Pesquisa brasileira com clulas-tronco tumorais pode contribuir no tratamento de cncer sseo e na reduo de amputaes

Desvendando o osteossarcoma
ltamente agressivo, o osteossarcoma atinge principalmente crianas e adolescentes e resulta na necessidade de amputao em cerca de 30% dos casos. Ainda se sabe pouco sobre a doena o que a causa, como detect-la precocemente, e, principalmente, por que alguns pacientes respondem bem quimioterapia anterior cirurgia e outros, no. Para tentar desvendar essa ltima questo, o Instituto Nacional de Traumatologia e Ortopedia Jamil Haddad (Into) iniciou pesquisa com clulas-tronco tumorais de pacientes sob tratamento. O estudo permitir, entre outras concluses, observar se existe correlao entre a proporo de clulas-tronco no tumor e a resposta do organismo quimioterapia. Oito pacientes do Instituto Nacional de Cncer Jos Alencar Gomes da Silva (INCA) participam da pesquisa. A biomdica Suzana Kahn, do Centro de Pesquisa em Terapia Celular e Bioengenharia Ortopdica (CTCel) do Into, conta que o trabalho vem sendo feito a partir do isolamento e da expanso in vitro de clulas-tronco tumorais retiradas dos pacientes em dois diferentes momentos: durante a bipsia para confirmao do diagnstico e aps a quimioterapia neoadjuvante pr-operatria. Relacionaremos a proporo de clulas-tronco tumorais presentes nas amostras provenientes de bipsias com a evoluo do osteossarcoma aps 12 semanas de quimioterapia. Dessa forma, avaliaremos o papel dessas clulas na resistncia do osteossarcoma quimioterapia, explica. Paralelamente, os pesquisadores fazem testes in vivo, com camundongos nos quais so injetadas

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clulas tumorais, para acompanhar o desenvolvimento da doena. Os animais passaro pela quimioterapia tambm. O objetivo investigar o efeito do tratamento na taxa de expresso das clulas-tronco tumorais e na disseminao do tumor no organismo, revela Suzana. Esse o primeiro estudo com clulas-tronco tumorais feito pelos pesquisadores do CTCel, criado em 2006. O laboratrio pioneiro no Brasil na especializao de terapia celular e medicina regenerativa voltada exclusivamente para o tratamento das doenas do aparelho locomotor.

Embora a quimioterapia seja capaz de eliminar as clulas defeituosas ou reduzir o tamanho do tumor, as clulas-tronco tumorais so bem mais resistentes
Maria Eugnia DUARTE, chefe da Diviso de Pesquisa do Into

fornecer importantes informaes para o oncologista como, por exemplo, se houve resposta quimioterapia pr-operatria. E, a partir da, os mdicos podero programar o tratamento baseado nas caractersticas individuais de cada tumor, explica. At os anos 70, o nico tratamento para o osteossarcoma era a cirurgia ablativa, ou seja, em 100% dos casos, o membro acometido pelo tumor era amputado. A partir da dcada de 1980, o protocolo de assistncia passou a contar com quimioterapia neoadjuvante pr-operatria, com o objetivo de reduzir o inchao e diminuir o tamanho do tumor. Com isso, passou a ser possvel preservar o membro afetado. Mas, apesar de o tratamento ser oferecido a todos os pacientes elegveis, nem todos respondem da mesma forma quimioterapia. Os que apresentam boa resposta so operados e recebem endoprtese ou enxerto (transplante sseo), para substituir a articulao. Os demais so submetidos amputao.

Resistncia terapia
As clulas-tronco tumorais representam cerca de 1% da massa tumoral, porm so mais resistentes quimioterapia e tm o potencial de formar as clulas que compem os tumores, dependendo do estmulo que recebem. So chamadas de clulas-me, reservatrio do tumor. Embora a quimioterapia seja capaz de eliminar as clulas

A chefe da Diviso de Pesquisa do Into, Maria Eugnia Duarte, esclarece que a quantidade de clulas-tronco tumorais pode estar relacionada a trs variveis determinantes: agressividade, resistncia ao tratamento e disseminao da doena. Poderemos

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Foto: Vini Arruda

defeituosas ou reduzir o tamanho do tumor, as clulas-tronco tumorais so bem mais resistentes. O que pretendemos desenvolver uma ferramenta de prognstico, para futuramente buscar alternativas que melhorem a resposta dos pacientes ao tratamento, explica Maria Eugnia. Para o ortopedista Walter Meohas, cirurgio do INCA e do Into, especializado no tratamento do osteossarcoma e que participa da pesquisa, a expectativa que seus resultados contribuam para reduzir a necessidade de amputaes. uma pesquisa que vai revolucionar muita coisa no tratamento do osteossarcoma. Estou otimista e espero que possamos preservar mais as crianas, diz. Meohas argumenta que o estudo permitir observar se existe modificao nas clulas-tronco tumorais no decorrer da terapia. Essa resposta, do componente celular, algo que ainda no conseguimos, salienta. O estudo introduz nova forma de avaliar a agressividade do tumor, com o uso de uma tcnica envolvendo os conceitos de clulas-tronco. Ser possvel identificar quais foram os efeitos da quimioterapia, observando em laboratrio a proliferao, a sobrevivncia e a invaso das clulas

no organismo, e se aumentar ou no a chance de ocorrer metstase, resume o especialista. O CTCel trabalha em colaborao com institutos de pesquisa nacionais e internacionais. Sua principal proposta desenvolver projetos de pesquisa bsica e protocolos clnicos no mbito da Medicina Regenerativa, utilizando a terapia celular e a bioengenharia tecidual como principais ferramentas. I

SOBRE A DOENA
O osteossarcoma atinge principalmente jovens entre 10 e 20 anos e tem elevado ndice de mortalidade menos de 5% dos pacientes sobrevivem doena. Na metade dos casos, o tumor ocorre na regio do joelho, mas ele atinge tambm ossos dos braos e a coluna, podendo chegar ainda aos pulmes, em decorrncia de metstase. De acordo com o ortopedista Walter Meohas, em adultos, o osteossarcoma surge como doena secundria em dois casos: efeito colateral da radioterapia e complicao da doena de Paget (que altera a velocidade do metabolismo sseo). De acordo com Meohas, quanto menor o tumor ao ser descoberto, melhor ser o prognstico e maior a chance de preservar o membro afetado. Por isso, o diagnstico precoce importante. Os primeiros sinais so dor e aumento rpido de volume no local do tumor. O diagnstico feito com exame clnico, radiografia e bipsia. A taxa de sobrevida de 64% em cinco anos e cai para 50% quando ocorre metstase. A taxa de recidiva local aps a cirurgia conservadora de aproximadamente 7%.

Foto: Vini Arruda

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