ASPECTOS IMUNOLGICOS DO ALEITAMENTO MATERNO*

- Como o leite materno protege os recm-nascidos H muito tempo os mdicos sabem que crianas amamentadas contraem menos infeces do que aquelas que recebem frmula. At bem recentemente, muitos mdicos presumiam que as crianas amamentadas vivem melhor simplesmente porque o leite fornecido diretamente do peito est de bactrias. A frmula infantil, freqentemente precisa ser misturada com gua e colocada em mamadeiras, podendo tornar-se facilmente contaminada. Mesmo crianas que recebem frmula esterilizada sofrem mais de meningite e de infeces intestinais, de ouvido, dos tratos respiratrios e urinrios do que aquelas que so amamentadas. A razo est provada. que o leite materno, de diversos modos, ajuda ativamente os recm-nascidos a evitar. Tal ajuda particularmente benfica durante os primeiros meses de vida, em que um beb freqentemente produz uma resposta imune efetiva contra organismo estranhos. E, embora no seja em muitas culturas industrializadas, tanto o UNICEF quanto a Organizao Mundial de Sade recomendam a amamentao por dois anos de idade ou mais. De fato, a resposta imune das crianas no atinge sua capacidade plena at a idade de 5 anos ou mais. Todos os bebs recebem alguma proteo antes de nascer. Durante a gravidez a me passa anticorpos para o feto atravs da placenta. Estas protenas circulam no sangue do beb por semanas a meses aps o nascimento, neutralizando os microorganismos ou marcando-os para serem destrudos por fagcitos-clulas imunes que consomem e destroem bactrias, vrus e fragmentos celulares. Mas crianas amamentadas ganham proteo extra de anticorpos e outras protenas e clulas imunolgicas do leite humano. Uma vez ingeridas, estas molculas e clulas ajudam a prevenir a entrada de microorganismos nos tecidos do corpo. Algumas das molculas ligam-se aos microorganismos na cavidade (lumen) do trato gastrointestinal. Desta forma, elas impedem os microorganismos de se fixarem e atravessarem a mucosa uma camada de clulas, tambm conhecida como epitlio, que reveste o trato digestivo e outras cavidades do corpo. Outras molculas reduzem o suprimento de vitaminas e sais minerais especficos que as bactrias patognicas necessitam para sobreviver no trato digestivo. Certas clulas imunolgicas do leite humano so fagcitos que atacam os microorganismos diretamente. Outro grupo produz substncias qumicas que fortalecem a resposta imunolgica da prpria criana. Algumas das molculas e clulas do leite humano ajudam ativamente o beb a afastar as infeces. Aps ingerir um micrbio, a me fabrica molculas de anticorpos chamadas IgA secretora as quais entram no leite materno e ajudam a proteger a criana amamentada dos patgenos do seu ambiente. Mais especificamente, um micrbio capturado pelas clulas M da me clulas especializadas do revestimento epitelial do trato digestivo e transferido para as clulas imunes chamadas macrfagos. Os macrfagos quebram os patgenos e apresentam seus fragmentos (antgenos) para outras clulas imunes chamadas linfcitos T auxiliares, os quais secretam substncias qumicas que ativam ainda clulas imunes, os linfcitos B. As Clulas B, por seu turno, amadurecem transformando-se em clulas plasmticas que migram para os tecidos epiteliais na mama e liberam anticorpos.

Algumas destas molculas entram no leite e so deglutidas pelo beb. No trato digestivo da criana, os anticorpos protegidos contra a degradao pelo componente secretor, impedem os microrganismos de penetrarem no intestino do beb. ANTICORPOS DO LEITE MATERNO Os anticorpos, tambm chamados de imunoglobulinas, apresentam 5 formas bsicas, designadas como IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. Todas so encontradas no leite humano, mas de longe a mais abundante a IgA, especificamente a forma conhecida como IgA secretora, que encontrada em grande quantidade ao longo dos sistemas respiratrios e gastrointestinal dos adultos. Estes anticorpos consistem de duas molculas de IgA unidas e um componente chamado de secretor, que parece proteger as molculas do anticorpo de serem degradadas pelo cido gstrico e enzimas digestivas no estmago e intestinos. Crianas que tomam mamadeira tm poucos meios de combater patgenos ingeridos at que comecem a fabricar IgA secretora por sua prpria conta, freqentemente vrias semanas ou mesmo meses aps o nascimento. Alm dessa habilidade para se unirem aos microorganismos e mant-los longe dos tecidos corporais, as molculas de IgA secretora que passam para a criana que mama no peito so teis de outras maneiras. Portanto, o grupo de anticorpos transmitidos a uma criana altamente dirigido contra os agentes patognicos que a cercam naquele momento. A me sintetiza anticorpos quando ingere, inala ou entra em contato com agentes causadores de doena. Cada anticorpo que ela produz especfico para aquele agente; isto , o anticorpo se liga a uma nica protena ou antgeno da superfcie do agente e no perde tempo atacando substncias irrelevantes. Como a me fabrica anticorpos somente contra patgenos de seu prprio ambiente, o beb recebe a proteo de que mais necessita contra os agentes infeces que ele tm mais probabilidade de entrar em contato nas primeiras semanas de vida. Segundo os anticorpos liberados para a criana, ignoram as bactrias teis que so encontradas normalmente no intestino. Esta flora serve para bloquear o crescimento de organismos prejudiciais, proporcionando outra forma de resistncia. Os pesquisadores ainda no descobriram como o sistema imune da me sabe produzir anticorpos contra um nico agente patognico e no contra bactrias normais, mas qualquer que seja o processo ele favorece o estabelecimento de bactrias boas no intestino do beb. Alm disso, as molculas de IgA secretora, distintamente de outros anticorpos, no causam prejuzo ao beb, uma vez que afastam a doena sem causar inflamao processo em que vrios agentes qumicos destroem os microorganismos, mas potencialmente podem lesar o tecido sadio. No intestino em desenvolvimento do beb, a membrana mucosa extremamente delicada, e um excesso destes agentes pode causar um dano considervel. Curiosamente, provvel que a IgA secretora possa proteger a mucosa de outras superfcies alm da intestinal. Em muitos pases, particularmente no Oriente Mdio, oeste da frica do Sul e norte da frica, as mulheres colocam leite nos olhos de suas crianas para tratar infeces oculares. No sei se este medicamento tem sido testado cientificamente, mas h razes tericas para acreditar que funcione. Provavelmente deve funcionar pelo menos algumas vezes ou a prtica teria sido abandonada.

Molculas teis em Abundncia No leite humano, vrias molculas alm da IgA secretora impedem os microorganismos patognicos de se ligarem superfcie mucosa. Os oligossacrides, que so cadeias simples de acar, freqentemente contm propriedades que simulam os locais de ligao atravs dos quais as bactrias penetram no revestimento celular do trato intestinal. Deste modo, estes acares podem interceptar bactrias, formando com elas complexos menos prejudiciais que no so excretados pelo beb. Alm disso, o leite humano contm grandes molculas chamadas mucinas que incluem uma grande quantidade de proteicarboidratos. Elas tambm so capazes de se aderir a bactrias e vrus eliminando-os do corpo. Adicionalmente, as molculas do leite tm outras funes valiosas. Cada molcula de uma protena chamada lactoferrina, por exemplo, pode se ligar a dois tomos de ferro. Como muitas bactrias patognicas crescem s custas de ferro, a lactoferrina detm sua expanso ao tornar o ferro no disponvel. Ela especialmente efetiva para impedir a proliferao de organismo que freqentemente causam doenas graves em crianas, incluindo o Staphylococcus aureus. Alm de limitar seu crescimento, a lactoferrina tambm rompe o processo pelo qual a bactria digere carboidratos. Analogamente, a protena ligada B12, como seu nome sugere, priva os microorganismos de vitaminas B12. O fator bfidus, um dos mais antigos fatores de resistncia a doenas conhecidos do leite humano, promove o crescimento de organismo benfico chamado Lactobacilos bifidus. Os cidos graxos livres presentes no leite podem danificar as membranas que envolvem os vrus encapsulados, como o pox vrus da galinha, que esto carregados de materialgentico encaixados no envoltrio protico. O interferon, encontrado particularmente no colostro, o leite ralo e algumas vezes amarelado, produzido pela me durante os primeiros dias aps o nascimento tem tambm forte atividade antiviral. E a fibronectiva, presente em grandes quantidades no colostro, pode tornar certo fagcitos mais agressivos para que possam englobar microorganismos, mesmo que estes ainda no estejam ligados a um anticorpo. Como a IgA secretora, a fibronectina minimiza a inflamao: parece que ela pode tambm ajudar na reparao do tecido lesado pelo processo inflamatrio. Defesas celulares Assim como as molculas de defesa, as clulas do sistema imunolgico tambm so abundantes no leite humano. Elas consistem de clulas da srie branca do sangue, leuccitos, que combatem diretamente a infeco e ativa outros mecanismos de defesa. A quantidade mais impressionante encontrada no colostro. A maioria das clulas so neutrfilos, um tipo de fagcito que normalmente circula na corrente sangnea. Algumas evidencias sugerem que os neutrfilos continuam a agir como fogcitos no intestino da criana. Eles so menos agressivos do que os neutrfilos do sangue e virtualmente desaparecem do leite materno seis semanas aps o nascimento. Portanto, talvez sirvam para alguma outra funo, tal como proteger a mama contra infeco. O segundo tipo de leuccito mais comum do leite o macrfago, que fogcito tal como o neutrfilo e desempenha uma srie de outras funes protetoras. Os macrfagos

constituem cerca de 40% de todos os leuccitos do colostro. So muito mais ativosdo que os neutrfilos do leite, e recentes pesquisas mostram que so mais mveis do que os macrfagos do sangue. Alm de serem clulas fogocticas, os macrfagos fabricam lisozima no leite materno. Aumentando sua quantidade no trato gastrointestinal da criana. A lisozima uma enzima que destri bactrias rompendo suas paredes celulares. Alm disso, os macrfagos no trato digestivo podem se juntar aos linfcitos na sua ao contra os invasores. Os linfcitos constituem as restantes 10% de clulas brancas do leite. Cerca de 20% destas clulas so linfcitos B, produtores de anticorpos; os restantes so linfcitos T, que eliminam diretamente clulas infectadas ou emitem mensagens qumicas que mobilizam outros componentes do sistema imunolgico. Os linfcitos do leite parecem comportar-se diferentemente do sangue. Os do leite, por exemplo, proliferam na presena de Escherichia coli, uma bactria que pode causar doena grave em bebs, porm so muito menos sensveis do que os linfgocitos do sangue agentes de menor agressividade. Os linfcitos do leite tambm fabricam vrias substncias qumicas incluindo gama-interferom, fator de migrao/imigrao e fator quimitxico do moncito que podem reforar uma resposta imunolgica prpria da criana. Benefcios Adicionais Vrios estudos indicam que alguns fatores no leite humano podem induzir o sistema imunolgico da criana a uma maturao mais rpida do que se estivesse em aleitamento artificial. Por exemplo, bebs amamentados produzem nveis mais altos de anticorpos em resposta s vacinas. Tambm, certos hormnios no leite (como o cortisio) e pequenas protenas (incluindo fatores de crescimento da epiderme e do nervo, fator insulina smile e somatomedina C) atuam aproximadamente os espaos da camada mucosa do recmnascido, tornando-a relativamente impermevel a agentes patognicos indesejveis e outros potencialmente prejudiciais. Alm disso, estudos realizados em animais demonstraram que o desenvolvimento ps-natal do intestino ocorre mais rpido em animais alimentados com leite de suas prprias mes. E animais que tambm recebem colostro, contendo as mais altas concentraes de fatos de crescimento epidrmico, apresentam maturao mais rpida. Outros componentes desconhecidos do leite humano devem estimular a produo de IgA secretora, lactoferrina e lisozima pelo prprio beb. Todas as trs molculas so encontradas em maiores quantidades na urina de bebs amamentados do que daqueles que tomam mamadeira. Os bebs amamentados no podem absorver estas molculas do leite humano em seu intestino. possvel que as molculas sejam produzidas na mucosa do trato urinrio destas crianas. Em outras palavras, parece que o aleitamento materno induz imunidade local no trato urinrio. Em apoio a esta hiptese, recentes estudos clnicos tm demonstrado que apresenta um risco menor de adquirir infeces do trato urinrio. Finalmente, algumas evidencias tambm sugerem que um fator desconhecido do leite humano pode determinar que crianas amamentadas produzam mais fibronectina por conta prpria do que as que tomam mamadeira.

Considerando-se tudo isto, o leite materno verdadeiramente um lquido fascinante que supre as crianas com muito mais do que simples nutrio. Ele as protege contra infeces at que elas possam se defender sozinhas. Sintese dos Benefcios Imunolgicos do Leite Materno Componente e Ao Linfcitos B Produzem anticorpos dirigidos contra microorganismos especficos. Macrfago Eliminam imediatamente microorganismos do intestino do beb, produzem lisozima e ativam outros componentes do sistema imune. Neutrfilos Podem agir como fagcitos, ingerindo bactrias do sistema digestivo do beb. Linfcitos T Eliminam clulas infectadas diretamente ou emitem mensagens qumicas para mobilizar outros mecanismos de defesa. Proliferam na presena de organismos que causam doenas graves em crianas. Fabricam substncias que podem reforar a resposta imune da prpria criana. Anticorpos da classe IgA Ligam-se aos micrbios no trato digestivo e desta forma impedem que eles passem atravs da parede do intestino para dentro dos tecidos do corpo. Protena que se liga B12 Reduz a quantidade de vitamina B12 que a bactria necessita para crescer. Fator bifidus Promove o crescimento de Lactobacilos bifidus, uma bactria inofensiva, no intestino do beb. O crescimento de tais bactrias no patognicas ajuda a afastar os germes perigosos. cidos graxos Rompem as membranas que envolvem certos vrus e os destroem. Fibronectina Aumenta a atividade antimicrobiana dos macrfagos; ajuda-os a reparar tecidos que foram lesados por reaes imunes no intestino do beb. Gama-interferon aumenta a atividade antimicrobiana das clulas imunolgicas. Hormnios e fatores do crescimento Estimulam a maturao mais rpida do trato digestivo do beb. Quando as membranas de revestimento do intestino, inicialmente porosas, amadurecem, a criana torna-se menos vulnervel aos microorganismos. Lactoferrina Muitas bactrias necessitam se ligar ao ferro para sobreviver. Por reduzir a quantidade de ferro disponvel, a lactoferrina frustra o crescimento de bactrias patognicas. Lisozima Elima bactrias rompendo suas paredes celulares.

Mucina Adere a vrus e bactrias, impedindo tais microorganismos de se ligarem a superfcie mucosas. Oligossacrides Ligam-se a microorganismos e os impedem de se ligarem a superfcies mucosas. (*) L. NEWMAN, Jack. How breast milk protects newborns: some of the molecules and cells in human milk actively help infants stave off infection. Scientific American, New York, V. 273, n 6, p. 58-61, dec. 1995. 2. Texto original traduzido por Tereza Setsuko Toma. IMUNOLOGIA A imunizao medicina preventiva por excelncia. Se uma nova vacina capaz de evitar um milho ou mais de mortes infantis por ano estivesse disposio e que, alm disso, fosse mais barata, mais segura, administrada oralmente, e que dispensasse estrutura sofisticada para conserv-la mant-la ativa, ela imediatamente seria adotada por autoridades da sade pblica. A amamentao pode fazer tudo isso e mais. , Mas ela requer muito apoio, muita ajuda, pacincia e persistncia. Requer assistncia qualificada para ajudar os casais que amamentam a adquirir auto-confiana, orient-los sobre o que fazer e proteg-los contra prticas novivas. A amamentao ajuda a limitar a fertilidade e a prevenir o cncer de ovrio e o cncer de mama na pr-menopausa. Tambm ajuda a prevenir a septicemia em recm nascidos, e infeces intestinais, pulmonares, urinrias e otites em bebs, alm de ser importante fator no manejo de diarrias agudas e crnicas. Sugesto bibliogrfica MUCOSAL IMMUTY: THE IMMUNOLOGY OF BREAST MILK H.B Slade and S.A. Scwartz im Journal of Allergy and Clinical Immunology. Vol. N 3, pages 348356. September 1987. IMMUNOLOGY OF MILK AND THE NEONATE. Edited by J. Mestecky et al, Plenum Press 1991. BREASTFELDING AND HELTH IN THE 19980: A GLOBAL EPIDEMIOLOGIC REVIEW. Allan S. Cunninham in Journal of Pedriatrica. Vol. 118 n 5, pages 659666: May 1991. THE IMMUNE SYSTEM OF HUMAN MILK: ANTIMICROBIAL, ANTINFLAMATORY AND IMMUNOMODULATING PROPERTIES A. S Goldman in Pediatrie Infections Ducase Journal. Vol. 12, n 5 pages 664-671: August 1993. HOST. RESISTANCE FACTORS AND IMMUNOLOGIC SIGNIFICANCE OF HUMAN Mil in Breasteeding A guid for the Medical Prefession. By Ruth A. Lawrence. Mosby Year Book 1994.