Cncer colon y recto

Tumor mas frecuente en los pases occidentales Aumenta su incidencia Dos tipos de enfermedad Gran variacin geogrfica Ms a partir de 65 aos Tienden a igualarse los sexos

CNCER COLORRECTAL
Tumr ms importante en cuanto a incidencia 28.551 casos nuevos al ao (estimacin CNE) 14.303 muertes en 2008
Supervivencia: 54% a los 5 aos

13 pas

11 pas

CNCER COLORRECTAL MORTALIDAD

Razn de tasas frente a Espaa

>=1.3 1.2 a 1.3 1.1 a 1.2 0.91 a 1.1 0.83 a 1.91 0.77 a 0.83 < 0.77

Cncer colon y recto

Factores de riesgo
Edad Dieta Herencia Enfermedades previas

DIETA
Rica en grasas Pobre en fibra

Cambio de flora

Carcingenos

Cambio ritmo intestinal

Cncer colorectal

DIETA
Vegetales y frutas
Vitamina A, C y E, folatos, fenoles, thioteres, carotenoides Selenio

Aceite de Pescado
Calcio y Vitamina D

Aspirina y AINE

PATOLOGIA COLONICA PREVIA A.Velloso y velloso-tubular

Adenoma > 2 cm Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Ureterosigmoidostomia

Riesgo de cncer colon rectal

Cncer de colon y recto

Poliposis adenomatosa familiar

1. Entidad conocida desde el s. XIX

2. Descrita por Gardner en 1951 3. Herencia Autosmica dominante

4. Penetrancia de los adenomas >90%

5. Riesgo de tumores extracolnicos 6. Puede haber CHRPE

7. Sin tratamiento, los plipos degeneran

8. Distintos sndromes segn las asociaciones

Epitelio intestinal
vellosidad

APC

b-catenina cripta

adenoma

500

1000

1500

2000 2500

2843
Poliposis atenuada
Poliposis clsica CHRPE Gardner

MRC

codones 463-1387 codon 157

codones 1403-1578

CCHNP (Sind. Lynch)

Sndrome descrito por Warthin en 1913 Estudiado por Lynch en 1971 Herencia autosmica dominante Penetrancia del 90 % Edad diagnstico variable Colon proximal Cnceres extracolnicos

CCHNP (Sind. Lynch)

S. de Lynch Tipo I Solo tumores de colon S. de Lynch Tipo II Colon Endometrio Gstrico Tracto biliar 80% 40-60 % 13-19% 2%

Tracto urinario Intestino D

Criterios de Amsterdam

4% 1-4%

Genes mutadores en CCHNP

MSH6 MSH2 MLH1

PMS2
PMS1

Gen MMR

% Familias

% mutaciones

Cr. 2

Cr. 3

Cr. 7

MSH2 MLH1 PMS1 PMS2 MSH6

34.1 64.1 0,3 0,5 0,8

38 49 0,3 2 9

Genes reparadores
Genes reparadores
Fenotipo Mutador
Mutaciones germinales Mutaciones somticas

Activacin de Oncogenes

Inactivacin de supresores

Mltiples, mutaciones, transversiones transiciones

Cncer de colon
Via APC catenina

Criptas epiteliales intestinales

Foco de cripta aberrante

Adenoma

Carcinoma

APC

KRAS (50%), otros

TGFbRII SMAD2 SMAD4 LOH 18q

TP53 LOH 17p (75%)

Cncer de colon espordico

Via de inestabilidad de microsatlites (MSI)
MLH1

APC

KRAS (50%), otros

TGFbRII SMAD2 SMAD4

TP53 LOH 17p (75%)

HISTORIA NATURAL
Crecimiento local
Ganglionar Distancia

Colon
Recto > 8 cm < 8 cm < 3 cm

Mesentericos
Mesentericos Iliacos internos Inguinales

Hgado
Hgado Pulmn Pulmn

Transverso: 10%

Ascendente: 5% Descendente: 15%

Sigma: 25%

Recto: 45%

Cncer colon y recto

Diagnstico
Clnica Locales Metastsicas Paraneoplsicos
Analtica: CEA Eco abdominal Rx Trax TAC ab-plvico

Enema y colonoscopia

7. TUMORES DIGESTIVOS II
Atlas TNM para la clasificacin de tumores malignos

Colon y recto

T: Tumor primario TX: T0: Tis: T1: T2: T3: No se puede evaluar el tumor primario. No existen signos de tumor primario. Carcinoma in situ: tumor intraepitelial o que invade la lmina propia. Tumor que invade la submucosa. Tumor que invade la capa muscular. Tumor que atraviesa la capa muscular invadiendo la subserosa o los tejidos periclicos o perirrectales no recubiertos de peritoneo. T4: Tumor que invade directamente otros rganos o estructuras y/o perfora el peritoneo visceral.

volver ndice salir

7. TUMORES DIGESTIVOS II
Atlas TNM para la clasificacin de tumores malignos

Colon y recto

N: Ganglios linfticos regionales NX: N0: N1: N2: No se pueden evaluar los ganglios linfticos regionales. No se demuestran metstasis ganglionares regionales. Metstasis en 1 a 3 ganglios linfticos regionales. Metstasis en 4 o ms ganglios linfticos regionales. volver ndice salir

Cncer colon y recto

Estadios
I .II.T1 y T2 T3 y T4 N0 N0 M0 M0 M0

III.- T

N1 y N2

IV.-

M1

Cncer colon y recto

Factores pronsticos
Estadio Grado Localizacin Ulceracin y obstruccin Niveles de CEA Edad

Cncer colon y recto

Tratamiento
Ciruga Radical: Primitivo Radical: Recidiva y metstasis Paliativa Radioterapia Adyuvante y neoadyuvante Paliativa

Cncer colon y recto

Tratamiento
Quimioterapia
Metstasis: 5 FU+- Leucovorin 5- FU altas dosis Irinotecan+- 5 FU Oxaliplatino+- 5FU Fluorpirimidinas orales Adyuvante

Estadio III colon y II y III de recto Estadio II de colon?

Neoadyuvante: Recto

Nuevos tratamientos
Bevacizumab Cncer de colon metastsico 1 lnea

Nuevos tratamientos
Cetuximab : cncer colon metastsico en segunda lnea

Receptores de Membrana

Transduccin de Seales

RAS RAF

K K pY SOS PI3-K pY GRB2

pY

MEK

PTEN

AKT mTOR

STAT

MAPK

Transcripcin gnica Progresin ciclo celular

Proliferacin Supervivencia Metstasis Angiognesis

Cncer colon y recto

Colon Estadio I .Estadio II.Estadio III.Ciruga Ciruga +- QT Ciruga + QT

Estadio IV

QT

RT

Ciruga

Cncer colon y recto

Recto Estadio I .Estadio II.Estadio III.Ciruga Ciruga + QT+ RT* Ciruga + QT+ RT*

Estadio IV

QT

RT

Ciruga

*Tratamiento y adyuvante neoadyuvante

Prevencin
Primaria : Inhibidores Cox 2 Estatinas Secundaria: SOH Sigmoidoscopia Colonoscopia

Cdigo Europeo
10.-Los hombres y las mujeres a partir de los 50 aos deberan someterse a pruebas de deteccin precoz de cncer de colon

RIESGO HEREDADO
Antecedentes familiares (x3)
Poliposis familiar

P. Colnica familiar (AD)

100 %

Gardner (AD): osteomas, fibromas, quistes sebaceos, lipomas Turcot (AD): gliomas Oldfield (AR): quistes sebaceos Hereditario no polipsico: Linch I y II

Cetuximab

Cunningham D. et al . NEJM 2004

Bevizucimab

Hurwitz H. NEJM 2004