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Aminoglicsidos

Frmaco Espectro de Accin Mecanismo de Accin Mecanismo de Resistencia Farmacocintica


Molculas altamente polares e hidroflicas; a pH cido estn muy polarizadas, precipitan y pasan poco a travs de las membranas (poco activas). Precipitan en sangre por va IV al mezclarse con otros ATB. Administracin: Va IM o IV. Mala absorcin por VO (nunca > al 1-2%) Distribucin: Volumen de distribucin pequeo y similar al sanguneo. NO atraviesan la BHE (poca actividad sobre SNC o meninges). Para lograr actividad en el SNC se deben administrar por va intratecal (cada vez menos frecuente). Se concentra en odo y riones. Eliminacin: Renal (principalmente por FG). En IR su excrecin est limitada. La dosificacin se hace segn el grado de insuficiencia del paciente (Tablas Clearance de creatinina/ dosis).

Usos

RAM A (Dosis Dependiente)


- Estrecho rango teraputico. - Ototoxicidad (VIII par): Sordera reversible (irreversible si el tto. es excesivo) y alteraciones del equilibrio. Se potencia con diurticos. - Nefrotxico: Precipitan en orina pudiendo desencadenar una IR (control peridico de sedimentos urinarios) Se potencia con diurticos. - Parlisis Neuromuscular: Poco frecuente. Bloqueo de la placa neuromuscular. Se potencia con el uso de relajantes neuromusculares o cuando se usa en pacientes con algn tipo de miopata (sndrome de Guillain-Barr, hipotnicos).

RAM B (No D-D)

- Atraviesan la pared bacteriana por un proceso dependiente de energa y oxgeno (bacterias aerobias). - GRAM (-). Aerobios como E. coli, Pseudomonas y Proteus, siendo inactivas frente a grmenes anaerobios. Estreptomicina - Estn fuera de su espectro de accin variados GRAM (+) como el S. pyogenes, Neumococo y H. influenzae. - NO GRAM (+) ni ANAEROBIOS - (-) la sntesis proteica por unin irreversible a ribosoma (30s), llevando a la destruccin bacteriana. - Requieren de la multiplicacin activa del germen en un medio aerobio (pues requieren de oxgeno para su actividad). - Al asociar con PNC se obtiene un efecto sinrgico, ya que las PNC al destruir las paredes bacterianas permiten una mejor entrada de estreptomicina a la bacteria.

- Bacteria dificulta el paso del frmaco a travs de su pared por de la permeabilidad (prdida capacidad de penetracin). - Induccin de la sntesis de enzimas inactivadoras de AMG, incorporadas a una bacteria por plasmidios. - Mutacin del gen que codifica protena 30S alterando su afinidad. - NO hay resistencia cruzada (vlido para la Amikacina, pues los grmenes resistentes a Gentamicina suelen ser sensibles a Amikacina).

- Hipersensibilidad: Las respuestas alrgicas son poco frecuente (1-3%). Caracterizadas por rash cutneo y eosinofilia. - En orden decreciente, los que producen ms frecuentemente ototoxicidad y nefrotoxicidad son: Neomicina > Estreptomicina, Kanamicina > Gentamicina, Amikacina. (Como la Estreptomicina es ms daina que Gentamicina o Amikacina, su uso es cada vez menos frecuente y tiene indicaciones bastante precisas. La Kanamicina prcticamente se ha retirado por la misma razn).

- TBC (principalmente extrapulmonar, como la menngea) - EBSA por S. viridans y Enterococcus. (si no hay Gentamicina). Se asocia a otros medicamentos. - Brucellosis - Tularemia

Frmaco

Espectro de Accin

Mecanismo de Accin

Mecanismo de Resistencia

Farmacocintica

Usos
- Preparacin del intestino para ciruga de colon (uso tpico para desinfeccin intestinal).

RAM A (Dosis Dependiente)

RAM B (No D-D)

Neomicina - Es ms resistente a las enzimas degradadoras que la Gentamicina. La realidad es que en Chile los plasmidios de resistencia sintetizan una enzima comn para ambos antimicrobianos. Igual que Estreptomicina. Igual que Estreptomicina.

Las mismas que Estreptomicina. Tobramicina

- Infecciones oftalmolgicas.

Las mismas que Estreptomicina. - Presentan un mayor espectro antimicrobiano actuando con efectividad sobre Pseudomonas y Serratias. - Inefectivas contra el Mycobacterium tuberculosis.

- Infecciones graves por agente desconocido: cuadros spticos peritoneales. Se asocia a otros frmacos para aumentar el espectro (se asume que hay + de 1 bact.). - Asociado a penicilinas o CFP (pues son sinrgicas). - EBSA (lo comn es asociar con Gentamicina, pero si hay escasos recursos incluso con Estreptomicina) - Staphylococcus aureus: En asociacin con Cloxacilina y Vancomicina para evitar la resistencia de este germen.

Las mismas que Estreptomicina.

Las mismas que Estreptomicina.

Gentamicina y Amikacina

Los AMG son fsicoqumicamente un ncleo de dos molculas de aminoazcares unidas por un enlace glicosdico, lo que va variando son los radicales sustituyentes en las molculas de azcar y dependiendo de la posicin de estos radicales es la enzima inactivadora que requieren. Por ese motivo cada plasmidio confiere resistencia para pocos antibiticos.

Quinolonas
Frmaco Espectro de Accin
Bacilos GRAM (-) y Cocos GRAM (-). Enterobacterias (E. Coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter). Actividad antiestreptococo: Levofloxacino, Moxifloxacino, Gatifloxacino Actividad variable sobre: Pseudomonas y S. aureus y coagulasa negativos. Bacterias intracelulares: Chlamidia, Listeria, Brucella, Micoplasma, Micobacterium (tuberculosis). Cepas de bacilos GRAM (-) multiresistentes. Gonococos penicilino resistentes. H. influenzae y B. catarralis productoras de lactamasas. Administracin: VO Atraviesan la pared bacteriana e (-) a la DNA girasa o topoisomerasa II bacteriana, enzima responsable del enrollamiento del DNA bacteriano y a la topoisomerasa IV que lo desenrolla. Son bactericidas (DNA no cabe dentro de la clula y se revienta). Resistencia: Por mutaciones cromosmicas. R en aumento: Pseudomona, estafilo, neisseria, gonorrheae, neumococo.

Mecanismo de Accin

Farmacocintica

Usos
Genitourinarios: ITU y profilaxis de ITU (complicaciones o grmenes multiresistentes). Prostatitis e infeccin gonoccica. GI: Gastroenteritis, fiebre tifoidea, erradicacin de Salmonella typhi en portadores, E. Coli enterotxica, Shigellosis, esterilizacin intestinal en paciente neutropnico. Oseos y Articulares: Osteomielitis crnica (GRAM (-) y estfilo). Alternativa en tratamiento de artritis. Broncopulmonares: Quinolonas respiratorias activas contra S. Pneumoniae y otros patgenos respiratorios. Se usa en fibrosis qustica pulmonar y TBC. Otros: Infecciones de piel en DM, otitis externa y media por Pseudomonas y erradicacin del portador nasofarngeo de meningococo.

Contraindicacin

RAM

Interacciones

(Ciprofloxacino tambin IV). Biodisponibilidad: > al 50% VM: 3-5 hrs. (Flerofloxacino: 10 hrs).
Distribucin: Amplio Vd. Se concentra en pulmn, rin, prstata, orina, deposiciones y bilis > que en plasma. Ofloxacino (no est disponible en Chile) es el nico capaz de atravesar la BHE. Unin a PP: 14-25%. Eliminacin: Mixta (biotransformacin heptica y excrecin renal).

Quinolonas: cido Nalidxico Fluoroquinolonas: - Norfloxacino - Ciprofloxacino - Enoxacino - Levofloxacino, Moxifloxacino y Gatifloxacino (quinolonas respiratorias). - Ofloxacino (no disponible en Chile).

- Irritacin GI (3-6%) - Nios (por lesin del cartlago de crecimiento), embarazo y lactancia. - Hipersensibilidad a Quinolonas. - Epilepsia (disminuye el umbral de convulsin). - Efecto convulsivante (1-4%) - Reacciones alrgicas (0,52%) - Lesin del cartlago de crecimiento: Causa mayor dao mientras menor es la edad.

- Los anticidos y el sucralfato disminuyen su absorcin. - Si se administra con teofilina, hace que disminuya el clearence de sta. - Accin antagnica con Nitrofurantona, cloramfenicol y rifampicina. Se sugiere no combinar bactericidas con bacteriostticos.

El Ciprofloxacino es la quinolona + usada en Chile. Sus presentaciones son de 150, 500 y 750 mg. El esquema habitual son 1-2 comprimidos de 500 mg cada 12 hrs.