevado metabolismo) penetra inadequadamente no LCR formulaes com -ciclodextrina ( solubilidade e biodisponibilidade)
Profa. Mariana Martins Pinheiro
FLUCONAZOL FLUCONAZOL
EFEITOS COLATERAIS nuseas cefalia dor abdominal leses cutneas bistriazol fluorado alta hidrossolubilidade penetra bem no LCR excelente biodisponibilidade por via oral possui menos efeitos sobre as enzimas hepticas melhor tolerncia GI apresenta o maior ndice teraputico dos azis de escolha no tratamento e na profilaxia secundria da meningite criptoccica; transplantes e AIDS
Profa. Mariana Martins Pinheiro
EQUINOCANDINAS EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA,MICAFUNGINAEANIDULAFUNGINA AtividadecontraCandida eAspergillus
Paredecelular=()sntesede(1a3)glucano
Rupturadaparedecelularemortedofungo
caspofungina