Jurnal Reading PENGOBATAN GLAUKOMA SUDUT TERBUKA PRIMER SAAT INI DAN ARAH MASA DEPAN

Untuk memenuhi tugas Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Mata RSUD TUGUREJO Semarang

Pembimbing : Dr. Sofia Y, Sp.M

Disusun oleh : DADAN FAKHRURIJAL H2A008009

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG 2012

Pengobatan Glukoma sudut terbuka primer Saat Ini dan arah masa depan
Shaker A Mousa

RINGKASAN Glaucoma sudut terbuka primer (POAG) merupakan penyakit yang menyebabkan kebutan yang belum ditemukan obatnya. Penatalaksanaan penyakit berfokus pada penurunan tekanan intraokular (IOP) dengan obat-obat seperti analog prostaglandin, beta-blocker, alfa-agonis, dan inhibitor anhydrase karbonat. Pengobatan ini tidak membantu semua pasien. Beberapa pasien terus mengalami kemerosotan saraf optik meskipun tekanan intra okuler mereka berada dalam batas normal. Pemahaman baru telah muncul mengenai proses patofisiologi lainnya (seperti tekanan oksidatif, disfungsi vaskular, dan apoptosis sel retina) yang terlibat dalam perkembangan POAG, dan pengobatan tambahan dengan obat-obatan seperti memantine, bis (7)-tacrine, nimodipin, dan mirtogenol yang dianjurkan. Ulasan ini meneliti pengobatan saat ini dan yang diusulkan untuk POAG. Beberapa obat yang diusulkan (bis (7)tacrine, nimodipin, vitamin E, dan lain-lain) telah menunjukkan harapan yang baik, sebagian besar sebagai monoterapi dalam berbagai uji klinis. Hal ini Disarankan bahwa kedua obat saat ini dan yang diusulkan dimasukkan melalui uji kuat lebih lanjut dalam administrasi bersamaan dan dievaluasi. Kata kunci: bis (7)-tacrine, Betaxolol, memantine, mirtogenol, POAG, timolol, travoprost

Pendahuluan Glaukoma adalah kelainan mata paling sering kedua, setelah katarak, yang menyebabkan kebutaan di seluruh dunia. Sekitar 66.800.000 orang di seluruh dunia menderita glaucoma. Dikirakan 4,4 juta orang Amerika menderita glaukoma, dan lebih dari 120.000 dari orang-orang tersebut menderita kebutaan. Penyebab pasti dari glaukoma belum diketahui. Dan belum ada obat yang ditemukan . Glaukoma diklasifikasikan menjadi glaukoma kongenital, glaukoma sekunder, glukoma sudut tertutup primer (PACG), glukoma tekanan normal (NTG), pigmen glaukoma, dan glaukoma sudut terbuka primer (POAG). Gangguan ini menghancurkan saraf optik, yang mengirimkan informasi visual ke otak, menyebabkan kebutaan. Jumlah penderita glaukoma sudut terbuka primer sekitar 70% dari total kasus glaukoma diseluruh dunia. Glaukoma tekanan normal adalah variasi dari dlukoma sudut terbuka primer, tapi glukoma tekanan normal terkait dengan tekanan intraokular normal (IOP). Beberapa ahli percaya kurangnya perfusi yang memadai untuk saraf optik adalah penyebab NTG. Di POAG, ada kerusakan dalam sistem drainase okular, berakibat pada peningkatan humor aquos. Hal ini akan meningkatkan IOP, yang menimpa tanpa henti dan merusak saraf optik. Penatalaksanaan dari glukoma sudut terbuka primer berfokus pada pengurangan tekanan intra okuler. The American Academy of Ophthalmology merekomendasikan bahwa dalam mengobati glaukoma sudut terbuka primer, Target tekanan intra okuler harus 25% pengurangan dari baseline atau IOP tak diobati dan bahwa itu harus sesudah dikelola secara individual .Untuk meletakkan sesuatu dalam perspektif, IOP yang normalnya sekitar 15,5 mmHg, NTG dikaitkan dengan IOP < 21 mmHg, dan pasien POAG memiliki IOP abnormal tinggi. Dengan IOP > 30 mmHg, potensi kehilangan penglihatannya adalah 40 kali lebih besar dibandingkan dengan IOP dari 15 mmHg.

Penatalaksaanaan

hanya menurunkan tekanan intraokuler saja tidak efektif pada

semua pasien, terutama pada 20% -30% dari pasien glaukoma sudut terbuka primer yaitu pasien dengan glaukom tekanan normal, yang mengalami degenerasi saraf optic yang dipengaruhi oleh tekanan intraokuler. Pasien tersebut terus mengalami kerusakan saraf optik meskipun IOPs mereka berada dalam tingkat yang normal. Pengamatan ini telah menghasilkan pandangan bahwa proses patologis lainnya yang terlibat dalam perkembangan POAG. Banyak percobaan telah menunjukkan hubungan antara POAG dan proses kemajuan penyakit seperti tekanan oksidatif, protein misfolding, excitotoxicity, disregulasi pembuluh darah, dan dyregulasi kekebalan tubuh . Proses yang sama tersebut telah diamati di beberapa gangguan neurodegenerative seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson . Diperkirakan bahwa penghentian secara bersama proses patologis yang akan membendung perkembangan POAG. Ulasan ini akan menghadirkan obat saat ini dan yang diusulkan untuk memastikan kegunaannya dalam mengelola POAG. Metodologi Sebuah pencarian literatur telah dilakukan dengan menggunakan PubMed dan ClinicalTrials.gov dengan kata kunci seperti glaukoma sudut terbuka primer, memantine, bis (7)-tacrine, dan pelindung saraf. Informasi dari sumber lain, seperti Glaukoma Research Foundation, National Eye Institute, National Glaukoma Research, dan teks farmakoterapi dipiro itu juga digunakan untuk memberikan sebuah gambaran luas dari keadaan penyakit dan pengobatannya. Faktor risiko glaucoma sudut terbuka primer dan patofisiologi Faktor risiko glukoma sudut terbuka primer meliputi: umur > 60 tahun, predisposisi genetik, karakteristik mata tertentu (seperti cacat pupil, kornea tipis, miopia), status pendidikan yang rendah, merokok, keturunan Afrika, dan masalah visual (seperti okular

hipertensi, rasio hitam cangkir secara horisontal dan vertikal yg lebih luas, deviasi pola lapangan visual Humphrey yang lebih besar, asimetri dalam bidang visual, dan IOP. Mata manusia terbuat dari dua ruangngan penuh cairan yang mengelilingi lensa, yang berair dan vitreous humor. Dalam ruang vitreous, yang dekat dengan saraf optik, cairan tidak mengalir. Dalam ruang anterior, cairan terus menerus diproduksi oleh epitel badan silier dan terus mengalir pada tingkat yang setara. Cairan memelihara dan membersihkan mata terutama keluar melalui trabecular meshwork /sell (TM), atau jalur lain yang tidak sensitif terhadap tekanan bola mata, jalur keluar uveoscleral. Cairan di kedua vitreous dan ruang anterior menjaga tekanan intra okuler untuk mencegah mata dari lipatan. Di POAG, tingkat produksi cairan dalam aqueous humor tidak terganggu, namun, mengalirnya menjadi

terhambat oleh penyempitan pori-pori meshwork/mata. Hal ini menyebabkan tekanan intra okuler berlebihan di ruang anterior yang disampaikan melalui humor vitreous ke saraf optik. Sifat tekanan merusak saraf optik. Hal ini dianalogikan dengan pintu berengsel menutup dan meremas dalam pada jari seseorang. Manajemen POAG Penatalaksanaan Terlepas dari bentuk POAG, Penatalaksanaan saat ini adalah sama yaitu terdiri dari bedah insisional, operasi laser, dan obat-obatan. Semua perawatan ini bertujuan untuk meringankan tekanan pada saraf optik baik dengan memperlambat laju produksi Humor aquos atau dengan meningkatkan laju drainase humor aquos. Ada berbagai obat untuk menurunkan IOP di POAG, yang dibagi menjadi lima golongan utama: analog prostaglandin, beta blocker, diuretik, agonis kolinergik (parasympthomimetics), dan alpha agonists. Mekanisme berbagai tindakan, khasiat, dan sisi Profil efek dari obat-obat ini berbeda antara pasien, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.

Monoterapi Secara umum, monoterapi merupakan pendekatan pengobatan pertama. Ini meningkatkan pemenuhan dan mengurangi efek samping sistemik dan topikal, terutama jika obat tersebut digunakan atau diterapkan sekali tiap hari. Jika obat tidak berkhasiat atau ditolerir, itu harus diubah. Obat jenis latanoprost mampu mengurangi tekanan intra okuler dengan lebih dari 30% dari baseline(awal) pada pasien dengan tekanan intraokuler 20-24 mmHg, namun pengurangan tekanan intra okuler bahkan lebih tinggi dari tekanan intraokuler lebih dari 24 mmHg. Penurunan IOP dengan latanoprost dan analog prostaglandin (PGAs) tidak untuk semua semua pasien. Dalam satu penelitian, latanoprost menurunkan IOP sebesar 30% hanya dalam 10% dari patients. Ini berarti bahwa beberapa pasien tidak dapat memenuhi target American Academy of Ophthalmology dalam pengurangan tekanan intra okuler 25% dari baseline pada tekanan intra okuler latanoprost saja. Latanoprost, serta beta blocker, yang dianggap obat kuat, dan satu penelitian tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara beta blockers dan PGAs. Akibatnya, semua bisa digunakan sebagai pengobatan utama monoterapi, termasuk PGA lain seperti bimatoprost atau travoprost.
Table 1 Obat pengobatan saat ini untuk POAG
Kelas/golongan Obat-obatan Prostaglandin analogs Obat dan Frekwensi Sehari-hari Latanoprost 1x Travoprost 1x Unoprostone 2x Bimatoprost 1x Betaxolol 2x (selective) Carteolol 2x Timolol 12x Levobunolol 12x Brinzolamide 3x Dorzolamide 3x Acetazolamide 24x Methazolamide 23x Carbachol 3x Pilocarpine 34x Physostigmine 14x Rute Topical Mekanisme tindakan Meningkatkan trabecular drainase Effek samping dalam golongan Penebalan bulu mata, menggelapkan pelupuk mata, mengotorkan mata Iritasi mata, hyperemia, daya lihat yang kabur/remang-remang, kerusakan fungsi paruparu Daya lihat yang kabur, Indra pengeapan pahit/tidak enak, acidosis, hepatic necrosis Kebutaan malam, penglihatan yang kabur, sensasi mata

Beta blockers

Topical

Menurunkan produksi cairan berair/encer

Diuretics (carbonic anhydrase inhibitors)

Topical Oral

Menurunkan produksi cairan berair via HCO3unavailabiti/tak ada persediaan. Membukia TM dengan kontraksi kekuatan otot ciliary.

Cholinomimetics

Topical DOGPlastic film

panas Alpha agonists (selective) Alpha agonists (nonselective) Epinephrine 12x Dipivefrin 2x Brimonidine3xApra clonidine3x Topical Topical Meningkatkan aliran trabecular Menurunkan produksi cairan dan meningkatkan aliran uveoscleral Gemetar berdebar2 Hyperemia, allergi conjunctivitis, gatalgatal, lacrimation.

Notes: Brimonidine mempunyai mechanisme tindakan rangkap dua; apraclonidine hanya menurunkan produksi cairan. Singkatan: POAG, primary open-angle glaucoma; DOG, drops, ointment, gel.

Brimonidine ditemukan sebagai khasiat sebagai timolol, jika tidak lebih baik, dalam mengurangi IOP. Brimonidine topikal dan tidak timolol harus dianggap sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan hipertensi dan glaukoma yang berada di sistemic beta blockers yang bebarengan. Betaxolol, yang seharusnya menjadi perbaikan pada timolol, tampaknya tidak menjadi. Kedua Betaxolol dan timolol merusak fungsi paru-paru dan bahkan Betaxolol meningkatkan IOP. Dalam penelitian lain yang melibatkan tiga beta-blocker, carteolol, Betaxolol, dan timolol, masing-masing diberikan sebagai monoterapi, ditemukan bahwa obat-obat ini tidak cukup mengobati lebih dari 50% dari Mata pasien terdaftar selama 7 tahun penelitian, dan obat tambahan yang ditambahkan dalam waktu penelitian. Betaxolol, selektif-1 beta, memiliki efek samping lebih dari carteolol, beta blocker non-selektif, dan dalam beberapa kasus, Betaxolol waktu hingga 12 bulan lagi untuk menyamai kemampuan penurunan IOP dari carteolol atau timolol. Obat kolinergik seperti pilocarpine adalah orang-orang yang datang dekat untuk menargetkan TM, meskipun tidak langsung. Mereka harus sangat baik untuk mengobati PACG karena mereka membuka sudut drainase dengan menghapus penyumbatan yang disebabkan oleh penutupan iris. Cholinergics menyebabkan otot ciliary berkontraksi, dan dengan berbuat demikian, membuka pori-pori drainase di meshwork/porimata tersebut. Ini mekanisme aksi yang unik menyebabkan kontraksi dari otot ciliary dan santai lensa, sehingga bentuk lensa lebih bulat. Bentuk ini hanya baik untuk melihat benda dekat. Obat kolinergik, berdasarkan mekanisme tindakan mereka, memiliki efek aditif dalam meningkatkan miopia

pada pasien glaukoma, yang menyajikan sebagai kebutaan malam dan penglihatan kabur, yang keduanya menimbulkan risiko keamanan. Ini juga telah ditetapkan bahwa miopia merupakan faktor risiko untuk POAG, dan kebanyakan pasien glaukoma yang rabun.

Terapi Kombinasi Monoterapi mungkin tidak cukup untuk menghasilkan penurunan yang sangat dibutuhkan dalam IOP untuk beberapa pasien, sehingga menggabungkan obat adalah alternatif berikutnya. Jika obat monoterapi hanya sebagian yang berkhasiat, obat lain dengan mekanisme yang berbeda dapat ditambahkan. Untuk membuatnya lebih mudah pada pasien dan untuk meningkatkan pemenuhan, obat yang berbeda telah dirumuskan bersama dalam apa yang disebut obat kombinasi, seperti dua yang tersedia di AS, Cosopt (timolol dan dorzolamide) dan Combigan (timolol dan brimonidine), dan yang lain tersedia di Eropa, DuoTrav (travoprost dan timolol) dan Xalacom (latanoprost dan timolol) . Dalam sebuah penelitian acak, double-masked/tertutup, tetap kombinasi latanoprost dan timolol secara signifikan menurunkan tingkat IOP dengan lebih dari 30% pada 73,5% pasien dibandingkan dengan latanoprost (57,5% dari pasien) dan timolol saja (32,8% dari pasien). Kombinasi timolol 0,5% dengan dorzolamide 2% atau brinzolamide 1% telah dipelajari sehubungan dengan hemodinamik retrobulbar dan IOP. Setiap kombinasi secara signifikan mengurangi IOP, sedangkan timolol / kombinasi dorzolamide menurunkan IOP sebesar 4,3 mmHg (interval kepercayaan 95% [CI ]: -4.5 sampai -4.2 mmHg), dan kombinasi timolol / brinzolamide menurunkan IOP sebesar 4,2 mmHg (95% CI: -4.4 sampai -4.2 mmHg). Kombinasi timolol / dorzolamide signifikan menurunkan indeks resistivitas dalam arteri ophthalmic, pendek arteri ciliary posterior, dan arteri retina sentral sebesar 0,02 unit (P > 0,001), sehingga aliran darah retrobulbar ditingkatkan. Sebuah penelitian serupa dengan

kombinasi Betaxolol dan pilocarpine untuk menilai pengurangan IOP dan keselamatan mengakibatkan efek samping yang parah mulai dari penglihatan kabur sakit kepala - banget sehingga 10% -15% dari pasien pada pilocarpine atau kombinasinya dengan Betaxolol harus dihentikan untuk melanjutkan partisipasinya dalam penelitian. Meskipun keseluruhan, obat kombinasi memiliki pengurangan IOP lebih tinggi sedikitnya 2 mmHg lebih dari agen individu seperti Betaxolol atau pilocarpine. Perlu dicatat bahwa tidak semua terapi kombinasi mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam IOP. Sebuah penelitian mencoba untuk menilai efek aditif hipotensi dorzolamide dan dosis bimatoprost pagi di POAG tidak terlihat pengurangan IOP yang signifikan pada penambahan dorzolamide (rata-rata 12,8 2,9 IOP mmHg setelah monoterapi bimatoprost vs 12,2 2,6 mmHg setelah penambahan dorzolamide), meskipun vaskular resistensi dalam arteri ophthalmic menurun menyusul kombinasi pengobatan. Ada juga tidak ada penurunan yang signifikan dalam IOP dibandingkan dengan baseline dalam penelitian double-masked dengan travoprost di satu sisi versus kombinasi timolol / latanoprost pada yang lainnya. Dalam NTG, atau dalam kasus POAG lain di mana pengurangan IOP yang significant tercapai, itu sulit untuk mendapatkan pengurangan IOP lebih lanjut bahkan dengan kombinasi obat-obatan. Hal ini ditunjukkan oleh temuan beberapa penelitian di mana dorzolamide ditambahkan baik kedalam PGA atau beta blocker. Sejak PGAs telah ditemukan menjadi berkhasiat, label terbuka baru, uji coba terkontrol secara acak dilakukan untuk memverifikasi jika PGA ganda (bimatoprost dan latanoprost) bisa membuktikan lebih mujarab daripada obat individu, namun , IOP rata-rata meningkat sebesar 1,8 mmHg (P = 0,006) bila dibandingkan dengan baseline/awal. IOP kembali ke baseline saat bimatoprost itu diteruskan. Beberapa obat seperti apraclonidine dan pilocarpine sebagian besar digunakan untuk mengontrol meningkatnya IOP terkait dengan operasi mata seperti katarak dan penghapusan

trabeculoplasty. Epinefrin jarang digunakan bahkan secara pokok karena effec samping kardiovaskular. Kombinasi dari operasi dan obat-obatan dalam satu penelitian (Penelitian Awal Pengobatan Glukoma Collaborative) menunjukkan secara dramatis mengurangi IOP (15 mmHg dibandingkan 17,2 mmHg) selama satu tahun 2 sampai 9 tindak lanjut. Hasil ini menunjukkan pembalikan yang signifikan dari penutupan pada kelompok bedah dibandingkan dengan kelompok pengobatan, namun pembalikan cangkir tidak berarti pembalikan degenerasi saraf optik atau ditingkatkan fungsi visual .

Pengobatan Masa Depan Peningkatan tekanan intra okuler selalu menjadi dasar pemikiran yang di ambil dalam keputusan pengobatan glaukoma sudut terbuka primer. Semakin terbukti bahwa bukan hanya peningkatan tekanan intra okuler yang menyebabkan perkembangan glaukoma sudut terbuka primer. Beberapa pasien terus memiliki kerusakan saraf optik. Mereka menderita iskemia saraf optik, perdarahan, dan apoptosis dari ganglion sel retina. Gejala-gejala ini diyakini dipicu oleh gangguan autoimun lokal, tekanan oksidatif, rangsangan berlebih dari reseptor glutamat NMDA, dan disfungsi mitokondria. Oleh karena itu, pendekatan penurunan IOP tidak akan cukup mengelola POAG pada tiap indivdu. Terapi tambahan yang diperlukan, dan jika obat yang diusulkan dalam uji klinis yang ditemukan berkhasiat, maka ini akan menjadi tambahan untuk terapi saat ini. Memantine, bis (7)-tacrine, mirtogenol, vitamin E, Nacetylcysteine, glutathione, forskolin, rutin, vitamin B1 dan B2, erythropoietin, ganja, dan nimodipin semuanya telah diusulkan (Tabel 2). Memantine dan bis (7)-tacrine

Beberapa penelitian telah menggambarkan hubungan antara penyakit Alzheimer, Parkinson, dan POAG. Kesamaan antara kondisi-kondisi ini adalah produksi berlebihan glutamat atau akumulasinya mengakibatkan excitotoxicity melalui overstimulation dari reseptor NMDA. Hal ini menyebabkan retina ischemia. Memantine dikenal untuk selektif dan uncompetitively memblokir reseptor NMDA. Sebuah analisis komposisi cairan vitreous manusia dengan POAG dan monyet dengan POAG menunjukkan peningkatan kadar glutamate. Dalam penelitian untuk menilai toksisitas glutamat dan antagonis nya (memantine) pada sel ganglion retina, tiga kelompok tikus yang diobati untuk 3 bulan: Kelompok 1 dengan dosis rendah glutamat intravitreally/pembuluh darah disuntikkan, kelompok 2 dengan kombinasi intravitreally disuntikkan glutamat dan memantine, dan kelompok 3, kelompok kontrol, intravitreally disuntik dengan kendaraan bebas glutamat tapi dengan atau tanpa memantine. Ada cukup peningkatan glutamat endogen dari 5-12 sampai 26-34 uM. Juga, berkelanjutan peningkatan konsentrasi glutamat menewaskan 42% dari selsel ganglion retina. Namun, pengobatan memantine saja tidak membunuh sel-sel ganglion juga menyebabkan peningkatan jumlah ganglia. Ketika memantine diberikan bersama glutamat, itu dipamerkan efek saraf parsial.
Table 2 Obat2an lain kali pada POAG
Golongan/kelas Obat-obatan Receptor antagonist NMDA Antioxidants Antioxidant, antiinflammatory, dan antimicrobial Forskolin (terpenes)Antioxidant Cannabinoids Memantine Bis(7)-Tacrine N-acetylcysteine Vitamin E Forskolin (flavonoid)Rutin and vitamins B1 dan B2 Forskolin, Rutin, vitamin B plus PGA atau beta-blocker -1-THC -9-THC Marijuana/ganja Vitamin, mineral, and obat herbal Marijuana/ganja Oral Topical Oral Mencegah excitotoxicity apoptosi Pembersihan ROS dan Obat-obatan Rute Pokok Mekanisme kegiatan Tahap Percobaan Klinis CPCT None/Tidak ada C

Oral

Forskolin IOP by cAMP Semua pemeliharaan lapisan serabut jala urat saraf pemeliharaan lapisan serabut jala urat saraf IOP Memperbaiki mengalirnya TM

NYR

IV/oral Oral Oral

NR

Makanan dan tumbuhan

additive tumbuh-

neuropathy cadangan

I dan II tetapi T

Mirtogenol(Flavonoid ) Hematopoietic agent Kalcium blocker channel

PycnogenolMirtoselec t Erythropoietin Nimodipine

Oral Intraperitoneal ly Oral

Meningkatkan aliran darah ocular Pelindung saraf via peningkatan kelangsungan hidup RGC Efek neuroprotektif Pada neuron mengalami apoptosis Dan nekrosis

None/tak ada PCT NR

Abbreviations: POAG, primary open-angle glaucoma; NR, not registered; T, terminated/berakhir; C, completed; NYR, not yet recruiting/belum menerima; PCT, preclinical trial; ROS, radical oxygen species.

Jumlah awal sel ganglion per mata (yang juga merangkap sebagai hitungan kontrol 96.000 8500 hingga 56.000 9600 (P < 0,001) di pengobatan glutamate mata, namun turun menjadi 83.000 4900 di mata baik glutamat dan memantine yang diobati . penelitian selanjutnya dengan memantine telah menunjukkan hasil yang beragam, dan hasil dari penelitian tahap III selesai yang telah diacak acak, double-masked, uji coba terkontrol plasebo klinis dengan memantine adalah negative. Namun, agen baru, bis (7) -tacrine, juga antagonis reseptor NMDA, tercatat menjadi agen saraf lebih kuat dari memantine dalam perbandingan dalam sebuah penelitian pada sel ganglion retina.

Mirtogenol Penelitian telah melihat ke dalam kemungkinan dalam meningkatkan pasokan darah ke saraf optik untuk mencegah iskemia. Mirtogenol, suplemen makanan, telah dipertimbangkan untuk digunakan sebagai tindakan pencegahan. Dalam sebuah penelitian oleh Steigerwalt dkk, IOP dan aliran darah okular melalui tetes mata retina pusat, dan arteri ciliary posterior diukur dalam dua kelompok subyek manusia dengan IOPS tinggi (22 hingga 26 mmHg) tapi tanpa glaukoma, dan tidak menerima pengobatan apapun untuk IOP tinggi. Kelompok kontrol (n = 18) adalah tidak diobati, dan kelompok perlakuan (n = 20) diberikan mirtogenol sehari selama 6 bulan. Pada kelompok diobati mitrogenol, ada peningkatan yang signifikan dalam aliran darah yang diukur dengan warna Doppler pencitraan dibandingkan dengan kelompok kontrol, dan setelah 3 bulan ada penurunan signifikan secara statistik dari

IOP (22,0 2,6) pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok kontrol (24,5 2,3 mmHg, P < 0,05). Pada 6 bulan, tidak ada penurunan lebih lanjut yang signifikan dari IOP pada kelompok perlakuan, dan ada tidak pengaruh dalam controls. Vitamin E, N-acetylcysteine, dan anIOPksidan lainnya Para peneliti telah melihat ke dalam apakah tekanan oksidatif merupakan faktor dalam perkembangan POAG. Dalam sebuah penelitian yang menggunakan pembedahan dan jaringan TM terpelihara dari kedua pasien POAG dan non-POAG, analisis jaringan menunjukkan konsentrasi yang lebih tinggi dari spesies oksigen reaktif radikal (RORS), perubahan penurunan potensial membran, dan 30% lebih rendah produksi ATP di POAGTM bila dibandingkan dengan pasien non-POAGTM. Setelah penambahan inhibitor I mitokondria kompleks (rotenone),ada lonjakan yang signifikan dalam produksi RORS di POAGTM namun sedikit atau tidak ada peningkatan produksi RORS di non-POAGTM , bahkan pada konsentrasi yang lebih tinggi rotenone (P<0,05). Penurunan potensial membran diketahui menyebabkan apoptosis, dan dalam percobaan ini, POAGTM menunjukkan penurunan 7,29 kali lipat dalam potensi membran pada awal, maka pengurangan 7,89 kali lipat lebih lanjut setelah pengobatan rotenone, dibandingkan dengan penurunan signifikan dalam non POAGTM yang diukur dengan flow cytometry menggunakan indikator fluoresensi. Apoptosis juga berbanding lurus dengan jumlah dehidrogenase laktat (LDH) terilis. perlakukan POAGTM Renotone menunjukkan peningkatan 5,53 kali lipat LDH, dan hanya meningkat 1,35 kali lipat LDH di non-POAG TM yang diukur dengan tes kit LDH. Ketika jaringan TM (POAG, atau POAG diperlakukan rotenane ) yang sebelum diobati dengan antioksidan vitamin E atau N-acetylcysteine, ada penurunan tingkat RORS (7 kali lipat menjadi 2,5 kali lipat dengan vitamin E untuk POAG, 7 kali lipat menjadi 2,4 kali lipat dengan N-acetylcysteine untuk POAG, 20-kali lipat menjadi sekitar 6,5 kali lipat dengan baik vitamin E atau N-acetylcysteine untuk POAG TM diperlakukan rotenone). Tidak ada

perubahan di non-POAG TM saat sebelum pengobatan dengan baik vitamin E atau Nacetylcysteine. Dalam penelitian lain, hubungan dibuat antara diet Kekurangan E-vitamin dan meningkatkan kematian sel ganglion retina dalam model tikus diinduksi glaukoma, di mana IOPS tikus adalah pembedahan yang ditinggikan. Tiga kelompok tikus yang diamati, kelompok yang diberi pakan standar chow, vitamin E-diperkaya chow, atau vitamin Ekekurangan chow. Angka rata-rata retina sel ganglion adalah 79,6%, 78,6%, dan 71,3% dari kontrol, masing-masing, pada akhir penelitian. Kelompok vitamin E-kekurangan memiliki peroksidasi lipid secara signifikan lebih tinggi yang diukur dengan pengukuran kolorimetri di retina terisolasi (14,42 0,25 pM, P = 0,016 dalam 3 hari, 10,46 0,11 uM, P = 0,042, dalam 5 minggu) dibandingkan dengan chow standar kelompok (11,37 0,31 uM dalam 3 hari, 8,95 0,16 uM dalam 5 minggu). Dengan demikian, penelitian ini menunjukkan bahwa sel ganglion retina kematian yang lebih tinggi pada kelompok E-kekurangan pakan vitamin chow dapat berhubungan dengan peningkatan tingkat peroksidasi lipid. Antioxsidan (forskolin, rutin, dan vitamin B1 dan B2) benar-benar diberikan kepada pasien POAG dalam upaya untuk mengisi cadangan yang menipis dari mereka, namun hasil dari pada keberhasilan mereka belum dilaporkan. Menipisnya antiksidan glutathione oleh sulfoximine buthionine pada tikus dikaitkan dengan apoptosis ganglion retina cells. Sebuah penelitian baru sedang berlangsung dan akan menentukan apakah glutathione juga rendah secra sistemik di Pasien POAG. Erythropoietin Erythropoietin telah ditemukan memiliki efek saraf. Hal ini diamati dalam model tikus DBJ/2J dari POAG, di mana eritropoietin diberikan pada dosis antara 3000 dan 12.000 U / kg, dan mencegah hilangnya sel ganglion retina. Ini mirip dengan efek dari memantine.

Namun, hewan kontrol DBJ/2J yang tidak diobati mengalami kerugian dari ganglion retina cells. Ganja/Marijuana Marijuana telah dicatat untuk mengurangi IOP dengan meningkatkan drainase air melalui jalur keluar uveoscleral. Dalam sebuah laporan kasus yang melibatkan satu pasien, itu bertindak sebagai lini terapi terakhir untuk dua alasan: pasien jelas tidak toleran terhadap obat lain, dan obat lain tidak cukup mujarab. Merokok Rokok ganja dikombinasikan dengan mengkonsumsi 1 atau 2 cookies ganja mengurangi IOP dari 30 mmHg sampai 15 mmHg. Dalam sebuah pengacakan, double-masked, penelitian placebo terkontrol, tercatat bahwa pemberian sublingual canabidiol tidak mengurangi IOP. Namun, administrasi sublingual delta-9-tetrahydrocannabinol (-9-THC) tidak mengurangi IOP lebih dari plasebo meskipun hanya 4 jam (23,5 mmHg dibandingkan 27,3 mmHg, P = 0,026). Rute administrasi jelas penting karena dioleskan -9-THC tidak bekerja. Tergantung pada kekuatan, -9-THC akan memerlukan dosis ganda. Ini terlalu dini untuk mndukung pengobatan ini sampai acak yang lebih besar, percobaan buta telah dilakukan. Nimodipine Disregulasi vaskular telah terlibat dalam POAG. Satu teori adalah bahwa iskemia retina disebabkan oleh kurangnya suplai darah yang cukup karena tekanan yang dialami oleh pembuluh darah melayani saraf optik dan retina sebagai akibat dari IOP tinggi. Tekanan ini juga dapat menyebabkan pembuluh darah meledak, mengakibatkan perdarahan. Calcium channel blockers dikenal untuk meringankan tekanan pada pembuluh darah. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan penggunaan nimodipin lisan, itu ditemukan secara tidak langsung meningkatkan sensitivitas warna dengan meningkatkan aliran darah ke kepala saraf optik di pasien NTG dan meningkatka dasar visual dibandingkan dengan kelompok plasebo. Nimodipin oral digunakan karena memiliki koefisien lipid yang tinggi dan mampu melintasi

penghalang darah penghalang otak . Calcium channel blockers lain (flunarizine dan nifedipin) memberi hasil yg bercampur. Kesimpulan Obat POAG bertujuan untuk meningkatkan drainase humor aquos, yang sebagian besar keluar melaluiuveoscleral, dan sebagian kecil,pada tuberkulum mesh work. Dengan kata lain, obat-obat ini tidak memadai target tuberkulum mesh work, sebagai area paling luas untuk sistem drainase. Hal ini menjadi alasan bahwa tidak ada obat yang mampu mengurangi IOP dg lebih dari 25% di seluruhnya. Akibatnya, pasien akan terus menggunakan banyak obat untuk mengontrol POAG dan kepatuhan menjadi masalah. Monoterapi tidak bisa menjadi jawaban dan obat lain yang harus ditambahkan atau pendekatan lainnya dipertimbangkan. menggunakan Seseorang tidak dapat akan menggunakan menyebabkan dua PGA bersama-sama, IOP. Jika

mereka

bersama-sama

peningkatan

menggunakan salah satu PGA tidak bekerja, maka obat perlu di ganti pada kelas yang sama. Jangka waktu maksimum untuk menggunakan beta blocker sebagai monoterapi harus 1 tahun, setelah itu, terapi kombinasi atau pendekatan lain untuk mengurangi IOP harus digunakan. Betaxolol harus digunakan sebagai beta blocker terakhir. Terlepas dari obat kolinergik, tidak ada kelas obat lain yang secara efektif bekerja pada tuberkulum mesh work. Dengan demikian, pasien menggunakan obat-obatan ganda, dan risiko efek samping dan kepatuhan yang rendah adalah nyata. Mungkin menjadi biaya yang efektif jika penelitian lebih lanjut ditujukan pada pembukaan obat TM. Obat kolinergik sebenranya lebih efektif bekerja pada tuberkulum mesh work , namun efek samping yang ditimbulkan membuat obat tersebut jarang digunakan dan dianjurkan untuk digunakan sebagai lini terakhir dalam POAG atau bahwa mereka lebih baik digunakan untuk PACG. Obat-obatan baru yang diusulkan telah menunjukkan harapan yang baik. Meskipun beberapa masih dalam tahap praklinis, dianjurkan agar lebih banyak perhatian diberikan

terhadap obat obatan yang meningkatkan daya tahan terhadap serangan glaukomasudut terbuka primer. Pengumuman Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.