EMBARAZO Y LACTANCIA EN ANTIMICROBIANOS Riesgo al humano A sin riesgo al feto B estudios no controlados que muestran riesgo, estudios experimentales

explican riesgo potencial, C toxicidad animal demostrada, riesgo humano no est definido D Hay riesgo Fetal presente, beneficios sobrepasan el riesgo. X riesgo fetal presente, contraindicado en el embarazo Hacer o no hacer profilaxis antibitica? Solamente en aquellos casos que el beneficio supere el riesgo Siempre colocar antibitico antes de procesos quirrgicos. Usos inadecuados de antibiticos Infecciones por virus Fiebre de origen no infeccioso: -Enfermedad autoinmune -Neoplasia -Alteraciones metablicas -Hepatitis toxica Dosificacin errnea Falta de informacin bacteriolgica Desarrollo de resistencia y prdida del antibitico

Antibiticos dependientes de tiempo betalactamicos, clindamicina, macrolidos Antibiticos dependientes de concentracin Aminoglicosidos, quinolonas, quinu/dalfopristin Gram + Pared de peptigoglicano es gruesa bota las betalactamasas hacia afuera Gram Pared de peptigoglicano es delgada Presentan membrana Externa Son ms difciles de tratar por sus estructuras Espacio Periplasmatico, lugar donde se producen betalactamasas

Mecanismos de accin 1) Inhibicin de la sntesis de pared celular y activacin de autolisinas. (Autolisinas 2)Alteracin de la membrana citoplasmtica 3) Actan a nivel del citoplasma CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS I.INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS .A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Inhibidores de b-lactamasas 3) Cefalosporinas 4) carbapenemicos 5) Monobactmicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin

II. ALTERAN LA FISIOLOGA O ESTRUCTURADE LA MEMBRANA CITOPLSMICA. A. ANTIBACTERIANOS: 1.POLIMIXINAS (no se usan en forma sistmica por ser toxicas) 2. DAPTOMICINA B. ANTIFNGICOS: 1.POLINICOS 2.IMIDAZOLES 3.TRIAZOLES 4.EQUINOCANDINAS III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. (Actan ribosoma se pueden hacer combinaciones con uno que actu en pared + actu en citoplasma) (no deben usarse 2 que acten sobre la misma subunidad en ribosomas.) 1. IRREVERSIBLES: aminoglicsidos 2.REVERSIBLES: a) macrlidos b) cetlidos c) lincosaminas d) tetraciclinas e) glicilciclinas (tetras modificadas) f) cloranfenicol g) oxazolidinonas h) estreptograminas B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL DNA: FLUOROQUINOLONAS. (Aminoglicosidos modernos, se pueden dar por va oral, amioglicosidos solo por va Parenteral) C. INHIBIDORES DE SNTESIS DE RNA: RIFAMICINAS. D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMXE. OTROS: METRONIDAZOL

PENICILINA
Estructura: Anillo betalactamico, Anillo Tiazolidina, Cadena lateral R Son antibiticos dependientes de tiempo. De concentracin| (aminoglicosidos y quinolonas) Penicillium chrysogenum A c i d o 6 - a m i n o p e n i c i l a n i c o s i n p r e c u r s o r e s d e la cadena lateral. Penicilinas semi-sintticas: Que tienen cambios en Espectro, en Susceptibilidad y en cintica

CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS PENICILINAS NATURALES: Penicilina G: sdica, potsica (estas 2 por va EV), procainica, benzatinica (estas 2 por va IM) Penicilina V: PENICILINAS SEMI-SINTTICAS. Resistentes a la Penicilinasa (antiestafilococicas): Se usan solo contra S. aureus y epidermidis, estos producen infecciones preferiblemente en piel y tejidos blandos como colingulitis, abscesos, Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina Amplio Espectro (aminopenicilinas): Ampicilina, Amoxicilina Espectro extendido (antipseudomonicas) Ticarcilina, Piperacilina

Cuantificacin de las penicilinas

Penicilina G: Unidades internacionales (actividad especfica contenida en 0.6 ug de la sal sdica cristalina de Pen G.
1mg de Pen G sdica equivale a 1667 U 1mg de Pen G potsica equivale 1595 U

Penicilina semi-sintticas: El resto se calcula en mg /kg

Existen 2 tipos de sales disponibles para administrar por va EV la penicilina G, la sdica y la Potsica. Se debe tener presente al administrar grandes cantidades de Penicilina G, la cantidad de sodio o potasio que se le est administrando al paciente.

Mecanismo de accin de penicilina.

1) Inhibicin de la sntesis de peptidoglicanos de la pared celular porque la penicilina tiene semejanza estructural con la d- alanil-d-alanina que es un compononente de la pared celular lo que origina inhibicin de la transpeptidasa o protenas de unin a penicilinas (PBP) (PCP) 2) Activacin de autolisinas: cuando la bacteria queda expuesta a la penicilina, se pierde la inhibicin de las autolisis, estas se activan y causan lisis de la bacteria. Estos antibiticos actan en Bacterias en fase de reproduccin rpida, y por la forman en que actan tienen Efecto bactericida. Mecanismos de resistencia a los Betalactamicos Modificacin del blanco: PBP estructuralmente diferentes (Pseudomona) PBP de alto PM (por recombinacin h o m o l o g a ) a S. neumoniae, o adquiridas p o r transposones (S. aureus). Disminucin de la permeabilidad: por (antimicrobianos hidrofilicos atraviesan a traves de las porinas, el numero o tamao de estas determina la resistencia Ej. Carencia de las porinas (Pseudomona). Bombas de expulsin o de Eflujo: Ya que estas, transportan hacia afuera a los antimicrobianos que hayan podido alcanzar el espacio periplasmico o el citoplasma Ej Pseudmona, E. coli, gonococo Mecanismos enzimticos: Betalactamasas Mecanismo ms frecuente de resistencia Poco selectivas por sustrato, son poco especificas porque todos los betalactamicos presentan el mismo anillo betalactamico. -- Producen hidrlisis al anillo betalactamico. Producidas por Gram + y Gram -. Codificadas en cromosomas o en plsmidos, constitutivas o inducibles Cuatro clases de betalactamasas: A: penicilinasas, cefalosporinasas y algunas carbapenenasas, betalactamasas de espectro extendido (ESBL) (menos especificas pero muy amplias) B: dependen del zinc, inhibe todos excepto Aztreonam C: todas las cefalosporinas D: cloxacilina Otros factores que pueden generar resistencia : prtesis, fase de la infeccin. Presencia de pus, anaerobiosis y acides del pH no afectan la accin de los Betalactamicos Inhibidores de betalactamasas Sulbactam, Clavulanato, Tazobactam Ampicilina+Sulbactam: sultamicilina (Unasin) Amoxicilina+clavulanato: Ticarcilina+clavulanato: timentin Piperacilina+tazobactam: tazopril

RaquelTips: -Todas estas combinaciones tienen accin sobre el Bacteroides Fragilis. - S. aureus produce betalactactamasas por plsmidos. -Piperacilina y tirarciclina: son penicilinas antipseudomonicas. - La combinacin con espectro ms amplio es el tazopril (piperacilina+tazobactam) - Unasin (sultamicilina) es el nico que viene para va Oral/parenteral. - inhibidores de betalactamasas. Tienen escasa actividad antimicrobiana por si solas - Inactivan las betalactamasas, evitando la destruccin del antibitico (suicidas) -inhibidores de Betalactamasas amplan el espectro del betalactamico que acompaan. ESPECTRO Penicilina G -Es espectro reducido y mixto. (NO INCLUYE ENTEROBACTERIACEA) - Incluye: cocos Gram + (Excepto a S.aureus), cocos Gram - , bacilos Gram +, bacilos Gram (no antibacteriaceas), anaerobios (no bacteroides fragilis), espiroquetas -treponema pallidum y actinomices. - NINGUNA penicilina es activa contra amibas, plasmodios, rickettisias, hongos o virus - Aerobios estrictos y facultativos, Anaerobios estrictos, actinomicetos y espiroquetas. GRAM + Str. PYOGENES*1a Str. PNEUMONIAE (Pen-S) *1a ENTEROCOCO*1a Str. BOVIS*1a Str. VIRIDANS* 1a Str. AGALACTIAE*1a B . A N T H R A C I S 2da C. DIPHTHERIAE 3ra DIPHTHEROIDES 2da L. MONOCITOGENES 3ra ERISIPELOTRIX *1a Raqueltips Cuando son infecciones graves penicilino resistentes siempre se dan combinaciones. Str. Pyogenes es sensible a penicilina G. causa (Fiebre reumtica, faringoamigdalitis), se usara Procainica por su Vm. Y es IM. Str. Agalactiae (Endocarditis) sdica o patasica tiene q irse por va EV. Str. Pneumoniae, resistente a penicilina, pocos son sensible. Grupo viridans, infecciones de vlvulas. Enterococcus faecalis y faecium SIEMPRE se tratan en combinacin (un betalactamico (pared) y un aminoglicosido (citoplasma) Usos teraputicos de la penicilina G. - Listeria meningitis en neonatos - Haemophilus meningitis en Lactantes. - Str. Neumona Meningitis en Adulto o escolar. - Meningococo varios grupos Etarios (difcilmente en neonato) Profilaxis de la fiebre reumtica con penicilina G benzatinica. FARMACOCINETICA PEN G. -No es estable en medio acido. ?

- Pen G sdica, potsica: Uso EV. T de 30 min. Uso en infusin continua o bolos c/3-4hProcainicabenzatinica: formas de depsito, uso IM

PENICILINA ANTIESTAFILOCOCCICA. Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina. Tambin llamada resistentes a las penicilinasas, debido a que resisten la hidrlisis de su anillo betalactamico por accin de las penicilinasas del ESTAFILOCOCO. La betalactamasa producida por estafilococos es: inducida por PLASMIDOS Menos activa contra microorganismos que la penicilina G Solo usadas para estafilococos. Su uso ha disminuido por la aparicin de Estafilococos meticilino resistentes (Met-R). Si el estafiloccico es proveniente de la comunidad resistente a Meticilina, TMP-SMX Su espectro es mixto. 1era eleccin para S. aureus (Met-S) FARMACOCINETICA ANTIESTF. - Alimentos SI interfieren su absorcin

AMINOPENICILINAS.
-Amoxicilina y Ampicilina. -Espectro AMPLIO y MIXTO. (Gram + y Gram-, cocos y bacilos, H. influenzae, enterobacteriaceas (E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella y Shigella). Anaerobios (no B fragilis). Helicobacter pylori) - AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS, ANAEROBIOS ESTRICTOS, ACTINOMICETOS -La Ampicilina solo es ms activa que Pen G contra Enterococos y Listeria. -Unidos con sulbactan o clavulanato amplan su espectro de actividad, todos (ampicilina, Amoxicilina, ticarcilina, piperacilina) admiten B. fragilis - ampicilina o am/sb va oral y parenteral. Ampicilina Solo va Oral. Usos -Meningococo y listeria son Sensibles. - En salmonelosis no se usa para curar sino para eliminar el estado del portador. FARMACOCINETICA ANTIESTF. - Alimentos interfieren la absorcin de AMPICILINA, de la AMOXICILINA NO. - Ampicilina Oral y parenteral - Amoxicilina SOLO ORAL.

ANTIPSEUDOMONICAS. -Ticarcilina y piperacilina. -tiles contra Pseudomonas y otros gram-- SOLO USO PARENTERAL - Piperacilina incluye: Combinada con tazobactan tienen el espectro ms amplio de todas las penicilinas (TAZOPRIL.) - Ticarcilina + clavulanato = TIMENTIN - Ticarcilina cubre E. COLI, P. MIRABILIS 1, P. VULGARIS, C. DIVERSUS, P. STUARTII, M. MORGAGNI - Piperacilina cubre los mismas Enterobacteriaceas que ticarcilina + K. PNEUMONIAE, E. AEROGENES, S. MARCESCENS

Farmacocintica - LA LIPOSOLUBILIDAD de penicilinas es baja pero en Meningitis hay inflamacin y la permeabilidad de la barrera hemato enceflica (BHE) disminuye y pueden atravesarla. En condiciones normales si pasa pero poco. Via principal de Eliminacion es la RENAL. Solo Ampicilina y cloxacilina se dan por va Oral y Parenteral. Y la penicila V solo por Oral. Cloxacilina (95) es la que tiene mayor unin a protenas y la Amoxicilina y ampicilina (20%) la que tienen menos. Tirarciclina tiene mayor Vm (60-90) Reacciones adversas a las penicilinas: HIPERSENSIBILIDAD -Efecto adverso ms frecuente y Causa ms comn de alergia medicamentosa -Puede ser cruzada con otros betalactamicos, Puede aparecer a cualquier dosis y sin antecedente de exposicin previa -Inducidas por compuesto original y sus productos de degradacin (haptenos) -Mas frecuentes en individuos atpicos - En orden de frecuencia: Exantema maculopapular, Urticaria, Fiebre, Broncoespasmo , Vasculitis, Enf del suero, Dermatitis exfoliativa, Sindrome de Stevens-Johnson, Anafilaxia -5% de los pacientes desarrollar una reaccin de hipersensibilidad (cido peniciloico). -Rash - reaccin ms comn. 50% no tiene rash recurrente. -Ampicilina provoca rash en 100% de los pacientes con mononucleosis.
VIA ENDOVENOSA: EMBOLIA PULMONAR: (G-PROCANICA, G-BENZATNICA) NEUROTOXICIDAD CENTRAL. HIPERNATREMIA. (PEN-G-AMP-TIC-PIP) -HIPERPOTASEMIA: (PEN-G). Vigilar en IRC -ELEVACIN DE LAS TRANSAMINASAS, TROMBOCITOPENIA/NEUTROPENIA: (PEN ANTIESTAFILOCOCICAS) ALTERACIONES DE LA COAGULACIN: (PEN ANTI-PS. AERUGINOSA) VIA INTRAMUSCULAR: TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y S.N.C.: (G-PROCANICA). DOLOR, ERITEMA, INDURACIN, ABSCESO: (G-BENZATNICA) VIA ORAL:s RASH: (AMP/AMX), (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA, ALOPURINOL) SUPERINFECCIN: (AMP)

INTERACCIONES

Penicilina G : ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable slo durante 12 horas. INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con: Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina, Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos, Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas. No Antimicrobianos: cido Ascrbico, Aminofilina, Barbitricos, Bicarbonato, Clorfeniramina, Complejo B, Fenitoina, Heparina. Ampicilina: ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a pH alcalino. Es estable en : * Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml. * En solucin fisiolgica, 8 horas, hasta 30 mg/ml. * En agua destilada, solo 1 hora. INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con: Antimicrobianos: Aminoglicsidos, Tetraciclinas, Cloranfenicol, Polimixinas, Clindamicina. No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina, Barbitricos, Cloropromacina, Succinilcolina, Hidrolizados de Protenas.

Preguntas Quienes son Antibioticos dependientes de tiempo? Quienes son Antibioticos dependientes de concentracion?