Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno. Importancia y funcin del glucgeno. Degradacin del glucgeno: glucgeno fosforilasa, enzima desramicante. Biosntesis del glucgeno: glucgeno sintasa, enzima ramicante. Regulacin hormonal y alostrica. Regulacin diferencial en tejido muscular y hepBco. Control coordinado de la sntesis y degradacin del glucgeno. Principales enfermedades de depsito del glucgeno.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Importancia y funcin del glucgeno

Forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable. El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucgeno. Se moviliza cuando surge una necesidad: acGvidad muscular, entre comidas (reserva energGca 12-24 h). Se encuentra en el citosol: grnulos de 10-40 nm. ConGene las enzimas para su degradacin y biosntesis y las enzimas reguladoras. Lugares principales de almacenamiento: hgado y msculo esquelGco. Funciones diferentes: regular el nivel de glucosa en sangre (hgado) y suministrar glucosa para la acGvidad muscular vigorosa (msculo). Existen defectos enzimGcos congnitos que alteran el metabolismo del glucgeno: enfermedades de almacenamiento del glucgeno.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

El contenido de GLUCGENO del hgado vara a lo largo del da

Grnulos de glucgeno

Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana 2011.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Funciones del glucgeno en hgado y msculo

GLUCGENO Glucosa-1-P Glucosa-6-P GLUCLISIS ATP CO2 Lactato

GLUCGENO Glucosa-1-P Glucosa-6-P Glucosa-6- fosfatasa Glucosa

Gluconeognesis

Glucosa en sangre

MSCULO

HIGADO
M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Comparacin de las funciones del glucgeno hepGco y muscular

GLUCGENO HEPTICO
Funcin principal
Mantenimiento de la concentracin de glucosa en sangre.

GLUCGENO MUSCULAR
CombusGble de reserva para la contraccin muscular.

Otras Funciones

UGlizado como combusGble para cualquier tejido: el hgado conGene glucosa-6-fosfatasa que desfosforila la Glu y permite que salga a sangre.

Ninguna, el msculo carece de glucosa-6- fosfatasa y la glucosa-6-P no puede abandonarlo.

Depsitos

Aprox. 10% del peso del hgado. Slo duran 12-24 h durante el ayuno.

Aprox. 1-2% del peso del msculo (pero tenemos mucha ms masa muscular, por lo que hay el doble de glucgeno que en el hgado).

Control hormonal

El glucagn y la adrenalina esGmulan la glucogenolisis. La insulina esGmula la sntesis.

La adrenalina esGmula la glucogenolisis. La insulina esGmula la sntesis.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Degradacin y biosntesis del glucgeno Glucogenolisis

Pi

GLUCGENO
Glucgeno sintasa + Enzima ramicante UDP-Glucosa

Glucogenognesis

Glucgeno fosforilasa + Enzima desramicante

UDP-glucosa pirofosforilasa UTP

Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa Glucosa-6- fosfatasa OJO, slo en hgado Pi Glucosa-6-P Gluclisis, otras vas Hexoquinasa Glucosa ATP Glucoquinasa hgado Glucosa msculo

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Estructura del Glucgeno

(1 4)

(1 6)

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Hidrlisis y fosforolisis HIDRLISIS: digesGn de polisacridos y disacridos.

H2O OH

+
HO

FOSFOROLISIS: movilizacin del glucgeno intracelular.

Pi O P
- Se emplea fosfato en vez de H2O para romper el enlace. - Ventaja: la glucosa se libera ya fosforilada y la clula no gasta energa en fosforilarla.

+
HO

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Glucogenolisis
Enlace (1 6) Glucgeno Pi Glucgeno
fosforilasa

1. FOSFOROLISIS

4. Fosfogluco mutasa

Glucosa-1-P
Enzima desramicador

2. ACTIVIDAD TRANSFERASA

Glucosa-6-P

Enzima desramicador

3. ACTIVIDAD DESRAMIFICANTE

Polmero (1 4) sin ramicaciones, sustrato para la accin posterior de la fosforilasa.

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Degradacin y biosntesis del glucgeno Glucogenolisis

Pi

GLUCGENO
Glucgeno sintasa + Enzima ramicante UDP-Glucosa

Glucogenognesis

Glucgeno fosforilasa + Enzima desramicante

UDP-glucosa pirofosforilasa UTP

Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa Glucosa-6- fosfatasa OJO, slo en hgado Pi Glucosa-6-P Gluclisis, otras vas Hexoquinasa Glucosa ATP Glucoquinasa hgado Glucosa msculo

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Biosntesis del glucgeno

Glucosa (dieta)
HK, GK

Gluconeognesis

Glucosa-6-P

1. INICIACIN
UTP
G= 25kJ/mol

fosfoglucomutasa

Glucosa-1-P
UDP-Glucosa- pirofosforilasa

2Pi

pirofosfatasa

PPi

UDP-Glucosa Glucgeno sintasa UDP

(Glucosa)n

2. ELONGACIN

(Glucosa)n+1
Enzima ramicante (glucosiltransferasa)

3. RAMIFICACIN

GLUCGENO
M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Glucgeno sintasa

UDP-glucosa Glucgeno (n)

Glucgeno sintasa a

Glucgeno (n+1)
Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Enzima ramicante

7 resduos de Glu

Enzima ramicante

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Regulacin de las rutas metablicas

ObjeGvos: Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula. Que las vas de sntesis y degradacin no estn acGvas a la vez. Mecanismos: Enzimas alostricos (segundos o menos). Regulacin hormonal (segundos a minutos). Regulacin genGca (horas). Generalidades: Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles. Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas. Las isoenzimas especcas de tejido permiten regulacin diferencial en los disGntos rganos. Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta. Muchas rutas Genen regulacin por retroalimentacin (inhibicin por producto nal). La regulacin hormonal integra las rutas en los disGntos tejidos. Las hormonas regulan el metabolismo por: - Cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas. - Cambios en la regulacin genGca (induccin o represin gnica).

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Glucgeno fosforilasa

Protena fosforilada H2O Pi Protena no fosforilada

Ser
ADP ATP

fosfatasa

quinasa

Modicacin covalente reversible: fosforilacin/desfosforilacin.

Ser-OH

Ser-14 Ser-14

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Regulacin de la glucgeno fosforilasa (I)

A) MSCULO. ObjeGvo: produccin de ATP va gluclisis.
A) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE
Forma a (acGva). p p Fosforilasa a fosfatasa 2 Pi Forma b (poco acGva). Fosforilasa b quinasa 2 ADP 2 ATP

C) REGULACIN ALOSTRICA
Forma b (poco acGva).

2 AMP
AMP AMP

2 AMP Forma b (acGva).

AMP = ACTIVADOR ALOSTRICO. ATP = INHIBIDOR ALOSTRICO.

B) REGULACIN HORMONAL ADRENALINA Cascada de fosforilaciones

Forma a (acGva). M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Regulacin de la glucgeno fosforilasa (II)

B) HGADO. ObjeGvo: mantener la [glucosa] constante en sangre.
A) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE
Forma a (acGva). p Fosforilasa a fosfatasa 2 Pi Forma b (poco acGva). p Fosforilasa b quinasa 2 ADP 2 ATP

C) REGULACIN ALOSTRICA p p Forma a (acGva). 2 GLU p

GLU GLU

B) REGULACIN HORMONAL GLUCAGN Cascada de fosforilaciones

2 Pi

fosfatasa Forma b (poco acGva).

GLU Forma a (acGva).

GLU

GLUCOSA = INHIBIDOR ALOSTRICO.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Accin de la adrenalina y el glucagn sobre el metabolismo del glucgeno

ADRENALINA (msculo e hgado) GLUCAGN (slo en hgado)

1x

Adenilato ciclasa

AC

Protena kinasa A (PKA)

C R C

cAMP ATP

10x
PKA
P C C C C

PKA acGva
ATP

cAMP
P

ATP Glucgeno sintasa

Glucgeno sintasa acGva

Fosforilasa quinasa

Fosforilasa quinasa acGva

P

100x

GLUCOGENOGNESIS

Glucgeno fosforilasa b

ATP

Glucgeno fosforilasa a

1.000x 10.000x

GLUCGENO

GLUCOSA-1-P

GLUCOGENOLISIS
M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Algunos efectos de la insulina

1. EsGmulacin por insulina de la captacin de glucosa (msculo, adipocitos). 2. Insulina acGva la glucgeno sintasa. Va PKB---GSK3,

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

INSULINA, GLUCAGN Y ADRENALINA en el metabolismo glucdico

GLUCOSA
GLUCAGN Movilizacin de combusGbles en respuesta a baja [GLU] en sangre. INSULINA Anabolizante en respuesta a alta [GLU] en sangre.
GLUCAGN FUENTE. DIANA. EFECTOS: Glucogenolisis. Sntesis de glucgeno. Fructosa 2,6-BP. Gluconeognesis. Clulas pancreGcas Hgado ADRENALINA Mdula adrenal Msculo > Hgado

ADRENALINA Movilizacin de combusGbles en respuesta a estrs o emergencia.

INSULINA Clulas pancreGcas Msculo, Hgado, adipoc.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Principales enfermedades de depsito del glucgeno

Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry 7e. WH Freeman. 2011.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 15. Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Cap 28. Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 12. Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 21. Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 13. Garre] and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 22. Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 18.

M. Dolores Delgado