Compartimentalizao: estabelecimento de 2 regies no espao, separadas fisicamente por uma barreira, e funcionalmente pelo trnsito seletivo
Tempo
Evoluo
4.600.000.000 anos Terra 3.500.000.000 anos procariontes 2.000.000.000 anos eucariontes 700.000.000 anos multicelulares 70.000.000 anos mamferos 12.000 anos Homem 80 anos vida mdia 40 anos membranas 33 anos eletrodos celulares
eNOS
L-Arg
PKA
AMPc
Carioteca
eritrcitos
5- BENSON (1966)
Matriz protica Disperso de lipdeos
Protenas fixadas
Membrana Plasmtica
GLICOCLIX
As protenas de membrana esto geralmente associadas a carboidratos, que podem ser:
Glicoprotenas (cadeias de oligossacardeos s protenas) e a lipdeos Glicolipdeos (cadeias de oligossacardeos lipdios) Cadeias de polissacardeos de molculas de proteoglicanas.
GLICOCLIX
O glicoclix uma zona onde se encontra vrios desses carboidratos na superfcie da membrana.
Protena (%) 18 49
70 76
Lipdio (%) 79 43
30 24
Carboidrato (%) 3 8
0 0
Fosfolipdio
-Tipos de lipdios
1-Fosfolpdios Fosfatidilcolina Fosfatidilserina Fosfatidiletanolamina Fosfatidilinositol Esfingomielina 2- Glicolipdeos
3- Esterides Colesterol
FOSFOLIPDIOS
Possuem uma cabea polar e duas caudas de hidrocarboneto hidrofbicas (caracterstica que confere a dupla camada lipdica). As caudas so normalmente cidos graxos com diferenas no comprimento, o que influi na fluidez da membrana.
GLICOLIPDIOS
Auxiliam na proteo da membrana plasmtica em condies adversas, como pH baixo.
Acredita-se que essas molculas participem dos processos de reconhecimento celular, e alguns glicolipdeos propiciam pontos de entrada para algumas toxinas bacterianas.
COLESTEROL
Alteram as propriedades de permeabilidade das duplas camadas lipdicas. Ela torna a bicamada lipdica menos sujeita a deformaes, e assim, diminui a permeabilidade da membrana.
PROTENAS DE MEMBRANA
Unipasso
multipasso
Fig 10-13 Seis modos pelos quais as protenas da membrana associam-se com a bicamada lipdica . (1) nica -hlice- unipasso, (2) mltiplas -hlice-multipasso, (3) lipdeo covalentemente lidado protena, (4) ligado a um fosfatidilinositol, (5 e 6) ligao no-covalente com outras protenas.
Unipasso
Multipasso
Multipasso -hlices
Multipasso -pregueada
FLUIDEZ DA MEMBRANA
A membrana plasmtica no uma estrutura esttica, Os lipdios movem-se proporcionando uma fluidez membrana.
FLUIDEZ DA MEMBRANA
A membrana plasmtica no uma estrutura esttica, Os lipdios movem-se proporcionando uma fluidez membrana.
FLUIDEZ DA MEMBRANA
Os lipdios podem:
girar em torno de seu prprio eixo, podem difundir-se lateralmente na monocamada, migrar de uma monocamada para outra (flip-flop) - raramente, e realizar movimentos de flexo por causa das cadeias e hidrocarbonetos
FLUIDEZ DA MEMBRANA
Depende tambm da temperatura e da quantidade de colesterol, pois quanto maior a temperatura e maior quantidade de colesterol menos fluida ser a membrana.
PROTENAS DA MEMBRANA
Desempenham a maioria das funes especficas das membranas. So elas que conferem as propriedades funcionais caractersticas de cada tipo de membrana.
PROTENAS DA MEMBRANA
Protenas transmembrana: atravessam a bicamada lipdica e so anfipticas. Elas podem atravessar a membrana uma nica vez (protena transmembrana de passagem nica) ou ento atravessando vrias vezes a membrana (protena transmembrana multipassagem). Podem ter a funo de transportar ons, funcionar como receptores ou como enzimas.
PROTENAS TRANSMEMBRANAS
Bicamada lipdica
Membrana Plasmtica
delimitao do volume celular antigenicidade (induz uma resposta imune) reconhecimento, adeso e topo inibio serve como ponto de fixao para enzimas e estruturas de sustentao trocas entre a clula e o meio (permeabilidade seletiva)
Organelas Membranosas
As Mitocndrias A Carioteca O Sistema de Endomembranas
Retculo Endoplasmtico Complexo de Golgi Lisossomos, Peroxissomos e Endossomos
Membranas Biolgicas
estrutura da Membrana Plasmtica a similar para todas as organelas membranosas. estrutura traz implicaes para as funes desta organela, nfase para os transportes atravs da membrana.
Carioteca
transportadores de ons
Transporte transmembrana
Transporte transmembrana
Transporte ativo
Difuso
DIFUSO FACILITADA
Trocador Na+/Ca++
10 -hlices
2 subunidades ( e ) (112.000 daltons) 10 -hlices ( 35.000 daltons) 147.000 daltons 1 -hlice - glicoprotena 11 -hlices
Transporte transmembrana
Transporte transmembrana
Transporte ativo
Espessura:6 8 nm
Canais Inicos
Propriedades
Conduzem ons
Selecionam ons
Abrem e fecham em resposta a
sinais
eltricos,
mecnicos
ou
qumicos especficos
Canais Inicos
Velocidade de conduo
Canais Inicos
Velocidade do fluxo inico X Concentrao
Dependncia
Saturao
As guas em torno do ons so continuamente substitudas (106/s). O on troca facilmente sua interao com gua pela interao com um grupo qumico similar no filtro de seletividade do canal.
Regulao
Regulao
Todos os canais tm um estado fechado e um aberto, e alguns tm tambm um estado inativo (Na e Ca), no qual o poro, mesmo aberto, encontra-se ocludo por uma regio prpria do canal. A transio entre as formas fechada e aberta alostericamente regulada por voltagem movimento de gating - por regulao de uma molcula ou por modificao covalente.
ESTADO CONFORMACIONAL
Tempo
Evoluo
4.600.000.000 anos Terra 3.500.000.000 anos procariontes 2.000.000.000 anos eucariontes 700.000.000 anos multicelulares 70.000.000 anos mamferos 12.000 anos Homem 80 anos vida mdia 40 anos membranas 33 anos eletrodos celulares
Canais inicos
Tempo
Evoluo
4.600.000.000 anos Terra 3.500.000.000 anos procariontes 2.000.000.000 anos eucariontes 700.000.000 anos multicelulares 70.000.000 anos mamferos 12.000 anos Homem 80 anos vida mdia 40 anos membranas 33 anos eletrodos celulares
Canais inicos
Diversidade
Filtro de seletividade
Sensor de voltagem
Poro
Subunidade
Figura 4: Esquema geral de duas subunidades principais de um canal para o potssio dependente de voltagem. Neste esto mostrados a regio que constitui o filtro de seletividade, o poro e o sensor de voltagem (segmento S4) Adaptado de Koch et al., 1987.
3) K (delayed rectifier channel) Progressivo aumento da condutncia (Fase 2) Canal Ks (insensvel ao sotalol), Kr (sensvel ao sotalol) e Kur.
Os canais inicos para o potssio abertos impulsionam o potencial de membrana da clula na direo do potencial de equilbrio do K+. Eles ajudam a restaurar o estado de repouso aps a despolarizao, promovendo a hiperpolarizao das membranas no estgio seguinte ao disparo do potencial de ao.
As funes de estabilizao e restaurao do potencial de membrana so feitas por um repertrio extenso de canais para o potssio que diferem em cintica, sensibilidade voltagem e modulao pelo on clcio e por vrios mensageiros intracelulares, tais como o ATP.
CLCIO
segundo mensageiro
[Ca]i = 100nM repouso [Ca]e = 1 a 2mM pequeno influxo sensibilidade
IMPORTNCIA
CANAIS DE CLCIO:
CLASSIFICAO
N neurnio P Purkinje R resistente a tox L large condutance T tiny condutance
classe S C D F A B E G
L
HVA N P/Q R
Ca v 1.1 Ca v 1.2 Ca v 1.3 Ca v 1.4 Ca v 2.1 Ca v 2.2 Ca v 2.3 Ca v 3.1 Ca v 3.2 Ca v 3.3
N
P/Q R
LVA
H I
20
40
60
80
100
Canal tipo L (large condutance) condutncia de 25pS ativado em voltagens prximas a 0 mV pode ser bloqueado pelas diidropiridinas (nifedipina, nitrendipina) verapamil, D600 e cdmio HVA (High Voltage) ativados em potenciais mais positivos
2 Canal tipo T (tiny condutance) condutncia de 8pS pouco sensvel ao verapamil e ao D600 pode ser bloqueado pelo Ni++ e tetrametrim LVA (Low Voltage) ativados em potenciais menos positivos
3- Canais do tipo N, P, Q e R condutncia de 13pS HVA (High Voltage) ativados em potenciais mais positivos
S4 - Arg e Lys
alas P filtro seletivo (4 resduos de glutamato)
1
I II
S4
+ + I II III IV V + + VI + + I II III IV V + + P VI
ala P
III
IV
NH2
d
+ + + + I II III IV V + + + VI + + I II III IV V + + VI
NH2
PKC
P 27/31
COOH P 478/479
NH2
PKG
PKA
P 1928
PKA
Permeabilidade
Ca2+ Ba2+ e Sr2+
inativao do canal K
Bloqueadores:
La3+ > Co2+ >Mn2+ > Ni2+ > Mg2+
F
I