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Interacciones de los anticonceptivos orales

os anticonceptivos orales (AO) constituyen uno de los mtodos ms aceptados en la actualidad en el control de la natalidad, al combinar una comodidad de uso asociada a la va oral con la no afectacin de la relacin sexual, adems de una elevada eficacia medida en ndice de Pearl (nmero de fallos por cada 100 mujeres-ao de exposicin). No obstante, se ha de tener en cuenta la variabilidad existente cuando el uso es correcto (terico) con ndice de Pearl 0,1, de cuando el uso es comn (prctico) con ndice de Pearl 6. Uno de los factores que contribuyen a esta ineficacia son las interacciones que sufren los anticonceptivos en el uso concomitante con otros frmacos, que pueden manifestarse clnicamente con la aparicin de un sangrado intermenstrual, por lo que deberemos estar atentos, sobre todo, en aquellas mujeres que lleven mucho tiempo usando AO y antes no presentasen este sangrado. Por otra parte, dadas las graves consecuencias personales y ticas que implican un embarazo no deseado, se recomienda, para aquellos medicamentos de los que no dispongamos de informacin sobre las posibles interacciones, el uso complementario de un mtodo de barrera (preservativo) mientras

dure el tratamiento y hasta 7 das despus de finalizado ste. No debemos desdear, sin embargo, otros tipos de interacciones que se pueden dar entre anticonceptivos orales y el resto de los frmacos, pues pueden conducir a una acumulacin orgnica o aumento de las reacciones adversas de los anticonceptivos, as como indistintamente a la prdida de eficacia y/o aumento de las reacciones adversas de los frmacos administrados concomitantemente. En la presente revisin trataremos de abordar los distintos tipos de interacciones, pues el conocimiento de stas nos ayuda a optimizar el uso de los anticonceptivos, y con ello su eficacia.

Definicin de interaccin farmacolgica

Berta Prez Landn CIM Lugo

lamamos interacciones farmacolgicas a las modificaciones que sobre el mecanismo de accin, la farmacocintica o el efecto de un frmaco pueden producir: otro frmaco, otras sustancias o los alimentos cuando se administran concomitantemente. La interaccin implica una posible alteracin del efecto previsible que produce un frmaco cuando se administra solo.

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Mecanismos de interaccin farmacolgica

Interacciones farmacocinticas Son consecuencia de la alteracin en los mecanismos de absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin del frmaco. Estas interacciones incrementan o disminuyen la cantidad de frmaco circulante. Respecto a los anticonceptivos orales, existen diferencias inter e intraindividuales en la farmacocintica tanto del componente estrognico como del progestgeno. De este modo, la posibilidad de que aparezca una interaccin farmacolgica depender en gran medida de la susceptibilidad individual. Reduccin de la absorcin y/o reabsorcin Los estrgenos (etinilestradiol) y progestgenos administrados va oral son absorbidos por el intestino delgado. De ah que todos aquellos frmacos que aceleran el trnsito gastrointentinal (procinticos, laxantes) o frmacos adsorbentes intestinales (carbn activo) sean susceptibles de disminuir la absorcin y, por tanto, la biodisponibilidad de los AO. Por otro lado, mayoritariamente, el componente estrognico de los AO (un 50-60% del etinilestradiol) se secreta cclicamente con la bilis, en forma de compuestos conjugados. En el intestino, estos conjugados son hidrolizados por las bacterias de la flora intestinal liberando de nuevo el estrgeno que es reabsorbido (circulacin enteroheptica) contribuyendo de nuevo a los niveles plasmticos del etinilestradiol. Aquellos medicamentos capaces de reducir la flora intestinal, antibiticos de amplio espectro (penicilinas, tetraciclinas) entre otros, van a modificar y reducir

esta reabsorcin de estrgenos que podra llevar pareja la prdida de eficacia anticonceptiva. Induccin enzimtica Es la estimulacin de la sntesis de enzimas involucradas en el metabolismo de los frmacos, cuyo resultado es una reduccin de los valores circulantes del mismo y la atenuacin de su efecto. Etinilestradiol es principalmente metabolizado, a travs del isoenzima 3A4 del citocromo

primera o segunda semana de la administracin del frmaco inductor y, si ste se mantiene durante largo tiempo, la induccin puede persistir hasta un mes despus de retirado el frmaco. La mayora de las interacciones farmacolgicas con riesgo de embarazo se producen a travs de este mecanismo. Inhibicin enzimtica Se trata de la reduccin del metabolismo de un frmaco a travs del bloqueo de su sistema enzimtico heptico (citocromo P-450). Los estrgenos son poderosos inhibidores del citocromo P-450, implicado en las reacciones de tipo oxidativo del hgado, en los procesos de biotransformacin de frmacos (benzodiazepinas, antidepresivos tricclicos, anticoagulantes orales,...). Esta interaccin trae consigo una acumulacin orgnica de estos frmacos, con un posible aumento de sus efectos farmacolgicos y con el consiguiente riesgo de aumento de sus reacciones adversas. A diferencia de la induccin, el inicio y la terminacin de la inhibicin es rpido, frecuentemente menor de 24 horas. Este mecanismo cobra importancia cuando se utilizan frmacos de estrecho margen teraputico. Ej. teofilina. Unin a protenas Los estrgenos son capaces de producir un incremento en la sntesis heptica de algunas protenas transportadoras y un aumento de su concentracin plasmtica. Por ejemplo, ciertas globulinas plasmticas especficas a las que se unen los corticoides, provocando un aumento de la proporcin de corticoides unidos a las mismas y por tanto una disminucin del metabolismo de stos, con el consiguiente aumento de su vida media, y con el peligro de potenciar sus efectos txicos con la administracin repetida.

La posibilidad de que aparezca una interaccin farmacolgica depender en gran medida de la susceptibilidad individual
P-450, que puede ser inducida por algunos anticonvulsivantes, rifampicina, griseofulvina, hiprico... Estas interacciones tambin podran presentarse en los anticonceptivos a base de progestgeno slo, aunque estn peor documentadas. El proceso de induccin enzimtica es lento, ya que depende de la sntesis de novo en el hepatocito. Esto sucede tras la

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Interacciones farmacodinmicas Son las que se producen sobre el mecanismo de accin de un frmaco y se manifiestan por una modificacin en la respuesta del rgano efector. Estas interacciones pueden producirse en los receptores farmacolgicos, en los procesos moleculares que se ponen en marcha tras la interaccin del frmaco con el receptor o por la activacin o depresin de los sistemas fisiolgicos sobre los que actan los frmacos que participan en la interaccin. Estas interacciones estn menos identificadas y clasificadas que las interacciones farmacocinticas. Sinergismo Cuando los frmacos tienen un efecto similar sobre el mismo sistema, rgano o clula, pudiendo potenciar sus efectos farmacolgicos y/o secundarios. Es el caso de los antifibrinolticos y los AO, cuyo resultado final es un incremento de los factores de la coagulacin y, por tanto, de la coagulabilidad. Antagonismo Es la accin opuesta de dos frmacos actuando sobre un mismo rgano o sistema, dando lugar a una reduccin de sus efectos farmacolgicos y/o secundarios. Se observa este mecanismo de interaccin entre los AO y los siguientes frmacos: anticoagulantes orales, antihipertensivos, antidiabticos... Afi

Interacciones de los anticonceptivos orales (AO)

Frmacos que pueden DISMINUIR la EFICACIA del AO Frmaco Antibiticos y quimioterpicos - Penicilinas: amoxicilina, ampicilina, cloxacilina, penicilinas G y V, piperacilina, ticarcilina. - Cefalosporinas, cefalexina. - Tetraciclinas: doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina. - Macrlidos - Sulfamidas - Otros: dapsona, isoniazida, clindamicina, cloranfenicol, cotrimoxazol, estreptomicina, c. fusdico, metronidazol, neomicina va oral, nitrofurantona, trimetoprim. Anticonvulsivantes Carbamazepina Etosuximida Fenitona Fenobarbital Oxcarbazepina Primidona Topiramato - Inductores enzimticos, incrementan el metabolismo heptico de los AO, tambin actan sobre el componente progestagnico. - Mayor riesgo de interaccin cuando se utilizan bajas dosis de anticonceptivos y/o progestgenos solos. - Tomar diariamente un AO que contenga > 50 mcg de EE. - Usar mtodo anticonceptivo barrera durante tratamiento con inductores y hasta 4-8 semanas del cese del mismo. - Alternativas: gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, tiagabina, vigabatrina, valproato sdico. - Alteran la flora intestinal, disminuyendo la circulacin enteroheptica de los estrgenos. - La opinin general es que los antibacterianos no afectan a la fiabilidad de los anticonceptivos basados exclusivamente en progestgenos, y no es de esperar que se produzca ninguna interaccin. - En los casos de disminucin de circulacin enteroheptica de etinilestradiol, no sera una solucin el incremento de dosis del AO. - Usar un mtodo anticonceptivo no hormonal, durante y hasta 7 das despus del cese del tratamiento. Si coincide con el "perodo de descanso", iniciar el siguiente envase sin hacer el descanso. - Bajo un rgimen antibacteriano a largo plazo (ej. para acn), se necesitan tomar "precauciones" slo las 2 primeras semanas, ya que la flora intestinal se vuelve resistente al antibacteriano. - Alternativas: ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, norfloxacino, ofloxacino, pefloxacino, claritromicina, telitromicina, roxitromicina. Efecto/Mecanismo Medidas a adoptar

Antifngicos - Griseofulvina - Imidazlicos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol. - Inductor enzimtico. Ver Anticonvulsivantes. - Posible kcirculacin enteroheptica. Ver Antibiticos. - Usar mtodo anticonceptivo barrera durante tratamiento y hasta 4-8 semanas del cese de ste. - Usar mtodo un anticonceptivo no hormonal, durante y hasta 7 das despus del cese del tratamiento.

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Interacciones de los anticonceptivos orales (AO). Continuacin

Antirretrovirales - Amprenavir, fosamprenavir, lopinavir, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, saquinavir, tipranavir. Antituberculosos - Rifabutina - Rifampicina Antidepresivos - Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) - Inductor enzimtico Ver Anticonvulsivantes. - Ver "medidas a adoptar" de Anticonvulsivantes. Alternativas: ISRS - Inductor enzimtico. Ver Anticonvulsivantes. - Usar mtodo anticonceptivo barrera durante tratamiento y hasta 4-8 semanas del cese de ste. - Inductores enzimticos. Ver Anticonvulsivantes. - Ver "medidas a adoptar" de Anticonvulsivantes. - Alternativas: indinavir.

Frmacos que modifican la absorcin intestinal - Aceite mineral, carbn activado, fibra, goma guar (Cyamopsis tetragonolobus), ispagula (Plantago ovata), metoclopramida, orlistat. Miscelnea - Inductores hepticos: albendazol, aprepitant, bexaroteno, bosentan, fenilbutazona, lansoprazol, modafinilo, tabaco. - Otros: danazol (compite con ACO por los mismos receptores estrognicos, progestagnicos y andrognicos), dihidroergotamina, terbinafina, retinoides (acitretina, isotretinona) interaccionan con AO a base de progestgeno slo, Sabal serrulata (antagoniza efectos estrognicos), vitamina C >1g/da (si suspensin brusca, k[estrgenos] ). - Son frmacos que por su efecto laxante, procintico, o accin en la luz intestinal, pueden disminuir la absorcin de estrgenos/progestgenos. - Distanciar la administracin de estos medicamentos y los anticonceptivos 2 horas.

Frmacos que AUMENTAN NIVELES y/o REACCIONES ADVERSAS del AO

- Antifibrinolticos (cido aminocaproico, cido tranexmico): Efecto sinrgico con estrgenos que puede A toxicidad de stos (formacin de trombos). Evitar asociacin. - Antirretrovirales (atazanavir, efavirenz): Aniveles plasmticos del anticonceptivo y etinilestradiol respectivamente; se recomienda la adopcin de medidas anticonceptivas alternativas. - Atorvastatina: Aniveles plasmticos del anticonceptivo, es aconsejable realizar riguroso control clnico de la paciente, pudiendo ser precisa una reduccin en la dosis de anticonceptivo. - Cimetidina: Aniveles plasmticos de etinilestradiol, por posible inhibicin del metabolismo oxidativo. Alternativa: ranitidina. - Claritromicina aumenta ligeramente las concentraciones de los anticonceptivos orales combinados. - Etoricoxib, rofecoxib: Alos niveles plasmticos de etinilestradiol; dicho aumento debe considerarse a la hora de escoger el anticonceptivo hormonal (slo en el caso de etoricoxib). - Minociclina: Hiperpigmentacin facial (melasma, cloasma). Mecanismo desconocido. Efecto descrito en casos aislados. - Paracetamol: Aniveles plasmticos de etinilestradiol, no parecen necesarias medidas especiales. - Plantas medicinales: Ginseng (Panax ginseng), Cimicfuga (Cimicfuga racemosa), Lpulo (Hmulus lpulus), podran potenciar efectos y toxicidad de agonistas estrognicos. - Tabaco: Aumenta el riesgo tromboemblico, especialmente al aumentar la edad de la usuaria. Interaccin importante: evitar asociacin. Alternativa: anticonceptivo oral slo con progestgeno. - Tacrolimus: Inhibidor enzimtico del CYP 3A4, Aniveles plasmticos de progesterona. - Vitamina C (>1g/da): Aniveles plasmticos de etinilestradiol, por competicin con su metabolismo de conjugacin. Si tratamiento prolongado, aumenta riesgo tromboemblico, kdosis de vit.C a 100 mg/da. - Zumo de pomelo: Aniveles plasmticos de etinilestradiol, por inhibicin del metabolismo oxidativo. Es poco probable que tenga importancia prctica; de todas formas se recomienda evitar la asociacin.

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Interacciones donde el AO, k[otros frmacos] y/o su efectividad
Frmaco Analgsicos - Paracetamol - Salicilatos - Diflunisal Descripcin de la interaccin El componente estrognico de los AO acta como inductor heptico y puede reducir la intensidad y la duracin del efecto analgsico del paracetamol. Los AO disminuyen las concentraciones de cido acetilsaliclico y diflunisal. Se recomienda en todos los casos anteriores controlar la analgesia y si se precisa aumentar la dosis del analgsico. Los AO pueden alterar la tolerancia a la glucosa, restndole eficacia al empleo de los antidiabticos. En algunas ocasiones, durante los primeros das de la terapia, el efecto observado puede ser opuesto, potencindose la hipoglucemia. Se trata de una interaccin adecuadamente contrastada en clnica. Aunque en algn caso podra ser necesario un incremento de la dosis del antidiabtico, no parece que esta interaccin sea especialmente importante. Controlar la glucemia. k del efecto anticoagulante con riesgo de formacin de trombos y, en ciertos casos, potenciacin del efecto anticoagulante con riesgo de hemorragias. El componente estrognico de los ACO puede presentar 2 tipos de efectos: a) Procoagulante, mediante un aumento de la sntesis de ciertos factores de coagulacin y un efecto local sobre el epitelio vascular. b) Anticoagulante: Inhibicin del metabolismo heptico del anticoagulante oral, como consecuencia del bloqueo del citocromo P-450. El resultado del balance entre el efecto procoagulante y anticoagulante ser lo que determine las manifestaciones de la interaccin. Interaccin a tener en cuenta: la necesidad de un tratamiento anticoagulante puede constituir, de entrada, una contraindicacin para el uso de anticonceptivos orales. De administrarse conjuntamente, ser necesario un riguroso control clnico y ajuste posolgico, ante una eventual alteracin de la actividad anticoagulante. Existen pruebas de que, a veces, los estrgenos pueden reducir (antagonizar) los efectos de los antidepresivos tricclicos. Al mismo tiempo, tambin est recogido que pueden causar acumulacin del antidepresivo en el organismo con riesgo de manifestaciones txicas (sedacin, hipotensin, acatisia...), al bloquear el CYP-450 e inhibir el metabolismo heptico de los antidepresivos tricclicos. La importancia clnica general de esta interaccin todava debe evaluarse. No obstante, debe tenerse en cuenta en caso de una respuesta inesperada al tratamiento. Puede ser necesario un reajuste posolgico o retirada de algn medicamento. Alternativa: ISRS. El laboratorio fabricante informa de casos recibidos en los que se han registrado convulsiones al asociar sta con AO. Tanto los anticonvulsivantes como los estrgenos pueden comportarse como inductores enzimticos, potenciando mutuamente su tasa de metabolismo heptico, lo que conlleva una reduccin o prdida de actividad farmacolgica. Evitar asociacin, y si no es posible ajustar dosis de lamotrigina. Los AO pueden dar lugar a un incremento de la presin arterial, reduciendo o anulando la eficacia teraputica de los antihipertensivos. La prdida de eficacia de los antihipertensivos en las pacientes bajo anticoncepcin hormonal ha sido documentada en varios estudios clnicos. Parece que el componente estrognico tiene un efecto hipertensor intrnseco, ligado a una potencial activacin del Sistema Renina- Angiotensina- Aldosterona, de mecanismo no bien conocido. El riesgo de hipertensin en las mujeres que utilizan AO es unas 3 veces superior que en las que no los usan. Este riesgo es an superior en las mujeres mayores de 40 aos. No parece recomendable la administracin de AO en pacientes hipertensas, estn o no bajo terapia antihipertensiva. En caso de administracin conjunta, se hace necesario una monitorizacin estricta de la presin arterial.

Antidiabticos orales e insulina

Anticoagulantes orales - Acenocumarol - Warfarina

Antidepresivos tricclicos - Amitriptilina - Clomipramina - Doxepina - Imipramina - Nortriptilina - Trimipramina

Anticonvulsivante - Lamotrigina

Antihipertensivos Excepto los siguientes -bloqueantes: - Metoprolol - Oxprenolol - Propranolol

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Interacciones dnde el AO, k[otros frmacos] y/o su efectividad. Continuacin

Benzodiazepinas (BZD) - Lorazepam - Oxazepam - Temazapam Opiceos - Morfina - Levacetilmetadol Los AO pueden aumentar el aclaramiento de aquellas BZD que se metabolizan por conjugacin con glucurnico, dando lugar a una disminucin en la respuesta a la BZD. No son necesarias medidas especficas, aunque s estar alerta por la posible interaccin, pudiendo ser necesario un aumento de dosis de la BZD. Algunos estudios han mostrado que el aclaramiento de morfina casi se duplica. Se desconoce la importancia clnica. Si se precisa aumentar dosis de analgsico. No se ha establecido seguridad y eficacia con AO, por lo que deber utilizarse un mtodo alternativo (ej. mtodo de barrera). Tericamente los estrgenos aumentan la cantidad de globulina de unin a la albmina, lo que dara lugar a una disminucin de la concentracin libre de "tiroxina". Una paciente con funcin tiroidea normal, lo compensara con un aumento de la sntesis de tiroxina, sin embargo una paciente hipotiroidea no puede compensarlo por lo que la respuesta al tratamiento tiroideo puede disminuir y ser necesario un aumento de dosis. No son necesarias medidas. Estar alerta por la posible interaccin. Se dispone de datos que indican que los AO pueden provocar un dficit bioqumico de diversas vitaminas. Las concentraciones sricas de cianocobalamina pueden disminuir, puede producirse un dficit de folato con anemia, y se han descrito casos de niveles reducidos de cido ascrbico y de piridoxina. El tratamiento del dficit de piridoxina ha demostrado aliviar el humor del estado depresivo en las mujeres que toman AO.

Tiroidea, hormona - Levotiroxina

Vitaminas - cido ascrbico (C) - Piridoxina (B6) - cido flico (B9) - Cianocobalamina (B12)

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Interacciones dnde el AO, A[otros frmacos] y/o sus reacciones adversas
Frmaco Anticoagulantes orales Antidepresivos tricclicos Descripcin de la interaccin Ver en "Interacciones donde el AO, k[otros FRMACOS] y/o su EFECTIVIDAD", apartado Anticoagulantes orales. Ver en "Interacciones donde el AO, k[otros FRMACOS] y/o su EFECTIVIDAD", apartado Antidepresivos tricclicos. Posible inhibicin del metabolismo heptico de la xantinas como consecuencia del bloqueo del citocromo P-450 por parte del estrgeno. Cafena: posible disminucin de su eliminacin, con riesgo de sobreexcitacin nerviosa y dems efectos adversos. Alerta en mujeres con trastornos psicolgicos o cardiovasculares, y si es necesario reducir la ingesta. Teofilina y derivados: frmaco de estrecho margen teraputico, riesgo de manifestaciones txicas (nuseas, vmitos, temblores, palpitaciones). Monitorizar niveles plasmticos, y si es necesario ajustar dosis. Acumulacin del betabloqueante, con riesgo de intoxicacin. Probablemente se trata de una inhibicin del metabolismo heptico, producida por el componente estrognico del AO. Es recomendable un control precautorio tanto de la sintomatologa (bradicardia, hipotensin) como de los niveles plasmticos del betabloqueante, y si es necesario reducir la dosis del mismo. Posible acumulacin de la BZD, con riesgo de intoxicacin (alteraciones psicomotoras, depresin del SNC, hipotensin). Los estrgenos inhiben el metabolismo heptico de las BZD que se metabolizan por oxidacin. Aunque la interaccin slo est descrita para algunas BZD, las siguientes son susceptibles de sufrirla: bromazepam, clobazam, clorazepato dipotsico, flurazepam, medazepam, pinazepam. Estar alerta y de ser necesario disminuir dosis de BZD. Sus efectos sedantes aumentan debido al uso concomitante con AO. No son necesarias medidas especiales, simplemente tener en cuenta la interaccin. Los estrgenos aumentan los niveles de ciertas protenas plasmticas a las que se unen los corticoides, provocando una disminucin de su metabolismo y aumentando, por consiguiente, su vida media y en administraciones repetidas sus niveles plasmticos. Vigilar posible toxicidad (reacciones neuropsiquitricas, desrdenes electrolticos, hipertensin e hiperglucemia) y ajustar la dosis de corticoide si se aade AO. Tambin podran interaccionar betametasona, deflazacort, dexametasona. Se han encontrado algunos casos clnicos de inhibicin del metabolismo de fenitona inducida por estrgenos. No se ha establecido su repercusin clnica. Evitar asociacin. Los AO inhiben su metabolismo heptico, aumentando sus concentraciones sricas y con ello el riesgo de galactorrea. Los AO podran disminuir su metabolismo heptico. Ciclosporina.- Se han presentado casos de hepatotoxicidad debido al tratamiento concomitante con AO. Evitar asociacin y si no es posible monitorizacin de niveles plasmticos y modificacin adecuada de la dosis. Tacrolimus.- El laboratorio fabricante afirma que se pueden producir incrementos de sus niveles plasmticos, por lo que sugiere que se utilicen otros mtodos anticonceptivos. Alternativas: cido micofenlico (micofenolato de mofetilo), sirolimus. Por mecanismos no dilucidados, se cree que los AO son el factor desencadenante para que la penicilamina pueda causar ginecomastia.

Bases xnticas - Cafena - Teofilina, aminofilina.

-bloqueantes - Metoprolol - Oxprenolol - Propranolol Benzodiazepinas (BZD) - Alprazolam - Clordiazepxido - Diazepam - Triazolam

Clonidina Corticoesteroides: - Hidrocortisona - Metilprednisolona - Prednisolona - Prednisona

Fenitona

Flunaricina

Hipercalemiantes

Penicilamina

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Interacciones dnde el AO, A[otros frmacos] y/o sus reacciones adversas Continuacin.
Frmaco Regaliz (Glycirrhiza glabra) Ropinirol Descripcin de la interaccin Mayor riesgo de reacciones adversas tipo edemas, hipopotasemia, HTA, por el efecto aditivo de la retencin de lquidos debida a los AO. Posible acumulacin orgnica de ropinirol, como consecuencia de la inhibicin de su metabolismo heptico tras la administracin de altas dosis de estrgenos. Los AO aumentan su biodisponibilidad. Esto puede dar lugar a una prdida de su selectividad sobre la MAO-B, pudiendo predisponer a la paciente a sufrir reacciones hipertensivas agudas tras la ingesta de alimentos ricos en tiramina o un sndrome serotoninrgico con frmacos que aumentan los niveles de serotonina. Evitar asociacin. Como alternativa reducir la dosis de selegilina. Posible aumento de los efectos adversos de tizanidina (astenia, somnolencia, boca seca, espasmos, mareos), por disminucin de su aclaramiento. Importancia clnica no establecida. Vigilar posibles efectos adversos. Se ha informado que los AO aumentan las concentraciones sricas de retinol. Interaccin poco importante.

Selegilina

Tizanidina Vitamina A (retinol)

Para aquellos medicamentos de los que no dispongamos de informacin sobre las posibles interacciones, se recomienda el uso complementario de un mtodo de barrera (preservativo) mientras dure el tratamiento y hasta 7 das despus de finalizado ste.

Bibliografa
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