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Universidad Nacional
Pedro Ruiz Gallo
Medicina Humana

INTERACCIONES ENTRE FRMACOS

Docente:
Ulco Anhuamn, Felipe

Alumnos:
Abramonte Polar, Carlos.
Alarcn Alarcn, Edwin.
Alas Rojas, Sandra.
Alcntara Vsquez, James.
Arbildo Muoz, Manuel.
Ayasta Secln, Omar.
Barturn Mondragn, Luciana.
Bautista Espinoza, Segundo.


FMH
2010-I
INTERACCIONES ENTRE FRMACOS


INTRODUCCIN:

Cuando dos frmacos se administran simultneamente pueden sugerir alteraciones
pronunciales en los efectos de ambos.
Estas interacciones aumentan el efecto que tiene el frmaco hasta el grado de
producir efectos adversos, o bien inhiben el efecto y privan al paciente del beneficio
teraputico. Siempre que surgen respuestas inesperadas a los frmacos es necesario
tomar en consideracin las interacciones farmacolgicas.
El gran nmero de interacciones farmacolgicas desafa la memoria, pero si conocen
sus mecanismos se tendr una estructura conceptual para prevenirlas.
Las interacciones farmacolgicas puede ser farmacocinticas (esto es, la afluencia del
frmaco hasta su sitio de accin es modificada por un segundo frmaco), estas
propiedades determinan el grupo en el cual se clasifica el frmaco, y a menudo son el
factor principal para decidir si el grupo constituye una terapia adecuada para un
sntoma o enfermedad especficos, o farmacodinmicas (esto es, la respuesta del
blanco farmacolgico es modificada por un segundo frmaco), estos procesos dirigen
la absorcin, distribucin y eliminacin de un frmaco especfico en el paciente, por
ejemplo uno con disfuncin renal.










INTERACCIN
I. DEFINICIN
Se conoce como interaccin de frmacos a la modificacin del efecto de un frmaco por la accin
de otro cuando se administran conjuntamente.
Las interacciones farmacolgicas ocurren cuando hay 2 o ms frmacos presentes en el organismo
y uno de ellos aumenta o disminuye la accin del otro. Entre ellos se produce una accin.
Las interacciones farmacolgicas se pueden dar y clnicamente slo son aceptables cuando son
frmacos que se administran con objetivos diferentes.
La OMS no autoriza que se den diferentes frmacos para un mismo tratamiento. Hay excepciones,
ejemplo: tuberculosis, infecciones por grmenes mltiples, SIDA...
Las interacciones farmacolgicas en un mismo objetivo se deberan tratar poco. Se pude tratar con
un antiinflamatorio y con un antibacterianos de forma diferente. Ej: meningitis bacteriana, porque
se incrementa la permeabilidad y los vasos pueden dejar pasar los frmacos.
Se han de conocer las interacciones farmacolgicas porque pueden ser positivas o negativas. La
interaccin puede ser directa o indirecta.
Las interacciones farmacocinticas tienen que ver con un aumento o disminucin de la
concentracin del frmaco en el organismo (en el lugar de accin).
Las interacciones farmacodinmicas tienen que ver con el aumento o disminucin de la accin
farmacolgica y, por lo tanto, de la respuesta y efecto farmacolgico. Estn relacionadas con el
proceso de la accin farmacolgica.
II. TIPOS DE INTERACCIONES ENTRE FRMACOS
III.1 INTERACCIONES FARMACODINMICAS
En las interacciones farmacodinmicas toma relevancia la modificacin de la respuesta del
organismo ante la llegada del frmaco. Son extraordinariamente difciles de clasificar dada la gran
variedad de mecanismos de accin que existen y a que muchos frmacos pueden ejercer su efecto
a travs de varios mecanismos de accin. Esta gran diversidad conduce tambin a que su
desconocimiento, salvo los casos muy claros, es importante. Existe la sospecha muy fundada de
que se desconocen muchas ms interacciones de este tipo que las que se conocen.
Como ya se dijo, la mayor parte de los frmacos debe fijarse a un receptor para producir su efecto.
No obstante, a nivel molecular, tal fijacin es solo el primer paso de lo que a menudo constituye
una secuencia compleja.
Las interacciones farmacodinmicas se pueden producir:
1. Sobre receptores farmacolgicos: Las interacciones sobre el receptor son las ms claras
de definir, pero tambin las menos frecuentes. Desde el punto de vista farmacodinmico, dos
frmacos pueden considerarse:
Homodinmicos, si actan sobre el mismo receptor. A su vez, pueden ser:
- Agonistas totales o puros, cuando se unen al locus principal del receptor
consiguiendo un efecto similar al del frmaco principal. Por ejemplo, los inhibidores de la
acetilcolinesterasa, al disminuir la inactivacin de la acetilcolina endgena, producen efectos
colinrgicos muy similares a las acciones de las molculas colinoceptoras, aun cuando los
inhibidores de colinestarasa no se unan a los receptores colinrgicos, o slo lo hagan de manera
fortuita.
- Agonistas parciales si, al enlazarse en un locus secundario del receptor,
tienen el mismo efecto que el frmaco principal, pero con una intensidad ms baja, no producen
el mismo efecto de los agonistas puros o totales .Por ejemplo, el pindolol, un receptor
adrenrgico, agonista parcial, puede actuar ala vez como un agonista (si el agonista total no est
presente) o como un antagonista (si un agonista total como el isoproterenol est presente).

- Antagonistas, si se enlazan directamente sobre el locus principal del
receptor pero su efecto es contrario al del frmaco principal. A su vez, pueden ser:
1. Antagonistas competitivos, si compiten con el frmaco principal
por ocupar el receptor. La cantidad de antagonista o de frmaco principal que nos encontremos
unida al receptor depender de las concentraciones de cada uno de ellos en el plasma. Por
ejemplo, el propanolol constituye un buen ejemplo: cuando este antagonista competitivo de los
receptores adrenrgicos se administra en dosis suficientes para bloquear el efecto de las
concentraciones basales del neurotransmisor norepinefrina, disminuye la frecuencia cardiaca en
reposo. Sin embargo, el aumento de la liberacin de la norepinefrina y epinefrina que ocurre en el
ejercicio, cambios de postura o estrs puede, bastar para vencer el antagonismo competitivo del
propanolol e incrementar la frecuencia cardiaca.
2. Antagonistas no competitivos, cuando el antagonista se une al
receptor de forma irreversible, y no se desprende de l hasta que no es inutilizado. En un principio
la cantidad de antagonista y agonista que se unen al receptor depender de las concentraciones,
pero como el frmaco principal se suelta del receptor por la presencia del antagonista y ste no lo
hace por mucha cantidad de frmaco principal que exista, terminan todos los receptores ocupados
por el antagonista. Por ejemplo, la fenoxibenzamina, un antagonista irreversible de receptores
adrenrgicos, se emplea para controlar la hipertensin causada por las catecolaminas liberadas
por feocromocitonas, tumores de la mdula suprarrenal.si la administracin de fenoxibenzamina
hace descender la presin arterial, semantendr el bloqueo aun cuando el tumor libere
peridicamente cantidades considerables de catecolamina.

Heterodinmicos, si actan sobre distintos receptores.
2. Sobre los mecanismos de transduccin de la seal: es decir, sobre los procesos
moleculares que se ponen en marcha tras la interaccin del frmaco con el receptor. Por ejemplo,
se conoce que la hipoglucemia produce en el organismo una descarga de catecolaminas, la cual
por una parte pone en marcha mecanismos de compensacin para aumentar la cantidad de
glucosa en sangre, y por otra origina una serie de sntomas que el sujeto puede reconocer y le
permite actuar en consecuencia (tomando azcares). En el supuesto de que un paciente tome un
frmaco como la insulina que sirve para disminuir la glucemia y a la vez tome otro frmaco como
algunos beta bloqueantes por una patologa cardaca, los beta bloqueantes ejercen su accin
bloqueando receptores de adrenalina, lo que hace que no se produzca la reaccin originada por
las catecolaminas en el caso de que se presente una hipoglucemia. Por tanto, no se adoptan
mecanismos correctores del proceso y el riesgo de una reaccin grave se eleva mucho con la toma
coincidente de ambos frmacos.
3. Sobre sistemas fisiolgicos antagnicos: Supngase un frmaco A que ejerce su efecto
sobre un rgano determinado. Este efecto se sabe que aumenta cuando hay mayor cantidad de
una sustancia fisiolgica S en el organismo. Supngase, tambin, un frmaco B que actuando
sobre otro rgano aumenta la cantidad de esa sustancia S. Si se toman los dos frmacos de forma
simultnea, el A podr originar una reaccin adversa por el aumento del efecto originado
indirectamente por el frmaco B. Un ejemplo concreto sera el uso concomitante de digoxina y
furosemida. El primero acta sobre las fibras cardacas, pero su efecto se ve aumentado si hay
poca cantidad de K (potasio) en el plasma. La furosemida es un diurtico, que disminuye la tensin
arterial, pero que favorece la prdida de K
+
. Esto puede llevar a una hipopotasemia y como
consecuencia a una mayor toxicidad de la digoxina.





III.2 INTERACCIONES FARMACOCINTICAS
Las interacciones farmacocinticas son las que se producen sobre uno o varios de los procesos
cinticos de: absorcin, distribucin, metabolizacin o eliminacin.
Con este tipo de interacciones lo que sucede en ltimo trmino es que se modifica la cantidad del
frmaco que llega a ponerse en situacin de actuar sobre el receptor. Cuando la cantidad de uno
de los frmacos implicados en la interaccin, que alcanza el receptor aumente se producir una
interaccin de sinergia y cuando suceda lo contrario una interaccin de antagonismo.
Describiremos los diferentes tipos de interacciones farmacocinticas distribuyndolas segn el
tipo de proceso que modifican.
Interacciones de absorcin
Las interacciones de absorcin pueden tener dos tipos de consecuencias:

a) Modificacin de la cantidad del frmaco que se absorbe. Puede ser aumentndola sobre lo que
sucede en circunstancias normales, lo que equivaldra a un incremento de la dosis o reducindola
lo que sera igual que el haber realizado una disminucin de la dosis administrada.

b) Modificacin de la velocidad de absorcin. Si la velocidad de absorcin disminuye la
consecuencia ms inmediata es que se retrasa la aparicin del efecto o que el frmaco funcione
como si se hubiera administrado en una formulacin de liberacin retardada y se prolongue la
duracin del efecto. Tambin puede ocurrir que el frmaco no llegue a alcanzar en plasma la
concentracin suficiente como para producir su efecto ya que los procesos de metabolizacin o
eliminacin pueden ser lo suficientemente rpidos como para ir eliminando prcticamente todo el
frmaco que se est absorbiendo y as aunque puedan aumentar algo las concentraciones
plasmticas nunca llegan a ser lo suficientemente elevadas como para alcanzar el nivel de eficacia.
Es posible que la interaccin produzca los dos efectos al mismo tiempo, es decir modificar la
cantidad y la velocidad de la absorcin.
Las interacciones de absorcin ms frecuentes son las que se producen en el aparato digestivo.

La cantidad de frmaco que se absorbe a travs de la mucosa del aparato digestivo depende
fundamentalmente de la cantidad de frmaco que se encuentra en forma no ionizada porque se
produce, para la inmensa mayora de los frmacos, a travs de un proceso de difusin pasiva. Por
tanto, el pH del medio donde se produzca la absorcin juega un papel importante y sus
modificaciones inducidas por la administracin de otro frmaco concomitante se traducen en una
alteracin de la cantidad de frmaco absorbida. Tambin depende del pH la solubilidad de los
frmacos que es otro de los factores que influyen en la absorcin. Un ejemplo en este sentido es
que todos los frmacos que reducen la acidez gstrica dan lugar a una reduccin en la absorcin
de ketoconazol que se solubiliza peor en un medio menos cido.
La velocidad de vaciamiento gstrico o de la motilidad intestinal influye en otro aspecto
fundamental de la absorcin que es el tiempo que el frmaco permanece en contacto con la
mucosa donde se produce la absorcin. Por lo tanto, las modificaciones inducidas dependern de
donde se produzca la absorcin de cada frmaco.
Los frmacos procinticos, como la metoclopramida, aceleran el vaciamiento gstrico de forma
que los frmacos que son absorbidos en el intestino, lo harn antes reduciendo as su tiempo de
latencia y aumentando sus efectos ya que de esta manera alcanzan concentraciones plasmticas
ms elevadas. No se modifica la cantidad absorbida.
Los anticolinrgicos o los frmacos que tienen efecto anticolinrgico, que son muchos, reducen la
motilidad gstrica y la motilidad intestinal al igual que los opioides. Esto hace que los frmacos
estn ms tiempo en contacto con la mucosa intestinal y si se absorben a este nivel, se puede
incrementar considerablemente la cantidad que se absorbe.
Algunas sales de metales di y trivalentes (calcio, magnesio, aluminio, etc.) pueden formar
complejos difcilmente solubles con otros frmacos (tetraciclinas, quinolonas) que son
prcticamente inabsorbibles y por lo tanto reducen tanto su absorcin que los convierten en
teraputicamente ineficaces. Otro ejemplo muy claro son las resinas de intercambio inico que no
solamente bloquean la absorcin de cidos biliares, a travs de la que ejercen su efecto
teraputico, sino que tambin bloquean otras muchas sustancias algunas de ellas de margen
teraputico muy estrecho como es el caso de la digoxina y la warfarina.
Otra fuente de interacciones en el proceso de absorcin que se lleva a cabo en el aparato digestivo
son los alimentos. La administracin conjunta de frmacos y alimentos puede dar lugar a
modificaciones significativas en la tasa de absorcin. La mayor parte de las veces se produce una
disminucin de la fraccin absorbida pero tambin puede producirse lo contrario. Por ejemplo los
alimentos ricos en grasas pueden incrementar considerablemente la absorcin de medicamentos
lipfilos. La administracin conjunta de alimentos ricos en calcio, como la leche, puede dar lugar a
la formacin de quelantes con algunos frmacos, como las tetraciclinas y reducir de una manera
clnicamente significativa su absorcin.
Algunos antibiticos pueden modificar la flora intestinal de manera que se reduzca sensiblemente
la absorcin de otros frmacos como las sales de hierro, etc.


Interacciones de distribucin
Son fundamentalmente las interacciones en la fijacin de frmacos a las protenas plasmticas.

El nmero de puntos de unin de los frmacos a las protenas plasmticas es limitado y la propia
naturaleza de esta unin hace que frmacos distintos compartan los mismos sitios de fijacin y
puedan competir por ellos. Como consecuencia de ello un frmaco puede ser desplazado de sus
puntos de fijacin por otro que tenga mayor afinidad o consiga una concentracin mayor.
La consecuencia inmediata es el incremento de la fraccin libre del primero con el consiguiente
aumento de su efecto farmacolgico.
Como es lgico cuanto mayor sea la fijacin del frmaco a las protenas plasmticas mayor
trascendencia tiene la interaccin porque proporcionalmente se incrementa ms la fraccin libre.
De hecho este tipo de interacciones tiene importancia solamente para los frmacos que tienen
ms de un 90 por ciento de fijacin proteica y adems tienen un volumen de distribucin
pequeo.
El problema es que algunos de estos frmacos tienen un margen teraputico estrecho y el
incremento brusco de su fraccin libre puede tener consecuencias clnicas. Por ejemplo, la
warfarina se une a las protenas plasmticas en un 99 por ciento y por lo tanto su fraccin libre es
el uno por ciento, si otro frmaco produce un desplazamiento de nicamente el tres por ciento de
la fraccin fijada, la concentracin de la fraccin libre pasa a ser del cuatro por ciento; es decir, se
multiplica por cuatro. No hace falta insistir mucho sobre las repercusiones que puede tener
multiplicar por cuatro el efecto de un anticoagulante.
Algo muy similar pasa con la tolbutamida que tiene una fijacin del 96 por ciento o con la fenitona
cuya fijacin a las protenas es del 90 por ciento.
Este tipo de interaccin puede producirse tambin por desplazamientos debidos a sustancias
endgenas como es el caso de algunos cidos grasos libres que pueden desplazar al diazepam de
su fijacin a la albmina incrementando as su efecto ansioltico.

Interacciones de metabolizacin
Las interacciones de metabolizacin tienen lugar fundamentalmente en los sistemas enzimticos
localizados en el hgado que como ya se ha sealado es el rgano ms importante en la
transformacin qumica de los frmacos aunque esta pueda tener lugar tambin en otros rganos.

El conjunto de las isoformas del citocromo P-450 (CYP) es el que desempea un papel
preponderante en la metabolizacin de los frmacos y por ello la mayor parte de las interacciones
se producen por interferencias en su funcionamiento.
Una de las interacciones de metabolizacin se produce cuando dos o ms frmacos utilizan la
misma va de metabolizacin. Cuando esta va es saturable puede producirse un aumento de la
concentracin plasmtica de uno de los dos frmacos por qu no puede ser metabolizado en el
tiempo que es habitual. El aumento de las concentraciones plasmticas puede acompaarse de un
incremento del efecto o de manifestaciones txicas si su concentracin supera el lmite
teraputico.

Sin embargo, los dos tipos ms frecuentes de interaccin metablica son los de induccin e
inhibicin enzimtica.
La interaccin de induccin enzimtica se produce cuando uno de los frmacos incrementa la
actividad enzimtica, generalmente, porque se produce in incremento de la sntesis de la enzima
responsable del metabolismo del otro frmaco. Esta estimulacin incrementa el aclaramiento del
frmaco cuya metabolizacin ha sido inducida y por consiguiente reduce sus concentraciones
plasmticas y su vida media de eliminacin. Por lo general la duracin del proceso de induccin
est relacionada con la vida media de eliminacin del frmaco inductor. Por ejemplo, la induccin
se prolonga durante ms tiempo con inductores como el fenobarbital que tiene una vida media de
eliminacin larga y es ms corta con rifampicina que tiene una eliminacin mucho ms rpida.
Las consecuencias clnicas de la induccin enzimtica pueden ser de dos tipos. Por un lado la
duracin del efecto del frmaco inducido, si es que alcanza las concentraciones suficientes como
para producir efectos, es ms corta lo que obliga a replantearse el esquema posolgico. Por otro
lado la produccin de metabolitos es ms rpida lo que puede llevar a la saturacin del sistema
encargado de su eliminacin y por lo tanto a su acumulacin en plasma, que puede llegar a
alcanzar concentraciones txicas.
Hay muchas sustancias y frmacos que son inductores del metabolismo. Entre los ms conocidos
figuran los siguientes: alcohol, sustancias producidas por la combustin de los cigarrillos,
barbitricos, carbamazepina, ciprofloxacino, clofibrato, corticoides, isoniazida, fenilbutazona,
fenitona, primidona, rifampicina, ritonavir y teofilina. La utilizacin de cualquiera de estas
sustancias en un tratamiento combinado obliga a, por lo menos, plantearse la posibilidad de que
pueda producirse una induccin metablica del frmaco asociado.

Actualmente tambin conocemos, de algunas interacciones, las isoformas del CYP que estn
implicadas en la induccin de metabolizacin.
Las interacciones de inhibicin enzimtica tienen un signo completamente contrario a las de
induccin. Cuando se produce una interaccin por inhibicin disminuye el aclaramiento del
frmaco cuya metabolizacin se inhibe y se prolonga su vida media de eliminacin lo que tambin
obliga muchas veces a replantearse el esquema posolgico. En estos casos las consecuencias
clnicas son de aumento del efecto del frmaco inhibido, prolongacin de la duracin del efecto y
muchas veces incremento de su toxicidad. Si se mantiene el esquema posolgico habitual se
puede ir incrementando la concentracin plasmtica paulatinamente hasta sobrepasar la
concentracin mnima txica con lo que las manifestaciones clnicas pueden tener diversos tipos
de consecuencias pero casi nunca buenas.

Actualmente se conocen en algunas interacciones de inhibicin enzimtica cules son las informas
del CYP implicadas en este tipo de inhibicin. En la Tabla 2 figuran algunos ejemplos.




Interacciones de eliminacin
Las interacciones de eliminacin tienen lugar fundamentalmente en el rin como rgano que
tiene un papel fundamental en la eliminacin de los frmacos y sus metabolitos.

A travs de la filtracin glomerular se elimina la fraccin libre, por tanto los frmacos que reducen
el flujo renal podran disminuir esta eliminacin. De todas formas este tipo de interaccin no suele
tener repercusiones clnicas.
En el tbulo renal el proceso de reabsorcin por difusin pasiva depende del grado de ionizacin
de los frmacos que se encuentren en la luz tubular y por lo tanto los cambios en el pH de la orina
facilitan o reducen la reabsorcin tubular. Tambin hay frmacos que pueden bloquear
indirectamente la eliminacin de otros, como es el caso de los diurticos que al inhibir la
reabsorcin de sodio favorecen la retencin de litio.
Por lo que respecta a la secrecin tubular algunas sustancias pueden bloquear la eliminacin de
los frmacos disminuyendo su aclaramiento renal y prolongando su vida media de eliminacin. El
ejemplo ms clsico en este sentido es el bloqueo que hace el probenecid a la secrecin tubular de
penicilina. Algunos frmacos bloquean la protena P transportadora y tambin bloquean la
secrecin tubular de otros. Amiodarona, quinidina y verapamilo bloquean de esta forma la
secrecin tubular de digoxina incrementando de forma significativa su concentracin plasmtica
que puede llega a limites txicos.

SINERGISMO
El sinergismo consiste en el aumento cuantitativo de un frmaco debido a la administracin
simultnea de otro.

I. CLASIFICACIN
Existen tres tipos de sinergismo:
1. SINERGISMO DE SUMACIN

La accin farmacolgica combinada es igual a la suma de las acciones individuales de cada
frmaco. Por ejemplo: la asociacin de AAS (cido acetil saliclico) y fenacetina (se obtiene un
efecto antipirtico de sumacin):



Para que ocurra el sinergismo de sumacin, es necesario que los frmacos administrados sean
agonistas homorgicos hemodinmicos, es decir, que deben poseer:

La misma afinidad: se unen al mismo receptor (homodinmicos).
La misma actividad intrnseca: provoca el mismo efecto (homorgicos).

2. Sinergismo de Potenciacin:

La accin farmacolgica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales de cada
frmaco:



Para que ocurra la potenciacin se requiere que ambos frmacos sean heterodinmicos
homorgicos:

Distinta actividad intrnseca: se unen a distintos receptores (heterodinmicos).
Producen el mismo efecto (homorgicos).
A (efecto = 1) + B (efecto = 2) A + B (efecto = 3)

A (efecto = 1) + B (efecto = 2) A + B (efecto > 3)

La potenciacin se evala tabulando el efecto versus la dosis de la asociacin farmacolgica, la
cual arroja curvas denominadas isoboles de Loewe. Un ejemplo de isobol se obtiene al asociar
trimetoprim con sulfametoxazol.

Se dice tambin que, la potenciacin es el mayor efecto de un agente txico que acta de manera
simultnea con otro no txico. El isopropanol solo, por ejemplo, no es hepatotxico, pero
intensifica en grado notable la hepatoxicicidad del tetracloruro de carbono.

3. SINERGISMO DE FACILITACIN (SENSIBILIZACIN)

Ocurre cuando un frmaco inactivo en un sentido puede aumentar cualitativa o cuantitativamente
la respuesta de otro frmaco que s es activo en ese sentido. Por ejemplo: si damos dos frmacos,
uno A (cuyo efecto es nulo) y otro B (cuyo efecto es como 1), existir facilitacin cuando el
efecto de la asociacin sea igual o mayor de 1:



La facilitacin pone de manifiesto las alternancias cualitativas o cuantitativas de los sinergismos de
sumacin o potenciacin. En el ejemplo anterior:

Si el efecto total de la asociacin A + B = 1, la facilitacin pone de manifiesto, en forma
cuantitativa, el efecto del frmaco B (sumacin).
Si el efecto total de la asociacin A + B > 1, la facilitacin pone de manifiesto, en forma
cuantitativa, el efecto del frmaco B (potenciacin).

Un ejemplo es la cocana, que por s sola es incapaz de contraer la membrana nictitante del gato,
pero que aumenta en forma manifiesta la respuesta de dicha membrana a la accin estimulante
de la noradrenalina. El mecanismo de la facilitacin es desconocido.

1
Otras literaturas consideran separadamente un efecto aditivo al que representa la suma de los
efectos que causa cada una de dos sustancias qumicas utilizadas en combinacin, y es el ms
A (efecto = 0) + B (efecto = 1) A + B (efecto 1 )

frecuente. Y efecto sinrgico, aquel en donde el efecto combinado de dos sustancias qumicas
resulta mayor que la suma del efecto de cada una, no incluyendo la adicin en ella.


II. IMPORTANCIA DEL SINERGISMO:

Permite administrar dosis menores de los frmacos.
Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de dos frmacos al emplear dosis
menores de ambos.
Puede abreviarse la rapidez de inicio de accin y prolongarse los efectos. Por ejemplo:
al asociar un frmaco de inicio de accin rpida con otro de accin prolongada se logra
un inicio rpido y una mayor duracin del efecto.
La teraputica combinada constituye el tratamiento ptimo de muchos padecimientos,
incluyendo la insuficiencia cardaca, hipertensin pronunciada y cncer.



















ANTAGONISMO
Consiste en la disminucin o anulacin de un frmaco por la administracin simultnea de otro.de
acuerdo con su naturaleza y mecanismo, existen los siguientes tipos de antagonismo:

I. CLASIFICACIN

1. ANTAGONISMO FARMACODINAMICO:
Ocurre cuando el antagonista anula o disminuye el efecto del agonista al impedir la formacin
del complejo agonista-receptor o la puesta en marcha de las reacciones secundarias a la
formacin de dicho complejo. El antagonismo farmacolgico:
A. Antagonismo Competitivo: Ocurre al administrar dos frmacos de estructura similar, uno
agonista y otro antagonista:
Ambos poseen la misma afinidad (se unen al mismo receptor).
El agonista posee actividad intrnseca (solo el ocasiona efectos).
El antagonista carece de actividad intrnseca ( no causa efectos)
En este caso ambos frmacos compiten por unirse al mismo receptor. Si el antagonista (inactivo)
ocupa los receptores, evita que el agonista (activo) se una a ellos y provoque su accin.
A los antagonistas farmacolgicos que actan sobre los receptores se denominan bloqueadores.
Segn el tipo de unin del antagonista al receptor, el antagonismo competitivo se clasifica en
reversible e irreversible:
a) Antagonismo competitivo reversible: cuando la unin entre el antagonista y el receptor
tiene carcter reversible. en este caso, el antagonista puede ser desplazado del receptor
administrando dosis mayores del agonista. por lo tanto se trata de un antagonismo
superable, ya que se requieren mayores dosis del agonista para alcanzar el mismo efecto
mximo.
Ejemplo: la atropina, que bloquea los receptores muscarnicos colinrgicos.
b) Antagonismo competitivo irreversible: cuando el antagonista se une al receptor mediante
enlaces qumicos covalentes (irreversibles).este tipo de antagonismo es insuperable, pues
no podr lograrse desplazar al antagonista n an utilizando dosis mayores del agonista.
Ejemplo: la fenoxibenzamina, que bloquea los receptores alfa-1 y alfa-2 en forma
irreversible
B. Antagonismo no competitivo:
Solo el agonista posee afinidad por el receptor y actividad intrnseca (por lo tanto, agonista y
antagonista no compiten por unirse al mismo receptor).
El antagonista acta en una zona distinta del receptor que el agonista, o en una zona relacionada
con el, interfiriendo en la cascada que se pone en marcha tras la activacin del receptor ( la unin
del antagonista a este sitio puede ser irreversible o irreversible ).As, aunque el agonista se una
con su receptor, no podr ejercer su efecto pues las vas de transduccin se encuentran
bloqueadas. Esta situacin es insuperable; esto es, no podr revertirse aun incrementando la dosis
del agonista, puesto que ambas molculas no compiten por el mismo sitio de unin al receptor
ejemplo de este tipo de antagonista es el empleo de los inhibidores de bombas de protones
(omeprazol, lansoprazol) en el tratamiento de la lcera pptica, en donde se inhibe la bomba de
protones (ATPasa H
+
/K
+
dependiente),que es la va final de la secrecin cida .
Fig .1. Antagonismos competitivo y no competitivo.


C. Dualismo Competitivo (Antagonismo parcial):ocurre al administrar dos frmacos
agonistas , uno parcial y otro total , que poseen las siguientes caractersticas:
E Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por unirse al
mismo receptor, es decir, son hemodinmicos).
E Ambos tienen diferente actividad intrnseca (ejercen efectos de distinta magnitud): el
agonista total provoca el mximo efecto, en tanto que el agonista parcial tan solo
provoca un efecto de menor intensidad.

En consecuencia el agonista parcial ejerce una accin dual, dependiendo de la
concentracin del agonista total:
Efecto sinrgico: cuando la concentracin del agonista total es menor a la del
agonista parcial.
Efecto antagnico: (por antagonismo competitivo): cuando la concentracin del
agonista parcial es mayor que la del agonista total.
Ejemplo:el pindolol (simpaticomimtico), cuyos efectos beta-1 son menores que los beta-
2 .as, se comporta como un agonista en ausencia del agonista total y como antagonista en
presencia del agonista total.

2. ANTAGONISMO FISIOLOGICO
Ocurre cuando dos agonistas actan en un mismo rgano efector a travs de receptores
diferentes, produciendo acciones opuestas que se contrarrestan.
Por lo tanto debe reunir las siguientes caractersticas:
Poseer distinta estructura qumica.
Poseer distinta afinidad: se unen a diferentes receptores pero en el mismo rgano
efector.
Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.
En este caso, se considera que uno de los frmacos es antagonista del otro.
Ejemplo:
E La noradrenalina aumenta la frecuencia cardiaca al estimular los receptores beta-1
adrenrgicos en el corazn .la acetilcolina se opone a esta accin (disminuye la frecuencia
cardiaca) por estimulacin de receptores adrenrgicos muscarnicos M-2 localizados en el
mismo rgano.

E La fenilefrina provoca midriasis al estimular receptores alfa - 1 adrenergicos. la
pilocarpina es antagonista fisiolgico pues se opone a esta accin provocando miosis por
estimulaciones de receptores M-3 colinergicos localizados en el mismo rgano efector.
E La histamina provoca bronconstriccin al estimular los receptores histaminrgicos H-1 en
el rbol traqueobronquial. El salbutamol contrarreste esta accin por activacin de
receptores beta -2 bronquiales.

Tabla.1.antagonistas fisiolgicos
Tipo de frmaco Efecto farmacolgico Tipo de frmaco Efecto farmacolgico
Agonistas H-1
(histamina)
broncocontriccin Agonistas beta-2
(salbutamol)
Broncodilatacin

Agonistas alfa-1 Vasocontriccin
venosa y arterial
Agonistas beta-2
(salbutamol)
Vasodilatacin venosa
y arterial
Agonistas beta-1
(adrenalina)
Inotropo,cronotropo y
dromotropo positivo
Agonistas M-2 Inotropo,cronotropo y
dromotropo negativo
Agonistas alfa-1 Contraccin del utero Agonistas beta-2

Relajacin uterina
Agonistas beta-1

Aumento del tono y
motilidad del TGI
Agonistas
muscarinicos
disminucin del tono
y motilidad del TGI
Agonistas alfa-1 midriasis Agonistas M-1 miosis

3. ANTAGONISMO QUIMICO.
Ocurre cuando dos frmacos o sustancias experimentan una reaccin qumica entre s,lo que
origina el efecto farmacolgico o toxico de la sustancia activa.
Ejemplo: el empleo de anticidos que contienen hidrxido de aluminio, que son ampliamente
utilizados para neutralizar la acidez de la secrecin gstrica:


Al(OH)
3
+3HCl
3
+ 3H
2
O

Usualmente la reaccin da lugar a un compuesto inactivo que por lo general se excreta fcilmente
del organismo.
Este tipo de antagonismo se produce previo a la interaccin agonista-receptor y presenta gran
importancia dentro del campo de la farmacotoxicologia.
4. ANTAGONISMO FARMACOCINETICO.
En este tipo de antagonismo un frmaco reduce la presencia del otro en su lugar de accin y, por
tanto, reduce su capacidad para actuar. Este proceso puede ser consecuencia de una reduccin en
la absorcin y distribucin o de aumento del metabolismo y la eliminacin.
Por ejemplo: la reduccin del efecto anticoagulante de la warfarina cuando se administra un
frmaco que acelere su metabolismo heptico, como el fenobarbital.


II. IMPORTANCIA DEL ANTAGONISMO.
Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de uno de los frmacos.
Por ejemplo: previo a la amigdalectomia se administra atropina para prevenir que luego, al
inyectar Xilocaina( anestsico),se produzca el reflejo del vmito y la excesiva salivacin.























ANTIDOTISMO

A. ANTIDOTO:
Un antdoto es un frmaco u otra sustancia que se opone a la accin de un toxico. Los antdotos
pueden ser mecnicos, que actan recubriendo el estmago y evitando la absorcin, o qumicos,
que lo hacen neutralizando al txico. Tambin los hay fisiolgicos, que actan oponindose a la
accin toxica, como cuando se administra un sedante a una persona que ha ingerido gran cantidad
de un estimulante.

B. ANTDOTO UNIVERSAL:
Mezcla de 50% de carbn activado, 25% de oxido de magnesio y 25% de cido tnico. Se utiliza
como antdoto de la mayora de los cidos, metales pesados, alcaloides y txicos glucsidos. En la
actualidad se cree que no resulta ms eficaz que la administracin de carbn activado disuelto en
agua.

C. QUELANTES:
Sustancias qumicas que se unen a la sustancia o agente xenobitico (generalmente un metal o
metaloide) formando un complejo ms soluble, no inico, estable de fcil eliminacin renal.

Cuando una sustancia se opone a un txico, actuando sobre el txico mismo y no sobre
receptores, estamos frente al ANTIDOTO. Esto quiere decir que la sustancia inactiva al txico o
impide su unin a los receptores, realizando una neutralizacin, destruccin peroxidacin,
impidiendo su paso a la sangre por absorcin superficial, por formar complejos moleculares
(quelatos).
El efecto txico depende de la dosis, de la concentracin del producto en el lugar de accin, del
tiempo (velocidad de llegada y velocidad de eliminacin o inactivacin del txico).




Existen tres posibilidades de reducir la toxicidad:
1. Impedir que se absorba el txico aun no absorbido: neutralizadores, precipitadores
(antdotos), o acelerando su rescate por emticos o catrticos (antagonistas).

2. Actuar sobre el txico ya absorbido, mediante inactivacin o bloqueo (antdotos) o
acelerando su eliminacin renal o pulmonar (antagonismo) .

3. Elevar el umbral de toxicidad: Empleo de sustancias que antagonicen el efecto del txico.

I. CLASIFICACIN DE LOS ANTDOTOS

POR SU MECANISMO DE ACCIN:

- Destruccin o transformacin qumica:
a) neutralizacin: cidos / lcalis
b) Oxidacin: Alcaloides y cianuro: permanganato potasico 1:10.000
c) Reduccin: Fsforo: Sulfato de cobre 0,2%
d) Hidrlisis: Cocana: anticuerpos catalticos monoclonales

- Bloqueo:
a) Dilucin para disminuir la concentracin: Custicos, alcohol
b) Adsorcin: Txicos diversos: Carbn activado
c) Absorcin: Metales: agua albuminosa
d) Insolubilizacin, precipitacin: Fluoruros, digoxina: Gluconato de calcio, Calcio.
e) Quelacin: Plomo: EDTA, BAL

- Transformacin en productos menos txicos:
Cianuro: Tiosulfato 10 % IV lento
Cianuro: Metahemoglobina, Hidroxicobalamina, EDTACo
Detergentes catinicos: Jabn comn (en pan)
Iodo: Almidn al 10 %

Los antidotos se oponen a la accin de los txicos por diversos mecanismos:
- Favoreciendo su eliminacin:
a) Emticos
b) Purgantes
c) Diurticos
d)Desplazadores; Gases Oxgeno

- Evitan o retrasan la formacin de metabolitos ms txicos por competencia metablica:
a) Metanol : Etanol
b) Etilenglicol: Etanol

- Competencia por receptores especficos:
a) Anfetamina: Clorpromacina
b) CO (monxido de carbono): Oxigeno
c) Talio, litio: Sales de potasio
d) Morfina, opiceos: Naloxona
e) Curare: Neostigmina
f) Inhibidores de la colinesterasas: Oximas (pralidoxima)
g) Fenotiazinas: Difenhidramina, trihexifenidilo

- Recuperacin o superacin del efecto funcional:

Inhibidores de la ACHE (Acetilcolinesterasa): Atropina
Drogas colinrgicas (Atropina)
Cumarinas: Vitamina K1
Metahemoglobina: Azul de metileno
Digital: Potasio, betabloqueantes, procainamida




Se puede ubicar a estas sustancias antdotos por su mecanismo de accin, de esta manera
podemos distinguir varios tipos de antidotismo:


A. ANTIDOTISMO QUIMICO:
El antdoto se combina qumicamente con un txico, dando lugar a un compuesto atxico:
Azul de metileno y nitritos
Gluconato de calcio y fluoruros
Glucosa y cido cianhdrico, forma pentosas, por lo tanto desaparece el cianuro
Hidroxicobalamina y cianuro
Oximas y rgano fosforados
Azul de Prusia y talio

QUELANTES:
BAL (British Anti Lewisita): arsnico, plomo, niquel, cromo, oro, mercurio, antimonio y
bismuto
DMSA (cido dimercaptosuccnico): Mercurio, arsnico, antimonio y cromo
DMPS (Dimercapto-propansulfonato sdico): Idem uso que el anterior
EDTA clcico (edetato di sdico clcico): plomo, cromo y sustancias radiactivas
(intercambia su calcio por iones metlicos)
EDTA sdico: digitlicos (fija el calcio de la sangre, por lo tanto es til para controlar
taquicardias y/o trastornos de la conduccin en intoxicaciones digitlicas)
EDTA cobalto: forma complejo con los cianuros, desapareciendo su accin txica
D-PENICILAMINA: Cobre, plomo. Se debe controlar su eliminacin urinaria, puede dar
lugar a un sndrome nefrtico. Alergia cruzada en sujetos alrgicos a la penicilina.
N-ACETIL-D-PENICILAMINA: Hierro y mercurio
DITIZONA (Difeniltiocarbazona): Talio
N-ACETIL-CISTEINA: Paracetamol y tetracloruro de carbono
DEFEROXAMINA: Tiene gran capacidad e combinacin con el hierro, impidiendo su
penetracin en los tejidos y favoreciendo su eliminacin renal
TERAPIA SUSTITUTIVA:
A travs de reacciones diversas se pretende controlar o corregir los trastornos metablicos
para as anular sus efectos.
ACIDO FOLINICO: metotrexate
ALCOHOL ETILICO: Metanol, etilenglicoles
AZUL DE METILENO: Sobre compuestos metahemoglobizantes. Tiene gran capacidad
de reducirse a leucobase por la accin de la coenzima difosfopiridin-nucletido,
reduciendo el in frrico a ferroso.
GLUCOSA Y GLUCAGN: Hipoglucemiantes orales.
VITAMINA K1: Dicumarinicos.
SULFATO DE PROTAMINA: Heparina
VITAMINA B6: Isoniacida
ACIDO TIOCTICO, PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, CIMETIDINA, SILIBILINA Y
AUCUBINA: Bloquean el mecanismo de entrada de la amatoxina al hepatocito
HEPARINA SODICA: Acido aminomercaproico o tranexmico

B. ANTIDOTISMO BIOLOGICO (INMUNOTERAPIA):
Algunos txicos tienen carcter antignico (toxina botulnica, veneno de serpientes, araas,
escorpiones), por lo tanto es posible obtener de ellos los sueros que neutralizan
biolgicamente sus efectos. Mecanismo similar tiene los anticuerpos antidigital (Digoxin
Specific Fragment FAB-).
La inmunoterapia con antisueros se aplica desde 1908. La extensin a otras intoxicaciones est
limitada por la falta de disponibilidad de los correspondientes anticuerpos, y a la capacidad de
estos para alcanzar los compartimentos en que se encuentre el txico, por lo tanto la
inmunoterapia se reserva para los txicos de membrana celular y a los de pequeo volumen
de distribucin. Las sustancias de gran volumen de distribucin intracelular no son asequibles a
los anticuerpos.
Un factor limitante para el uso de FAB es la irreversibilidad del txico a los receptores, o una
baja cintica de liberacin de esta unin.
Loa anticuerpos FAB (Fragmentos de anticuerpos ligadores de antgenos) para la digital se
obtienen de bovinos y son muy efectivos contra la digoxina, pero no tanto para la digitoxina y
el lanatosido C.
FAB caprino contra la colchicina
Anticuerpo monoclonal que cataliza la hidrlisis de la cocana (Landry) en metabolitos
inactivos.


C. ANTIDOTISMO FISIOLGICO:
Reciben el nombre especial de antagonistas, ya que sin destruir el txico anulan sus efectos
nocivos ejerciendo una accin antagnica o contraria.
PILOCARPINA Atropina
ATROPINA Anticolinestersicos (Organofosforados)
FISOSTIGMINA Anticolinrgicos y antidepresivos tricclicos (no usados en nuestro medio)
ESTRICNINA Benzodiacepinas, barbitricos
NALOXONA, NALORFINA Opiceos
PROPRANOLOL: Beta adrenrgicos.

PRINCIPALES ANTAGONISTAS:
I. Entre los agentes que favorecen la eliminacin :
Polietilenglicol (PEG) que contiene adems sulfato, bicarbonato y cloruros sdicos y potsicos
en forma isotnica: reduce en ms del 50 % la absorcin de diversos txicos (medicamentos,
metales, cocana, etc.). Se administra por SNG por va oral 4 a 6 litros. Efecto Adverso:
Hipoglucemia alcalosis metablica.
Antimetabolitos:
a) Metotrexate
b) Sulfamidas
c) Mercaptopurina
Naloxona / Naltrexona: Antagonistas puros de los opiceos, tienen mayor potencia que los
otros antagonistas de los mismos. Debe tenerse cuidado en su uso en los adictos y en los
recin nacidos de madres drogodependientes (desencadena Sndrome de Abstinencia) Oximas:
Pralidoxima (PAM), Toxogin: desplazan a los compuestos rgano fosforados (O.F.) de su unin
con las enzimas. A pesar de la alta afinidad de la enzima por la oxima, luego se libera de ella y
la enzima queda regenerada. De esta manera son antagonistas especficos de los O. F., pero
solo son efectivos antes de que se produzca la unin entre el O.F. y la enzima (fosfatacin
irreversible o envejecimiento de la inhibicin). Es tambin til para bloquear los efectos de la
redistribucin de los O.F. Atropina: Antagonista funcional o inespecfico de los O.F.

II. Mecanismos de evitacin de formacin de compuestos ms txicos:

Alcohol, 4 Metil pirazol: Intervienen en la biotransformacin del metanol y el etilenglicol
compitiendo por la enzima alcohol deshidrogenasa, impidiendo la formacin de cido frmico,
cido glicolico, glicoxlico y oxlico.
Nitrendipina: antagoniza los efectos vasoconstrictores de la cocana
Naloxona: Alcohol (mecanismo inespecfico?)
Flumazenil: Benzodiacepinas. Es capaz de revertir los efectos de agonistas puros como los de
agonistas inversos, se est ensayando su uso en etilistas. Esto est basado en que el alcohol
afecta el sistema GABA y desarrolla tolerancia cruzada con las Benzodiacepinas. No ha
demostrado tener utilidad en otras intoxicaciones con otros frmacos depresores del SNC.
PRINCIPALES ANTIDOTOS

O Carbn Activado: El carbn activado es el medicamento de eleccin en los
procedimientos de descontaminacin gastrointestinal de las ingestas de sustancias
txicas. Es un polvo negro insoluble, inodoro e inspido, que se obtiene por pirolisis de
sustrato orgnico, sometido luego a un lavado con cido y activacin bajo una corriente
de gas oxidante a 600-900 C, lo que le otorga una superficie porosa de 900 a 3500 m2/g y
aumenta entre 2 y 3 veces el poder de adsorcin. Est constituido por pequesimas
partculas esfricas que ofrecen una gran superficie con cargas elctricas capaces de
retener por adsorcin la mayor diversidad de sustancias qumicas. Es poco efectivo en:
cidos, bases fuertes, metales, alcoholes, disolventes, cianuros y sustancias de absorcin
muy rpida.
Acta por adsorcin en la luz gastrointestinal impidiendo que las sustancias ingeridas
sean absorbidas y pasen a circulacin sistmica. Tambin adsorbe las drogas que tienen
circuito enteroheptico, interrumpindolo. Se ha postulado su capacidad para adsorber
sustancias que difunden pasiva o activamente al tracto gastrointestinal, lo que
fundamenta el procedimiento conocido como dilisis intestinal.
Su capacidad de adsorcin es superior a las de las resinas.
O Complejos internos o Quelatos: Los antdotos ms eficaces son los que se forman con los
metales y metaloides, como el Arsnico. Son molculas hidrosolubles y por lo tanto
fcilmente excretables por va renal, contienen tan bloqueado el elemento txico que
este es incapaz de ejercer una accin txica.
Estos compuestos qumicos estn formados por una molcula o Ion negativo llamado
ligando, capaz de unirse a un tomo metlico mediante enlaces covalentes coordinados,
adems de los enlaces inicos.
De esta manera, el metal queda situado centralmente, rodeado del ligando, fuertemente
unido a l, formando una molcula estable y no disociable Quelato = pinza de cangrejo.
En el organismo no solo bloquea los metales presentes en el plasma, sino tambin extrae
los depositados en los huesos, sistema nervioso, etc.
El inconveniente del uso de quelantes es la deplecin de otros elementos metlicos de
inters fisiolgico (ej: hierro), la hipersensibilidad de algunos sujetos frente a estos
qumicos, la afectacin renal, etc.

O Cianuro: Un interesante y complejo proceso de accin antidtico es el seguido para el
tratamiento de la intoxicacin por cianuro. Este txico tiene gran afinidad por el Fe+++, por lo
que se une al Fe de la Citocromo-oxidasa, impidiendo su reduccin y participacin en la
cadena de respiracin celular.
Cuando el cianuro est en el estomago puede formar ferrocianuro si administramos sales
ferrosas o frricas por ingestin, o en Tiocianatos (Sulfocianuros) mediante sulfuros.
Cuando el cianuro est en la sangre hay que proteger al citocromo P 450. Para ello, lo ms
rpido es formar metahemoglobina, administrando nitritos (de amilo y de sodio), con lo
cual el Fe++ de parte de la Hgb pasa a Fe +++, y por su rpida distribucin bloquear al Ion
cianuro. La administracin de tiosulfato sdico, que en presencia de la enzima rodanaza
(trans-sulfurasa) transforma el cianuro, aun el unido al Fe+++, en tiocianato sdico,
hidrosoluble y excretable por la orina, lgrimas y sudor. Luego se regenerar la Hgb
espontneamente o por la accin del Azul de metileno si fuera necesario.
Algunos autores recomiendan el empleo de Hidroxicobalamina, que formar
cianocobalamina, y sta vitamina B12, mientras que otros recomiendan el uso de EDTACo,
que formar cobalto y cobaltiocianuro: estables, hidrosolubles y excretables por la orina.
Originan efectos adversos cardiocirculatorios indeseables.

O Precursores del glutation: (tioles nucleofilicos) Cisteina, metionina, n-acetil-cisteina:
tiles en el tratamiento de la intoxicacin con paracetamol. Su empleo debe ser
prudente ya que provocan acciones no deseables tales como trastornos
gastrointestinales y neurolgicos

O Colestiramina: Interrumpe el ciclo enteroheptico al formar complejos insolubles con
las sales biliares, impidiendo la reabsorcin de txicos tales como la digital, ATC
(antidepresivos tricclicos).

O Cloruro de Potasio: desplazamiento del litio, favoreciendo la eliminacin de este por
va renal

Tabla de Antdotos especficos

PRESCRIPCION EN DCI
La prescripcin mdica es el resultado de un proceso lgico-deductivo mediante el cual el
prescriptor, a partir del conocimiento adquirido, escucha el relato de sntomas del paciente,
realiza un examen fsico en busca de signos, concluye en una orientacin diagnstica y toma
una decisin teraputica. Esta decisin implica indicar medidas como el uso de medicamentos,
lo cual es plasmado en una receta mdica.
Debe adems compartir las expectativas con el paciente, brindarle la informacin que
requiera, comprobar que conoce los riesgos a que se somete al utilizar un medicamento y
procurar que el tratamiento prescrito est al alcance de sus posibilidades econmicas.
La prescripcin mdica es un acto complejo, que requiere de conocimientos, experiencia
profesional, habilidades especficas, un gran sentido de responsabilidad y una actitud tica. Se
debe recordar que el prescriptor asume la responsabilidad legal por las implicancias de la
prescripcin.

La prescripcin en DCI est orientada a:
Promover el uso racional de medicamentos,
Facilitar el acceso a medicamentos esenciales..
Evitar errores de medicacin, pues se puede dar el caso que medicamentos con el
mismo nombre de marca presenten diferente composicin, o que un mismo principio
activo se comercialice con diferentes nombres de marca.
Promover adecuada dispensacin de medicamentos, pues los medicamentos
esenciales se pueden encontrar como medicamentos genricos o bajo diferentes
nombres de marca.
Promover el cumplimiento del Artculo 33 de la Ley General de Salud, es decir el
acceso por parte de los usuarios a alternativas genricas a un precio asequible.

A) FACTORES QUE INFLUYEN EN LA PRESCRIPCIN
El acto de prescripcin es una decisin tomada en un contexto en el cual intervienen factores
que influyen en las determinaciones del prescriptor:

1. Regulatorios
La Ley General de Salud y otros dispositivos legales emitidos por el Ministerio de Salud regulan
la prescripcin.
Slo los mdicos pueden prescribir medicamentos. Los cirujanos-dentistas y las obstetrices
slo pueden prescribir medicamentos dentro del rea de su profesin7

2. Industria farmacutica
Los mecanismos de promocin y publicidad que realiza la industria farmacutica ejercen
influencia en los hbitos de prescripcin. Existen dispositivos legales, acuerdos y
recomendaciones respecto a la promocin y publicidad de medicamentos, establecidos en la
Ley General de Salud (Captulo III, Artculos 69, 70, 71 y 72), el Cdigo de la Federacin
Internacional de la Industria del Medicamento (FIIM). Sin embargo, con frecuencia se
constatan transgresiones a las mismas.

3. Educativos
La formacin adecuada en teraputica mdica, iniciada en el perodo de pregrado, continuada
en el postgrado y actualizada a lo largo de su vida profesional, es capital para que el
profesional de salud que prescribe se encuentre en condiciones de tomar decisiones
teraputicas de calidad.

3. Socio-econmicos
Toda persona que prescribe medicamentos debe tener en cuenta las condiciones
socioeconmicas de la poblacin, pues stas ejercen influencia en la actuacin profesional.
As, el profesional de la salud que prescribe debe considerar los limitados recursos econmicos
del paciente, sus concepciones culturales, el grado de instruccin que tiene, el conocimiento
que sobre el uso de medicamentos tenga, su entorno familiar, el costo de la atencin de salud
y de los medicamentos, entre otros.

A. PRCTICAS INCORRECTAS EN LA PRESCRIPCIN DE MEDICAMENTOS
E Empleo de medicamentos en situaciones clnicas que no lo requieran.
E Omitir las medidas no farmacolgicas cuando son pertinentes.
E Uso de productos farmacuticos de eficacia y/o seguridad cuestionables o de su
asociacin injustificada.
E Eleccin desacertada del medicamento o de medicamentos para el problema
diagnosticado en el paciente.
E Sobre-prescripcin polifarmacia o sub-prescripcin de medicamentos.
E Falla en la dosificacin, eleccin de la va de administracin y/o duracin del tratamiento.
E Omisin de caractersticas relevantes del paciente o barreras culturales, para el ajuste de
la terapia.
E Insuficiente o nula explicacin al paciente de los aspectos de la prescripcin.
E Prescripcin de medicamentos caros existiendo alternativas ms baratas e igualmente
eficaces y seguras.
E Creencia de que los medicamentos genricos son de calidad inferior a sus equivalentes de
marca.
E Tendencia al empleo de medicamentos nuevos sin una adecuada evaluacin comparativa
de su beneficio y costo.
E Monitoreo deficiente de la farmacoterapia que puede impedir la deteccin precoz de falla
teraputica y/o de reacciones adversas medicamentosas.
E Escribir la receta e indicaciones para el paciente con letra ilegible.
E Indicaciones dadas para el paciente no bien consignadas, as como no detallar en forma
clara y precisa las medidas farmacolgicas y no farmacolgicas.

B. MTODO PARA UNA BUENA PRCTICA DE PRESCRIPCIN
El proceso de la teraputica racional consiste en:
1) Definir el o los problemas del paciente.
2) Especificar el o los objetivos teraputicos.
3) Disear un esquema teraputico apropiado para el paciente.
4) Iniciar el tratamiento.
5) Brindar informacin, instrucciones y advertencias al paciente.
6) Supervisar la evolucin del tratamiento.

1. Definir el o los problemas del paciente
Un diagnstico correcto se basa en la integracin de muchos fragmentos de informacin: una
acuciosa historia clnica, un examen fsico sistemtico y completo, y el uso de exmenes
auxiliares cuando sean necesarios.

2. Especificar el o los objetivos teraputicos
Antes de escoger un tratamiento, es esencial especificar el o los objetivos teraputicos. Por
ejemplo, en un nio con diarrea aguda acuosa (sin moco ni sangre) y deshidratacin, el
objetivo teraputico ser prevenir que contine perdiendo ms lquidos y electrolitos, y
reponer las prdidas. El tratamiento anti-infeccioso con antibiticos no ser parte del objetivo
teraputico en este paciente.
Especificar el objetivo teraputico es una buena manera de estructurar el pensamiento,
impulsa a concentrarse sobre el problema real, lo que limita el nmero de posibilidades
teraputicas, y hace fcil la eleccin final.

3. Disear un esquema teraputico apropiado para el paciente
ste es el paso ms difcil y se requiere informacin apropiada, esfuerzo y experiencia por
parte del prescriptor. Se recomienda que cada prescriptor cuente con una relacin de
medicamentos que conozca bien (formulario personal), en concordancia con las guas y
protocolos de atencin, que utilizar en el tratamiento de los problemas de salud prevalentes,
y que deber actualizar regularmente. Una vez que se ha definido el o los objetivos
teraputicos, se har una relacin de los posibles tratamientos eligiendo, entre los productos
disponibles en el mercado, el o los medicamentos sobre la base de su perfil farmacolgico de
eficacia, seguridad, conveniencia y costo.

4. Iniciar el tratamiento (Formular la receta)
Una receta representa una instruccin de un prescriptor a un dispensador. Cada pas tiene sus
propias regulaciones respecto al formato o contenido de la receta.

Qu informacin debe contener una receta mdica?
Se recomienda que una receta contenga los siguientes datos:
- Nombre, direccin y telfono del prescriptor.
- Consignar ttulo y nmero de colegiatura profesional del prescriptor.

Estos datos deben figurar en forma impresa, sellada o en letra legible. Tambin debe
consignarse el nombre del establecimiento de salud cuando se trate de recetas oficiales de
dicho lugar.
E Nombre, direccin y telfono del paciente. En casos de nios y ancianos, es
conveniente consignar la edad del paciente.
E En el caso de recetas de frmacos sometidos a fiscalizacin sanitaria, adems de
consignar el diagnstico, est legalmente establecido que se consigne el nmero del
Documento Nacional de Identidad (DNI) del paciente; y en caso de extranjeros, el
nmero de pasaporte o del carn de extranjera (DS No.023-2001-SA).
E Nombre del o los medicamentos prescritos, consignando obligatoriamente su
Denominacin Comn Internacional (DCI), y de forma opcional, el nombre de marca, si
el prescriptor lo considera necesario.
E Concentracin del principio activo. Se deben usar las abreviaturas internacionalmente
aceptadas: g (gramo), mL (mililitro), mg (miligramo). Trate de evitar los decimales y, si
es necesario, escriba la totalidad de cada palabra para evitar malentendidos. Por
ejemplo, escriba 50 microgramos de levotiroxina, y no 0,050 mg o 50 mg.
E En la prescripcin de frmacos sometidos a controles especiales es ms seguro escribir
la concentracin, forma farmacutica y la cantidad total en palabras.
E Forma farmacutica y cantidad total: Utilice slo abreviaturas corrientes que sean
conocidas por el farmacutico.
E Lugar y fecha de prescripcin y de expiracin de la receta.
E Firma habitual y sello del prescriptor.
E Informacin dirigida al farmacutico que el prescriptor estime conveniente.
E Indicaciones para el paciente y/o acompaante.

ESTRUCTURA DE LA RECETA MDICA
Nos guiaremos por el apndice del libro Goodman & Gilman, Bases farmacolgicas de la
Teraputica y comentaremos su divisin.
Actualmente la receta consta de tres partes principales: el superscripto, inscripto y
subscripto Adems a esto se le agrega el nombre y la firma de quien receta.
El superscripto incluye:
1) Fecha de elaboracin de la receta: para control de la misma e historia clnica.
2) Datos del Medico: Nombre, RUT, registro del colegio mdico y direccin.
3) Datos del Paciente: Nombre y direccin es lo ms comn, pero se recomienda incluir
edad y medidas antropomtricas, principalmente para una adecuada vigilancia del
farmacutico por la variedad de pacientes disponibles. Dependiendo de la receta se
incluye el RUT y otros datos adicionales.
4) Encabezamiento: Este se constituye por la abreviatura Rx que proviene del latn recipere
lo cual significa tomar o toma esto, como instruccin al farmacutico, esto preceda a la
receta que el mdico daba para preparar un medicamento.

En el inscripto va el cuerpo de la receta, donde se indica el nombre (en maysculas) del
frmaco y la dosis o el nombre y la potencia de cada ingrediente, segn corresponda.
En el subscripto se encuentra:
1. El signa o signatura (Sig.): instrucciones sobre la forma en que el paciente tiene que
cumplir la receta, esto es interpretado y materializado por el farmacutico en la etiqueta. Aqu
se indica dosis unitaria, intervalo entre dosis y duracin del tratamiento.
2. Datos para el Farmacutico: estas son instrucciones para el farmacutico, indicando
forma farmacutica del medicamento y la cantidad de la misma. Tambin se indica las
repeticiones de la receta indicando el nmero de veces o con la orden de no repetir. En las
recetes medicas retenidas se debe indicar la cantidad de cajas a despachar en nmeros
arbicos y letras. Esto siempre se debe proyectar para las dosis necesarias para un mes, en
caso de que se necesitara por un periodo de tiempo ms largo se deben prescribir el nmero
de recetas necesarias.
REDACCIN DE LAS RECETAS
Se recomienda, para evitar confusiones el uso muy restringido de abreviaturas, para ello es
mejor escribir la frase o nombre completo. Tambin el no dar rdenes como tomar como se
sealo ya que con esto se excluye al farmacutico en del proceso de atencin farmacutica. El
dar instrucciones que recuerden la finalidad del tratamiento son las mejores para que el
paciente no se confunda y para la correcta interpretacin del farmacutico. Tambin el
cuidado de seleccionar el vocablo ms preciso al sealar la va de administracin del frmaco,
por ejemplo para un frmaco de administracin oral un vocablo adecuado sera ingerir.
Para evitar confusiones, es mejor tener cuidado con las unidades en la posologa del frmaco.
El clnico debe preferir las de uso cientfico ms apropiado a la situacin y que estas se
encuentren vigentes y masificadas. Como ejemplo, se podra tomar el prescribir un jarabe en
litros, donde la unidad ms utilizada son los mililitros, pese a que los litros pertenezcan al
Sistema Internacional.
5. Brindar informacin, instrucciones y advertencias
Cmo mejorar la adherencia del paciente al tratamiento?
- Brindando el tratamiento adecuado.
- Teniendo una buena relacin mdico-paciente.
- Proporcionando informacin, instrucciones y advertencias.
Aspectos que deben ser considerados cuando se instruye, informa y advierte al paciente
- Efectos del medicamento: Qu sntomas desaparecern y cundo?
- Importancia de tomar el medicamento. Qu podra suceder si no se toma?
- Efectos adversos:
Qu efectos indeseables podran ocurrir?, cmo reconocerlos?
Cunto tiempo durarn?, gravedad?, qu hacer si ocurren?
- Interacciones: Con qu medicamentos o alimentos interacta?
- Instrucciones:
Cundo y cmo tomar el medicamento?
Cmo almacenarlo en casa?
Por cunto tiempo debe tomar el medicamento?
Qu hacer en caso de presentar problemas?
- Advertencias:
Qu precauciones se debe tener durante el tratamiento? (manejar auto, beber
licor). Dosis mxima recomendada.
Necesidad de continuar el tratamiento (ejemplo, antibiticos) o de no
interrumpirlo bruscamente (betabloqueadores, anticonvulsivos).
Prxima consulta: Cundo regresar?, cundo debe venir antes de lo previsto?
Informacin que el mdico puede necesitar para la prxima cita.
Verificar la fecha de expiracin y el buen estado de conservacin del medicamento
adquirido.
- Otras indicaciones:
Dieta: qu tipo de alimentos debe recibir, cmo prepararlos,
cuntas raciones debe recibir, volumen de lquido a ingerir, etc.?
Ejercicio fsico: necesidad de realizarlo, cul?, cmo?
Hbitos inapropiados que debe corregir.
- Verificacin de que todo qued claro: Pedir al paciente o al acompaante que repita la
informacin bsica y preguntarle si tiene alguna duda.

6. Supervisar la evolucin del tratamiento
La supervisin del tratamiento permite determinar si el tratamiento ha dado resultados o, si es
necesario, aplicar alguna otra medida. Para ello es necesario mantenerse en contacto con el
paciente, lo que puede hacerse de dos maneras:

La monitorizacin pasiva, a cargo del paciente, al que se instruye sobre qu hacer frente a
posibles resultados de la terapia (tratamiento no efectivo, aparicin de efectos no deseados).
La monitorizacin activa, realizada por el prescriptor mediante controles peridicos
establecidos, de acuerdo a la enfermedad y a las condiciones particulares del paciente.


AUTOMEDICACIN
I. DEFINICIN
Segn la Organizacin Mundial de la Salud, el
Autocuidado se define como: lo que las
personas hacen por s mismas para mantener
su salud, prevenir y tratar la enfermedad.
Dentro de este marco quedan incluidos los
conceptos de automedicacin y de
automedicacin responsable.

La automedicacin, se define como la
seleccin y el uso de medicamentos por
parte del usuario para el tratamiento de
enfermedades o sntomas reconocibles por
l mismo.
En este sentido, forma parte de las actividades del autocuidado de la salud, al igual que el
cuidado de la higiene, la nutricin, el estilo de vida, y la influencia de factores socioeconmicos
y ambientales.

En la automedicacin responsable, el usuario trata sus enfermedades o sntomas con
medicamentos que han sido aprobados, estn disponibles para la venta sin prescripcin y que
son seguros y eficaces cuando se usan en las condiciones establecidas. Es por lo tanto una
actividad legal, pero requiere informacin calificada e independiente para poder tomar buenas
decisiones.
Se debe tener especial cuidado cuando los grupos vulnerables, como nios, ancianos y/o
mujeres embarazadas que se automedican.
La automedicacin responsable no pretende dejar a un lado el estratgico rol del mdico: el
contacto con el usuario no debe desaparecer.

Una automedicacin responsable necesita entonces de:
1. medicamentos de probada seguridad, calidad y eficacia
2. medicamentos indicados para condiciones que puedan ser autoreconocidas o para
algunas situaciones crnicas o recurrentes, luego de un diagnstico mdico inicial.

Para la automedicacin responsable se requiere informacin sobre los medicamentos que
describa:
Cmo debe ser el uso.
Efectos posibles y efectos adversos.
Cmo monitorear si el medicamento ha sido efectivo.
Posibles interacciones.
Precauciones y advertencias.
Duracin del tratamiento.
Cundo consultar al mdico.

Si una persona opta por la automedicacin, debe ser capaz de:
Reconocer los sntomas a tratar.
Determinar que est en condiciones apropiadas para la automedicacin.
Elegir un producto de automedicacin acorde a los sntomas manifestados.
Seguir las instrucciones para el uso del producto descritas en la rotulacin y las
que se suministren al momento de la dispensacin.
Se entiende por autoprescripcin, la intencin de adquirir medicamentos de venta bajo receta
sin contar con ella.
La automedicacin responsable, se refiere principalmente al uso de medicamentos de libre
acceso, aquellos que no requieren receta mdica y se contrapone a la autoprescripcin, o uso
indiscriminado de frmacos sin indicacin ni supervisin facultativa.
La informacin y la educacin sanitaria pueden ayudar a que la automedicacin sea de manera
responsable y positiva y a que se consiga erradicar la automedicacin indeseable y peligrosa.
La publicidad y la comercializacin de los medicamentos de venta libre deben ser claros,
precisos y mostrar un equilibrio justo entre los beneficios y riesgos.
El rol del Qumico Farmacutico es un elemento clave para ayudar a los usuarios a tomar
decisiones referentes al autocuidado y a la automedicacin responsable, as como para
proveer e interpretar la informacin disponible acerca de los medicamentos.
La promocin y la comercializacin no deben estimular la automedicacin irresponsable, es
decir, la adquisicin de medicamentos innecesarios o en cantidades excesivas.




II. FACTORES.

Los factores que derivan en esta mala prctica, la automedicacin, son los que se deberan
repensar a fin de modificar este problema, entre los cuales se encuentran:

E Escasez de tiempo para acudir a la consulta mdica.
E Prdida de la credibilidad sanitaria basada en el deterioro de la relacin mdico-
paciente.
E Procesos patolgicos banales que por su carcter de cronicidad son poco valorados
por los pacientes e interpretados por ste como automedicables como: resfros,
gripe, cefaleas, trastornos gastrointestinales.
E Contribucin de los medios de comunicacin y una interpretacin equivocada por
parte de los pacientes de la cultura sanitaria aportada.
E Propagandas escritas o en la pantalla de medicamentos que muestran alivios
inmediatos de sntomas, que en muchas ocasiones complican ms la patologa de
base.

La lista de productos farmacolgicos que con frecuencia se utilizan para la automedicacin,
lamentablemente, es amplia:

E Antiinflamatorios tipo naproxeno para migraas.
E Analgsicos tipo paracetamol para cuadros inflamatorios.
E Antibiticos tipo amoxicilina para molestias farngeas inespecficas o resfros.
E Ansiolticos tipo diacepam para cualquier cuadro depresivo o ansioso.
E Antidiarreicos tipo loperamida para cualquier episodio de gastroenteritis.
E Mucolticos para cualquier proceso de tos.








III. RIESGOS PARA LA SALUD

1. MALA UTILIZACIN DE LOS GRUPOS FARMACOLGICOS: es habitual la utilizacin de
paracetamol para procesos inflamatorios cuando su accin es nula.

2. OFRECER MEJORAMIENTOS MGICOS: en la sucesiva toma de medicamentos sin
evaluar caractersticas, actividades, tiempo, etc., puede desencadenar otras
enfermedades.

3. LOS EFECTOS DEL ABUSO DE ANTIBITICOS GENERA LOS SIGUIENTES EFECTOS:
elimina tanto las bacterias dainas como as tambin las bacterias propias del
organismo que son protectoras. Mientras ms medicamentos se tome, ms resistente
se harn las bacterias. Los antibiticos no tienen efecto positivo cuando la enfermedad
es de origen viral.

4. PROCESOS DE GRAVEDAD CLNICA QUE QUEDAN ENMASCARADOS POR LA
ADMINISTRACIN DE PRODUCTOS POPULARES SIN CONTROL MDICO.

5. TRANQUILIZANTES Y PRODUCTOS ANSIOLTICOS que administrados sin supervisin
mdica producen bajo rendimiento intelectual y deterioro de la capacidad de atencin
(accidentes laborales, problemtica de autoestima).












MEDICAMENTOS
I. MEDICAMENTO GENRICO

Segn la OMS, un medicamento
genrico es aquel vendido bajo la
denominacin del principio activo que
incorpora, siendo bioequivalente a la
marca original, es decir, igual en
composicin y forma farmacutica y
con la misma biodisponibilidad que la
misma. Puede reconocerse porque en
el envase del medicamento en lugar de un nombre comercial, figura el nombre de la sustancia
de la que est hecho (llamado principio activo en la nomenclatura DCI) seguido del nombre del
laboratorio fabricante. En Espaa y otros pases, adems, se agregan las siglas EFG
(Especialidad Farmacutica Genrica).

Un medicamento genrico puede ser elaborado una vez vencida la patente del medicamento
de marca siempre que rena todas las condiciones de calidad y bioequivalencia (OMS-OPS).
Tambin debe ofrecer la misma seguridad que cualquier otro medicamento. Todos los
frmacos aprobados por un Ministerio de Salud o autoridad sanitaria que tenga dicha tarea,
han de pasar por los mismos controles de calidad, seguridad y eficacia.

Los medicamentos genricos pueden ser vendidos bajo dos categoras:

Genrico de marca: es la copia del producto innovador que se identifica con una
marca comercial.

Genrico DCI. Es el medicamento identificado con la DCI del producto innovador.
Normalmente los genricos DCI se comercializan a menores precios que el resto de
presentaciones del mismo principio activo, pues no incluyen los gastos en
investigacin y desarrollo efectuados para el hallazgo del medicamento innovador, ni
los gastos en los que suelen incurrir los laboratorios distribuidores que comercializan
medicamentos de marca genrica (innovadores y de marca).

En algunos casos, los derechos de la patente de un medicamento pueden modificarse
de tal forma que se permita fabricarlo sin el consentimiento del laboratorio que posee
la patente. Por ejemplo, la legislacin en la mayora de pases permite que en caso de
necesidad sanitaria nacional (pandemias, desastre nacional) se otorgue licencias
obligatorias a los laboratorios para que produzcan los medicamentos que sean
necesarios para satisfacer las demandas de salud del pas.

A. Requisitos de los medicamentos genricos:

Debe haber demostrado la equivalencia teraputica con la
especialidad de referencia mediante estudios de bioequivalencia. Dos
sustancias son bioequivalentes cuando proporcionan la misma
biodisponibilidad en magnitud y velocidad. Se aceptan variaciones del
20% respecto al original.
No tener un margen teraputico estrecho ni caractersticas de
biodisponibilidad especiales.
Estar correctamente identicada (debe poner el nombre genrico del
compuesto).
Figurar en el etiquetado las siglas EFG.

B. Ventajas de los medicamentos genricos:

Ecacia y seguridad demostradas.
El uso de un solo nombre reduce la confusin (prescripcin,
administracin, dispensacin y utilizacin por el paciente).
No existen diferencias entre pases.
Relacin coste-ecacia favorable.
Contribuye al mantenimiento del Sistema de Salud.







II. MEDICAMENTOS DE MARCA.
Medicamento de marca (medicamento original o innovador) es el producto
fabricado por el laboratorio original (se llama as al laboratorio que tiene la patente del
principio activo). Normalmente este medicamento se vende con una marca comercial,
por lo cual se le suele denominar marca innovadora.
El medicamento original suele estar protegido por una patente que le confiere al
laboratorio productor derechos de exclusividad durante un tiempo determinado, que
en el Per alcanza los 20 aos.
El lanzamiento de un nuevo medicamento supone procesos largos y costosos
(investigacin, sntesis de nuevas molculas, experimentacin, etc.). Para rentabilizar
todos esos esfuerzos los laboratorios patentan el producto y le buscan una marca para
su explotacin comercial.
As, es muy frecuente que un mismo principio activo (sustancia medicinal) est
presente en varias marcas comerciales de laboratorios diferentes.
La diferencia entre medicamento con marca comercial y la especialidad farmacutica
genrica (medicamento genrico) radica en que esta ltima utiliza frmacos cuya
patente ha caducado y, por tanto, no se denominan por una marca, sino por el
principio activo.
Por ejemplo, el Paracetamol es un principio activo, y Gelocatil o Termalgin son dos
marcas comerciales con las que se presenta al mercado. Ahora bien, tambin podra
adquirirse el mismo principio activo sin marca comercial. En este caso sera
Paracetamol EFG (Especialidad Farmacutica Genrica).





III. COPIAS O SIMILARES.
En esta categora se pueden agrupar todas
aquellas especialidades que salen al
mercado despus del innovador,
conteniendo el mismo principio activo,
pero sin la licencia del medicamento
original. Cumplen los mismos criterios de
calidad que los medicamentos originales y
basan sus datos de seguridad y eficacia
teraputica en la documentacin publicada que existe sobre dicho principio activo.

La mayora de las copias se denominan con una marca de fantasa que les permite
competir con el innovador y las licencias como uno ms. Tambin existen copias
cuyo nombre es el del principio activo bajo Denominacin Comn Internacional (DCI)
seguido del nombre del titular o fabricante de la especialidad. Los medicamentos copia
no son lo mismo que los medicamentos genricos.

Por ejemplo:
COPIA CON MARCA DE FANTASA: El medicamento Lotrial producido por el laboratorio
Roemmers cuyo principio activo es el enalapril, es una copia del medicamento
Renitec (original) producido por el laboratorio Merck & co.
COPIA CON NOMBRE DCI: El medicamento Enalapril Richet producido por el
laboratorio Richet es una copia del medicamento Renitec (original) producido por
el laboratorio Merck & co. y aun conteniendo el nombre del principio activo, no es
un medicamento genrico.








INDUSTRIA FARMACUTICA
I. INDUSTRIA FARMACEUTICA
La industria farmacutica es un sector empresarial dedicado a la fabricacin, preparacin y
comercializacin de productos qumicos medicinales para el tratamiento y tambin la
prevencin de las enfermedades, la cual reporta niveles de lucro econmico altos. Algunas
empresas del sector fabrican productos qumicos farmacuticos a granel (produccin
primaria), y todas ellas los preparan para su uso mdico mediante mtodos conocidos
colectivamente como produccin secundaria. Entre los procesos de produccin secundaria,
altamente automatizados, se encuentran la fabricacin de frmacos dosificados, como
pastillas, cpsulas o sobres para administracin oral, soluciones para inyeccin, vulos y
supositorios.
Una gran parte de la produccin de la industria farmacutica corresponde a vacunas. Contra la
poliomielitis, desarrollada a mediados de la dcada de 1950. Las vacunas protegen en el
organismo sometindole a un agente patgeno debilitado, lo cual le ayuda a crear nuevos
anticuerpos (inmunizacin a largo plazo) o proporcionndole anticuerpos activos (una solucin
ms temporal). La mayora de los pases conceden patentes para los medicamentos o frmacos
recientemente desarrollados o modificados, por periodos de unos 15 aos a partir de la fecha
de autorizacin. Las compaas asignan una marca registrada a sus innovaciones, que pasan a
ser de su propiedad exclusiva. Adems, los nuevos medicamentos reciben un nombre genrico
oficial de propiedad pblica. Una vez que expira la patente, cualquier empresa que cumpla las
normas del organismo regulador puede fabricar y vender productos con el nombre genrico.
En realidad la industria farmacutica es la principal impulsora de la extensin del sistema de
patentes, y ha presionado a los pases en desarrollo para hacerles seguir este sistema.
La mayor parte de las empresas farmacuticas tienen carcter internacional y poseen filiales
en muchos pases. El sector, da ocupacin a muchos licenciados universitarios, como bilogos,
bioqumicos, qumicos, ingenieros, microbilogos, farmacuticos, farmaclogos, mdicos,
fsicos y veterinarios, as como diplomados en enfermera. Estos profesionales trabajan en
investigacin y desarrollo (I+D), produccin, control de calidad, marketing, representacin
mdica, relaciones pblicas o administracin general. En 1994, las dos mayores empresas
farmacuticas del mundo eran la britnica Glaxo y la norteamericana Merck & CO. Cada una de
ellas ocupa a unas 50.000 personas en todo el mundo, de las que unos 7.000 son licenciados
universitarios.
II. LA INDUSTRIA FARMACUTICA MODERNA
Las compaas farmacuticas fueron creadas en diferentes pases por empresarios o
profesionales, en su mayora antes de la II Guerra Mundial. Allen & Hambury y Wellcome, de
Londres, Merck, de Darmstadt (Alemania), y las empresas norteamericanas Parke Davis,
Warner Lambert y Smithkline & French fueron fundadas por farmacuticos. La farmacia de
Edimburgo que produjo el cloroformo utilizado por James Young Simpson para asistir en el
parto a la reina Victoria tambin se convirti en una importante empresa de suministro de
frmacos. Algunas compaas surgieron a raz de los comienzos de la industria qumica, como
por ejemplo Zeneca en el Reino Unido, Rhne-Poulenc en Francia, Bayer y Hchst en Alemania
o Hoffmann-La Roche, Ciba-Geigy y Sandoz (estas dos ltimas ms tarde fusionadas para
formar Novartis) en Suiza. La belga Janssen, la norteamericana Squibb y la francesa Roussell
fueron fundadas por profesionales de la Medicina.
III. SITUACIN ACTUAL

1. COSTOS DE LOS MEDICAMENTOS, CUL ES EL COSTO DE LA INVESTIGACIN?
La industria farmacutica no afronta sola el coste de la investigacin, ya que el sistema es
mixto, con participacin pblica y privada. Las compaas aducen que la mayor contribucin
proviene de sus arcas, pero expertos independientes estiman que entre los gobiernos y los
consumidores financian el 84% de la investigacin en salud, mientras que solo el 12%
correspondera a los laboratorios farmacuticos, y un 4% a organizaciones sin fin de lucro.
En cuanto al costo, segn la versin de la industria, cada nuevo frmaco que ponen en el
mercado requiere ms de 800 millones de dlares en investigacin. Sin embargo, un estudio
que recopil datos de 117 proyectos de investigacin concluy que el coste rondara
solamente 75 u 80 millones de dlares.
No obstante, las inversiones necesarias para el lanzamiento de un nuevo frmaco han
experimentado un fuerte incremento debido al mayor nmero de ensayos clnicos necesarios
antes de su comercializacin. Este aumento es consecuencia de una legislacin ms estricta,
que procura mejorar la seguridad de los pacientes, pero tambin del hecho de que los nuevos
frmacos se parecen cada vez ms a los antiguos, lo que obliga a realizar ms pruebas para
poder demostrar las pequeas diferencias con el frmaco antiguo.
De hecho segn un estudio que revis la documentacin presentada ante la FDA
estadounidense (organismo que autoriza la venta de medicamentos), slo un 20% de la
inversin en investigacin fue a parar a productos que aportan una mejora teraputica
notable.

2. TENDENCIAS: DESARROLLO DE AGENTES QUIRALES
Una tendencia de la industria farmacutica es el desarrollo de agentes quirales. En 1983,
representaban el 3% de los medicamentos, llegando en la actualidad al 70% de los nuevos
frmacos.
La quiralidad (del griego, chiros, mano), puede influir sobre las propiedades biolgicas de las
molculas. De all que numerosos frmacos de mezclas racmicas estn siendo comparadas
con sus propios enantimeros activos.
La estreo-selectividad hace que un agente quiral pueda tener mejor afinidad con un receptor
o una enzima. La estreo-selectividad puede tener consecuencias significativas sobre la accin
teraputica o la toxicidad de un medicamento. Ello ha permitido obtener nuevos frmacos con
mejores efectos sobre la tolerabilidad, la farmacocintica, la farmacodinamia y de menores
interacciones farmacolgicas sobre el metabolismo y la biodisponibilidad.
En los ltimos aos, el impacto de estas tcnicas ha sido notable en la clase de los frmacos
activos sobre el sistema nervioso central, dando lugar al desarrollo de nuevos agentes
antidepresivos (escitalopram), psicoestimulantes (dexmetilfenidato; armodafinilo) e hipnticos
(eszopiclona).

3. IMPORTANCIA ECONMICA: LA INDUSTRIA COMO NEGOCIO
En la actualidad, la industria farmacutica crece vigorosamente a nivel global. Los ingresos
para el sector, durante el ao 2004, fueron de 550 mil millones de dlares, un 7% mayores a
los registrados en el 2003. Las ventas en los EE.UU. ascendieron a $235.400 millones, lo cual
implica una tasa de crecimiento del 8,3% respecto al ao anterior. Los Estados Unidos
representan el 46% del mercado farmacutico mundial.
A partir del 2008 es inminente el vencimiento de algunas de las patentes que ms ingresos
reportan a la industria. A causa de esto, se han incrementado los presupuestos para las reas
de investigacin y desarrollo, sobre todo en las corporaciones ms poderosas del sector (ver
cuadro ms abajo). Las mismas se disputan prcticamente la totalidad del mercado de los
nuevos frmacos, registrndose una tendencia creciente de concentracin en la oferta.

IV. CRTICAS A LA INDUSTRIA FARMACUTICA
Los medicamentos no son una mercanca cualquiera, sino un elemento necesario para
mantener la salud de los ciudadanos. Y aqu es donde empieza el conflicto de intereses, ya que
por una parte, existe el derecho de la industria farmacutica a obtener beneficios que la
incentiven para seguir investigando, mientras por otro lado est el derecho a la salud, del que
debera gozar todo ser humano.
Para justificar el incremento de los precios de los medicamentos dicen que las nuevas tcnicas,
la fabricacin de molculas ms complicadas y el uso de aparatos cada vez ms caros han
aumentado enormemente los costes. Estas dificultades se ven incrementadas por la presin
para reducir los precios del sector, ante la preocupacin de los gobiernos por el
envejecimiento de la poblacin, el problema con las patentes y el acceso a los medicamentos y
el consiguiente aumento de los gastos sanitarios, que suponen una proporcin cada vez mayor
de los presupuestos estatales.
Sin embargo, los crticos del sector sostienen que en realidad los costos de fabricacin han
disminuido de manera importante, debido al empleo de aparatos y procesos industriales ms
eficientes, y a la automatizacin de muchas etapas productivas, con la consiguiente reduccin
de mano de obra.
El mayor generador de costos en la industria farmacutica actual son los gastos derivados de la
comercializacin o mercadeo (marketing) de sus productos, que incluyen millonarios
desembolsos para realizar estudios de mercado, anlisis de los competidores, estrategias de
posicionamiento, extensin de patentes, distribucin, promocin, publicidad y ventas de sus
productos, as como los gastos administrativos necesarios para mantener estructuras
multinacionales, los que incluyen astronmicos salarios pagados a sus principales ejecutivos.

1. OTRO PUNTO DE VISTA
Enfoques alternativos sealan la realidad de un mercado en el que la industria promociona la
investigacin y la comercializacin de novedades teraputicas. Sin embargo menos de una
cuarta parte de los frmacos que se ponen en el mercado son innovadores.
As vemos como cerca de un 90% de los nuevos frmacos usados en Atencin Primaria, no
representan una mejora teraputica respecto a otros medicamentos presentes en el mercado,
con eficacia y seguridad conocidas y gran experiencia de uso.
Los organismos gubernamentales que supuestamente deben ejercer la funcin de control de
este sector econmico en beneficio de los ciudadanos, estn financiados en porcentajes muy
altos por la propia industria (la FDA de EUA en un 75% y la Agencia Europea de Evaluacin de
Medicamentos en un 80% son un ejemplo), dependiendo, como es el caso europeo de la
Direccin General de Industria y no de la de Salud. En el ao 2002, En cuanto a la demencia, se
registr una incidencia del doble entre las usuarias de THS, comparadas con las no usuarias.
Una revisin de los conocimientos sobre estos riesgos pone de manifiesto que en 1974 ya se
conoca que los estrgenos incrementan el riesgo de infarto de miocardio, embolia y cncer de
endometrio, y en 1978 ya se sugiri que tambin incrementan el riesgo de cncer de mama.
Esto ltimo ha llevado a la Comisin Europea a dar un toque de atencin a la industria
continental. Para muestra un botn, el caso reciente de gravsimos efectos adversos en nios
por un antiviral para la Gripe aviar usado en Japn.

V. INVESTIGACIN Y ENSAYOS CLNICOS
En la actualidad la investigacin en los laboratorios de las compaas farmacuticas centra su
inters en el hallazgo de tratamientos mejorados para el cncer, las enfermedades del sistema
nervioso central, las enfermedades virales como el sndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA), la artritis y las enfermedades del aparato circulatorio, que son los males que aquejan
principalmente a los pases desarrollados, y los que en ltima instancia, les generan ms
ganancias. Poca investigacin se realiza sobre las enfermedades predominantes de pases
subdesarrollados (por ejemplo, la enfermedad de Chagas en Amrica del Sur), debido a que el
retorno de la inversin en estos mercados es bajo.
El uso de animales vivos en la investigacin mdica es tema de polmica. Los organismos de
control mdico insisten en el hecho de que se tienen que utilizar dos especies distintas para
comprobar la posible toxicidad de una nueva sustancia antes de conceder el permiso a
empezar ensayos clnicos.
La primera fase de estos ensayos implica la cooperacin voluntaria de personas sanas que
reciben un breve tratamiento del nuevo frmaco. El inicio de la segunda fase de los ensayos,
en la que unos pocos asesores especializados prueban el producto con un grupo seleccionado
de pacientes. La tercera fase de los ensayos, de carcter ms amplio. Si esta ltima fase
produce resultados satisfactorios, se solicita la autorizacin del frmaco.
Generalmente los ensayos se llevan a cabo en hospitales, donde es posible organizar ensayos
denominados de doble ciego.
En la actualidad la mayora de los gobiernos occidentales consideran que un requisito para la
produccin y distribucin de frmacos seguros y eficaces es que la industria farmacutica
contine en manos de la empresa privada. Otro requisito es el establecimiento de organismos
gubernamentales de vigilancia, con poderes para conceder o negar la autorizacin a las
compaas farmacuticas para comercializar sus productos, segn criterios de calidad de los
mismos y seguridad para los pacientes para evitar desastres como el de la Talidomida.











FARMACOVIGILANCIA
I. DEFINICIN

Conjunto de procedimientos orientados a determinar posible causalidad, frecuencia de
aparicin y gravedad de eventos ocasionados por el uso de productos farmacuticos en su
etapa de comercializacin con la finalidad de establecer medidas que lleven a un uso ms
racional de los mismos.

La OMS define farmacovigilancia como la ciencia y las actividades relativas a la
deteccin, evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos adversos de los
medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos.

II. SISTEMA PERUANO DE FARMACOVIGILANCIA

Para que un medicamento pueda ser comercializado debe pasar por los estudios preclnicos y
clnicos correspondientes, con el fin de minimizar sus riesgos una vez que ste ingrese al
mercado. Sin embargo, la informacin sobre efectos adversos obtenida en la etapa no es
suficiente. La relativa corta duracin de dichos estudios y las restricciones en la seleccin de
los pacientes, no permiten detectar efectos retardados asociados con la administracin de un
medicamento a largo plazo o anticipar efectos adversos en subgrupos especficos, como
ancianos, mujeres embarazadas y nios, pues ellos son excluidos de los estudios (OMS)

Evidentemente no todas las reacciones adversas a los medicamentos pueden ser detectadas
antes que stos se comercialicen. Segn informes especializados, alrededor del 51% de los
medicamentos aprobados ocasionan serias reacciones adversas una vez que ingresan al
mercado. De ah la necesidad de identificar y valorar los efectos de uso agudo y crnico de los
tratamientos farmacolgicos en el conjunto de la poblacin o en grupos de pacientes
expuestos a tratamientos especficos.

La Farmacovigilancia es una disciplina que permite supervisar, evaluar, monitorizar o hacer un
seguimiento a los pacientes expuestos al consumo de medicamentos, basndose en tcnicas o
herramientas metodolgicas de diferente grado de complejidad. Entre los sistemas de
deteccin y cuantificacin de reacciones adversas, el ms extendido internacionalmente es el
de la notificacin voluntaria, realizada principalmente por el prescriptor, de las sospechas de
efectos indeseables que los medicamentos provocan en los pacientes. El sistema es
coordinado a nivel internacional por la Organizacin Mundial de la Salud y funciona desde
1970. En la actualidad participan en el sistema ms de 50 pases alrededor del mundo. (OMS).
En la actualidad el Per ya cuenta con la base legal necesaria para establecer y desarrollar la
Farmacovigilancia (Ley General de Salud, 1997).
El Ministerio de Salud a travs del Organismo Regulador de Medicamentos (DIGEMID) tiene la
responsabilidad de conducir las acciones de Farmacovigilancia en el pas, correspondiendo al
Comit Tcnico Nacional de Farmacovigilancia grupo tcnico asesor de la DIGEMID disear una
propuesta para desarrollar el Sistema Peruano de Farmacovigilancia.

III. MARCO LEGAL

1. Ley General de Salud, Ley N26842.
2. Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos
y Afines. Decreto Supremo N010-97-SA.
3. Resolucin Ministerial N502-98-SA/DM. Conforma el Comit Tcnico Nacional de
Farmacovigilancia.

LEY GENERAL DE SALUD N26842
DE LOS PRODUCTOS FARMACUTICOS Y GALNICOS Y DE LOS RECURSOS TERAPUTICOS
NATURALES

Art. 34: Los profesionales de la salud que detecten reacciones adversas a medicamentos que
revistan gravedad, estn obligados a comunicarlas a la Autoridad de Salud de nivel nacional, o
a quin sta delegue, bajo responsabilidad.

Art. 73. Los productores y distribuidores de medicamentos estn obligados a informar a la
Autoridad de Salud de nivel nacional las reacciones adversas de las que tengan conocimiento y
que pudieran haberse derivado por el uso de los medicamentos que fabrican o comercializan,
bajo responsabilidad.

Art. 74. La Autoridad de Salud de nivel nacional recoge y evala la informacin sobre las
reacciones adversas de los medicamentos que se comercializan en el pas y adopta las medidas
a que hubiere lugar en resguardo de la salud de la poblacin

DECRETO SUPREMO N 010-97-SA
REGLAMENTO PARA EL REGISTRO, CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA DE PRODUCTOS
FARMCUTICOS Y AFINES

Art. 11. Cuando la Organizacin Mundial de la Salud, emita informacin cientfica que
determine que un producto no es seguro y/o eficaz en su uso o consumo, conforme a los
trminos en que fue autorizado su registro, la DIGEMID podr:

a) Suspender el registro sanitario del producto para que el titular del registro efecte,
dentro del caso establecido para cada caso las modificaciones que sta determine, en
su composicin, indicaciones, administracin, rotulado y todo lo que se precise
modificar para garantizar la seguridad y/o eficacia en el uso o consumo de dicho
producto.
b) Cancelar el registro sanitario del producto cuando su uso o consumo constituya un
peligro para la salud.

Art. 12. Sin perjuicio de lo establecido en la disposicin precedente, en cualquier momento se
podr cancelar el registro sanitario de un producto cuando:
a) Al evaluar el producto, con arreglo a informacin de reconocido prestigio
internacional, se determine que es inseguro o ineficaz.
b) La informacin o evidencias, recogidas en el marco de las acciones de
Farmacovigilancia que se desarrollan en el pas, demuestren que su uso o consumo
constituye un peligro para la salud.

Art. 136 La DIGEMID conduce las acciones de Farmacovigilancia.
La Farmacovigilancia se desarrolla a partir de:
a) Informacin publicada en documentos oficiales de la Organizacin Mundial de la
Salud y la Food and Drug Administration y en la literatura cientfica.
b) Informacin sobre diagnsticos de reaccin adversa a medicamentos (RAM),
registrados en el pas.
c) Informacin local sobre efectos inesperados o txicos reportada por los fabricantes,
distribuidores o dispensadores de medicamentos registrados en el pas.

Art. 137. El mdico tratante informar, bajo responsabilidad, al Director del establecimiento o
a la dependencia desconcentrada de salud de nivel regional o subregional, segn corresponda,
las reacciones adversas a medicamentos que diagnostique en sus pacientes, dentro de las 72
horas posteriores al diagnstico.
La informacin reportada por el mdico tratante ser puesta en conocimiento de la DIGEMID,
bajo responsabilidad del Director del establecimiento o de la dependencia desconcentrada de
salud, segn el caso, en el trmino mximo de 48 horas.

Art. 138. Las reacciones adversas a medicamentos debern ser informadas precisando,
adems del diagnstico nosolgico, el nivel de certeza diagnstica, enunciada como posible,
probable o definitiva.

Art. 139. Los efectos inesperados o txicos que conozcan los fabricantes nacionales,
importadores, distribuidores o dispensadores de medicamentos registrados en el pas, sern
informados a la DIGEMID por el qumico farmacutico responsable del establecimiento.
Sustentada debidamente en reportes de Farmacovigilancia, la DIGEMID podr disponer la
modificacin de las condiciones aprobadas en el registro sanitario de un producto
farmacutico. En tanto el titular del registro cumpla con efectuar las modificaciones
pertinentes, se podr ordenar la suspensin del registro sanitario del producto.

Art. 141. Constituyen infracciones a las disposiciones contenidas en el presente reglamento
las siguientes:
l) Ocultar deliberadamente informacin referida a las reacciones adversas de los
productos que fabrican o comercializan.

IV. OBJETIVOS

GENERAL: La Farmacovigilancia tiene como objetivo general contribuir al uso seguro y racional
de los medicamentos, supervisando y evaluando permanentemente sus riesgos.

ESPECIFICOS:
1. Detectar oportunamente las reacciones adversas, especialmente las nuevas e
inesperadas y las interacciones de los medicamentos que se utilizan en el pas.
2. Identificar oportunamente problemas de efectividad de los Medicamentos.
3. Identificar factores de riesgo para las reacciones adversas y las Interacciones entre
medicamentos.
4. Estimar cuantitativamente la presentacin y el riesgo de ocurrencia de Reacciones
adversas a medicamentos.
5. Evaluar, en lo posible comprobar y registrar la informacin obtenida sobre reacciones
adversas e interacciones medicamentos y problemas de efectividad de los
medicamentos.
6. Difundir oportuna y eficazmente la informacin obtenida, Previamente procesada.
7. Proponer las medidas correctivas convenientes y hacer el seguimiento de su
cumplimiento.

V. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIN
El Sistema Peruano de Farmacovigilancia debe recoger informacin sobre la seguridad de los
medicamentos que se comercializan en el pas, basndose en la notificacin espontnea de
reacciones adversas, publicacin de casos individuales, as como de otros mtodos de tipo
descriptivo analtico. Para lo cual es necesario incorporar a los profesionales de la salud,
establecimientos farmacuticos y de salud, instituciones y empresas del sector pblico y
privado, que se relacionan con el uso de medicamentos, en una red de comunicacin que
permita consolidar y diseminar toda la informacin que se genere sobre reacciones adversas,
en el mbito nacional.
Debido a las caractersticas particulares de la informacin que debe utilizar y generar el
Sistema Peruano de Farmacovigilancia, debera contar, como centro de su estructura, con un
rea con capacidad tcnica y operativa en el Organismo Regulador de Medicamentos que
permita una ptima coordinacin con todos los componentes del Sistema; asimismo, debe
contar con responsables o Centros de Referencia en Farmacovigilancia en los diferentes
niveles, del sector pblico y privado; as como con un Comit Tcnico Asesor que garantice la
calidad y continuidad del Sistema.

CENTRO NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA E INFORMACIN DE MEDICAMENTOS (CENAFIM)
La coordinacin del Sistema Peruano de Farmacovigilancia estar a cargo del Centro Nacional
de Farmacovigilancia e Informacin de Medicamentos (CENAFIM), rgano de asesora tcnico-
cientfico de la Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas, organismo Oficial de
Regulacin de Medicamentos del Ministerio de Salud. (Anexo 2)
El Centro Nacional de Farmacovigilancia debe tener como objetivo central la integracin, en un
sistema nacional nico, todas las actividades que se desarrollen en esta disciplina.

CENTROS DE REFERENCIA
Son entidades tcnicas de vigilancia farmacolgica, vinculadas al Sistema Nacional de
Farmacovigilancia. Proporcionan apoyo e informacin sobre Farmacovigilancia en su mbito
de accin y podrn estar ubicados en Hospitales, Direcciones de Salud, Colegios Profesionales
o Universidades. Deber promoverse la creacin de por lo menos uno en cada departamento
del pas.

COMIT TECNICO ASESOR EN FARMACOVIGILANCIA
Es el rgano de asesora cuyo objetivo es promover el desarrollo del Sistema Peruano de
Farmacovigilancia.


VI. METODOS DE EVALUACION DE LAS REACCIONES ADVERSAS
1. SISTEMAS Y ESTUDIOS NO EXPERIMENTALES

a. SISTEMA DE NOTIFICACION ESPONTANEA
Se basa en la notificacin voluntaria de reacciones adversas a medicamentos a travs
de una hoja o formulario.
Las notificaciones de casos clnicos de sospechas de reacciones adversas a
medicamentos, as como la reunin de series de pacientes que presentan una
patologa y una exposicin farmacolgica previa comunes, suelen ser los medios ms
rpidos para generar hiptesis de relaciones causales entre la administracin de un
frmaco y la aparicin de un determinado efecto adverso.

b. SISTEMAS DE VIGILANCIA HOSPITALARIA
Son programas basados en la recoleccin detallada y sistemtica de datos, de todos los
efectos que puedan concebirse como inducidos por los medicamentos, en grupos bien
definidos de poblacin en el mbito hospitalario.

Supervisin intensiva de pacientes hospitalizados
Se basan en la recogida de datos de pacientes hospitalizados, mediante entrevistas y
protocolos estructurados.

Farmacovigilancia en servicios de urgencias
Se basan en la recogida de datos de pacientes que ingresa a los servicios hospitalarios
de urgencias. Estos se consideran observatorios ideales de los problemas clnicos ms
graves de la atencin primaria, lo que permite imaginar que las reacciones adversas
ms graves pueden concentrarse en estos servicios.

c. ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS
Permiten establecer o confirmar la asociacin entre la administracin de un
medicamento y la aparicin de una determinada enfermedad o efecto grave,
trabajando en amplios grupos de poblacin.




Estudios de Cohortes
Denominados tambin prospectivos, porque parten de la exposicin y a partir de ella
se estudia la aparicin subsiguiente de enfermedades u otros acontecimientos. En un
estudio de cohortes se estudia un frmaco (o grupo de frmacos anlogos) y varias
enfermedades o acontecimientos.

Estudios de Casos y Controles
Tambin llamados retrospectivos, porque parten de la enfermedad y a partir de ella se
estudia la exposicin previa a diversos factores.
En un estudio de casos y controles se estudia una enfermedad (o grupo de
enfermedades anlogas) y varios factores de riesgos.

2. SISTEMAS Y ESTUDIOS EXPERIMENTALES
a. ENSAYOS CLINICOS
Se refieren a los ensayos clnicos realizados despus de aprobar un medicamento.
Estn diseados especialmente para determinar la eficacia y los nuevos conocimientos
sobre la inocuidad de un medicamento en poblaciones especiales (nios, ancianos,
mujeres embarazadas). Tambin son tiles para re-evaluar o revisar un medicamento
despus de haber sido aprobado o cuando se sospecha de reacciones adversas de baja
frecuencia que deben ser evaluadas a largo plazo.













VII. LOS FACTORES CONSIDERADOS PARA DETERMINAR LA RELACIN DE CAUSALIDAD EN
LAS NOTIFICACIONES DE CASOS O DE SERIES DE CASOS DE SOSPECHAS DE
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS SON:

a) SECUENCIA TEMPORAL
Valora el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y la aparicin de las primeras
manifestaciones de la reaccin. Se codifica asignando la siguiente puntuacin segn los casos:


1
Administracin del medicamento antes de la aparicin del acontecimiento
descrito, siempre y cuando la secuencia temporal sea compatible con el
mecanismo de accin del frmaco y/o con el proceso fisiopatolgico de la
reaccin adversa.
COMPATIBLE
1. Administracin del medicamento antes de la aparicin del acontecimiento
descrito, siempre y cuando la secuencia temporal sea compatible con el
mecanismo de accin del frmaco y/o con el proceso fisiopatolgico de la
reaccin adversa
COMPATIBLE (+2)
2
Administracin del medicamento anterior a la aparicin del acontecimiento
pero no totalmente coherente con el mecanismo de accin y/o el proceso
fisiopatolgico. Ej: aplasia medular que aparezca 9 meses despus de dejar la
medicacin, o bien un efecto colateral que aparezca despus de un
tratamiento crnico sin que se haya producido un cambio en la dosis.
COMPATIBLE PERO NO COHERENTE (+1)
3
No hay suficiente informacin en la tarjeta amarilla para discernir la
secuencia temporal.
NO HAY INFORMACION 0
4
Segn los datos que aparecen en la notificacin no hay secuencia temporal
entre la administracin del medicamento y la aparicin del acontecimiento
descrito, o bien sta es incompatible con el mecanismo de accin y/o el
proceso fisiopatolgico. Ej, una neoplasia o una cirrosis heptica que tienen
lugar a los pocos das de iniciar el tratamiento.
INCOMPATIBLE (-1)
5
La reaccin aparece como consecuencia del retiro del medicamento
(sndrome de abstinencia, discinesias tardas, etc.). En estos casos, los tems
del algoritmo de causalidad <retirada> y <reexposicin> se valorarn
invirtiendo el sentido de las frases: la retirada se entender como
readministracin del medicamento y la reexposicin como retirada tras la
readministracin.
RAM APARECIDA POR RETIRADA DEL MEDICAMENTO (+2)



b) CONOCIMIENTO PREVIO
1
Relacin causal conocida a partir de la literatura de referencia, estudios
epidemiolgicos y/o a partir del perfil farmacolgico del medicamento
sospechoso, siempre que el mecanismo de produccin de la reaccin adversa
est bien establecida y sea compatible con el mecanismo de accin del
medicamento.
RAM BIEN CONOCIDA (+2)
2
Relacin causal conocida a partir de observaciones ocasionales o espordicas y
sin conexin aparente o compatible con el mecanismo de accin del
medicamento.
RAM CONOCIDA EN REFERENCIAS
OCASIONALES (+1)
3
Relacin medicamento-reaccin no conocida.
RAM DESCONOCIDA 0
4
Existe suficiente informacin farmacolgica en contra de la relacin
medicamento-reaccin.
EXISTE INFORMACION EN CONTRA DE LA
RELACION (-1)

c) EFECTO DEL RETIRO DEL FARMACO
1
1. El acontecimiento mejora con el retiro del medicamento,
independientemente del tratamiento recibido, y/o ha habido una
administracin nica.
LA RAM MEJORA (+2)
2
2. La reaccin no mejora con el retiro del medicamento, excepto en
reacciones adversas mortales o irreversibles (ver puntacin 6).
LA RAM NO MEJORA (-2)
3
3. El medicamento sospechoso no ha sido retirado y la reaccin tampoco
mejora.
NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y LA RAM NO MEJORA (+1)
4
4. No se ha retirado la medicacin y sin embargo la reaccin mejora. Si se
conoce la posibilidad de desarrollar tolerancia ver puntuacin 7.
NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y RAM MEJORA (-2)
5
5. En la tarjeta de notificacin no hay informacin respecto al retiro del
medicamento.
NO HAY INFORMACION 0
6
6. El desenlace de la reaccin es mortal o bien el efecto indeseable aparecido
es irreversible. En este apartado se incluiran las malformaciones congnitas
relacionadas con el uso de los medicamentos durante la gestacin.
RAM MORTAL O IRREVERSIBLE 0
7
7. A pesar de no retirar la medicacin, la reaccin adversa mejora debido a la
aparicin de tolerancia.
EL MEDICAMENTO NO SE RETIRA, RAM MEJORA POR TOLERANCIA (+1)
8
8. A pesar de no retirar la medicacin, la reaccin adversa mejora debido al
tratamiento de la misma.
EL MEDICAMENTO NO SE RETIRA, RAM MEJORA POR TRATAMIENTO (+1)
d) EFECTO DE REEXPOSICIN AL MEDICAMENTO SOSPECHOSO
1
Positiva, es decir, la reaccin o acontecimiento aparecen de nuevo tras la
administracin del medicamento sospechoso.
POSITIVA: APARECE RAM (+3)
2
Negativa, cuando no reaparece el efecto indeseable.
NEGATIVA: NO APARECE RAM (-1)
3
No ha habido reexposicin o la notificacin no contiene informacin al
respecto
NO HAY REEXPOSICION O
INFORMACION SUFICIENTE
0
4
El efecto indeseable presenta caractersticas irreversibles. Incluira los casos
de muerte, malformaciones congnitas y secuelas permanentes.
RAM MORTAL O IRREVERSIBLE 0
5
Existi una reaccin previa similar con especialidades distintas pero que
contienen el mismo principio activo que el medicamento considerado.
REACCION PREVIA SIMILAR (+1)


e) EXISTENCIA DE CAUSAS ALTERNATIVAS
1
1. La explicacin alternativa (sea una patologa de base u otra medicacin
tomada simultneamente) es ms verosmil que la relacin causal con el
medicamento evaluado.
EXPLICACION ALTERNATIVA MAS VEROSIMIL (-3)
2
2. La posible relacin causal de la reaccin con la patologa presenta una
verosimilitud parecida o menor a la relacin causal entre reaccin y
medicamento.
EXPLICACION ALTERNATIVA IGUAL O MENOS
VEROSIMIL (-1)
3
3. No hay informacin suficiente en la tarjeta de notificacin para poder
evaluar la relacin causal, aunque sta se pueda sospechar.
NO HAY INFORMACION PARA ESTABLECER UNA
EXPLICACION ALTERNATIVA 0
4
4. Se dispone de los datos necesarios para descartar una explicacin
alternativa.
HAY INFORMACION SUFICIENTE PARA DESCARTAR
HAY INFORMACION SUFICIENTE PARA DESCARTAR
UNA EXPLICACION ALTERNATIVA (+1)


f) FACTORES CONTRIBUYENTES QUE FAVORECEN LA RELACION DE CAUSALIDAD (+1)

g) EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS (Niveles sricos del medicamento, biopsias,
exploraciones radiolgicas, pruebas alrgicas, etc.) (+1)

h) GRAVEDAD

E NO SERIO: Manifestaciones clnicas poco significativas o de baja intensidad, que no
requieren ninguna medida teraputica importante y/o que no ameritan suspensin de
tratamiento.

E SERIO: Manifestaciones clnicas importantes, sin amenaza inmediata a la vida del
paciente pero que requieren medidas teraputicas y/o suspensin de tratamiento.

E GRAVE: Las que producen la muerte, amenazan la vida del paciente, producen
incapacidad permanente o sustancial, requieren hospitalizacin o prolongan el tiempo
de hospitalizacin, producen anomalas congnitas o procesos malignos.

La puntuacin total respecto de las categoras de probabilidad se establece de acuerdo a las
cinco categoras siguientes:

NO CLASIFICADA FALTA
IMPROBABLE <=0
CONDICIONAL 1 - 3
POSIBLE 4 - 5
PROBABLE 6 7
DEFINIDA >=8
GRAVEDAD
No serio -Serio - Grave













VIII. ANEXO: HOJA AMARILLA



IX. ANEXO: RECETA





BIBLIOGRAFA Y LINOGRAFA

ALVARADO Alba Juan C. Apuntes de Farmacologa, Tomo 1. 3 ed. Callao, Per: Apuntes
Mdicos del Per; 2008. p 5-7, 153, 154.
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GOODMAN Louis GILMAN Alfred. Las bases farmacolgicas de la Teraputica. 11
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KATZUNG .B.G, Farmacologa Bsica y Clnica. Editorial El Manual Moderno, Mxico
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RAFFA, R, NETTER Farmacologa ilustrada. Editorial Elsevier. 1 edicin, 2008, pgs. 25-
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http://www.uba.ar/download/institucional/uba/seguridadehigiene/Automedicacion.p
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http://www.diariovasco.com/prensa/20070701/aldia/presion-industria-farmacologica-
lleva_20070701.html
http://www.ecoportal.net/content/view/full/67184
http://www.scribd.com/doc/7130550/Recetas-Medicas
http://www.scribd.com/doc/7134200/Modulo-1-Clinico
http://www.elmedicointeractivo.com/farmacia/temas/tema1-2/farmaa4.html