5 clase del da Martes 4 de abril: Macrolidos, Lincosaminas, Cloramfenicol

MACRLIDOS
Clsicos: eritromicina espiramicina Nuevos: claritromicina azitromicina roxitromicina telitromicina Estos antibioticos son alternativos de penicilina (hipersensibilidad (alergia) o resistencia). Son de eleccion en ciertas infecciones. Mecanismo de accin Inhiben la sntesis proteica uniendose al sitio P de la subunidad 50s del ribosoma, esto bloquea la traslocacion del peptidil-ARN-t Efecto bacteriostatico, pueden ser bactericidas dependiendo de su concentracin y la bacteria en la que actue (los nuevos macrolidos alcanzan mayores concentraciones en el sitio de la infeccin ) Espectro: o mayoria de gram + o muchas anaerobias o algunos bacilos gram o los mayormente sensibles son S.pneumoniae y S. pyogenes, Legionella, Micoplasma, Chlamydia, Campylobacter, Helicobacter. o S. aureus es un 90% resistente a macrolidos o El pneumococo resistente a penicilina es tambin resistente a macrolido (eritromicina) Farmacocinetica Absorcin o La eritromicina (frmaco tipo) es inactivado en el medio acido del estomago, por lo tanto se da en capsulas con cubierta enterica. o Alimento en el estomago disminuye la absorcin. o Tambin se administra por va parenteral (IV) Biodisponibilidad Es de un 30%, que aumenta al darse en forma de sal ( lo que a la vez es mas estable en el medio acido) Vida media 2-4 hrs. Intervalo de dosis cada 6 horas. Distribucin o excelente, alcanza concentraciones altas, prolongadas y mayores que en el plasma en la mayoria de los tejidos y liquidos organicos (bronquios, prstata, oido,) o alcanza altas concentraciones intracelulares, el paso a LCR es escaso, atraviesa la placenta y se concentra en leche materna. Eliminacin

o se concentra en el higado y se metaboliza en el sistema microsomal-citocromo p450. o Se excreta por la bilis (5% por la orina) RAM o o o o o escasa toxicidad (amplio margen de seguridad) Digestivas: dolor abdominal, nauseas, vomito, diarrea Alergia: erupciones cutaneas, fiebre, eosinofilia Sobreinfeccion digestiva y vaginal Higado: ictericia colestasica (hipersensibilidad a la estructura ), la suspensin del frmaco revierte el cuadro. Interacciones Reducen o disminuyen su metabolismo y biotransformacin hepatica por enzimas del citocromo P-450 (Compite con otro frmacos , puede aumentar su concentracin plasmtica y por lo tanto ser toxico) Usos clnicos o Alternativa para alergia a penicilina, infecciones por estreptococo. o 1 eleccion: neumona por legionella, M.pneumoniae, clamydia, tos ferina, difteria, gastroenteritis por campilobacter o alternativa de tetraciclinas en infecciones por Clamydia tracomatis o Se asocian eritromicina + neomicina se usa como profilaxis para ciruga colonrectal o Infecciones respiratorias por H. influenza (Azitromicina o Claritromicina) o Infecciones por H. pilory se usa Claritromicina o Otitis por S. pneumoniae y H.influenzae (Azitromicina o Claritromicina) Claritromicina o Absorcin en mayor porcentaje que eritromicina, alimento en el estomago no interfiere, incluso aumenta un poco su absorcin o biodisponibilidad: 55% o fijacin: 40 50% a prot. Plasmaticas o vida media: 4-7 hs. Intervalo de dosis cada 12 hrs. o Tolerancia digestiva mejor que eritromicina o Interacciones baja frecuencia comparada con eritromicina Azitromicina o Absorcin: el alimento interfiere hasta 50% o Biodisponibilidad: 45% (baja) o Distribucin: hay que destacarlo tiene una gran capacidad de distribucin en los tejidos, se concentra en prstata, pulmon, rion y senos paranasales 50 a 100 veces mas que en el plasma y se mantiene por varios dias. o Fijacin: 40% prot. Plasmaticas o Vida media: 40 hrs, macrolido ms prolongado. Intervalo de dosis 24 hrs o Tolerancia digestiva: mejor que eritromicina o Interacciones: baja frecuencia, a diferencia de Eritromicina.

LINCOSAMIDAS: Lincomicina y clindamicina

Mismo mecanismo de accin que los macrlidos, inhiben la sntesis proteica al unirse a la subunidas 50 s, en el mismo receptor que la eritromicina y el cloranfenicol, por lo tanto NO deben asociarse. Espectro de accin: aerobias gram + NO para gram Muy activas contra anaerobias gram + y La diferencia de ambos antibioticos es la farmacocintica la Clindamicina 2-4 veces mas potente que la Lincomicina . Espectro de accin: Sensibles S. aureus, S.pyogenes, S.viridans S pneumoniae, M.pneumoniae C. diphteriae, Clostridium. Muy activo contra anaerobios como B. fragilis Resistentes Enterobacterias, Pseudomona H.influenzae, N.meningitidis

Farmacocinetica Absorcin La clindamicina tiene mejor absorcin por via oral (90%) y en forma ms completa que la lincomicina, la presencia de alimento no interfiere su absorcin Estn permitidas para la administracin I.V. e I.M. Vida media 2-4 hrs. Intervalo de dosis cada 6hrs Distribucin Buena distribucin alcanzando concentraciones altas en hueso, lquido sinovial, pleural, peritoneal. El paso al LCR es escaso. Pero si atraviesa la placenta. Fijacin 70-95% prot plasmaticas Eliminacin Por el hgado 90%, se excreta en un 90% por la bilis y heces y un 5-10 % por la orina. Usos clnicos Anaerobios ( no olvidar la triada junto con Metronidazol y Cloramfenicol)

Alternativa a penicilina en infecciones por s. aureus (osteomielitis, sinusitis, artritis septica) Infecciones abdominales graves Profilaxis quirurgica asociado a aminoglucosido sustituto de Eritromicina en pacientes alrgicos a penicilina

RAM( su incidencia y frecuencia es muy, Muy baja del 0.8 al 1 %) digestivas (las mas frecuentes), consitente en dolor epigastrico, nauseas, vomito diarrea. Alergia Hematologica: discrasia sanguinea, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis Higado: aumento de las transaminasas Colitis pseudomembranosa: baja incidencia puede ser grave y de difcil manejo mas frecuente en mujeres aosas es producida por C. difficile, la mayora ceden sin tratamiento al suspender el antibiotico. Casos graves usar vancomicina v.o., alternativa metronidazol o bacitracina.

CLORANFENICOL
Bacteriostatico, mecanismo de accion similar a eritromicina y lincosamida, inhibe la sntesis proteica. Espectro de accin: amplio MUY amplio, pero en la prctica se reserva para grupo reducido generalmente cuando hay fracaso por su alta toxicidad. Sensible Resistente H. influenzae, salmonella Klebsiella, Enterobacter e. coli, p. mirabilis, anaerobios (uno de los mas activos) P. aeruginosa Absorcin Excelente y completa 95% v.o. Tambin administracin I.V. Distribucin Excelente, concentraciones elevadas y activas en todos los tejidos y liquidos corporales, incluyendo LCR Fijacin 50-60% prot. Plasmaticas Vida media 4 hrs. Biotransformacin En higado se conjuga con ac. Glucoronico por la enzima glucoronil transferasa, en el sistema microsomal. Excrecin metabolito inactivo se excreta por la bilis Usos (cuando ha fracasado el tratamiento con antibiticos menos txicos) meningitis por h.influenza Alergicos a cefalosporinas para meningitis por s. pmeumoniae y n. meningitidis Anaerobios (b.fragilis) Salmonelosis (formas graves) Infecciones oculares penetra al humor acuoso Absceso cerebral, tiene alta concentracin en el LCR Alternativa tetraciclina RAM Anemia aplastica

Es el ms severo, respuesta idiosincratica, no depende de dosis, puede ocurrir en cualquier momento de la administracin (incluso despus del tto.). Grave toxicidad de medula osea lo que limita su uso clinico. Depresion de medula osea dosis dependiente, inhibe directamente la sntesis proteica en la mitocondria. Produce anemia, leucopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia, disminuye la sntesis de hemoglobina, que son reversibles al suspender el antibiotico. Digestivas, lo ms tpico Sndrome gris del recien nacido: Solo por el cloramfenicol,cianosis, hipotension, vomitos, distensin abdominal y shock con coloracin gris lo que lleva a la muerte, por inmadurez del sistema hepatico para conjugar el clorafenicol tiene disminuido la glucoronil transferasa, lo que hace que haya una disminucin del metabolismo hepatico.

Cloranfenicol est contraindicado en el ultimo trimestre del embarazo, parto y primer mes de vida. Alteraciones neurologicas disminucin de la audicin, neuropata optica y periferica

Interacciones:Tolbutamida, Fenitoina, ACO, Ciclosporina, inhibe sistema microsomal hepatico. Paracetamol disminuye metabolismo de Cloranfenicol. Tiene muchas RAM pero solo en casos excepcionales

Fin!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Pablo y Chu!