07 Comprimidos Recubiertos

Comprimidos recubiertos
resinas, gomas, gelatinas, cargas, azcares, plastificantes, polioles, ceras, colorantes autorizados, (aromatizantes y p.a.s) aplicadas solucin/suspensin + evaporacin vehculo - enmascarar sabor, color u olor desagradables - aumentar la estabilidad mecnica durante la fabricacin, empaquetado y almacenado - proporcionar proteccin fsica y qumica contra degradaciones por la luz, aire y humedad - evitar incompatibilidades - facilitar administracin al presentar superficie ms suave y deslizante - proteger frmaco contra la accin jugos digestivos - evitar efectos secundarios - asegurar liberacin controlada del frmaco - apariencia ms elegante - aumentar la seguridad al facilitar la identificacin; marketing (Pill identifier)
Definicin (Ph.E): CPs: preparaciones slidas (1 unidad dosificacin)
1. Introduccin
Razones para realizar un recubrimiento
Tipos de recubrimiento
- recubrimiento con azcar/grageado: recubrimiento azucar ms cargas - Hot melts (Confitera) Fusin en caliente - recubrimiento pelicular - Otros: GELCAPS R, por compresin
Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Slidas Oral: comprimidos recubiertos Juan M. Irache Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Slidas Oral: comprimidos recubiertos Juan M. Irache
Diferencias entre recubrimiento con azcar y recubrimiento pelicular

1. Material: matriz alrededor del ncleo 2. Espesor 3. Masa Espesor (mm) Masa (mg/cm2)
R azcar R pelicular 0,2-0,5 0,05-0,03 30-100 1-12
2. Recubrimiento con azcar o grageado

Aplicacin sucesiva de varias capas de jarabe, utilizando para ello los clsicos bombos de gragear o pailas. Con este mtodo, la cubierta puede incrementar el peso del comprimido inicial entre un 30 y un 70% (100%).
- espesor recubrimiento: 0,2-0,5 mm - Ampliamente utilizada (incluso ensayos clnicos) - Tecnologa antigua, ARTE
Carctersticas de los ncleos cristales, grnulos, granulados, CPs, cpsulas Factores a. Dureza: estabilidad F, t disgregacin b. Forma: consumo material de recubrimiento c. Superficie: RA: superficies irregulares Rp: superficies libres de polvo d. Tamao e. Sensibilidad al calor: atencin descomposicin / prdida p.a. f. Interaccin entre ncleo y recubrimiento
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Caractersticas
Inconvenientes
- excipientes baratos y aceptados - no requiere equipos complejos - proceso controlado y documentado para GMP; aunque complicado - proceso no crtico, se puede retrabajar - en zonas con elevada humedad, permite CPs ms estables que peliculares - resultado aceptado por pacientes (presentacin vistosa) - ncleos pueden ser menos duros que para tcnica pelicular (especialmente si proceso es en medio acuoso): incluso blandos y quebradizos - aumento de peso de la forma
- difcil (operaciones delicadas) / mltiples etapas / larga duracin (24h a varios das) - personal altamente especializado / recubrimiento frgil (choques, humedad...) - aumento de peso de la forma
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Formulacin: A. Ncleos: forma / tamao son esenciales sin ngulos muy agudos (biconvexo, bombeado) IDEAL: altura banda (s) <1 mm y no > 1/3 espesor CP radio convexo (CR) = 0,7-0,75 veces dimetro CP altura banda entre 0,07-0,12 veces dimetro CP tamao > 0,2 mm
H: espesor h: profundidad copa s: altura de banda Clculo cantidad material recubrimiento 1. Esfera S= 4 r2 2. CP: cilindro + 2 segmentos esfricos S= 2 (rs + r2 + h2) 3. CP lenteja S= 2 (a2 + b2) s + 2 a b 4. Cpsula gelatina dura S = d (d/2 + 1)
h s H
Clculo cantidad material recubrimiento
Espesor (mm) Masa (mg/cm2)
R azcar R pelicular 0,2-0,5 0,05-0,03 30-100 1-12
CR
Peso recubrimiento = (s x l / w) x MT
h s H
s: superficie ncleo w: peso ncleo l: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2) MT: masa total de ncleos a recubrir Ejemplo: Recubrir 1 kg comprimidos, de peso 305 mg, superficie 280 mm2 y un requerimiento de masa de 4 mg/cm2 Peso = (280 mm2 x 10-2 . 4 mg/cm2 / 305 mg ) x 1 kg = 0,037 kg 37 g 3,7 %
h s
b a
1. Sacarosa Soluciones 50-65% (jarabes) con Preparacin en fro/ en caliente 2. Aglutinantes: aumentar fuerza y elasticidad Gelatina: soluciones hasta el 20%, tambin en polvo 3. Diluyentes: favorecer el crecimiento estructural 4. Colorantes 5. Aromas 6. Lubricante: reducir friccin y prevenir formacin polvo durante secado talco: tambin aglutinante Aire 7. Agentes de pulido: lubricar y unir los finos 8. Abrillantadores: aumentar la reflexin y intensidad color 9. Estabilizadores suspensin
combinacin jarabe y goma acacia Agar-agar, alginatos, dextrinas, goma acacia, PVP
Formulacin: excipientes
Formas pailas: - tipo cebolla - tipo tulipn - tipo poligonal - tipo pera
Cargas
Bombos de gragear rotatorios (pailas): perforados o no - velocidad adecuada para no romper ncleos - dispositivos anejos: aspiradores, soplador, sistema pulverizacin pantallas deflectoras / ventosas
Formulacin: Material
Fabricacin: etapas del recubrimiento

Primer recubrimiento o aislamiento ncleos - barnizado (?) - engomado Montaje o crecimiento - jarabes - cargas de slidos SECADO Finalizacin o lustrado Aislamiento - coloreado SECADO - abrillantado, pulido
Montaje
SECADO
Ncleo
A. Aislamiento ncleos Formacin de una pelcula de aislamiento impermeable que proteja al ncleo de los lquidos de recubrimiento y de la abrasin del proceso. Funciones
Laca, PEG
BARNIZADO
ENGOMADO
Jarabe Cargas
CRECIMIENTO
Barnizado: Soluciones orgnicas de agentes impermeabilizantes Influencia en tiempo de disgregacin Atencin: uso de disolventes orgnicos
- proteger ncleos contra la humedad - aportar a NC blandos la fuerza suficiente como para soportar el estrs mecnico del recubrimiento - prevenir interacciones entre ncleos e ingredientes recubrimiento - enmascarar olores - facilitar adhesin entre ncleos y capas posteriores - enmascarar contornos angulosos e irregularidades
SECADO
ALISADO
goma laca (Shellac), acetato polivinilo, zeina, PEG 20000, acetoftalato de celulosa plastificantes: aceite ricino, ftalatos alquilo
Lustrado
Colorante
COLOREADO SECADO FINAL ABRILLANTADO
Ceras
Engomado: fijacin solucin adhesiva que permitir posterior crecimiento de sucesivas capas - solucin adhesiva (aglutinantes + sacarosa) - polvo de engomado (talco, goma arbica)
Solucin engomado Aerosil 1% Gelatina 1-5% Goma acacia 2-4% Na CMC 1% Azcar 63% Agua 33%
Caractersticas Elevada % aglutinantes (PVP, gomas, HEC, CMC, phtalatos, aerosil, gelatina, alginato) Jarabe (relleno, carga)
B. Crecimiento/Engrosamiento/Montaje
Adicin de jarabe Adicin sucesiva de jarabes de ms a menos concentrado: Mtodo Tradicional - relacin estrecha con temperatura secado - concentrado muy caliente al principio - jarabe ms diluido al final y secado fro Adicin de jarabe + cargas slidas Jarabe Cargas acortar proceso slidas
Carbonato Ca 20% 10 1,5% Dextrinas 1% Dixido Ti 17 Almidn 7,5% Talco 48% 49 Azcar 22% 24 Agua
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Tipos
- aumentar el espesor del recubrimiento - redondear CPs, dndole su forma definitiva y aumentar el volumen del mismo - cobertura suele incluir unas 30 capas - secado entre cada capa (T60-80C) si muy rpido = superficie desigual; si muy lento = adhesin entre ncleos
Carbonato 40 30 20 Ca 40 70 10 Caolin 5 Talco 10 Aerosil 75 Almidn Azcar

Alisado - disminuir aspecto rugoso de los comprimidos - 5 a 10 aplicaciones de jarabe diluido - personal muy experimentado C. Finalizacin Coloreado - etapa difcil - Tsecado < 40C, implica mucho tiempo - Al final, secado en estufa Abrillantado o pulido - conseguir buena apariencia - paila lustradora con paredes recubiertas de fieltro - solucin orgnica de ceras o copos de las mismas - otros: goma laca, PEG, steres PEG, silicona Impresin: marca de identificacin (a veces).
Soluciones de abrillantado y pulido
Jarabes de coloracin (colorantes, pigmentos) Carbonato clcico 10 0-3,7 Laca o pigmento 5 1.2 Goma acacia 1 Dioctil sulfosuccinato 0,000 Na 0,5 1 Jarabe de glucosa 43 23 0-3,7 34 61,8 62 Dixido Ti 38 33,3 26,5 Sacarosa Agua purificada
Pailas lustradoras
Aerosil Cera de carnauba Cera parafina PEG Tricloroetileno Goma acacia Parafina lquida Cera fuerte Cera blanca Talco Alcohol Agua purificada
0,52 0,06 0,02 99,4
4 20 35 10 16 20 35 315
12 27
Variantes del grageado tradicional

A. Recubrimiento mixto: disminuir el tiempo
Etapa de montaje con 2 formulaciones alternadas: jarabe + espolvoreo polvos Solucin concentrada Espolvoreo polvos de azcar (jarabe) engrosar CP y adsorber gelatina 3-6% p/p carbonato clcico 40% p/p el exceso de humedad dixido titanio 1-5% p/p goma acacia 8% p/p 25-61% p/p azcar 55-45% p/p talco 28-38% p/p agua pur. csp 100% azcar goma acacia 2% p/p B. Uso solucin de recubrimiento nica: Formulacin para automatizacin - Sacarosa 58-66% - Gelatina o goma acacia 0,5-1% (aglutinante) - PEG o steres de PEG 1-3% (dispersante/ aspecto liso) - Aerosil 0,5-1% (desecante/ estabilizante sedimentacin) - Dixido de titanio 0,05-0,1% - Colorantes, pigmentos qs - Agua purificada qsp 100% - pistolas de pulverizacin - mejorar envo de aire (pailas perforadas, tubos enven aire dentro de la masa) - locales, personal
Variantes: material ms moderno
C. Utilizar material ms moderno
Envio aire en la masa

D. Recubrimiento con otros azcares

Glucosa Agua Sorbitol Maltitol Acacia Xilitol Talco Lactosa Sacarosa T proceso 80 20 28,6 71,4
Variantes del grageado tradicional
Grageado: conclusiones
Operacin larga y delicada Personal altamente cualificado Gasto elevado de energa Aumento del peso de los comprimidos No existe posibilidad de accin prolongada Sacarosa (pueden utilizarse otros excipientes) Enmascarar grabados y/o defectos
23 75 2
25,3
24,6
70
20
24,6 50,8 50 media fra
63,3 25,3
- Ncleos erosionados durante las primeras fases - Pegado comprimidos a paredes del bombo - Presencia de partculas en la superficie - Recubrimiento roto - Estras en el recubrimiento - Moteado - Recubrimiento spero y desigual
Problemas grageado
3. Recubrimiento pelicular
Consiste en la deposicin, habitualmente por atomizacin, de fina capa de polmero que rodea ncleo. Polmero disuelto en disolventes orgnicos u acuosos o bien dispersado en agua.
Diferencias con grageado - mantienen forma original del ncleo - menor nmero de exigencias del ncleo (forma: CR, h, s) - pelcula delgada (50-200 m): incremento de peso = 2-3% - menor nmero de etapas (proceso rpido) - mantiene defectos o grabados del ncleo - mayor posibilidad de automatizacin y adaptacin a requisitos de normas GMP - gran gama de materiales disponibles - posibilidad de modificar perfiles de liberacin - procesos y lotes ms homogneos Aplicaciones - Recubrimiento no especfico enmascarar mal gusto mejorar la apariencia visual aumentar estabilidad (elementos atmosfricos) razones de marketing, poltica de Empresa .... - Recubrimiento especfico formas gastro-resistentes (evitar pH y proteccin) formas Retard
Formulacin: - polmeros o agentes filmgenos - plastificantes - pigmentos - vehculos - otros
Macromolculas de unidades repetidas dispuestas en cadenas lineales o ramificadas - polvos o slidos solubles en disolventes orgnicos - polvos o slidos solubles en mezclas acuosas - microdispersin acuosa: latex y pseudolatex
Formulacin: polmeros
Clasificacin en funcin de la solubilidad CH OR a. Solubles a todo pH

2
Latex verdaderos: dispersiones muy finas de polmeros en una fase acuosa y con tp comprendidos entre 10 y 1000 nm. Se obtienen a partir del monmero mediante reaccin polimerizacin (EUDRAGIT). Pseudolatex: similar a latex verdadero, pero obtenido a partir del polmero. Por un proceso fsico se reduce el tamao de partcula para obtener una dispersin en agua. Puede incorporar plastificante y colorante (Aquateric).
Derivados de celulosa
recubrimientos gastrosolubles proteccin principio activo confort de la administracin marketing
OH OR'
- Propiedades buenas propiedades mecnicas (resistencia) buenas propiedades pticas adhesin al soporte Clasificacin polmeros - Celulsicos MC, HPMC, HPC, EC - Derivados vinlicos PVP, PVAP - Derivados naturales goma laca (Shellac), zeinas, gluten - Derivados acrlicos Eudragits - Otros siliconas
metil celulosa: Methocel, Opadry (Colorcon) hidroxipropil metil celulosa Pharmacoat (Sin Etsu), Sepifilm (Seppic) alta viscosidad que afecta resistencia, forma espumas
R=R=-OCH3 R=CH3; R=hidroxipropil
Derivados acrlicos (cido metacrlico)
Eudragit E: copolmero dimetil amino etil metacrilato y esteres neutros del cido metacrlico (soluble pH<5) CH3 CH3 Eudragit RD -CH 2 -C-CH 2 -C-
Derivados vinlicos
PVP
Celulosa microcristalina + carragenato + PEG LustreClear (FMC)

Otros
Kollidon, Plasdone (Basf)
CO O CH2 CH2
CO OR R= CH 3 , C 4 H9
N(CH 3 ) 2
b. Solubles a pH fisiolgico
acetoftalato de celulosa: CAP (Eastman-Kodak); Aquateric (FMC corp.) Pseudolatex acetiltrimelitato de celulosa: CAT (Eastman-Kodak) hidroxi propil metil celulosa ftalato: HP 50, HP 55 (Shin Etsu) HPM celulosa acido succnico: AqoatMF, AqoatHF (Shin Etsu), HPMC-ASLF (Shin Etsu) carboximetil y etilteres de celulosa: Duodcel AQ (Freund) acetoftalato de polivinilo (PVAP): Opadry Oya / Oyp, Coateric (Colorcon) poli(metil vinil eter-co-anhidrido maleico) Gantrez ES
Derivados de celulosa
- pH neutro o ligeramente alcalino - gastro-resistentes o enterosolubles - proteccin del principio activo, confort en la administracin - ventana de absorcin intestinal, patologa local
c. Polmeros insolubles a todo pH

- permeables o semipermeables - hidrfobos - necesario plastificante - necesario tensioactivo y estabilizantes - prolongar la accin del principio activo - formas reservorias de liberacin controlada - posible cinticas de liberacin orden 0 etil celulosa
Derivados celulsicos
Derivados vinlicos
Derivados acrlicos
Aquacoat ECD 30 (Aqualon) - Pseudolatex Surelease (Colorcon) - Pseudolatex Ethocel AQ (Aqualon) acetato secundario de celulosa copolmeros neutros de steres de cido acrlico y metacrlico Eudragit NE-30D - Latex copolmeros de etilacrilato, metilmetacrilato y trimetilamino metacrilato Eudragit RL / RL30D Eudragit RS / RS30D Siliconas Silastic
Derivados acrlicos
copolmeros del cido metacrlico y metil (o etil) metacrilato, COOH ionizable Eudragit L (pH = 5,5-6)/ L-100-SS / L-30D / Eudragit S (pH = 7) EUdragit FS (pH > 7)
Otros (Derivados naturales)

Derivados de polimetilsiloxano
steres de AG, ceras, proteinas (zena, gliadina), goma laca (Shellac)

Formulacin: plastificantes
PH solubilidad Caractersticas 5,5-6 Acido metacrlico 1 Etilmetacrilato 1 Eudragit S 7 Acido metacrlico 1 Metilmetacrilato 2 Eudragit >7 FS Eudragit Alta Etilacrilato 1 RL permeabilidad Metilmetacrilato 2 Trimetilaminoetil metacrilato 0,2 Eudragit Baja Etilacrilato 1 RS permeabilidad Metilmetacrilato 2 Trimetilaminoetil metacrilato 0,1 Eudragit Etilacrilato 2 NE Metilmetacrilato 1 Eudragit L
Materiales de bajo peso molecular con la capacidad de alterar las propiedades fsicas del polmero y convertirlo en un material capaz de formar una pelcula.
Eudragits: caractersticas
Funcin de los plastificantes
modificar las propiedades mecnicas polmero modificar la permeabilidad de la membrana Caractersticas bajo peso molecular inertes qumicamente alta estabilidad trmica baja volatilidad
Propiedades disminuir Tg
Vtreo
Caucho
aumentar la movilidad de las cadenas polimricas disminuir las fuerzas cohesin intermolecular favorecer el proceso de cohalescencia Clasificacin Internos (copolimerizacin) o externos (asociacin al polmero) - glicoles: etilen glicol, PEG - citratos - derivados del cido sebcico - ftalatos - otros: glicerina, aceite de ricino, acetoricinoleato de butilo, triacetato de glicerol
Polmeros con elevada Tg, adicionar plastificante
Principales plastificantes
Productos GLICOLES Polietilenglicol (PEG) Triacetato de glicerol CITRATOS Trietilcitrato: Citroflex-2 Tributilcitrato: Citroflex-4 Acetiltrietilcitrato: Citroflex A-2 Acetiltributilcitrato: Citroflex A-4 DER. ACIDO SEBACICO Dibutilsebazato (DBS) FTALATOS Dibutilftalato Dietilftalato (DEP) OTROS MG acetilados: Myvacet 9-40 Aceite de ricino Solubilidad acuosa
Polmeros MFT (C) Tg (C) 160 Acetilftalato celulosa ACP + 25% DEP 56 Solubles Etilcelulosa 128 Soluble EC + 24% DBS 42 Eudragit L30D 110 6,5 % E L30D + 10% PE4000 15 76 Insoluble Eudragit RL30D 55 0,72 % E RL30D + 10% TEC 11 30 Insoluble E RL30D + 20% TEC 16 Eudragit RS 30D 50 Poco soluble E RS30D + 20% TEC 5 12 Eudragit EN 30D 5 -8 Insoluble Acetoftalato polivinilo 45 0,012% PVAP + PEG 4000 30
Propiedades termofsicas de mezclas de recubrimiento
Formulacin: colorantes
a. colorantes orgnicos: solubles en agua - tartracina (declaracin obligatoria), eritrosina, amarillo de quinoleina b. colorantes naturales: riboflavina, carmina, antocianos c. colorantes inorgnicos o pigmentos: xidos de hierro, bixido de titanio
- insolubles en agua - muy estables frente a la luz - gran aceptacin por las diferentes regulaciones existentes - gama de colores disponibles es bastante limitada
d. Lacas
- formas insolubles en agua de colorantes orgnicos - por adsorcin en un soporte muy fino de almina hidratada - coloracin uniforme: recubrimiento excelente - ausencia de fenmenos de migracin - gran estabilidad
Composicin Fe2O3 . H2O Fe2O3 Fe3O4 (FeO)x (Fe2O3)y Color amarillo rojo negro marrn Fe2O3 > 85% > 99% > 75% > 90% FeO Nmero CI 0 CI 77492 0 CI 77491 > 17% CI 77499 > 5% CI 77489
Insoluble Insoluble
- MFT (mnima temperatura formadora pelcula): temperatura mnima por encima de la cual la formacin de la pelcula puede realizarse usando condiciones definidas. Depende Tg polmero
Utilizacin
orgnico: 6-10% polmero y 10-20 % plastificante/polmero seco acuoso: 15-30% polmero y 20-25% plastificante/polmero seco
Vehculos - Agua - Disolventes orgnicos: alcoholes, cetonas, derivados clorados sistemas antideflagrantes sistema recuperacin de vapores destilacin almacenaje Las temperaturas usuales de trabajo son: disolventes orgnicos 40-45 C soluciones acuosas < 60 C Otros a. Antiadherentes: evitar adhesin entre ncleos (puede inducir ruptura pelcula) - Estearato Mg, talco, caoln, aerosil - aportados desde el exterior durante proceso - aadido a la preparacin de recubrimiento b. Estabilizantes/ Tensioactivos: cuando hay una carga importante de pigmento - Tween , PEG, PVP (3-5% p/p polmero seco)
Formulacin: otros
Recubrimiento pelicular de comprimidos

1. Minigrnulos, Comprimidos esfricos 2. Comprimidos cilndricos 3. Cpsulas, comprimidos oblongos SA: superficie ncleo h: altura d: dimetro
Clculo cantidad de polmero
SA= r2 SA = (d h + 1/2 d2) SA = d h
Cantidad de polmero (% peso seco) = (SA x k / w)

SA: superficie ncleo w: peso ncleo k: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2) k = 1 (recubrimiento no especfico) k = 3-5 (gastroresistente) k = 3 (gastroresistente y p.a. hidrfobo) k = 6 (gastroresistente y p.a. hidrfilo) k siempre < 12
Ajuste de la formulacin Comp. 80% HPMC (Pharmacoat) 8% PEG 6000 5% Talco 7% Pigmentos 5% Acetato celulosa ftalato 1% (CAP) 47% Triacetato de glicerol 47% Acetona Etanol 12,5% Eudragit L 100-55 1% PEG 6000 1,2% Trietilcitrato 3,1% Talco 2,1% Pigmentos 79,9% Agua 0,2% NaOH

Caractersticas
Contenido slidos: 12% Q recubrimiento: 1-5 mg/cm2 Q recubrimiento: 5 mg/cm2

a. Material - Pailas clsica y perforada - Lecho fluido top spray bottom spray bottom spray + wurster b. Preparacin de la formulacin - disolucin o dispersin - calculo de la cantidad, depende superficie de ncleos mantener siempre bajo agitacin c. Eleccin sistema pulverizacin - viscosidad del preparado de recubrimiento, polvo en suspensin - compatibilidad qumica (disolvente), aporte aire fro? - pulverizadores de aire comprimido (Air-spray) - pulverizadores sin aire (Air-less) - pulverizadores mixtos (Air-Mix)
Contenido slidos: 20,1% Q recubrimiento: 3-5 mg/cm2
Benefits of Airless and Air-Assisted Airless - Material saving - First-class results due to ultra-fine atomization - Soft, adjustable spray pattern
Low pressure spray gun

d. Recubrimiento en paila - poner placas deflectoras o ventosas - llenar turbina (no ms de 1/3) - velocidad de rotacin (20-50 rpm) - grado de inclinacin - para comprimidos friables (comenzar ms despacio) - ncleos calientes (antes de pulverizacin) f(medio, naturaleza del polmero) - flujo de pulverizacin - presin de pulverizacin - zona de pulverizacin - distancia pulverizacin (evitar zonas muertas) - zonas de secado - operador - locales comprimidos porosos o friables, evitar lecho fluido
Airspray
Airmix
Aparatos para recubrimiento pelicular - Accela-cota - Hi-coater - Dri coater - Pelligrini - Dumoulin coater - Walther coating unit - Lecho fluido
Accela-cota
Otros sistemas
Hi-coater
Pelligrini pan Dri-coater
Walther coating Unit

Dumoulin coater
Sistema bottom-spray + wurster

Glatt Fluid-Bed Coater Aeromatic Fluid-Bed Coater
Recubrimiento pelicular: problemas y formacin pelcula Sistema Tangential spray

pegado de comprimidos picaduras pelado (pelcula arrancada) aumentar eficacia secado disminuir flujo pulverizacin piel de naranja aumentar el flujo de pulverizacin disminuir eficacia secado manchas cambiar de pigmento disminuir secado aumentar el flujo/cantidad recubrimiento La formacin de la pelcula depende: naturaleza del polmero presentacin (solucin, polvo, microdispersin) plastificante: modifica Tg = modifica MFT Se recomienda con medios acuosos 10-20C > MFT
Problemas ms frecuentes
Prdida de agua
Partculas de polmero separadas por fina capa agua
Deformacin de las partculas Difusin de material de partculas para formar la pelcula
Formacin de la pelcula
Orange peel
Color variation
A. Controles farmacopea - uniformidad de masa (grageas) - ensayo de desintegracin (todos) B. Controles no farmacopea - dureza y resistencia recubrimiento - solubilidad/ porosidad pelcula - apreciacin de la homogeneidad
Recubrimiento pelicular: controles
Craking
Picking/Sticking
Peeling
Recubrimiento pelicular: controles

% p.a. liberado
A. Controles farmacopea - uniformidad de masa (grageas) - ensayo de desintegracin (todos) B. Controles no farmacopea - dureza y resistencia recubrimiento - solubilidad/ porosidad pelcula - apreciacin de la homogeneidad
Acido
Alcalino
pH
Cell types. 1) Tablet cell 12mm 2) Tablet cell 22.6mm 3) Cell for powders and granulates 4) Cell for implants 5) Cell for suppositories and soft gelatin capsules 6) Temperature-Measuring Head
4. Otros tipos de recubrimiento

- sistema GELCAPS R - utiliza gelatina - facilita deglucin - para misma cantidad producto (1/3 ms pequeo cpsula) - Aparatos similares incorpora equipo atomizacin mayor atencin al proceso de secado
A. Recubrimiento en forma de cpsula
Referencias
Textos Generales Faul y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galnica, Luzn 5, S.A. de Ediciones, Madrid. Le Hir, A. (1995). Farmacia Galnica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona. Vila Jato, J. L. (1997). Tecnologa Farmacutica. Formas Farmacuticas. Vol. II, Ed. Sntesis, Madrid. Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introduccin al estudio del medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona. Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill Livingstone, New York Real Farmacopea Espaola. 2005. K.H. Bauer, K. Lehmann, H. P. Osterwald, G Rothgang, Coated Pharmaceutical Dosage Forms. CRC Press, Boca Raton, USA. 1998
B. Recubrimiento por compresin

- para la Ph.: comprimidos especiales
- evitar agua, disolventes orgnicos, calor, etc. - separar componentes incompatibles - formas con diferentes caractersticas de liberacin - maquinas de comprimir especiales - procedimiento de difcil puesta a punto
Ventajas
Aparatos
Referencias
Excipientes
Colorcon: http://www.colorcon.com/ Seppic: http://www.seppic.com/FO_ACTI/index_acti.asp?id=13 Eastman-Kodak: http://www.eastman.com/ Basf Pharma: http://www.basf-pharma.com/ FMC Biopolymer: http://www.fmcbiopolymer.com/ Shin Etsu: http://www.shinetsu.co.jp/e/ Aqualon: http://www.aqualon.com/ Eudragit Degussa Pharma: http://www.pharma-polymers.com
Referencias
Aparatos para ensayos: Electrolab: http://www.scientificdealers.com/electrolab/ Erweka: http://www.erweka.com/EN/index.php PharmaAlliance: http://www.pharma-alliance.net/index.php Quantachrome Instruments: http://www.quantachrome.com/index.htm Sotax: http://www.sotax.com/index3.html Artculos Steven E. Frisbee, Ketan A. Mehta, and James W. McGinity, Processing Factors That Influence the In Vitro and In Vivo Performance of Film-Coated Drug Delivery Systems. Drug Delivery Technology. http://www.drugdeliverytech.com/cgibin/articles.cgi?idArticle=25
Mquinas para recubrimiento

Dumoulin: http://www.dumoulin.fr/ Fimma: http://www.fimma.net/Bombos.htm Thomas Engineering Inc.: http://www.thomaseng.com/tabletcoating.htm The Frain Group: http://www.fraingroup.com/equip_5D2667.html Ernest Flemming: http://www.fleming.com.au/prods_used/flemingdetail.asp?choice=11253 Henry Butcher: http://www.henrybutcher.com Vector Corporation: http://www.vectorcorporation.com/products/ Bosch: http://pa.bosch.com/eng/branche/2606.asp Glatt: http://www.glatt.com Fluid air: http://www.fluidairinc.com Walther Pilot: http://www.waltherpilotna.com

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Comprimidos recubiertos

Definicin (Ph.E): CPs: preparaciones slidas (1 unidad dosificacin)

Razones para realizar un recubrimiento

Diferencias entre recubrimiento con azcar y recubrimiento pelicular

2. Recubrimiento con azcar o grageado

Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra

Clculo cantidad material recubrimiento

Espesor (mm) Masa (mg/cm2)

R azcar R pelicular 0,2-0,5 0,05-0,03 30-100 1-12

Formas Slidas Oral: comprimidos recubiertos Juan M. Irache

Fabricacin: etapas del recubrimiento

Fabricacin: etapas del recubrimiento

Fabricacin: etapas del recubrimiento

Carbonato 40 30 20 Ca 40 70 10 Caolin 5 Talco 10 Aerosil 75 Almidn Azcar

Formas Slidas Oral: comprimidos recubiertos Juan M. Irache

Fabricacin: etapas del recubrimiento

Soluciones de abrillantado y pulido

0,52 0,06 0,02 99,4

Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra

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Variantes del grageado tradicional

Variantes: material ms moderno

C. Utilizar material ms moderno

Envio aire en la masa

D. Recubrimiento con otros azcares

Variantes del grageado tradicional

24,6 50,8 50 media fra

Formulacin: - polmeros o agentes filmgenos - plastificantes - pigmentos - vehculos - otros

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Clasificacin en funcin de la solubilidad CH OR a. Solubles a todo pH

recubrimientos gastrosolubles proteccin principio activo confort de la administracin marketing

R=R=-OCH3 R=CH3; R=hidroxipropil

Derivados acrlicos (cido metacrlico)

Celulosa microcristalina + carragenato + PEG LustreClear (FMC)

Kollidon, Plasdone (Basf)

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c. Polmeros insolubles a todo pH

Otros (Derivados naturales)

steres de AG, ceras, proteinas (zena, gliadina), goma laca (Shellac)

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Funcin de los plastificantes

Polmeros con elevada Tg, adicionar plastificante

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Propiedades termofsicas de mezclas de recubrimiento

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Recubrimiento pelicular de comprimidos

Clculo cantidad de polmero

SA= r2 SA = (d h + 1/2 d2) SA = d h

Cantidad de polmero (% peso seco) = (SA x k / w)

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Recubrimiento pelicular de comprimidos

Recubrimiento pelicular de comprimidos

Contenido slidos: 20,1% Q recubrimiento: 3-5 mg/cm2

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