VENT3 PARAMEN SILDENAFIL Comprimidos Recubiertos 50 mg VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA INDUSTRIA ARGENTINA FORMULA CUALI-CUANTITATIVA - Cada comprimido

de 50 mg contiene: Sildenafil Citrato (Equivalente a 50 mg de sildenafil), 70.225 mg. Excipientes autorizados en c.s.: celulosa microcristalina, fosfato dibsico de calcio, croscaramelosa sdica, dixido de silicio coloidal, estearato de magnesio, Opa Dry, laca azul. ACCIN TERAPUTICA Es un medicamento destinado a la teraputica oral de la disfuncin erctil. INDICACIONES Est indicado en el tratamiento de la disfuncin erctil. ACCIN FARMACOLGICA La ereccin del pene se produce como resultado del influjo de sangre a los cuerpos cavernosos. Este influjo de sangre es la consecuencia de la relajacin del msculo liso de los cuerpos cavernosos, producida por el aumento de guanosn monofosfato cclico (GMPc) inducido a su vez por la liberacin de xido ntrico (NO), activador de la enzima guanilato ciclasa, durante la estimulacin sexual. El Sildenafil es un inhibidor potente y especfico de la fosfodiesterasa 5 (FD5), enzima responsable de la degradacin del GMPc en los cuerpos cavernosos. De esta manera el Sildenafil aumenta los efectos de NO y favorece la ereccin y su mantenimiento en el tiempo. El Sildenafil no acta en ausencia de estimulacin sexual. El Sildenafil se caracteriza por su elevada especificidad por la FD5, presentando efectos dbiles (80 a 4000 veces menores) sobre otras FD conocidas (FD1, FD2, FD3, FD4), siendo la nica excepcin la FD6. El Sildenafil disminuye la presin arterial. Este efecto no est relacionado con la dosis y es mayor en pacientes en tratamiento con nitratos (ver Contraindicaciones). Farmacocintica El Sildenafil es rpidamente absorbido despus de la administracin oral en ayunas, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan alrededor de una hora despus de la administracin (30 a 120 minutos). Los alimentos grasos retrasan la absorcin. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 40%. El volumen de distribucin es de 105 l. Tanto el Sildenafil como su metabolito principal N-desmetil circulan casi completamente (96%) unidos a las protenas plasmticas. El Sildenafil es eliminado principalmente por metabolismo heptico (principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 y secundariamente por la isoenzima 2C9) y es convertido en un metabolito activo al que se considera responsable de alrededor del 20% de los efectos farmacolgicos. La vida media terminal del Sildenafil y de su metabolito principal es de alrededor de 4 horas. La excrecin es principalmente en la heces (80% de la dosis administrada) bajo la forma de metabolitos y en menor proporcin (13%) en la orina. En los pacientes de 65 aos o mayores se observ una disminucin del clearance de Sildenafil y concentraciones plasmticas ms elevadas que en los individuos ms jvenes. En individuos con insuficiencia renal leve a moderada no se observ alteracin de la farmacocintica del Sildenafil luego de la administracin de una dosis oral nica de 50 mg. En individuos con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/minuto) se inform una disminucin del clearance de Sildenafil y la duplicacin de la AUC y de la concentracin plasmtica mxima (C mx ). Tambin se inform disminucin del clearance de Sildenafil, aumento de la AUC (84%) y de la C mx (47%) en individuos con cirrosis heptica. POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN PARAMEN debe administrarse exclusivamente cuando resulte necesario. La dosis recomendada es de 50 mg, tomados aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Sin embargo, PARAMEN puede ser tomado en cualquier momento desde las 4 horas hasta media hora antes de la actividad sexual. Teniendo en cuenta la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede ser aumentada hasta la dosis 5456 mxima recomendada de 100 mg o disminuida a 25 mg. PARAMEN no debe administrase ms de 1 vez por da. En los siguientes casos se recomienda una dosis inicial de 25 mg: edad mayor de 65 aos, insuficiencia heptica, insuficiencia renal severa, tratamiento concomitante con medicamentos inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (eritromicina, ketoconazol, itraconazol) (ver Farmacocintica e Interacciones medicamentosas). PARAMEN est contraindicado en pacientes en tratamiento con nitratos u otros medicamentos donantes de xido ntrico. CONTRAINDICACIONES PARAMEN est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del comprimido. Debido a los efectos del Sildenafil sobre la va del xido ntrico / GMPc y a que ha mostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos, PARAMEN est contraindicado en pacientes en tratamiento continuo o intermitente con nitratos orgnicos en cualquier forma (incluso nitroprusiato). No se ha establecido el intervalo de seguridad para la administracin de nitratos en caso de necesidad luego de la ingesta de PARAMEN. Teniendo en cuenta el perfil farmacocintico y que los niveles plasmticos de Sildenafil son 3 a 8 veces mayores que en los voluntarios sanos a las 24 horas de la administracin de la dosis, se recomienda especial precaucin en los siguientes casos: edad mayor de 65 aos, insuficiencia heptica (por ej. cirrosis), insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/minuto), tratamiento concomitante con medicamentos inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (eritromicina, ketoconazol, itraconazol).

No existe informacin sobre la seguridad de la administracin de Sildenafil a pacientes con trastornos hemorrgicos o lcera pptica activa; por lo tanto, PARAMEN debe ser administrado con precaucin a estos pacientes. El mdico debe considerar la conveniencia del asesoramiento de los pacientes sobre proteccin contra las enfermedades de transmisin sexual, incluyendo el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV). Embarazo: No se observaron evidencias de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en los estudios experimentales en animales. No existen estudios adecuados y bien controlados con Sildenafil en mujeres embarazadas. PARAMEN no est indicado en mujeres. Lactancia: Se desconoce si el Sildenafil pasa a la leche. PARAMEN no est indicado en mujeres. Uso peditrico: PARAMEN no est indicado en nios. Uso geritrico: En los pacientes mayores de 65 aos se ha descripto una disminucin del clearance de Sildenafil. Se recomienda iniciar el tratamiento con las dosis menores (ver Farmacocintica y Posologa y Forma de Administracin). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS El metabolismo del Sildenafil es mediado principalmente por el citocromo P450 (CYP) isoformas 3A4 (va principal) y 2C9 (va menor). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el clearance de Sildenafil. La cimetidina, un inhibidor no especfico del CYP caus un aumento de las concentraciones plasmticas de Sildenafil. La eritromicina, un inhibidor especfico del CYP3A4, produjo aumento pronunciado de la AUC del Sildenafil. Se sospecha que los inhibidores ms potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol puedan ejercer efectos todava mayores. Algunos datos de ensayos clnicos indican una reduccin del clearance de Sildenafil cuando se asocian estos frmacos. Se recomienda administrar PARAMEN con precaucin y comenzar el tratamiento con las dosis menores (25 mg) en pacientes que se encuentren en tratamiento con estas drogas. Es posible que la administracin de inductores del CYP3A4, como la rifampicina, disminuyan las concentraciones plasmticas de Sildenafil. Los anticidos (hidrxido de magnesio / hidrxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad del Sildenafil. Los datos farmacocinticos obtenidos a partir de los estudios clnicos no mostraron efectos de los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina), de los inhibidores del CYP2D6 (inhibidores de la recaptacin de serotonina, antidepresivos tricclicos), de las tiazidas y diurticos relacionados, de los inhibidores de la ECA y de los bloqueantes de los canales del calcio, sobre la farmacocintica de Sildenafil. Los diurticos del asa y ahorradores de potasio y los beta bloqueantes no especficos aumentan la AUC del metabolito activo N- desmetil sildenafil; sin embargo se considera que este efecto no tendra consecuencias clnicas significativas. El Sildenafil es un inhibidor dbil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 mM). Dadas las concentraciones plasmticas mximas de Sildenafil (aproximadamente 1 mM) obtenidas despus de las dosis recomendadas, es improbable que PARAMEN pueda alterar el clearance de los sustratos de estas isoenzimas. Se ha informado un descenso adicional de la presin arterial en pacientes hipertensos tratados concomitantemente con amlodipina (5 o 10 mg) y Sildenafil 100 mg. No se observaron interacciones significativas con tolbutamida o warfarina, ambas sustancias son metabolizadas por el CYP2C9. El Sildenafil no potenci el aumento del tiempo de sangra causado por la aspirina, ni el efecto hipotensor del alcohol. REACCIONES ADVERSAS Y SECUNDARIAS Las reacciones adversas observadas con la administracin de Sildenafil son generalmente transitorias y de naturaleza leve a moderada. Las reacciones adversas observadas en los estudios clnicos con mayor frecuencia con Sildenafil que con placebo, en 2% o ms de los pacientes, fueron: cefalea, rubor facial, dispepsia, congestin nasal, infeccin urinaria, visin anormal, diarrea, vrtigo y rash. Sildenafil inhibe la FD6, una enzima localizada en la retina. Aunque sobre esta ltima el Sildenafil ejerce un efecto inhibidor 10 veces menor que sobre la FD5, esta baja selectividad explica los trastornos relacionados con la visin de colores informados cuando se emplean las dosis ms altas o cuando se alcanzan concentraciones plasmticas elevadas. La visin anormal fue generalmente leve y transitoria, consisti predominantemente en tincin de color (azul / verde), pero tambin en sensibilidad aumentada a la luz o visin borrosa. Otras reacciones adversas ocurrieron con una incidencia > 2%, pero fueron igualmente comunes con el placebo: infeccin del tracto respiratorio, dolor lumbar, sndrome gripal y artralgia. La dispepsia y la visin anormal fueron ms comunes con 100 mg que con dosis menores. Con dosis superiores al rango de dosis recomendado, los eventos adversos fueron de naturaleza similar pero comunicados con mayor frecuencia. Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en menos del 2% de los pacientes en los estudios clnicos controlados, siendo incierta la relacin causal con el Sildenafil: Del organismo como un todo: edema facial, reaccin de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, escalofros, cada accidental, dolor abdominal, reaccin alrgica, dolor torcico, lesin accidental. Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraa, sncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensin, hipotensin postural, isquemia miocrdica, trombosis cerebral, paro cardaco, insuficiencia cardaca, electrocardiograma anormal, cardiomiopata. Digestivas: vmitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad bucal, anormalidad de las pruebas de funcin heptica, hemorragia rectal, gingivitis.

Hemticas y Linfticas: anemia y leucopenia. Metablicas y Nutricionales: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema perifrico, hiperuricemia, reaccin hipoglucmica, hipernatremia. Musculoesquelticas: artritis, artrosis, mialgia, rotura tendiPRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS nosa, tenosinovitis, dolor seo, miastenia, sinovitis. Luego de la comercializacin de drogas tales como sildeNerviosas: ataxia, hipertona, neuralgia, neuropata, paresnafil, tadalafil o vardenafil (inhibidores de la fosfodiestesia, temblor, vrtigo, depresin, insomnio, somnolencia, terasa tipo 5 - PDE 5) se ha observado muy raramente que sueos anormales, reflejos disminuidos, hipoestesia. pacientes que ingirieron estos medicamentos mostraron Respiratorias: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, una disminucin o prdida de la visin causada por una bronquitis, aumento de la expectoracin, tos aumentada. neuropata ptica isqumica anterior no artertica (NOIADe la piel y anexos: urticaria, herpes simplex, prurito, sudoNA). La mayora de estos pacientes presentaban factores racin, lcera de piel, dermatitis de contacto, dermatitis de riesgo tales como bajo ndice excavacin / disco ("disco exfoliativa. De los sentidos especiales: midriasis, conjuntiviapretado", en el fondo de ojo), edad por encima de los 50 tis, fotofobia, tinnitus, dolor ocular, sordera, otalgia, hemoraos, hipertensin arterial, enfermedad coronaria, hiperragia ocular, cataratas, sequedad ocular. lipidemia y/o hbito de fumar. No se ha podido an estable- Urogenitales: cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, agrancer una relacin causal entre el uso de inhibidores de la damiento mamario, incontinencia urinaria, eyaculacin PDE5 y la NOIA-NA. El mdico deber informar a sus pacianormal, edema genital, anorgasmia. entes con factores de riesgo sobre la posibilidad de En la fase de comercializacin internacional del Sildenafil se padecer NOIA-NA; y que, en caso de presentar una prdida han informado reacciones adversas cardiovasculares serias repentina de la visin de uno o ambos ojos mientras estn asociadas temporalmente con su administracin, incluytomando inhibidores PDE5 (incluyendo sildenafil, tadalafil endo: infarto de miocardio, muerte sbita de origen o vardenafil, segn corresponda), deben suspender la cardaco, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, medicacin y consultar a un mdico especialista. isquemia transitoria e hipertensin. La mayora de los El diagnstico de la disfuncin erctil, la identificacin de pacientes, pero no todos, presentaban factores de riesgo sus posibles causas subyacentes y la determinacin de su cardiovascular. Muchas de estas reacciones ocurrieron tratamiento adecuado implican la realizacin de una durante o poco despus de la actividad sexual y unas pocas historia clnica y un examen fsico completos. luego de tomar Sildenafil y sin desarrollar actividad sexual. El mdico debe considerar el estado cardiovascular de sus Otras ocurrieron horas o das despus de tomar Sildenafil y pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para la de la actividad sexual. No es posible determinar si estas disfuncin erctil, pues existe un grado de riesgo cardaco reacciones estn relacionadas con el Sildenafil, con la asociado con la actividad sexual. PARAMEN no debe ser actividad sexual, con una enfermedad cardiovascular empleado en pacientes en los cuales no es recomendable subyacente, con una combinacin de estos factores o con la actividad sexual por presentar enfermedad cardiovasotros factores. Otras reacciones adversas asociadas tempocular subyacente. ralmente con el Sildenafil fueron: Convulsiones y ansiedad. El Sildenafil tiene efecto vasodilatador sistmico que Ereccin prolongada, priapismo y hematuria. Diplopia, produce disminucin transitoria de la presin arterial. prdida o disminucin transitoria de la visin, enrojeciEste efecto, de escasas consecuencias en la mayora de los miento ocular, ardor ocular, tumefaccin o presin ocular, pacientes en condiciones normales, puede afectar aumento de la presin intraocular, enfermedad vascular o adversamente a pacientes con enfermedad cardiovascusangrado de la retina, traccin o desprendimiento vtreo y lar, ms an si la vasodilatacin provocada se combina con edema paramacular. actividad sexual. No existen datos de ensayos clnicos controlados que SOBREDOSIFICACION indiquen la seguridad o eficacia del Sildenafil en los En los estudios en voluntarios sanos con dosis nicas de siguientes grupos de pacientes, por lo que en caso de ser hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a prescripto debe serlo con extrema precaucin: a) Pacienlas observadas con dosis menores pero con una incidencia tes que hayan sufrido infarto de miocardio, accidente mayor. Luego de la cuidadosa evaluacin clnica del cerebrovascular o arritmia severa en los ltimos 6 meses. paciente, de la valoracin del tiempo transcurrido desde la b) Pacientes con hipotensin (presin arterial < 90/50 ingesta o administracin, de la cantidad de txicos ingerimmHg) o hipertensin arterial (presin arterial > dos y descartando la contraindicacin de ciertos proced170/100). c) Pacientes con insuficiencia cardaca o enferimientos, el profesional decidir la realizacin o no del medad coronaria con angina inestable. d) Pacientes con tratamiento general de rescate: lavado gstrico, adminisretinitis pigmentosa (una pequea proporcin de estos tracin de carbn activado. Control clnico y tratamiento de pacientes presenta alteraciones genticas de las fosfodisoporte. La hemodilisis carecera de valor porque el Sildeesterasas de la retina). nafil y su metabolito activo se encuentran unidos a las Se ha informado un descenso adicional de la presin arteprotenas plasmticas. Ante la eventualidad de una sobrerial en pacientes hipertensos tratados concomitantemente dosificacin, concurrir al hospital ms cercano o comunicon amlodipina (5 o 10 mg) y Sildenafil 100 mg. No se han carse con los Centros de Toxicologa: realizado estudios de interaccin con otros antihipertensivos. Como sucede con todos los medicamentos destinados al Servicio de Toxicologa del Hospital de Nios R. Gutirrez tratamiento de la disfuncin erctil, se recomienda (011)-49626666/2247, administrarlo con precaucin a pacientes con deformacioHospital A. Posadas Te: (011) 4654-6648 / 4658-7777 nes anatmicas del pene (angulacin, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y a aquellos que presentan PRESENTACION: condiciones que pueden predisponer al priapismo (anemia Envases conteniendo 30 comprimidos. microdrepanoctica, mieloma mltiple o leucemia). RaraCONSERVACION: mente se han informado erecciones prolongadas de ms Conservar en lugar fresco y seco preferentemente entre de cuatro horas de duracin y priapismo (erecciones dolo15 y 30 C. rosas de ms de seis horas de duracin) con el uso de Sildenafil. En caso de producirse una ereccin con duraMantener fuera del alcance de los nios. cin mayor a 4 horas debe efectuarse una consulta mdica Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo inmediata. Si esta situacin no es tratada inmediatamente prescripcin mdica y no puede repetirse sin una nueva puede sobrevenir dao tisular del pene y prdida permanreceta mdica. ente de la potencia sexual. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la asociacin Ante cualquier duda consulte a su mdico. de Sildenafil con otros tratamientos de la disfuncin erctil. ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISPor lo tanto, el uso de dichas asociaciones no est recoTERIO DE SALUD mendado. CERTIFICADO No: 53313 El Sildenafil no tiene efecto sobre el tiempo de sangra VENT-3 S.R.L. cuando se lo toma solo o con aspirina. Ciertos estudios in J. Jufr (S) 4820 B. J. I. Daz III sec., CP 5014. Crdoba. vitro indican que el Sildenafil potencia el efecto antiagreDirector Tcnico: Dr. Roberto C. Ghigo, Farmacutico gante plaquetario del nitroprusiato de sodio (un donante Fecha de ltima Revisin: de xido ntrico).