LOS NEUROTRASMISORES Y LOS NEUROPPTIDOS

LOS NEUROTRASMISORES Y LOS NEUROPPTIDOS Las neuronas tienen la capacidad de producir y segregar mensajeros qumicos especiales conocidos como neurotrasmisores. En las sinapsis, la llegada de un impulso causa una inmediata secrecin de molculas, que difunden en el espacio entre las neuronas, actan sobre sitios receptores especficos en la membrana postsinptica, as alteran la actividad elctrica de la neurona receptora. Las sustancias que actan como trasmisoras en el cerebro o que se sospecha que lo hacen, tienen acciones excitatorias o inhibitorias sobre las neuronas. Los trasmisores se ubican en grupos neuronales especficos, cuyos axones se proyectan sobre otras regiones cerebrales especficas. Las investigaciones han revelado que los efectos conductuales de muchas drogas y neurotoxinas, dependen de su habilidad de alterar o modificar la trasmisin qumica entre neuronas, tambin esto se ha relacionado con la etiologa de las enfermedades mentales. Los procesos de trasmisin qumica requieren una serie de pasos; sntesis, almacenamiento, secrecin, reaccin con el receptor y finalizacin de la accin del trasmisor. La investigacin sobre estos pasos ha sealado el mecanismo de accin de drogas psicoactivas, ciertos trastornos neurolgicos y mentales se pueden relacionar con defectos especficos en los mecanismos sinpticos. Es probable que los Neurotrasmisores sean mucho ms de cien, son muy diversos pero pueden clasificarse en Neurotrasmisores de molcula pequea y los Neuropptidos (Purves D. y otros 2004) El triptfano, la tirosina y la colina son precursores de neurotrasmisores. El triptfano es convertido en las terminaciones de ciertas neuronas en el neurotrasmisor serotonina. En otras neuronas la colina es convertida en el neurotrasmisor acetilcolina. En otra poblacin neuronal, la tirosina sirve como precursor de dopamina, norepinefrina y epinefrina, las que son llamadas en conjunto catecolaminas trasmisoras. La sntesis aumentada puede incrementar la produccin y secrecin de molculas trasmisoras por parte de la neurona cuando sta es estimulada, tambin amplifica la trasmisin de seales de la neurona a las clulas por ella inervada. La conversin de triptfano en serotonina est influida por la proporcin de carbohidratos en la dieta. La colina y la tirosina amplan la trasmisin selectivamente, la incrementan en algunas sinapsis y no lo hacen en otras, lo que pudiera ser explotado en la teraputica. La cantidad de triptfano disponible en el cerebro para ser convertido en serotonina depende no slo de la cantidad de triptfano en el plasma, sino tambin de los niveles plasmticos de otros aminocidos: tirosina, fenilalanina, leucina, isoleucina, valina. Aunque la cantidad de nutrientes puede influir la sntesis de un neurotrasmisor en la terminacin presinptica de una neurona, no necesariamente el nutriente aumenta la trasmisin de impulsos a travs de la sinapsis; el nutriente tambin puede incrementar el nmero de molculas trasmisoras segregadas por un grupo de neuronas en la unidad de tiempo (Wurtman R. 1982). La serotonina se localiza en grupos discretos de neuronas en las regiones del rafe, de la protuberancia y del tronco enceflico superior; estas clulas envan proyecciones difusas al telencfalo y el diencfalo, tambin han sido implicadas en la regulacin del sueo y la vigilia (Purves D. y otros 2004). La dopamina es producida por la accin de la DOPA descarboxilasa sobre la DOPA. Si bien est presente en varias regiones enceflicas, la principal rea del encfalo que

contiene dopamina es la sustancia negra. La sntesis de noradrenalina requiere dopamina betahidroxilasa, la cual cataliza la produccin de noradrenalina a partir de la dopamina. Las neuronas que sintetizan la noradrenalina estn restringidas en gran medida al locus coeruleus, un ncleo del tronco enceflico que se proyecta difusamente en el mesencfalo. Estas neuronas son especialmente importantes para modular el sueo y la vigilia. La adrenalina est presente en niveles mucho menores en el encfalo que cualquiera de las otras catecolaminas. Las dos enzimas principales involucradas en el catabolismo de las catecolaminas son la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol O-metiltransferasa (COMT), ambas presentes en el interior de las terminaciones nerviosas catecolaminrgicas y son los blancos de muchos agentes psicotrpicos. La histamina es producida a partir del aminocido histidina por una histidina descarboxilasa. Se observan concentraciones elevadas de histamina y de histidina descarboxilasa en el hipotlamo, desde donde las neuronas histaminrgicas envan proyecciones escasas pero difusas a casi todas las regiones del encfalo y la mdula espinal (Purves D. y otros 2004). La sntesis de neurotransmisores de molcula pequea se desarrolla localmente en las terminaciones presinpticas. Las enzimas necesarias para la sntesis de neurotransmisores son transportadas hasta el citoplasma de la terminacin nerviosa a una velocidad de 0,5 a 5 mm por da por un mecanismo conocido como transporte axnico lento. Las molculas precursoras utilizadas por estas enzimas suelen ser captadas en la terminacin nerviosa por protenas de transporte que se encuentran en la membrana plasmtica de la terminacin (Purves D. y otros 2004). Existen pruebas convincentes de que muchas neuronas contienen y liberan dos o ms neurotrasmisores diferentes. Cuando hay ms de un trasmisor dentro de una terminacin nerviosa, las molculas se denominan cotrasmisores. Cada clase de trasmisor es generalmente empaquetada en una poblacin separada de vesculas sinpticas, existen casos en los cuales se presentan dos o ms cotrasmisores en la misma vescula sinptica (Purves D. y otros 2004). Como ya vimos, las molculas neurotrasmisoras son preparadas por la modificacin de una molcula precursora, casi siempre un aminocido, a travs de una serie de reacciones enzimticas. Cuando las vesculas estn llenas de molculas de trasmisor, se asocian con la membrana presinptica y se fusionan con ella en respuesta al influjo de calcio. La llegada de un impulso nervioso a un axn terminal, causa la descarga por exocitosis de gran nmero de molculas trasmisoras en el espacio intersinptico. Los receptores son molculas proteicas grandes ubicadas en la membrana celular que corresponden a la configuracin del trasmisor, con la precisin y especificidad de una llave en una cerradura. La interaccin tridimensional del trasmisor con el receptor inicia una secuencia de eventos; puede causar inhibicin o excitacin neuronal, o la contraccin de una clula muscular, o la manufactura, o la secrecin de hormonas en una glndula. El potencial elctrico generado por un trasmisor es excitatorio o inhibitorio, esto depende del in especfico que se mueve y a la direccin del movimiento. El GABA tiene un receptor cuyo poro es permeable selectivamente a iones cloro que son electronegativos, cuando estos iones fluyen a travs de los poros abiertos en la clula diana, se incrementa el voltaje a travs de la membrana y se inactiva la clula por un tiempo. Las aminas bigenas neurotransmisoras establecidas son, histamina, serotonina, las tres catecolaminas: norepinefrina (noradrenalina), epinefrina (adrenalina) y dopamina. La dopamina y la norepinefrina incrementan o disminuyen las concentraciones de un segundo mensajero en las clulas diana; el segundo mensajero media los

efectos bioqumicos o elctricos del trasmisor o primer mensajero, el segundo mensajero es la molcula pequea adenosin monofosfato cclico (AMP cclico), el descubrimiento de sta le vali a Earl Sutherland jr. el premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1971. Existen dos clases principales de receptores: aquellos en los cuales la molcula receptora tambin es un canal inico, y aquellos en los cuales el receptor y el canal inico son molculas separadas. Los primeros se denominan canales inicos regulados por ligando y dan origen a las respuestas postsinpticas rpidas que en los casos tpicos duran slo algunos milisegundos. Los ltimos se denominan receptores metabotrpicos y producen efectos postsinpticos ms lentos que pueden durar mucho ms. Los receptores metabotrpicos afectan indirectamente a los canales inicos postsinpticos al activar molculas transductoras denominadas protenas G, que pueden alterar las propiedades de los canales inicos directamente o pueden activar vas de segundos mensajeros intracelulares que luego modulan los canales. Los potenciales postsinpticos se denominan excitatorios si aumentan la probabilidad de que se desarrolle un potencial de accin postsinptico e inhibitorios si disminuyen esta probabilidad. El hecho de que una respuesta postsinptica sea excitatoria o inhibitoria depende del tipo de canal que est acoplado con el receptor. Los excitatorios siempre despolarizan a la clula postsinptica, los inhibitorios pueden hiperpolarizarla o despolarizarla.

En muchas sinapsis los trasmisores se fijan slo a los receptores sobre la clula postsinptica que subyace directamente a la terminacin presinptica, en estos casos, el trasmisor acta sobre distancias menores de un micrmetro. En otras sinapsis, los neurotrasmisores difunden localmente para alterar las propiedades elctricas de mltiples clulas postsinpticas y a veces presinpticas en la vecindad de los sitios de liberacin presinptica. Aunque por lo general, la distincin entre los neurotrasmisores y las hormonas es clara, una sustancia puede actuar como neurotransmisor en una regin del encfalo mientras sirve como hormona en otro sitio como la vasopresina y la oxitocina (Purves Dale y otros 2004) La dopamina acta con dos tipos diferentes de receptores en el cerebro: Los receptores D1 que funcionan a travs de un segundo mensajero del sistema AMP cclico, y los receptores D2 que no lo hacen as. La familia D1 est compuesta por dos subtipos D1 y D5, la familia de los D2 est constituida por tres subtipos D2, D3 y D4. El receptor D2 se encuentra en abundancia en la glndula pituitaria anterior, su activacin ha estado asociada con la regulacin de la secrecin de hormonas de la pituitaria. La activacin de los D1 inhibe la actividad de las neuronas dopaminrgicas tuberoinfundibulares e incrementan la secrecin de prolactina. Los receptores D1 participan en la estimulacin de la actividad adenilciclasa, los receptores D2 inhiben la actividad de esta enzima. Una vez que la molcula del trasmisor se ha ligado a un receptor se debe inactivar, algunos trasmisores son inactivados por enzimas. Despus que la norepinefrina es segregada de la terminacin axnica, algunas molculas son recapturadas, y otras son destruidas por la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT) que es extracelular. Las molculas que son recapturadas, pueden ser destruidas por la monoaminooxidasa (MAO) que est presente en el interior de la terminacin nerviosa o son recicladas a las vesculas sinpticas. Mecanismos semejantes han sido descritos para otros trasmisores como dopamina, serotonina, y GABA (Inversen L. 1979). Para la mayora de los neurotransmisores de molcula pequea existen trasportadores que eliminan los transmisores o sus metabolitos de la hendidura sinptica, o regresan estas molculas a la terminacin presinptica (Purves D. y otros 2004).

Los criterios que debe reunir toda sustancia para ser identificada como agente neurotrasmisor son: 1. 2. 3. 4. 5. La presencia del agente en el tejido neural unida a mecanismos especficos responsables de su sntesis, degradacin, recaptacin, o inactivacin. La liberacin demostrable del agente en las terminaciones nerviosas. La demostracin de receptores especficos para el agente en las membranas postsinpticas. Semejanza de accin en la zona postsinptica, entre la trasmisin natural y la provocada por el agente candidato a NT. Bloqueo de la accin sinptica por antagonistas especficos del agente sospechado.

Una evidencia considerable sugiere en la actualidad que varias purinas, ATP, adenosina, y AMP deben agregarse a la lista de neurotransmisores. Se ha demostrado que ms de cien polipptidos cumplen al menos algunos de los criterios para neurotransmisor. El hecho de que las purinas desempeen o no, un papel en la trasmisin sinptica, depende de la presencia de los receptores purinrgicos cerca de los sitios de liberacin, de su distribucin all, o de ambos. Las sustancias que no cumplen con todos los criterios se denominan neurotransmisores putativos (Purves D. y otros 2004) El ATP acta como neurotransmisor excitatorio en la periferia, tambin se han demostrado acciones postsinpticas del ATP en el SNC, especficamente en las neuronas del asta dorsal y en un subgrupo de neuronas del hipocampo. (Purves Dale y otros 2004) En la sntesis de la norepinefrina el material precursor es el aminocido tirosina, que es tomado de la sangre. La tirosina primero es convertida en la sustancia intermediaria LDOPA, una segunda enzima convierte a sta en dopamina, una tercera enzima convierte a la dopamina en norepinefrina. El neurotrasmisor se acumula en las vesculas sinpticas ubicadas en el axn terminal, hay miles de vesculas sinpticas en una sola terminacin, cada una de las cuales contiene entre diez mil y cien mil molculas de trasmisor. Mucha de la norepinefrina contenida en el cerebro est concentrada en las neuronas del locus ceruleus, los axones de estas neuronas se dirigen a regiones diversas como el hipotlamo, el cerebelo y el cerebro anterior. Los sistemas norepinefrnicos han sido vinculados con el mantenimiento de la vigilia y con la regulacin del humor. Las neuronas que contienen dopamina se concentran en las regiones del cerebro medio conocidas como sustancia nigra y tegmentum ventral. Muchas de estas neuronas proyectan sus axones al cerebro anterior, se piensa que estn comprometidas en la regulacin de la respuesta emocional; otras terminan en el cuerpo estriado, donde parecen tener un papel crucial en el control de los movimientos complejos. El tracto tuberoinfundibular es otra va dopaminrgica, las neuronas se encuentran en el ncleo arciforme y terminan en la eminencia media y en la hipfisis, estn comprometidas en la inhibicin de la secrecin de la prolactina hipofisiaria. Ha sido sugerido que cerca del 60% del cido metoxihidroxifenilglicol (MHPG) metabolito de la norepinefrina en el humano, puede provenir del metabolismo del SNC (Maas 1979 citado por Walid 1982). El cido homovanlico urinario (HVA) es el metabolito de la dopamina en el humano (Nagatsu T 1973 citado por Walid 1982), se ha sugerido que el 45% del HVA plasmtico proviene del metabolismo de la dopamina central y que el HVA en orina deriva exclusivamente de la sangre y no del metabolismo renal de la dopamina (Kopin 1978 citado por Walid 1982). Tambin se ha sugerido que cerca del 33% del HVA urinario en el adulto sano es derivado del

metabolismo de la dopamina en el SNC (Maas 1979 citado por Walid 1982). La serotonina est concentrada en ncleos neuronales del rafe. Las neuronas se proyectan al hipotlamo y a muchas otras regiones cerebrales. Se piensa que la serotonina est comprometida en la regulacin de la temperatura, en la percepcin sensorial y en el inicio del sueo. La serotonina estimula la secrecin del factor liberador de corticotropina en el hipotlamo, tambin incrementa la inhibicin ejercida por el cortisol circulante sobre el factor liberador de corticotropina. La serotonina parece jugar un doble papel en la modulacin de los niveles de esteroides circulantes (Brown P. and Brawley P. 1983). La acetilcolina es el neurotransmisor de las uniones neuromusculares, en las sinapsis de los ganglios simpticos y parasimpticos del sistema nervioso autnomo perifrico, y en muchos sitios en el interior del SNC. Dos grupos neuronales colinrgicos importantes son el complejo nuclear de la base del encfalo anterior y los ncleos colinrgicos del tegmento del tronco enceflico. La acetilcolina es sintetizada en las terminaciones nerviosas a partir de la acetilcoenzima A (acetil CoA) y colina en una reaccin catalizada por la colina acetil transferasa (CAT). Las acciones postsinpticas de la acetilcolina no son terminadas por recaptacin sino por una enzima hidroltica potente, la acetilcolinesterasa (AChE). Esta enzima es concentrada en la hendidura sinptica y tiene una actividad cataltica muy alta, hidroliza la acetilcolina en acetato y colina. Las terminaciones nerviosas colinrgicas contienen un trasportador sodio dependiente de alta afinidad que capta la colina producida por la hidrlisis de la acetilcolina (Purves D. y otros 2004). A lo largo de los ltimos diez aos se han ido acumulando evidencias que establecen que el cido gamaaminobutrico (GABA) y la glicina son trasmisores inhibitorios del SNC, esta accin inhibitoria, que es debida en parte a hiperpolarizacin de la membrana postsinptica, se cree que se genera de forma exclusiva por un aumento de la permeabilidad al cloro. Existen evidencias importantes de que el GABA es el trasmisor despolarizante liberado en las sinapsis axoaxnicas responsables de la inhibicin presinptica de las fibras aferentes primarias espinales (Nicoll R. 1982). Hasta un tercio de las sinapsis en el encfalo parecen utilizar GABA como su neurotransmisor, se encuentra principalmente en las interneuronas de circuitos locales, las clulas de Purkinje del cerebelo brindan un ejemplo de una neurona de proyeccin GABArgica. El GABA es sintetizado a partir del glutamato por la enzima cido glutmico descarboxilasa (GAD), la cual se encuentra casi exclusivamente en las neuronas GABArgicas. La GAD necesita para su actividad un cofactor, el fosfato de piridoxal que deriva de la vitamina B6. La glicina inhibe la descarga de las neuronas motoras de la mdula espinal y el tronco enceflico, pero tiene un efecto dbil sobre las neuronas de la corteza cerebral (Purves D. y otros 2004). Los datos que soportan a la glicina como neurotrasmisor son los siguientes: 1. 2. 3. 4. 5. Variaciones regionales de los niveles de glicina en el SNC correspondientes a localizacin de interneuronas inhibitorias. Evidencias de que la aplicacin iontofrica extraneuronal produce hiperpolarizacin de la membrana. La presencia de mecanismos altamente especficos de captacin que son los medios de inactivacin sinptica. Antagonismo por estricnina del receptor de glicina. Estudios que sealan efectos sobre la conducta de ratas siguientes a la

administracin intranigral de glicina (Deutsch S.et al 1981) Los aminocidos cido asprtico y cido glutmico ejercen efectos excitatorios poderosos sobre la mayora de las neuronas y pueden ser considerados como trasmisores excitatorios en las sinapsis cerebrales. Casi todas las neuronas excitatorias en el SNC son glutamatorgicas, se estima que ms del 50% de las sinapsis enceflicas liberan este agente. El precursor mas prevaleciente del glutamato en las terminaciones sinpticas es la glutamina que es metabolizada a glutamato por la enzima mitocondrial glutaminasa. El glutamato es eliminado de la hendidura sinptica por trasportadores de glutamato de alta afinidad presentes en las clulas gliales y en las terminaciones presinpticas. Las clulas gliales contienen la enzima glutamina sintetasa que convierte el glutamato en glutamina, la que es trasportada fuera de las clulas gliales y hacia el interior de las terminaciones, esta va sinttica se denomina glutamato-glutamina (Purves D. y otros 2004).

NEUROPPTIDOS Muchos pptidos son conocidos como hormonas en las clulas endocrinas, incluidas las neuronas de las regiones neuroendocrinas del encfalo como el hipotlamo y la hipfisis. Los pptidos pueden actuar tambin como neurotransmisores, son a menudo coliberados con los neurotransmisores de molcula pequea. Con frecuencia los precursores peptdicos son muchas veces ms grandes que sus productos peptdicos activos y pueden dar origen a ms de una especie de neuropptidos (Purves D. y otros 2004). Los neuropptidos son cadenas de aminocidos (2 a 39 aminocidos), que se han localizado dentro de las neuronas y son consideradas sustancias mensajeras. Algunas se identificaron primero como hormonas segregadas por la hipfisis, como el ACTH y la vasopresina; como hormonas locales en el intestino, como la gastrina y la colecistoquinina; como hormonas segregadas por el hipotlamo para controlar la secrecin de otras hormonas de la hipfisis, como la secretante de hormona luteinizante y somatostatina. Las encefalinas y las endorfinas se encuentran naturalmente en el cerebro y tienen semejanzas muy grandes con la morfina y otros narcticos derivados opiceos. Los neuropptidos pueden ser mensajeros qumicos asociados con funciones particulares como el balance de fluidos corporales, la conducta sexual, el dolor, el placer. Pptidos activos encontrados originalmente en el tracto gastrointestinal, tales como gastrina, sustancia P, polipptido intestinal vasoactivo, colecistoquinina, se encuentran tambin presentes en el SNC. Tambin pptidos encontrados originalmente en el cerebro se han encontrado ms tarde en el intestino, como somatostatina, neurotensina, encefalinas (Iversen L. 1989) La liberacin del pptido en el axn ocurre distante del lugar de la sntesis. Las vesculas llenas de pptidos deben ser trasportadas a lo largo del axn hasta la terminacin sinptica. El mecanismo responsable de ese movimiento, conocido como trasporte axnico rpido, trasporta las vesculas a velocidades de hasta 400 mm/da a lo largo de elementos del citoesqueleto denominados microtbulos, por protenas motoras que requieren ATP como la cinesina (Purves D. y otros 2004). La secuencia de aminocidos en el pptido debe estar codificada por un gen, un fragmento del ADN del ncleo celular. Se sintetizan en forma de un pptido precursor de gran tamao. La forma activa de la molcula se alcanzar luego, a travs de una serie de cortes sucesivos realizados enzimticamente. El pptido provoca siempre una disminucin de la probabilidad de respuesta de la clula efectora a otras seales; en algunos

casos el pptido evita que un trasmisor excitador despolarice la membrana, mientras que en otros evita la accin hiperpolarizante de un trasmisor inhibidor. Se han aislado en el cerebro multitud de pequeos pptidos. Se incluyen, factores que controlan la liberacin de hormonas de la hipfisis anterior, pptidos que se fijan en los receptores de los opiceos y la sustancia P. Estudios con encefalinas, endorfinas, y dinorfinas (pptidos opioides) indican que tienen accin inhibitoria en la mayora de las neuronas, excepto en las clulas de Renshaw y en las piramidales del hipocampo, que son excitadas poderosamente por estos pptidos. Tanto la accin inhibitoria, como la excitatoria son bloqueadas por la naloxona, que es un antagonista especfico de los opiceos (Nicoll R. 1982). Se han identificado los ligandos endgenos de los receptores opioides como una familia de ms de 20 pptidos opioides agrupados en tres clases: las endorfinas, las encefalinas y las dinorfinas, donde cada clase es liberada de un prepropptido inactivo. Estos precursores constituyen el producto de tres genes distintos: la preproopiomelanocortina, la preproencefalina A y la preprodinorfina. El precursor proopiomelanocortina contiene las secuencias para varios neuropptidos no opioides como la hormona del estrs ACTH y la hormona melanocitoestimulante (MSH) (Purves D. y otros 2004) Las encefalinas que estn relacionadas con los receptores de los opiceos son cadenas de cinco aminocidos, con secuencia idntica, excepto en el aminocido terminal, que en una es metionina y en otra es leucina. Se encuentran presentes en abundancia en neuronas pequeas de la cuerda espinal, reciben informacin de fibras sensoriales que contienen sustancia P. Las endorfinas fueron aisladas de la glndula hipfisis, son pptidos ms largos, en los cuales se encuentra presente la secuencia de las metencefalinas. Se hallan en el hipotlamo y en clulas endocrinas del lbulo anterior de la hipfisis. La administracin repetida de endorfinas con intencin analgsica conduce a la tolerancia y la adiccin. Los neuropptidos actan directamente sobre el cerebro y el resto del SNC, influyen el aprendizaje, la memoria, el afecto. Se ha observado que la ACTH tiene efectos consistentes sobre estados afectivos en un amplio rango de poblacin no psiquitrica, con reduccin de ansiedad y depresin y con incremento de bienestar y energa. Se ha informado un profundo efecto sobre la visin cercana, sin accin concomitante sobre la visin lejana (Dornbush N. 1981). Se ha explicado por incremento en la habilidad para la acomodacin ocular (Rhea D. et al 1982). Las hipocretinas 1 y 2 (Orexin A y B) son neuropptidos producidos por un grupo de neuronas distribuidas en el hipotlamo dorsal y posterior. Estas neuronas tienen proyeccin alta a travs del SNC. Se ha demostrado que un dficit en el sistema de hipocretina subyace en la narcolepsia. Estudios demuestran que neuronas hipocretinrgicas son activas durante insomnio, vigilia con actividad psicomotora y durante el sueo paradjico (REM) (Torterolo P. 2002). La sustancia P: H-Arg-Pro-Lis-Pro-Glu-Glen-Fe-Fe-Gli-Leu-Met-Nh2 se encuentra en intestino, tambin est presente en las astas posteriores y en sistema habenulo interpeduncular. Presente en concentraciones elevadas en el hipocampo y la neocorteza humanos. Parece tener una accin excitadora cuando se aplica al tejido neuronal. Es un neurotransmisor sensorial en la mdula espinal, especficamente relacionado con la trasmisin del dolor y con receptores perifricos del dolor en el SNC, de all su nombre sustancia P pain, su liberacin puede ser inhibida por los pptidos opioides liberados desde las interneuronas medulares. Vasopresina:

Cis-Tir-Fe-Glu (Nh2)-Asp (Nh2)-Cis-Pro-Lis-Gli-Nh2 Oxitocina: Cis-Tir-Ile-Glu (NH2)-Asp (NH2)-Cis-Pro-Leu-Gli (NH2) La vasopresina y la oxitocina estn contenidas en las neuronas neurosecretoras de los ncleos suprapticos y paraventriculares, son secretadas a la circulacin perifrica a partir de las terminaciones neurohipofisiarias, se han considerado tambin como sustancias con acciones sobre el SNC (Renaud L. 1982). Ambas son ejemplo de una familia de pptidos cuya estructura se conserva en una amplia variedad de especies. Personas que han recibido tratamientos prolongados con anlogos a la vasopresina, experimentan un aumento de la atencin en relacin al medio que les rodea y una mejora manifiesta de los test de memoria (Bloom F. 1981). La neurotensina es un tridecapptido que se encuentra tanto en el tracto gastrointestinal como en el SNC, en ste tiene una distribucin heterognea en todos los mamferos (Manberg P. 1982), despus de la administracin central de la neurotensina se ha sealado que induce un nmero de efectos fisiolgicos y conductuales que incluyen: hipotermia, relajacin muscular, reduccin espontnea de la actividad locomotora, potenciacin del etanol y de la sedacin barbitrica, antagonismo con las anfetaminas. Todos estos efectos son demostrables con el tratamiento neurolptico, por lo que se ha sugerido que acta como un neurolptico endgeno (Nemeroff C. 1980). Altas concentraciones en el cerebro humano han sido encontradas en el hipotlamo, la sustancia nigra, regiones grises periventriculares y ciertas regiones lmbicas pericerebrales, tambin en los ncleos accumbens, septum y amgdala. En vista del inters en el rol de los pptidos opioides en la enfermedad mental, es interesante notar que tanto la neurotensina como la betaendorfina interactan bioqumicamente con neuronas dopaminrgicas y en forma similar (Widerlov E. et al 1982) Las prostaglandinas, que consisten en un anillo con cinco carbonos con dos cadenas de carbono largas, se encuentran presentes en altos niveles en el cerebro, ejercen un rol modulador ms que un rol trasmisor (Iversen L. 1989). En 1987 se descubri que el xido ntrico es una molcula de sealamiento que modula el tono vascular, es un mensajero qumico para algunos tipos celulares donde se incluyen las neuronas. Es un radical de vida corta que interacta con las neuronas circundantes por difusin a travs de las membranas, en lugar de ser liberado por exocitosis e interactuar con los receptores ligados a las membranas, es sintetizado a partir de L-arginina luego de la estimulacin de la enzima xido ntrico sintetasa, desafa los esquemas actuales de clasificacin ya que puede funcionar tanto como neurotransmisor y como segundo mensajero (Purves D. y otros 2004).

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