CURS 12 FIZIOLOGIA APARATULUI DIGESTIV Funcia de secreie 1. Saliva: proprieti, compoziie, rol, mecanism de elaborare, reglare 2.

Sucul gastric: proprieti, compoziie, rol, mecanismul de elaborare al HCl, reglarea secreiei gastrice (faza cefalic, faza gastric, faza intestinal) 3. Sucul pancreatic: proprieti, compoziie, rol, mecanism de elaborare, reglarea secreiei pancreatice 4. Sucul intestinal: proprieti, compoziie, rol, reglarea secreiei intestinale 5. Bila: proprieti, compoziie, rol, mecanismul colerezei, reglarea secreiei biliare 1. SECREIA SALIVAR 1.1. Structura glandelor salivare Glandele salivare sunt reprezentate de glandele parotide, submaxilare i sublinguale, precum i de glandele salivare mici diseminate la nivelul mucoasei bucale. Au o structur tubulo-acinoas, fiind alctuite din lobuli care reprezint unitatea morfo-funcional. Fiecare lobul este alctuit din acini, ducte intercalate i ducte striate. Mai multe ducte lobulare formeaz ductul excretor principal. Celulele acinare secretoare sunt de dou tipuri: seroase i mucoase. Celulele seroase conin granulaii mici cu zimogen i secret amilaza salivar. Celulele mucoase secret mucus. Glandele parotide sunt exclusiv seroase, glandele submaxilare i sublinguale sunt mixte, seroase i mucoase, iar micile glande salivare din cavitatea bucal sunt exclusiv mucoase. 1.2. Proprieti, compoziie, rol Proprieti

Volumul salivei este de aproximativ 1-1,5 l/zi dar poate varia n funcie de anumite stri: n repaus alimentar - 0,3-0,5 ml/min, n somn - 0,08 ml/min, iar n urma stimulrii alimentare poate ajunge pn la 2-7 ml/min. Aspectul salivei este opalescent, filant. pH-ul salivei este de 6,7 (5,6-8) i crete odat cu fluxul salivar (crete concentraia bicarbonatului). Osmolaritatea salivei este ntre 50-100mOsm/l.

Compoziia chimic a salivei Saliva conine 99,5% ap i 0,5% reziduu uscat format din substane anorganice 0,2% i substane organice 0,3%. Componente: - Amilaza salivar hidrolizeaz amidonul preparat pn la maltoz trecnd prin stadii intermediare de dextrine. Acioneaz optim cnd pH-ul este n jur de 7, dar i poate continua activitatea i la nivel gastric, pn cnd valoarea pH-ului scade sub 4. - Mucinele salivare au rol n formarea bolului alimentar, asigur masticaia, deglutiia i vorbirea, particip la sistemele tampon salivare. -Natriul i clorul sunt n concentraie mai mic n saliv dect n plasm (1/7 - 1/10 din concentraia plasmatic) -Potasiul este n concentraie mai mare dect n plasm ( de 6 ori). -Bicarbonatul este n concentraie mai mare ca n plasm (de 2-3 ori mai mare) -Calciul se gsete sub form de sruri anorganice i sub form de compui organici, fixat de macromolecule.
1

-Fluorul are rol n formarea fluorapatitei care asigur rezistena smalului.

Ali constitueni: o Imunoglobulinele asigur aprarea antibacterian. IgA secretor este sintetizat n glandele salivare. o Lizozimul distruge mucopolizaharidele din peretele bacteriilor; o Tiocianatul are un rol antibacterian, inhibnd dezvoltarea bacteriilor, virusurilor i micoplasmelor. Rolurile salivei Rolul digestiv datorat amilazei salivare ce realizeaz digestia amidonului pn la maltoz. Rolul protectiv al salivei se realizeaz prin: lubrefierea structurilor moi i dure din cavitatea bucal i prin formarea filmului de mucin de la suprafaa alimentelor i a structurilor bucodentare. Rol antibacterian, intervenind n meninerea igienei buco-dentare, prin lizozim, tiocianat, imunoglobuline.

Rol de stimulare a receptorilor gustativi n urma solubilizrii constituenilor alimentari, inducnd senzaia de gust i reflexele secretorii salivare, gastrice, pancreatice. Rol n meninerea echilibrului hidroelectrolitic i acido-bazic. Rol excretor pentru: metabolii (uree, amoniac), substane toxice (Pb, Hg, alcool, cocain, nicotin), hormoni, virusuri (poliomielitei, parotiditei epidemice, rabiei), medicamente.

1.3. Mecanismul elaborrii salivei Saliva se formeaz n dou etape: acinii elaboreaz saliva primar iar apoi n ductele salivare au loc procese de secreie i reabsorbie care determin compoziia final a salivei. Funciile acinilor glandelor salivare Saliva primar se formeaz prin mecanism predominant pasiv (filtrarea apei), dar i prin mecanism activ pentru unii ioni. Secreia primar conine amilaz i/sau mucin ntr-o soluie ionic cu concentraie asemntoare cu cea a lichidului extracelular. Celulele acinare conin granulaii de zimogen, localizate la polul apical. Coninutul acestora (amilaza salivar) este eliberat n lumenul glandular prin exocitoz. Agonitii ce induc creterea concentraiei AMPc n celulele acinare (adrenalina prin receptori , sau VIP polipeptidul intestinal vasoactiv) stimuleaz eliberarea amilazei, iar agonitii ce cresc concentraia intracelular a Ca2+ (acetilcolina, substana P, adrenalina prin receptori ) cresc mai ales volumul lichidian al secreiei salivare. Saliva primar este izoton (290-310 mOsm/l) are o compoziie similar cu un ultrafiltrat plasmatic, dar concentraia K+ este mai mare dect n plasm. Funciile ductelor salivare La nivelul ductelor salivare:

ionii de Na+ sunt reabsorbii activ K+ este secretat activ.

Na+ Membrana luminal a ductelor are o conductan mare pentru Na+. Sodiul poate intra din lumen n celula ductal prin: antiportul Na+/H+, canale de Na+. Na+ intrat n celul iese n interstiiu prin pompa Na +/K+ existent pe membrana bazo-lateral, care asigur astfel scderea concentraiei Na+ n celul i creterea concentraiei K+ intracelular. K+ Ionul de K+ iese n lumen prin antiportul K+/H+ de pe membrana luminal. ClIonul de clor din duct revine n celul fie prin canale de clor, fie prin antiport Cl-/HCO3-

HCO3Concentraia bicarbonatului va fi mai mare sau mai mic dect n saliva primar, n funcie de secreia sau de reabsorbia sa n ducte, dependent de echilibrul acido-bazic sau de concentraia Na+ salivar. ACTH i mineralcorticoizii scad Na+ salivar i cresc concentraia de K+. Aldosteronul crete activitatea antiportului luminal Na+/H+ i a pompei Na+/K+ bazo-laterale. 1.4. Reglarea secreiei salivare Secreia salivar este reglat n principal prin mecanisme de tip nervos, n contrast cu celelalte secreii digestive care sunt supuse controlului de tip umoral. Inervaia parasimpatic

pentru pentru

glanda parotid are origine n nucleul salivator inferior din bulb se ataeaz iniial nervului glosofaringian (IX), apoi ajung n ganglionul otic unde fac sinaps fibrele postganglionare care urmeaz traiectul n. auriculo-temporal (ramur n. V).

submaxilare i sublinguale, originea este n nucleul salivator superior de la nivelul punii. Fibrele merg pe calea nervului facial (VII). Excitarea componentei de tip parasimpatic determin un rspuns imediat cu o saliv abundent, fluid, nsoit de creterea sintezei i a secreiei amilazei salivare i a mucinei. Fibrele simpatice, cu originea n mduva cervicodorsal fac sinaps n ganglionul cervical superior, iar fibrele postganglionare ptrund n gland mpreun cu arterele. Excitarea simpaticului determin secreie redus cantitativ, vscoas. Cele dou componente ale sistemului nervos vegetativ interacioneaz, astfel c secreia salivar n condiii fiziologice reprezint efectul aciunii de tip simpatic i parasimpatic n sens complementar i nu antagonist.

Secreia salivar este stimulat prin mecanism de tip reflex necondiionat, n urma stimulrii receptorilor gustativi, a declanrii masticaiei, respectiv a deglutiiei. Stimul Cale Centru Cale Efector aferent eferent contactul cu mucoasa gustativ a limbii contactul cu mucoasa bucal i dinii contactul cu mucoasa laringe, faringe, esofag n.VII, IX n.V n.X Nucleu saliv.sup Nucleu saliv.inf. Nucleu saliv.inf. VII IX IX SM + SL saliva de gustaie P saliva de masticaie P saliva din deglutiie

Exist i un mecanism de tip condiionat, prin componenta psihic, n urma stimulrii receptorilor vizuali, auditivi i olfactivi. Vederea, mirosul i evocarea alimentelor determin creterea secreiei salivare. In plus, exist i influene intercentrale cu centrii respiraiei, deglutiiei i vomei 2. SECREIA GASTRIC 2.1. Sucul gastric: compoziie, proprieti, rol Proprieti Aspect: lichid incolor, limpede sau uor opalescent pH foarte acid datorit coninutului n HCl. Produsul de secreie al celulelor parietale are un pH de 0,1-0,9 dar pH-ul sucului gastric, neamestecat cu alimentele este de 1,5-2,5 datorit componentelor neparietale (mucus). Volum mediu zilnic = 1,2-1,5 l; maxim n perioadele digestive i minim n cele interdigestive. Compoziie Sucul gastric este format din ap (99%) i 1% substane solide: organice si anorganice. Componente HCl exercit numeroase aciuni importante pentru desfurarea digestiei: activeaz pepsinogenul denatureaz proteinele alimentare i formeaz acidproteinele care sunt mai digerabile; solubilizeaz nucleoproteinele i colagenul; transform Fe3+ n Fe2+ absorbabil; rol antiseptic. Enzimele digestive: Pepsina. Este o enzim proteolitic secretat de celulele principale ale glandelor oxintice, sub forma inactiv de pepsinogen. Activarea se face n interiorul stomacului sub aciunea acidului clorhidric sau chiar a pepsinei nsi printr-un proces autocatalitic. Acioneaz optim la pH<3,5. Labfermentul. Prezent doar la nou-nscut, favorizeaz transformarea cazeinogenului n paracazein care n prezena calciului se transform n paracazeinat de calciu. Lipaza gastric atac acizii grai cu lan scurt; este important la sugari. Catepsina. Este o enzim proteolitic cu un pH de 3-5; are rol mai ales la sugari. Gelatinaza. Degradeaz gelatina de 400 ori mai intens dect pepsina. Alte enzime: anhidraza carbonic, liyoyimul, ureaza gastric. Mucusul gastric. Este secretat de celulele epiteliale superficiale i de celulele mucoase auxiliare de la gtul glandelor fundice i pilorice. Este vscos i alcalin i crete rezistena mucoasei fa de aciunea enzimelor proteolitice. Factorul intrinsec (Castle). Este secretat de celulele parietale (oxintice) n paralel cu secreia de HCl, fiind o mucoprotein cu rol n absorbia vitaminei B12 (factorul extrinsec Castle). 2.2. Mecanismul elaborrii acidului clorhidric Secreia de HCl este asigurat de celulele parietale (oxintice) de la nivelul glandelor gastrice (de la nivelul fundusului i corpului gastric). Acesta se formeaz n interiorul unor canalicule intracelulare, fiind apoi eliberat la exterior. Celula parietal stimulat secret o soluie acid care conine 160 mmoli/l HCl cu un pH de 0,8. La acest pH concentraia de H + este de aproximativ trei milioane de ori mai mare dect n sngele arterial. Pentru a concentra ionii de H+ se consum o cantitate apreciabil de energie rezultat din hirdroliza ATP (1500 cal/1 litru de HCl). Figura ilustreaz schematic, urmtoarea secven de fenomene: - H2O din celula parietal (provenind din metabolism) se combin cu CO2 sub aciunea anhidrazei carbonice HCO3-, care trece pasiv n plasm, n schimbul ionilor de clor, Cl- care va fi transportat pasiv n lumenul canalicular - H+ se formeaz din disocierea H2O (in OH+ i H+) si este transportat activ in lumen la schimb cu ionul de K+ (pompa H+/K+). - In lumenul are loc formarea HCl 4

CAPILAR Pol bazal

CELULA PARIETALA Pol apical Oxidarea glucozei H2 O

LUMEN GASTRIC

Metabolism CO2 + H2O Anhidraza carbonica H2CO3 HCO3ClK+ Na+

pompa Na+/K+

H2 O

OH- + H+

H+ K+

Pompa H+/K+ H+

HCO3- + H+ ClK+ Na+ H2O ClK+

HCl KCl

2.3. Reglarea secreiei gastrice Se realizeaz: 1. nervos, pe cale parasimpatic, mediat de acetilcolin. Aceasta stimuleaz: - celula parietal HCl - celule principale pepsinogen - celule mucoase mucus - celulele enterocromafine histamin (efect mai slab dect gastrina) La nivelul mucoasei gastrice, acetilcolina se elibereaz din terminaiile postganglionare n vecintatea celulelor efectoare secretoare i motorii prin urmtoarele mecanisme: distensia gastric stimularea mecanoreceptorilor eliberarea acetilcolinei att prin reflexe lungi vago-vagale ct i prin reflexe scurte intramurale. Inervaia simpatic are originea n coarne laterale mduv toracic T5-T10, stimularea simpaticului (mediator Noradrenalina) detrminnd o secreie gastric cu mucus. 2. endocrin, prin intermediul gastrinei. Este un polipeptid secretat de celulele G de la nivelul glandelor pilorice stimulat de distensia zonei sau la contactul mucoasei antrale cu alimente proteice. Stimuleaz: - celula parietal HCl (dup trecerea gastrinei n circulaie) - celulele enterocromafine histamin (acioneaz local, paracrin, i are efect foarte puternic) Exist trei forme moleculare de gastrin, identificate radioimunologic cu activitate biologic proprie: gastrina mic, un polipeptid compus din 17 aminoacizi, gastrina mare format dintr-un lan de 34 aminoacizi i minigastrina care conine 14 aminoacizi. Secreia de gastin este stimulat i de alcool, cafea. 3. paracrin, prin histamin. Se elibereaz de la nivelul celulelor enterocromafine din mucoasa gastric sub aciunea gastrinei i secundar a acetilcolinei. Stimuleaz: - celula parietal HCl (acioneaz aici pe receptori tip H2) FAZELE SECREIEI GASTRICE Secreia gastric bazal Secreia bazal a stomacului este reprezentat de secreia nestimulat a stomacului. Aceasta este ns o formulare convenional pentru c nici n aceast stare stomacul nu este lipsit de aciunea factorilor nervoi i endocrini. Exist variaii individuale ale secretiei bazale impuse de bioritmul circadian: astfel, secreia este maxim ntre orele 13 si 18 i este minim ntre orele 5 i 11. Valorile normale ale secreiei bazale sunt de 0-5 mEq/or, reprezentnd 5-10% din valoarea secreiei stimulate. Aceste valori depind de masa celulelor parietale, tonusul bazal i probabil de eliberarea intermitent a unor mici cantiti de gastrin.

Secreia postalimentar Este declanat nainte de ptrunderea alimentelor n stomac i crete progresiv datorit distensiei stomacului sub aciunea alimentelor dar i n funcie de compoziia lor chimic. Faza cefalic - ncepe dup introducerea alimentelor %n cavitatea bucal - se realizeaz prin urmtoarele mecanisme: Reflex necondiionat gastro-secretor (indus de: starea de foame, de hipoglicemie, prezena alimentelor n cavitatea bucal, gustul, masticaia, deglutiia) Cale Centru Cale Efector aferent eferent Contactul cu receptorii Nervii Nucleul dorsal al N. X Mucoasa gastric gustativi de pe limb VII,IX,X vagului din bulb SG Centrul din bulb este sub influena hipotalamusului: - anterior rol n secreia imediat - posterior rol n secreia tardiv Reflex condiionat gastro-secretor - cu participarea scoarei cerebrale Vederea, mirosul, evocarea alimentelor secretia gastrica; informaiile de la receptorii optici, auditivi si gustativi, de la nivelul scoarei cerebrale i a sistemului limbic vor fi transmise nucleului dorsal al vagului, iar de aici va fi iniiat calea eferent vagal. Faza gastric - ncepe dup ptrunderea alimentelor n stomac - se realizeaz prin urmtoarele mecanisme: distensia gastric declanez prin reflexe lungi (vago-vagale) i reflexe scurte (intramurale) creterea secreiei de HCl peptidele i AA din alimente excit n mod direct mucoasa gastric gastrina HCl Mediatorii chimici ai secreiei acide: - Acetilcolina = mediator chimic al nervului vag - Histamina - este eliberat din mastocite dup stimulare vagal - Gastrina - este eliberat din celulele G (din zona antro-piloric a stomacului + duoden) dup stimulare vagal Principalul mecanism inhibitor al fazei gastrice este reprezentat de acidifierea antral i reprezint controlul prin feed-back al secreiei acide a stomacului. Mecanismul inhibitor antral se poate realiza i prin aciunea somatostatinei care inhib att secreia bazal ct i pe cea stimulat cu histamin i gastrin. Inhib eliberarea gastrinei, a insulinei, glucagonului, secretinei, colecistokininei i a VIPului. Inhib de asemenea evacuarea stomacului. Faza intestinal - ncepe la ptrunderea chimului gastric n duoden (la 2-3 ore dup mas; durat = 5-10 ore) Reprezint aproximativ 10% din secreia gastric postprandial. Debuteaz dup ce alimentele ajung n duoden, deci ea se suprapune parial cu faza gastric a secreiei datorit evacurii gastrice intermitente. Este reglat n principal prin mecanisme umorale, mediate de gastrin, dar i de integritatea funcional a secreiei pancreatice, biliare i a absorbiei intestinale. Se realizeaz prin mecanism umoral: Contactul mucoasei intestinale cu: produi de digestie, suc gastric acid, sau alcool eliberare de gastrin secr. de HCl+pepsin Contactul mucoasei duodenale cu: lipide, chim gastric hiperton eliberare enterogastron secreia gastric Stimul

3. SECREIA EXOCRIN A PANCREASULUI Pancreasul este o gland mixt. Secreia exocrin este elaborat de o structur tubulo-acinoas, asemntoare glandelor salivare, n care celulele acinare secret enzime, iar cele ductale componenta hidroelectrolitic bogat n bicarbonat de sodiu. Secreia endocrin este realizat de insulele Langherhans, ce secret hormoni cu rol esenial n reglarea metabolismului: insulina, glucagon i somatostatina. 3.1. Sucul pancreatic: componente, proprieti, rol Sucul pancreatic este produsul de secreie al glandelor tubulo-acinare. Celulele acinare dispune ntr-un singur strat circumscriu o cavitate ce se continu cu ductul intercalat i apoi cu ductele intralobulare. Acestea se vars n cele extralobulare ce se continu cu canalul Wirsung, a crui deschidere n duoden, mpreun cu coledocul, este reglat de sfincterul Oddi. Proprieti Volum = de 1-1,5 l/zi. Lichid izoosmotic cu pH=8. Compoziie n compoziia sucului pancreatic intr substane anorganice i organice. Dintre substanele anorganice concentraiile de Na+ i K+ sunt asemntoare cu cele din plasm; n schimb HCO3- este crescut. Concentraia HCO3- variaz cu debitul secretor, de la 70 mEq/l la rate sczute de secreie pn la 130 mEq/l la rate nalte. Rolul HCO 3- este de neutralizare a sucului gastric ajuns n duoden i de asigurare a unui pH optim pentru activitatea enzimelor pancreatice. Concentraia Cl- variaz invers proporional cu a HCO3-. Substanele organice sunt reprezentate de enzime. Sucul pancreatic conine enzime a cror aciune se exercit asupra celor trei principii alimentare: proteine, lipide i glucide. Enzimele pancreatice sunt secretate sub form de proenzime ce devin active numai n lumenul intestinal, n prezena enterokinazei, protejnd astfel glanda de autodigestie. Enzimele proteolitice Principalele proteaze pancreatice sunt: tripsina, chimotripsina i carboxipeptidaza. Ele sunt secretate sub form inactiv de: tripsinogen, chimotripsinogen i procarboxi-peptidaza. Tripsinogenul este activat specific de enteropeptidaza (enterokinaza) secretat de mucoasa duodenal. Tripsina rezultat activeaz tripsinogenul, chimotripsinogenul i procarboxi-peptidaza. Tripsina este o endopeptidaz ce acioneaz n mod specific rupnd legturile peptidice la nivelul radicalului carboxilic al celor doi acizi aminai bazici: arginina i lizina. Chimotripsina este o endopeptidaz care hidrolizeaz legturile peptidice de la nivelul gruprilor carboxilice ale tirozinei, fenilalaninei, triptofanului, metioninei. Prezint i proprietatea de a coagula laptele. Ca urmare a aciunii tripsinei i chimotripsinei rezult polipeptide. Carboxipeptidaza este o exopeptidaz care scurteaz polipeptidele cu un aminoacid. Acioneaz asupra polipeptidelor cu grupare carboxilic terminal. Elastaza, produs sub form de proelastaz i activat de ctre tripsina i enterokinaz, hidrolizeaz n special legturile peptidice ale aminoacizilor: alanina, serina, glicina. Ribonucleaza i deoxiribonucleaza acioneaz asupra acizilor ribonucleic i dezoxiribonucleic, desfcnd legturile ester-fosfat, rezultnd oligopeptide. n sucul pancreatic este prezent o protein, inhibitorul tripsinei, ce previne activarea prematur a enzimelor proteolitice n acini i ductele pancreatice. Cnd pancreasul este lezat grav sau cnd canalul secretor este blocat i se acumuleaz o cantitate mare de suc pancreatic activitatea inhibitorului tripsinei este depit. Secreia pancreatic rapid activat poate digera n cteva ore ntregul pancreas (pancreatit acut). Enzimele lipolitice Lipaza pancreatic este cea mai activ esteraz din tubul digestiv, care separ prin hidroliz acizii grai de glicerol. Srurile biliare, prin aciunea de emulsionare a grsimilor, mresc suprafaa de contact dintre substrat i enzim favoriznd aciunea lipazei. Dac lipsete lipaza pancreatic, grsimile sunt eliminate nedigerate n fecale, aprnd steatoree. Colesterolesterhidrolaza acioneaz n prezena srurilor biliare scindnd colesterolul alimentar esterificat n colesterol liber i acid gras.

 Fosfolipaza A2 descompune fosfolipidele n acizi grai i lizofosfolipide.

Enzime glicolitice Sucul pancreatic conine de asemenea o amilaz care este secretat sub form activ. La fel ca amilaza salivar, hidrolizeaz moleculele de amidon pn la maltoz.. 3.1. Mecanismul elaborrii sucului pancreatic Componenta enzimatic este produsul de secreie al celulelor acinare i are loc n dou etape. Procesul de sintez al enzimelor are loc la nivelul reticulului endoplasmatic rugos, de unde sunt transportate intracelular pn la aparatul Golgi, unde vor fi transformate n vacuole prin nvelire cu o membran. Vacuolele se unesc apoi i formeaz granulele de zimogen. Enzimele sunt stocate n granulele de zimogen localizate la polul apical al celulelor acinare. Apoi, ca rspuns la secretagoge, coninutul granulelor de zimogen este eliberat prin exocitoz n lumenul ductelor acinare. Sinteza este foarte rapid astfel c n 24 de ore pancreasul secret o cantitate de proteine egal cu cea din structura sa. Componenta hidroelectrolitic. Secreia spontan a celulelor ductelor intralobulare prezint K+ i HCO3- n concentraii mai mari dect n plasm. Sinteza i secreia de HCO3- n celulele acestor ducte este prezentat n figur. CO2 difuzat n celulele epiteliale ale ductelor este hidratat n prezena anhidrazei carbonice. Disocierea H2CO3 este urmat de expulzia H+ prin pompa H+/K+ de la nivelul membranei bazolaterale, iar HCO3- este schimbat apical cu Cl-. Cl este rentors n lumen prin canale de Cl- electrogenice. Electronegativitatea celulei este meninut prin efluxul K+ prin canalele de K+ de la nivelul membranei bazo-laterale. Ionii de Cl- ajung n lumenul acinar prin canalele de Cl- ale membranei apicale de la nivelul celulelor acinare ct i ale celulelor epiteliale ductale. Canalele de Cl- sunt activate de AMPc i Ca2+ din celulele acinare. Membrana bazolateral prezint cotransportul Na+/2Cl-/K+ i canale de K+ ce realizeaz eflux ionic, activate de Ca2+ intracelular.

3.2. Reglarea secreiei pancreasului exocrin 1) Reglarea nervoas se realiyeay prin: Inervaia parasimpatic : nervul vag (X) ; stimularea vagal SP(direct I prin secreiei de gastrin) Inervaia simpatic: nervii splahnici; stimularea simpatic SP 2) Reglarea umoral se realizeaz cu participarea urmtorilor hormone

Hormon Secretin CCK Gastrin VIP Somatostatin Glucagon

Loc de sintez mucoasa duoden +jejun superior mucoasa duoden +jejun superior cel G din zona antropiloric + duoden muc. duoden pancreas pancreas

Efect hidrolatic(secreia de ap si ioni) Ecbolic (secreia de enzime) SP SP SP SP

Reglarea celor dou componente ale sucului pancreatic se realizeaz separat. La fel ca i sucul gastric, secreia sucului pancreatic este eliberat n timpul a trei faze: cefalic, gastric i intestinal. Faza cefalic. Secreia pancreatic va fi stimulat: - fie direct de impulsurile vagale rezultnd un suc redus ca volum, dar cu un coninut proteic crescut, - fie prin intermediul gastrinei eliberat din mucoasa antrului gastric ca rspuns la stimularea vagal. Faza gastric. n timpul fazei gastrice a secreiei, distensia stomacului prin reflexe vago-vagale induce de asemenea o secreie redus de volum, cu concentraie crescut de enzime. Gastrina eliberat ca rspuns la distensia gastric i prezena peptidelor n zona antral a stomacului de asemenea crete secreia pancreatic. Faza intestinal. Secreia pancreatic va fi stimulat de anumite componente ale chimului ajuns n duoden i jejunul superior, Astfel, chimul acid induce o secreie crescut ca volum cu concentraie sczut de enzime. Secretina este mediatorul major al acestui rspuns la chimul acid. Eliberat de celulele mucoase ale duodenului, ajunge prin intermediul circulaiei la pancreas i stimuleaz direct celulele epiteliale ductale, inducnd o component apoas bogat n bicarbonat. Colecistokinina (CCK), eliberat din duoden i jejunul superior, ca rspuns la produii de digestie peptide, acizi grai, este cel mai important mediator fiziologic al componentei enzimatice a sucului pancreatic. CCK poteneaz efectele stimulatoare ale secretinei la nivelul ductelor, iar secretina poteneaz efectele CCK asupra celulelor acinare. Reflexele vago-vagale enteropancreatice de asemenea stimuleaz secreia pancreatic n timpul fazei intestinale. Vagotomia reduce semnificativ secreia sucului pancreatic. 4. SECREIA INTESTINAL 4.1. SECREIA INTESTINULUI SUBIRE n intestinul subire, coninutul intestinal este mixt cuprinznd mucus, suc pancreatic i bil. Mucoasa intestinului subire conine: - formaiuni adaptate pentru secreie: cripte glandulare Lieberkhn i glande duodenale Brunner; - formaiuni adaptate pentru absorbie: valvule conivente, viloziti intestinale, microviloziti enterocitare; - noduli limfatici solitari; - noduli limfatici agregai (plci Peyer) - mai ales n ileon; - celule enterocromafine care secret serotonin.

Criptele glandulare Lieberkhn - se gsesc pe toat suprafaa intestinului subire sub forma unor

mici adncituri. Celulele epiteliale de la nivelul acestor cripte elaboreaz sucul intestinal, un lichid extracelular aproape pur, cu un debit de 1800 ml pe zi i un pH uor alcalin de 7,5-8. Secreia
9

elaborat este absorbit la nivelul vilozitilor mpreun cu substanele din chim imediat ce acestea vin n contact cu vilozitile. Mecanismul de secreie al lichidului apos de la nivelul criptelor Lieberkn nu este bine precizat. Se crede c sunt implicate dou procese secretorii active: secreia activ a ionilor de clor i cea a ionilor de bicarbonat.
Glandele lui Brunner - sunt implicate n secreia de mucus i se gsesc la nivelul primilor civa

centimetri ai peretelui duodenal, n special ntre pilor i papila lui Vater. Stimulii pentru secreia de mucus sunt: - stimulare tactil sau iritaia mucoasei duodenale; - stimulare vagal; - hormonii gastrointestinali n special secretina. Rolul mucusului secretat de glandele Brunner este: - acoperirea i protecia epiteliului intestinal fa de aciunea digestiv a sucului gastric; - rol lubrefiant

Proprieti: Volum: 2 - 3l/zi pH = alcalin (8) Compoziie: n perioadele interdigestive: compoziie ionic i osmolaritate similar cu a plasmei n perioadele digestive: suc intestinal pur, conine 1g proteine/l - depinde de zon: n duoden predomin glande BRUNNER secret mucus n restul intestinului subire predomin glande LIEBERKUHN produc sucul intestinal propriuzis -conine enzime: 1) enterokinaza activeaz tripsina I chimotripsina 2) enzime proteolitice erepsina = amestec de enzime proteolitice; degradeaz polipeptidele AA nucleaze degradeaz polinucleotide mononucleotide nucleotidaze degradeaz mononucleotide nucleozid + acid fosforic nucleozidaze degradeaz nucleozide pentoza + baza azotat 3) enzime glicolitice amilaza intestinal determin hidroliza amidonului maltoz dizaharidaze maltaza hidroliza maltozei 2 molecule glucoz zaharaza hidroliza zaharozei glucoz + fructoz lactaza hidroliza lactozei glucoz + galactoz 4) enzimelipolitice: lipaza intestinal hidroliza trigliceride (TG) AG + MG Reglarea secreiei intestinului subire Cele mai importante mecanisme de reglare a secreiei intestinului subire sunt reflexele locale, n special cele iniiate de stimulii tactili sau iritani. Cea mai mare parte a secreiei este declanat de prezena chimului, cu ct chimul are un volum mai mare, cu att secreia va fi mai abundent. Reglarea nervoas: - stimularea vagal crete secreia glandelor Brunner i probabil nu are efect asupra glandelor intestinale. Reglarea umoral: intervin gastrina, CCK, secretina, VIP secreia intestinal 4.2. SECREIA INTESTINULUI GROS. REGLAREA SECREIEI INTESTINULUI GROS Produsul de secreie al colonului este un lichid redus cantitativ, lipsit de enzime, alcalin (pH = 8 - 8,4) datorit coninutului crescut de bicarbonat, izotonic i coninnd o mare cantitate de mucus.

10

Mucoasa intestinului gros nu conine viloziti. Glandele colonului sunt scurte invaginri ale mucoasei, care secret mucus. Mucusul este o secreie vscoas compus din ap, electrolii i mucopolizaharide. Rolurile mucusului: - favorizeaz aderarea particulelor din coninutul intraluminal i constituirea bolului fecal, - protejeaz mucoasa de traumatismele mecanice i chimice, - prin proprietile lubrifiante permite deplasarea coninutului colonic, fr a se produce excoriaii ale mucoasei, n condiiile unor grave iritaii ale mucoasei colonice, n special n enteritele prin infecii bacteriene grave, celulele mucoasei secret, n afara unor cantiti ridicate de mucus, mari cantiti de ap i electrolii, care dilueaz factorii iritani i stimuleaz transportul coninutului intraluminal ctre anus. Ca urmare se produce diaree cu pierderi mari de ap i electrolii, dar i cu refacere mai rapid. 5. SECREIA BILIAR 5.1. Bila: compoziie, proprieti, rol Bila este secretat la nivel hepatic, continuu, de ctre celulele hepatice (bila hepatic). Bila hepatic este depozitat n vezicula biliar, unde se concentreaz, transformndu-se n bila vezicular (Tabel 1). Bila este eliberat intermitent n duoden, n perioadele digestive, mpreun cu sucul pancreatic. Tabelul nr. 1. Caracteristicile celor dou tipuri de bil: hepatic i vezicular Caracteristici Bila hepatic Bila vezicular Culoare galben aurie brun (concentrare PB) Vscozitate Fluid vscoas (mucina) Densitate 1011 1025 - 1050 PH 7,8 - 8,6 7 - 7,4 (acidifiere) Alimentatia carnat: pH Alimentatia vegetarian pH Osmolaritate Izoton izoton Cantitate secretat continuu de hepatocite stocat n vezicula biliar 20 - 60 300-1200 ml/zi (n medie 700 ml/zi), ml (50 ml) flux mediu 7 - 8 ml/Kg/zi, debitul biliar de: sruri biliare, salicilai, coleretice Constritueni ap (97%), sruri biliare (SB), pigmeni bil concentrat biliari (PB), colesterol, sruri anorganice, - apa (89%) acizi grai, hormoni steroidieni - solviii de 3-4 ori conine mucin Principalele componente ale bilei 1) Srurile biliare sunt constituite din acizi biliari conjugai cu aminoacizi i cationi. Se disting dou tipuri de acizi biliari: acizi biliari primari, formai n hepatocit din colesterol; acizi biliari secundari, formai n tractul intestinal, din acizii biliari primari, sub aciunea florei microbiene. La nivelul intestinului subire (ileum terminal), acizii biliari secundari sunt absorbii trec n circulaia entero-hepatic, prin care sunt transportai la ficat. Din ficat sunt reexcretai n bil i reajung n duoden. O proporie de 20% din totalul de acizi biliari se pierde zilnic i trebuie resintetizat de ficat. Acizii biliari primari, formai n hepatocit din colesterol, sub aciunea enzimei 7 -hidroxilaza sunt acidul colic i chenodezoxicolic (acidul chenic). Aceti acizi se conjug cu aminoacizi (glicocol i taurina), dup care se combin cu Na+ sau K+ rezultnd srurile biliare. Acizii biliari primari trec odat cu bila prin cile biliare n duoden i apoi n intestinul subire. La nivelul ileonului: 85% sunt absorbii n circulaia entrohepatic, prin care reajung n ficat; 15% sunt transformai n acizi biliari secundari, sub aciunea florei microbiene, rezultnd acidul

11

dezoxicolic i litocolic. Acizii biliari secundari sunt absorbii n circulaia entrohepatic n proporie de 20-50%, ajung la ficat, unde sunt supui unor reacii de conjugare sau sulfatare i apoi sunt reexcretai n bil. Acizii biliari secundari trec i ei odat cu bila prin cile biliare n duoden i apoi n intestin, de unde o parte se reabsorb iar o parte se pierd prin materiile fecale. srurile biliare emulsioneaz grsimile, transformndu-le n particule fine, favoriznd hidroliza enzimatic i absorbia grsimilor; srurile biliare formeaz agregate moleculare cu acizii grai, monogliceride, colesterol i lecitina, denumite micele cu rol n solubilizarea substanelor hidrofobe; concentraia srurilor biliare trebuie s se menin peste concentraia micelar critic. n bil, raportul sruri biliare/colesterol trebuie s fie mai mare de 10, condiie n care colesterolul este meninut solubil. n condiii patologice, dac concentraia srurilor biliare devine mai mic dect concentraia micelar critic, colesterolul precipit i bila devine litogen, formndu-se calculii biliari 2) Pigmenii biliari (PB) sunt bilirubina indirect (BI - neconjugat) i direct (BD - conjugat), biliverdina, urobilinogenul, urobilina, stercobilinogenul i stercobilina. Procesul de formare a PB (vezi curs eritrocite metabolismul Hb). Rolul i funciile bilei 1. Principalele roluri ale bilei sunt legate de procesul de digestie i absorbie a lipidelor, de reglarea motilitii i sintezei de bil, datorit srurilor biliare care realizeaz: Activarea lipazei pancreatice Emulsionarea trigliceridelor, efect tensioactiv indispensabil pentru digestia lipidelor, prin care lipidele sunt transformate n picturi fine care pot fi supuse hidrolizei enzimatice Formarea micelelor, forma solubil a produilor hidrofobi, care permite absorbia lor Absorbia lipidelor i vitaminelor liposolubile. Metabolismul colesterolului: sinteza, secreia i absorbia lui intestinal. Reglarea sintezei i secreiei biliare a fosfolipidelor. Stimularea peristalticii intestinale. Reglarea secreiei biliare: srurile biliare reprezint principalul stimul fiziologic pentru secreia biliar (circuitul hepato-entero-hepatic al srurilor biliare condiioneaz fraciunea colalodependent a secreiei biliare). 2. Neutralizeaz chimul gastric acid trecut n duoden, asigurnd un pH favorabil aciunii enzimelor pancreatice. 3. Permite eliminarea unor produi de degradare: pigmeni biliari, excesul de colesterol, unii metabolii ai hormonilor, unele medicamente, sruri ale metalelor grele. 5.2. Mecanismul colerezei Colereza reprezint procesul de secreie biliar a) Procesul de colerez ncepe la nivelul celulei hepatice, care secret bila primar hepatic sau canalicular. Caracteristicile bilei primare sunt: producerea ei este dependent de excreia de acizi biliari, conine acizi biliari, sruri biliare, colesterol, hormoni, substane exogene (BSP), medicamente care se excret biliar, b) Bila primar hepatic este secretat n canaliculii biliari, este transportat spre ductele biliare hepatice i apoi n ductele biliare extrahepatice, unde se modific prin: reabsorbia apei secreia de electrolii (HCO3-) c) La nivelul veziculei biliare: predomin reabsorbia apei, determinnd concentrarea componenilor organici de 10 - 20 de ori. are loc secreia de mucus. Se pot distinge dou fraciuni n componena bilei: fraciunea colalodependent, sintetizat exclusiv n ficat, care conine sruri biliare, lecitin, colesterol, pigmeni biliari i alte substane conjugate de glucuronil-transferaz: hormoni steroizi (sexuali, suprarenalieni), substane exogene (sulfamide, streptomicin, BSP);

12

fraciunea colaloindependent, fraciunea biliar secretat de cile biliare, bogat n Cl- i HCO3i mucin.

5.3. Reglarea secreiei biliare Factorii care regleaz secreia biliar, intervin asupra uneia dintre fraciuni sau asupra ambelor, avnd efect: a) efect colagog: fluxului biliar n intestin pe seama contraciei veziculei biliare, fr a antrena i creterea secreiei biliare. b) efect coleretic = fluxului secretor biliar pe seama ambelor fraciuni colalodependent i colaloindependent. Un exemplu de substane cu efect coleretic sunt srurile biliare. c) efect hidrocoleretic (colereza ductal) = fluxului secretor biliar pe seama fraciunii colaloindependente, spre exemplu sub aciunea secretinei. Reglarea secreiei biliare se realizeaz prin: 1. Srurile biliare sunt principalii reglatori fiziologici ai secreiei biliare. Prin circuitul entero-hepatic asigur intensificarea i prelungirea efectului coleretic din perioadele digestive. 2. Secretina are efect hidrocoleretic (ap i HCO3-) manifestat: direct indirect - este stimulat formarea de secretin la contactul mucoasei duodenale cu sulfatul de magneziu, HCl diluat, carnea prin aciunea pe cale sanguin a insulinei, glucagonului, histaminei, serotoninei, catecolaminelor. 3. Gastrina are efect hidrocoleretic direct. 4. Presiunea biliar influeneaz colereza - la o presiune biliar > 27 cmH2O secreia se oprete - la o presiune biliar > 30 cmH2O pigmenii biliari trec n snge. 5. Sistemul nervos vegetativ parasimpatic determin, pe cale vagal, creterea secreiei de bil. Sistemul nervos vegetativ poate exercita o aciune indirect asupra secreiei de bil: - prin intermediul variaiei presiunii i fluxului sanguin hepatic - prin intermediul gastrinei i secretinei. 6. FIZIOLOGIA CILOR BILIARE EXTRAHEPATICE Funciile cilor biliare sunt legate de formarea bilei definitive, de stocarea i optimizarea evacurii acesteia: 1. Funcia secretorie - hidrocolereza, formarea fraciunii colalo-independente, bogat n cloruri, bicarbonai, mucus. Cantitatea secretat la nivelul cilor biliare extrahepatice este foarte readus. Debitul secretor vezical este de aproximativ 20 ml/zi. Vezicula biliar secret un factor anticolecistokinetic. 2. Funcia de concentrare a bilei - are loc n special la nivelul veziculei biliare. Se produce reabsorbia de ap i de ioni anorganici (Na+, Cl-) ceea ce determin concentrarea compuilor organici biliari de pn la 10-20 de ori (n medie de 3-4 ori). n plus vezicula biliar realizeaz acidifierea bilei. 3. Funcia de rezervor a veziculei biliare - capacitatea de nmagazinare a veziculei biliare este de aproximativ 20-60 ml bil concentrat (corespunznd la 400-500 ml bil hepatic din punct de vedere al coninutului n sruri biliare). 4. Funcia de optimizare in evacuarea bilei - vezicula biliar prezint contracii ritmice, cu frecvena de 2-6/min i tonice, cu durata de 5-30 min. a) n perioadele interdigestive, bila nu trece spre duoden datorit contraciei sfincterului Oddi. Bila se acumuleaz n cile biliare pn cnd presiunea crete la 50-70 mmH2O, dup care foreaz trecerea prin canalul cistic spre vezicula biliar, unde se depoziteaz. b) n perioadele idigestive, bila se evacueaz n duoden n jeturi de 1 ml bil, ca urmare a contraciilor ritmice ale veziculei biliare. Evacuarea bilei se face n condiiile n care contraciile veziculei biliare se asociaz cu relaxarea concomitent a sfincterului Oddi, ntre dou unde peristaltice duodenale. c) La sfritul digestiei, bila se acumuleaz din nou n vezicula biliar, secreia de bil diminu iar sfincterul Oddi se contract.

13

Reglarea contraciei veziculei biliare Contracia veziculei biliare este reglat nervos i umoral. 1. Colecistokinina (CCK) este cel mai important stimul pentru contracia veziculei biliare. Sinteza CCK are loc n mucoasa duodenal. Stimularea secreiei CCK este determinat n special de alimentele grase care trec n duoden. n prezena alimentelor grase, evacuarea veziculei biliare este bun (cu golire n 1 or) n lipsa lor, evacuarea este slab. 2. Mecanismul nervos de stimulare a contraciei veziculei biliare este realizat de fibrele colinergice vagale i cele din plexurile nervoase enterice. Sunt aceleai fibre nervoase care controleaz motilitatea i secreia altor componente ale tractului gastro-intestinal superior. Pentru buna evacuare a bilei, trebuie s existe o concordan ntre reglarea contraciei veziculei biliare i relaxarea sfincterului Oddi, asigurat de cel puin trei mecanisme: 1) CCK exercit un uorefect de relaxare a sfincterului Oddi, dar care este insuficient pentru buna evacuare a bilei, 2) contracia ritmic a veziculei biliare determin transmisia undelor peristaltice de-alungul ductelor biliare spre sfincterul Oddi, determinnd o und de relaxare care inhib sfincterul, 3) ntre dou unde peristaltice duodenale, are loc o relaxare care se transmite i sfincterului Oddi. Acesta pare a fi cel mai important mecanism care asigur buna evacuare a bilei n duoden, sincron cu perioadele dintre contraciile duodenale.

14