Captulo 2 CITOPLASMA O citossol ou citoplasma um lquido translcido e viscoso onde os outros elementos do citoplasma se encontram em suspenso

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/A/AnimalCells.html Cortesia de John W.Kimbal Fig. 2.1 -Complexidade da estrutura do citoplasma

Como se constata da observao da fig. 2.1 o citoplasma tem muitos organelos, cuja estrutura iremos estudar em seguida, comeando pelas mitocndrias

Mitocndrias Forma e dimenses Tm formas de gro, basto ou filamento So apenas visveis ao microscpio

Estrutura geral Tem uma membrana externa lisa e uma membrana interna com cristas O nmero de cristas est relacionado com as necessidades da clula em energia Entre as duas membranas h um espao estreito de 10-20 nm de largura, o espao intermembranario No interior da membrana interna, encontra-se um outro espao, a matriz

http://webiologie.free.fr/cellules/domaines/organites.html Cortesia de Laurent Delepine Fig.2.2 -Estrutura geral das mitocndrias Na figura repare em especial para as membranas externa e interna, as cristas, a ATP sintetase e o cromossoma circular

http://www.udel.edu/biology/Wags/histopage/empage/eat/image35U.JPG Cortesia de Dr. Roger C. Wagner Dept. of Biological Sciences University of Delaware Fig.2.3 -Microfotografias de mitocndrias

Membrana mitocondrial externa e espao intermembranrio A membrana externa contm um grande nmero de protenas transmembranrias de passagem mltipla, as porinas, constituindo canais que permitem a passagem de grandes molculas lipossolveis Como consequncia desta grande permeabilidade, o contedo do espao intermembranrio semelhante ao do citossol

Membrana interna Tem um grande nmero de molculas de cardiolipina, que torna a membrana praticamente impermevel maior parte das molculas As molculas que atravessam a membrana necessitam de transportadores activos Contm as protenas, necessrias para a cadeia respiratria e para a fosforilao oxidativa

Matriz Est preenchida por um lquido viscoso, devido ao seu alto contedo em protenas (cerca de 50%) Grande parte das protenas da matriz constituda pelos enzimas participando no ciclo de Krebs e degradao dos cidos gordos Na matriz encontram-se grnulos constitudos por fosfolipoproteinas que podem sequestrar clcio quando este est elevado A matriz contm cido ribonucleico circular (cDNA) ou mitocondrial (mt DNA) que codifica os rRNA e tRNA mitocondriais e 13 polipeptidos da membrana interna, representando 5% das protenas mitocondriais. O DNA nuclear codifica o resto da cerca de 700 protenas mitocondriais

Origem das mitocndrias O contedo em DNA das mitocndrias, caracterstico das clulas procariotas levou ao postulado que as mitocndrias teriam sido clulas anaerbias invadidas por pequenas bactrias que desenvolveram a capacidade de captar oxignio e estabeleceram uma relao simbitica Atravs dos tempos as bactrias ter-se-iam transformado num organelo

Replicao das mitocndrias As mitocndrias geram-se a partir das mitocndrias pr-existentes Aumentam de tamanho, replicam o seu DNA e cindem-se Na fig 2.4 esquematizamos a replicao das mitocndrias

http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/mitoch2.htm
Cortesia de Gwen V.Childs Univ. of Arkansas for Medical Sciences Fig. 2.4 - Replicao das mitocndrias

BIBLIOGRAFIA SOBRE MITOCNDRIAS http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/mitoch1.htm http://webiologie.free.fr/cellules/domaines/organites.html http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Mitochondrion_186.jpg http://synapses.clm.utexas.edu/atlas/1_1_2_7.stm http://en.wikipedia.org/wiki/Mitochondrion http://giantshoulders.wordpress.com/2007/10/21/the-mitochondrion-pt-1-structure-and-layout/ http://en.citizendium.org/wiki/Mitochondria http://bama.ua.edu/~hsmithso/class/bsc_495/mito-plastids/mito_web.html

Animaes - mitocndrias http://www.johnkyrk.com/mitochondrion.html DNA mitocondrial http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellularRespiration.html Duplicao das mitocndrias http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/mitoch2.htm Ilustraes - mitocndrias http://www.uni-mainz.de/FB/Medizin/Anatomie/workshop/EM/EMMitoE.html

Doenas mitocondriais So causadas por mutaes dos genes do DNA mitocondrial O DNA mitocondrial tem um padro de hereditariedade materno porque o ovo fecundado recebe o seu contedo de mitocndrias quase exclusivamente vindas do ovocito A mesma clula pode conter mitocndrias normais e mutantes Na diviso celular a distribuio de mitocndrias normais e mutantes aleatria Os sinais de doena surgem quando o nmero de mitocndrias mutantes ultrapassa um limiar determinado em que a funo celular lesada pela falta de produo de ATP A falta de energia produzida reflecte-se especialmente no sistema nervoso e msculos, devido s suas necessidades de energia surgindo assim as encefalomiopatias mitocondriais Os primeiros sintomas so a intolerncia ao exerccio e fraqueza muscular As doenas mais conhecidas so o sindroma de Kearn-Sayres e a doena de Mela Encontram-se estudos detalhados em: http://www.neuro.wustl.edu/neuromuscular/mitosyn.html#mitofcnd http://en.wikipedia.org/wiki/Mitochondrial_disease Encontra-se uma classificao destas doenas em: http://www.neuro.wustl.edu/neuromuscular/pathol/diagrams/mito.html

BIBLIOGRAFIA SOBRE DOENAS MITOCNDRIAIS

Textos - doenas mitocondriais http://my.clevelandclinic.org/disorders/Mitochondrial_Disease/hic_Mitochondrial_Disease.aspx Diagnstico das doenas mitocondriais http://www.mitosoc.org/

Estrutura das mitocndrias http://cellbio.utmb.edu/cellbio/mitoch1.htm Gentica das doenas mitocondriais http://www.mostgene.org/gd/gdvol10b.htm http://www.mitomap.org/ http://en.wikipedia.org/wiki/Mitochondrial_disease http://en.wikipedia.org/wiki/Human_mitochondrial_genetics

Ribosomas e retculo endoplasmico Ribosomas So partculas pequenas compostas por protenas e rRNA Actuam como uma plataforma para a sntese das protenas Contem duas subunidades, uma grande e uma pequena, elaboradas no nucleolo e exportadas como entidades separadas Estas duas subunidades encontram-se separadas no citosol e s se juntam para formar um ribosoma quando se inicia a sntese proteica A subunidade grande (60S) tem 43 aminocidos A subunidade pequena (40S) tem 33 protenas. Tem o sitio P onde se liga o peptidil-tRNA e o sitio A onde se liga o aminoacil-tRNA

Figure 2 : Large (1) and small (2) subunit fit together

http://en.wikipedia.org/wiki/Ribosome Fig. 2.5 Subunidades dos ribosomas

A subunidade grande (60S) tem 43 aminocidos A subunidade pequena (40S) tem 33 protenas. Tem o sitio P onde se liga o peptidil-tRNA e o sitio A onde se liga o aminoacil-tRNA

http://www.ghettodriveby.com/ribosomes/ Cortesia de Greg Frogh Fig.2.6 aco das subunidades

http://www.web-books.com/MoBio/Free/Ch3C4.htm Fig. 2.7 ligao ao aminoacil tRNA

Retculo endoplsmico o maior sistema membranoso da clula um sistema de tubos e vesculas interligados O seu lume chama-se cisterna Tem dois componentes retculo endoplsmico liso (REL) e rugoso (RER)

Retculo endoplsmico liso Tem um sistema de tbulos anastomosados e vesculas Continua-se com o RER Ribosomas livres e ligados membrana Nem todos os ribosomas esto ligados membrana, estando alguns livres no citosol Os ribosomas livres so a sede da sntese das protenas citoslicas e nucleares e de algumas protenas mitocondriais Nos ribosomas ligados membrana sintetizam-se as protenas secretoras, segregadas pelas clulas e as protenas luminares ou seja as que se localizam no lume de organelos citoplsmicos. Tambm sintetizam a maior parte das protenas membranrias

Poliribosomas So cadeias de ribosomas mantidas unidas por uma tira de m-RNA A tira de m-RNA corre paralela membrana por uma fenda colocada entre as duas unidades, mais prxima da pequena

http://www.ghettodriveby.com/ribosomes/ Cortesia de Greg Frogh Fig.2. 8 -Poliribosomas

Sntese no RER As protenas a exportar devem identificar-se e transportar-se de modo cotraducional para cisterna do RER A identificao feita por um pequeno fragmento do mRNA localizado a seguir ao codo de incio que codifica o pptido sinal Este pptido reconhecido por um complexo protena-mRNA, a partcula de reconhecimento do sinal (SRP) (fig. 2.9)

http://www.unige.ch/sciences/biologie/bicel/Strub/images/img1.gif Fig. 2.9 Exportao de protenas

Na fig. 2.10 esquematizamos este processo

Fig. 2.10 Viso esquemtica da exportao de protenas

A SRP liberta-se do stio P A protena nascente continua a caminhar para a cisterna Na superfcie cisternal da membrana do RER uma peptidase sinal segmenta o pptido sinal O cdigo de paragem faz terminar a sntese da protena Aps modificaes ps-traducionais as proteinas saem da cisterna atravs de vesculas de transporte Canal de translocao de protenas O canal de translocao de proteinas ou PCC (Protein Conducting Channel) encontra-se na membrana do reticulo constitudo por vrias protenas transmembranrias das quais a protena Sec 61-alfa permite a passagem da cadeia proteica para o lume do RER epermite tambem o trajecto em sentido retrgrado das protenas recm sintetizadas mal configuradas

http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.102.b3/index.htm cortesia de I.Kramer, Universidade de Bordeus Fig.2.11 canal de translocao de protenas

Sntese proteica

Cdigo gentico Como a especificidade dos DNA e RNA repousa na sequencia de quatro bases e a das protenas em cerca de 20 aminoacidos, como possvel um dispositivo de 4 letras ordenar 20? Se a cada base correspondesse um aminocido s se codificariam 4.Se fosse um par codificariam 16. Ser portanto necessrio um triplex, apesar de um triplex ultrapassar as necessidades 64 combinaes possveis

Fig2.12 -Combinaes possveis de 3 bases

A cada conjunto de trs bases que codifica um aminocido d-se o nome de codo H codes a mais em relao ao nmero de aminacidos mas pode haver vrios codes para o mesmo aminocido e codes sem sentido O cdigo gentico o repertrio dos codes existentes

Fig 2.13 -Codigo gentico

Activao do aminoacido cido ribonucleico de transporte (t-RNA) O t-RNA tem por funo transportar os aminocidos para os ribosomas Numa extremidade liga-se ao aminocido a transportar

A outra extremidade tem um anticodo, ou seja uma sequncia de trs bases que se liga ao codo correspondente do m-RNA

Fig 2.14 Estrutura do t-RNA http://en.wikipedia.org/wiki/Transfer_RNA

Ligao do aminocido ao t-RNA O aminoacido combina-se com o ATP para formar aminocido-AMP que em seguida se combina com o t-RNA respectivo

http://rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/trna.htm Cortesia de Joyce Diwan Fig.2.15 -Formao do aminoacido-tRNA

Codes de iniciao e terminao A sntese inicia-se sempre com o codes AUG ou que corresponde metionina codo de iniciao A sntese termina quando se encontra os codes UAG, UAA ou UGA codes de terminao ou stop Os ribosomas deslizam ao longo do m-RNA, fixando em cada etapa um novo aminocido

Iniciao A iniciao da sntese faz-se sempre pela insero da formilmetionina-tRNA (correspondendo aos codes AUG ou GUC) na subunidade 30S Este codo um sinal de inicio da sntese da protena So necessrios Mg++, GTP e protenas especficas, as protenas de iniciao As duas subunidades juntam-se no inicio da sntese

http://www.uq.edu.au/vdu/DNATranslation.htm Fig. 2.16 Inicio da sntese

Elongaao As duas subunidades associam-se e a formilmetionina ocupa o sitio peptidico O t-RNA do aminocido seguinte (aminocido 1) vai-se fixar no sitio aminocido Esta fixao necessita de GTP e dos factores de elongao. a translocao Forma-se a ligao pptido e o t-RNA da metionina eliminado o complexo AA1-tRNA transferido para o stio peptidico, sendo a energia fornecida pelo GTP

http://www.uq.edu.au/vdu/DNATranslation.htm

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/T/Translation.html Cortesia de JWKimball Fig.2.17 Elongao

Animao em http://www.tvdsb.on.ca/Westmin/science/sbi3a1/Cells/ribo.htm O ribosoma migra ao longo do mRNA para atingir o terceiro codo O aminocido 2 fixa-se no sitio peptidico Repetem-se as operaes Terminao Estas etapes repetem-se at surgir um codo de paragem UAG, UAA ou UGA

Fig. 2.18 Terminao

Em seguida o factor de libertao une-se ao sitio A para libertar a cadeia polipeptidica recemformada O tRNA sai do sitio P e o factor de libertao do A e as duas subunidades separam-se

http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/rer2.htm Cortesia de Gwen V.Childs Univ. of Arkansas for Medical Sciences Fig. 2.19 - Viso geral da sntese proteica

Animaes http://207.207.4.198/pub/flash/24/menu.swf http://www.wiley.com/college/pratt/0471393878/student/animations/dna_replication/index.html http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/molgenetics/dna-rna2.swf http://www.wisc-online.com/objects/index_tj.asp?objID=AP1302 http://www.biostudio.com/demo_freeman_protein_synthesis.htm http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072437316/student_view0/chapter15/animations.html# http://www.brookscole.com/chemistry_d/templates/student_resources/shared_resources/animations/p rotein_synthesis/protein_synthesis.html http://www.tvdsb.on.ca/Westmin/science/sbi3a1/Cells/ribo.htm http://www.molecularstation.com/forum/dna-forum/3679-dna-translation-video.html http://www.johnkyrk.com/DNAtranslation.html

Peroxisomas

Conceito So pequenos organelos encerrados por uma membrana que separa o seu contedo do citossol

http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/lysosome.htm Cortesia de Gwen V.Childs Univ. of Arkansas for Medical Sciences Fig. 2.20 -Microfotografia de peroxissomas

Contem vrios enzimas relacionados com desintoxicao e formao de energia Embora morfologicamente semelhantes aos lisosomas so formados por protenas sintetizadas nos ribosomas livres e importadas como tal Replicam-se por diviso, como as mitocndrias

Reaces de oxidao Usando oxignio molecular removem hidrognio de molculas especificas produzindo perxido de hidrognio. o caso dos uratos e dos D-aminocidos O perxido de hidrognio formado destrudo pela catalase existente nos peroxisomas Participa ainda na beta-oxidao, sntese do colesterol e cidos biliares, sntese de fosfolipidos necessrios para a formao de mielina

Importao de protenas As protenas microsomicas no so sintetizadas nos peroxisomas pois estes no tm DNA ou ribosomas Os microsomas s importam protenas com uma sequncia sinal terminal Conhecem-se duas sequncias sinais, a PTS-1, C-terminal e a PTS-2, N-terminal H pelo menos 32 proteinas peroxisomicas, as peroxinas ou Pex que participam no transporte das protenas As peroxinas acompanham as suas cargas at as libertarem e regressam ao citosol - reciclagem A reciclagem no citosol necessita de ATP BIBLIOGRAFIA SOBRE PEROXISSOMAS

http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/lysosome.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Peroxisome http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/L/Lysosomes.html#Peroxisomes http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?indexed=google&rid=cooper.section.1676 http://www.peroxisomedb.org/

Patologia dos peroxisomas Existem doenas hereditrias raras devidas a deficincias nas funes dos peroxisomas Algumas so devidas ao no funcionamento de um enzima. o caso da adrenoleucodistrofia ligada ao X em que no se sintetizam fosfolipidos necessrios para a formao de mielina Outros casos esto ligados importao de protenas. o caso do sindroma de Zellweger em que no codificada a PEX-2 Descrio detalhada em http://www.neuro.wustl.edu/neuromuscular//mother/peroxisome.html BIBLIOGRAFIA SOBRE PATOLOGIA DOS PEROXISSOMAS

http://emedicine.medscape.com/article/1177387-overview

Acatalasia http://www.wrongdiagnosis.com/medical/acatalasia.htm http://www.planetpapers.com/Assets/412.php AcilCoA peroxissmico http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=264470

Enzimas bifuncionais peroxissmicos http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=261515

Zellweger http://en.wikipedia.org/wiki/Zellweger_syndrome http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=214100 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=pbd http://rarediseases.about.com/od/rarediseasesz/a/030505.htm

Lisosomas

Conceito So revestidos por uma membrana

http://library.thinkquest.org/06aug/01942/plcells/lysosomes.htm cortesia de thinkquest Fig. 2.21- Lisosomas

Contm hidrolases Digerem material ingeridos e organelos velhos ou lesados (fig. 2.22)

http://www.biology4kids.com/files/cell_lysosome.html Fig 2.22 funes dos lisosomas

Hidrolases Peptidases RNAases DNAases Lipases Fosfatases Glicosidases Carboxilases Sulfatases Esterases

http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/cell.f04/cellf04.html Fig.2.23 Hidrolases dos lisossomas

Caractersticas da membrana Tem uma bomba de protes necessitando de ATP para manter um pH acido nos lisossomas. Tm um revestimento glicoproteico (Proteinas Lamp 1 e Lamp 2) na superfcie interna para a proteger de ser hidrolisada pelos seus prprios enzimas Tm canais transportadores eliminando os produtos da ciso por difuso facilitada, transporte activo ou cotransporte utilizando o gradiente de hidrognio criado pela bomba de protes Tipos de lisosomas Lisosomas primrios ou nativos Pequenas vesculas, opacas na microscopia electrnica So no-funcionais Lisosomas secundrios So funcionais Resultam da fuso do lisosoma primario com uma vescula ou vacuolo de endocitose Lisosomas tercirios ou corpos residuais So o resultado da aco das hidrolases Contm os restos no degradveis So expulsos da clula Formao dos lisosomas Os enzimas so formados no retculo endoplsmico rugoso Os enzimas tm uma manose-6-fosfato terminal que funciona como uma sequncia sinal So acumulados na parte trans do complexo de Golgi Formam-se assim os lisosomas primrios ou lisosomas iniciais Estes lisosomas fundem-se com vesculas para formar lisosomas secundrios ou tardios (fig. 2.24)

http://www.ghettodriveby.com/lysosomes/C/ Cortesia de Greg Frogh Fig. 2.24Formao dos lisosomas secundrios por fuso dos primarios

Funes dos lisosomas Fagocitose Autofagocitose Formao de endosomas Endocitose mediada por receptores

Fagocitose o processo pelo qual a clula engole partculas do espao extracelular Na fig. 2.25 esto indicados os vrios tipos de endocitose

http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.107.b3/index.htm Cortesia de I. Kramer Universidade de Bordus A figura mostra vrias fases da endocitose que sero estudadas posteriormente formao da caveola, revestimento com clatrina, englobamento do corpo estranho, neste caso uma bactria Fig. 2.25 -Tipos de endocitose

As partculas so digeridas pelos lisosomas Esta funo exercida por macrfagos, neutrfilos e eosinfilos

Animao http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/phago.htm http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120067/bio01.swf

Macrfagos Fagocitam e digerem todo o tipo de partculas do espao extracelular como microorganismos, partculas estranhas e clulas lesadas

http://en.wikipedia.org/wiki/Macrophage Fig. 2.26 - Macrofago

Derivam dos monocitos Tm nomes diferentes conforme a sua localizao

Name of cell

Location

Dust cells/Alveolar macrophages pulmonary alveolus of lungs

Histiocytes

connective tissue

Kupffer cells

liver

Microglia

neural tissue

Epithelioid cells

granulomas

Osteoclasts

bone

Sinusoidal lining cells

spleen

Mesangial cells

kidney
http://en.wikipedia.org/wiki/Macrophage

Neutrfilos Fagocitam e digerem microorganismos Eosinfilos Fagocitam e digerem complexos antigenio-anticorpo Reconhecimento das partculas Os macrfagos so revestidos por um glicoclice, sendo a membrana externa rica em glicosaminoglicanas, o que leva aderncia das partculas Os neutrfilos e eosinofilos tm receptores especficos que reconhecem as partculas a ser engolidas Mecanismos da fagocitose Adeso da partcula ao receptor ou ao glicoclice xtruso de pseudopodos para rodear a partcula, aco mediada pelos filamentos de actina Formao do vacolo fagocitrio ou fagosoma Fuso com um lisosoma primrio para dar um lisosoma secundrio Na fig. 2.27esto esquematizadas as etapas da fagocitose

http://en.wikipedia.org/wiki/Macrophage

a ingesto do corpo estranho b- fuso do lisosoma com o fagosoma c expulso do corpo estranho 1 corpo estranho 2 fagosoma 3 lisosoma 4 material a eliminar 5 citoplasma 6 membrana celular
http://en.wikipedia.org/wiki/Macrophage

http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/cell.f04/cellf04.html

http://upload.wikimedia.org/wikibooks/en/1/10/Phagocytosis.JPG

http://courses.washington.edu/conj/bloodcells/phagocytosis.htm Fig. 2.27 Etapas da fagocitose

Na fig 2.28 damos uma viso esquemtica

Fig. 2.28 - Mecanismos da fagocitose

Animaes http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/phago.htm http://highered.mcgrawhill.com/sites/0072495855/student_view0/chapter2/animation__phagocytosis.html http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/cellstructures/phagocitosis.swf

Autofagocitose

Conceito o processo pelo qual os organismos velhos ou alterados so destrudos e eliminados Ocorre em todas as clulas como sistema de reciclagem mais marcado nas clulas que no podem ser substitudas como os neurnios

Mecanismo O organelo rodeado por vesculas que coalescem As vesculas que coalesceram rodeiam-se de uma membrana. Forma-se assim o vacuolo autofagico O vacuolo autofagico funde-se com um ou mais lisosomas primrios para formar lisosomas secundrios Aps a digesto formam-se os corpos residuais

http://cellbiology.med.unsw.edu.au/units/science/lecture0806.htm

Organelo envelhecido Vesculas Vescula autofagica Lisosoma primario Lisosoma secundario

Corpo residual
Fig 2.29 -Autofagocitose

Endocitose e exocitose Endocitose a captao de lquido extracelular pelo pregueamento da membrana celular e formao de uma vescula Reserva-se o nome de pinocitose para a formao de vesiculas de pequeno tamanho que captam lquido com eventuais molculas dissolvidas (fig.2.29)

http://en.wikipedia.org/wiki/Pinocytosis Fig. 2.30- pinocitose

Na fagocitose so englobadas grandes partculas Na fig.2.30 mostramos as diferenas entre fagocitose, pinocitose e endocitose

http://cellbiology.med.unsw.edu.au/units/science/lecture0806.htm Fig. 2.30 diferena entre fagocitose, pinocitose e endocitose

A exocitose o inverso extruso do lquido contido nas vesculas para o espao extracelular

http://www.ghettodriveby.com/endocytosis/ cortesia de Greg Frogh Fig.2.31 Exocitose e endocitose

Animaes http://www.phschool.com/science/biology_place/biocoach/biomembrane2/cytosis.html

Endocitose mediada por receptores Conceito uma endocitose feita atravs de receptores especficos Este processo utilizado para a captao de molculas especficas hormonas, anticorpos, lipoproteinas, etc Os receptores so protenas membranrias A molcula que se liga ao receptor designada por ligando Animao http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/rectpr.htm

Mecanismos Ligao do ligando ao receptor Difuso lateral do complexo ligando-receptor Acumulao de clatrina, protena adaptadora e dinamina Formao de uma cavidade e acumulao do complexo ligando-receptor no local de acumulao da clatrina Aprofundamento da cavidade e formao das vesculas revestidas com clatrina As vesculas perdem o seu revestimento com clatrina As vesculas fundem-se com um lisosoma primrio O ligando separa-se do receptor

Ligando receptor Ligando-receptor clatrina formao de uma cavidade ligando-receptor-clatrina

vesculas revestidas de clatrina clatrina vesculas com ligando-receptor

receptor

ligando
Fig. 2.32 - Clatrina

Na fig. 2.33 damos como exemplo a captao das LDL

Fig 2.33 -Captao das LDL pelos receptores

Em http://cellbio.utmb.edu/cellbio/recend.htm encontra-se uma boa reviso de conjunto e microfotografias magnificas

Animaes http://highered.mcgrawhill.com/olcweb/cgi/pluginpop.cgi?it=swf::535::535::/sites/dl/free/0072437316/120067/bio01 .swf::Lysosomes http://bcs.whfreeman.com/thelifewire/content/chp05/0502003.html

Clatrina Leva a membrana a invaginar-se formando uma cavidade revestida

Protena adaptadora ou adaptina Liga-se extremidade citoplasmtica do receptor medeando a ligao da clatrina membrana Regula a acumulao e a sada da clatrina regulada por fosforilao-desfosforilao Dinamina Tem GTPase que fornece a energia necessria para a formao das cavidades e vesculas revestidas Na fig. 2.34 est esquematizada a endocitose mediada por receptores

http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/cell.f04/cellf04.html Fig 2.34- endocitose mediada por receptores

BIBLIOGRAFIA SOBRE ENDOCITOSE

http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/recend.htm http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.102.b3/index.htm http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/E/Endocytosis.html http://en.wikipedia.org/wiki/Endocytosis http://www.biologyreference.com/Dn-Ep/Endocytosis.html http://www.endocytosis.org/# Animaes- endocitose http://www.phschool.com/science/biology_place/biocoach/biomembrane2/cytosis.html http://bcs.whfreeman.com/thelifewire/content/chp05/0502003.html http://www.susanahalpine.com/anim/Life/endo.htm http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/phago.htm http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120067/bio01.swf http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/cellstructures/phagocitosis.swf http://highered.mcgrawhill.com/olcweb/cgi/pluginpop.cgi?it=swf::535::535::/sites/dl/free/0072437316/120067/bio01.swf::L ysosomes Endocitose mediada por receptores
http://www.cytochemistry.net/

http://cellbio.utmb.edu/Cellbio/recend2.htm#late%20endosome http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/cell.f04/cellf04.html http://en.wikipedia.org/wiki/Receptor-mediated_endocytosis Fagocitose http://en.wikipedia.org/wiki/Phagocytosis http://synapses.clm.utexas.edu/atlas/1_1_10_5.stm Animaes- fagocitose http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/phago.htm http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120067/bio01.swf http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/cellstructures/phagocitosis.swf Ilustraes- endocitose http://www.ghettodriveby.com/endocytosis/ Pinocitose http://en.wikipedia.org/wiki/Pinocytosis

Pinocitose adsortiva no especifica http://en.wikipedia.org/wiki/Non-specific,_adsorptive_pinocytosis Trans-endocitose

http://www.biocreations.com/animations/NotchC.swf http://en.wikipedia.org/wiki/Transcytosis

BIBLIOGRAFIA SOBRE LISOSSOMAS

http://en.wikipedia.org/wiki/Lysosome http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/lysosome.htm http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/L/Lysosomes.html Animaes lisossomas http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/cellstructures/endomembrane%20protein%20synt hesis.swf http://www.tvdsb.on.ca/westmin/science/sbi3a1/Cells/lyso.htm

Patologia dos lisosomas

Ruptura dos lisosomas A ruptura dos lisosomas, que no ocorre em situaes normais, pode provocar leses tecidulares pelas hidrolases libertadas A silicose uma doena lisosomica. A slica armazenada nos lisosomas leva sua lise e libertao dos enzimas para os pulmes A vitamina A quando administrada em excesso torna a membrana lisosomica frgil A gota deve-se libertao do acido rico para as sinoviais por ruptura da membrana lisosomica Falta de enzimas especficos Algumas molculas como os fosfolipidos so destrudas nos lisosomas Quando falta um enzima especifico a molcula no destruda acumula-se nos lisosomas que se iro acumular nos rgos so as doenas de armazenamento lisosmico As lipidoses resultam da falta de enzimas individuais que destroem fosfolipidos. Conforme o enzima que falta acumula-se um fosfolipido diferente criando sintomatologias prprias Em http://www.healthvalue.net/Gaucher.html encontra-se reproduzida a reproduo de uma microfotografia da medula ssea na doena de Gaucher

Aparelho de Golgi

Estrutura constitudo por uma srie de cisternas unidas a membranas achatadas, empilhadas umas sobre as outras constituindo a pilha de Golgi A periferia de cada cisterna achatada e rodeada por vesculas que se podem fundir ou desprender Cada pilha contem 3 a 10 cisternas, Possui duas superfcies distintas a superfcie cis ou de entrada, convexa, mais prxima do RER e a superfcie trans ou de sada, concava, Entre as duas existe o compartimento intermdio ou medial Em correspondencia com a superfcie cis encontra-se um reticulado de tubulos e cisternas anastomosados constituindo o retculo cis de Golgi A superfcie e o retculo cis constituem a poro cis A poro cis continua-se por algumas cisternas constituindo a poro intermdia As cisternas colocadas na poro trans associadas a um retculo anastomosado constituem a poro trans

http://library.thinkquest.org/C004535/golgi_apparatus.html cortesia de thinkquest Fig. 2.35- cisternas

Na fig. 2.36 reproduzimos uma microforografia do aparelho de Golgi

http://library.thinkquest.org/C004535/golgi_apparatus.html cortesia de thinkquest Fig. 2.36- microfotografia do aparelho de Golgi

Vesculas Em correspondencia com a superfcie cis encontram-se uma grande quantidade de vesculas pequenas, as vesculas de transporte que se libertam dos ribosomas do RER Migram com o seu contedo proteico para o reticulado trans com o qual se fundem

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/G/Golgi.html Cortesia de John W. Kimbal A figura mostra a migrao cis-trans das vesiculas e aco das protenas COPI e COP II a ser analisada posteriormente fig. 2.37 -Vesiculas

As vesculas fundir-se-o com a membrana celular Animao http://www.tvdsb.on.ca/Westmin/science/sbi3a1/Cells/golgi.htm http://publications.nigms.nih.gov/insidethecell/extras/golgi/ITC_VesicularShuttle.html Modificaes das proteinas No decorrer do transporte as protenas so modificadas - glicoproteinas com manose e NANA

PROTEINA Entrada _________________________________________________

Fosforilao dos oligosidos

Remoo da manose

Adio de acetilglicosamina

Adio de galactose

Adio de NANA

_________________________________________________ Saida

Fig 2.38 Modificaes das proteinas

Seleco das protenas As protenas que chegam ao Golgi devem ser encaminhadas para o seu destino Este objectivo consegue-se com a marcao por molculas sinal glicoproteinas com manose e NANA As protenas no marcadas permanecem na poro trans e ficam incorporadas em vesculas de secreo

Coatmeros As vesculas de transporte devem desprender-se do organelo e libertar o seu contedo por fuso com a membrana

fig.2.39 Fuso com a membrana http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/Golgi.htm Cortesia de Gwen V.Childs Univ. of Arkansas for Medical Sciences As vesculas de transporte desprendem-se e fundem-se com a membrana e libertam o contedo fig.2.39 -Fuso com a membrana

Esta aco facilitada por protenas especficas os coatmeros I (COPI) e II (COP II) e a clatrina Estas protenas cobrem a vescula, unem-se membrana e cobrem a sua superficie citosolica, mantendo-se na vescula at exocitose

Formas de transporte

Transporte retrgrado As protenas que residem no RER agrupam-se em vesculas e regressam ao RER em vesculas recobertas de COP I Secreo constitutiva Observa-se em quase todas as clulas O material sintetizado constantemente mandado para o exterior pelos mecanismos descritos Intervm aqui os coatomeros

http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/Golgi.htm Cortesia de Gwen V.Childs Univ. of Arkansas for Medical Sciences

http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/cell.f04/cellf04.html Fig. 2.40 tipos de secreo

Secreo regulada Passa-se apenas em clulas especializadas como na secreo de enzimas digestivos pelo pncreas Produz-se uma acumulao de secrees na poro trans em grandes vesculas de secreo, os vacuolos de condensao que se transformam em vesculas de secreo maduras, os grnulos de secreo Os grnulos de secreo acumulam-se no citoplasma e s se esvaziam mediante um sinal especifico( Aqui intervem a clatrina

Reticulo trans

Protena

Grnulos de secreo Sinal especifico

Protena
Fig. 2.41 -Secreo regulada

Exocitose A libertao do produto final faz-se, como vimos, por exocitose

Em http://www.beyondbooks.com/lif71/4e.asp encontra uma animao sobre exocitose Enquanto que na secreo constitutiva a exocitose espontnea, na regulada causada por um sinal externo mensageiro qumico, hormona, neurotransmissor Este sinal provoca um aumento transitrio do io clcio livre no citossol No citossol, o clcio une-se a protenas transportadoras especificas, as anexinas que favorecem a fuso das vesculas ligadas membrana com o plasmalema A exocitose tambm requer ATP e GTP, sendo necessrio a presena de protenas fixadores de GTP, as protenas Rab

http://thalamus.wustl.edu/nonetlab/ResearchF/rabprot.html cortesia de Susan Danker Fig. 2.42 Protenas Rab

Fuso da membrana A fuso das membranas na celula necessita da NSF (protena de fuso sensvel maleilamida) Esta liga-se a protenas de fixao da NSF ou SNAP (Soluble NSF Attachement Proteins) A especificidade dos processos de fuso deve-se aos receptores do SNAP ou SNARE As vesculas tm um v-SNARE (receptor SNAP vesicular) que se rene ao t-.SNAP (target SNAP) que se encontra apenas nas membranas alvo BIBLIOGRAFIA SOBRE GOLGI

http://www.beyondbooks.com/lif71/4e.asp http://en.wikipedia.org/wiki/Golgi_apparatus http://micro.magnet.fsu.edu/cells/golgi/golgiapparatus.html http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/golgi.htm http://cellbio.utmb.edu/cellbio/golgi.htm Animaes Golgi http://www.tvdsb.on.ca/Westmin/science/sbi3a1/Cells/golgi.htm http://publications.nigms.nih.gov/insidethecell/extras/golgi/ITC_VesicularShuttle.html Golgi cis e trans http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/G/Golgi.html Ilustraes- Golgi http://synapses.clm.utexas.edu/atlas/1_1_6_1.stm

Modificaes das protenas no Golgi http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Organites/FBOG.htm Tipos de secreo no Golgi http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/Golgi.htm http://www.beyondbooks.com/lif71/4e.asp Transporte vesicular http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/Golgi.htm http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Organites/FBOG.htm

Citoesqueleto Conceito O citoesqueleto pode ser definido como uma organizao estrutural fibrosa existente no citoplasma O citoesqueleto d s clulas eucariotas a capacidade de adoptar muitas formas e de conduzir movimentos

Funes Transporte de vesculas de secreo assegurado pela dineina e cinesina.Estas protenas tm uma cabea globular que se liga aos microtubulos e uma regio terminal que interage com as vesculas de secreo.O transporte axonal um exemplo. A cinesina efectua o transporte anterogrado (para o plo positivo do microtubulo) ou seja do dorpo celular para a sinapse e a dineina o transporte retrogrado

http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Cytosquelette/FBCMicrotubules.htm cortesia de Marc Gilbert Fig. 2.43 Transporte das vesculas de secreo

Transporte de vesculas membranrias do retculo para o Golgi Este transporte no se efectua se se inibir a polimerizao dos microtubulos Transporte de protenas nas clulas polarizadas o caso do transporte para o plo apical Movimento dos organelos Transporte anterogrado e retrgrado dos virus Formao do fuso mitotico Componentes do citoesqueleto Filamentos de actina Filamentos intermedirios Microtubulos

http://www.ghettodriveby.com/cytoskeleton/ Cortesia de Greg Frogh A figura mostra alguns componentes do citoesqueleto microfilamentos, filamentos intermdios e microtubulos Fig. 2.44 Componentes do citoesqueleto

Filamentos de actina Actina A actina uma protena ligada ao ATP com um polo positivo e um plo negativo Distinguem-se trs classes de actina alfa, beta e gama, encontrando-se a primeira no msculo e as outras nas clulas no musculares Protenas de ligao como a cap Z, a gelsolina e a profilina desempenham um papel importante na polimerizao e estabilizao dos filamentos de actina Polimerizao da actina Na presena de ATP a actina polimeriza-se formando um filamento flexvel e polar O crescimento do filamento muito rpido no plo positivo e lento ou ausente no negativo Aps a polimerizao h uma hidrlise aleatoria do ATP, ficando o ADP retido no polmero As molculas de actina ligadas ao ADP tm tendncia a libertar-se do polmero (fig. 2.44)

http://www.cytochemistry.net/cell-biology/actin_filaments_intro.htm#actin%20monomer Cortesia de Gwen V.Childs Univ. of Arkansas for Medical Sciences

http://en.wikipedia.org/wiki/Actin Fig. 2.45Formao dos polimeros de actina

Para se recombinarem com o filamento estes monmeros tero que ter de novo ATP Os filamentos de actina esto ligados aos pontos focais dos centrosomas Os pontos focais so conjuntos de protenas, uma das quais a talina A actina no se liga aos dois centrosomas mas para no meio deles, onde se encontra o plo negativo, sendo continuada pela miosina

Filamentos intermedirios Desempenham um papel estrutural na manuteno da tenso da clula

Estrutura As protenas dos filamentos intermedirios so fibrosas e alongadas

Formam-se dimeros super-enrolados que se associam de modo anti-paralelo para formar um tetramero protofilamento - de 3nm de dimetro Os tetrameros ligam-se a um filamento intermedirio em elongao Oito protofilamentos formam um filamento intermedirio de 10 nm de dimetro

Dimero

Tetramero Elongao Protofilamento x8 Filamento intermedio

Fig 2.46 -Formao de um filamento intermdio

Classes de filamentos intermedirios

Queratinas, encontradas no sistema intertegumentar (pele, pelos, unhas) Laminas nucleares que reforam a membrana interna do ncleo Neurofilamentos que reforam os axonios longos Vimentinas que do fora mecnica aos msculos

Queratinas Existem cerca de 30 queratinas A queratina tipo I acida e a tipo II neutra ou alcalina As queratinas so heterodimeros dos tipos I e II As mutaes dos genes da queratina originam a epidermolise bulhosa simplex

Vimentina o filamento mais abundante Exprime-se em muitas clulas de origem mesodermica A desmina encontra-se principalmente nos msculos esqueltico e cardaco A protena fibrilhar glial acida (GFAP) encontra-se nas clulas gliais

Neurofilamentos So o componente citoesqueletico primrio dos axonios

Lamina nuclear uma rede bidimensional existente na parte interna da membrana nuclear Microtubulos

Estrutura Forma de cilindros vazios Dimetro de cerca de 25 nm Comprimento varivel, podendo crescer at 1000 vezes o seu dimetro Protofilamentos Cada microtubulo constitudo por 13 microfilamentos paralelos compostos por dimeros de alfa e beta tubulina

http://www.ghettodriveby.com/microtubules/ Cortesia de Greg Frogh Fig. 2.47 -Formao de protofilamentos e microtubulos

A polimerizao depende do GTP formando-se dimeros tubulina-GTP que ao perderem fsforo se transformam em dimeros tubulina-GDP.

http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/cell.f04/cellf04.html Fig.2.48- Polimerizao

Os protmeros agregam-se em oligmeros e estes em polmeros.

Plos So estruturas polares tm um plo positivo capaz de crescimento e encolhimento rpidos e um plo negativo estabilizado pelo centrosoma O plo positivo polimeriza-se mais depressa que o negativo Na periferia do centrosoma encontra-se a tubulina gama fazendo parte do TuRC (Tubulin Ring Complex) cuja conformao serve de guia ao microtubulo em construo Crescimento Processo dependente do GTP A partir do centrosoma acrescentam-se dimeros de tubulina alfa e beta, alfa do lado do plo negativo e beta do positivo e elaboram os protofilamentos que se renem lateralmente para formar folhetos Os folhetos pregueiam-se progressivamente sobre si proprios para formarem os microtubulos

Os plos ligam-se a protenas que protegem os microtubulos da despolimerizao So as MAP (Microtubule Associated Proteons) map2, map4 e tau Estas protenas reduzem de 50 vezes a probabilidade do desencadeamento de uma dissociao Protenas motoras do citoesqueleto Muitas das actividades em que os microtubulos participam necessitam de movimento O movimento faz-se graas s protenas ligadas aos microtubulos, a miosina, as cinesinas e dineinas, sendo a energia fornecida pela hidrlise do ATP As miosinas movem a membrana plasmtica em relao aos filamentos de actina As cinesinas movem organelos ao longo dos microtubulos, movendo os organelos para fora do centro da clula ou para fora ao longo do axonio Algumas cinesinas desempenham um papel na mitose e na meiose Nos neurnios o transporte rpido dos organelos feito ao longo dos microtubulos pela aco das cinesinas As dineinas movem os organelos ao longo dos microtubulos citoplasmaticos As dineinas dos flagelos possibilitam o escorregamento de um dubleto sobre o dubleto adjacente

http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/index.htm cortesia de I.Kramer, Universidade de Bordus

Fig. 2.49- Protenas motoras do citoesqueleto

Animao http://home.earthlink.net/~shalpine/anim/Life/kinesin.htm http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/cell.f04/cellf04.html Mitose O fuso mitotico que segrega os cromossomas durante a mitose deve-se a uma rede de microtubulos que se forma e desaparece rapidamente Os antimitoticos bloqueiam o ciclo normal de reunio/separao do fuso A colchicina e colcemida ligam-se tubulina livre, impedindo a polimerizao O taxol impede a despolimerizao

Patologia Mutaes das cadeias pesadas de miosina no msculo estriado causam a cardiomiopatia muscular hipertrofica A doena de Charcot-Marie-Tooth deve-se mutao de um gene que codifica uma cinesina anormal

BIBLIOGRAFIA SOBRE CITOESQUELETO

http://www.biology.arizona.edu/cell_bio/tutorials/cytoskeleton/main.html http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/Cytoskeleton.html http://www.sparknotes.com/biology/cellstructure/intracellularcomponents/section1.html http://jcb.rupress.org/misc/annotatedvideo.shtml#Cytoskeleton http://www.bms.ed.ac.uk/research/others/smaciver/lectures/Cs1.htm http://www.bms.ed.ac.uk/research/others/smaciver/lectures/Cs2.htm

Animaes citoesqueleto http://www.susanahalpine.com/anim/Life/kinesin.htm Funes motoras do citoesqueleto http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Cytosquelette/FBCMicrotubules.htm Ilustraes- citoesqueleto http://www.ghettodriveby.com/cytoskeleton/ http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=46 Interaces actina- matriz http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Cytosquelette/FBCMicrofilaments.htm Microfilamentos http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Cytosquelette/FBCMicrofilaments.htm http://www.bms.ed.ac.uk/research/others/smaciver/lectures/CS3.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Microfilament Microtubulos http://en.wikipedia.org/wiki/Cytoskeleton http://cellbio.utmb.edu/cellbio/microtub.htm http://www.itg.uiuc.edu/technology/atlas/structures/actin/ http://www.sciencebio.com/FacBio/BioCell/Cytosquelette/FBCMicrotubules.htm http://www.cytochemistry.net/Cell%2Dbiology/cilia.htm#Centrioles Ilustraes microtubulos http://www.ghettodriveby.com/microtubules/ http://synapses.clm.utexas.edu/atlas/1_1_8_1.stm

Proteassomas

Complexo multienzimtico para a degradao de proteinas no lisossmicas

Necessidade da degradao de protenas Fornecimento de aminocidos para a sntese proteica Remoo de enzimas em excesso Remoo de factores de transcrio desnecessrios

Locais de degradao proteica intracelular Os dois maiores centros intracelulares de degradao proteica so os lisosomas e os proteasomas Enquanto que os lisosomas lidam com protenas celulares captadas por endocitose, os proteosomas lidam com protenas endgenas

Protenas destrudas Que protenas so destrudas nos proteasomas? So: Protenas pregueadas incorrectamente por erros de traduo ou por serem codificadas por genes mutados Na maior parte dos casos de fibrose quistica a causa a degradao acelerada dum transportador de cloro mutado Protenas lesadas no citosol por outras molculas Protenas reguladoras de vida curta, como os factores de transcrio Ciso As protenas so cindidas em pequenos pptidos que sero posteriormente hidrolizados pelas exopeptidases citoplasmicas

Particula central (CP) Tem duas cpias Esto reunidas em grupos de 7 formando assim quatro anis Os quatro anis esto ligados uns aos outros Tem dois stios com actividade quimotripsina, dois com actividade tripsina e dois com actividade caspase a particula 20S Particula reguladora (RP) Tem duas copias cada uma com 14 proteinas das quais 6 so ATPases Algumas das subunidades tm stios que reconhecem a ubiquitina a particula 19S Particula 26S o conjunto das duas particulas

Ubiquitinao

Ubiquitina Protena com 76 aminoacidos Estrutura mantida em todos os eucariotas a ubiquitina do homem e da levedura tm uma identidade de 96% A sua principal funo marcar outras protenas para a protelise Vrias molculas de ubiquitina ligam-se protena condenada (poliubiquitinao) e movem-se para o proteasoma para serem destruidas Mecanismo da ubiquitinao Activao da ubiquitina pelo enzima E1 ou enzima activador da ubiquitina. necessrio ATP Transferncia para o enzima E2 ou enzima conjugador da ubiquitina Transferncia da E2-ubiquitina para a protena alvo pele aco do enzima E3 ou ubiquitina ligase

Ubiquitina E1 ATP E1-ubiquitina E1 E2 E2-ubiquitina E2 E3 Protena alvo

Ubiquitina- protena alvo

E1- ubiquitinilcetoadenilase E2 protena transportadora de ubiquitina E3 ligase

Fig.2.50 -Mecanismo da ubiquitinao

http://en.wikipedia.org/wiki/Proteasome Fig. 2.51 - Ubiquitinao

O proteosoma 26S tem uma subunidade 20S de aco proteolitica e uma19S de actividade regulatoria (fig. 2.51)

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/P/Proteasome.html

Fig. 2.52 subunidade reguladora

As protenas so marcadas para a degradao pela adio de poliubiquitina (poli-UB) Para a reunio das unidades de ubiquitina intervm trs enzimas: E1 (enzima activador da ubiquitina), E2 (enzima de conjugao da ubiquitina) e E3, a parquina (ubiquitina ligase) O processo de ubiquitinao repetido aps a incorporao da primeira ubiquitina

Em http://www.nottingham.ac.uk/biochemcourses/students/ub/ubintro.html encontra uma descrio detalhada da ubiquitina e ubiquitinao Disfunes da ubiquitinao A clearance das proteinas parece ser particularmente importante para os neurnios ps-mitoticos Na doena de Parkinson h uma disfuno deste sistema No parkinsonismo juvenil autosomico recessivo observa-se uma mutao do gene que codifica a parquina

BIBLIOGRAFIA SOBRE PROTEASSOMAS

Proteasomas
http://www.nottingham.ac.uk/biochemcourses/students/ub/ubindex.html

Ubiquitinao http://neuromuscular.wustl.edu/pathol/ubipath.htm http://www.ghettodriveby.com/ubiquitin/ http://www.nottingham.ac.uk/biochemcourses/students/ub/ubintro.html

Centrosomas

Designados assim nos anos 900 por Boveri, devido sua localizao no centro da clula Foi inicialmente considerado como um centro organizador de microtubulos (MTOC) responsvel pela localizao dos cromosomas ou pela sua localizao exacta no decorrer da diviso celular Hoje sabe-se que tambm est relacionado com a organizao do transporte intracelular e com a organizao espacial das protenas e organelos celulares

Estrutura Ao microscopio ptico o centrossoma surge como uma estrutura fortemente corada adjacente ao ncleo Contem dois centriolos rodeados por uma matriz amorfa designada como material pericentriolar

Centriolos Cada centriolo contm nove tripletos de microtubulos para formar uma estrutura cilndrica de 0,5 um de comprimento e 0,2 de dimetro (fig. 2.52)

http://en.wikipedia.org/wiki/Centriole

http://en.wikipedia.org/wiki/Centriole Fig. 2.53- Organizao dos centriolos

Os centriolos esto colocados perpendicularmente, ligados por fibras e rodeados pelo material pericentriolar

Protenas A dineina e a centriolina esto envolvidas na ancoragem dos microtubulos A gama-tubulina e as pericentrinas PCTN 1 e 2 e a plo cinase e a aurora cinase participam na nucleao os microtubulos A catanina liberta os microtubulos do citoplasma A pericentrina e a nineina so transportadas para a regio pericentriolar por um mecanismo dependente dos microtubulos A gama-tubulina e a centriolina so transportadas por um mecanismo independente

Funes Para l da organizao dos microtubulos exerce as seguintes funes: Mitose Organizao espacial dos orghanelos Degradao pela ubiquitina Migrao neuronal Mitose Durante a mitose, a membrana nuclear cinde-se e os microtubulos nucleados podem interagir com os microsomas para formar o fuso mitotico. Todavia o centrosoma no essencial para esta funo Animao em http://www.tvdsb.on.ca/westmin/science/sbi3a1/Cells/centrio.htm o local de ancoragem de um grande nmero de protenas reguladoras, como as que regulam o ciclo celular Organizao espacial dos organelos Participa na organizao espacial de organelos como o aparelho de Golgi

Degradao pela via ubiquitina-proteosoma (UPD) Para l da sua aco no ciclo celular pela mediao da degradao das ciclinas, a UPD participa na regulao de outros processos celulares, como a resposta ao stress, morfogenese das redes neuronais, neurotransmisso e apoptose.

Migrao neuronal Nos vertebrados superiores os neurnios migram ao longo da glia para formar o crtex cerebral A migrao faz-se em trs etapes: extenso, translocao nuclear, retraco Na extenso, o centrosoma determina a direco da migrao colocando-se defronte do ncleo na direco do movimento a realizar-se Uma vez determinada a direco da migrao, a LIS 1 (protena das lissencefalia 1) permite a translocao Quando h uma mutao do gene que codifica a LIS1 surge a lissencefalia( crebro mole) em que o crtex tem uma superfcie mole, manifestando-se por um grave atraso mental, convulses e morte Em www.nature.com/reviews/genetics encontra uma magnfica reviso de conjunto BIBLIOGRAFIA SOBRE CENTRIOLOS

http://en.wikipedia.org/wiki/Centriole http://www.buzzle.com/articles/centrioles.html

Animaes- centriolos http://www.tvdsb.on.ca/westmin/science/sbi3a1/Cells/centrio.htm Ilustraes- centriolos http://cellbio.utmb.edu/cellbio/cilia.htm