INSTITUTO PERUANO DE PSICOTERAPIA COGNITIVA CONDUCTUAL

Efectos Mdicos de la Marihuana Sobre el Cerebro

por Karen Steinherz y Thomas Vissing
(Publicado originalmente en 21st Century Science & Technology) (edicin Winter 1997-98, Vol. 10, No. 4)

Nuevas investigaciones sobre la marihuana confirman que daa a la funcin cognitiva. La legalizacin de la droga ampliara esta disfuncin. La marihuana es la droga ilcita ms ampliamente usada en los Estados Unidos, y tiende a ser la primera droga que usan los adolescentes. Se estima de manera conservadora que en los Estados Unidos la fuman semanalmente ms de 5 millones de personas. Aunque la Cannabis sativa, o marihuana, ha sido usada por lo menos durante 4.000 aos, no fue hasta 1964 que los bioqumicos israeles R. Mechoulan y Y. Gaoni aislaron al principal ingrediente psicoactivo de la planta de la marihuana: delta-9 THC, o delta-9-tetra-hydro-cannabinol. Delta-9-THC es la sustancia en la planta que produce el "viaje", la sensacin de intoxicacin que buscan los usuarios. [1] La planta de marihuana contiene ms de 400 compuestos qumicos, de los cuales 60 son cannabinoides compuestos psicoactivos que se extraen de la planta cannabis, o producidos en el organismo despus de la ingestin y metabolizado del cannabis. Aqu analizamos las ramificaciones de los descubrimientos cientficos ms importantes sobre la marihuana y su impacto negativo sobre el cerebro. La marihuana puede provocar tambin dao a los pulmones y al sistema reproductivo, pero esto no ser revisado aqu. Naturalmente, el cerebro es parte de y absolutamente dependiente de el funcionamiento del resto de los rganos del cuerpo, por ejemplo, para su abastecimiento de glucosa y oxgeno. Pero el cerebro tiene a su cargo al cuerpo, es el substrato fsico de la inteligencia, memoria, deseos y emociones. Slo la especie humana puede hacer que su cerebro su inteligencia cambie el mundo a su alrededor para mejor o para peor. El Delta-9-THC se encuentra en la resina ubicada, en su mayor parte, en los brotes florecidos de la planta, con menor cantidad en las hojas, y un mnimo en los tallos fibrosos. Como resultado, la potencia psicoactiva de la preparacin del cannabis vara enormemente, dependiendo de la parte de la planta usada para fabricarlo. La forma ms potente proviene de la resina pura extrada de las hojas y las flores, y se conoce como "hashish". La concentracin de delta-9THC es all de entre el 8% y el 14%. Siguiendo en potencia viene el "ganja", muy comnmente fumada en los Estados Unidos. (A menos de que se especifique expresamente, nos referiremos aqu a la forma de administracin

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del cannabis por medio del humo, excepto, por supuesto, en experimentos sobre animales). El Ganja se hace de material seco de la planta tomado solamente de los brotes no polinizados de las plantas hembra. Se le conoce como "sin semilla" y esta versin de la marihuana contiene una concentracin de THC de entre el 4 al 8%. [2] En Holanda hay variedades de cannabis para la venta con niveles de delta-9THC que promedian el 20%, lo que ha llevado a la preocupacin por la elevada potencia y la psicoactividad resultante. Sigue siendo un rea de mucha controversia si los niveles de potencia de otros pitos de cannabis se han nivelado en los Estados Unidos a fines de los aos 90s, o si estn creciendo hasta los niveles de Holanda, o ms all, y la comunidad cientfica -como tambin la polica- estn rastreando el tema. La Marihuana Hace Blanco en el Cerebro El blanco principal del delta-9 THC, como lo es abusadas, es el cerebro, y en consecuencia concentrado sus esfuerzos en la investigacin compuestos de esta planta en los rganos ms el de todas las drogas los investigadores han de los efectos de los importantes del cuerpo.

El cannabis, como la nicotina, es normalmente inhalado, y por consiguiente tiene rpido acceso al sistema circulatorio. La droga y sus metabolitos son lipoflicos (son solubles en grasa), y as pueden pasar con facilidad a travs de la barrera sangunea del cerebro. Despus de ser metabolizado en los pulmones e hgado a sus metabolitos, el THC se mueve con rapidez a los tejidos ricos en grasa del cuerpo, incluyendo al cerebro. [3] Las sensaciones ms comnmente reportadas por los fumadores bajo la influencia del cannabis son una liberacin del estrs, un relajamiento de las asociaciones, y euforia. [4] Puede ser un euforizante o un excitante, y puede cambiar. Como descubrieron los investigadores, la marihuana es dosisdependiente, con intoxicaciones ms intensas durante las primeras dos o tres horas. La historia psicolgica del paciente, su experiencia con la marihuana, y la ambientacin social juegan un papel importante en la influencia de la marihuana, en correlacin con la complejidad qumica de la droga y una mirada de efectos de la personalidad. A causa de que el THC y sus metabolitos son solubles en grasa, permanecen en los tejidos grasos del cuerpo durante un tiempo prolongado. Ms tarde son liberados otra vez al torrente sanguneo. Existe una substancial variabilidad humana en el metabolismo del cannabis, pero est actualmente probado que los individuos que usan cannabis a diario estn en mayores que los usuarios infrecuentes, a causa de la lenta liberacin del THC. El tiempo necesario para la eliminacin de la mitad de la dosis de THC administrada difiere entre los experimentados y los sin experiencia; los usuarios consuetudinarios acumulan ms THC en sus sistemas. [5]

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Se ha comprobado que el componente delta-9-THC produce muchos dficit cognitivos en, tanto en humanos como en animales. Perjudica al funcionamiento del cerebro, de manera particular en relacin al uso crnico. Numerosas investigaciones han probado que los perjuicios ms pronunciados que ocurren son la reduccin de la memoria de corto plazo, desrdenes de la locomocin, sentido alterado del tiempo, paranoia, fragmentacin del pensamiento, y letargo. [6] Hasta 1988, cuando se descubrieron receptores especficos del cannabis en el cerebro, no estaba claro el modo de accin de los cannabinoides en el cuerpo humano. Haba poca prueba bioqumica o neurolgica para ligar estos tipos de desrdenes del comportamiento con las acciones de mecanismos especficos. No haba disponibles, en ese tiempo, los productos farmacuticos que imitan los efectos del THC, llamados anlogos, para estudiar la kinesis farmacutica de la marihuana. A causa de esta falta de hallazgos concluyentes en las investigaciones, precisamente en esas reas que establecen la adiccin es decir, la capacidad de una droga para crear desrdenes de dependencia y cognicin la marihuana se convirti en materia de mucha controversia pblica. Los medios y el lobby legalizador de la droga etiquetaron a la marihuana como una droga "blanda". Al diferenciarla de los opiceos cocana, alcohol, o las metanfetaminas, que estn categorizadas como drogas "duras" o "adictivas" el lobby legalizador minimiz los riesgos del uso del cannabis. Nuevos Descubrimientos en un Campo Viejo Comenzando en 1988, los investigadores hicieron nuevos descubrimientos en el modo de accin de la marihuana a nivel bioqumico y molecular. Con la ayuda de estos descubrimientos, la investigacin sobre la marihuana est en una fase nueva y exploratoria, y los cientficos estn actualmente rastreando la manera en que el consumo de la marihuana altera especficamente el funcionamiento del hipocampo, la corteza, la glndula pituitaria, y los ganglios basales. Advertimos, sin embargo, que la mayor parte de estas investigaciones, aunque extremadamente tiles, da por supuesta una visin mecanstica del funcionamiento del cerebro. La investigacin sobre la marihuana se remonta al siglo 19. El prominente psiquiatra francs, Jacques-Joseph Moreau, (1804- 1884), es conocido como el padre de la Psicofarmacologa moderna. Fue el primer mdico en realizar trabajo sistemtico con drogas activas en el sistema nervioso central, y en catalogar, analizar, y registrar sus observaciones. Moreau escribi el libro Hashish y Alienacin Mental en 1845, y su trabajo es hoy tan aplicable como entonces. Moreau identific el hecho de que los efectos de la marihuana sobre el cerebro eran muchos y muy sutiles, por consiguiente no siempre visibles a primera vista. Despus de observar los agudos cambios de comportamiento causados por el hashish en algunos de sus pacientes en el famoso Hospital Charenton para enfermos mentales en Francia, escribi: "Si, incuestionablemente hay modificaciones (no me atrevo a usar la palabra lesin) en el rgano que est a cargo de las funciones mentales,

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pero estas modificaciones no son aquellas que uno esperara encontrar. Ellas siempre escaparn las investigaciones de los investigadores que buscan alegados o imaginados cambios estructurales. Uno no debe buscar particulares cambios anormales ya sea en las estructuras anatmica gruesa o histolgica definida del cerebro; sino que uno debe buscar una alteracin de su sensibilidad. Esto es para decir, una actividad irregular, acentuada, disminuida, o distorsionada del mecanismo especfico del que depende la performance de las funciones mentales. [nfasis nuestro]. La actividad distorsionada que describi Moreau son acciones que se originan por los efectos de la marihuana en el sistema nervioso central. El sistema nervioso central humano contiene tres grandes componentes estructurales: El cerebro medio y el tronco cerebral controlan las respuestas autnomas y los movimientos elementales asociados con la sensacin de locomocin, y la copulacin. La corteza la masa de "materia gris" en la parte superior del cerebro de los mamferos, que es substancialmente ms grande entre los primates y otros mamferos se especializa en el procesamiento de informacin compleja. En los humanos, la corteza es la fina capa exterior del cerebro, compuesta por dos hemisferios. La corteza est asociada con el lenguaje verbal, la memoria, y la habilidad necesaria para leer. El sistema exterior, o tercer sistema, consiste de estructuras entre el cerebro medio y la corteza, tal como la amgdala y el hipocampo. En los mamferos, se supone que este sistema est asociado con la aparicin de las emociones y el desarrollo de aprendizaje ms complejo y el comportamiento social. El Cerebro humano pesa tres o cuatro libras (600 gramos a 1 kg) y contiene unas 100.000 millones de neuronas. Estas clulas nerviosas polarizadas reciben seales en extensiones altamente ramificadas de sus cuerpos, llamadas dendritas, y envan la informacin a lo largo de extensiones no ramificadas, llamadas axones.

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Figura 1 LA ARQUITECTURA del CEREBRO Dibujado en (a) estn las posiciones de diferentes partes del cerebro: (1) el cerebelo; (2) el cerebro; (3) los dos lbulos frontales; (4) un rea motor; (5) el rea de Broca, que se relaciona con el habla; (6) los lbulos parietales; (7) las principales reas sensoriales; (8) los lbulos occipitales; y (9) los lbulos temporales. Cubriendo la superficie del cerebro y el cerebelo se encuentra una pequea capa de tejido llamado la corteza, que es conocida comnmente como "materia gris". El cerebro interno est esquematizado en (b): (10) el hipotlamo; y (12) el hipocampo. La cognicin es alterada por el impacto de la marihuana sobre el hipocampo. Fuente: Instituto Nacional de Desrdenes Neurolgicos y Apopleja. Existen una multitud de complejas interacciones fsicas en el cerebro. En la visin convencional que es, como se hizo notar, mecanstica la comunicacin entre las neuronas se consigue por medio de transmisores qumicos liberados en contactos especializados llamados sinapsis. Los transmisores qumicos son llamados neurotransmisores, y procesan los mensajes qumicos que permiten que las clulas se comuniquen; los receptores pueden imaginarse como minsculas puertas en la superficie de las clulas que permiten ingresar a los mensajes. Avances Recientes en la Investigacin

En 1988, William Devane et al., encontraron un receptor cannabinoide especfico en le cerebro de una rata [8] y subsecuentemente se mape la distribucin de este receptor en el cerebro humano. [9] Actualmente est

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generalmente aceptado que el cannabis acta sobre especficos receptores cannabinoides del cerebro. (Muy interesante, los opioides tambin actan a travs de receptores especficos). Los receptores del cannabis se asientan en la membrana celular de las clulas nerviosas. En los humanos, las mayores densidades de receptores se hallaron en los ganglios basales y en la capa molecular del cerebelo, lo que resulta consistente con la interferencia de los cannabinoides en los movimientos. Tambin se encontr una densa vinculacin en partes del hipocampo, y en las circunvoluciones dentadas y capas I y VI de la corteza. Esto ltimo es consistente con los hallazgos de los investigadores, durante aos, que los efectos primarios de la marihuana se daban sobre las facultades cognitivas. En 1990, Lisa Matsuda suministr concluyente evidencia al documentar el dao de la marihuana sobre las facultades cognitivas, despus de clonar un gen para el receptor cannabinoide en el cerebro de una rata que, en colaboracin con M Herkenham, se comprob que era 97% idntico al receptor humano.[10] Resulta muy interesante que el receptor cannabis estaba tambin localizado en el sistema nervioso de los vertebrados inferiores como las gallinas y an las truchas, sugiriendo que el gen debe de haber estado presente muy temprano en la evolucin. La conservacin de este gen implica que el receptor cumple con una funcin biolgica importante en el organismo. Ms tarde se encontr otro receptor, en el bazo, y un tercer receptor se encontr en el tero. [11] Naturalmente, el cerebro de la rata, como el de cualquier otro animal para el caso, no se puede comparar con el cerebro humano. Pero hay muchos efectos, tales como el impacto del cannabis sobre el movimiento, que son ms fciles de evaluar con animales, porque es posible mantener un rgido control sobre las condiciones de laboratorio, dosis e historial del animal. Los investigadores proyectan entonces estos resultados a los humanos, haciendo enormes concesiones cualitativas para la diferencia del cerebro entre las especies. En 1992, se hizo otro descubrimiento crucial, William Devane y Raphaet Mechoulan, trabajando en la Universidad Hebrea en Israel, identificaron con toda precisin una molcula cerebral de existencia natural, la anandamida, que se liga al receptor cannabis y crea un "viaje" similar al de la marihuana. La anandamida es un compuesto derivado de cidos grasos, que tiene propiedades farmacolgicas similares a las del delta-9-THC. Esto indicara que la marihuana fumada opera a travs de un sistema bioqumico especfico que ya existe en el organismo. Si existen receptores para substancias provistas exgenamente, entonces tambin deben de existir las correspondientes substancias relacionadas qumicamente, que ocurren naturalmente en el organismo, y son muy similares. [12] La anandamida es hallada particularmente en el hipocampo, el tlamo, y en las estructuras de la corteza del cerebro. Aunque estos descubrimientos contribuyen a nuestro conocimiento sobre cmo acta el cannabinoide en el cuerpo, tambin hacen surgir algunas nuevas

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preguntas desconcertantes. Por ejemplo, en ratas de laboratorio, la anandamida demostr no tener la misma fuerza en el efecto sobre memoria espacial como lo hace el delta-9-THC. Quiere decir esto que el cannabis naturalmente producido, la anandamida, es diferente al cannabis fumado? Si esto fuese as, por qu? Cul es el propsito de la anandamida? Bajo qu condiciones se libera anandamida? Los cientficos estn actualmente tratando de descubrir la verdadera funcin de este sistema. [13] De seguro que no existe en el organismo para que los humanos puedan fumar marihuana.

Figura 2 NEURONAS Y SUS SISTEMAS DE COMUNICACIN Las neuronas (a) tienen tres partes: (13) el cuerpo de la clula, que contiene al ncleo, donde se fabrican las molculas que necesita la neurona para sobrevivir y funcionar; (14) las dendritas, que se extienden del cuerpo de la clula e intercambian mensajes con otras clulas nerviosas; (15) los axones, a travs de quienes pasan las seales de las dendritas al cuerpo de la clula; (16) una vaina aislante para el axn. Cuando una seal llega al final del axn, estimula pequeos sacos (17), que liberan las substancias qumicas conocidas como neurotransmisores (18), a la sinapsis (19). Estos neurotransmisores cruzan la sinapsis y se ligan a los receptores (20) en una clula vecina. Fuente: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

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Dao

la

Memoria

Reciente

En una til revisin de la literatura cientfica, conducida en 1993 por Miller y Branconnier, se encontr que el dficit cognitivo ms importante que se haba reportado en el uso crnico de la marihuana eran los problemas de memoria. [14] Actualmente los cientficos hace or su voz constantemente acerca de los efectos que tiene fumar marihuana sobre la memoria reciente. Fsicamente, es en el hipocampo donde los investigadores localizan la serie de acciones que convierten a la informacin en memoria de eventos recientes, y quizs, tambin en la memoria a largo plazo o de eventos antiguos y en "compuertas" de informacin para la memoria, como tambin para el codificado de las relaciones espaciales y temporales entre los estmulos. Los cientficos piensan que tienen un largo camino por recorrer antes de que comprendan totalmente al hipocampo. Desde el descubrimiento de la familia de receptores cannabinoides, los investigadores saben que existen grandes cantidades de receptores cannabinoides en esta estructura, como tambin la anandamina. La manera en que la memoria humana "se hace humo" fumando marihuana, por sus efectos a largo plazo sobre el hipocampo, fue descrito grficamente por el Profesor Samuel Deadwyler del Bowman Gray School of Medicine, en Carolina del Norte, en una conferencia de 1995 en el Centro Nacional de Uso de la Marihuana, patrocinada por el Instituto Nacional del Abuso de Drogas. "Es en esta rea, cuando resulta daada, que pone a los pacientes en un estado de literal incapacidad para recordar nueva informacin de apenas algunos minutos y est sin lugar a dudas, crticamente involucrada en el bien conocido dficit de memoria en la enfermedad de Alzheimer. Cuando estos receptores de marihuana en el hipocampo se ven afectados, tienen la capacidad de inhabilitar al hipocampo." "La exposicin de largo plazo a la marihuana tiene una doble consecuencia para la memoria. Primero, la repetida exposicin a la marihuana en los animales, los hace cada vez ms tolerantes a este efecto destructivo de la memoria. Sin embargo, esto significa que el uso continuado de la droga requiere de dosis cada vez mayores antes de alcanzar el estado de euforia o de "viaje". "Por ello, an cuando la memoria no se ve afectada a la misma dosis que antes, ser daada igualmente tanto porque el individuo tomar ms y ms droga para alcanzar el estado original. Lo que esto significa es que el uso crnico provocar efectos permanentes sobre la memoria, ya que el hipocampo ajustar el almacenamiento de memoria para manejar la menor capacidad o volumen de informacin producido por la droga. As, an cuando la droga no est presente, el hipocampo ser alterado y reducido en su capacidad para rendir a su nivel ptimo Esta puede ser la base para los bien conocidos problemas de memoria en los usuarios crnicos de marihuana [nfasis nuestro] [15]

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Deadwyler y sus asociados han estado preocupados, por lo menos durante 10 aos, en obtener informacin ms detallada sobre cmo realmente funciona esta estructura. Deadwyler encontr que el 9-delta-THC suprime selectivamente la actividad elctrica celular del hipocampo en las ratas. Tambin descubri el hecho que las clulas granulares suministran un enlace crtico entre la corteza entorinal y el hipocampo. Otro cientfico, K.A. Campbell, encontr en 1986 que las circunvoluciones dentadas, una zona del hipocampo, sufre la destruccin de su cdigo sensorial por parte del THC. [15] Se visualiza las vas neurales como circuitos elctricos, ya sean paralelos o en serie. Comprender la organizacin del circuito del cannabis en el cerebro y su relacin con otros circuitos del cerebro, no slo podra ayudar a clarificar la funcin del sistema cannabis del organismo, sino que podra proveer de informacin especfica sobre el funcionamiento de la memoria misma en el hipocampo. Ese tipo de investigacin est en marcha. El laboratorio del Dr. Billy Martin en Virginia, por ejemplo, estuvo investigando los efectos del THC durante ms de 20 aos. Recientemente, Martin y Lichtman presentaron datos mostrando que, por ejemplo, los receptores colinrgicos y cannabinoides no estn en la serie de disruptores de la memoria en el hipocampo. [17] La acetilcolina es un neurotransmisor liberado por el sistema colinrgico, que parece dirigir y mantener la atencin. Funciones intelectuales ms elevadas, como la memoria y el aprendizaje, requieren de una atencin controlada. El hecho de que ambos receptores los colinrgicos y los cannabinoides existan en el hipocampo y en otras reas asociadas con la memoria, podra sugerir la posibilidad de que estas dos vas neurales funcionen juntas, pero an no se comprende cmo es que esto sucede. Los cientficos que estudian el cerebro admiten libremente que existe una gran incertidumbre acerca de las operaciones del hipocampo, por ejemplo, la conciencia es posible an con la extirpacin del hipocampo. Pero, como lo hace notar un investigador, una cosa crucial es cierta: Las memorias antiguas y recientes sobreviven a tal lesin "pero la transferencia de la primera a la segunda se hace imposible" [nfasis nuestro]. [18] No importa la manera en que veamos a la funcin de la memoria, resulta obvio que el hombre necesita de su hipocampo. Los nios y los jvenes adultos, en particular, dependen de su memoria reciente, ya que estn aprendiendo y recibiendo de manera constante nueva informacin. Adems, el hipocampo es dependendiente del procesamiento de informacin y aporte de otras reas del cerebro que son afectadas por el fumar cannabis. Por ejemplo, hay muchos receptores cannabinoides en el cerebelo. El cerebelo procesa informacin que est grandemente relacionada con la funcin motora. El lbulo frontal, que procesa las relaciones temporales, tambin tiene receptores cannabinoides. Dada la cantidad de regiones del cerebro que son afectadas, esto significa que, a la postre, todo el cerebro y el cuerpo entero sern afectados.

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Los inconvenientes cognitivos causados por el cannabis no son sin consecuencia. Afectan la conduccin de automviles, pilotear un avin, o emplear una pieza de maquinaria complicada. En tales actividades especializadas, se requiere a cada segundo una atencin constante, recuerdos, mapeo visual inmediato, y una cuenta del tiempo medida en dcimas de segundo. [19] O para tomar un ejemplo ms simple, que hay del joven adulto que trata de aprender a tocar la trompeta? Cmo puede un estudiante que ha fumado demasiada marihuana tener control simultneo sobre los complejos procesos requeridos para ejecutar una pieza de msica memoria, coordinacin de manos y boca, emocin, e interpretacin?

El

sistema

Neuroendocrino

el

Cannabis

Otro aspecto importante del cerebro y efectos a largo plazo del uso crnico del cannabis es su efecto sobre el hipocampo y su sistema hormonal. Los investigadores J.C. Eldridge y P.W. Landfield estn estudiando la relacin entre el sistema de receptores glucocorticoides en el hipocampo, y su conexin con el uso crnico del cannabis. El glucocorticoide es un esteroide que es segregado en momentos de estrs. Ellos escriben: "La administracin crnica del THC indujo cambios degenerativos en las ratas similares al envejecimiento,... y que se asemejaban a los efectos de una exposicin al estrs y elevada segregacin de corticosterona." [20]

Un equipo de investigacin conducido por el Dr. Eliezer Huberman, en el Argonne National Laboratory, ha demostrado que el ingrediente activo de la marihuana, el THC y dems cannabinoides relacionados, impiden la maduracin de las clulas sanguneas, reduciendo de tal manera la capacidad del organismo para combatir las enfermedades. Aqu, Huberman (izquierda)

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examina un mapa de protenas que revela las protenas individuales en la sangre. El trabajo de Eldridge y Landfeld fue realizado antes del descubrimiento de la anandamida, de manera que no se beneficiaron del conocimiento del "cerrojo" del cannabis. A pesar de ello, su trabajo sobre las interacciones de la marihuana con el sistema hormonal del cuerpo es muy til, ya que las hormonas juegan un rol central en la regulacin de la respuesta del cuerpo al estrs, y porque la marihuana es ostensiblemente usada para aliviar situaciones estresantes. La importancia de las hormonas puede verse en los efectos de los cannabinoides sobre la glndula pituitaria y la secrecin de hormonas. La glndula pituitaria segrega ocho diferentes tipos de hormonas que juegan un papel crucial en las regulacin de funciones metablicas y reproductivas en todo el cuerpo. La hormona adrenocorticotropina (ACTH) es liberada en respuesta al estrs. La hormona estimulante de la tiroides (TSH), y la hormona del crecimiento (GH), son importantes en el mantenimiento del metabolismo. Los estudios indican que el uso crnico o agudo de la marihuana pueden muy bien tener efectos sobre el sistema reproductivo y la habilidad del individuo para responder a los diferentes cambios metablicos y al estrs. [21] Algunos investigadores tambin creen que muy poco estrs no es saludable para el cerebro, ya que entonces el cerebro no est en plena marcha.

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Figura 3 VESCULAS DE TRANSPORTE EN LA CLULA La clula es como una ciudad bien organizada: esta ilustracin artstica muestra las varias vesculas de transporte de una clula. Algunas transportan protenas, hechas en el retculo endoplsmico, hasta el aparato de Golgi, que modifica las protenas. Otras transportan protenas y enzimas dentro y fuera de las clulas, o las almacenan. Los cientficos han encontrado que el cannabinoide THC provoca sutiles cambios en los procesos de las clulas. Fuente: Tomo Narashima/Scientific American

Claves

Biofsicas

Actualmente, la mayora de los cientficos estudian la manera en que el cannabis afectan a las clulas por mtodos qumicos y elctricos de examinar las neuronas en el cerebro. En este mtodo de examinacin, los cientficos identifican la manera en que interactan las protenas. Las protenas son una gran familia de molculas biolgicas, que se hacen engarzando aminocidos para formar largas cadenas. Hay muchas clases de protenas; ellas son las "mquinas herramienta" de la clula. Las enzimas, por ejemplo, estn hechas de protenas, como lo son los canales de iones que mueven los iones a travs de las membranas celulares. Es el movimiento de los iones a travs de las membranas celulares lo que se piensa que es el principal mtodo de sealizacin elctrica en el cerebro. Hubo muchos experimentos sobre la comprensin de la electroqumica de la molcula delta-9-THC, y la cintica farmacolgica de las uniones de las clulas en el receptor THC. Tambin, se hizo mucho en las interacciones de las membranas de los no-receptores y el cannabis. [22] Naturalmente, despus de los descubrimientos post-1988 de los receptores cannabinoides, los receptores cannabis y su ligada investigacin sobre la anandamida se convirti en el mtodo de investigacin ms lgico y fructfero. Sin embargo, otra va para examinar la manera en que funcionan las substancias psicoactivas del cannabis -los cannabinoides- es realizar experimentos y mediciones biofsicas, fijndose en las interacciones fsicas entre la droga y la parte de una clula viviente que es su blanco, a una escala microfsica. Este mtodo tiene resultados prometedores para la investigacin de los efectos a medio y largo plazo del cannabis sobre el cerebro y el sistema nervioso. El mtodo biofsico de investigacin hace preguntas diferentes sobre las clulas que las hechas por la va bioqumica. Por ejemplo, hay cambios en el estado fsico de una membrana que se correlaciona con la manera en que las molculas de THC se comportan? Unas pocas palabras sobre la importancia de la membrana. Cada clula est rodeada por una doble capa de lpidos, llamada la bicapa lpida. "Lpido" es el nombre de ciertas molculas orgnicas que tienen un extremo que atrae al

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agua, y otro extremo que atrae a las grasas. Una tpica membrana celular tiene unos 5 nanmetros de espesor, comparado con una dimensin celular de 1 a varios micrmetros de seccin. (Si una clula fuese del tamao de un living room, la membrana celular tendra apenas un par de centmetros de espesor) [23] Tradicionalmente, se puede pensar en una clula como una ciudad bien organizada, que contiene agua y diferentes organelos, incluyendo al ADN, a medida de que la qumica sigue su curso. La clula misma est llena de membranas, porque muchas partes de la clula tienen un marco que la rodea, o bicapa. El ncleo, y el aparato de Golgi, por ejemplo, estn rodeados por una membrana. De tal modo, gran cantidad de procesos biolgicos tienen que interactuar con las membranas. Las fosfocolinas (DPPC) son las principales constituyentes de las membranas biolgicas; otros constituyentes incluyen a los esteroles y al colesterol. Alexandros Makriyannis y colegas, trabajando en la Universidad de Connecticut, en Storrs, han estado haciendo durante cierto tiempo trabajos biofsicos con el cannabis, en colaboracin con otras instituciones. Las membranas sintticas se pueden hacer muy simplemente distribuyendo molculas de lpidos sobre soluciones acuosas. El uso de dichas membranas modelo es extremadamente til, porque es posible hacer preguntas muy simples y tener control sobre las propiedades fsicas. El grupo Makriyannis agreg molculas de THC en diversas concentraciones a las membranas modelo, y luego aplicaron distintas tcnicas espectroscpicas para medir los cambios inducidos por el THC. Otra tcnica que us este grupo es llamada "calorimetra de exploracin diferencial", (differential scanning calorimetry), que hace uso del acoplamiento entre la temperatura y la transicin de fase de una bicapa lpida. Usando distintos anlogos del principal ingrediente activo, el delta-9-THC, mezclado con el modelo de membrana DPPC, el grupo Makriyannis descubri que el estado de gel desapareca; tambin encontraron que el cambio de gel a fluido era diferente cuando se aumentaban los anlogos del THC. [24] Una bicapa lpida tiene la capacidad de cambiar entre distintos tipos de estados fsicos, lo que es importante para los procesos biolgicos en la clula. Es significante que el THC provoque estos cambios, a causa de la dependencia fsica de la estructura de la membrana celular de la actividad biolgica. Tambin apunta a la potencial influencia del THC como un "perturbador", con implicaciones, en ltima instancia, para el cerebro y todo el organismo. Aunque los receptores cannabinoides y la anandamida han sido identificados esto es, existe un especfico sistema bioqumico para que los efectos psicoactivos del cannabis se pongan farmacolgicamente en movimiento este acercamiento biofsico no debera ser abandonado. De acuerdo a Mavromoustakos y Makriyannis, et al., parece que no todos los impactos en el organismo a partir de fumar cannabis estn relacionados con los receptores

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cannabinoides. Como prueba de esto, por ejemplo, los investigadores citan el impacto de los cannabinoides en los sistemas de toma de los neurotransmisores, y sobre las plaquetas sanguneas. [25] Y los investigadores han admitido que los usuarios crnicos de cannabis pueden tener sntomas an en el largo plazo y en un estado de no intoxicacin, mucho tiempo despus de que el cannabis no es ms detectado en sangre o en grasa. [26] Quizs en el futuro, la investigacin sobre las membranas pueda explicar algunos de estos fenmenos. La consideracin dominante aqu es que todo el cerebro y el cuerpo entero dependen uno del otro, y operan en conjunto. No podemos subestimar el impacto, en algn momento del futuro, de sutiles efectos como los que describi Moreau en el siglo 19, que tienen su origen en minsculos cambios microfsicos en el substrato del cerebro. Moreau se refiri una vez a este fenmeno como una "desintegracin molecular" de la personalidad, que es lo que examinaremos a continuacin.

La Marihuana Como un 'Agent Provocateur' de la Personalidad

Hasta ahora hemos visto algunas estructuras individuales del cerebro y luego al nivel microfsico. Poniendo otra vez a la cabeza en la parte superior del cuerpo de la persona, podramos preguntar ahora, cmo funciona realmente la mente de alguien bajo la influencia del cannabis? Y cuales son los signos visibles de esto en el comportamiento de la persona? Jacques-Joseph Moreau (18041884, foto de la derecha), un prominente psiquiatra francs, fue el primer mdico en hacer trabajo sistemtico con drogas activas en el sistema nervioso central, y en catalogar, analizar y registrar sus observaciones. Su libro de 1845, "Hashish y Alienacin Mental" es aplicable el da de hoy. Moreau llam a la marihuana unagent provocateur de la personalidad. El psiquiatra Moreau ensay el cannabis no slo con sus pacientes, sino tambin en s mismo y sus colegas del crculo literario, Le Club des Hachichins. De hecho, Moreau administr dosis que excedan en mucho las que se le permitira usar a cualquier cientfico de ahora. Sin ninguna restriccin por parte del gobierno, Moreau se atrevi a usar hasta 16 gramos Por ello, cuando uno lee los resultados, se tiene que ser

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cuidadoso acerca de las interrelaciones entre las altas dosis de las que l habla, y el estado mental pre-existente de su paciente. A pesar de todo, las observaciones de Moreau siguen siendo relevantes. Como lo hicieron investigadores posteriores, Moreau descubri en sus experimentos durante el siglo 19, que los efectos de la marihuana dependen de la dosis. Si la dosis era lo bastante alta y el uso era crnico, Moreau observ que sus sujetos a menudo enloquecan. Con la administracin de dosis menores, Moreau identific cambios a largo plazo en la personalidad que eran ms sutiles, incluyendo lapsos de atencin acortados, distraccin, y una progresiva prdida de los poderes mentales. Moreau no vio a la progresiva destruccin del poder mental del individuo bajo los efectos crnicos de la marihuana como una adicin simplemente lineal de otro dficit cognitivo ms en un test de desempeo humano. Moreau declar que cualquier individuo bajo los efectos crnicos de la marihuana estaba "mentalmente perturbado", segn escribi, basado en sus observaciones y conocimiento cientfico, que destruyendo la unidad de pensamiento en el individuo, ste estaba mentalmente enfermo, an cuando no pareciese o actuase como un psicpata. Moreau no pensaba que uno poda automtica-mente ver esta transferencia a primera vista durante las etapas iniciales: Tales son todos, o casi todos, los desrdenes fsicos causados por el hashish, desde el ms dbil al ms intenso. Uno puede ver que todos se relacionan con el sistema nervioso. Como ya lo hemos dicho, se desarrollan mucho ms lentamente que la perturbacin mental, y la mente puede ser cambiada profundamente sin afectar al cuerpo. Parece que el factor causante [esto es, la droga] acta directamente sobre las facultades de la mente sin la mediacin de los rganos, como en el caso de enfermedad mental [nfasis nuestro]. Moreau identific cmo la mente es destruida por el fumar marihuana, notablemente a travs de la distraccin: Uno de los primeros efectos mensurables del hashish es el gradual debilitamiento del poder de dirigir pensamientos a voluntad. Nos sentimos lentamente abrumados por ideas extraas sin relacin con el tema sobre el que estamos intentando enfocar nuestra atencin. Estas ideas, que no hemos llamado voluntariamente a nuestra mente, aparecen al azar y se tornan cada vez ms numerosas, vvidas y agudas. Muy pronto, exigen ms atencin y generan asociaciones bizarras y creaciones fantsticas. Si mediante un esfuerzo retomamos la secuencia de nuestras ideas, las que hemos rechazado siguen produciendo un eco en nuestra mente, pero como si estuviesen a una gran distancia, amortiguadas como sueos de una noche inquieta... [E]estas ideas, o ms bien esta serie de ideas, son en realidad sueos, "sueos verdaderos", en un estricto sentido. Uno no puede distinguir entre ellos y los creados por el sueo natural... Uno olvida aquellas cosas que en el momento excitan ms nuestro inters y agita nuestras pasiones, que absorben toda la

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atencin, para soar slo en aquellas que existieron en el pasado." Un poco ms adelante, Moreau resumi este proceso, declarando "La accin del hashish debilita la voluntad el poder mental que gobierna las ideas y las asocia y las conecta entre s". [28] Las observaciones de Moreau encuentran hoy frecuentes corroboraciones. Un completo estudio, "Efectos del Fumar Marihuana en el Desempeo Humano: Una Revisin Crtica", (Effects of Smoked Marijuana on Human Performance: A Critical Review), por los investigadores L.D. Chaitt y J. Pierri en 1992, revis y analiz muchos aos de investigacin sobre la marihuana en los seres humanos. Aadido al bien conocido dficit de la memoria reciente causado por el uso del cannabis, estos investigadores descubrieron que otro resultado informado en los estudios humanos eran las frecuentes intrusiones de la memoria. [29] (Intrusiones de la memoria son los estmulos listados por los sujetos del ensayo, que no estn realmente presentes). Tambin encontraron reportes de efectos significativos en la estimacin del tiempo. Uno de los investigadores que ellos citan, Nadaia Solowij, una cientfica cognitiva de Australia, registr tales intrusiones en la memoria, entre otras observaciones. Ella postul que el uso crnico del cannabis puede ser responsable por ello, al crear cambios de largo plazo a nivel del receptor cannabinoide. [30] Si Moreau estuviese vivo todava, probablemente dira que los individuos de estos estudios tienen un agent provocateur, un trmino acuado por los efectos de la marihuana sobre el sistema nervioso. Lenta y sutilmente, la voluntad de la persona es destruida.

Predisposicin

Psicolgica?

La profesora Ann Pollinger Hass, que trabaja en la City University de New York, estudi durante seis aos a 300 usuarios de marihuana, y encontr que la motivacin para fumar marihuana era que la droga les ayudaba a suprimir un intensa sentimiento de ira. Como ella lo escribe: El uso crnico les permiti a estos jvenes alejarse de conflictos de logros y competencia. Fue usada para alentar expectativas grandiosas, sentimientos de invulnerabilidad, y un sentido de que era posible una mgica transformacin de su vida". [31] Surge entonces la pregunta: refuerza la marihuana una pre-existente falta de autoestima, o infantilismo? Entre los investigadores existe una acalorada discusin acerca de si el uso del cannabis induce la psicosis, o si la persona que usa la droga tiene una predisposicin psicolgica que les llev al uso de ella, en primer lugar. En cualquier caso, como lo hizo notar Moreau, la droga misma puede activar problemas mentales. Sin embargo, esta cuestin de qu es lo que vino primero, si la presin psicolgica o la droga, es usado por el lobby legalizador de la marihuana para negar que la droga es la causa de los problemas en los adolescentes.

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Vivimos en una sociedad donde la cultura popular propagandiza que la marihuana es relativamente inocua. A causa de la ruptura de la familia, la destruccin de las instituciones tradicionales y los valores, y las ordinarias presiones de la adolescencia, los jvenes tienen su atencin dirigida a las drogas como una fcil y placentera manera de escapar de los conflictos, o de cualquier dificultad. La marihuana es, adems, la primera cosecha comercial de los Estados Unidos, de manera que resulta ciertamente fcil de obtener. [33] Dada esta situacin, es una razn ms ara mantener la ilegalidad de esta droga Y qu hay de los hijos de los usuarios de marihuana? El profesor Peter Fried encontr en trabajos preliminares que los nios entre 9 y medio aos y 12 aos de edad sufran de un dficit en lo que los investigadores llaman "funcin ejecutiva", un tipo de inteligencia cognitiva que involucra la planificacin para el presente y el futuro. En este estudio rgidamente controlado, los hijos de 120 madres fumadoras de marihuana fueron evaluados de manera regular desde su nacimiento. Se encontr que estos nios tenan problemas en focalizar la atencin, y se distraan con facilidad. Fried resumi la situacin de las madres como sigue: [H]ay mucha evidencia que sugiere que la marihuana tiene un impacto tremendo en el lbulo prefrontal y el funcionamiento asociado con esa parte del cerebro de los fumadores de marihuana. Adems, el rea prefrontal en los animales es una de las reas del cerebro donde hay una alta concentracin de receptores cannabinoides. [34] Los investigadores estn actualmente trabajando sobre cuestiones tales cmo la transferencia del cannabis a travs de la madre es a travs de la leche durante la lactancia, o travs del fluido placentario durante la gestacin? Cmo es alterado el sistema nervioso del beb en desarrollo cuando la madre fuma? Est la disminuida capacidad de aprendizaje durante la vida adulta basada en la exposicin pre y perinatal al delta-9-THC? Aunque esta investigacin est lejos de ser completada, ciertamente impone interesantes retos para la investigacin de la marihuanacomo tambin preguntas de vida o muerte sobre el abuso de drogas para los embrilogos del desarrollo.

Los

Orgenes

del

Lobby

Legalizador

de

la

Marihuana

Si los descubrimientos del profesor Fried y otros son acertados, la sociedad est enfrentada a la realidad de una incompetencia generacional causada por el fumar marihuana. Una poblacin que tiene una amplia adicin al hashish, an cuando no haya una dispersin de la adicin a la cocana o herona, o al alcohol, es una poblacin incapacitada. En cualquier sociedad donde los nios y jvenes no pueden enfocar su atencin, slo podran desempear trabajos menores o de baja especializacin, tales como servicio de comidas rpidas, o trabajar con un chip de computadora. Pero su "voluntad", esto es, su energa y curiosidad para buscar fuera de su infantilismo, est anulada. Estos

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jvenes adultos no tendrn el inters, o el tiempo de atencin necesario, para desarrollar el bienestar econmico y cultural del pas del que son ciudadanos. Pero este resultado egregio es exactamente lo que motiva al lobby promarihuana que hoy est impulsando su legalizacin. La agenda de los legalizadores est basada en el "Modelo India" un elaborado sistema de impuestos que los Britnicos impusieron a la poblacin de la India en 1895, en el pice de una era donde el Sol nunca se pone en el Imperio Britnico" Una rpida mirada a la historia de cmo el Imperio Britnico us a las drogas para sojuzgar poblaciones enteras, y al mismo tiempo hacer fcil fortuna, deja claro que, mientras los colonialistas queran destruir el desarrollo y el progreso de sus colonias, sus oponentes lucharon para prohibir las drogas psicotrpicas por su deseo de progreso. Los individuos y los pases que lucharon para poner a las drogas fuera de la ley, reconocieron que una nacin no poda tener progreso industrial y social y un uso descontrolado de las drogas al mismo tiempo. El progreso y las drogas son incompatibles En 1883, el Parlamento Britnico comision lo que se transform en un estudio de nueve volmenes sobre el cultivo del camo en la India, entonces colonia Inglesa. El "India Hemp Commission Report", (Informe de la Comisin del Camo de la India") que tom dos aos para ser compilado, era una elaborada justificacin para un extenso sistema de impuestos sobre el camo ("hemp", o marihuana), y la continuada subyugacin de la poblacin "coolie" al instigarle el uso del "ganja". En la misma forma en que el trfico Britnico de opio fue usado en las Guerras del Opio a mediados del siglo 19, para convertir a China en una nacin drogada, incapaz de actuar en su propio inters, la legalizacin del ganja fue un mtodo conveniente para suprimir a la poblacin de la India. El informe de 1883 es ms que historia. Segn los voceros de la Organizacin Nacional para la Reforma de las Leyes Sobre Marihuana (o National Organization for the Reform of Marijuana Laws, conocida como NORML, este Informe de la Comisin del Camo est siendo usado hoy por NORML como modelo para su argumento de legalizacin! Es fcil ver por qu NORML est empujando adelante este informe, si vemos algunos de los muchos testimonios del informe de 1883, tomados de testigos del tiempo pre-marihuana, muchos de ellos dueos de plantaciones y recolectores de impuestos: Mr. Skinner, gerente, Gorga Tea Company, Tezpur, Darrang, India, testigo para el informe: Las castas que ms lo usan son las Yoosoahe de Gaya... los albailes de Calcuta, y de la casta selvtica como los Munhas y Sonthals... No puedo ver ningn dao por el uso de la droga. Todos los que la usan son "coolies" buenos, tranquilos y voluntariosos ... sin efectos deletreos...

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Mr. John Phillips, plantador de t, testigo para el informe: No abogo para ninguna prohibicin del ganja ... De prohibirse, la salud de nuestros "coolies" se vera afectada, su vida sera sacrificada y, por supuesto, el descontento sera la consecuencia Rev. J.P. )ones, un misionero Anglicano en Sylhet, testigo para el informe: He escuchado de hombres que dan unos pocos peniques para comprar ganja para los boteros y otros, cuando se requiere de ellos un poco de trabajo extra" Comisionado en Jefe del Puerto, en Akyar, testigo para el informe: El ganja es trado ahora por la British India Steam Navigation Company. [35]

El prximo informe Britnico en tener un rol importante en el movimiento para la legalizacin de la marihuana es el de la primera comisin oficial en el mundo que explcitamente recomendaba la remocin de penas criminales para la posesin de la marihuana un comit de 1969 del Parlamento Britnico presidido por la Baronesa Brbara Francs Wootton, de Abinger. El llamado Informe del Comit Wootton es el documento fundacional del actual lobby legalizador de la marihuana. Lady Wootton, una ex "Deputy Speaker" de la Casa de los Lores, puede no ser bien conocida, pero durante 60 aos fue una figura clave en la formacin de las polticas sociales que podran transformar a los Estados Unidos (y al mundo) en una versin del Brave New World de Aldous Huxley.

La madre del actual lobby legalizador de la marihuana, Baronesa Brbara Francs Wootton de Abinger. Por casi 60 aos, Lady Wootton fue figura lave en dar forma a polticas sociales del New Age, y su Informe del Wootton Committee es el documento fundacional del actual lobby legalizador de la marihuana.

Los legalizadores de la marihuana propagandizan que la marihuana alivia el dolor y el estrs, y no tiene efectos

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adversos. Lo que no dicen es que, cuando su cerebro se va en humo, usted se transforma en un "coolie" bueno y obediente, en su Brave New World.

El principal ayudante de Wootton dentro del comit, Michael Schofield, un cientfico social de la Cambridge University, emiti una opinin en disenso contra el comit, proponiendo una total legalizacin del cannabis. Ms tarde, se sent en el Panel gobernante de la Campaa para la Legalizacin del Cannabis en Londres. En las mismas palabras de Schofield, "la eleccin es entre una sociedad moral dedicada al progreso industrial, y un nuevo y valiente mundo". Schofield escribe en su libro, The Strange Case of Pot: (El Extrao Caso de la Marihuana) "Ha existido un creciente nfasis en el cultivo de sensibilidades estticas, tibiamente hedonsticas. Esto est en lnea con las actuales tendencias econmicas. Antes de mucho, las horas de trabajo se harn cortas y menos importantes. La vieja tica puritana que glorificaba al trabajo por el trabajo mismo tendr menos sentido, y las actividades de esparcimiento se harn ms importantes... En tal atmsfera, los lmites del placer permisible son extendidos y se alienta la experimentacin. El uso del cannabis para producir nuevas estimulaciones sensoriales es un nuevo desarrollo de esta tica... Por supuesto, no existe tal cosa como una droga recreacional ideal. El cannabis, como cualquier otra droga legal o no, est lejos de dicho ideal... La droga recreacional ideal nos har sentir relajados y felices, y actuar como un lubricante social. Soma, la droga ficticia en el Brave New World de Huxley, daba gran placer de manera inofensiva. No hemos llegado todava a ponernos de acuerdo con la idea de las drogas recreacionales, por lo cual no podemos comenzar a pensar en actitudes sobre las ayudas qumicas para el placer. Hasta que no hayamos desarrollado una filosofa social, somos incapaces de hacer juicios inteligentes acerca de su uso y abuso. Hoy, el Nuevo y Valiente Mundo est aqu. Un creciente nmero de jvenes, y sus padres, que eran los "nios de las flores" de los aos 60s, sufren el efecto de las drogas, mientras que el lobby pro-marihuana y sus partidarios polticos y financieros tratan de idear ms usos de "drogas blandas" como mtodo de controlar a los "coolies" de los siglos 20 y 21. La coherencia de la actual campaa de legalizacin con la motivacin detrs de las pasadas Guerras del Opio Britnico y el Impuesto del Camo, no se ha perdido totalmente en el pblico pensante. Por ejemplo, recientemente un editorial de opinin en el peridico del estado de Hessen, Alemania, escrito por la Dra. Jacqueline Kempfer, atac al gobierno Social Demcrata del estado de SchleswigHolstein, del norte de Alemania, por su plan de vender marihuana en los mostradores de las farmacias. [37] Kempfer atac tanto al Partido Verde, antiindustria y al Partido Social Demcrata de Alemania por eliminar a la energa nuclear en sus estados, disminuyendo de tal manera el nivel de vida y creando

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desempleo. Luego acus que la Ministro Social de Salud y Trabajo, Heide Moser estaba abusando de su posicin como Ministro de Salud al liderar la llamada "iniciativa Hash", declarando: "Quizs el experimento hash es... la solucin para nuestros actuales problemas. Cuando estemos llenos de droga, el desempleo parece menor, la Euro moneda diseada por el Tratado de Maastricht de la Unin Europea para remplazar al Marco alemn parece ms valioso, nuestras pensiones parecen seguras, y los impuestos parecen ser menores. El reto mundial es si esos ciudadanos cuyos cerebros no se hicieron humo de marihuana, lucharn para derrotar a NORML, a Georg Soros, el especulador financiero de NORML, y las dems organizaciones e individuos que estn publicitando la legalizacin de la "blanda" marihuana para los "coolies" del siglo 21.

Karen Steinherz, miembro de la asociacin poltica de Lyndon LaRouche en Alemania, escribe sobre el abuso de drogas y temas de la contracultura. Thomas Vissing tiene un diploma de M.Sc. en Ingeniera de la Universidad Tcnica de Dinamarca, y est haciendo investigacin sobre la fsica de las membranas. Notas y Referencias 1. Y. Gaoni and R. Mechoulam, 1964. "Isolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of Hashish", Journal of the American Chemical Sociely, Vol. 86, pp. 1646-1647. 2. Richard M. Restak, 1994. Receptors (New York: Bantam Books). 3. S.A. Deadwyler, R.E. Hapson, B.A. Bennett, S. Wang, et al., l993. "Effects of Cannabinoids and Nicotine on Central Nervous System Neurons". En S.G. Korenman y J.D. Barchas (Eds.), Biological Basis of Substance Abuse (Oxford: Oxford University Press), pp.201-219. ESte es un excelente libro de referencia, editado y escrito en parte por uno de los exploradores del receptor cannabis. 4. L.E. Hollister, 1986. "Health Aspects of Cannabis," Pharmacological Reviews, Vol. 38, pp. 1-20. 5. W. Hall, N. Solowij, y J. Lemon, 1994. The Health and Psychological Consequences of Cannabis Use (Sydney, Australia: The Australian Task Force on Cannabis). Este documento de 20 pginas es la ms completa revisin de los trabajos sobre cannabis, a escala mundial. Escrito tanto para una audiencia cientfica como general, es al mismo tiempo extremadamente rigurosa y justa. (Traducido al espaol por Eduardo Ferreyra, est disponible en este sitio de la web haciendo click sobre el link de ms arriba) 6. I.B. Adams and B. Martin, 1996. "Cannabis: Pharmacology and Toxicology in Animals and Humans," Addiction, Vol. 91, No. 11,

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pp. 1585-1614. Lea esto para tener una comprensin de cmo los avances en el campo de la farmacologa de los cannabinoides han contribuido a la comprensin de la operacin de los cannabinoides en el cuerpo humano. Ver adems : Academie des Sciences, Institut de France, Report No. 39, Abril 1997, Aspects Moleculaires, Cellulaires et Physiologiques des Effects du Cannabis. Esto contiene actualizaciones sobre una valiosa droga llamada SR141716, desarrollada por Sanofi Researche en Francia. SR141716A es descrita como antagonista porque se liga al receptor de la marihuana, pero no produce efectos propios y bloquea los efectos del THC Por consiguiente, es til en muchos experimentos sobre el funcionamiento de la marihuana en animales y humanos. Hay una til seccin de conclusiones (en Ingls y Francs), que es altamente optimista al dar sugerencias sobre hacia donde debera encaminarse la investigacin en el futuro, vistos los nuevos desarrollos en farmacologa. 7. Jacques-Joseph Moreau, 1973. "Hashish and Mental lllness". Eds. Helene Peters y Gabriel G. Nahas. (New York: Raven Press). Selecciones del trabajo de Moreau en el siglo 19. 8. W A. Devane, F.A. Dysarz, M.R. Johnson, L.S. Melvin, and A. Hoiwett, 1988. Determination and Characterization of a Cannabinoid Receptor in Rat Brain," Molecular Pharmacology, Vol. 34, pp. 605-613. 9. M Herkenham, 1992. "Cannabinoid Receptor Localization in Brain: Relationship to Motor and Reward Systems," Annals of the New York Academy of Sciences. P.W. Kalivas and H.H. Samson, Eds. The Neurobiology of Drug and Alcohol Addiction, pp. 19-32. 10.L.A. Matsuda, T.l. Bonner, y S.J. Lolait, 1990. Structure of a Cannabinoid Receptor and Functional Expression of the Cloned DNA, Nature, Vol. 346, pp. 561-564. Para la clonacin humana del receptor, ver tambin: C.M. Gerard, C. Mollereau, G. Vassart, and M. Parmentier, 1991. "Molecular Cloning of a Human. Cannabinoid Receptor Which Is Also Expressed in Testes." Biochemistry Joumal, Vol. 279, pp. 129-134. Una historia interesante sobre estos descubrimientos importantes es provista por Richard M. Restak, 1994. Receptors, pp.183-201 (New York: Bantam Books). 11.J. Travis, 1997. Uterus Makes a Marijuanalike Compound, Science News, Vol. 151, p. 236 (April). 12.L.H. Schreiber, 1995. Cannabisforschung Der aktuelle Stand der Dinge Oder: Anandamid, ein Korpereigenes Haschisch, Kriminalistik, Vol. 12, pp.803-806. Schreiber da aqu un completo tratamiento de las implicaciones mdicas del descubrimiento de la anandamina para las actividades de clulas y membranas en humanos. 13.D. Pate, 1994. Entrevista: Prof. Dr. Raphael Mechoulam, el descubridor del THC, Joumal of the International Hemp Association, Vol. 1, No. 1, pp. 21- 24. Mechoulam est en la

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Hebrew University en Jerusaln, y actualmente est en el Panel Asesor de la International Hemp Association. 14.L.L. Miller and R.J. Branconnier, 1983. Cannabis Effects in Memory and the Cholinergic Limbic System. Psychological Bulletin, Vol. 93, No. 39, pp. 441-456. 15.NIDA, 1996. Conferencia Nacional en Uso de la Marihuana: Prevencin, Tratamiento, e Investigacin, (Washington, D.C.: National Institutes of Health, Publicacin No. 96-4106), pp. 6263. 16.K.A. Campbell, T.C. Foster, R.E. Hampson, y S.A. Deadwyler, 1986. Effects of 9-tetrahydrocannabinol on Sensory-evoked Discharges of Granule Cells in the Dentate Gyrus of Behaving Rats, Journal of Pharmacol. Exp. Ther. Vol. 239, pp. 941-945. 17.A. Lichtman and B.R. Martin, 1996. 9-Tetrahydrocannabinol Impairs Spatial Memory through a Cannabinoid Receptor Mechanism, Psychopharmacology, Vol. 126, pp. 125-131. 18.T. Cotterill, 1995. On the Unity of Conscious Experience, Journal of Consciousness Studies, Vol. 2. No. 4, pp. 307-308. 19.P. Schmidt, et al., 1995. Cannabiskonsum und Fahrtuechtigkeit, Kriminalistik, Vol. 41, p. 246. 20.J.C. Eldridge and P.W. Landfield, 1992. CannabinoidGlucocorticoid Interactions in the Hippocampal Region of the Brain, en L. Murphy y A. Bartke, Eds. Marijuana/Cannabinoids: Neurobiology and Neurophysiology, pp. 93-119 (Boca Raton, Fla.: CRC Press). 21.See Note 20. 22.C.J. Hillard, A.S. Bloom, y M.D. Houslay, 1986. Biochem. Pharmacol., Vol. 35, pp. 2797-2803. Ver tambin, J.C. Gilbert, R.G. Pertwee, y M.G. Wyllie, 1977. British Journal Pharmacol., Vol. 59, pp.599-601. Tambin B.R. Martin, 1986. Cellular Effects of Cannabinoids, Pharmacological Reviews, Vol. 38, pp. 45-74. 23.Thomas Vissing, 1997. Interaction of Cannabis with Lipids in Cell Membranes. Estudio para Discusin, no publicado. Copenhagen. 24.T. Mavromoustakos, E. Theodoropoulou, y A. Makriyannis, et al., 1996. Studies on the Thermotropic Effects of Cannabinoids on Phos-phatidylcholine Bilayers Using Differential Scanning Calorimetry and Small Angle X-ray Diffraction, Biochimica et Biophysica Acta, Vol. 1281, pp. 235-244. 25.Ver Nota 24, pp. 235-244. 26.Ver Nota 5, p. 36, and Note 15, pp. 22-23. 27.Ver Nota 7, pp. 26-27. 28.Ver Nota 7, pp. 32-33. 29.L.D. Chaitt y J. Pierri, 1992. Effects of Smoked Marijuana on Human Performance: A Critical Review. En L. Murphy y A. Bartke, Eds. Marijuana/Cannabinoids: Neurobiology and Neurophysiology, pp. 387-423 (Boca Raton, Fla.: CRC Press). 30.Ver Nota 5, p. 137. 31.Ver Nota 15, p. 39.

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32.D.C. Mather, y A.H. Ghodse, 1992. Cannabis and Psychotic lllness, British Journal of Psychiatry, Vol. 161, pp. 648-653. Esta es una excelente discusin sobre la controversia sobre el cannabis y la aparicin de enfermedad mental 33.V. Rush y J. Fredman, A $150 Billion Chunk of Dope, Inc., Production, Executive Intelligence Review, July 26, 1996, pp. 19-25. 34.Ver Nota 15, pp. 26-27. 35.K. Steinherz, 1981. Why British Aristocrats Invented 'Decrim,' War on Drugs, Vol. 2, No. 3, pp. 29-49. 36.Ibid. 37.J. Kempfer, 1997. Hashmich, Blitz Tip (Feb.). los antecedentes de esto estn ampliamente discutidos en P. Raschke y J. Kalke, 1997. Cannabis in Apotheken Kontrollierte Abgabe als Heroinpraevention (Freiburg im Breisgau: Lambertus Verlag). Ver tambin, U.K. Kelsch, I997. Strategische Bedeutung der Drogenpolitik-Risikopotential Rot-Gruen, Magazin fuer die Polizei, No. 255-256, p. 21.

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