Rodolfo Rey
rodolforey@cedie.org.ar
Qu es la AMH? La AMH en el ovario: generalidades y funciones La AMH srica como marcador de la funcin ovrica La AMH como marcador post-tto. oncolgico
Qu es la AMH? La AMH en el ovario: generalidades y funciones La AMH srica como marcador de la funcin ovrica La AMH como marcador post-tto. oncolgico
TESTICULO
AMH-R
Cl. Sertoli
AMH
Cond. Mller
REGRESION
Cond. Wolff
Cl. Leydig
T DHT
MASCULINO
PMDS
Qu es la AMH? La AMH en el ovario: generalidades y funciones La AMH srica como marcador de la funcin ovrica La AMH como marcador post-tto. oncolgico
AMH en el ovario
TESTICULO Cl. Sertoli
Expresin AMH
Vigier et al, 1984
pmol/l
Serum AMH
n = 442
120 100 80 60 40 20 0
Rey et al, 2000
97 50 3
10
20 30 Age (yr)
40
50
AMH/MIS ELISA
Beckman-Coulter-Immunotech
SE MIDE EN:
SUERO o PLASMA LIQUIDO FOLICULAR LIQUIDO SEMINAL Se requieren 25 l de SUERO o PLASMA ~ 0,5 ml SANGRE
SENSIBILIDAD: 1 pmol/l ( = 0,15 ng/ml) COEFICIENTE DE VARIACION INTRA-ENSAYO 36 pmol/l 5.3% 245 pmol/l 5.1% COEFICIENTE DE VARIACION INTER-ENSAYO 31 pmol/l 8.7% 257 pmol/l 6.6%
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Age (yr)
de Vet et al, 2002
N de Folculos antrales pequeos vs. r p r = 0.74 AMH 0.74 0.0001 Inh B 0.29 0.001 FSH -0.29 0.001 LH E2 0.05 -0.08 NS NS
AMH
ng/mL pmol/l 18 120 15 12 9 6 3 0
n = 442
100 80 60 40 20 0
97 50 3
10
20 30 Edad (aos)
40
50
Hagen et al. JCEM (2010)
AMH en la Pubertad
AMH
(pmol/l)
100 80 60 40
60 50 40 30 20
n = 31
20 0
10 0 M2
AMH M2 p3 p50 p97 pmol/L ng/mL pmol/L ng/mL pmol/L ng/mL 6,8 0,95 20,8 2,91 37,3 5,22 M3 6,0 0,84 16,7 2,34 46,1 6,46 M4 5,5 0,77 10,9 1,53 43,9 6,15 M5 3,2 0,45 9,6 1,34 30,3 4,24
M3
M4
M5
Estadios de Tanner
165 1200
110
800
55 0
400 0
Qu es la AMH? La AMH en el ovario: generalidades y funciones La AMH srica como marcador de la funcin ovrica La AMH como marcador post-tto. oncolgico
FOLICULOGENESIS
Mitosis
~10 meses
Teca
Ovogonia
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Folculo Preantral
(Secundario)
Ovocito I
~14 das
Folculo Antral
(Terciario)
Seleccin inicial: Reclutamiento de los folculos en reposo Independiente de gonadotrofinas Desde la vida fetal hasta la adultez
Ovocito II
Folculo Pre-ovulatorio
(de Graaf)
Patogenia
Deplecin ovocitaria Formacin de escasos folculos: Galactosemia Atresia folicular acelerada: Sme. Turner, Pre-mutacin FRAX Destruccin folicular: Infecciones, drogas, radiaciones Prdida de la sensibilidad a las gonadotrofinas
Patogenia
Deplecin ovocitaria Formacin de escasos folculos: Galactosemia Atresia folicular acelerada: Sme. Turner Destruccin folicular: Infecciones, drogas, radiaciones Prdida de la sensibilidad a las gonadotrofinas
Anderson
et al.
AMH
Nx Chemo
Nx Chemo
Quimioterapia en la infancia : afecta la reserva ovrica en la adultez La afectacin est en relacin con el nde ciclos de quimioterapia recibidos
Loverro
et al.
Hematology (2007)
Meses
AMH srica luego del transplante ovrico ortotpico post-tto. gonadotxico : utilidad limitada para predecir duracin del transplante y chances de embarazo
Predictor de presencia folicular / desarrollo puberal en disgenesias (FOP) Marcador de reserva folicular en FOP adquiridas (quimio/radioterapia, etc.) Quimio/radioterapia en infancia afectan la reserva folicular
Relacin con el nde ciclos de quimioterapia Relacin con la radioterapia abdominal (o corporal total) Efecto protector de los agonistas de GnRH ?? Limitado valor para predecir duracin funcional del transplante ovrico ortotpico
Rodolfo Rey
Centro de Investigaciones Endocrinolgicas Divisin de Endocrinologa, Hospital de Nios R. Gutirrez Buenos Aires ARGENTINA
AGRADECIMIENTOS
ARGENTINA Hosp. Nios Ricardo Gutirrez (Buenos Aires) Romina GRINSPON Ignacio BERGADA Patricia BEDECARRAS Stella CAMPO Luz ANDREONE M. Gabriela ROPELATO M. Gabriela BALLERINI Claudia AYUSO Viviana OSTA Hosp. Nios Pedro de Elizalde (Buenos Aires) Vernica FIGUEROA GACITUA Andrea FORRESTER Carlos MILANI Laboratorio Milani (Junn) Carlos MILANI CHILE IDIMI, U. Chile Ethel CODNER Ana ROCHA Vernica MERICQ Germn IIGUEZ Fac. Medicina Occidente, U. Chile Teresa SIR PETERMANN
M. Isabel HERNANDEZ
FOLICULOGENESIS
Mitosis
~10 meses
Teca
Ovogonia
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Folculo Preantral
(Secundario)
Ovocito I
~14 das
Folculo Antral
(Terciario)
Seleccin inicial: Reclutamiento de los folculos en reposo Independiente de gonadotrofinas Desde la vida fetal hasta la adultez
Ovocito II
Folculo Pre-ovulatorio
(de Graaf)
FOLICULOGENESIS
Mitosis
~10 meses
Teca
Ovogonia
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Folculo Preantral
(Secundario)
Ovocito I
~14 das
Folculo Antral
(Terciario)
Ovocito II
Folculo Pre-ovulatorio
(de Graaf)
FOLICULOGENESIS
Mitosis
~10 meses
Teca
Ovogonia
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Folculo Preantral
(Secundario)
Ovocito I
~14 das
Folculo Antral
(Terciario)
Ovocito II
FOXL2
Folculo Pre-ovulatorio
(de Graaf)
FOLICULOGENESIS
Mitosis
Ovogonia
Ovocito I
Ovocito I
Ovocito I
Atresia
AMH muy baja o N.D. Epifano, TEM, 2002 = FOP prepuberal o peripuberal FOXL2
FOXL2
3q23 Diferenciacin cl. Foliculares BPES I :blefarofimosis, ptosis, epicantus inversus + POF BPES II: sin POF
FACTORES ENDOGENOS
POF 1-2%
Patogenia
Deplecin marcador del n de folculos AMH : ovocitaria Formacin de escasos folculos: Galactosemia Atresia folicular acelerada: Sme. Turner Destruccin folicular: Infecciones, drogas, radiaciones Prdida de la sensibilidad a las gonadotrofinas
MIXTAS AMH marcador del n de folculos Autoinmunes :: Smes. Poliglandulares autoinmunes Enzimticos : Galactosemia
Patogenia
Deplecin ovocitaria Formacin de escasos folculos: Galactosemia Atresia folicular acelerada: Sme. Turner Destruccin folicular: Infecciones, drogas, radiaciones Prdida de la sensibilidad a las gonadotrofinas
Primario
GENTICOS Insensibilidad a gonadotrofinas : mutacin R-FSH, etc.
Patogenia
AMH normal
Luisi et al. Gynecol Endocrinol (2011)