ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE N-ACETILCISTEINA EN COLIRIO

Quiroga, EM.(1), Corral Aragn, A (2).

Eduardo M. Quiroga. Director Tcnico del Laboratorio de Control de Calidad del Colegio de Farmacuticos de la Provincia de Buenos Aires. Argentina equiroga@colfarma.org.ar (2) Aquilino Corral Aragn. Farmacutico Titular de la Farmacia La Botica de Argensola. Argensola,12 28004-Madrid. Espaa aquilino@farmaciamagistral.com
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Abstract:
N-Acetylcysteine eye drops are widely used at different concentrations in various ophthalmic pathologies but it has the inconvenience of a rapid degradation. In the following study, a new preparation method is assesed to determine if a extended expiration date can be achieved.

Objetivos:
Evaluar nuevos excipientes y realizar una estabilidad de la formulacin durante 112 das para denir la posibilidad de ampliar la fecha de vencimiento de 14 das en frigorco que se vena utilizando.

Material y mtodos:
Composicin de la frmula en estudio: N-Acetilcistena 10.0 g, Cloruro sdico 0,45 g, EDTA Disdico 0,1 g, Bicarbonato sdico c.s. pH=4,5 a 5,0, API csp 100 ml Siguiendo la frmula cuali-cuantitativa y el modus operandi utilizado en Farmacia La Botica de Argensola de Madrid, se formularon 500 ml en el Laboratorio de Desarrollo del Colegio de Farmacuticos de la Provincia de Bs. As., se fraccionaron en frascos goteros de plstico estriles y se colocaron en el frigorco. Para el seguimiento de la estabilidad se evaluaron 3 parmetros: Aspecto de la solucin, pH y cuanticacin del activo por mtodo especco (mtodo HPLC de la USP30 para Acetilcistena Solucin Estril). Se realizaron 6 anlisis a 0 - 7 - 14 - 28 - 56 y 112 das.

Resultados y discusin:
El estudio de estabilidad conrm un valor T90 de 45 das para el principio activo, y el resto de los parmetros evaluados se mantuvieron dentro de lmites aceptables durante el estudio. El aumento del pH respecto de su valor inicial, tiene una lgica explicacin dado que parte del dixido de carbono liberado permanece en solucin sobresaturada aproximadamente por 24 hs y al liberarlo deja un pH ms alto. Esta aparente dicultad para lograr pH iniciales estables, se supera ampliamente con una buena solubilizacin del principio activo por alcalinizacin, siendo menos agresivo que el hidrxido de sodio. El T90 de 45 das (con el medicamento conservado en frigorco) resulta suciente para poder cumplir con los tiempos de tratamiento recomendados.

Figura 1. Grfica para representar la prdida de estabilidad a lo largo del tiempo en el estudio.

Figura 2. Espectro HPCL representando los picos que identifican el compuesto.

Conclusiones:
Esta formulacin es utilizada en la querato-conjuntivitis seca lamentosa y meibonitis supurativa, que cursa con inamacin de la crnea y la conjuntiva con escasez de secrecin lagrimal y produccin grasa excesiva por las glndulas de Meibonio. El tratamiento habitual es de tres a cuatro semanas. Por la limitada estabilidad de la N-acetilcistena en solucin, la formulacin magistral es el tratamiento de eleccin ms adecuado. Para lograr la solubilizacin de la N-acetilcistena y ajustar el pH, otras frmulas descriptas en la literatura utilizan hidrxido de sodio como agente alcalinizante. Esta formulacin utiliza bicarbonato de sodio que permite una buena solubilizacin sin utilizar una base tan fuerte como el hidrxido de sodio y as evitar la rpida degradacin del principio activo. Este estudio nos permite asegurar la estabilidad del medicamento durante el periodo de tratamiento hasta 45 das.
Bibliograa 1. Anaizi NH, Swenson CF, Dentinger PJ. Stability of acetylcysteine in an extemporaneously compounded ophthalmic solution. Am J Health-Syst Pharm 1997; 54:549-553. 2. Evans et al. Mucomyst (acetylcysteine) in the treatment of corneal alcali burns. Ann Ophtalmol 1972; 4: 320-8