2013-03-27 FARMACOLOGA AINE. Analgsicos antiinflamatorios esteroidales y no esteroidales. Los esteroidales vienen de la molcula del colesterol.

El mecanismo de accin de los AINEs La membrana celular capta los estmulos, los fosfolpidos estimulan a la fosfolipasa A2 para que as se estimulen a los mediadores de la inflamacin. Los productos del metabolismo de cido araquirnico estn directamente relacionados con los mecanismos de inflamacin. La fosfolipasa cataliza para producir cido araquirnico. La cox 1 se expresa en el rin, vasos sanguneos, las plaquetas y la mucosa gastrointestinal. Las prostaglandinas que ella sintetiza tienen un rol de mantener la homeostasis. Las prostaglandinas ubicadas a nivel gastrointestinal tienen un rol protector, al igual que las prostaglandinas que produce la cox de los riones (promueven un buen flujo renal y un buen filtrado glomerular). Las prostaglandinas sintetizadas por estas cox, tienen un rol beneficiario. El cido araquirnico puede seguir dos rutas metablicas, la de la cox 1 y la cox 2. El efecto de la cox 1 se ve levemente contrarrestado por el efecto de la cox 2 (que est en niveles bajos en el organismo). La cox 2 aumenta su presencia principalmente en los tejidos inflamados, por lo que los mediadores qumicos que sintetizan la cox 2, van a producir vasodilatacin, pero de una forma ms exagerada, lo que produce el edema, el dolor y fiebre. La mayora de los efectos nocivos que se producen en una inflamacin estn mediados por la cox 2. La cox 2, como existe en baja cantidad, tiene un efecto cardioprotector, porque contrarresta el efecto de la cox 1 (agregacin plaquetaria y vasoconstriccin), ya que tiene un efecto antiplaquetario y de vasodilatacin. Uno de los mayores efectos de los AINES es el dao a la mucosa gastrointestinal (los que bloquean la cox 1), y tambin se produce un menor flujo a nivel renal. Es por eso que algunos bloquean ambas cox, en vez de la 1 o la 2. La aspirina no sera selectiva. Las PG tambin actan a nivel del musco liso uterino (para la contraccin). A nivel tambin del musco liso, en los bronquios, tambin producen bronquiconstriccin. TXA2 (tromboxanos A2). Los bloqueadores de prostaglandinas no deben ser usados en embarazadas. Los AINES que bloquean la cox 1, tambin bloquean la cox, aunque sea en menor proporcin. El piroxicam es inhibidor de cox 1. Su mayor efecto adverso es la ulcera gstrica, gastritis, etc. El diplogenato bloquea ambas cox. Los AINES se seleccionen en: Hay frmacos inhibidores no selectivos (que bloquean ambas cox) y inhibidores selectivos de cox 2. En pacientes no tan jvenes, con gastritis, problemas renales o hipertensin, se deben usar AINES no selectivos. La aspirina bloquea la cox 1 de manera irreversible. Efectos farmacolgicos:

- antiinflamatorios: se produce porque al bloquear las cox, hay disminucin de las PG vasodilatadoras, por lo que se reduce el edema, la inflamacin. - analgsico: al bloquear las PG que producen sensibilizacin, disminuye el dolor. - antipirtico: actan slo disminuyendo temperaturas anormalmente elevadas. - antiplaquetario: la aspirina, por ejemplo, se usa como antiagregante plaquetario. Tambin se puede decir que todos los AINES son antipirticos, analgsicos y antiinflamatorios, (excepto el paracetamol). En general actan muy bien en dolores agudas de partes blandas, dolor osteomuscular, post operatorio inmediato, dismenorrea, gota, etc. (efecto analgsico). Se usan mucho en infecciones virales. Reacciones Adversas comunes: Efecto en la mucosa gastrointestinal Gastropata por AINE. Puede llegar a causar lceras, gastritis, nuseas, etc. Los pacientes de mayor riesgo son los ancianos, los que consumen altas dosis por perodos largos de tiempo, los que tienen antecedentes de lceras o gastritis, etc. A nivel de la funcin renal, los AINES tambin pueden producir problemas porque stos disminuyen las PG vasodilatadoras, lo que hacen que disminuya el flujo renal, causando una baja en la tasa de la filtracin glomerular. Se retiene Na y agua, causando edema e hipertensin. Los AINES pueden desencadenar una insuficiencia renal aguda. Tambin inhiben la motilidad uterina (por el bloquea de las PG). El paracetamol, prcticamente no bloquea la sntesis de PG, an no se sabe bien donde acta. Pueden producir reacciones de hipersensibilidad, causando rinitis, edema angioneurtico, entre otros. Esto en pacientes de riesgo es mucho ms importante. Farmacologa Diferencial. La aspirina se une irreversiblemente a la cox 1, lo que baja a la TXA2. La mayor cantidad de intoxicaciones que se producen en Chile, es en nios por medicamentos. Efectos adversos de la aspirina. Sndrome de Reye. Hoy ya no se presenta mayormente, pues no se le administra aspirina a nios. Es un sndrome donde se produce una degeneracin grasa en el hgado, encefalopata aguda y alteraciones mitocondriales. No se deben administrar a pacientes con problemas a la coagulacin y a hipertensos (aunque en muy bajas dosis tiene un efecto cardioprotector). Diclofenaco. Es un frmaco que por sus caractersticas llega muy bien a las zonas que estn inflamadas. Llega pobremente a tejidos sanos, lo que hace que estos no se vean afectados. Es usado como analgsico y antiinflamatorio osteoarticular y muscular, adems de usarse como antipirtico. Pueden llegar a producir alteraciones de enzimas hepticas, aunque en altas dosis. Ibuprofeno. Se acumula bastante bien en el lquido sinovial. Su principal uso es como antipirtico en nios. No presenta mayor diferencia de los otros AINES, tiene casi los mismos efectos adversos. Durante la menstruacin, se usa para disminuir la dismenorrea. Naproxeno.

Permite ser administrado una o dos veces al da. Inhibe la migracin de leucocito (los cuales son los que median la inflamacin crnica). Es usado en paciente con gota (por el hecho de ser una inflamacin crnica). Ketoprofecno. Excelente analgsico y antiinflamatorio. Se reserva para el psot operatorio inmediato. Es potente. Tiene las mismas contraindicaciones que todos los aines. cido mefenmico. Se concentra ms en el putero, por lo que se usa para la dismenorrea. Por ser cido produce ms irritacin gstrica. Los dentistas tambin lo usan para dolores en las encas. (Para los dolores neurlgicos no sirven los AINES) Piroxicam. Bloquea preferentemente la cox 1 y es el que produce mayor irritacin gstrica. Tiene una vida larga, lo que permite que se pueda tomar 1 vez al da. Pacientes con lceras no deben tomar peroxicam. Dipirona. Se cree que su potencial analgsica puede deberse a que podra bloquear la cox 3 (la percepcin del dolor). Tiene un efecto relajante sobre la musculatura lisa, por lo tanto sire para los dolores clicos (como clculos). Produce menos irritacin gstrica que los otros AINES. No deben ser usados en pacientes con hipotensin (podra ser porque produce liberacin de cido ntrico**?). Es un analgsico antiinflamatorio. Tiene un efecto adveros poco comn, produce anemia aplsica (genera una disminucin de la medula sea). Fenilbutazona y oxifenbutazona Son dos frmacos que tiene buen efectos antiinflamatorio, pero sloestn en va tpica. Tambin tienen el efecto adverso de la agranulositosis (anemia aplasica.??) Inhibidores selectivos cox 2 Ceecoxib Bloqueador selectivo de cox 2, diseado especficamente para eo tratamiento de la artritis reumatoide. Al ser bloqueador slod e cox 2, no produce efectos gastrointestinales. Tienen una vida media prolongada, lo que permite que sea administrado slo 1 vez al da. Se usa en adultos, no en nios. Nimesulida. Tiene un buen uso en pediatra. Es buen analgsico, antipirtico y antiinflamatorio. Meloxicam. Es un AINE cox 2 selectivo. Es ms bien antiinflamatorio. Produce tambin un bajo dao renal, comoparado con otros AINES. Tiene una vida media larga. Paracetamol. Tiene una ligera actividad sobre la cox 2 la cox 1. Se considera un frmaco no bloqueador de las cox. Su efecto analgsico no est muy claro de donde viene. No es un antiinflamatorio, pues no

disminuye de forma importante los mediadores de la inflamacin. Reduce la sntesis de PG en lugares como el cerebro, por lo que alivia le dolor y la fiebre, por lo que es probable que su efecto sea a nivel de la cox 3. Tiene menos interaccin con otros frmacos, pues tiene menor unin a protenas plasmticas. El paracetamol para ser eliminado del organismo, debe ser metabolizado, lo que produce un metabolito muy reactivo (NAPQI). Este metabolito agota las reservas de glutatin. Los pacientes que consumen altas dosis de paracetamol, agotan las reservas de glutatin, lo que produce una lesin oxidativa, derivando a una hepatitis. El NAPQI reacciona con el glutatin. Pacientes que han tenido hepatitis, alcohlicos, personas con necrosis heptica no deben consumir paracetamol, o tambin aquellos que tengan alguna hipersensibilidad. Se considera el paracetamol como hepatotxico. Analgsicos esteroidales. Provienen del cortisol o del hidrocortisol. Fueron copiados de molculas endgenas que nosotros producimos, como el cortisol. Nosotros producimos una mayor cantidad de cortisol durante la maana, es por eso que los frmacos que provienen del cortisol deben ser tomados durante la maana. Los glucocorticoides tienen una accin antiinflamatoria e inmunodepresora y los mineralocorticoides tienen una accin perifrica (a nivel renal). Los glucocortioides tienen una gran capacidad antiinflamatoria. Los corticoides (tanto los sintticos como los endgenos), llegan a travs de la circulacin, atravesando la membrana de laq clula, fijndose a los receptores citoplasmticos. Esta unin enva una seal al ncleo, el cual comienza a sintetizar ARNm para la sntesis de diferentes productos endgenos con accin mineralocorticoide y glucocorticoide (en el caso de los frmacos), para que haya as un efecto antiinflamatorio. Los frmacos que nosotros tomamos, deben tener slo efecto glucocorticoide ( no mineralocorticoide). Indicaciones de estos frmacos. Puede usarse como tratamiento de reposicin hormonal (enfermedad de addison destruccin de gl. Suprarrenales) y supresin del eje hipotlamo hipfisis (uso prolongado de conticoides). Tratamiento antiinflamatorio o inmunosupresor. Los efectos de los glucocorticoides tienen un efecto en el sistem inmunolgico, ya que disminuye la actividad de los linfositos t y b, macrfagos y citoquinas. Inhibe el sistema del complemento. Tiene efectos tambin antiinflamatorios, ya que disminuye el efecto de las PG y leucotrienos. El glucocorticoide estimula la produccin de lipocortina, lo que bloquea a la fosfolipasa A2. Los glucocorticoides tambipen aumentan la gluconeognesis, por lo que tienen un accin hiperglicemiante (contraindicados en pacientes diabticos). Tiene accin sobre el metabolismo de los lpidos, pues distribuye las grasas desde lugares de depsitos hacia lugares donde no deberan estar (cara, cuella, etc). Puede ocurrir, con una dosis alta de glucocorticoides (por un feedback negativo), una supresin en la glndula sprarrenal ( a nivel del hipotlamo hipfisis).