Noes de Imunologia

Aula 1

Josu Lima Junior

Laboratrio de Imunoparasitologia Instituto Oswaldo Cruz Fiocruz

Imunologia
Estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos que os seres humanos e outros animais usam para defender seus corpos da invaso de microorganimos.

Imunologia - Introduo
Diferenciao do prprio x no prprio Reconhecimento celular (receptores, molculas, sinais) Organizao gnica Prevenir infeces e erradicar infeces estabelecidas. FUNO
Conceitos iniciais:

HOMEOSTASE

Imunidade = resistncia a infeces Sistema imune = Clulas, tecidos e molculas que medeiam resistncia Resposta imune = Reao coordenada destas
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 O sistema imune se baseia no reconhecimento e diferenciao do prprio vs no prprio (Self/Non-self)

No exclusivo de humanos ou outros organismos complexos: tem sido observado em outros sistemas
Colnias de esponjas Insetos Repteis Peixes Aves

A falta ou deficincia no S.I. levam doena ou morte

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Mas como isso acontece?

Tipos de imunidade
Inata e Adaptativa
1. Inata Proteo inicial contra infeces. Presente em indivduos saudveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micrbios e eliminar micrbios que tm sucesso entrando em tecidos.

2. Adaptiva ou Adquirida Defesa estimulada por patgenos que invadem tecidos, i.e., adapta presena de invasores microbianos. Adaptvel, mais lenta, porm mais efetiva.

Imunidade Inata ou Inespecfica

1 linha de defesa: Barreiras fsicas (Pele, Mucosa e secrees)

2 linha de defesa: Clulas e molculas do sistema imune inato

Clulas fagocticas profissionais (APC) Macrfagos Clulas Dendrticas Moncitos
Granulcitos Basfilos Neutrfilos Eosinfilos

Clulas Natural Killer Plaquetas Mediadores solveis

Complemento Protena C-reativa

Sistema Imune Adaptativo

Componentes
Linfcitos e os seus produtos, i.e., anticorpos. Propriedades

Reconhecem substancias diferentes

Microbianas ou no
Estas substncias so chamadas antgenos.

S so ativados mediante ao estmulo da imundade inata Geram mecanismos que so especializados para combater tipos diferentes de infeces.
Anticorpos -> patgenos em fluidos de extra-celular Linfcitos T ativados -> patgenos intra-celulares.

Tipos de resposta imune adaptativa

Humoral

Celular

Tipos de resposta imune adquirida

T CD8 Citotxicos

T CD4 Auxiliares

Resposta adaptativa primria e secundria:

INATA
A resposta imediata

ADQUIRIDA
H um perodo curto de de tempo para que a resposta seja mxima

No especfica para um nico Ag

No resulta em memria imunolgica

gerada para um Ag determinado

Induz resposta de memria

Errado, a clula responsvel por produzir anticorpos o linfcito B Errado, a resposta imune (principalmente a adaptativa) altamente especfica. Errado, a imunidade celular mediada por linfcitos T Errado, pois elas no tem especificidade e memria, portanto fazem parte do SI inato Certo

Tambm so conhecidas como: imunoglobulinas ou anticorpos

Participam da imunide celular Fagocitam e/ou participam da imunidade inata

Os linfcitos B tambm so chamados de Plasmcitos, principalmente quando j esto ativados e secretando anticorpos

Errado, a expanso clonal s acontece com linfcitos e esses fazem parte da imunidade adaptativa

Certo, a imunidade inata esta presente em organismos menos complexos como os insetos e porferos
Certo, ambos os exemplos so clulas da imunidade inata com especificidade baixa

Certo, aps a fagocitose incial h o estmulo as clulas da imunidade adaptativa

Certo

O timo o rgo responsvel pela maturao dos linfcitos. Nele ocorre a seleo de linfcitos capazes de reconhecer o non-self e tambem a deleo de possveis linfcitos auto-reativos. Se apresentassem os mesmo marcadores de membrana no possuiriam funes to distintas

Neutrfilo = imunidade inata Imunidade inata embora seja rpida no possui memria

Anticorpos especficos marcados com cromgenos so capazes de identificar protenas especficas na superfcie ou no interior das clulas. Permitindo a fenotipagem.

rgaos linfoides

Primrios: Responsveis pela fabricao e maturao das clulas do sistema imunolgico. Medula ssea: localizada nas epfises de ossos longos, classificada como um rgo linfide gerador ou primrio, pois, contm todas as clulas sanguneas e inclusive as clulas imunolgicas. Timo, localizado no mediastino anterior. O timo tambm comanda o sistema imunolgico adaptativo.

Secundrios: So os que efetivamente participam da resposta imune, seja ela humoral ou celular Bao: Tem como funo imunolgica, a liberao de linfcitos B, T, plasmcitos, e outras clulas linfides maduras para o sangue
Linfonodos: Tem como funo imunolgica, a liberao de linfcitos B, T, plasmcitos, e outras clulas linfides maduras para a linfa

Certo

Certo O local onde ocorre o desenvolvimento das clulas so os rgos linfoides primrios.
Certo

Certo, os linfcitos B encontram-se mais no crtex e os linfcitos T encontram-se mais na medula

Certo

No!!! Bao e Linfonodo no so rgos linfides primrios Certo

Ativao dos linfcitos T

T-helper

T-citotxico

Ativao dos linfcitos B

OK

Os lifcitos EFETORES migram sempre para o stio de infeco

Os linfcitos de memria no retornam aos rgos primrios, e sim aos secundrios

Os lifcitos EFETORES migram sempre para o stio de infeco

Os lifcitos VIRGENS no migram para o stio de infeco

Apresentao do antgeno
Linfcitos T Citotxicos (CD8)

MHC Classe I

MHC Classe II

Linfcitos T Auxiliares (CD4)

Errado

Certo, pois fazem a ancoragem do MHC Errado Certo Errado Errado

Certo, durante a seleo dos linfcitos no timo os antigenos prprios tambem so apresentados via MHC.

A funo primria apresentar antgenos Quase todas as clulas do SI esto envolvidas Certo, durante a seleo dos linfcitos no timo os antigenos prprios tambem so apresentados via MHC. Cada clula apresenta um receptor com especificidade nico.

Ocorre com as clulas T maduras do RECEPTOR

Os anticorpos (imunoglobulinas ou gamaglobulinas)

O que so?
Glicoprotenas sintetizadas e excretadas por clulas plasmticas derivadas dos linfcitos B, os plasmcitos, presentes no plasma.

Qual a sua Funo? Reconhecer patgenos ou antgenos livres no plasma

1) Regio Varivel; 2) Regio Constante a) Cadeia Leve b) Cadeia Pesada c) Pontes Dissulfeto

Isotipos: so as diferentes formas/funes que os anticorpos possuem

Errado, Macrfagos no esto cobertos por nenhuma classe de anticorpos.

Certo Certo

Certo

Certo

Certo

Errado

Certo

Errado, seus nveis aumentam muito em infeces crnicas e mielomas

Certo, pois doenas autoimunes podem gerar altos nveis de anticorpos

Certo No!!! Celulas T Resp. celular e Clulas B Resp. humoral

Glicoprotenas

Certo

Errado Errado

Certo, nveis de IgM aumentam sempre em infeces primrias

Errado Errado

Certo

Errado, so as cadeias pesadas que determinam o isotipo

Certo

Certo

Errado, pessoas normais podem apresentar autoanticorpos. Ex.antgenos da tireide LPS somente no ativa linfcitos B

Toda molcula de imunoglobulina apresenta especificidade para no mximo 2 eptopos

Neutrofilos fazem parte da imunidade inata, portanto: NO produzem anticorpos

Tcnicas Imunolgicas
ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay ( Ensaio imonoenzimtico)

Curva padro

Deteco de anticorpos

Deteco de antigenos

Tcnicas Imunolgicas
Citometria

Utilizado para caracterizao fenotpica de clulas

Tcnicas Imunolgicas
Western Blot
Detecta protenas em extrato de tecido biolgico ou organismos. Como um resultado, os pesquisadores podem examinar a quantidade de protena em uma dada amostra e comparar os nveis entre diversos grupos.

Tcnicas Imunolgicas
Imunohistoqumica Permite localizar antgenos (e.g. protenas) em clulas de uma amostra de tecido, explorando o princpio da ligao especfica de anticorpos a antgenos no tecido biolgico.

Certo
A citometria de fluxo realiza a contagem de clulas em um citmetro

Errado, no se usa soluo de Gower em citometria de fluxo

Errado, a citometria de fluxo realiza a contagem de clulas por granulosidade e tambem caracteriza fenotipicamente a partir de marcaes na superfcie celular. Ex. Linfcitos CD4 e CD8

Western Blot

Certo Aps o pico de albumina, as demais protenas encontradas so imunoglobulinas Imunodifuso radial usada para detectar antgenos a partir de anticorpos especficos O resultado de Elisa dado no espectofotmetro

Os anticorpos no migram, pois so adicionados aps a migrao do extrato bruto em bandas

A interpretao fundamental

Errado, pois utiliza-se anticorpos especficos em algumas bipsias

Certo Utiliza-se em todos os tecidos

Anticorpos MONOCLONAIS so utilizados normalmente

Citometria de fluxo utilizada para fenotipagem de clulas A fixao uma das etapas da imunohistoqumica A quantificao do sinal depende do observador Errado, pois pede-se at pesquisar anticorpos primrios utilizando a imunohistoqumica Certo

Certo

No, normalmente falso positivos encontram-se pouco acima do cut-off

Certo, pois a concentrao da amostra teste diminui

No, a sensibilidade vai diminuir a medida que se dilui a amostra

Altera diretamente

Sensibilidade: Probabilidade de ter um teste positivo entre os doentes

Especificidade: Probabilidade de ter um teste negativo entre os sadios