Tema 17

ALCALOIDES

GENERALIDADES

Alcaloide Alcaloide principios del s s.XIX, XIX 1819 por W. W Meisner , sustancias naturales
que reaccionan como bases o lcalis . No definicin sencilla sencilla, no homogeneidad qumica, qumica bioqumica o E E. Farmacol Farmacol. Sustancias nitrogenadas, bsicas de origen natural y de distribucin restringida Grupo heterogneo de PA(qumica, bioqumica o farmacolgicamente)de origen g natural, , que q se encuentran en drogas g p principalmente p Vegetales g y animales, de estructura compleja. Su estructura se encuentra formada : C, , H N, , forma parte p de un anillo heterocclico, siendo casi todos oxigenados, con propiedades fisicoqumicas Bsicas y biosntesis generalmente a partir de aa, con actividad farmacolfarmacolgica o toxicolgica.

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ALCALOIDES

GENERALIDADES Alcaloides Verdaderos Protoalcaloides: aminas simples cuyo N no se encuentra en sistema heterocclico,reaccin b i bsica, deriva d i de d aa. Ej/ serotonina, t i mescalina, li Catinona....
Pseudoalcaloides: propiedades de alcaloides, no derivan de aa., isoprenoides= alcaloides terpnicos Ej/ B B-esquitantina, esquitantina aconitina aconitina,conina..... conina

Alcaloides. Caractersticas generales

Caractersticas:
De origen natural y distribucin restringida Estructura q qumica: al menos un tomo de nitrgeno Fcil extraccin Biosntesis a partir de aminocidos Actividad farmacolgica con bajas dosis

San Pedro

Alcaloides. Caractersticas generales

EJEMPLOS de alcaloides y usos actuales en teraputica

Alcaloides. Caractersticas Alcaloides generales

HISTORIA DESCUBRIMIENTO Derosne, D a principios i i i del d l siglo i l XIX fue f capaz de d semipurificar narcotina. Sertrner, Sertrner aisl e identific la morfina Entre 1817 y 1820, Pelletier y Caventou aislan una enorme cantidad de alcaloides, alcaloides como la estricnina, estricnina emetina, brucina, piperina, cafena, quinina, cinchonina y colchicina Estructura fue la coniina, en 1870. Hasta 1940 se haban aislado unos 800 alcaloides. Actualmente este nmero se eleva a ms de 10000

Distribucin
Lirio Gladiolo Rosa Caamo Tabaco Belladona Dicotiledoneas Monocotiledoneas

A i Angiospermas

Bufotoxina

Gimnospermas Espermatofitas
Pino

Helechos

Pteridofitas
Algas g Hongos g

Briofitas

Talofitas

Musgo

Distribucin

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DISTRIBUCIN Y ESTADO EN LA NATURALEZA Distribucin restringida g a un cierto n de familias y g gneros La mayora en dicotilednes: Rutceas, Loganiceas, Apocinceas, Solanceas,
Rubiceas, Magnoliceas, Ranunculceas, Menispermceas, Annonceas y Papaverceas

Estructura sencilla en especies no relacionadas filogenticamente (nicotina) Estructura compleja: marcadores quimiotaxonmicos Localizacin organogrfica: bulbos(clchico); races(ipecacuana); rizomas(hidrastis
cortezas(quinas); sumidades(Efedra); hojas(Belladona); frutos(pimienta); y semillas (nuez vmica); bacterias(Pseudomonas aeroginosa);Hongos(cornezuelo del centeno....)

Localizacin histolgica: tej. perifricos: tegumentos de semillas, capas externas d

Cortezas de tallos y races, epidermis y capas subepidrmicas de hojas etc........

Estado Natural: forma sales en el citoplasma celular(citratos, malatos, tartratos.

Propiedades y Localizacin
Semillas
Cacao

Hojas
Nicotina, Coca

Rizomas
Hidrastis

Sumidades
Efedrina

Propiedades y Localizacin

Ltex
Opio O i

Frutos
Cicuta

Raz
Ipecacuana

Corteza
Quina

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FUNCIONES EN EL VEGETAL

Factores reguladores del crecimiento Sustancias de reserva nitrogenada para la sntesis proteica Protectores finales de reacciones de destoxificacin en vegetales (metilacin, condensacin, ciclacin, etc.) Funcin protectora frente al ataque de depredadores, (sabor amargo y toxicidad) El 85-90% de los vegetales cumple su ciclo vital sin necesidad de Producir alcaloides: (estado evolucin intermedio, , mutaciones genticas.. g

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Propiedades Fisicoqumicas
Masas M moleculares l l que varan entre 100 y 900 N pertenece a un grupo amino propiedades alcalinas sales con cidos Funcin F i amina i acompaada d d de otros t grupos f func. Al Alcohol,steres, h l t fenoles... f l + funcin fenol anfteros= bases (funcin amina) o como cidos (f.fenol) Presencia de O: Oxigenados= slidos y cristalizables, incoloros e inodoros, rara vez coloreados (berberina= amarillo; sanguinaria = rojo) No oxigenados = lquidos, voltiles, olorosos y arrastrables en corriente de vapor de agua (Conina, nicotina, espartena...)sales slidas y fijas j y PM = estado lquido q o cristalizan difcilmente % O baja (pilocarpina, peletierina, arecolina......

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Propiedades Fisicoqumicas
Su S b basicidad i id d es variable, i bl es factor f de d i inestabilidad, bilid d al l estado d d de b base y en disolucin son sensibles al calor, luz y O2. Permite formar sales con cidos minerales i l (clorhidrato, ( l hid t sulfatos, lf t nitratos) it t ) u orgnicos i ( tartratos, t t t sulfamatos, lf t maleatos). Sus sales son slidas y fijas Forman sales dobles con Hg, Hg Au, Au Pt, Pt I y otros metales pesados ( ppt.microcris.) ppt microcris )

Solubilidad
base Poder Rotatorio sal

Disolventes orgnicos

Solucin acuosa

solubles insolubles

Insolubles solubles

Propiedad fsica interesante, para el control de su pureza. Formas L y D, forma L la + activa farmacolgicamente

Propiedades y Localizacin
Alcaloides oxigenados
Slidos y cristalizables. Incoloros e inodoros P.F: < 200 C.
MeO OMe N +

O O

H N N

Alcaloides Al l id no oxigenados i d
Voltiles y olorosos
NH NH2

Alcaloide Sal Base libre

Agua Soluble Insoluble

Alcohol Soluble Soluble

HA Soluble Soluble

Orgnic Insoluble Soluble

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Nomenclatura

No existe una sistematizacin en la nomenclatura. Terminacin INA En funcin del gnero del que se han obtenido (papaverina, estricnina..) En funcin de la especie productora: hiosciamina, psilocibina, yohimbina En relacin con el nombre vulgar de la droga: cicutina, quinina, mescalina Si dos o ms proceden de la misma droga: se aade un prefijo o sufijo al nombre del alcaloide que es considerado como principal: EJ/ lobelina, lobelanina pilocarpina,isopilocarpina Con C referencia f i a su actividad ti id d f farmacolgica: l i narcotina, ti morfina, fi emetina ti Con referencia a algn investigador: peletierina = Oelletier

NOMENCLATURA
Nombre vulgar
Ergotamina

Claviceps purpurea

Ergotamina

Gnero o especie
Papaver somniferum
papaverina

Actividad farmacolgica
Morfina

Descubrimiento
Jean Nicot

nicotina i i

Mtodos de identificacin

Reactivos de precipitacin:
Reactivos iodados
Bouchardat o Wagner (solucin acuosa de yodo en iodato potsico) Mayer-Valser (solucin acuosa de tetrayodomercuriato p y potsico) ) Dragendorff (iodato de bismuto y potasio)

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Mtodos de Identificacin
Reactivos de Precipitacin:

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Reactivos Yodados
Precipitan los alcaloides en soluciones acuosas acuosas cidas cidas, bajo la forma de poliiodatos complejos: Bouchardat (Wagner): I2 + KI Mayer-Valser: KI + HgCl2 Deagendorff: KI + Subnitrato de Bi

Reactivos formados por policidos minerales complejos:

Ppt. Los alcaloides en medio cido o neutro en forma de compuestos amorfos o Ppt Cristalinos: Bertrand: cido saliclico-wolfrmico Scheibler: cido fosfo fosfo-wolfrmico wolfrmico Sonnenschein: cido fosfo-molbdico

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Mtodos de Identificacin

ALCALOIDES

Reactivos de Precipitacin:

R Reactivos i orgnicos i nitrados i d

Forman precipitados cristalinos, en medio cido o neutro, que se descomponen por los lcalis cido pcrico: 2,4,6-trinitro-1-fenol Estfnico: 2,4,6-trinitro-1,3-difenol D i d bencnicos, Derivados b i naftalnicos ft l i y antracnicos t i

Reacciones de Coloracin: identificar y dosificar alcaloides (c. mineral.)

Resactivo de Frohde: H2SO4 + molibdato amnico Reactivo de Wasicky: y p p-dimetil-aminobenzaldehdo

Determinacin de la Estructura

Espectroscopa UV, IR, Masas RMN d de protn, t C13, Rayos X Discroismo circular ptico

Funcin en el vegetal
Metabolitos secundarios

Reguladores g crecimiento Defensa

Biognesis

Aminocidos

Lisina, fenilalanina, triptfano ornitina triptfano, ornitina, etc etc. Acetatos o mevalonatos

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CLASIFICACIN

Botnico P. Farmacolgicas Naturaleza estructural (O i (Origen biosinttico) bi i tti )

ALCALOIDES

1. Alcaloides derivados de la Ornitina y Lisina Tropnicos T i Pirrolicidnicos Piperidnicos Quinolicidnicos

2. Alcaloides derivados de la Fenilalanina y de la Tirosina

Feniletilamnicos Isoquinolenicos

3. Alcaloides derivados del Triptfano

Indlicos Quinolenicos

4. Alcaloides de Origen Diverso

Derivados de Histidina:(Imidazlicos) Derivados metabolismo terpnico (alcaloides diterpnicos y esterodicos) Bases Xnticas

5 Otros 5. Ot Alcaloides Al l id

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EXTRACCIN Y PURIFICACIN

ALCALOIDES

Preparacin del material vegetal: alcaloides forman sales Se encuentran combinados (taninos): Descomposicin previa con OH alcalinos, NH3 Los mtodos de extraccin a) b) Caracterstica FQ

Solubilidad Estado fsico: slidos (fijos); lquidos(voltiles)

t acc de Alcaloides ca o des s slidos dos y lquidos qu dos Extraccin Medio cido: Se agota la droga pulverizada por el agua o alcohol acidulados, mediante maceracin, percolacin, digestin o decoccin. Medio bsico: Se macera la droga con una sol. Acuosa de una base mineral: se trata Con un disolvente orgnico Extraccin mixta: Se trata el polvo con cido diludo que forma sales muy solubles en el agua; se alcaliniza inmediatamente el medio en presencia del polvo y se agota por Los disolventes orgnicos Extraccin de d Alcaloides l l d voltiles l l Destilacin en corriente de vapor de agua, en medio alcalinizado por una base fija.

Extraccin y purificacin
Extraccin
Estado
Base insol insoluble ble en agua ag a Sal soluble en agua
N H

H+
N H2

OH
N H2

Mtodos M d para slidos lid y lquidos l id

Extraccin en medio cido Extraccin en medio bsico Extraccin mixta

N H

Mtodos para voltiles

Arrastre en corriente de vapor

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EXTRACCIN Y PURIFICACIN

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Purificacin
1.- Cambio de disolvente Paso de polar(agua) a apolar(d.org.) Extraccin medio cido Cambio de fase apolar a polar polar. Extraccin medio bsico 2.- Resinas cambiadoras de iones 3.- Cromatografa g en Columna 4.- Cromatografa en Capa Fina 5.- Cromatografa lquida de Alta Eficacia (HPLC)

Valoracin
Gravimetra Volumetra Colorimetra E Espectrofotometra t f t t Cromatografa (CP, CCF, CG, HPLC)

Extraccin y purificacin p Purificacin

Cambios de disolvente Mtodos Mt d cromatogrficos t fi
Cromatografa en capa fina (CCF) Cromatografa en columna (CC) Cromatografa lquida de alta resolucin o HPLC

Valoracin
Espectrofotometra HPLC

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IMPORTANCIA FARMACOGNSTICA

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Sistema Nervioso Central

Estimulantes (cafena, estriccina... Depresores (morfina...... Alucingenos (psilocina, (psilocina harmalina,a.indl. harmalina a indl

Sistema Nervioso Vegetativo

Estimulantes o bloqueantes del simptico Estimulantes o bloqueantes del parasimptico -Antifibrilantes -Espasmolticos -Bloqueantes neuromusculares -Antimalrico -Antineoplsicos Inters Toxicolgico Efectos hepatotxicos y cancergenos Efectos alucingenos g

Herramienta en Investigacin Farmacolgica