BAB I Pendahuluan

A. Latar belakang Neurotensin (NT2) pertama kali diisolasi pada tahun 1973 dari hipotalamus sapi oleh Carraway dan Leeman. Pada tahun 1988, tikus NT gen diisolasi dan sekuensing dan ditemukan terdiri dari segmen 10,2 kilobase mengandung ekson dan intron . Gen mengkode 170-asam amino protein prekursor yang mengandung PB tridecapeptide dan hexapeptide terkait erat, neuromedin N (NN). Keempat asam amino pada terminal karboksi dari NT dan NN adalah identik, dan asam amino 8-13 dari NT sangat penting untuk aktivitas biologis PB / neuromedin N (NT / NN) gen sangat kekal antara spesies. Elemen yang terlibat dalam regulasi NT / NN ekspresi mRNA yang terletak di wilayah 200-bp hulu mengapit gen tikus. Di wilayah ini, beberapa elemen cis-regulatory berfungsi sama untuk mengintegrasikan rangsangan

lingkungan ke beberapa respon transkripsi terpadu .Pada tikus NT / NN gen, situs-situs mencakup satu konsensus AP-1 situs, dua elemen dekat AMP siklik konsensus tanggapan, satu di dekat elemen konsensus respon glukokortikoid, dan urutan identik dengan elemen autoregulatory humancJuni gen. Terutama, elemen respon glukokortikoid tidak ada dalam urutan peraturan dari NT / NN manusia gen. B. Tujuan 1. Memahami definisi dari neurotensin 2. Fungsi neurotensin di dalam tubuh 3. Mekanisme kerja di dalam tubuh 4. Efek kerja neurotensin di dalam tubuh 5. Mengetahui keterkaitan Neurotensin dengan dopamin

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

C.

Permasalahan 1. Apa itu neurotensin? 2. Bagaimana fungsi nya terhadap tubuh manusia? 3. Bagaimana mekanisme kerja di dalam tubuh manusia? 4. Efek apa yang ditimbulkan dari Neurotensin? 5. Masuk kedalam golongan apa neurotensin hormone, saraf, atau sebagai transmitter?

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

BAB II Pembahasan

A. Pengertian Neurotensin Neurotensin adalah peptida otak dan pencernaan yang memenuhi fungsi pusat dan perifer banyak melalui interaksi dengan reseptor khusus. Tiga subtipe reseptor neurotensin telah kloning. Dua di antaranya milik keluarga G protein-coupled reseptor, sedangkan yang ketiga adalah tipe yang sama sekali baru dari reseptor neuropeptida dan identik dengan gp95/sortilin, 100 kDa protein dengan domain transmembran tunggal. Dalam review ini, pengetahuan ini mengenai sifat-sifat molekular dan farmakologi dari tiga reseptor neurotensin kloning diringkas dan hubungan antara reseptor dan efek farmakologis dikenal neurotensin dibahas. Neurotensin (NT2) pertama kali diisolasi pada tahun 1973 dari hipotalamus sapi oleh Carraway dan Leeman. Pada tahun 1988, tikus NT gen diisolasi dan sekuensing (Kislauskis et al., 1988) dan ditemukan terdiri dari segmen 10,2 kilobase mengandung ekson dan intron . Gen mengkode 170-asam amino protein prekursor yang mengandung PB tridecapeptide dan hexapeptide terkait erat, neuromedin N (NN). Keempat asam amino pada terminal karboksi dari NT dan NN adalah identik, dan asam amino 8-13 dari NT sangat penting untuk aktivitas biologis PB / neuromedin N (NT / NN) gen sangat kekal antara spesies. Elemen yang terlibat dalam regulasi NT / NN ekspresi mRNA yang terletak di wilayah 200-bp hulu mengapit gen tikus. Di wilayah ini, beberapa elemen cis-

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

regulatory berfungsi sama untuk mengintegrasikan rangsangan lingkungan ke beberapa respon transkripsi terpadu .Pada tikus NT / NN gen, situs-situs mencakup satu konsensus AP-1 situs, dua elemen dekat AMP siklik konsensus tanggapan, satu di dekat elemen konsensus respon glukokortikoid, dan urutan identik dengan elemen autoregulatory humanc-Juni gen. Terutama, elemen respon glukokortikoid tidak ada dalam urutan peraturan dari NT / NN manusia gen. Dalam neuron, NT disimpan dalam vesikel inti padat dan dirilis secara Ca2 +tergantung NT transmisi diakhiri terutama oleh pembelahan NT dengan peptidases, termasuk endopeptidase netral angiotensin-converting enzyme metalloendopeptidase dan metalloendopeptidase). Dalam jaringan otak,

melaporkan paruh NT adalah sekitar 15. Saat ini ada tiga reseptor ditandai untuk NT dalam SSP: reseptor dengan afinitas rendah untuk NT (NTRL atau NT2) yang juga mengikat reseptor H1 antagonis histamin levocabastine), reseptor levocabastine-insensitive dengan afinitas tinggi untuk NT (NTRH atau NT1) , dan reseptor NT ketiga (NTR;. NT3) yang terletak intrasel dan telah diidentifikasi sebagai gp95/sortilin sebelumnya ditandai. Meskipun ada homologi yang kuat dan identitas antara NT1 dan NT2 di seluruh spesies, ada juga perbedaan yang signifikan antar spesies .Spesies-selektif agonis peptida dimodifikasi telah diidentifikasi dengan lebih dari 100 kali lipat afinitas lebih tinggi untuk tikus selama NT1 manusia .

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

Neurotensin merupakan peptide asam amino-13 yang ditemuakan di synapsomes pada hipotalamus, amigdala, ganglia baselis, substansia grisera, dan dorsalis medulla. Neurotensin merupakan neuropeptida ditemukan di hipotalamus yang berperan di perifer dan sistem saraf pusat. Kemungkinan mengatur sekresi hormon luteinizing dan prolaktin , dan

berinteraksi kuat dengan sistem dopaminergik . Neurotensin tidak memiliki bebas NH2-terminal, namun ia memiliki ujung COOH yang dapat ditindaklanjuti oleh Neurotensin Carboxypeptidase Lalu somatostatin peptida dan neurotensin pertama kali dijelaskan dalam ekstrak dari mamalia hypothalamus. Perkembangan terbaru teknik

radioimmunassay sensitif dan penerapan studi imunohistokimia menunjukkan bahwa peptida ini terkonsentrasi di terminal saraf di berbagai daerah dari sistem saraf pusat (SSP). Somatostatin yang mengandung terminal saraf sangat melimpah di eminensia median hipotalamus, dari yang somatostatin tampaknya akan dirilis sebagai hormon hypophysiotropic mengendalikan sekresi hormon pertumbuhan dari pituitary anterior. Somatostatin juga hadir dalam berbagai jaringan kelenjar, di tract pencernaan, dan di terminal saraf di banyak bidang SSP luar

hypothalamus. Neurotensin juga sama hadir dalam konsentrasi tinggi di hipotalamus, dan juga ditemukan di daerah lain dari SSP, di saluran pencernaan dan hipofisis gland. Dalam SSP, lokalisasi unik dari peptida dalam sistem spesifik neuron menunjukkan bahwa mereka dapat dilepaskan sebagai neurotransmitter

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

atau neuromodulators, seperti yang telah diusulkan untuk neuropeptida lain seperti substansi dan enkephalins. Namun, sejauh ini, belum menunjukkan bahwa somatostatin atau neurotensin dapat dilepaskan dari neuron SSP, meskipun pelepasan kalsium-tergantung dari somatostatin baru-baru ini dilaporkan dari jaringan neurohypophyseal in vitro. Dikatakan di sini pelepasan baik somatostatin dan neurotensin dari jaringan otak tikus secara in vitro dengan mekanisme tergantung kalsium, sehingga memberikan dukungan lebih lanjut kepada hipotesis bahwa mereka biasanya dapat dilepaskan dari terminal saraf di dalam SSP. Urutan neurotensin sapi bertekad untuk menjadi pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-AsnLys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH. Neurotensin disintesis sebagai bagian dari 169-170 asam amino prekursor protein yang juga berisi neuropeptida terkait neuromedin N, domain coding peptida berada bersama-sama dekat ujung terminal karboksil prekursor dan dibatasi dan dipisahkan oleh pasangan asam amino dasar (lisin-arginin). Efeknya dimediasi neurotensin melalui aktivasi protein G-coupled

reseptor NT 1 dan NT 2, dan NT 3 reseptor. Gambar struktur molekul Neurotensin

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

B. Fungsi neurotensin di dalam tubuh Hormon Neurotensin berperan mengatur pengeluaran hormon insulin dan glukagon (berfungsi mengubah gula darah ke bentuk glukagon, simpanan energi dalam otot), Kemungkinan mengatur sekresi hormon luteinizing danprolaktin , dan berinteraksi kuat dengan sistem dopaminergik. Hormon Neurotensin bertindak sebagai usus hormon dan dengan demikian menghambat sekresi asam darilambung dan merangsang kontraksi usus dan sekresi glukagon . Neurotensin di otak memiliki antipsikotik efek dan mungkin

pada patogenesis dari skizofrenia yang terlibat. Neurotensin juga merangsang pankreas bikarbonat dan sekresi usus. Interaksi fungsional antara NT dan sistem DA adalah sebagai kompleks sebagai asosiasi anatomi dekat dan saling berhubungan antara kedua sistem yang ditunjukkan oleh yang mungkin. PB dan sistem DA timbal balik memodulasi satu sama lain dengan cara yang heterogen di semua daerah otak di mana kedua sistem hidup berdampingan. Pada bagian ini, pertama kita akan membahas efek dari NT pada sistem DA, diikuti dengan rincian bagaimana DA transmisi mempengaruhi sistem NT. Efek kerja neurotensin di dalam tubuh Neurotensin adalah dan dilepaskan kedalam peptida baru plasma setelah ditemukan di ileum manusia. konsumsi makanan.

Neurotensin diresapi intravena menjadi

suka relawan sehat pada dosis rata-

rata 2,4 pmol/, kg/menit, kenaikan rata-rata kadar plasma menjadi 89 8 pmol / 1. Sebuah hambatan dari kedua asam lambung dan output pepsin, dan

juga keterlambatan

dalam pengosongan

lambung glukosa oral,diamati.

Neurotensin karena itu mungkin memiliki peran fisiologis dalam fungsi lambung

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

modulasi dalam manusia. Neurotensin didistribusikan ke seluruh sistem saraf pusat, dengan tingkat tertinggi di hipotalamus, amigdala dan nucleus accumbens. Ini menyebabkan berbagai efek, termasuk: analgesia, hipotermia dan aktivitas lokomotor meningkat. Hal ini juga terlibat dalam regulasi jalur dopamin. Di pinggiran, neurotensin ditemukan dalam sel-sel endokrin dari usus kecil, dimana menyebabkan sekresi dan kontraksi otot polos . Para neurotensin / neuromedin N prekursor juga dapat diolah untuk menghasilkan besar 125-138 asam amino peptida dengan neurotensin atau neuromedin N urutan pada ujung C mereka. Peptida ini besar tampaknya kurang kuat dibandingkan rekan-rekan mereka yang lebih kecil, tetapi juga kurang sensitif terhadap degradasi dan dapat mewakili endogen, tahan lama aktivator dalam sejumlah situasi patofisiologi.
Reseptor neurotensin

adalah transmembran reseptor yang mengikat neurotransmitter neurotensin . Dua dari reseptor dikodekan oleh NTSR1 dan NTSR2 gen berisi tujuh heliks transmembran dan protein G ditambah . Reseptor ketiga memiliki domain transmembran tunggal dan dikodekan oleh gen.
C. Mekanisme Aksi Neurotensin.

Setelah NT mengikat ke reseptor NT1, NT telah terbukti bertindak melalui mekanisme yang berbeda beberapa internalisasi PB-NTR kompleks

mengakibatkan pengaturan ekspresi gen, 2) alosterik reseptor / interaksi antara reseptor diaktifkan NT reseptor dan D2-jenis reseptor DA menyebabkan penurunan afinitas reseptor agonis D2 mengikat, dan 3) perubahan sel menembak melalui aktivasi kaskade utusan kedua dan saluran ion. Meskipun NT1receptors terletak tidak hanya pada neuron DA, tapi juga sebelum dan postsynaptically kepada mereka, diskusi kita akan dibatasi pada mekanisme yang NT telah terbukti bertindak langsung pada neuron DA.

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

Internalisasi Kompleks Lubang Neurotensin-Neurotensin dan Peraturan Ekspresi Gen.

Setelah pengikatan NT untuk NT1 reseptor, ada yang cepat ligan-induced reseptor internalisasi. Internalisasi ini terjadi pada terminal akson, perikarya, dan dendrit neuron DA di otak tengah. Dalam CPU, NT diinternalisasi secara eksklusif oleh DA-ergic terminal .Sedangkan pada otak tengah, hanya 88% dari NT diinternalisasi oleh DA neuron .Setelah diinternalisasi, PB-NTR memisahkan kompleks dan dibedakan antara terpisah jalur perdagangan intraseluler. Reseptor NT1 adalah baik didaur ulang ke permukaan sel atau terdegradasi dalam kompartemen lisosomal PB diinternalisasi akhirnya bergerak mengelilingi inti sel, berpotensi mengatur ekspresi gen. Misalnya, setelah pengikatan NT untuk NT1 pada terminal DA dalam CPU, NT berlabel diangkut retrogradely ke badan sel di substansia nigra mana NT meningkatkan ekspresi mRNA TH melalui mekanisme yang belum diketahui Relevansi fisiologis dari fenomena ini masih dipertanyakan, namun, mengingat fakta bahwa dalam kebanyakan studi sejumlah besar PB (lebih dari 25 mg) disuntikkan ke striatum

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

D. Keterkaitan Neurotensin dengan Dopamine Dopamin (DA), seperti epinefrin dan norepinefrin, adalah neurotransmitter cathecholamine Enzim tingkat-pembatas untuk sintesis DA, tirosin hidroksilase (TH) adalah umum untuk semua cathecholamines dan kegiatannya secara ketat diatur oleh mekanisme umpan balik ganda. Immunoreactivity TH merupakan penanda berguna neuron DA di daerah otak yang kurang signifikan adrenergik (epinefrin dan norepinefrin) masukan. Lokalisasi TH dalam sel tubuh dan sepanjang akson memungkinkan identifikasi DA perikarya serta DA-ergic proyeksi. DA-ergic akson umumnya dicirikan oleh adanya varises ganda. Jumlah dan diameter ini varises, serta sejauh mana jaminan percabangan bervariasi antara daerah terminal. Persimpangan sinapsis terjadi sambil lalu dengan spesialisasi membran belang-belang. DA disimpan dalam vesikel sinaptik dan dirilis secara Ca2 +-tergantung dan transduksi sinyal diakhiri dengan cepat reuptake dari DA ke terminal oleh transporter DA. DA kemudian diubah menjadi asam

dihydroxyphenylacetic (DOPAC) oleh monoamine oxidase intraneuronal (MAO). Extraneuronally, DA dimetabolisme untuk DOPAC dan homovanillic acid (HVA) oleh aktivitas gabungan dari cathechol-O-metil aminotransferase dan MAO. Peningkatan kadar metabolit mencerminkan neurotransmisi peningkatan DA, dan perubahan DOPAC dan HVA di daerah otak tertentu berkorelasi erat dengan perubahan dalam aliran impuls dalam DA-ergic proyeksi yang sesuai.

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

10

Saat ini, lima reseptor DA (ditunjuk D1-D5) telah ditandai secara struktural dengan penjelasan urutan gen dan urutan asam amino yang sesuai, semua adalah G-protein reseptor digabungkan Secara historis, dua keluarga reseptor DA telah diuraikan berdasarkan efeknya pada siklase (AC) aktivitas adenilat. Aktivasi D1jenis reseptor (D1 dan D5) meningkatkan aktivitas AC melalui Gs-tipe G-protein. Sebaliknya, D2-jenis reseptor [D2 (D2 isoform panjang pendek dan D2), D3, dan D4] AC penurunan aktivitas melalui Gi-tipe G-protein. Sekarang jelas bahwa reseptor DA juga terkait dengan G-protein lain dari Gs dan Gi dan dapat mempengaruhi banyak sistem utusan kedua secara khusus kawasan otak. Selain cAMP meningkat, D1activation meningkatkan omset PI, dan D1receptors telah ditemukan digabungkan ke Go-tipe G-protein dalam sistem tertentu. D2-jenis reseptor telah dilaporkan untuk meningkatkan hidrolisis PI dan juga dapat mengatur fosfolipase A2, Ca2 + intraseluler tingkatan, dan K + arus. Reseptor DA terletak di DA neuron (DA autoreceptors) serta postsynaptically pada berbagai populasi neuron yang berbeda termasuk neuron GABA-ergic, glutamatergic, serotonergik, kolinergik, dan peptidergic . Postsynaptic DA

reseptor terdiri dari semua lima subtipe sedangkan hanya reseptor D2 dan D3 menjadi autoreceptors. Autoreceptors DA ditemukan di, dendrit perikarya dan terminal akson neuron DA. Aktivasi Autoreceptor tonically menghambat transmisi DA dengan mengurangi pelepasan DA, menembakkan bunga, dan sintesis TH di neuron DA. Dibandingkan dengan reseptor D2 postsynaptic, D2autoreceptors memiliki 5 - sampai 10 kali lipat afinitas lebih tinggi untuk DA dan DA tertentu agonis reseptor. Agonis autoreceptor Relatif selektif dan

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

11

antagonis yang tersedia. Pada dosis rendah agonis reseptor DA, aktivasi autoreceptors mendominasi menyebabkan fungsi DA berkurang, sedangkan pada dosis yang lebih tinggi postsynaptic DA reseptor juga diaktifkan, sehingga meningkatkan DA transmisi . Neurotensin dan Dopamin di Otak tengah Badan sel NT di mesencephalon tersebut tidak merata antara A9 dan A10 DA sistem Berbeda dengan sejumlah besar NT-positif sel-sel dalam VTA, sangat sedikit NT-positif sel-sel yang terdeteksi dalam SNC, SNL, dan RRF (terdeteksi NT neuron di SNC yang terletak terutama di aspek medial. Menariknya, PB beberapa neuron ditemukan di SNC yang tidak colocalize. Sebagian besar NTpositif sel-sel di VTA colocalize TH dan cholecystokinin neuropeptida (CCK), namun, NT / DA / CCK neuron hanya mewakili sebagian kecil dari DA-ergic.. Ini NT / DA campuran neuron telah terbukti memproyeksikan ke korteks prefrontal (PFC), entorhinal korteks (ERC), NACC, inti dari basolateral amigdala, dan septum lateral (LS). NT / DA proyeksi tumpang tindih proyeksi

mesocorticolimbic DA dengan pengecualian dari inti pusat amigdala dan inti NACC mana tidak ada proyeksi campuran. E. Efek dari neurotensin pada sekresi hormon hipofisis anterior. Neurotensin ditemukan untuk menurunkan kadar prolaktin plasma pada wanita diovariektomi, laki-laki normal, dan laki-laki di mana kadar prolaktin telah ditinggikan oleh eter atau dengan kombinasi fluoxetine dan 5-

hydroxytryptaphane. Pengaruh prolaktin penurun diblokir oleh alfa-metil-tirosin untuk menghambat sintesis katekolamin dan oleh pemblokir dopamin reseptor spesifik, spiroperidol. Pada wanita diovariektomi, neurotensin juga mampu menekan LH dan hormon pertumbuhan elevating berikut injeksi intraventrikular nya. Injeksi intravena dari prolaktin tinggi peptida tapi itu tidak berpengaruh pada

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

12

pelepasan

hormon-hormon

hipofisis

lainnya. Ketika

hemipituitaries

tikus

diovariektomi diinkubasi secara in vitro, neurotensin meningkat prolaktin dan pelepasan TSH ke dalam medium. Dosis efektif minimal untuk meningkatkan prolaktin dan TSH rilis adalah 50 ng / ml. Pelepasan gonadotropin dan hormon pertumbuhan tidak terpengaruh. Disimpulkan bahwa neurotensin menghambat pelepasan prolaktin oleh SSP, tindakan mungkin hipotalamus, untuk merangsang neuron dopaminergik tuberoinfundibular. Dopamin ini merilis kemudian

menghambat pelepasan prolaktin baik oleh tindakan langsung pada rilis hipofisis atau dari faktor lain prolaktin-menghambat. Selain itu, peptida memiliki aksipelepas prolaktin langsung terhadap hipofisis.Neurotensin dapat menghambat LH dan merangsang hormon pertumbuhan mungkin oleh tindakan hipotalamus karena tidak ada efek pada pelepasan hormon oleh kelenjar hipofisis diinkubasi secara in vitro. Meskipun peptida tidak berpengaruh pada pelepasan TSH berikut injeksi intraventrikular, ia merangsang pelepasan prolaktin oleh kelenjar pituitari diinkubasi secara in vitro. Pentingnya fisiologis hasil ini belum dibentuk, namun kehadiran peptida dalam daerah yang bersangkutan dengan kontrol hipofisis menunjukkan bahwa mungkin memainkan peran fisiologis.

BAB III

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

13

PENUTUP A. Kesimpulan Neurotensin merupakan pemancar peptida 13-residu, berbagi kesamaan yang signifikan dalam 6 C-terminal residu asam amino dengan neuropeptida lain, termasuk neuromedin N (yang berasal dari prekursor yang sama). Ini daerah C-terminal bertanggung jawab atas aktivitas biologis penuh, bagian Nterminal memiliki peran modulatory. Hormon Neurotensin berperan mengatur pengeluaran hormon insulin dan glukagon (berfungsi mengubah gula darah ke bentuk glukagon, simpanan energi dalam otot), Kemungkinan mengatur sekresi hormon luteinizing danprolaktin , dan berinteraksi kuat dengan sistem dopaminergik. Hormon Neurotensin bertindak sebagai usus hormon dan dengan demikian menghambat sekresi asam darilambung dan merangsang kontraksi usus dan sekresi glukagon. B. Saran Diharapkan kepada mahasiswa untuk mengetahui dan mengerti fungsi Neurotensin dan peranannya di dalam tubuh manusia, karena bertindak sebagai usus hormon dan dengan demikian menghambat sekresi asam darilambung dan merangsang kontraksi usus dan sekresi glukagon. Terhadap dosen pembimbing kiranya membimbing mahasiswa, mengarahkan kepada aplikasi pemeriksaan Neurotensin.

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

14

DAFTAR PUSTAKA Bagdade JD. 2007. Seri IPA BIOLOGI SMA.YUDISTIRA, JAKARTA. H. 56-66 GUYTON A. 1994. FISIOLOGI KEDOKTERAN. EDISI KE7. JAKARTA: EGC. BIRD DT, GLASIER AF. 1993. HORMONAL. N ENGLJ MED http://pharmrev.aspetjournals.org/content/53/4/453.full http://en.wikipedia.org/wiki/Neurotensin
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10390649

Neurotensin

Stikes Perdakhi Charitas

15