DRS Guia Verificacion Buenas Practicas Manufactura Industria Farmaceutica

MINISTERIO DE SALUD DIRECCIN DE REGULACIN DE LA SALUD
GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) PARA LA INDUSTRIA FARMACUTICA

I. INTRODUCCIN El Decreto Ejecutivo N 35994-S Reglamento Tcnico sobre Buenas Prcticas de Manufactura para la Industria Farmacutica, Productos Farmacuticos y Medicamentos de Uso Humano, establece que la verificacin de su cumplimiento le corresponde al Ministerio de Salud, lo que implica la revisin de todos los elementos relacionados con las BPM implementados en la industria, destinados a garantizar la produccin de lotes uniformes de productos farmacuticos con el fin de asegurar la calidad, seguridad y eficacia de los mismos. El presente documento consiste en el instrumento oficial para verificar el cumplimiento de las BPM en la industria farmacutica, por parte del Ministerio de Salud , con el cual se pretende homologar y armonizar los criterios de inspeccin y establecer una lista de puntos a verificar de todas las operaciones y procesos de la industria. Puede ser tambin de utilidad para los laboratorios fabricantes en lo que respecta a la autoinspeccin. Cada tem tiene asignada una calificacin con la finalidad de que las inspecciones a realizar, respondan a criterios uniformes de evaluacin, dichos criterios se definen en el glosario del presente documento. II. OBJETIVO Establecer los criterios de evaluacin a seguir por parte del Ministerio de Salud, para verificar el cumplimiento del Decreto Ejecutivo N 35994-S Reglamento Tcnico sobre Buenas Prcticas de Manufactura para la Industria Farmacutica, Productos Farmacuticos y Medicamentos de Uso Humano, posterior al otorgamiento del Permiso Sanitario de Funcionamiento. III. ALCANCE Esta gua es de aplicacin a todos los laboratorios farmacuticos establecidos en el pas. IV. DOCUMENTOS A CONSULTAR Decreto Ejecutivo N 35994-S. Reglamento Tcnico sobre Buenas Prcticas de Manufactura para la Industria Farmacutica, Productos Farmacuticos y Medicamentos de Uso Humano. V. RESPONSABLE Ministerio de Salud VI. GLOSARIO CRITERIO CRTICO: Aquel que en atencin a las recomendaciones de las Buenas Prcticas de Manufactura, afecta en forma grave e inadmisible la calidad, seguridad de los productos y la seguridad de los trabajadores, en su interaccin con los productos y procesos. CRITERIO MAYOR: Aquel que en atencin a las recomendaciones de las Buenas Prcticas de Manufactura, puede afectar en forma grave la calidad, seguridad de los productos y seguridad de los trabajadores, en su interaccin con los productos y procesos. CRITERIO MENOR: Aquel que en atencin a las recomendaciones de las Buenas Prcticas de Manufactura, puede afectar en forma leve la calidad, seguridad de los productos y seguridad de los trabajadores, en su interaccin con los productos y procesos.
DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011
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CRITERIO INFORMATIVO: Aquel que suministra informacin descriptiva dentro de la organizacin y recomendaciones de las Buenas Prcticas de Manufactura, pero no afecta la calidad ni la seguridad de los productos o de los trabajadores, en su interaccin con los productos y procesos. INSPECCIN: Actividad de campo del Ministerio de Salud, cuyo objetivo es verificar que todos los elementos de la buenas prcticas de manufactura de la industria farmacutica, cumplan con lo establecido en el Decreto No. 35994-S. VII. PROCEDIMIENTO La inspeccin al laboratorio farmacutico ser coordinada por un profesional con experiencia y formacin en BPM para la Industria Farmacutica y con conocimiento en tcnicas de auditora, adems participar cualquier otro funcionario con la especialidad que se requiera de acuerdo a los puntos a inspeccionar. Finalizada la misma se debe emitir un informe suscrito por los funcionarios responsables de la inspeccin. CRITERIO DE APROBACIN Para aprobar el cumplimiento del Decreto Ejecutivo N 35994-S Reglamento Tcnico sobre Buenas Prcticas de Manufactura para la Industria Farmacutica, Productos Farmacuticos y Medicamentos de Uso Humano, el Laboratorio Farmacutico debe cumplir con el 100% de los criterios crticos y el 80% de los criterios mayores y menores establecidos en la presente gua, en las actividades que lleva a cabo.
NOTA: El objetivo de la validacin en la industria farmacutica es establecer evidencia documentada que proporcione un alto grado de aseguramiento, de que un proceso especfico producir consistentemente un producto que cumple con sus especificaciones de calidad establecidas. Tomando en cuenta que la validacin en la Industria Farmacutica es un proceso complejo, y que en la reglamentacin anterior a la publicacin del Decreto Ejecutivo 35994-S Reglamento Tcnico sobre Buenas Prcticas de Manufactura para la Industria Farmacutica, Productos Farmacuticos y Medicamentos de Uso Humano, este punto no fue abarcado totalmente, se concede un plazo de 18meses posterior a la publicacin del decreto de marras, para el cumplimiento del captulo 16, con excepcin del punto b del apartado 16.4 y el apartado 16.5.
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DATOS GENERALES FECHA :
I. PARTICIPANTES EN LA INSPECCIN: (Informativo) Ministerio de Salud
Representante Legal:
Regente farmacutico y nmero de colegiado:
Otros funcionarios de la empresa:
II. GENERALIDADES (Informativo) Nombre de la Empresa:
Direccin:
Ciudad:
Telfono:
Correo Electrnico:
RESPONSABLE DE PRODUCCIN: Nombre:
Profesin:
RESPONSABLE CONTROL DE CALIDAD: Nombre:
Profesin:
REQUISITOS LEGALES: 6.1 De la autorizacin de funcionamiento 6.1.1 El laboratorio fabricante posee permiso sanitario de funcionamiento, autorizado por el Ministerio de Salud. El permiso sanitario de funcionamiento se encuentra vigente. El permiso sanitario de funcionamiento se encuentra colocado en un lugar visible al pblico.
SI
NO
NA
CRITICO CRITICO MENOR
OBSERVACIN:
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Fecha de la ltima visita de la Direccin de rea Rectora de Salud _____________________ (Anexar copia de la hoja de la ltima inspeccin)
NOTA: LAS CASILLAS MARCADAS NO APLICAN PARA LA PREGUNTA RESPECTIVA
CLASIFICACIN DE LA ACTIVIDAD COMERCIAL (Informativo) Adquisicin de materia prima: Compra local? Es importador? Exigen certificado de anlisis del fabricante? Se encuentran disponibles los certificados de anlisis? Es importador de: Producto terminado? Producto semielaborado? Producto a granel? Exigen certificado de anlisis del fabricante? Se encuentran disponibles los certificados de anlisis?
SI
NO NA
CLASIFICACIN DEL ESTABLECIMIENTO (Informativo) LABORATORIO FABRICANTE DE: Medicamentos Humanos Medicamentos Veterinarios Cosmticos Productos Naturales Productos Homeopticos Otros indique:_____________________________________________________________________
SI
NO NA
SI PRODUCEN, ENVASAN, EMPACAN Y ANALIZAN PRODUCTOS A TERCEROS? Informativo Se cuenta con los contratos correspondientes de produccin, envase, empaque y control analtico que incluyan aspectos de Buenas Prcticas de Manufactura? (CRITICO) Cules?______________________________________________________________________________________________ De qu empresa (s)? ___________________________________________________________________ SI
SE CUENTA CON CONTRATOS PARA LA PRODUCCIN, ENVASE, EMPAQUE Y CONTROL ANALTICO DE SUS PRODUCTOS CON TERCEROS? (CRITICO)
NO NA
NO NA
Con qu empresa(s)? (Informativo)_________________________________________________________ TIENEN APROBADAS POR PARTE DEL MINISTERIO DE SALUD LAS CONDICIONES PARA LAS SIGUIENTES REAS DE PRODUCCIN: (Informativo ) REA DE SLIDOS NO ESTRILES REAS DE LQUIDOS NO ESTRILES SEMISLIDOS NO ESTRILES REAS DE PRODUCTOS ESTRILES REAS ESPECIALES DE FABRICACIN B- lactmicos Biolgicos Citostticos Hormonales Gases medicinales SI NO NA
Captulo Artculo 7. 7.1 7.1.1 ORGANIZACIN
TITULO ORGANIZACIN Y PERSONAL
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Tiene el laboratorio fabricante organigramas generales y especficos de cada uno de los departamentos, se encuentran actualizados y aprobados? Existe independencia de responsabilidades entre produccin y control de la calidad?
MAYOR CRITICO
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Captulo Artculo 7.1.2 7.1.3
TITULO Cuenta con descripciones escritas de las funciones y responsabilidades de cada puesto incluido en el organigrama?
CRITERIO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Dispone de un Regente Farmacutico? El Regente Farmacutico del establecimiento cumple con el horario de funcionamiento del laboratorio fabricante? En caso de jornadas continuas o extraordinarias el Regente garantiza los mecanismos de supervisin? Participa en las inspecciones realizadas? Existe registro de las inspecciones realizadas? PERSONAL
CRITICO MENOR MAYOR MENOR MENOR
7.2 7.2.1
Dispone el laboratorio fabricante de personal con la calificacin y experiencia prctica segn el puesto asignado? Las funciones asignadas a cada persona deben ser congruentes con el nivel de responsabilidad que asuma y que no constituyan un riesgo a la calidad del producto? Las unidades de produccin, control de calidad, garanta de calidad e investigacin y desarrollo, estn a cargo de profesionales farmacuticos o profesionales calificados? RESPONSABILIDADES DEL PERSONAL
MAYOR MAYOR
7.2.2
CRITICO
7.3 7.3.1
Cumple el responsable de la Direccin de Produccin con las siguientes responsabilidades: a) Asegura que los productos se elaboren y almacenen en concordancia con la documentacin aprobada b) Aprueba los documentos maestros relacionados con las operaciones de produccin incluyendo los controles durante el proceso y asegurar su estricto cumplimiento c) Garantiza que la orden de produccin est completa y firmada por las personas designadas antes de que se pongan a disposicin del Depto. de Control de Calidad d) Vigila el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipo e) Asegura que se lleve a cabo los procesos de produccin de acuerdo a los parmetros establecidos f) Autoriza los procedimientos del Departamento de produccin, y verifica que se cumplan dejando constancia escrita g) Asegura que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal de produccin y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades del departamento
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
7.3.2
Cumple el responsable de la Direccin de Control de Calidad con las siguientes responsabilidades: a) Aprueba o rechaza, segn proceda las materias primas, productos intermedios, a granel, terminado y material de acondicionamiento b) Verifica que toda la documentacin de un lote de producto terminado est completa c) Aprueba las especificaciones, instrucciones de muestreo, mtodos de anlisis y otros procedimientos de control de calidad d) Aprueba los anlisis llevados a cabo por contrato a terceros. Lleva registros e) Vigila el mantenimiento del Departamento, las instalaciones y equipo f) Verifica que se efecten las validaciones correspondientes a los procedimientos analticos y de los equipos de control g) Asegura que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal de Control de Calidad y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades Se llevan registros? Cumplen los responsables de Produccin y Control de Calidad con las responsabilidades compartidas, las cuales son las siguientes: a) Autorizan los procedimientos escritos y otros documentos, incluyendo sus modificaciones. b) Vigilan y controlan las reas de produccin. c) Vigilan la higiene de las instalaciones de las reas productivas. d) Validan los procesos, califican y calibran los equipos e instrumentos e) Aseguran la capacitacin del personal. f) Participan en la seleccin, evaluacin (aprobacin) y control de los proveedores de materiales, de equipo y otros involucrados en el proceso de produccin. g) Aprueban y controlan la fabricacin por terceros. h) Establecen y controlan las condiciones de almacenamiento de materiales y productos. i) Conservan la documentacin.
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
7.3.3
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
Pgina 5
Captulo Artculo
TITULO j) Vigilan el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura. k) Inspeccionan, investigan y muestrean con el fin de controlar los factores que puedan afectar a la calidad. CAPACITACIN. Cuentan con un procedimiento escrito de induccin general de buenas prcticas de manufactura para el personal de nuevo ingreso y es especifica de acuerdo a sus funciones y atribuciones asignadas? Se mantienen los registros? Existe un programa escrito de capacitacin continua en buenas prcticas de manufactura, para todo el personal operativo? Esta la capacitacin acorde a las funciones propias de cada puesto ? Las capacitaciones se efectan como mnimo dos veces al ao? Se realiza evaluacin del programa de capacitacin tomando en cuenta su ejecucin y los resultados? Existen registros?
CRITERIO MAYOR MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
7.4 7.4.1
MAYOR MAYOR
7.4.2
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
7.4.3 7.4.4.
7.4.6
Existe un procedimiento escrito para el ingreso de personas ajenas a las reas de produccin y control de calidad?
MAYOR
7.5 7.5.1
SALUD E HIGIENE DEL PERSONAL Todo el personal previo a ser contratado se somete a examen mdico? El Laboratorio Fabricante garantiza que el personal presente anualmente la certificacin mdica de que no padece enfermedades infectocontagiosas? De acuerdo a las reas de desempeo, el personal es sometido a exmenes mdicos, al menos una vez al ao? Existe un procedimiento escrito en donde el personal enfermo comunique de inmediato a su superior, cualquier estado de salud que influya negativamente en la produccin? Existe registro? Existen procedimientos relacionados con la higiene del personal incluyendo el uso de ropas protectoras, que incluyan a todas las personas que ingresan a las reas de produccin? Se garantiza que al ingresar a las reas de produccin, los empleados permanentes, temporales o visitantes, utilizan vestimenta/uniforme acorde a las tareas que se realizan, los cuales estn limpios y en buenas condiciones? MAYOR MENOR MAYOR
7.5.3
MAYOR MAYOR
7.5.4
MAYOR
MAYOR
7.5.5
Utiliza diariamente el personal dedicado a la produccin, que este en contacto directo con el producto, uniforme completo: - de manga larga - sin bolsas en la parte superior - cierre oculto - gorro que cubra la totalidad del cabello, - mascarilla - guantes desechables - zapatos de superficie lisa, cerrados y suela antideslizante El personal utiliza el uniforme de acuerdo al rea de trabajo? En las reas de produccin, almacenamiento y control de calidad existe la prohibicin de: -Comer, beber, fumar, masticar, as como guardar comida, bebida, cigarrillos, medicamentos personales. - Utilizar maquillaje, joyas, relojes, telfonos celulares, radio localizadores, u otro elemento ajeno al rea - Llevar barba o bigote al descubierto durante la jornada de trabajo en los procesos de dispensado, produccin y subdivisin - Salir fuera del rea de produccin con el uniforme de trabajo Existen rtulos que indiquen tales prohibiciones?
CRITICO
CRITICO
7.5.6
CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO MENOR
7.5.7
Existe un procedimiento que instruya al personal a lavarse las manos antes de ingresar a las reas de produccin?
MAYOR
Pgina 6
Captulo Artculo
7.5.8
TITULO Existen carteles, rtulos alusivos que indiquen al personal la obligacin de lavarse la manos despus de utilizar los servicios sanitarios y despus de comer? Realiza el laboratorio controles microbiolgicos de las manos del personal de acuerdo a un programa y procedimiento establecido? De acuerdo a los resultados se realizan las medidas correctivas? Cuentan con registros? Cuenta el laboratorio con botiqun y rea destinada a primeros auxilios? 8. EDIFICIOS E INSTALACIONES
CRITERIO MENOR MAYOR CRITICO MAYOR MENOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
7.5.9
8.1 8.1.1
UBICACIN, DISEO Y CARACTERISTICAS DE LA CONSTRUCCIN Est diseado el edificio de tal manera que facilite la limpieza, mantenimiento y ejecucin apropiada de las INFORMATIVO operaciones? Los espacios libres (exteriores) y no productivos pertenecientes a la empresa se encuentran en condiciones de MENOR orden y limpieza? Las vas de acceso interno a las instalaciones estn pavimentadas o construidas de manera tal que el polvo no sea MAYOR fuente de contaminacin en el interior de la planta? Se encuentran actualizados los planos y diagramas de las instalaciones y edificio? Existen fuentes de contaminacin ambiental en el rea circundante al edificio? En caso afirmativo, se adoptan medidas de resguardo? Existen procedimientos, programa y registros del mantenimiento realizado a las instalaciones y edificios? Est diseado y equipado el edificio de tal forma que ofrezca la mxima proteccin contra el ingreso de insectos y animales? Est diseado el edificio, de tal manera que permita el flujo de materiales, procesos y personal evitando la confusin, contaminacin y errores? Se supervisa el ingreso de personas ajenas a estas reas ? Estn las reas de acceso restringido debidamente delimitadas e identificadas? Las reas de produccin, almacenamiento y control de calidad no se utilizan como reas de paso? Los pasillos de circulacin se encuentran libres de materiales, productos y equipo? Existen instalaciones separadas para la fabricacin de: -Citostticos -Betalactmicos -Biolgicos -Productos no farmacuticos Se fabrican en reas segregadas o por campaa: -Hormonales -Homeopticos -Productos naturales Se validan los procesos de: -Limpieza - Produccin Existen registros? Se realizan operaciones para verificar que no se de contaminacin cruzada? Las condiciones de iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin, para la produccin y almacenamiento, estn acordes con los requerimientos del producto? Los equipos y materiales estn ubicados de forma que eviten el riesgo de confusin, contaminacin cruzada y omisin entre los distintos productos y sus componentes en cualquiera de las operaciones de produccin, control y almacenamiento ? INFORMATIVO
8.1.2
8.1.3
MAYOR
8.1.4
MAYOR
8.1.5
MAYOR
8.1.6
CRITICO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO
8.1.7
8.1.8
CRITICO
INFORMATIVO
INFORMATIVO INFORMATIVO
8.1.10
CRITICO
8.1.11
CRITICO
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Captulo Artculo 8.1.12
TITULO Son las reas de almacenamiento, produccin y control de calidad exclusivas para el uso previsto y se mantienen libres de objetos y materiales extraos al proceso? Las tuberas, artefactos lumnicos, puntos de ventilacin y otros servicios, estn diseados y ubicados, de tal forma que faciliten la limpieza? Dispone el edificio de extintores adecuados a las reas y se encuentran estos ubicados en lugares estratgicos? Dispone de drenajes para evitar la contracorriente? Cuenta con tapas de tipo sanitario? TITULO
CRITERIO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
8.1.13
MAYOR
8.1.14 8.1.15
MAYOR MAYOR MAYOR

MATERIA PRIMA
MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO PRODUCTOS A GRANEL PRODUCTO TERMINADO
INFLAMABLES
PROD. Y MAT. RECHAZADOS
DEVOLUCIONES
Captulo Artculo ALMACENES 8.2 8.2.1
CRITERIO
SI
NO
NA
SI
NO
NA
SI
NO
NA
SI NO NA SI NO NA SI NO NA SI NO NA
Tienen las reas de almacenamiento suficiente capacidad para permitir el almacenamiento ordenado de las diferentes categoras de materiales y productos? Estn debidamente identificados ? Los pisos, paredes, techos de los almacenes estn construidos de tal forma que no afectan la calidad de los materiales y productos que se almacenan y permite la fcil limpieza?
MAYOR MAYOR
8.2.2
MAYOR
8.2.3
Las reas de almacenamiento se mantienen limpias y ordenadas? MAYOR Hay instrumentos para medir la temperatura y humedad y estas mediciones estn dentro de los parmetros CRITICO establecidos para los materiales y productos almacenados? Se llevan registros? MAYOR Las materias primas y productos que requieren condiciones especiales de refrigeracin, se encuentran en cmara CRITICO fra? Existen registros? CRITICO Existe un sistema de alerta que indique los desvos de la temperatura programada en la cmara fra? INFORMATIVO Los materiales y productos estn protegidos de las condiciones ambientales en los lugares de recepcin y despacho? El rea de recepcin est diseada de tal manera que los contenedores de materiales puedan limpiarse antes de su almacenamiento? Existe un rea de despacho de producto terminado?
8.2.4
MAYOR MAYOR MAYOR
8.2.5
Las reas donde se almacenan materiales y productos sometidos a cuarentena estn claramente definidas y CRITICO marcadas, el acceso a las mismas est limitado slo al personal autorizado? Si se cuenta con un sistema informtico este debe ofrecer la misma seguridad que la identificacin manual del INFORMATIVO producto Existe documentacin que lo demuestre? MAYOR Existe un rea separada de muestreo para materias primas? El rea de muestreo cumple con las siguientes caractersticas: a) Las paredes, pisos y techos son lisos y con curvas sanitarias b) Existen controles de limpieza, temperatura y humedad dentro del rea de muestreo c) La iluminacin es suficiente para el desempeo del proceso d) El sistema de aire es independiente Cuenta el laboratorio con reas de almacenamiento separadas para productos rechazados, retirados y devueltos? Tienen estas reas acceso restringido y bajo llave? Existen procedimientos escritos que permitan identificar, separar, retirar y destruir los productos rechazados, retirados, vencidos y devueltos? Existen registros de la ejecucin de estos procedimientos? Se almacenan los materiales de manera que faciliten la rotacin de los mismos, siguiendo el sistema PEPS? Se almacenan los productos de manera que faciliten la rotacin de los mismos, siguiendo el sistema PVPS? Estn los materiales y productos identificados y colocados sobre tarimas o estanteras separadas de paredes de manera que permitan la limpieza e inspeccin? CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR
8.2.6
8.2.7
8.2.8
8.2.9
MAYOR
Pgina 8
MATERIA PRIMA
MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTO TERMINADO
INFLAMABLES
PROD. Y MAT. RECHAZADOS
DEVOLUCIONES
Captulo Artculo
TITULO Los contenedores o envases de materiales y productos estn bien cerrados? Los movimientos y operaciones, se realizan de forma tal que no contaminen el ambiente ni los materiales all almacenados?
SI
NO
NA
SI
NO
NA
SI
NO
NA
SI NO NA SI NO NA SI NO NA SI NO NA
8.2.10
Se utilizan materias primas psicotrpicas o estupefacientes? INFORMATIVO Existen reas separadas, bajo llave, de acceso restringido e identificadas para almacenar materias primas y CRITICO productos psicotrpicos y estupefacientes? El inventario fsico de materias primas y productos coinciden con el registro manual (krdex) o electrnico? CRITICO Existe un rea para almacenamiento de productos inflamables y explosivos? Est el rea alejada de las otras instalaciones, es ventilada y cuenta con medidas de seguridad contra incendios o explosiones, segn la legislacin nacional? Existe un rea separada y de acceso restringido para almacenar material impreso (etiquetas, estuches, insertos y envases impresos)? Est identificada? CRITICO CRITICO
8.2.11
8.2.12 10.3.4
CRITICO MENOR
Captulo Artculo REA DE DISPENSADO DE MATERIA PRIMA 8.3 8.3.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Existe un rea separada e identificada, para llevar a cabo las operaciones de dispensacin ? Tiene paredes, pisos, techos lisos y curvas sanitarias? Cuenta con un sistema de inyeccin y extraccin de aire que garanticen la no contaminacin cruzada y seguridad del operario? Se mide la presin diferencial peridicamente? Existen registros? Dispone de vestidor propio en caso de no estar ubicada en el rea productiva? Dispone de un sector fuera del rea para el lavado de utensilios usados en las pesadas y medidas? Se llevan registros de temperatura y humedad, cuando se requiera? El operario dispone de uniforme completo y elementos de proteccin? Existe un procedimiento escrito de limpieza del rea? Existen registros? Se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles? Se cuenta con sistemas para la extraccin localizada de polvos, cuando aplique? El soporte donde se colocan las balanzas y otros equipos sensibles es capaz de contrarrestar las vibraciones que afectan su buen funcionamiento? Est el rea equipada con balanzas y material volumtrico calibrados de acuerdo al rango de medida de los materiales a dispensar? Los equipos utilizados estn dentro de un programa de calibracin de acuerdo a su uso? Son verificados con frecuencia definida? Existen registros? Existe un rea adyacente al rea de dispensado, que se encuentre delimitada e identificada en donde se coloquen las materias primas que sern pesadas o medidas y las materias primas dispensadas que se utilizarn en la produccin? Las materias primas de un lote, ya dispensadas son identificadas y separadas fsicamente de las de otro lote ya pesado? Si las rdenes ya fraccionadas no son dispensadas a planta en forma inmediata, cuenta con un rea de acceso restringido y bajo llave o sistema electrnico que evite confusiones? Los recipientes que contienen una materia prima ya pesada son transferidos con seguridad al rea de produccin? Dispone de rea para la limpieza y sanitizacin de los contenedores con materias primas antes de fraccionar? Los contenedores de las materias primas ya pesadas o medidas estn bien cerrados e identificados?
CRITICO CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO
8.3.2
CRITICO
8.3.3
CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO
8.3.4
MAYOR
10.2.10
CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO
10.2.8
La materia prima despus de ser pesada o medida es etiquetada inmediatamente a fin de evitar confusiones?
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TITULO Captulo Artculo 10.2.9 En esa etiqueta, consta: a) Nombre de la materia prima b) Cdigo o nmero de lote o nmero de ingreso c) Nombre del producto a fabricar d) Cdigo de lote del producto a fabricar e) Contenido neto (sistema internacional de unidades de medida, SI) f) Fecha de dispensado g) Nombre y firma de la persona que dispenso h) Nombre y firma de la persona que revis
CRITERIO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
LQUIDOS
SEMISLIDOS NA SI NO NA SI
SLIDOS NO NA
Captulo Artculo REA DE PRODUCCIN 8.4 8.4.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
OBSERVACIONES
El laboratorio cuenta con reas de tamao, diseo y servicios (aire comprimido, agua, luz, ventilacin, etc.) para INFORMATIVO efectuar los procesos de produccin que corresponden? Las reas de produccin (elaboracin): a) Estn identificadas y separadas para la produccin de slidos, lquidos y semislidos ? Tienen paredes, pisos y techos lisos con curvas sanitarias de tal forma que permitan la fcil limpieza y sanitizacin? b) Las tuberas y puntos de ventilacin son de material que permitan su fcil limpieza y estn correctamente ubicados? c) Estn las tomas de gases y fluidos identificados? d) Las tuberas de gases y lquidos peligrosos, se emplean para cada tipo de fluido y las conexiones no son intercambiables? e) Las ventanas y las lmparas con difusores lisos estn empotrados? f) Disponen de sistemas de inyeccin y extraccin de aire? g) Cuentan con equipo de control de aire, que permita el manejo de los diferenciales de presin de acuerdo a los requerimientos de cada rea? h) Cuentan con registros de temperatura y humedad, cuando se requiera? i) No son utilizadas como reas de paso? j) Estn libres de materiales y equipo que no estn involucrados en el proceso? k) Tienen drenajes que no permiten la contracorriente y tienen tapa sanitaria? l) Se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles? CRITICO
8.4.2
8.4.3 8.4.2
Las reas de empaque primario: a) Estn identificadas y separadas para el empaque primario de slidos, lquidos y semislidos ? Tienen paredes, pisos y techos lisos con curvas sanitarias de tal forma que permitan la fcil limpieza y sanitizacin? b) Las tuberas y puntos de ventilacin son de material que permitan su fcil limpieza y estn correctamente ubicados. c) Estn las tomas de gases y fluidos identificados? d) Las tuberas de gases y lquidos peligrosos, se emplean para cada tipo de fluido y las conexiones no son intercambiables? e) Las ventanas y las lmparas con difusores lisos estn empotrados? f) Disponen de sistemas de inyeccin y extraccin de aire ? g) Cuentan con equipo de control de aire, que permita el manejo de los diferenciales de presin de acuerdo a los requerimientos de cada rea? h) Cuentan con registros de temperatura y humedad, cuando se requiera? i) No son utilizadas como reas de paso? j) Estn libres de materiales y equipo que no estn involucrados en el proceso? k) Tienen drenajes que no permiten la contracorriente y tienen tapa sanitaria? l) Se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con productos fotosensibles?
CRITICO
8.4.4
Existe un rea exclusiva para el lavado de equipos mviles, recipientes y utensilios? Las instalaciones tiene curvas sanitarias y servicios para el trabajo que all se ejecuta? Se encuentra en buenas condiciones de orden y limpieza? El piso de est rea cuenta con desnivel hacia el desage, para evitar que se acumule el agua?
MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR
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LQUIDOS
SEMISLIDOS SI NO NA SI
SLIDOS NO NA
TITULO Captulo Artculo 8.4.5 Existe un rea separada, identificada, limpia y ordenada para colocar equipo limpio que no se est utilizando? Tienen paredes, pisos y techos lisos que permitan la fcil limpieza y sanitizacin? No son utilizadas como reas de paso? TITULO Captulo Artculo REAS DE ACONDICIONAMIENTO PARA EMPAQUE SECUNDARIO 8.5 8.5.1 Est el rea de empaque secundario separada e identificada? El rea tiene el tamao de acuerdo a su capacidad y lnea de produccin, con el fin de evitar confusiones? El rea se encuentra ordenada y limpia? El rea de empaque: a) Tienen paredes, pisos y techos lisos de tal forma que permitan la fcil limpieza y sanitizacin? b) Estn las tomas de gases y fluidos identificados? c) Las ventanas y las lmparas con difusores lisos estn empotrados? d) Tiene ventilacin e iluminacin que asegure condiciones confortables al personal y no afecten negativamente la calidad del producto? e) No son utilizadas como reas de paso, ni cuarentena? f) Estn libres de materiales y equipo que no estn involucrados en el proceso? g) No se utiliza madera en esta rea? REA DE CONTROL DE CALIDAD Existe un rea destinada para el laboratorio de control de calidad que se encuentra identificada y separada del rea de produccin? El laboratorio de control de calidad tiene las siguientes condiciones: Est diseado de acuerdo a las operaciones que se realizan? Tiene paredes lisas que faciliten su limpieza? Tiene una campana de extraccin para los vapores nocivos? Tiene suficiente iluminacin y ventilacin? Dispone de suficiente espacio para evitar confusiones y contaminacin cruzada? Dispone de reas de almacenamiento para las muestras, reactivos, archivos y patrones referencia, de acuerdo a las especificaciones correspondientes? Segn las operaciones que se realizan se dispone de las siguientes reas: - fisicoqumicas - instrumental - microbiologa - lavado de cristalera y utensilios Existe equipo de seguridad como: - ducha - lava ojos - extintores - elementos de proteccin? El rea esta diseada para proteger el equipo e instrumentos sensibles del efecto de las vibraciones, interferencias elctricas, humedad y temperatura? El rea de microbiologa es exclusiva para el proceso de la siembra de los anlisis microbiolgicos que se requieran? Existe un rea de microbiologa separada de las otras reas, para la siembra de productos estriles? El rea de microbiologa para productos estriles cuenta con: a) Paredes, techos y pisos lisos de fcil limpieza y curvas sanitarias b) Un sistema de aire independiente con filtros HEPA ubicados a nivel del techo c) Una campana de flujo laminar d) Lmparas con difusor liso e) Mesa de trabajo lisa de preferencia de acero inoxidable f) Ventanas con vidrio fijo al ras de la pared g) Vestidor exclusivo (filtros HEPA)
CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR CRITERIO
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
8.5.2
8.6 8.6.1
CRITICO
8.6.2
MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR
CRITICO
CRITICO
8.6.3
MAYOR
8.6.4
CRITICO CRITICO CRITICO
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Captulo Artculo
TITULO Se verifica peridicamente el estado de los filtros del flujo laminar? REAS AUXILIARES Estn los servicios sanitarios accesibles a las reas de trabajo y no se comunican directamente con las reas de Produccin? Los vestidores estn comunicados directamente con las reas de produccin? Los vestidores y servicios sanitarios tienen las siguientes condiciones: -Identificados correctamente -La cantidad de servicios sanitarios para hombres y mujeres est de acuerdo al nmero de trabajadores -Se mantienen limpios y ordenados -Existen procedimientos para la limpieza y sanitizacin -Existen registros de la ejecucin de la limpieza y sanitizacin -Cuentan con lavamanos y duchas provistas de agua -Dispone de espejos, toallas de papel o secador elctrico de manos, jaboneras con jabn lquido desinfectante y papel higinico -Estn separados los vestidores de los servicios sanitarios, manteniendo un flujo adecuado -Casilleros, zapateras y las bancas necesarias (no de madera) -Rtulos o letreros que enfaticen la higiene personal (lavarse las manos antes de salir de este lugar) -Se prohbe mantener, guardar, preparar y consumir alimentos en est rea, manteniendo rtulos que indiquen esta disposicin. -Se prohbe fumar en estas reas (rtulo) Cuentan con un comedor separado de las dems reas productivas e identificada, en buenas condiciones de orden y limpieza? Cuentan con un rea de lavandera separada y exclusiva para el lavado y secado de los uniformes utilizados por el personal? Poseen procedimientos escritos para realizar el lavado y secado por separado de uniformes por tipo de rea no estril, estriles y mantenimiento? Existe un rea separada a las reas de produccin destinada al mantenimiento de equipos y al almacenamiento de herramientas y repuestos? Dispone de un rea destinada al almacenamiento del equipo obsoleto o en mal estado que no interviene en los procesos de produccin? Existe un rea destinada para investigacin y desarrollo de sus productos? El rea tiene las siguientes condiciones: a) Paredes lisas que faciliten su limpieza? b) El equipo necesario para las operaciones que all se realizan? TITULO 9. EQUIPO
CRITERIO CRITICO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
8.7 8.7.1
CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MENOR MAYOR MENOR
8.7.2
MAYOR
8.7.3
CRITICO CRITICO
8.7.4
MAYOR MENOR
8.7.5
MAYOR MAYOR MAYOR

LQUIDOS SEMISLIDOS SI NO NA SLIDOS SI NO NA
Captulo Artculo
CRITERIO
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
9.1 9.1.1
GENERALIDADES Est el equipo utilizado en la produccin diseado y construido de acuerdo a la operacin que en l se realice? La ubicacin del equipo facilita su limpieza as como la del rea en la que se encuentra? Cuenta el equipo con un cdigo de identificacin nico? CRITICO MAYOR MAYOR
9.1.2
Todo equipo empleado en la produccin, control de calidad, empaque y almacenaje, cuenta con un procedimiento MAYOR en el cual se especifiquen en forma clara las instrucciones y precauciones para su operacin? Existe registros del uso de los equipos? MAYOR Todos los instrumentos de medicin son utilizados de acuerdo a su rango y capacidad ? MAYOR Se verifica en el equipo la integridad de los tamices y filtros? INFORMATIVO Hay registros? MAYOR Existen secadores de lecho esttico? INFORMATIVO Existen secadores de lecho fluido? INFORMATIVO Existe proceso de limpieza del juego de mangas que garantice la no contaminacin cruzada? CRITICO
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LQUIDOS
SEMISLIDOS SI NO NA SI
SLIDOS NO NA
Captulo Artculo
TITULO Son las piezas o partes de los equipos almacenadas en un lugar seguro y se mantienen en buen estado de conservacin? Se verifica la integridad, medidas e identidad de los punzones? Se llevan registros? Existen detectores de metales en las tableteadoras? La reparacin y mantenimiento de los equipos se efecta de tal forma que no presente ningn riesgo para la calidad de los productos? Existe un programa de mantenimiento preventivo de los equipos? Los equipos en reparacin se identifican como tales ? Existen registros del mantenimiento preventivo y correctivo? Los equipos declarados fuera de servicio son identificados como tales y retirados de las reas productivas, segn procedimiento escrito?
CRITERIO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
9.1.3
MAYOR
9.1.6
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR SI NO N.A. OBSERVACIONES
Captulo Artculo TITULO 9.1.4 Existe un programa de mantenimiento de equipos? Existen procedimientos de la limpieza del equipo incluyendo utensilios? Existen registros? Se establece un perodo de vigencia de la limpieza de los equipos y utensilios? Todas las mangueras, tubos y tuberas empleadas en la transferencia de fluidos deben almacenarse identificadas? Es validada su limpieza? Existen registros? Si el equipo es muy pesado, est diseado para que se pueda ejecutar su limpieza, sanitizacin o esterilizacin en el rea de produccin? 9.1.5 Se identifican todos los equipos limpios con una etiqueta que indique la siguiente informacin: -Nombre del equipo -Fecha cuando fue realizada la limpieza -Nombre y nmero de lote del ltimo producto fabricado -Nombre y nmero de lote del producto a fabricar, cuando aplique. -Nombre o firma del operario que realiz la limpieza y de quin la verific
CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR
9.1.7
Son las superficies de los equipos que tienen contacto directo con las materias primas, productos en proceso, de CRITICO acero inoxidable de acuerdo a su uso u otro material que no sea reactivo, aditivo y adsorbente ? Se evita el contacto entre el producto y las sustancias lubricantes requeridas para el buen funcionamiento del CRITICO equipo? El aire inyectado en los equipos de recubrimiento esta libre de impurezas? CRITICO Existen registros? CRITICO Los filtros empleados en los equipos son descartables? INFORMATIVO Si los filtros no son descartables, est establecido el perodo de vida til y se les da el debido mantenimiento? CRITICO Existen registros? CRITICO Se registran los cambios de los filtros? MAYOR Los soportes de los equipos que lo requieran son de acero inoxidable u otro material que no contamine? CALIBRACIN MENOR
9.1.8 9.2 9.2.1
Se realiza calibracin de los instrumentos de medicin y dispositivos de registro o cualquier otro que lo requiera? La calibracin se realiza a intervalos convenientes y establecidos de acuerdo con un programa escrito que contenga como mnimo frecuencias, lmites de exactitud, precisin y previsiones para acciones preventivas y correctivas? Tienen registros escritos de las inspecciones? Tienen registros escritos de las verificaciones? Tienen registros escritos de las calibraciones? Los instrumentos estn correctamente rotulados indicando la fecha de calibracin?
CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO
9.2.2
Se realiza la calibracin de cada equipo y dispositivos usando patrones de referencia certificados?
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Captulo Artculo SISTEMA DE AGUA 9.3 9.3.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
Existe suministro de agua potable que le permita satisfacer sus necesidades?
INFORMATIVO
9.3.2
Posee un sistema de tratamiento de agua que le permita obtenerla cumpliendo con las especificaciones de los CRITICO libros oficiales para la produccin? Cul es el sistema utilizado para obtener agua? -Resinas de intercambio inico INFORMATIVO -Osmosis inversa INFORMATIVO -Destilacin INFORMATIVO -Otros, especificar cules? _________________________________________________ INFORMATIVO Tiene diagrama del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin del agua y sus puntos de muestreo? MAYOR El sistema de agua est construido en material de tipo sanitario? CRITICO La distribucin del agua, se hace por tuberas y vlvulas de material sanitario? CRITICO El sistema de produccin de agua es no continuo? INFORMATIVO El sistema de produccin de agua es continuo? INFORMATIVO El agua que abastece el sistema de tratamiento de agua es clorada, existe un sistema para retirar el cloro residual? Existen registros? Existe procedimiento escrito que contemple el criterio que se sigue para la regeneracin de las resinas y la frecuencia de regeneracin? Hay registros? CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO INFORMATIVO CRITICO CRITICO CRITICO INFORMATIVO
9.3.3
Son monitoreados regularmente los sistemas de suministro, tratamiento de agua y el agua tratada? Se mantienen registros del monitoreo y de las acciones realizadas? Existe un procedimiento escrito de muestreo del agua ? Hay rotacin de los puntos de muestreo del sistema de tratamiento de agua y de su red de distribucin? Existen registros? Se proporciona mantenimiento planificado al sistema de tratamiento de agua y su red de distribucin? Hay registros? Existen procedimientos escritos para operar y sanitizar el sistema de tratamiento de agua, su red de distribucin y puntos de muestreo? Se sanitiza el sistema de tratamiento de agua y su red de distribucin segn programa? Hay registro de su ejecucin? Si se realiza la sanitizacin con qumicos, se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante? Hay registros? Existe algn tipo de filtro en el sistema de distribucin? Se sanitiza? Existen registros? Hay registros de los reemplazos de estos filtros? Se emplea algn otro sistema para reducir la carga bacteriana del agua en el sistema de distribucin? Cul? ______________________________________________________ Se utiliza agua que cumpla con las especificaciones de los libros oficiales, para la produccin de los productos no estriles? Para el lavado y el enjuague final de los recipientes, equipos y utensilios de produccin, se utiliza agua de la misma calidad empleada en los procesos productivos ?
9.3.4
9.3.5
CRITICO CRITICO
9.3.6
Cumplen los tanques o cisternas para almacenamiento de agua (potable y agua calidad farmacutica) con CRITICO condiciones que aseguren la calidad del agua almacenada? Existen procedimientos escritos para llevar a cabo la limpieza, sanitizacin y control de los tanques o cisternas? MAYOR Se registra la frecuencia, las acciones llevadas a cabo (rutinarias y correctivas) y puntos de muestreo de: -La ejecucin de la limpieza? CRITICO -La sanitizacin? CRITICO El agua de calidad farmacutica no se almacena por ms de 24 horas ? INFORMATIVO En caso de que se almacene por mas de 24 horas, esta permanece en recirculacin? CRITICO
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TITULO Se realizan controles fisicoqumicos y microbiolgicos del agua potable y calidad farmacutica indicando la frecuencia? Existen registros? Se realizan controles fisicoqumicos del agua de acuerdo a farmacopeas oficiales o segn mtodos alternativos validados, de cada lote o da de produccin? Existen registros? Se realizan controles microbiolgicos en los das de uso del agua en la produccin, o con una frecuencia establecida debidamente validada? Existen registros? Cada vez que se exceda el lmites de alerta en los controles microbiolgicos, se lleva a cabo una investigacin? Hay registro de dicha investigacin y medidas correctivas?
CRITERIO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
9.4 9.4.1
SISTEMA DE AIRE Existe un sistema de tratamiento de aire que evite el riesgo de la contaminacin de los productos y las personas? CRITICO Tiene un sistema de inyeccin y extraccin de aire en las reas de: -Dispensado CRITICO Produccin: -Estriles CRITICO -No estriles CRITICO -Empaque primario CRITICO -Almacenes, cuando aplique CRITICO -Laboratorios de Control CRITICO -Pasillos de circulacin, cuando aplique CRITICO El sistema de aire est ubicado de manera que facilite su limpieza y mantenimiento? CRITICO Tiene un sistema de aire central? INFORMATIVO Tiene un sistema de aire individual? INFORMATIVO El sistema de aire es: Abierto: ________ Cerrado: _________ INFORMATIVO Se manejan diferenciales de presin? CRITICO Se tienen instrumentos de medicin para verificar los diferenciales de presin? CRITICO Existen procedimientos escritos para el mantenimiento y calibracin de estos instrumentos? MAYOR Hay registros del mantenimiento y calibracin de estos instrumentos? CRITICO Las condiciones de temperatura y humedad relativa del aire en las reas de produccin, se ajustan a los CRITICO requerimientos de los productos que se fabrican en las mismas? Se llevan registros de temperatura, humedad relativa y diferenciales de presin en las reas que los requieren? CRITICO Existen prefiltros, filtros y todo equipo necesario para garantizar el grado de aire que se requiere en las diferentes reas de produccin? Estn convenientemente ubicadas las rejillas de inyeccin y extraccin de aire? Existen procedimientos escritos para el sistema de aire que abarquen las instrucciones y precauciones para su manejo? Existe un programa de mantenimiento preventivo que abarque los controles peridicos del sistema de aire? Hay registros? Se llevan registros escritos de los cambios de los filtros y prefiltros? Las operaciones de mantenimiento y reparacin se llevan a cabo tomando en cuenta que no presenten riesgo a la calidad de los productos? Se llevan registros escritos del mantenimiento preventivo y correctivo de los equipos del sistema de aire y donde se realiz? Existe procedimiento escrito para la destruccin de los residuos y filtros que se utilizaron en el sistema de inyeccin y extraccin de aire? Hay registros de estas destrucciones ?
9.4.2
CRITICO CRITICO
9.4.3
MAYOR
9.4.4
CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO
9.4.5
CRITICO
9.4.6
MAYOR MAYOR
Pgina 15
TITULO Existe programa y procedimiento escrito para realizar los controles microbiolgicos ambientales que garanticen la calidad del aire? Se llevan los registros respectivos? En caso de que estos controles microbiolgicos se salgan de los lmites especficos, se investiga y se toman medidas correctivas? Luego de llevar a cabo la medida correctiva se vuelven a realizar controles microbiolgicos en forma inmediata? Existen registros de todo lo que se efectu y de los nuevos controles microbiolgicos? 10. MATERIALES Y PRODUCTOS
CRITERIO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
10.1 10.1.1
GENERALIDADES Se documenta y registra el ingreso y egreso de los materiales, segn procedimiento? El Material que se recibe es debidamente etiquetado? Existen procedimientos escritos que describan las operaciones de: - recepcin e identificacin de materiales y productos - almacenamiento de materiales y productos - manejo de materiales y productos - muestreo, anlisis y aprobacin o rechazo de materiales y productos especificaciones de cada uno de ellos INFORMATIVO INFORMATIVO MAYOR MAYOR MAYOR conforme a las MAYOR
10.1.2
Los materiales y productos se manejan y almacenan de tal manera que se evite cualquier contaminacin o situacin que pongan en riesgo su calidad? Los recipientes o contenedores de materiales se encuentran cerrados e identificados? Los materiales estn ubicados en tarimas o estantes? Existe espacio suficiente para realizar la limpieza e inspeccin y se encuentran las tarimas o estantes separados de las paredes? Est identificados los materiales con su correspondiente nmero de control de acuerdo a la codificacin establecida? Proceden los materiales solamente de proveedores aprobados? Los materiales son suministrados segn especificaciones proporcionadas por control de calidad, produccin e investigacin y desarrollo? Se verifica en cada entrega la integridad y cierres de los recipientes? Se comprueba la correspondencia entre la nota de entrega y la etiqueta colocada en el recipiente de materiales que entrega el proveedor? Permanece cada lote de materiales en cuarentena mientras no sea muestreado, examinado y analizado por control de calidad? Control de Calidad emite la aprobacin o rechazo de los materiales y productos? Se realizan muestreos estadsticamente representativos en cada ingreso de materiales? Son retenidas las muestras de materia prima, por lo menos durante un ao despus de la fecha de expiracin del ltimo lote del producto fabricado? Si una entrega de material est compuesta por diferentes lotes, se considera cada lote por separado para efectos de muestreo, anlisis y aprobacin?
MAYOR
10.1.3
CRITICO MAYOR MAYOR
10.1.4
MAYOR
10.1.5
MAYOR MAYOR
10.1.6
MAYOR MENOR
10.1.7
CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR
10.1.8
10.1.9
MAYOR
10.1.10 La etiqueta de identificacin de materiales contiene la siguiente informacin?: a) Nombre y cdigo del material b) Nmero de ingreso c) Situacin del material d) Nombre del proveedor e) Fecha de vencimiento, cuando aplique f) Nmero de anlisis/ lote interno El rtulo est adherido al cuerpo del contenedor y no a su parte removible?
MAYOR
MENOR
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Captulo Artculo MATERIAS PRIMAS 10.2 10.2.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Los recipientes o contenedores de materias primas son inspeccionados visualmente, para verificar su estado fsico en el momento de su ingreso? El sistema de cierre de estos recipientes o contenedores garantizan su integridad e inviolabilidad ? Cada lote de materia prima est identificado con una etiqueta que contenga lo siguiente: - Nombre de la materia prima - Cdigo interno - Nombre del fabricante - Nombre del proveedor - Cantidad del material ingresado - Cdigo o nmero de lote del fabricante - Fecha de expiracin - Condiciones de almacenamiento - Advertencia y precauciones, cuando aplique. - Fecha de anlisis - Fecha de re-anlisis, cuando aplique. - Estado o situacin ( cuarentena, muestreado, aprobado o rechazado ) - Observaciones Si una materia prima es removida del envase original y trasvasado a otro envase, el nuevo recipiente cumple con los requisitos de identidad establecidos en el anterior? El recipiente utilizado para el trasvasado ha sido usado para el mismo tipo de materia prima o es otro recipiente que garantice su integridad? Se deja registro de la sustancia contenida anteriormente en el envase ? Es toda la materia prima muestreada, examinada y analizada de acuerdo a procedimientos escritos? Es toda la materia prima aprobada de acuerdo a sus especificaciones ? De no cumplir con especificaciones se rechaza? Existen registros? La materia prima que ha estado expuesta a condiciones extremas (aire, temperatura, humedad o cualquier otra condicin que pudiera afectarla negativamente), es separada e identificada segn procedimiento escrito? Existen registros de todo lo anterior? Se utilizan nicamente las materias primas aprobadas ? Existen registros? Las materias primas son fraccionadas por personal designado para tal fin? Existe procedimiento escrito que garantice que se pesan o midan de forma precisa y exacta? Los recipientes estn limpios e identificados? MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO
MAYOR CRITICO MAYOR
10.2.2
MENOR
10.2.3
CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO
10.2.4
10.2.5
CRITICO CRITICO INFORMATIVO CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR
10.2.6
10.2.7
10.3. 10.3.1
Los envases y cierres son hechos de material que no sea reactivo, aditivo y adsorbente al producto? Los requerimientos de los envases y cierres estn sustentados en los estudios de formulacin y pruebas de estabilidad? Los envases y cierres son adquiridos de proveedores aprobados? Se manipulan y limpian los envases, cierres y medidas dosificadoras segn procedimiento escrito, cuando aplique? Se llevan registro de su ejecucin? Son todos los materiales de acondicionamiento examinados respecto a su cantidad, identidad y conformidad con las respectivas instrucciones de la orden de envasado, antes de ser enviados al rea?
10.3.2
MAYOR MAYOR
10.3.3
MAYOR
10.3.4
Todos los materiales impresos se manipulan por personal autorizado de forma tal que se evite cualquier confusin?
MAYOR
Pgina 17
Captulo Artculo PRODUCTOS INTERMEDIOS Y A GRANEL 10.4 10.4.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Se manipulan y almacenan los productos intermedios y a granel de tal manera que se evite cualquier MAYOR contaminacin o ponga en riesgo la calidad de los productos? Existe un rea de almacenamiento de productos intermedios y a granel? MAYOR En donde estn ubicados? ______________________________________________ INFORMATIVO Se identifican todos los productos intermedios o a granel? MAYOR PRODUCTOS TERMINADOS
10.5 10.5.1 8.2.3 10.5.2
Los productos terminados se encuentran en cuarentena hasta su aprobacin final? Los productos terminados se mantienen almacenados en las condiciones requeridas? Los productos terminados son comercializados solamente despus de su aprobacin? Todos los medicamentos disponibles para su despacho estn dentro de su plazo de validez? Se toman precauciones necesarias para el embalaje de productos terminados que requieran cadena de fro? Existen registros de la distribucin de productos terminados? MATERIALES Y PRODUCTOS RECHAZADOS Existen procedimientos escritos para el manejo de materiales, productos intermedios, a granel y productos terminados que han sido rechazados? Son identificados mediante el uso de una etiqueta roja justificando la causa del rechazo? Son devueltos o destruidos los materiales rechazados de acuerdo a procedimiento establecido cumpliendo con la normativa ambiental existente? Existen registros de su ejecucin? El material obsoleto o desactualizado est identificado? Es manejado y destruido segn procedimiento escrito? Existen registros? PRODUCTOS DEVUELTOS
CRITICO MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO MAYOR
10.6 10.6.1
MAYOR MAYOR
10.6.2
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MENOR
10.6.3
10.7 10.7.1
Existe un procedimiento escrito para la devolucin de producto? Define este procedimiento las personas responsables y los criterios de tratamiento de los productos devueltos? Existen registros? Son almacenados los productos devueltos en un rea separada y con acceso restringido? Se encuentran identificados como tales? Quienes son los responsables de decidir el tratamiento _________________________________________ Actan conjuntamente con Garanta de Calidad o Control de Calidad? Existen registros? de las devoluciones?
10.7.2
10.7.3
INFORMATIVO MAYOR MAYOR
10.7.4
Son destruidos los productos farmacuticos devueltos que hayan sido sometidos a condiciones extremas de manejo o almacenamiento? Existe procedimiento escrito para la destruccin de estos productos? Existen registros? Todas las acciones efectuadas y las decisiones tomadas son registradas, detallando: a) Nombre del producto b) Forma farmacutica c) Nmero de lote d) Motivo de la devolucin e) Cantidad devuelta f) Fecha de la devolucin
10.7.5
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TITULO Captulo Artculo 10.7.6 Se investiga la causa de la devolucin y se determina si afecta cualquier otro lote? Existe registro de las acciones correctivas? 11. DOCUMENTACIN 11.1 11.1.1. GENERALIDADES Estn las especificaciones, frmulas, mtodos e instrucciones de fabricacin y procedimientos en forma impresa, debidamente revisadas y aprobadas? Estn los documentos diseados, revisados y distribuidos de acuerdo a un procedimiento escrito? Estn los documentos aprobados, firmados y fechados por las personas autorizadas? Las modificaciones estn autorizadas? Tienen los documentos las siguientes caractersticas: a) Estn redactados en forma clara, ordenada y libre de expresiones ambiguas, permitiendo su fcil comprensin? b) Son fcilmente verificables? c) Se revisan peridicamente y se mantienen actualizados? d) Son reproducidos en forma clara e indeleble? 11.1.5. La introduccin de datos se realiza con letra clara legible y con tinta indeleble? Hay en los documentos que lo requieran, espacio para permitir la realizacin del registro de datos? 11.1.6 Los documentos y datos registrados se encuentran en medio electrnico? Existen controles especiales? Slo las personas autorizadas accesan o modifican los datos en la computadora? Existe registro de los cambios y las eliminaciones? Est el acceso restringido por contraseas u otros medios? Cualquier correccin realizada en un documento de un dato escrito est firmada y fechada? La correccin no impide la lectura del dato inicial? Indica la causa de la correccin, cuando sea necesario? Existe registro de todas las acciones efectuadas o completadas de tal forma que haya trazabilidad de todas las operaciones de los procesos de fabricacin de los productos farmacuticos ? Se mantienen todos los registros incluyendo lo referente a los procedimientos de operacin, un ao despus de la fecha de expiracin del producto terminado? Existe un listado maestro de documentos disponible? Se identifica el estado de los mismos?
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
CRITICO
11.1.2 11.1.3
MAYOR MAYOR CRITICO
11.1.4
MAYOR MAYOR MAYOR MENOR MAYOR MENOR INFORMATIVO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MENOR
11.1.7
11.1.8
MAYOR MAYOR
11.1.9
MENOR MENOR MAYOR MAYOR MENOR
11.1.10 Estn los documentos actualizados en los sitios relacionados a las operaciones esenciales para cada proceso? 11.1.11 Son retirados los documentos invalidados u obsoletos de todos los puntos de uso? Existe un archivo histrico identificado para almacenar los originales de los documentos obsoletos? 11.2. 11.2.1 DOCUMENTOS EXIGIDOS Existen especificaciones autorizadas y fechadas por control de calidad para: a) Materia prima b) Material de acondicionamiento c) Productos intermedios o granel d) Producto terminado
CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO
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TITULO Incluyen las especificaciones de la materia prima, material de acondicionamiento, productos intermedios o granel y producto terminado lo siguiente: a) Nombre del material (Denominacin comn Internacional, cuando corresponda) b) Cdigo de referencia interna c) Referencia, si la hubiere de los libros oficiales d) Formula qumica (cuando aplique) e) Requisitos cuali y cuantitativos con lmites de aceptacin (cuando aplique) f) Las tcnicas analticas o procedimiento g) Procedimiento de muestreo h) Muestra del material impreso (cuando aplique) i) Cantidad requerida para la muestra de retencin j) Condiciones de almacenamiento y precauciones k) Proveedores aprobados y marcas comerciales (cuando aplique) l) Descripcin de la forma farmacutica y detalle del empaque (cuando aplique) m) Vida en anaquel (cuando aplique)
CRITERIO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
11.2.3. Realizan revisin peridica de las especificaciones analticas? Estn de acuerdo a los libros oficiales? 11.2.4 Disponen de una frmula maestra para cada producto ? Esta la frmula maestra actualizada y autorizada? Quin la actualiza y autoriza? ___________________________________________ Contiene la frmula maestra los datos siguientes: a) Nombre y cdigo del producto correspondiente a su especificacin.. b) Descripcin de la forma farmacutica, potencia o concentracin del principio activo y tamao de lote. c) Frmula cuali-cuantitativa expresada en el sistema mtrico decimal, de las materias primas a emplearse, haciendo mencin de cualquier sustancia que pueda desaparecer durante el proceso, usando el nombre y cdigo que es exclusivo para cada material. d) Lista de material de empaque primario y secundario a emplearse, indicando la cantidad de cada uno y el cdigo que es exclusivo para cada material. e) Indicacin del rendimiento terico con los lmites de aceptabilidad. f) Indicacin de las reas en las que deben ser realizadas cada una de las etapas del proceso y de los principales equipos a ser empleados. g) Instrucciones detalladas de los pasos a seguir en el proceso de produccin, mencionando los distintos procedimientos relacionados con las etapas de produccin y operacin de equipos h) Instrucciones referentes a los controles a realizar durante el proceso de produccin , indicando especificaciones del producto. i) Indicaciones para el almacenamiento de los productos (semielaborados o graneles y terminado), incluyendo el contenedor, el etiquetado y cualquier otra condicin de almacenamiento cuando las caractersticas del producto lo requieran. j) Precauciones especiales que deben tomarse en cuenta en las distintas etapas del proceso? k) Nombres y firmas de las personas responsables en la emisin, revisin y aprobacin de la frmula maestra y fecha de la aprobacin. l) Exceso de principios activos (si procede) Coinciden las frmulas maestras de todos los productos fabricados con las presentadas en la documentacin para obtencin del registro sanitario? Si se hace cambio de la frmula cuali-cuantitativa, estos cambios son comunicados y aprobados por el Ministerio?
MAYOR MAYOR CRITICO CRITICO INFORMATIVO MAYOR
11.2.5
11.2.6
CRITICO CRITICO
11.2.7
La orden de produccin correspondiente a un lote, es emitida por el departamento asignado para este fin? MAYOR Quin la emite? ______________________________________________ INFORMATIVO Es una reproduccin del registro de la frmula maestra, que al asignarle un nmero de lote se convierte en orden MAYOR de produccin? La orden de produccin est autorizada por las personas asignadas? MAYOR
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TITULO Captulo Artculo 11.2.8 Tiene la orden de produccin adems de lo indicado en la frmula maestra la informacin siguiente: a) Cdigo o nmero de lote. b) Fecha de inicio y finalizacin de la produccin. c) Fecha de expiracin del producto. d) Firma de las personas que autorizan la orden de produccin. e) Nmero de lote de la materia prima y cantidades reales utilizadas de cada uno de ellos. f) Firma de la persona que despacha, recibe y verifica los insumos. g) Firma de las personas que intervienen y supervisan la ejecucin de cada etapa de los procesos. h) Resultados de los anlisis del producto en proceso. i) Hojas para el registro de controles durante el proceso y espacio para anotar observaciones. j) Espacios para anotar rendimientos intermedios y reales. k) Indicaciones de las precauciones necesarias para el almacenamiento del producto a granel si fuese necesario l) Instrucciones para la toma de muestras en las etapas que sean necesarias. m) De ser necesario un ajuste de concentracin del principio activo, la modificacin est firmada por el responsable. Se adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas? Se adjuntan las etiquetas de identificacin de reas y equipos? Se registra en la orden de produccin lo siguiente: a) La liberacin de reas y equipos. b) La fecha, hora de inicio y de finalizacin para cada etapa. c) Los valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso. d) Fecha de emisin. e) Los rendimientos. f) Los resultados de los anlisis. g) El personal responsable realiza la verificacin de peso de las materias primas empleadas en la elaboracin de cada lote. 11.2.9 Adems de lo indicado en la frmula maestra, incluye la orden de envasado y empaque lo siguiente: a) Cdigo o nmero de lote b) Cantidad del producto a envasar o empacar. c) Fecha de inicio y finalizacin de las operaciones de acondicionamiento. d) Fecha de expiracin para cada lote y vida til del producto. e) Firma de las personas que autorizan la orden de envase y empaque. f) Nmero de lote, cantidades, tipos y tamaos de cada material de envase y empaque utilizado. g) Firma de las personas que despacha, recibe y verifica los insumos. h) Firma de las personas que intervienen y supervisan los procesos de envasado y empaque. i) Hojas para el registro de controles durante el proceso de empaque y espacio para anotar observaciones hechas por el personal de empaque y control de calidad. j) Muestras del material de acondicionamiento impreso que se haya utilizado, incluyendo muestras con el nmero de lote, fecha de expiracin y cualquier impresin suplementaria. k) Cantidades de los materiales impresos de acondicionamiento que han sido devueltos al almacn o destruidos y las cantidades de producto obtenido, con el fin de obtener el balance. l) Nmero de registro sanitario. Rendimiento de la operacin de empaque (cantidad real obtenida y conciliacin). Se registran la(s) fecha(s) y hora(s) de la operaciones de envasado y empaque? Se registran notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviacin de las instrucciones de envasado, con la autorizacin escrita de la persona responsable? PROCEDIMIENTOS Y REGISTROS 11.3.1 Se dispone de procedimientos escritos para el control de la produccin y dems actividades relacionadas? Se registra la ejecucin de las actividades respectivas firmndolas de conformidad con el registro de firmas, inmediatamente despus de su realizacin? Queda registrado y justificado cualquier desviacin de los procedimientos, por un evento atpico que afecta la calidad del producto? Cada lote de producto cuenta con los registros generados en produccin y control que garantizan el cumplimiento de los procedimientos escritos y aprobados?
CRITERIO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
MAYOR MAYOR
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR
MAYOR
MAYOR MAYOR MAYOR
11.3
MAYOR MAYOR CRITICO
11.3.2
MAYOR
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TITULO Control de Calidad o Garanta de Calidad revisan, aprueban y verifican todos los registros de produccin y control de cada lote terminado? Existe un procedimiento escrito para el manejo de la desviacin en la produccin? Se investiga ampliamente cualquier desviacin no justificada ? Se extiende la investigacin a otros lotes producidos y a otros productos que puedan estar asociados con la discrepancia encontrada? Existe un procedimiento escrito para el archivo y conservacin de la documentacin de un lote cerrado de produccin incluyendo el certificado de anlisis del producto terminado? Se recopila toda la documentacin involucrada en la produccin de un lote de producto terminado (orden de produccin, orden de envasado y empaque, etiquetas, muestras del material de empaque codificado)? Se conserva esta documentacin archivada por lo menos hasta un ao despus de la fecha de vencimiento del lote? Se lleva registro correlativo/ secuencial y rastreable de cada produccin?
CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
11.3.4
MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO
11.3.5 12.1.1 Existen procedimientos y registros escritos correspondientes a las actividades realizadas sobre: 12.1.1 a) Mantenimiento, limpieza y sanitizacin de instalaciones, reas y servicios. b) Uso, mantenimiento, limpieza y sanitizacin de equipos y utensilios. c) Sanitizacin y mantenimiento de tuberas y de las tomas de fluidos. d) Calibracin de equipo e) Asignacin de nmero de lote. f) Capacitacin del personal (induccin, especfica, continua). g) Uso, lavado y secado de uniformes. h) Control de las condiciones ambientales (controles microbiolgicos de ambiente y superficies). i) Prevencin y exterminio de plagas con insecticidas y agentes de fumigacin, aprobados por el Ministerio de Salud. j) Recoleccin, clasificacin y manejo de basuras y desechos. k) Muestreo (materiales y productos) l) Validaciones. Cada procedimiento escrito tiene claramente definido el propsito, alcance, referencias y responsabilidades?
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
LQUIDOS SEMISLIDOS SI NO NA SI SLIDOS NO NA
Captulo Artculo
TITULO 12. PRODUCCIN GENERALIDADES
CRITERIO
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
12.1 12.1.2
Existen procedimientos o instrucciones escritas para el manejo de materiales, graneles y productos en las operaciones de: MAYOR - Cuarentena MAYOR - Etiquetado MAYOR - Muestreo MAYOR - Almacenamiento MAYOR - Despacho MAYOR - Elaboracin MAYOR - Envasado MAYOR - Distribucin MAYOR Se llevan registro de la ejecucin de estos? INFORMATIVO La operacin de envasado se realiza en lnea? En caso que no se realiza en lnea existen procedimientos escritos? MAYOR Se evita cualquier desviacin a las instrucciones o procedimientos? Las desviaciones en las instrucciones o procedimientos son aprobadas por escrito, por la persona asignada con participacin del departamento de control de calidad? Los reprocesos se efectan solamente en casos en donde la calidad del producto no es afectada y rene todas las especificaciones del mismo? Se evala el reproceso de conformidad con un procedimiento definido y autorizado, una vez realizada la evaluacin de los riesgos existentes? Se registra y se le asigna un nuevo nmero al lote reprocesado? MAYOR MAYOR
12.1.3
12.1.4
MAYOR MAYOR MAYOR
Pgina 22
LQUIDOS
SEMISLIDOS SI NO NA
SLIDOS SI NO NA
TITULO Existen registros de los controles de proceso y forman parte de toda la documentacin del lote del producto fabricado? En un rea de produccin se lleva a cabo una sola operacin de un determinado producto? Se evita la mezcla de productos diferentes o lotes distintos del mismo producto mediante separacin fsica entre las lneas de envasado? En el rea de empaque secundario existen lneas identificadas, definidas y separadas para cada producto que se est empacando? Se identifica durante todo el proceso todos los materiales, graneles, equipos y reas utilizadas con una etiqueta que tenga la siguiente informacin: - nombre del producto que se est elaborando - nmero de lote o cdigo - fase del proceso - fecha
CRITERIO MAYOR
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
12.1.6
12.1.7
12.1.8
La toma de la muestra de los productos intermedios y productos terminados se basan en criterios estadsticos que INFORMATIVO contemplan la aleatoriedad y representatividad? Existen registros? MAYOR Se lleva a cabo la toma de muestra en el rea de produccin? MAYOR Las reas y los equipos son destinados nicamente para la produccin de medicamentos? PREVENCIN DE LA CONTAMINACIN CRUZADA Y MICROBIANA EN LA PRODUCCIN Existen procedimientos escritos que indiquen medidas preventivas para evitar la contaminacin cruzada en todas MAYOR las fases de produccin, los productos y materiales? Existen registros? CRITICO Para evitar la contaminacin cruzada se tiene: CRITICO a) Esclusas (cuando aplique) b) reas con diferenciales de presin c) Sistema de inyeccin y extraccin que garantice la calidad de aire d) Ropa protectora dentro de las reas en las que se elaboren productos. e) Procedimientos de limpieza y sanitizacin f) Pruebas para detectar residuos (trazas) en los productos altamente activos (Cuando aplique). g) Etiquetas que indique la situacin del estado de limpieza del equipo y reas Los materiales y productos son protegidos de la contaminacin? INFORMATIVO Los frascos son transferidos al rea de llenado protegidos de la contaminacin ambiental? INFORMATIVO La transferencia de semielaborados o graneles entre una etapa y otra, se realiza de tal forma que evite la INFORMATIVO contaminacin de los mismos? Se verifica la eficacia de las medidas destinadas a prevenir la contaminacin cruzada? CRITICO Existen procedimientos escritos para evitar la contaminacin con microorganismos patgenos y mantener los recuentos microbianos dentro de especificaciones de los productos no estriles? Se cumplen y estn validados? MAYOR
12.1.9 12.2 12.2.1 12.2.2 12.2.3
12.2.4
CRITICO CRITICO
12.3
CONTROLES EN PROCESO Antes de iniciar las operaciones de produccin, se realiza el despeje del rea, se verifica que los equipos estn limpios y libres de materiales, productos y documentos de una operacin anterior y cualquier otro material extrao al proceso de produccin? Existen registros? Se realizan controles durante el proceso en las distintas etapas de produccin? Estos controles se realizan dentro de las reas de produccin? Estos controles no ponen en riesgo la produccin del producto?
12.3.1
CRITICO CRITICO CRITICO INFORMATIVO CRITICO
12.3.2
Pgina 23
LQUIDOS
SEMISLIDOS SI NO NA
SLIDOS SI NO NA
Captulo Artculo TITULO 12.3.3 Se realizan controles en lnea durante el envasado y empaque? Estos controles incluyen los siguiente: a) Revisin general de los envases b) Verificacin de la cantidad de material de acondicionamiento c) Verificar que el cdigo o nmero de lote y la fecha de expiracin sean los correctos y legibles d) Verificar el funcionamiento correcto de la lnea e) Se verifica la integridad de los cierres Si se utilizan mquinas automticas para controlar dimensiones, pesos, etiquetas, prospectos, cdigos de barras, se verifica su correcto funcionamiento (cuando aplique)? Las unidades descartadas por sistemas automticos, en caso de reintegrarse a la lnea son previamente inspeccionadas y autorizadas por personal con responsabilidad asignada (cuando aplique)? 12.3.4
CRITERIO CRITICO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
SI
NO
NA
OBSERVACIONES
Existe un programa y procedimiento escrito para realizar los controles microbiolgicos de superficie ? MAYOR Se llevan registros de estos controles? MAYOR En caso de que estos controles microbiolgicos se salgan de los lmites especficos se realiza alguna medida CRITICO correctiva? Cul?___________________________________________________________ INFORMATIVO Se realizan controles microbiolgicos en forma inmediata despus de la medida correctiva? MAYOR Existen registros de todo lo que se efectu? CRITICO Se llevan los controles ambientales durante el proceso, cuando estos sean requeridos (temperatura, humedad)? Existen registros? CRITICO CRITICO
12.3.5
12.3.6
Se inspecciona y verifica el material impreso antes de la codificacin del nmero de lote y fecha de vencimiento de MAYOR cada produccin? Existe registro de esta actividad? MAYOR Los envases primarios vacos impresos llevan nmero de lote y fecha de vencimiento, cuando aplique? MENOR Si los envases primarios vacos no llevan lote y fecha de vencimiento, se codifican manual o automticamente? INFORMATIVO ____________________________________________________ Si la impresin de etiquetas y estuches se realizan fuera de la lnea de empaque, la operacin se lleva a cabo en un MAYOR rea exclusiva? Se codifican por sistema manual o automtico? _____________________________ INFORMATIVO Existe registro de la persona que realiza la actividad? MAYOR Se verifica por personal autorizado el correcto nmero de lote y fecha de vencimiento? MAYOR La informacin impresa o estampada es legible e indeleble? MAYOR Se efecta la operacin de etiquetado o empaque final despus del envasado y cierre? MAYOR Cuando no se realiza en lnea, se toman la medidas para asegurar que no haya confusin o errores en el MAYOR etiquetado y empaque final? Como se dispensan las etiquetas? __________________________________________ INFORMATIVO Existe un procedimiento escrito donde se indican las medidas de seguridad que se deben tomar para evitar MAYOR mezclas y confusiones de las etiquetas o cualquier material de acondicionamiento durante el empaque?
12.3.7
12.3.8
Las muestras tomadas de la lnea de envasado y empaque para anlisis, no son devueltas nuevamente a la lnea?
MAYOR
12.3.9
Se investiga cualquier desviacin significativa del rendimiento esperado del lote de un producto? Existen registros de est desviacin y de la investigacin realizada? Existen procedimientos escritos establecidos para la conciliacin de las etiquetas o material de acondicionamiento impreso entregadas, usadas, devueltas en buen estado y destruidas? Se realiza una evaluacin de las diferencias encontradas? Se investigan las causas de estas diferencias? Existen registros de estos resultados, conclusiones y de las acciones correctivas? El material impreso y codificado sobrante se destruye? Existen registros de esta destruccin? El material impreso no codificado sobrante, se devuelve al almacn de material de acondicionamiento? Existen registros de este material devuelto?
MAYOR MAYOR
12.3.10
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
Pgina 24
Captulo Artculo
TITULO 13. GARANTA DE CALIDAD GENERALIDADES
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
13.1 13.1.1
Existe una poltica de calidad definida y esta documentada? Garanta de Calidad cuenta con el respaldo y compromiso de la direccin de la empresa? Hay evidencia de este respaldo y compromiso? Garanta de Calidad exige la participacin y el compromiso del personal de los diferentes departamentos y a todos los niveles dentro de la empresa? Existe en la empresa el personal competente que coordine el sistema de garanta de la calidad? La poltica de calidad es divulgada en todos los niveles? Existen procedimientos escritos para esta divulgacin? El sistema de garanta de calidad asegura que: a) Los medicamentos se disean y desarrollan de forma que se tenga en cuenta lo requerido por las buenas prcticas de manufactura? Se disponen de protocolos y registros de todos los productos de manera que se verifica, que cada lote de producto es fabricado y controlado correctamente de acuerdo con los procedimientos definidos? Si en la revisin de los registros de produccin se detectan desvos de los procedimientos establecidos, garanta de calidad es responsable de asegurar su completa investigacin y que las conclusiones finales estn justificadas? Se mantienen documentos originales de todos los procedimientos y registros de distribucin de las copias autorizadas? b) Estn claras las especificaciones de las operaciones de produccin y control? c) El personal directivo tenga las responsabilidades claramente especificadas y divulgadas? d) Se tengan los requisitos establecidos para la adquisicin y utilizacin de los materiales? e) Se realice la evaluacin y aprobacin de los diferentes proveedores? f.) Todos los controles durante el proceso sean llevados acabo de acuerdo a procedimientos establecidos? g) El producto terminado se ha elaborado y controlado de forma correcta, segn procedimientos definidos? h.) Exista un procedimiento para la recopilacin de toda la documentacin del producto que se ha elaborado? i) Los medicamentos sean liberados para la venta o suministro con la autorizacin de la persona calificada y asignada para hacerlo? j) Los medicamentos sean almacenados y distribuidos de manera que la calidad se mantenga durante todo el perodo de vida til? k) Verifica que se realizan peridicamente la autoinspeccin y auditora de calidad mediante el cual se evale la eficacia y aplicabilidad del sistema de garanta de la calidad? l) Verifica que existan y ejecuten los procedimientos, programas y registros de los Estudios de Estabilidad de los productos? m) Verifica que exista, se ejecute y se cumpla el plan maestro de validacin? Da seguiento a las actividades de validacin? Garanta de Calidad verifica el cumplimiento de los planes de capacitacin del personal? Se archiva la documentacin de cada lote producido? 14. CONTROL DE CALIDAD
CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
13.1.2
CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
14.1 14.1.1
GENERALIDADES Tiene control de calidad toda la documentacin para asegurar la calidad de los materiales y los productos? Control de Calidad realiza controles: -Fisicoqumicos -Microbiolgicos Est establecido un flujo claramente definido de muestras y documentacin? El laboratorio fabricante cuenta con una unidad de control de calidad? Control de calidad interviene en todas las operaciones y decisiones que afectan la calidad del producto? La unidad de control de calidad es independiente de produccin? A quin reporta? _____________________________________________ Esta unidad esta bajo el cargo de un profesional calificado? Qu profesin tiene? __________________________________________ Control de calidad cuenta con los recursos que garanticen la confiabilidad en la toma de las decisiones? CRITICO CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO INFORMATIVO CRITICO INFORMATIVO MAYOR
14.1.2
14.1.3
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TITULO Captulo Artculo 14.1.4 La unidad de control de calidad tiene las siguientes obligaciones: a) Valida y aplica todos sus procedimientos b) Conserva las muestras de referencia o retencin de materiales y productos c) Garantiza el etiquetado correcto de los materiales y productos d) Realiza la estabilidad de los productos e) Participa en la investigacin de reclamos relativos a la calidad del producto f) Aprueba o rechaza los materiales y productos Existen procedimientos escritos de estas actividades? Existen registro de la ejecucin de todas estas actividades? Cada lote de producto terminado es aprobado por la persona responsable, previa evaluacin de las especificaciones establecidas, incluyendo las condiciones de produccin, anlisis en proceso y la documentacin para su aprobacin final? Hay personal con responsabilidad asignada y destinado a inspeccionar los procesos de produccin (propios y de terceros)? 14.1.6 Se investigan y documentan las desviaciones de los parmetros establecidos? Se da seguimiento de las acciones correctivas? Se documentan? Tiene acceso el personal de control de calidad a las reas de produccin con fines de muestreo, inspeccin e investigacin?
CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
14.1.5
CRITICO
MAYOR
MAYOR MAYOR MAYOR
14.1.7
MAYOR
14.1.8
Tiene la unidad de control de calidad el equipo necesario para realizar los anlisis ? CRITICO Adjuntar listado de equipos. MENOR En caso de no tener el equipo especializado para realizar un anlisis especfico, Contrata los servicios de un CRITICO Laboratorio de Control de Calidad externo, que est debidamente autorizado? Que anlisis se realizan en el Laboratorio de Control de Calidad externo? INFORMATIVO _________________________________________________________________________ El laboratorio contratado, posee toda la informacin tcnica necesaria para que pueda realizar los controles en CRITICO total concordancia con las tcnicas de control de la empresa titular? El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, recibe del laboratorio contratado los resultados de los CRITICO ensayos y tiene acceso a todos los datos para verificar estos resultados? Hay un programa de mantenimiento preventivo para todos los equipos? Existen registro que acrediten el cumplimiento del programa? Hay un programa de calibracin para los equipos? Se indica en el mismo cuales operaciones son realizadas en forma interna y cuales por servicios contratados? Los equipos estn correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibracin? Fecha de su ultima calibracin:____________________________________________ En el caso de calibraciones internas el laboratorio cuenta con patrones certificados? Existen los certificados correspondientes? DOCUMENTACIN MAYOR MAYOR MAYOR INFORMATIVO MAYOR INFORMATIVO CRITICO MAYOR
14.1.9
14.2 14.2.1
La unidad de control de calidad tiene a su disposicin la documentacin siguiente: a) Especificaciones escritas de los materiales, producto semielaborado y producto terminado? CRITICO
b) Procedimiento escrito para manejo de muestra de retencin.? MAYOR c) Metodologa analtica escrita de cada materia prima y producto terminado, con su referencia? CRITICO d) Procedimientos escritos de control de calidad y resultados de las pruebas de materiales, productos, reas y CRITICO personal ? Existen registros de los informes o cerificados analticos de las pruebas de materiales, productos, reas y CRITICO personal? Los analistas disponen de registro de laboratorio foliado en el que se registran los resultados de laboratorio? INFORMATIVO Estn los clculos fechados y firmados por el analista? MAYOR Si se observan modificaciones de datos, la enmienda realizada est fechada, firmada y permite visualizar el dato MAYOR original? e) Los formatos para los informes o certificados analticos? MAYOR
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Captulo Artculo
TITULO En caso de contar con sistemas computarizados para la obtencin de datos, los mismos permiten ser verificados? Estn los resultados y graficas impresos y archivados? f) Existen registro de los resultados de las condiciones ambientales de las reas de produccin? Cuando aplique g) Procedimientos escritos de validacin de todos los mtodos de ensayo? Existen registros de validacin de cada uno de los mtodos de ensayo?. h) Procedimientos escritos para la calibracin de instrumentos y equipos?. Existen registros de la calibracin de instrumentos y equipos?. Los certificados o informes de calibracin indican la trazabilidad a patrones? Los certificados o informes de calibracin indican la incertidumbre de la medida correspondiente? i) Procedimientos escritos del mantenimiento del equipo?. Existen registros del mantenimiento del equipo?. j) Procedimientos escritos de seleccin y calificacin de proveedores?. Existe un registro de proveedores aprobados? Existe un programa de evaluacin y auditoras a proveedores? Existen registros de estas evaluaciones y auditoras? Se realiza una evaluacin de los resultados? Se adoptan medidas cuando los resultados no son favorables? k) Procedimientos escritos y programa de sanitizacin de reas.? Existen registros? l) Procedimientos escritos para el uso de todo el instrumental? m) Procedimiento escrito para la aprobacin y rechazo de materiales y producto terminado? n) Procedimiento escrito para el mantenimiento de instalaciones de control de calidad.? Existen registros? ) Procedimiento escrito para el manejo y desecho de solventes. o) Procedimientos escritos para la recepcin, identificacin, preparacin, manejo y almacenamiento de reactivos y estndares? p) Procedimiento escrito para el lavado de cristalera?
CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
14.2.2
Control de Calidad conserva toda la documentacin relativa a un lote por un ao despus de la fecha de expiracin?
MAYOR
14.3 14.3.1
MUESTREO Existen procedimientos escritos para el muestreo de: - materias primas - materiales de envase y empaque - producto intermedio o semielaborado - producto terminado Estos procedimientos contemplan la siguiente informacin: a) El mtodo de muestreo b) El equipo que debe utilizarse Tienen el equipo necesario para el muestreo? El equipo se conserva en buen estado y est debidamente almacenado e identificado? c) La cantidad de muestra que debe recolectarse d) Instrucciones para la eventual subdivisin de la muestra e) Tipo y condiciones del envase que debe utilizarse para la muestra f) Identificacin de los recipientes muestreados g) Precauciones especiales que deben observarse, especialmente en relacin con el muestreo de material estril o de uso delicado. h) condiciones de almacenamiento i) Instrucciones de limpieza y almacenamiento del equipo de muestreo Existe registro que garantice el cumplimiento de los procedimientos de muestreo?
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
14.3.2. La cantidad de muestra que se recolecta es estadsticamente representativa del lote de? - materias primas - materiales de envase y empaque - producto intermedio o semielaborado - producto terminado El nmero de envases muestreados coincide con el procedimiento de muestreo?
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Captulo Artculo
TITULO Se realiza muestreo y anlisis de identidad del contenido de cada recipiente de materia prima? Las muestras estn identificadas con una etiqueta que tiene la siguiente informacin: a) Nombre del material o producto b) Cantidad c) Nmero de lote d) Fecha de muestreo e) Recipientes de los que se han tomado las muestras f) Nombre y firma de la persona que realiza el muestreo
CRITERIO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
14.3.3
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
14.3.4
Se conservan muestras de referencia de cada lote de: a) ingredientes activos MAYOR b) producto terminado MAYOR Las muestras de referencia de cada lote, se almacenan hasta un ao despus de la fecha de expiracin? MAYOR La cantidad de las muestras de referencia es suficiente para permitir al menos un anlisis completo de acuerdo al MAYOR procedimiento? Las muestras de referencia de producto terminado se conservan en su empaque final? MAYOR Las muestras de referencia de producto terminado se mantienen en las condiciones de almacenamiento segn MAYOR especificacin del producto? Se realizan exmenes visuales de las muestras de referencia por lo menos una vez al ao? INFORMATIVO Se mantienen registro de estas inspecciones, en caso de encontrar desviaciones se documenta las acciones INFORMATIVO correctivas? METODOLOGA ANALTICA
14.4 14.4.1
Tienen todos los mtodos analticos por escrito? Los mtodos analticos empleados estn aprobados y autorizados por el responsable de Control de Calidad? Existe un programa de validacin de los mtodos analticos utilizados? Existe registro de cumplimiento de este programa? Los formatos de informes o certificados analticos tienen la siguiente informacin registrada: a) Nombre del material o producto b) Forma farmacutica (cuando aplique) c) Presentacin farmacutica (cuando aplique) d) Nmero de lote e) Nombre del fabricante y proveedor, cuando se declare f) Referencias de las especificaciones y procedimientos analticos pertinentes g) Resultados de los anlisis, con observaciones, clculos, grficas, cromatogramas y referencias h) Fechas de los anlisis i) Firma registrada de las personas que realizan los anlisis j) Firma registrada de las personas que verifican los anlisis y los clculos k) Registro de aprobacin o rechazo (u otra decisin sobre la consideracin del producto), fecha y firma del responsable designado. Los informes se encuentran accesibles y tienen la informacin indicada anteriormente? Existen procedimientos escritos para realizar todos los controles durante el proceso de produccin de acuerdo a los mtodos aprobados por Control de Calidad? Hay personal asignado para realizar los controles en proceso, durante el proceso de produccin? Se ha capacitado el personal para esta funcin? Existen registros de los resultados de los controles en proceso? De acuerdo a condiciones definidas y escritas se prepara y se conserva los: a) Reactivos qumicos b) Medios de cultivo c) Cepas de referencia d) Patrones de referencia a) Reactivos Qumicos Dispone de los reactivos necesarios para la realizacin de los anlisis fsico qumicos de rutina?
MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR
14.4.2
MAYOR
14.4.3
CRITICO MAYOR MAYOR CRITICO INFORMATIVO
14.4.4
INFORMATIVO
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Captulo Artculo
TITULO Existen procedimientos escritos para la preparacin, uso y conservacin de cada una de las soluciones valoradas? Se mantiene un control de las fecha de expiracin de estos reactivos? A los reactivos recibidos se les rotula con fecha de recepcin, de apertura y vencimiento? Existen registros?
CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
b) Medios de Cultivo Dispone de los medios de cultivo necesarios para realizar los controles microbiolgicos de rutina? INFORMATIVO Se encuentran dentro del periodo de validez? MAYOR Existen procedimientos escritos para la preparacin de cada uno de los medios de cultivo? MAYOR Existen registros? MAYOR Los medios de cultivo deshidratados se almacenan en condiciones de humedad y temperatura indicadas por el MAYOR fabricante? Se registran los parmetros de cada ciclo de esterilizacin de medios de cultivo? MAYOR Se realiza el test de promocin de crecimiento cada vez que se utilizan nuevos lotes de medios de cultivo? MAYOR c) Cepas de referencia Existen cepas microbianas de referencia? INFORMATIVO En caso de existir son certificadas por un organismo reconocido internacionalmente? CRITICO Existe registro de identificacin y uso de cepas? MAYOR Est establecida la frecuencia de los repiques/ resiembras? MAYOR Se registran los repiques/resiembras? MAYOR Se llevan a cabo controles peridicos para verificar la identidad morfolgica y bioqumica de estas? MAYOR Se mantiene un control de las fecha de expiracin de estas cepas? MAYOR Se realizan ensayos de determinacin de potencia de antibiticos, cuando aplique? CRITICO Se efecta la verificacin estadstica de la determinacin de potencia y validez del ensayo, cuando aplique? MAYOR Cuentan con reas o sectores asignados para la preparacin de muestras, lavado y acondicionamiento de CRITICO materiales y preparacin de medios de cultivo? El sector de microbiologa, cuenta con un sistema para descontaminacin bacteriana? CRITICO Existe procedimiento escrito para el manejo y eliminacin de desechos qumicos y microbiolgicos? MAYOR Son eliminados en forma sanitaria a intervalos regulares y frecuentes evitando la contaminacin? CRITICO d) Patrones de referencia Existen patrones y materiales de referencia? INFORMATIVO Se llevan los registros de los patrones primarios? MAYOR Se llevan los registros de los patrones secundarios? MAYOR Se llevan los registros de los materiales de referencia? MAYOR Todos los patrones secundarios y materiales de referencia tienen certificado analtico vigente? MAYOR Se mantiene un control de las fechas de expiracin de estos patrones? MAYOR Existen procedimientos escritos para la preparacin, uso y conservacin de cada uno de los patrones secundarios y MAYOR materiales de referencia? Existen registros? MAYOR Cada envase de reactivos qumicos, medios de cultivo, cepas y patrones de referencia, preparados en el laboratorio lleva una etiqueta de identificacin con la siguiente informacin: a) Nombre b) Concentracin - Factor de Normalizacin (cuando aplique) c) Fecha de preparacin y valoracin (cuando aplique) d) Nombre y firma de la persona que realizo la preparacin (cuando aplique) e) Fecha de revaloracin (cuando aplique) f) Fecha de vencimiento g) Condiciones de almacenamiento h) Categora de seguridad i) Referencia al procedimiento ESTABILIDAD La unidad de control de calidad realiza estudios de estabilidad de los productos terminados, con el fin de garantizar que el producto cumpla con las especificaciones de calidad durante su vida til? Dichos estudios de estabilidad se determinan antes de la comercializacin?
14.4.5
MAYOR
14.5 14.5.1
CRITICO CRITICO
Pgina 29
Captulo Artculo
TITULO CRITERIO Se realizan estudios de estabilidad despus de cualquier modificacin significativa en la fabricacin de los CRITICO productos? Realizan estudios de estabilidad acelerada? INFORMATIVO Existen los estudios de estabilidad acelerada? CRITICO Realizan estudios de estabilidad en estante o de largo plazo? INFORMATIVO Existen los estudios de estabilidad en estante o de largo plazo? CRITICO Existe un programa permanente para la determinacin de la estabilidad de los productos? Se cumple el programa? Existen protocolos de estudios de estabilidad de los productos? El protocolo incluye: a) Descripcin completa del producto objeto del estudio? b) Parmetros controlados y mtodos analticos validados que demuestren la estabilidad del producto de acuerdo a las especificaciones establecidas? c) Cantidad suficiente del producto para cumplir con el programa? d) Cronograma de los ensayos analticos a realizar para cada producto? e) Condiciones especiales de almacenamiento? f) Un resumen y datos obtenidos incluyendo las evaluaciones y conclusiones del estudio? Un nmero suficiente de lotes? Las fechas de caducidad y las condiciones de almacenamiento de los productos son establecidas basndose en los estudios de estabilidad? Existe un sistema de seguimiento de los productos comercializados que permita verificar el plazo de validez establecido? 15. PRODUCCIN Y ANLISIS POR CONTRATO MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
14.5.2
CRITICO
14.5.3
CRITICO MAYOR
15.1 15.1.1
GENERALIDADES El laboratorio fabricante realiza actividades de produccin o anlisis a terceros? Especifique:_________________________________________________________________ __________________________________________________________________ Existe contrato? El contrato a terceros para la produccin o anlisis est debidamente legalizado, definido y de mutuo consentimiento? El contrato estipula las obligaciones de cada una de las partes con relacin a: a) Fabricacin b) Manejo c) Almacenamiento d) Control de calidad e) Anlisis f) Liberacin del producto Se establece en el contrato la persona responsable de autorizar la liberacin de cada lote para su comercializacin y de emitir el certificado de anlisis? El contrato a terceros tiene la siguiente informacin: a) Es redactado por personas competentes y autorizadas? b) Aceptacin de los trminos del contrato por las partes? c) Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura? d) Abarca la produccin y el anlisis o cualquier otra gestin tcnica relacionada con estos? e) Describe el manejo de materias primas, material de acondicionamiento, graneles y producto terminado, en caso sean rechazados? f) Permite el ingreso del contratante a las instalaciones del contratista (contratado), para auditorias? g) Permite el ingreso del contratista (contratado) a las instalaciones del contratante? h) Existe una lista de los productos o servicios de anlisis objeto del contrato? INFORMATIVO INFORMATIVO MAYOR
15.1.2
MAYOR
15.1.3
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
15.1.4
MAYOR
15.1.5
MAYOR
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TITULO En caso de anlisis por contrato, el contratista (contratado) acepta que puede ser inspeccionado por la Autoridad Reguladora? Se contempla dentro del contrato? DEL CONTRATANTE
CRITERIO CRITICO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
15.2 15.2.1
Ha verificado el contratante que el contratista (contratado): a) Cumple con los requisitos legales, para su funcionamiento b) Cumple con las buenas prcticas de manufactura y de laboratorio, con instalaciones, equipo, conocimientos y experiencia para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo contratado c) Posee certificado vigente de buenas prcticas de manufactura d) Entrega los productos elaborados cumpliendo con las especificaciones correspondientes y que han sido aprobados por una persona calificada e) Entrega los certificados de anlisis con su documentacin de soporte, cuando aplique segn contrato DEL CONTRATISTA
15.3 15.3.1
Ha verificado el contratista (contratado) que el contratante: a) Cumple con los requisitos legales de funcionamiento b) Tramita y obtiene el registro sanitario del producto(s) a fabricar c) Proporciona toda la informacin necesaria para que las operaciones se realicen de acuerdo al registro sanitario y otros requisitos legales Se indica en el contrato que el contratista (contratado) no puede ceder a terceros todo o parte del trabajo que se le asigno por contrato? Ha verificado el contratante que el contratista (contratado) no realiza actividades que puedan afectar la calidad del producto a fabricar o analizar? 16. VALIDACIN
MAYOR MAYOR MAYOR
15.3.2
MAYOR MAYOR
16.1 16.1.1
GENERALIDADES Existe un plan maestro de validacin? CRITICO El plan maestro de validacin contempla lo siguiente: a) Recursos y responsables de su ejecucin MAYOR b) Identificacin de los sistemas y procesos a validarse MAYOR c) Documentacin y procedimientos escritos, instrucciones de trabajo y estndares (normas nacionales e MAYOR internacionales que apliquen) d) Lista de validacin: instalaciones fsicas, procesos, productos MAYOR e) Criterios de aceptacin claves MAYOR f) Formato de los protocolos MAYOR g) Cada actividad de la validacin incluida la revalidacin.(Programa de Validacin y Revalidacin) MAYOR Esta incluido en el plan maestro de validacin, control de calidad? MAYOR Garanta de Calidad da seguimiento a las actividades del programa? CRITICO El programa de validacin incluye: a) Cronograma MAYOR b) Ubicacin de cada actividad MAYOR c) Responsables de la ejecucin MAYOR d) Los procesos de importancia crtica se validan INFORMATIVO Prospectivamente? Retrospectivamente? Concurrentemente? Se cumplen los plazos establecidos en los programas de validacin y revalidacin? Existe un comit multidisciplinario responsable de coordinar e implementar el plan maestro y todas las actividades de validacin? MAYOR
16.1.2
MAYOR
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Captulo Artculo CONFORMACIN DE EQUIPOS 16.2 16.2
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Existen equipos conformados por personal calificado en los diferentes aspectos a validar? El personal que participa en las actividades ha recibido capacitacin en el tema de validacin? PROTOCOLOS E INFORMES
CRITICO MAYOR
16.3 16.3
Los protocolos de validacin estn aprobados? Los protocolos de validacin incluyen lo siguiente: a) Procedimiento para la realizacin de la validacin b) Criterios de aceptacin c) Informe final aprobado de resultados y conclusiones La documentacin de validacin esta resguardada y se localiza fcilmente? CALIFICACIN Y VALIDACIN
CRITICO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR
16.4 16.4
Se realizan y documentan las calificaciones y validaciones de: a) Equipos de produccin y control de calidad b) Mtodos analticos c) Procesos de produccin de no estriles d) Procesos de produccin de estriles (ver anexo A Productos Estriles) e) Procedimientos de limpieza f) Sistema de agua (ver desglose) g) Sistema de aire (ver desglose) h) Sistema de vapor (calderas y otros), cuando aplique. i) Instalaciones j) Sistemas informticos (cuando aplique) DE NUEVA FRMULA Cuando se realiza cambios en la formulacin o en el mtodo de preparacin, se toman las medidas para demostrar que las modificaciones realizadas aseguran un producto con la calidad exigida? Tiene el laboratorio procedimientos escritos para documentar el control de cambios? DE LA VALIDACIN DE MODIFICACIONES Se valida toda modificacin importante del proceso de fabricacin, incluyendo cualquier cambio en equipos, reas de fabricacin y materiales? Todos los cambios son requeridos formalmente, documentados y aprobados por el comit multidisciplinario? Se evalan estos cambios para determinar si es necesario una re-validacin? REVALIDACIN Se establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a una revalidacin? Se realizan anlisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a efectos de asegurar que los procesos y procedimientos sigan obteniendo los resultados deseados? Se han definido tiempos para revalidar los procesos, equipos, mtodos y sistemas crticos? 17. QUEJAS, RECLAMOS Y RETIRO DE PRODUCTOS
CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO
16.5 16.5
CRITICO CRITICO
16.6 16.6
MAYOR MAYOR MAYOR
16.7
CRITICO MAYOR MAYOR
17.1 17.1.1
GENERALIDADES Existen procedimientos escritos sobre el manejo de: a) Quejas o Reclamos b) Retiro de productos del mercado Existe un sistema para retirar del mercado en forma rpida y efectiva un producto cuando tenga un defecto o exista sospecha de ello, segn procedimiento?
MAYOR MAYOR CRITICO
Pgina 32
Captulo Artculo RECLAMOS 17.2 17.2.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
El procedimiento indica quien es la persona responsable de atender las quejas o reclamos? MAYOR El procedimiento indica que medida deben de adoptarse en conjunto con el personal de otros departamentos MAYOR involucrados? Quien coordina la recepcin y seguimiento de las quejas o reclamos? INFORMATIVO El procedimiento sobre el manejo de quejas o reclamos de productos tiene la siguiente informacin: a) Nombre del producto b) Forma y presentacin farmacutica c) Cdigo o nmero de lote del producto d) Fecha de expiracin e) Nombre y datos generales de la persona que realiz el reclamo f) Fecha del reclamo g) Motivo del reclamo h) Revisin de las condiciones del producto cuando se recibe i) Investigacin que se realiza j) Determinacin de las acciones correctivas y medidas adoptadas Se evalan otros lotes relacionados con el producto al cual se refiere la queja o reclamo, se indica en el procedimiento escrito? Se documenta esta evaluacin? Se registran todas las acciones y medidas generadas como resultado de la investigacin de una queja, se indica en el procedimiento escrito? El registro es claro e identifica el lote o lotes investigados? Se realizan revisiones peridicas para evaluar las tendencias de las quejas de manera que se puedan tomar acciones preventivas, se indica en el procedimiento escrito? Se documenta esta revisin peridica? Informa el fabricante al Ministerio de Salud sobre acciones o medidas especificas tomadas como resultado de una queja o reclamo grave, se indica en el procedimiento escrito? RETIROS Esta definido en sus procedimientos que la orden de retiro de un producto del mercado es una decisin del mismo laboratorio o del Ministerio de Salud? Existe un responsable de la coordinacin del proceso de retiro de un producto del mercado? Este responsable es totalmente independiente del departamento de ventas? Se indica en el procedimiento escrito quien es el responsable del proceso? Existe un procedimiento escrito, actualizado para retirar productos del mercado? El procedimiento contempla que se debe elaborar un registro y un informe final? Se registran las verificaciones del procedimiento? Los registros de distribucin estn disponibles y son de fcil acceso en el caso que se tuviera que recuperar un producto del mercado? El responsable del proceso tiene acceso a estos registros? Existen registros del retiro y un informe final del retiro de productos del mercado? Quien recibe copia del informe final? Los productos retirados se identifican y almacenan independientemente, en una rea segura mientras se espera la decisin de su destino final?
17.2.2
MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
17.2.3
MAYOR MAYOR
17.2.4
MAYOR MAYOR
17.2.5
MAYOR MAYOR MAYOR
17.2.6
17.3 17.3.1
MAYOR
17.3.2
CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
17.3.3
17.3.4
MAYOR MAYOR MAYOR INFORMATIVO
17.3.5
17.3.6
MAYOR
Pgina 33
Captulo Artculo
TITULO 18. AUTOINSPECCIN Y AUDITORIAS DE CALIDAD AUTOINSPECCIONES
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
18.1 18.1.1
Realiza el laboratorio fabricante autoinspecciones y auditorias peridicas? Tiene el laboratorio fabricante un procedimiento y programa de autoinspecciones que contempla todos los aspectos de las buenas practicas de manufactura? El informe de estas autoinspecciones incluye: a) Las evaluaciones que se realizaron b) Los resultados c) Conclusiones d) Acciones correctivas y preventivas Las autoinspecciones se documentan? Existe un programa de seguimiento a las acciones correctivas y preventivas? Se determina el grado de cumplimiento de las acciones correctivas y preventivas? En el procedimiento escrito de autoinspecciones se indica la frecuencia? Cada aspecto se inspecciona al menos una vez al ao? El personal que realiza las autoinspecciones esta calificado? El personal que realiza autoinspecciones ha recibido capacitacin en buenas practicas de manufactura? Se ha documentado esa capacitacin? Se utiliza alguna gua para realizar las autoinspecciones? Cual? ___________________________________________ AUDITORAS
CRITICO
18.1.2
CRITICO
MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO CRITICO CRITICO INFORMATIVO INFORMATIVO
18.1.3
18.1.4
18.1.5
18.1.6
18.2 18.2.1
Se realizan auditorias de calidad internas? Existen registros de las Auditorias? Se realizan evaluaciones de calidad a los proveedores y contratistas? Existen registros ? Las auditorias de calidad son realizadas por personal de la misma compaa? Las auditorias de calidad son realizadas por personal externo? Tiene el laboratorio un procedimiento escrito para realizar las auditorias de calidad? Se genera un informe que incluye: a) Resultados b) Conclusiones Se da seguimiento a las acciones correctivas y preventivas de las auditorias de calidad?
MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR INFORMATIVO INFORMATIVO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
18.2.2
18.2.3
Captulo Artculo
TITULO ANEXO A: A. FABRICACIN DE PRODUCTOS FARMACUTICOS ESTRILES Qu tipo de producto fabrica: Slidos estriles Lquidos estriles Pequeo volumen Gran volumen Oftlmicos
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Esterilizacin terminal Filtracin esterilizante
Llenado asptico
SI
NO
N.A.
SI
NO
N.A.
SI
NO
N.A.
INFORMATIVO INFORMATIVO INFORMATIVO INFORMATIVO INFORMATIVO
Pgina 34
Captulo Artculo A.1 GENERALIDADES A 1.2
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
La produccin de productos farmacuticos estriles se realiza en instalaciones especiales para minimizar el riesgo de contaminacin? El ingreso de materiales, equipo y personal, a las reas estriles se realiza por medio de esclusas?
CRITICO
A.1.3 A.6.7 A 1.4
CRITICO
Las siguientes operaciones se llevan acabo en reas separadas dentro del rea limpia? a - preparacin de materiales b- produccin c- esterilizacin Cul es la metodologa de esterilizacin de los productos fabricados? a- Produccin asptica b- Con esterilizacin final c- Esterilizacin con filtracin El diseo de las reas garantiza la calidad del aire en reposo y en funcionamiento? Cumplen las reas de fabricacin de estriles con las caractersticas exigidas del aire, en grados? a- A b- B c- C d- D Se controla el nivel de partculas de los distintos grados en las reas en funcionamiento? Existen registros? Se realizan los controles microbiolgicos de las reas en funcionamiento? Existen registros? Se tienen establecidos lmites de alerta? Se documentan y se llevan a cabo las acciones correctivas al sobrepasar estos lmites?
A 1.5
INFORMATIVA INFORMATIVA INFORMATIVA CRITICO CRITICO
A 1.6 A 1.7
A 1.8
CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR

Esterilizacin Terminal Filtracin esterilizante Llenado asptico terminal terminal
A1.9
A 1.10
Captulo Artculo PRODUCCIN ASPTICA A.2 A. 2.1 A.2.2 A. 2.3
TITULO
CRITERIO
SI
NO N.A.
SI
NO N.A.
SI
NO N.A.
La produccin asptica se realiza con materiales estriles? Se realiza en un ambiente grado A con un entorno grado B? Existe un procedimiento para el traslado de los recipientes parcialmente cerrados? Se realiza el traslado en un ambiente grado A con un entorno grado B? La operacin de lavado de frascos y de ampollas vacas, se efecta en un rea clase D cmo mnimo?
CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO MENOR

Esterilizacin Terminal Filtracin esterilizante Llenado asptico terminal terminal
Captulo Artculo TITULO PRODUCCIN CON ESTERILIZACIN FINAL A. 3 A.3.1 Las soluciones se elaboran como mnimo en un ambiente de grado C? El llenado de preparaciones parenterales se efecta en un rea de trabajo con flujo laminar grado A? El llenado de preparaciones no parenterales se efecta en un ambiente grado C? La elaboracin y llenado de productos estriles semislidos se realizan en un ambiente grado C? A.4 A.4.1 PRODUCCIN CON ESTERILIZACIN POR FILTRACIN La manipulacin de la materia prima y la preparacin de las soluciones se lleva a cabo en un ambiente de grado C? Se realiza el llenado en una rea de trabajo bajo alguna de las siguientes condiciones: Grado A con ambiente grado B Grado B con ambiente grado C
CRITERIO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR
SI
NO N.A.
SI
NO N.A.
SI
NO N.A.
MAYOR
MAYOR MAYOR
Pgina 35
Captulo Artculo PERSONAL A.5 A.5.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Se cuenta con el nmero mnimo de personas en las reas de produccin asptica? INFORMATIVA Se realizan las inspecciones y controles desde fuera de las reas limpias, stos demuestran que el nmero mnimo MAYOR de personas no produce contaminacin? El personal (incluido el de limpieza y mantenimiento) se somete regularmente a capacitacin en BPM de productos estriles? Existen registros? El personal a cargo de la produccin de productos estriles cumple con los procedimientos de higiene y limpieza? Comunican a sus superiores cualquier detrimento de salud? Existen registros? Se efectan exmenes mdicos peridicos al personal? Existen registros? Existen procedimientos para el ingreso a las reas limpias? Existen procedimientos para el cambio, lavado de ropa y aseo personal para los operarios de esta rea? Se utiliza vestimenta acorde a las reas y tareas que se realizan, segn procedimiento? Los uniformes para el rea asptica estn limpios y en buenas condiciones? Son esterilizados previo a su uso, existen registros? Se realiza el lavado de uniformes en una rea limpia y exclusiva? Existe y se cumple el procedimientos para lavado de uniformes? En el procedimiento escrito se declara la precaucin para evitar adherencia de partculas? INSTALACIONES Las instalaciones estn diseadas a fin de permitir que todas las operaciones puedan ser observadas desde el exterior, para fines de supervisin y control? Existen reas separadas fsicamente para cada una de las etapas de produccin? Las paredes, pisos, techos y curvas son superficies lisas e impermeables, que permitan la aplicacin de agentes de limpieza y sanitizantes? No existen puertas corredizas en estas reas? En caso de existir cielos falsos o cielos rasos, son lisos y sellados hermticamente?
A.5.2
MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
A.5.3
A.5.4
A.5.6 A.5.7 A.5.9 A.5.8
MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR
A.6 A.6.1
CRITICO CRITICO
A.6.2
A.6.3
A.6.4
Las tuberas, ductos y otros servicios se encuentran empotrados e instalados de manera que faciliten su limpieza? Las tuberas fijas de servicio estn identificadas indicando adems la direccin del flujo si fuera necesario? Las instalaciones elctricas visibles estn en buen estado de conservacin?
CRITICO MENOR MAYOR INFORMATIVO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR INFORMATIVO
A.6.5
Existen reas de lavado en reas con ambiente grado D? Cunta con drenajes y tapas de tipo sanitario? Los vestidores estn diseados con esclusas con diferenciales de presin? El vestidor en su etapa final tiene en estado de reposo, el mismo grado del rea a que conduce como mnimo? Est ubicado el lavado de manos en la primera parte del vestidor? Disponen las esclusas de un sistema para prevenir la apertura simultnea de las puertas? Que grado de aire existen en las exclusas? Grado A Grado B Grado C Grado D De acuerdo a la clasificacin anterior, existen registros de control de aire?
A.6.6
A.6.8 A.6.9
MAYOR
Pgina 36
TITULO Captulo Artculo A.6.10 Se verifica la efectividad de las esclusas, considerando? Proceso de Transferencia Calidad del aire interior y exterior Sanitizacin Existen registros de la efectividad de las esclusas? A.7 A.7.1 SISTEMAS DE AIRE Existen gradientes de presin entre las reas? En las reas de ambiente controlado ( B,C,D) existe registros del nmero de renovaciones horarias? Existe un sistema de alarma que detecta fallas en el suministro de aire? Se dispone de manmetros para registrar diferenciales de presin? Los diferenciales de presin se registran peridicamente? Las operaciones de mantenimiento y reparaciones en la medida de lo posible, se realiza fuera del rea estril? Existe un procedimiento que garantice la no contaminacin cuando el mantenimiento y reparaciones se realicen en el rea estril? Se verifica la integridad y sellado de los filtros? Existe un procedimiento de revisin y cambio de los filtros? Existen registros? SISTEMAS DE AGUA A.8.1 El agua para la produccin de productos estriles cuenta con los siguientes procedimientos? Manipulacin Distribucin Almacenamiento Conservacin Existe registros que demuestren que se evita el crecimiento microbiano? La obtencin del agua para estriles tiene como base agua tratada con mecanismos de purificacin? Que sistema de tratamiento se emplea para la obtencin de agua para productos estriles? En caso de realizarse sanitizacin qumica se investiga la existencia de residuos de los agentes sanitizantes? Existen registros?
CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR
A.7.2
A.7.3
A.8
CRITICO
MAYOR INFORMATIVO INFORMATIVO CRITICO MAYOR
A.8.2
A.8.3 A.8.4
Se monitorea peridicamente el agua, para la evaluacin de contaminacin qumica, microbiolgica y endotoxinas? Existen diagramas del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin, puntos de muestreo y rotacin? Existen registros de los resultados del monitoreo? Cuando se requiera almacenar agua, al ser utilizado en produccin, se garantiza la calidad de la misma? Existen controles? Existen registros? Esta construido el tanque de material sanitario? Tiene filtro de venteo hidrfobo absoluto? Se realizan controles peridicos de su integridad? Existen registros? Las tuberas de distribucin del agua hasta los puntos de uso son de material sanitario? Se aprueba por control de calidad, el agua a utilizar para cada lote de fabricacin? Existen registros de esta evaluacin? EQUIPO
CRITICO MAYOR MAYOR INFORMATIVA CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR
A.8.5
A.8.6
A.9.0 A.9.1
Que mtodos se usan para la esterilizacin de los equipos? a- Vapor b- Calor seco c- Otros Los hornos de secado y de vapor tiene registros de temperatura y tiempo de esterilizacin?
INFORMATIVO
CRITICO
Pgina 37
Captulo Artculo Los ciclos de despirogenado estn validados? Existen registros?
TITULO
CRITERIO CRITICO MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
A.9.2
El diseo de los equipos, accesorios y servicios permiten que las operaciones de mantenimiento y las reparaciones se realicen fuera de las reas limpias? Se sanitiza y esterilizan las partes de los equipos que fueron reparados antes de ingresar a las reas? Existen registros de estas esterilizaciones? Existe un procedimiento para dar mantenimiento a los equipos dentro del rea? Los instrumentos y herramientas se sanitizan y esterilizan antes de ingresar? Se sanitiza el rea, despus de efectuado el mantenimiento del equipo? Existe un procedimiento de mantenimiento preventivo ? Existe un programa de mantenimiento preventivo para: Los equipos. Los sistemas de esterilizacin. Los sistemas de aire. Los sistemas de tratamiento y almacenamiento de agua. SANITIZACIN
MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO
A.9.3
A.9.4
A.10 A.10.1
Existe un procedimiento para la sanitizacin de las reas limpias? Existen registros? Existe un programa de rotacin de los sanitizantes? Existen registros de esta rotaciones ? Los detergentes y sanitizantes estn sometidos a control microbiolgico as como sus diluciones? Existen registros de estos controles? Existe un procedimiento para la preparacin almacenamiento, rotulacin y conservacin de las soluciones sanitizantes y detergentes.? Existe un programa para el monitoreo del conteo microbiano de aire, superficies y de partculas? Existen registros de estos monitoreos y se incluye en la orden de produccin? Existen controles de las reas, an si no estn produciendo? PRODUCCIN
A.10.2
A.10.3
MAYOR CRITICO MAYOR
A.11 A.11.2
Es el movimiento del personal controlado y metdico? Se controla la temperatura y la humedad? Se reduce al mnimo la presencia de envases y materiales que puedan desprender fibras? Se evita completamente estos materiales cuando se esta efectuando un proceso asptico? Existe un procedimiento para la manipulacin de los componentes, envases y equipos de forma que no se contaminen despus de su sanitizacin? Se identifican adecuadamente de acuerdo a la etapa del proceso? Se determina de acuerdo a un procedimiento el tiempo mximo permitido para el intervalo de las operaciones de: Lavado Secado Esterilizacin de componentes Esterilizacin de los recipientes de productos a granel Esterilizacin de equipos, cuando aplique Se define un tiempo mximo autorizado entre el inicio de la preparacin de una solucin y su esterilizacin o filtracin a travs de un filtro de retencin microbiana, para cada producto? Se toma en cuenta su composicin y el mtodo de almacenamiento previsto? Se verifica el limite microbiano mximo permitido de la esterilizacin del producto?
A.11.3
A.11.4
MAYOR MAYOR
A.11.5
A.11.6
MAYOR MAYOR CRITICO
A.11.7
Pgina 38
Captulo Artculo
TITULO Son las soluciones especialmente las parenterales de gran volumen, pasadas a travs de un filtro de esterilizacin inmediatamente antes del proceso de llenado? Se protegen todos los orificios de salida de presin de los recipientes cerrados hermticamente que contienen las soluciones acuosas? Existe un procedimiento para el ingreso de los materiales, envases y equipos al rea limpia? Se suministran los gases no combustibles filtrados a travs de filtros de retencin microbiana? Se realizan la comprobacin de las operaciones de asepsia empleando medio de cultivo que estimulan el crecimiento microbiano, en las condiciones normales de trabajo y a intervalos regulares? Se realizan sobre un mnimo de 3,000 unidades o acorde a la capacidad del equipo? Se considera no conforme el ensayo que obtiene una cifra mayor al 0.1% de las unidades contaminadas? Existen registros de estos ensayos? Se investigan las causas de cualquier contaminacin detectada? Existen registros de estas investigaciones? Existen registros de las acciones tomadas en estos casos? ESTERILIZACIN
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
A.11.8 A.11.9
MAYOR MAYOR
A.11.10
A.12 A.12.1
Que mtodo de esterilizacin se emplea? a) Calor hmedo o seco b) Oxido de etileno c) Filtracin d) Radiacin ionizante e) Otros:___________________________________________________________________________________ Se validan y documentan los procesos de esterilizacin? Se demuestra que el proceso de esterilizacin es eficaz para alcanzar los niveles de esterilizacin deseados, segn procedimiento escrito? Existen registros? Se verifica a intervalos programados, como mnimo una vez al ao la validez del proceso de esterilizacin? Se verifica cada vez que se han realizado modificaciones significativas al equipo?
INFORMATIVO
A.12.2
CRITICO
A.12.3
A.12.4 A.17.5
Cuado se utilizan indicadores biolgicos, que precauciones se adoptan para evitar la transferencia de contaminacin INFORMATIVO microbiana a partir de los mismos.? Se almacenan y utilizan de acuerdo a las instrucciones y precauciones del fabricante? CRITICO Se verifica su calidad? INFORMATIVO CRITICO Existen registros? Existen procedimientos escritos para evitar la confusin de los productos que han sido esterilizados de aquellos que no lo han sido? Existen registros de cada ciclo de esterilizacin? ESTERILIZACIN POR CALOR MAYOR
A.12.5
A.12.6 A.13 A.13.1
MAYOR
Se registra cada ciclo de esterilizacin mediante equipo calificado? En el momento de validacin se determin el punto mas fro de la carga o de la cmara cargada?. Son los controles realizados parte del registro del lote? Se determina el tiempo necesario para que la carga alcance la temperatura requerida, antes de iniciar el cmputo del tiempo de esterilizacin? Existe registros? ESTERILIZACIN POR CALOR HMEDO
CRITICO MAYOR MAYOR
A.13.2
MAYOR MAYOR
A.14 A.14.1
Se utiliza la esterilizacin por calor hmedo nicamente para esterilizar materiales que puedan humedecerse y para INFORMATIVO soluciones acuosas?
Pgina 39
Captulo Artculo
TITULO Se registra la temperatura y la presin durante todo el ciclo de esterilizacin? Se comprueba la ausencia de fugas en la cmara cuando forma parte del ciclo una fase de vaco? El material de empaque impide la contaminacin despus de la esterilizacin? El vapor que se utiliza en la esterilizacin tiene la calidad necesaria y no contiene aditivos en un grado que pudiera provocar la contaminacin del producto o del equipo? ESTERILIZACIN POR CALOR SECO
CRITERIO MAYOR MAYOR CRITICO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
A.14.2
A.14.3
MAYOR
A.15 A.15.1
El aire suministrado a la cmara de esterilizacin pasa a travs de filtro HEPA? El aire suministrado a la cmara de esterilizacin circula mantenindose con presin positiva? Se realizan pruebas con endotoxinas cuando mediante este proceso de esterilizacin se eliminen pirgenos? ESTERILIZACIN POR RADIACIN
MAYOR MAYOR CRITICO
A. 16 A.16.1
Se utiliza la esterilizacin por radiacin principalmente para esterilizar materiales y productos sensibles al calor? Esta documentada la investigacin de los efectos nocivos? Se mide la dosis de radiacin empleando dosmetros ? Indican una medida cuantitativa de la dosis recibida por el producto? Cuando se utilizan dosmetros plsticos se utilizan dentro del tiempo lmite de su calibracin? Se verifican las absorbancias poco despus de su exposicin a la radiacin? Se utilizan simultneamente indicadores biolgicos? Toda la informacin obtenida forma parte del registro del lote? Se toman en cuenta los efectos de las variaciones en la densidad de los envases al realizar la validacin del procedimiento de radiacin?
INFORMATIVO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
A.16.2
A.16.3
MAYOR
A.16.4
Los procedimientos de manipulacin de materiales evitan la confusin entre materiales irradiados y no irradiados? CRITICO Se utilizan en cada paquete discos de color sensibles a la radiacin para distinguir entre envases que se han INFORMATIVO sometido a la radiacin y los que no? Se determina previamente la dosis de radiacin total que debe administrarse en un periodo de tiempo? Existen registros? ESTERILIZACIN CON OXIDO DE ETILENO INFORMATIVO MAYOR
A.16.5
A.17 A.17.1
En la validacin del proceso se demuestra que no existe ningn efecto nocivo sobre el producto.? Se asegura que las condiciones y el tiempo son los requeridos para reducir el oxido de etileno a niveles permitidos? Existen registros?
CRITICO INFORMATIVO MAYOR MAYOR
A.17.2
Se toman precauciones para evitar la presencia de microorganismos , estn descritos en el procedimiento?
A.17.3
Se establece antes de la exposicin al gas, un equilibrio entre los materiales, la humedad y la temperatura y tiempo INFORMATIVO requerido por el proceso, segn lo declare el procedimiento? MAYOR Existen registros? Se controla cada ciclo de esterilizacin con indicadores biolgicos apropiados? Se utilizan el nmero de unidades de indicadores de acuerdo al tamao de la carga? Son distribuidos en toda la carga? Esta informacin se incluye en los registros del lote? En cada ciclo de esterilizacin se llevan los siguientes registros: a) Tiempo empleado en completar el ciclo b) Presin c) Temperatura MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
A.17.4
A.17.6
MENOR MENOR MENOR
Pgina 40
Captulo Artculo d) Humedad e) Concentracin del gas f) Cantidad total del gas utilizada Esta informacin se incluye en los registros del lote?
TITULO
CRITERIO MENOR MENOR MENOR MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
A.17.7
Despus de la esterilizacin, se conserva la carga de manera que el gas residual y los productos de reaccin se reduzcan hasta el nivel definitivo? Se encuentra validado este proceso? FILTRACIN DE PRODUCTOS QUE NO PUEDEN ESTERILIZARSE EN SU ENVASE FINAL Se utiliza un filtro bacteriolgico de 0.22 micras o menos para los productos que no se esterilizan en su envase final? Esta documentado la esterilizacin de los recipientes? Para productos no parenterales estriles, cuando la solucin no contiene preservantes el filtro bacteriolgico a utilizar es el de 0.22 de micras? Para productos no parenterales estriles, cuando la solucin contiene preservantes el filtro bacteriolgico a utilizar es el de 0.45 de micras o menos? Se realiza una pre-filtracin utilizando filtros de retencin microbiana ? La segunda filtracin se realiza inmediatamente antes del llenado? Existe el procedimiento de filtracin, en este se incluye la especificaciones del filtro? Existe registro de su cumplimiento?
MAYOR CRITICO
A.18 A.18.1
CRITICO MAYOR CRITICO CRITICO
A.18.2
INFORMATIVA MAYOR MAYOR MAYOR
A.18.3
A.18.4
Se comprueba la integridad del filtro antes y durante o despus de su utilizacin con los siguientes mtodos CRITICO aprobados? Punto de burbuja Flujo de difusin Mantenimiento de la presin Se determina el tiempo empleado en filtrar un volumen conocido de solucin a granel? MAYOR Estos valores se determinan durante la validacin? CRITICO Se investiga cualquier diferencia importante que se de en estos parmetros durante la fabricacin normal? INFORMATIVO Esta informacin se incluye en los registros del lote? MAYOR Se utiliza un filtro por da de trabajo? En caso contrario existe un procedimiento escrito y validado? Se demuestra que el filtro no afecta al producto reteniendo componentes de ste , ni le aade sustancias? ACABADO DE PRODUCTOS ESTRILES INFORMATIVO CRITICO MAYOR
A.18.5
A.18.6 A.19 A.19.1
En el cierre y sellado de los envases, se verifica la integridad? Existen procedimientos y registros? Se comprueba el mantenimeinto del vaci en los envases cerrados por este medio, despus de un periodo previamente determinado? Se inspeccionan los productos parenterales llenos en un 100%? Si la inspeccin es visual se efecta bajo condiciones controladas de iluminacin y fondo? Esta documentado el periodo de descanso de los inspectores? Si se utilizan otros mtodos de inspeccin , estn validados? Se chequean los aparatos utilizados a intervalos regulares? Se registran los resultados? Se someten a los operadores a exmenes de la vista regularmente? Existen registros?
MENOR MENOR
A.19.2
MAYOR
A.19.3
CRITICO MENOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MENOR
Pgina 41
Captulo Artculo A.20 CONTROL DE CALIDAD A.20.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
Dentro del conjunto de controles con los que se garantiza la calidad del producto, se contempla siempre la prueba de esterilidad? Se incluyen en los controles, los registros de las condiciones ambientales en el proceso de fabricacin? Las muestras que se toman para el control de calidad esta de acuerdo a un sistema de muestreo? Existe procedimiento?
CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR
A.20.2
A.20.3
Cuando la prueba de esterilidad no cumpla con las especificaciones , se realizan las investigaciones INFORMATIVO correspondientes? MAYOR Existe un procedimiento a seguir en el caso de que un lote resulte no conforme en la prueba de esterilidad? Se indica en el procedimiento que si una segunda prueba resulta conforme se apruba el lote slo si se demuestra MAYOR que la prueba original o era vlida? Existen registros de la investigacin y de las acciones? CRITICO Se realiza el monitoreo de lo siguiente? Del agua De los productos intermedios De los productos terminados Se realiza por parte del control de calidad la prueba de endotoxinas? Existen registros? Los mtodos no oficiales utilizados por control de calidad estn validados? ANEXO B B. FABRICACIN DE PRODUCTOS FARMACUTICOS BETA-LACTMICOS ( Derivados penicilnicos y cefalospornicos)
A.20.4
CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO
B.2
PERSONAL Posee personal exclusivo para la fabricacin de betalactmicos o en caso de rotacin del personal, ste pasa por un periodo de cuarentena no menor de siete das, o se cuenta con un procedimiento validado de monitoreo para justificar la disminucin de este periodo? Existen registros? Al personal se le realiza la prueba de sensibilidad al menos una vez al ao? Existen registros? Al personal de primer ingreso se le realiza la prueba de sensibilidad? Existen registros? Se realiza esta prueba a cualquier persona autorizada antes de ingresar a las instalaciones? Se realiza la capacitacin especifica para el personal de esta rea? Se tienen registros de la evaluacin practica de la capacitacin? Existe un procedimiento que garantice la disminucin del riesgo de contaminacin al personal que labora en estas reas? Cubre el uniforme la totalidad del cuerpo? Es de uso exclusivo para este propsito? Existe procedimiento escrito para descontaminar o desactivar el uniforme antes de lavarse o desecharse? Utilizan los operarios equipo de proteccin durante todas las etapas del proceso productivo donde hay contacto directo con el principio activo? INSTALACIONES B.3.2 El acceso a las reas de produccin es slo del personal y para personas autorizadas, previa capacitacin? Existen registros de la capacitacin previa? Existe un procedimiento escrito para el acceso a las reas de trabajo? MAYOR MAYOR MAYOR
B.2.1
CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR
B.2.2
B.2.3
B.2.4
MAYOR
B.2.5
MAYOR INFORMATIVO MAYOR
B.2.6
CRITICO
B.3
Pgina 42
Captulo Artculo B.3.3
TITULO Existen exclusas independientes para el ingreso de operarios y materiales para todas las reas de produccin? ( a excepcin de empaque secundario)? Cuentan las exclusas con diferencial de presin que eviten la salida de contaminacin a las reas adyacentes? Se cuenta con un procedimiento escrito para la desactivacin y sanitizacin de las reas? Existen registros? Se realiza anlisis de trazas despus de la desactivacin y sanitizacin de las reas.? Existen registros? Cuenta el laboratorio fabricante con un sistema para el tratamiento de aguas residuales? Cumple con los parmetros ambientales establecidos en la legislacin ambiental? Existen registros? SISTEMA DE AIRE Se controla en el sistema de aire que la recirculacin del mismo carece de contaminacin? Existen registros que garanticen la no contaminacin del ambiente? Utiliza filtros hepa terminal? Existen dispositivos para medir los diferenciales de presin? Existen registros? Existe un procedimiento escrito para la desactivacin, limpieza de ductos, destruccin de residuos y filtros usados en las instalaciones? Existen registros del cumplimiento? EQUIPOS
CRITERIO CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
B.3.4
B.3.5
B.3.6
B.4 B.4.1
MAYOR CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR
B.4.2
B.4.3
MAYOR CRITICO
B.5 B.5.1 B.5.2
Son los equipos exclusivos para stas reas? Cuenta con un procedimiento escrito para la desactivacin y sanitizacin de los equipos,? Existen registros? Se realiza anlisis de trazas despus de la desactivacin y sanitizacin de los equipos? Existen registros? Se realiza el mantenimiento preventivo de los equipos de acuerdo a un programa y procedimiento escrito, dentro de las instalaciones? Existen registros? CONTROL DE CALIDAD Existe un procedimiento escrito para desactivar el recipiente en el que se traslada la muestra a otras instalaciones de la empresa para la verificacin de la calidad? Existen registros? ANEXO C C. FABRICACIN DE PRODUCTOS CON HORMONAS Y PRODUCTOS CITOSTTICOS
INFORMATIVO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR
B.5.3
B.5.4
MAYOR MAYOR
B.6 B.6.1
MAYOR MAYOR
C.3 C.3.1
PERSONAL Cuenta el personal que elabora en citostticos y hormonales, con la indumentaria siguiente? Uniformes protectores desechables confeccionados con materiales de baja permeabilidad? El uniforme: es de manga larga, con puos y tobillos ajustados? Se usan guantes desechables y libres de talco? Poseen mascarillas o respirador de vapores con filtros HEPA? Cuentan con lentes protectores? Cuentan con cofia y escafandra? CRITICO
Pgina 43
TITULO Captulo Artculo C.3.2 Se realiza la capacitacin especifica para el personal de esta rea? Se tienen registros de la evaluacin practica de la capacitacin? Existe un procedimiento que garantice la disminucin del riesgo de contaminacin al personal que labora en estas reas? Se controla los niveles hormonales y citostticos a todo el personal que labora en stas reas? Existen procedimientos escritos y registro de estos anlisis? El acceso a las reas de produccin es slo del personal y para personas autorizadas, previa capacitacin? Existen registros de la capacitacin previa? Existe un procedimiento escrito para el acceso a las reas de trabajo? INSTALACIONES C.4.1 Son independientes las exclusas para el ingreso de operarios y materiales, a las reas de produccin? Cuentan las exclusas con diferenciales de presin que impidan la salida de contaminantes a las reas adyacentes?
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
C.3.3
MAYOR
C.3.4
CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR
C.3.5
C.4
CRITICO CRITICO
C.4.2
Existe procedimiento escrito para la desactivacin y sanitizacin de las reas? Existen registros? Se realiza anlisis de trazas despus de la desactivacin y sanitizacin de las reas? Existen registros? Cuenta el laboratorio fabricante con un sistema para el tratamiento de aguas residuales? Existen registros? SISTEMA DE AIRE
MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO MAYOR
C.4.3
C.4.4
C.5 C.5.1
Se controla en el sistema de aire que la recirculacin del mismo carece de contaminacin? Existen registros que garanticen la no contaminacin del ambiente? Utiliza filtros hepa terminal? Existen dispositivos para medir los diferenciales de presin? Existen registros de su cumplimiento? Existe un procedimiento escrito para la desactivacin, limpieza de ductos, destruccin de residuos y filtros usados en las instalaciones? Existen registros? EQUIPOS
MAYOR CRITICO CRITICO MAYOR MAYOR
C.5.2
C.5.3
MAYOR MAYOR
C.6 C.6.1 C.6.2
Son los equipos exclusivos para estas reas? Cuenta con un procedimiento escrito para la desactivacin y sanitizacin de los equipos? Existen registros? Se realizan anlisis de trazas despus de la desactivacin y sanitizacin de los equipos? Se llevan registros de los mismos? Existe un programa y procedimiento escrito para el mantenimiento preventivo de los equipos que se realiza dentro de las instalaciones? Existen registros? Existe procedimiento que contemple la inactivacin e incineracin de los residuos y materiales de limpieza? Existe procedimiento escrito que contemple la inactivacin e incineracin de la indumentaria protectora desechable? Existen registros?
INFORMATIVO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR
C.6.3
C.6.4
C.6.5
Pgina 44
Captulo Artculo CONTROL DE CALIDAD. C.7 C.7.1
TITULO
CRITERIO
SI
NO
N.A.
OBSERVACIONES
MAYOR Existe un procedimiento escrito para desactivar el recipiente en el que se traslada la muestra a otras instalaciones de la empresa para la verificacin de la calidad? Existen registros? MAYOR
Pgina 45

DRS Guia Verificacion Buenas Practicas Manufactura Industria Farmaceutica

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MINISTERIO DE SALUD DIRECCIN DE REGULACIN DE LA SALUD

GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) PARA LA INDUSTRIA FARMACUTICA

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

DATOS GENERALES FECHA :

I. PARTICIPANTES EN LA INSPECCIN: (Informativo) Ministerio de Salud

Regente farmacutico y nmero de colegiado:

Otros funcionarios de la empresa:

II. GENERALIDADES (Informativo) Nombre de la Empresa:

RESPONSABLE DE PRODUCCIN: Nombre:

RESPONSABLE CONTROL DE CALIDAD: Nombre:

CRITICO CRITICO MENOR

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Captulo Artculo 7. 7.1 7.1.1 ORGANIZACIN

TITULO ORGANIZACIN Y PERSONAL

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

Captulo Artculo 7.1.2 7.1.3

CRITICO MENOR MAYOR MENOR MENOR

MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR

MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR

MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

CRITERIO MAYOR MAYOR

MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR

CRITICO CRITICO CRITICO CRITICO MENOR

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

CRITERIO MENOR MAYOR CRITICO MAYOR MENOR

CRITICO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR CRITICO

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

Captulo Artculo 8.1.12

MAYOR MAYOR MAYOR

PROD. Y MAT. RECHAZADOS

Captulo Artculo ALMACENES 8.2 8.2.1

MAYOR MAYOR MAYOR

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

PROD. Y MAT. RECHAZADOS

CRITERIO MAYOR MAYOR

Captulo Artculo REA DE DISPENSADO DE MATERIA PRIMA 8.3 8.3.1

CRITICO CRITICO MAYOR CRITICO

CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

Captulo Artculo REA DE PRODUCCIN 8.4 8.4.1

MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR CRITERIO

MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR

MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR

CRITICO CRITICO CRITICO

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MAYOR MAYOR MAYOR

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

CRITERIO MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR

MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR SI NO N.A. OBSERVACIONES

CRITERIO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO MAYOR MAYOR

MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR

9.1.8 9.2 9.2.1

CRITICO MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR MAYOR CRITICO

Se realiza la calibracin de cada equipo y dispositivos usando patrones de referencia certificados?

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

Captulo Artculo SISTEMA DE AGUA 9.3 9.3.1

Existe suministro de agua potable que le permita satisfacer sus necesidades?

DRS-BPM-GVBPM. Fecha de revisin:19/09/2011

Captulo Artculo 9.3.7