UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLGICAS SECCIN DE BIOQUMICA Y FAEMACOLOGA

TEORA DE FARMACOLOGA ESPECIAL

FES CUAUTITLAN

Investigacin Previa No. 9

Unidad I: Farmacologa del Sistema Nervioso Sistema Nervioso Autnomo

Elaborado por: pQFB Hernndez Aquino Sammy Dra. Luisa Martnez Aguilar Fecha de Entrega: 9 de Agosto de 2011

Grupo: 1501

Carrera: Licenciado en Farmacia

Profesor de teora: Dra. Luisa Martnez Aguilar

Semestre: 2012-I

1. Cul es la funcin del sistema nervioso autnomo? A menudo el S.N.A. funciona por medio de reflejos viscerales, es decir, las seales sensoriales que entran en los ganglios autnomos, la mdula espinal, el tallo cerebral o el hipotlamo pueden dar lugar a respuestas reflejas adecuadas que son devueltas a los rganos para controlar su actividad. Reflejos simples terminan en el rgano interesado mientras que reflejos mas complejos son controlados por centros autonmicos superiores en el S.N.C., principalmente el hipotlamo. El Sistema Nervioso Autnomo realiza dos funciones muy importantes que se complementan, una para acelerar y otra para frenar las actividades internas del cuerpo. Esto es muy importante porque si no fuera as, el cuerpo podra perder el control. Por ejemplo, al hacer ejercicio el corazn se acelera para llevar ms oxgeno y nutrimentos a los msculos, pero el corazn no puede llevar ese ritmo todo el tiempo porque explotara, por lo que la otra funcin de este sistema es la de frenarlo cuando se deja de hacer ejercicio y permitir que recupere su ritmo normal. El funcionamiento de todo el organismo depende del Sistema Nervioso en su conjunto, ninguno de los rganos y sistemas que lo conforman trabaja aislado, si uno falla, fallan los dems.

Las funciones involuntarias las coordina el Sistema Nervioso Autnomo, que a su vez se divide en dos sistemas, el Sistema Nervioso Simptico y el Sistema Parasimptico que realizan acciones opuestas de una misma funcin. Para ello el Sistema Nervioso Simptico acta en casos de urgencia y de estrs provocando diversas reacciones como el aceleramiento del pulso y la respiracin, frena la digestin, aumenta la presin arterial y hace que la sangre llegue en mayor cantidad al cerebro, piernas y brazos, tambin hace que aumente el nivel de azcar en la sangre. Todo esto lo hace para preparar a la persona para que utilice al mximo su energa y pueda actuar en situaciones especiales. Entre algunas de las funciones que realizan estos dos sistemas estn: - El simptico abre la pupila del ojo, el parasimptico la cierra. - El simptico estimula la produccin de saliva, el parasimptico la inhibe. - El simptico hace que el corazn lata muy aprisa y fuerte, el parasimptico disminuye los latidos y su intensidad. - El simptico relaja el msculo para que puedas orinar o defecar, el parasimptico los contrae para que cierren. 2. Cmo se divide este sistema? SISTEMA NERRVIOSO SIMPATICO SISTEMA NERVIOS PARASIMPATICO

3. Cules son los mediadores qumicos que participan neurotransmisin sinptica adrenrgica y colinrgica?

en

la

La acetilcolina es el neurotransmisor preganglionar de ambas divisiones del S.N.A. (simptico y parasimptico) y tambin de las neuronas posganglionares del parasimptico. Los nervios en cuyas terminaciones se liberan acetilcolina se denominan colinrgicos. La noradrenalina es el neurotransmisor de las neuronas simpticas posganglionares. Los nervios en los cuales se libera noradrenalina se llaman adrenrgicos. Dentro de los impulsos simpticos eferentes las neuronas posganglionares que inervan glndulas sudorparas crinas y a algunos vasos sanguineos que riegan la musculatura esqueltica son de tipo colinrgico. Tanto la acetilcolina como la noradrenalina actan sobre los diferentes rganos para producir los efectos parasimpticos o simpticos correspondientes.

4. Con qu receptores interactan estos mediadores qumicos? Receptores adrenrgicos: Las catecolaminas influyen sobre las clulas efectoras reaccionando con unos receptores especficos de la superficie celular. El receptor, al ser estimulado por catecolaminas, pone en marcha una serie de cambios en la membrana que van seguidos de una cascada de fenmenos intracelulares que culminan en una respuesta mensurable. Hay dos clases de receptores adrenrgicos conocidos como alfa y beta. Estas dos clases se subdividen nuevamente en otras que poseen distintas funciones y que pueden ser estimulados o bloqueados por separado. (4) La noradrenalina y la adrenalina tienen efectos diferentes al excitar a los receptores alfa y beta. La noradrenalina excita principalmente a los receptores alfa y en pequea medida a los beta. La adrenalina acta sobre ambos tipos de receptores por igual Receptores colinrgicos: La acetilcolina activa dos tipos diferentes de receptores, llamados receptores muscarnicos y nicotnicos. El motivo de que se llamen as es que la muscarina, una sustancia txica del hongo Amanita Muscarina, activa solo a los receptores muscarnicos pero no a los nicotnicos, en tanto que la nicotna activa solo a estos ltimos. Los receptores muscarnicos se encuentran en todas las clulas efectoras estimuladas por las neuronas posganglionares del sistema nervioso parasimptico, as como en las estimuladas por las neuronas colinrgicas posganglionares del sistema nervioso simptico. Los receptores nicotnicos se encuentran en las sinpsis entre las neuronas pre y posganglionares de los sistemas simptico y parasimptico y tambin en las membranas de fibras musculares esquelticas en la unin neuromuscular. Es importante conocer ambos tipos de receptores porque en medicina se utilizan con frecuencia frmacos especficos para estimular o bloquear uno u otro de estos tipos de receptores

5. Cules son los rganos que inervan el sistema nervioso simptico y parasimptico?
Anatoma del S.N. Simptico Los nervios simpticos tienen su origen en la mdula espinal, entre los segmentos D1 y L2, desde donde pasan primero a la cadena simptica y desde ah a los tejidos y rganos que son estimulados por ellos. Cada va Anatoma del S.N. Parasimptico Esta divisin tiene su origen principal en cerebro espinal. Las fibras nerviosas parasimpticas medio o mesencfalo, mdula oblongata y la porcin sacra de la mdula

simptica desde la mdula espinal al tejido estimulado se compone de dos neuronas, una preganglionar y una posganglionar. El cuerpo celular de cada neurona preganglionar se halla en el asta intermediolateral de la mdula espinal y sus fibras atraviesan la raz anterior de la mdula hasta el correspondiente nervio raqudeo (Nervio mixto que consta de una raiz anterior motora y una posterior sensitiva). Estas neuronas estn a su vez inervadas por axones descendentes que transcurren entre los fascculos anterolaterales de la mdula y que se originan en hipotlamo, ncleos del bulbo y otros ncleos centrales. Inmediatamente despus de que el nervio raqudeo abandona la columna las fibras simpticas preganglionares dejan el nervio formando la rama blanca hasta llegar a uno de los ganglios de la cadena simptica. Desde all las fibras pueden seguir uno de los tres pasos con por la siguientes: neuronas cadena a) Hacer b) Ascender sinapsis o descender

abandonan el S.N.C. por los nervios craneales III, VII, IX y X y por los nervios raqudeos S2 y S3 y ocasionalmente por S1 y S4. La mayora de las fibras nerviosas parasimpticas se encuentran en el nervio vago que pasa a la totalidad de las regiones torcica y abdominal del cuerpo. Este nervio proporciona inervacin pulmones, vescula superiores parasimptica esfago, biliar, de al corazn, intestino porciones Las fibras estmago, y

delgado, mitad proximal del clon, hgado, pncreas los urteres.

parasimpticas del III par craneal van a los esfnteres de las pupilas y a los msculos ciliares de los ojos. Las del VII par pasan a las glndulas glndula lacrimales, nasales y submandibulares, y, fibras del IX par llegan a la partida. Las fibras parasimpticas sacras se unen formando los nervios plvicos que abandonan el plexo sacro a cada lado de la mdula y distribuyen sus fibras perifricas al clon descendente, recto, vejiga, porciones inferiores de los urteres y genitales externos para producir simptico, estimulacin tiene no neuronas obstante, sexual. pre las y fibras El sistema parasimptico, al igual que el posganglionares,

posganglionares en el ganglio en que penetra. ganglionar paravertebral y establecer sinapsis en uno de los otros ganglios de la misma. (22 pares dispuestos a ambos lados de la columna vertebral) c) Recorrer cadena, una distancia uno variable de los por la atravesar nervios

preganglionares pasan sin interrupcin hasta el rgano que van a controlar en cuya pared se hallan las neuronas posganglionares en las cuales hacen sinapsis y luego fibras posganglionares cortas salen de las neuronas para diseminarse por la sustancia del rgano.

simpticos que irradian a partir de la misma y terminar en uno de los ganglios prevertebrales. (ganglio celaco, cervical superior e inferior, mesentrico inferior y artico-renal) La neurona posganglionar tiene entonces su origen en uno de los ganglios de la cadena simptica o en uno de los ganglios prevertebrales. Desde cualquiera de estos dos puntos de partida las fibras posganglionares viajan a sus destinos en los diversos rganos. Estas fibras pueden ser de dos tipos: Algunas vuelven a penetrar desde la cadena simptica hacia los nervios raqudeos formando las ramas

grises a todos los niveles de la mdula espinal y se extienden a todas partes del cuerpo por los nervios que inervan al msculo esqueltico; otras son las que fibras nacen viscerales de los (nervio ganglios esplcnico)

laterovertebrales o de los prevertebrales y se dirigen al rgano al que estan destinadas directamente o despus de haber entrado en la composicin de un plexo nervioso simptico

6. Cules son los receptores para (adrenalina y noradrenalina)?

la acetilcolina y catecolaminas

La noradrenalina y la adrenalina tienen efectos diferentes al excitar a los receptores alfa y beta. La noradrenalina excita principalmente a los receptores alfa y en pequea medida a los beta. La adrenalina acta sobre ambos tipos de receptores por igual

7. Define los trminos siguientes: a) Simpaticomimtico: las sustancias simpaticomimticas simulan los efectos de la hormona epinefrina (adrenalina) y la hormona/neurotransmisor norepinefrina (noradrenalina). Los medicamentos simpaticomimticos elevan la presin sangunea y tienden a ser bases dbiles. b) Simpaticoltico: ustancia que inhibe, parcial o completamente, los efectos de la estimulacin del sistema nervioso simptico o de la descarga de la mdula adrenal. Puede ser bloqueante de los receptores o . Los frmacos betabloqueantes ejercen efectos antiarrtmicos, antihipertensivos y antianginosos. Los frmacos alfabloqueantes se usan, fundamentalmente, como vasodilatadores y relajantes de la musculatura uretra c) Parasimpaticoltico: al frmaco que antagoniza las acciones muscarnicas de la acetilcolina mediante un bloqueo de receptores. d) Parasimpaticomimtico: es un medicamento o veneno que acta al estimular o producir efectos equivalentes a las acciones del sistema nervioso parasimptico. Son compuestos qumicos tambin llamados colinrgicos porque la acetilcolina es el neurotransmisor usado por el parasimptico, por lo tanto, sus efectos son similares a los producidos por la acetilcolina.

8. Cul es el mecanismo de sealizacin de la noradrenalina o adrenalina y acetilcolina? La interaccin de la noradrenalina con los receptores b provoca inhibicin, mientras que con los receptores a, provoca excitacin. Est muy implicada en procesos de recompensa: estado de vigilia y control de la presin sangunea. Muchos estudios sugieren que las vas noradrenrgicas estn relacionadas con sistemas de recompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca aumento del placer. En condiciones fisiolgicas se puede hacer, pero el propio estmulo acta como control. Los frmacos son aquellos que estimulen estas zonas: anfetaminas y noradrenalina, que evitan el control fisiolgico. Aumentando los niveles de noradrenalina, provoca una sensacin de placer. Una disminucin de los niveles de noradrenalina provoca depresin. Un aumento de los niveles de noradrenalina provoca mana estado donde el individuo tiene un exceso de euforia, hiperactividad, entusiasmo... El aumento de noradrenalina (sobretodo por las anfetaminas) provoca vigilia (falta de la necesidad de dormir, estado de alerta, estado de insomnio...). Hay una estrecha relacin entre la vigilia y el humor. La falta de sueo provoca estados de depresin. Un individuo con exceso de insomnio sufre una depresin. La noradrenalina tambin acta sobre la presin sangunea. Si se inyecta Clonidina (acta sobre los receptores a2) como frmaco, provoca una hipotensin al nivel perifrico. Al nivel central tambin se puede actuar sobre los a2 y causar un efecto perifrico de hipotensin. La acetilcolina es un neurotransmisor liberado por el nervio vago que se une al receptor muscarnico M2 en las clulas marcapaso del corazn. Esta unin ligandoreceptor activa una protena G de la cual sale el dmero beta-gamma. Este dmero se mantiene anclado a la cara interna de la membrana plasmtica, ejerciendo una accin rpida, directa, delimitada a la membrana y que no requiere fosforilacin sobre los canales de K+. Estos canales, inicialmente llamados K(Ach), hacen que sea ms lenta la despolarizacin de la clula marcapaso y disminuya la frecuencia cardiaca. Adems, la acetilcolina puede iniciar y mantener mecanismos de modulacin lentos, con mensajeros intracelulares solubles, activacin de cinasas y fosforilacin. Se revis tambin la accin adrenrgica complementaria y antagnica a la respuesta colinrgica 9. Cmo se sintetizan los neurotrasmisores adrenalina, noradrenalina y acetilcolina? La acetilcolina se elabora a partir de la colina, cuyo origen en general es la dieta, y de la acetil-coenzima A, que proviene de la glucosa a travs de varios pasos metablicos que ocurren en las mitocondrias. La enzima que

une estas dos molculas para producir acetilcolina es la colinaacetiltransferasa (vase la figura V. 2.). Las enzimas que destruyen a la acetilcolina se llaman acetilcolinesterasas. Se ha visto que existen varias colinesterasas, y que diversas reas cerebrales pueden contener niveles diferentes de ellas.

FIGURA V. 2. La sinapsis colinrgica. Esquema de una sinapsis que sintetiza, acumula y libera acetilcolina. El neurotransmisor proviene de la conversin del aminocido precursor: la colina, junto con la acetil-coenzima A (AcCoA), a travs de la enzima colina-acetilasa (I), hacia acetilcolina (AC). Esta puede almacenarse en vesculas (2) o liberarse directamente (3). Una vez fuera de la terminal sinptica, la acetilcolina puede ocupar sitios receptores (R) en otra clula (4), en ella misma autorreceptores, AR(5), recaptarse (6) o metabolizarse por colinesterasas(7) hacia colina y acetato.

SISNTESIS DE ADRENLINA Y NORAADRENALINA El primer lugar de sntesis de adrenalina es en la mdula suprarrenal, partir de al cual se libera directamente sobre el torrente sanguneo, la sntesis es llevada a cabo por metilacin de al noradrenalina mediante al enzima adrenalina nmetiltransferasa utilizando la s-adenosilmetionina como cofactor. La liberacin se da por despolarizacin por el potasio y por otros tratamientos despolarizantes, este mecanismo es dependiente de calcio. El transporte de alta afinidad de la adrenalina hasta los terminales nerviosos y clulas gliales, es casi con certeza el mtodo principal mediante el cual se inactiva la adrenalina liberada en las

sinapsis. Aun no se ha logrado desarrollar un frmaco que posee una especificidad adecuada con respecto a los sistemas adrenrgicos.

La adrenalina esta involucrada en: Mecanismos centrales de control vasomotor y respiracin Termoregulacin Regulacin de al ingesta de alimentos y agua Control de la secrecin pituitaria NORADERNALINA
A partir del aminocido l- tirosina, la enzima tirosina-hidroxilasa (TH) lo convierte en DOPA (dihidroxifenilalanina) y sta se transforma, por laDOPA-descarboxilasa, en dopamina, sta a su vez puede transformarse, en aquellas clulas que contengan la enzima dopamina--hidroxilasa (DBH), en noradrenalina. La noradrenalina puede convertirse en adrenalina por otra transferencia de metilos, a cargo de la fenil-etanol-amina-N-metiltransferasa (PNMT). La noradrenalina, a su vez, inhibe a la tirosina-hidroxilasa, funcionando as como seal de interrupcin de la sntesis. A este mecanismo se le conoce como "inhibicin por producto final". Estas vas metablicas se ilustran en las figuras V.3 y V.4.

FIGURA V.3. La sinapsis noradrenrgica. Esquema de una sinapsis que sintetiza, acumula y libera noradrenalina o norepinefrina (NE). El neurotransmisor proviene de la conversin del aminocido precursor, la tirosina, a travs de varios pasos enzimticos, hasta noradrenalina: la tirosina-hidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA (I); la DOPAdescarboxilasa la convierte en dopamina (2), y la dopamina - - hidroxilasa en noradrenalina (3). sta puede almacenarse junto con otras protenas

sinpticas y con ATP (4) para de all liberarse, directa o indirectamente (5). Una vez liberado, el neurotransmisor puede ocupar receptores postsinpticos (6), metabolizarse por la enzima catecol -O- metiltransferasa (COMT) (7), recaptarse (8) para su eventual reutilizacin u ocupar autorreceptores (AR) (9).

10. Cules son enzimas responsables de su biotransformacin?

El neurotransmisor proviene de la conversin del aminocido precursor, la tirosina, a travs de varios pasos enzimticos, hasta noradrenalina: la tirosinahidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA (I); la DOPA- descarboxilasa la convierte en dopamina (2), y la dopamina -- hidroxilasa en noradrenalina

11. En que consiste el mecanismo de recaptura.

El proceso de recaptacin vesicular tiene una amplia especificidad de substrato y es capaz de transportar varias aminas biognicas, incluyendo a la triptamina, la tiramina y a las anfetaminas; estas aminas pueden competir con las catecolaminas endgenas por ocupar un lugar en las vesculas de almacenamiento. La reserpina es un inhibidor especfico e irreversible de la bomba de aminas vesicular que acaba con la capacidad de estas vesculas para concentrar las aminas. El tratamiento con reserpina provoca una profunda reduccin de catecolaminas endgenas en las neuronas. El efecto de la reserpina es el de inhibir la recaptacin de dopamina y otras catecolaminas en el interior de las vesculas. Cuando un potencial de accin alcanza el terminal nervioso, se abren los canales de Ca+2, permitiendo un influjo del catin en el terminal; el incremento del Ca+2 intracelular promueve la fusin de las vesculas con la membrana neuronal. Entonces las vesculas descargan sus contenidos solubles, incluyendo noradrenalina, ATP y DBH dentro del espacio extraneuronal. La liberacin exocittica desde las neuronas simpticas podra ser el orgen de algunas de las DBH que se han encontrado en el plasma y en el fluido cerebroespinal de animales y humanos. Simpaticomimticos de accin indirecta, como la tiramina y la anfetamina, liberan catecolaminas por un mecanismo que ni depende del Ca+2 ni se encuentra asociado con la liberacin de DBH. Hay mecanismos reguladores que operan eficientemente para modular la proporcin de sntesis de catecolaminas. Un proceso de larga duracin que afecte a la sntesis de catecolaminas trae consigo alteraciones en las concentraciones de TH y DBH presentes en los terminales nerviosos. Cuando el nivel de actividad neuronal de las neuronas simpticas es incrementado durante un largo periodo de

tiempo, las concentraciones de ARNm que codifican la TH y la DBH se incrementan en la pericarin neuronal

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