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Anti-inflamatrios no esteroides (AINEs)

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O que so - os AINEs so inibidores especficos da enzima ciclooxigenase (COX). Tambm, so frmacos que controlam a inflamao, de analgesia (reduzir a dor), e de combater a . hipertermia (febre) Em sua maioria constituidos por cidos orgnicos, sua estrutura qumica no relacionada. Caracterizam-se por inibir a atividade de subtipos da ciclo-oxigenase, impedindo assim a sntese de eicosanoides pela via metablica da cascata do cido araquidnico. Fazem parte deste grupo medicamentos conhecidos, por serem de venda livre (MNSRM), e pelo vasto nmero de situaes em que so usados. Alguns nomes sonantes incluem o cido acetilsaliclico, ibuprofeno enaproxeno. O paracetamol, embora possua um mecanismo de ao [2] semelhante e tenha efeito antipirtico e analgsico , praticamente desprovido de efeito anti-inflamatrio. Os

inibidores no selectivos so mais antigos e testados, mas o inibidores selectivos da COX-2 tem menos efeitos adversos.

Classificao qumica - existem diversos modos de classificar os AINE, por potncia inibidora de COX2 sobre COX-1, concentrao para atingir efeitos clnicos, etc.

Histria - as propriedades no alvio da febre, inflamao e dores proporcionadas pela casca do salgueiro so conhecidas h vrios anos. Edmund Stone, um reverendo da Inglaterra, escreveu para um presidente da Royal Society ainda no sculo XVIII sobre as propriedades de cura do salgueiro no combate febre. Este reverendo sugeriu que como a planta gostava de nascer em locais de umidade, teria como caracterstica reduzir o calor do corpo. O salgueiro tem como princpio ativo a salicina, que muito amarga. Este glicosdeo foi isolado por Leroux em 1829. Numa reao de hidrlise, produz glicose e lcool saliclico que pode ser transformado pelo organismo ou via sntese qumica em cido acetilsaliclico. Em 1875 o salicilato de sdio foi utilizado pela primeira vez para tratar febre reumtica e para reduzir a febre. Com o sucesso do anti-inflamatrio, Heinrich Dreser colocou o produto na medicina com o nome de cido acetilsaliclico. Depois surgiram drogas sintticas e outros compostos mais seletivos de inibio da COX-2. Desde o isolamento do cido saliclico em 1828, os AINE tornaram-se uma parte importante do tratamento da febre e da dor. Uma parte da sua popularidade deve-se a no causarem dependncia ou depresso respiratria, ao contrrio dos opioides. Ainda assim, no so desprovidos de efeitos secundrios, sendo os mais comuns a nvel gastro-intestinal.

Inibidores selectivos da COX-2 - podero ser trombticos e causar raramente enfarte do miocrdio ou AVC.

Mecanismo de ao - Via de sntese dos eicosanoides: A COX possui duas formas diferentes, designadas COX-1 e COX-2. Atuam na cascata do cido araquidnico, pois transformam o cido araquidnico, uma substncia formada a partir de lpidos presentes na membrana celular pela aco da fosfolpase A2, em dois tipos de compostos, as prostaglandinas e os tromboxanos. O papel destes mediadores na inflamao e na dor, assim como em vrios outros processos fisiolgicos (como na coagulao), amplamente aceito. A diferente distribuio dos subtipos de COX levou a que fosse colocada a hiptese de que a COX-1 seria "constitutiva", ou seja, estaria sempre presente no corpo e era responsvel por funes fisiolgicas importantes, e que a COX-2 seria "induzida", surgindo na resposta inflamatria. Desta forma, os efeitos colaterais dos AINEs deveriam-se inibio da COX-1. Com o aparecimento de frmacos que inibem especificamente a COX-2, designados por coxibs, foi possvel constatar uma quase completa reduo dos efeitos colaterais em nvel gastro-intestinal. Estudos colocaamr em causa o fundamento desta abordagem, ao demonstrar que a COX-2 tambm desempenhava um papel fisiolgico (protector) importante tanto no estmago como no rim. A inibio destas enzimas pelos AINE na reduo da febre ou efeito antipirtico causada pela inibio da formao de prostaglandina E2 pela COX-1. Esta prostaglandina um mediador importante para a activao do centro nervoso (no hipotlamo), regulador da temperatura corporal. Altos nveis de prostaglandina E2 em estados inflamatrios (como infeces) elevam a temperatura. O efeito analgsico devido inibio da produo local de prostaglandinas aquando da inflamao, que se produzidas, sensibilizam as terminaes nervosas locais da dor, que ser iniciada por outros mediadores inflamatrios como a bradicinina. Os efeitos anti-inflamatrios tambm esto dependentes da inibio da produo de prostanoides, j que estes mediadores so importantes em quase todos os fenmenos associados inflamao, como vasodilatao, dor e atraco de mais leuccitos ao local.

Efeitos benficos - diminuem a resposta inflamatria; reduzem a dor de causa inflamatria, baixam a febre. Efeitos adversos - devida inibio da COX-1. No estmago as prostaglandinas levam produo de muco que protege as clulas da mucosa dos efeitos corrosivos do cido gstrico. A inibio das prostaglandinas causam dispepsia, Hemorragia gstrica, em administrao prolongada risco de lcera gstrica, Nuseas, Vmitos, Alergias como urticria na pele, eritemas e at raros casos de choque anafiltico, Insuficincia renal reversvel com a cessao da medicao, Nefropatia associada aos analgsicos: irreversvel, por vezes com medicao contnua com paracetamol. Efeitos da Aspirina: Sndrome de Reye - grave condio causada raramente pela aspirina em crianas. (A Aspirina no aconselhada para crianas). A overdose com aspirina causa acidose metablica.

Usos clnicos - analgsia principalmente se a causa inflamatria: Dores de cabea, Dismenorreia primria e menorragia (ambos oriundos do aumento de prostaglandinas), Dores das costas, Ps-cirurgica. Tem aco Anti-inflamatria na Artrite reumatoide, Gota, Qualquer outra condio inflamatria dolorosa. Febre alta - prostaglandinas so conhecidas por mediarem o desenvolvimento da febre. Danos renais - Com a inibio da COX-1: Ocorrendo a queda do volume sanguneo, o sistema reninaangiotensina-aldosterona renal activado, o que contribui para vasoconstrio sistmica com aumento na reabsoro de sdio e gua na tentativa de manter a PA em nveis satisfatrios. Por outro lado, a angiotensina provoca sntese de prostaglandinas renais vasodilatadoras, que so sintetizadas mediante COX1(presente no endotlio, glomrulo e ductos coletores renais). Na presena de AINES, e consequente inibio de prostaglandinas, este mecanismo protetor falha, podendo dar isquemia e com isso irreversveis danos renais. Com a inibio da COX-2: A medula renal o local da maior sntese de prostaglandinas e apresenta importante expresso de COX-1 e tambm COX-2. A produo de prostaciclina renal, derivada da COX-2, possivelmente na vasculatura renal, contribuindo para o balano de sdio, apresentando importante papel na homeostase hidroeletroltica. Novos relatos apontam para possvel ao da COX-2 na filtrao glomerular.