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LEUCOCITOS
1. HAY 5 TIPOS DE LEUCOCITOS A. Neutrfilos 1. Morfologa de los neutrfilos: Hay dos tipos de neutrfilos presentes en la circulacin de animales sanos: la mayora de estos son neutrfilos segmentados con algunos neutrfilos bandas. La presencia de grandes cantidades de neutrfilos bandas significa inflamacin. En Patologa Clnica cuando hablamos de neutrfilos segmentados nos referimos especficamente a neutrfilos y los neutrfilos banda son simplemente llamados banda. Los neutrfilos segmentados tienen un ncleo, como su nombre lo dice, dividido en varios segmentos conectados por unos delgados hilos de cromatina. Los neutrfilos segmentados de las hembras tienen un cuerpo de Barr (extensin del ncleo en forma de una varita). Los neutrfilos banda tienen forma de U o de una herradura de caballo. El citoplasma de los neutrfilos es ligeramente rosado, se encuentran algunos grnulos pero no son visibles con microscopio de luz. El mismo tipo de clula esta presente en las aves, peces, ratas, conejillo de Indias y conejos pero tienen sus grnulos mas rosas y son llamados heterfilos. 1- neutrfilo en banda 2- neutrfilos segmentados 3- eritrocito 4- neutrfilo en segmentacin

2. Funcin de los neutrfilos Los neutrfilos son el tipo de leucocito ms numeroso en la sangre perifrica en la mayora de los animales domsticos excepto en los rumiantes (en esta especie los linfocitos predominan). Su tarea ms importante es la de fagocitosis y destruir bacterias (la bacteria es fagocitada y despus los grnulos que contienen enzimas son liberados en el fagosoma y la bacteria muere). Los neutrfilos generalmente trabajan en los tejidos, no en el torrente sanguneo. La sangre acarrea a los neutrfilos al sitio de la inflamacin los cuales son llamados a travs de sustancia quimiotcticas liberadas por las bacterias y clulas inflamatorias que rodean el lugar de la inflamacin. Aunque generalmente pensamos que las infecciones bacterianas son la principal causa de una inflamacin neutroflica, no debemos de olvidar que infecciones causadas por hongos o virus, enfermedades inmunomediadas, lesiones traumticas en los tejidos, o neoplasias

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pueden tambin estar asociadas con una demanda de neutrfilos. La inflamacin neutroflica NO NECESARIAMENTE equivale a una infeccin bacteriana!

3. Produccin de neutrfilos en la medula sea.

Mieloblasto

Promielocito Segmentado

Mielocito

Metamielocito Banda

La produccin de neutrfilos est divida en tres compartimentos en la mdula sea: a) Departamento proliferativo (clulas ms inmaduras) el cual incluye: - Mieloblasto: Son clulas muy grandes con un citoplasma basoflico, con un ncleo inmaduro redondo y la presencia visible de nucleolos. - Promielocito: Tambin es llamado progranulocito. Es un estado mas maduro que el mieloblasto. Se pueden observar grnulos de color rojizo (tambin llamados grnulos azurofilos). El nucleolo ya no es evidente. El ncleo es redondo. - Mielocito: Ya no se observan los grnulos primarios y los grnulos secundarios aparecen, el ncleo es oval y es ms pequeo que el del promielocito. b) Departamento de maduracin - Metamielocito: Tiene un ncleo de forma de un frjol. El color del citoplasma es mas claro que en los otras etapas. - Neutrfilo Banda: Tiene un ncleo en forma de U (como de una herradura). El citoplasma esta maduro. c) Departamento de almacenaje Neutrfilo segmentado: El citoplasma esta lobulado (3-4 lbulos) y su citoplasma esta maduro. Generalmente se requieren de 4-6 das para que se forme un neutrfilo maduro de un mieloblasto.

4. Cintica de los neutrfilos (importante de entender) La vida de los neutrfilos tiene tres etapas:

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a) Etapa en la medula sea: Esta etapa incluye la proliferativa, maduracin y almacenaje. La liberacin de las clulas por parte de la medula esta regulada por la edad de los neutrfilos (los ms maduros se liberan primero). b) Etapa intravascular: En esta etapa los neutrfilos permanecen en el torrente sanguneo despus de ser liberados por la medula sea por un periodo de 8-12 horas antes de ser enviados a los tejidos. Mientras estn en la circulacin estos pueden estar circulando libremente o estar adheridos en las paredes de los vasos (neutrfilos marginado). En la mayora de las especies existe un numero igual de neutrfilos circulando (50%) y marginados (50%). En los gatos este porcentaje es diferente ya que aproximadamente un 75% de los neutrfilos estn marginados y solo el 25% circulan libremente. c) Etapa en los tejidos: En esta etapa los neutrfilos ya han salido del torrente sanguneo y pasaron a los tejidos de donde no regresaran nunca al torrente sanguneo. Los neutrfilos en los tejidos son destruidos por los macrfagos de los tejidos y son excretados a travs de los pulmones o el intestino. Circulacin Marginados

Proliferacin Maduracin Almacenaje Mieloblasto Metamielocitos Segmentado Promielocito Bandas Mielocito

Leucocitos para Biometra Hemtica

Qu sucede cuando hay un aumento en la demanda de neutrfilos en los tejidos? Cuando hay un aumento en la demanda de neutrfilos por parte de los tejidos (tales como infecciones bacterianas, o dao tisular), el organismo responder primero librando neutrfilos segmentados maduros del departamento de almacenaje en la medula sea. Despus de que este almacn se ha agotado, clulas mas jvenes sern liberadas (bandas). Progresivamente clulas ms inmaduras sern liberadas de acuerdo a la severidad de la demanda de la inflamacin (podramos ver metamielocitos o mielocitos si la demanda inflamatoria es muy severa). Al mismo tiempo muchos factores humorales (poyetinas) comenzaran a aumentar la produccin de neutrfilos en la medula sea. Es importante tomar en cuenta que la mdula sea puede expandir su produccin de neutrfilos pero esto necesita tiempo. Se requiere de 4 a 6 das antes de que haya evidencia de un aumento en el nmero de neutrfilos circulando en sangre perifrica como resultado de una mayor produccin por parte de la medula sea. En algunas ocasiones, cuando un animal se enfrenta con una fuerte demanda de neutrfilos (inflamacin muy severa), la mdula tiene que enfrentar esta situacin liberando clulas inmaduras en un intento desesperado por cubrir esta alta demanda.

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B. Monocitos 1. Morfologa de los monocitos Son clulas ligeramente ms grandes que los neutrfilos y tienen un ncleo lobulado de forma ameboide o forma de rin. El citoplasma es de color gris el cual puede contener pequeas vacuolas citoplsmicas.

2. Funcin de los Monocitos Estas clulas migran hacia los tejidos para convertirse en macrfagos. La mayora de estos macrfagos estn presentes por algn tiempo en los tejidos mientras ayudan al organismo a controlar reacciones inflamatorias, sin embargo estos pueden permanecer en estos tejidos por mucho tiempo (meses o aos) y adems pueden dividirse ah para producir ms macrfagos. Algunos de estos macrfagos, (especialmente aquellos que migran en la vida fetal) se convierten en macrfagos de tejido especializado, los cuales incluyen a los histiocitos (macrfagos del tejido conectivo), osteoclastos (hueso), clulas de la microglia (sistema. nervioso), clulas de Kupffer (hgado) clulas de Langerhan (en la piel) etc. Los macrfagos son importantes por sus numerosas funciones, pero sus 3 principales funciones son: a) Fagocitosis. Los macrfagos tienen la capacidad de fagocitar restos celulares, cuerpos extraos, y microorganismos (particularmente aquellos que los neutrfilos tuvieron problemas para destruir, como estructuras de hongos, mycobacterias etc.). Adems los macrfagos son importantes en la respuesta de reparacin (cicatrizacin) eliminando todos los restos de clulas daadas o muertas. b) Funciones Inmunes. Los macrfagos procesan los antgenos para la presentacin de los linfocitos T y tambin secretan numerosas linfocinas (interleucina-1, etc.) los cuales regulan la funcin inmune y la respuesta inflamatoria. c) Metabolismo del hierro. Los monocitos y macrfagos almacenan el hierro como ferritina y hemosiderina. 3. Produccin de monocitos Monoblasto: es una clula con un citoplasma basoflico presenta ncleo redondo y nucleolos Promonocito: Citoplasma basoflico, no presenta nucleolos Monocito: Cuando llega a esta etapa es liberado al torrente sanguneo (a diferencia de los neutrfilos, hay muy pocos monocitos en el compartimento de almacenaje en la mdula sea). Esta clulas circulan por aproximadamente 12 hrs. Y como los neutrfilos, los macrfagos son tambin

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encontrados tanto en la circulando en la sangre como marginados. Aunque proporciones exactas no se saben.

Monoblasto

Promonocito

Monocito SANGRE

macrfago TEJIDOS

MEDULA SEA 4. Cintica de los monocitos.

A diferencia de los neutrfilos, hay muy pocos monocitos almacenados en mdula. Estos son liberados a la circulacin tan pronto son producidos. Sin embargo, la mdula sea puede aumentar la produccin de monocitos y liberarlos rpidamente a la circulacin cuando hay un aumento en la demanda de monocitos en los tejidos. Generalmente toma de 4-5 das para ver una marcada monocitosis (aumento de monocitos en la circulacin) ya que hay muy pocos en el compartimento de almacenaje de la mdula. Por lo tanto, una marcada monocitosis generalmente no se asocia con inflamaciones agudas, si no que implica una demanda de monocitos o macrfagos por parte de los tejidos por lo menos por algunos das. Monocitosis es generalmente asociada con condiciones de necrosis o destruccin tisular (ejemplos: fractura de una pierna, infeccin sistmica de hongos etc.). Causas de ligera y moderada monocitosis estrs o liberacin de epinefrina. C. Eosinfilos 1. Morfologa de los Eosinfilos Tiene un ncleo segmentado como los neutrfilos En la circulacin, los eosinfilos maduros tienen grnulos citoplsmicos de color rojo o rosa con varias formas y tamaos dependiendo de la especie. 2. Funcin de los Eosinfilos Los eosinfilos contiene grnulos con una gran cantidad de enzimas y protenas las cuales tiene numerosas funciones. Las dos ms importantes son: a) Destruccin de parsitos b) Inactivacin de mediadores de la respuesta de hipersensibilidad de Tipo 1 (por ejemplo, los grnulos eosinfilos tiene una accin anti-histamnica sobre la histamina que es liberada por las clulas cebadas). 3. Produccin de eosinfilos y cintica Los eosinfilos y los basfilos siguen las mismas fases de produccin que los neutrfilos (pero de sus propias clulas precursoras), sin embargo, durante las primeras etapas de estas clulas no se pueden diferencias hasta la etapa de mielocito, cuando los grnulos especficos aparecen. 5

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Hay una pequea cantidad de eosinfilos en el departamento de almacenamiento en la medula sea Los eosinfilos estn presentes en la circulacin solo por un corto tiempo (minutos a horas), pero pueden permanecer en los tejidos por mucho tiempo. Los eosinfilos se asocian con ciertas reacciones de tejidos que normalmente contienen grandes cantidades de clulas cebadas tale como la piel, pulmones, tracto gastrointestinal y el tero. Algunos ejemplos incluyen: asma, dermatitis alrgicas causadas por picaduras de pulgas. En estas condiciones numerosos eosinfilos pueden estar presentes en los tejidos, pero pueden no acompaarse con eosinofilia, esta reaccin es debida, en parte, porque los eosinfilos no permanecen por mucho tiempo en la circulacin Para que se desarrolle una respuesta (eosinofilia) por parte del organismo, los parsitos o protenas de estos deben estar en contacto con el organismo. Esto explica porque muchas veces un animal muy parasitado no resulta en eosinofilia, al menos que se acompae con migraciones larvarias a travs de los tejidos del cuerpo. Dirofilaria immitis frecuentemente resulta en eosinofilia.

D. Basfilo. 1. Morfologa de los basfilos Es el granulocito menos abundante, difcilmente se encuentra en la circulacin. Tienen un ncleo segmentado como los otros granulocitos. Su citoplasma tiene grnulos que contienen histamina, serotonina y heparina. 2. Funcin de los Basfilos Al igual que las clulas cebadas los basfilos participan en las reacciones de hipersensibilidad de tipo 1 (alergias y anafilaxias) Pueden aumentar en algunos tipos de parasitosis (filariasis cardiaca de los perros) y en respuesta a ciertos antgenos como polen(alergias). E. Linfocitos. 1. Morfologa de los linfocitos Despus de los neutrfilos estas son las clulas ms comunes en la circulacin en la mayora de las especies (excepto en rumiantes donde los linfocitos son ms numerosos). Son clulas de ncleo redondo o ligeramente lobulado y escaso citoplasma de color azul. El color azul es mucho mas intenso que en los monocitos. 2. Funcin de los linfocitos De acuerdo a su funcin hay 2 tipos de linfocitos:

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Linfocitos B. Producen anticuerpos en respuesta a estmulos antignicos. Son la base de la inmunidad humoral del organismo. Se convierten en clulas plasmticas productoras de anticuerpos. Linfocitos T. Son los encargados de la respuesta inmune celular. Se diferencian de los linfocitos B porque pasan por un periodo de instruccin en el timo. Hay linfocitos T citotxicos, colaboradores, supresores, de memoria y productores de linfocinas. La mayora de los linfocitos en circulacin son linfocito T. No se puede diferenciar los linfocitos B o T en la circulacin a travs del microscopio de luz.

3. Produccin de linfocitos MEDULA SEA Timo SANGRE Linfocito T Tejido Linfoide Linfocito B Clula Precursora equivalente de la bursa

TEJDIOS Clula T efectora Clula plasmtica

Los linfocitos se originan de clulas precursoras en la medula sea. Enlabiad fetal, estas clulas inmaduras (precursoras) no son almacenadas en medula sino que viajan al timo o bazo, ndulo linftico, placas de Peyer, etc. donde maduraran y adquirirn funciones especificas. La vida media de los linfocitos puede variar desde solo horas hasta varios aos como es el caso de las clulas de memoria. Una caracterstica nica de los linfocitos es que pueden estar re-circulando (dejan el torrente sanguneo, van a los rganos linfoides y regresan nuevamente a la circulacin). En el trax, existe una vaso linftico (ducto torcico) que acarrea a los linfocitos de regreso a la circulacin sistmica. Todos los otros leucocitos NUNCA regresan a la circulacin una vez que han salido de ella.

EVALUACIN DE LOS LEUCOCITOS EN EL LABORATORIO A. Nmero de clulas. Existen dos mtodos para obtener el nmero de clulas 1. El mtodo manual

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Para esto se requiere diluir la sangre en una solucin que destruya todos los glbulos rojos y depositar esta dilucin en una cmara para contar de glbulos blancos (cmara de Neubawer hemocitmetro) utilizando el microscopio. Ventajas: Es muy econmico, puede ser utilizado en clnicas y se pueden contar clulas nucleadas en cualquier tipo de fluido (lquido cefalorraqudeo, lquido sinovial, liquido abdmonial o torcico etc.) Desventajas: Se pueden cometer errores al momento de la dilucin, y al momento de contar con un margen de error de hasta el 20% 2. Mtodo automtico Aqu se utiliza una mquina en la cual los glbulos blancos pasan a travs de una pequea abertura y a medida que van pasando, un rayo de luz los cuenta. Es un mtodo mucho mas exacto que el mtodo manual Ventajas: Tiene la capacidad de contar cualquier clulas nucleada de cualquier fluido, rpidamente y con mucha exactitud. Desventajas: solo laboratorios comerciales con una prctica muy lucrativa pueden obtenerlos ya que son uy caros. B. Evaluacin del frotis sanguneo. 1. Consideraciones Generales Evaluar la calidad del frotis como la distribucin de las clulas, color del fondo del frotis (si es excesivamente azul, podra sugerir una aumento de la concentracin de protenas).

2. Diferencial leucocitario. Primero se debe de identificar el tipo de leucocito utilizando el microscopio de 1000X. (aqu se observa mejor la morfologa) Cuenta y clasifica 100 clulas nucleadas. Prximo paso: toma el porcentaje de cada clula y multiplcala por el total de glbulos blancos para obtener la cuenta absoluta para cada tipo de leucocito.

C. Cmo utilizar la informacin obtenida del nmero total de glbulos blancos y la cuenta diferencial? Paso 1. Busca los valores normales- Busca el valor normal para el total de clulas blancas y para cada uno de los tipos de clulas en la tabla de abajo y checa si los resultados de tu paciente (dependiendo de la especie) estn dentro de los rangos normales o si ests por arriba o por abajo de estos. - Siempre usa el nmero absoluto para decidir si la cuenta del animal para cada tipo de clulas es normal alta o baja. NUNCA use el porcentaje. - Terminologa utilizada cuando el # de clulas estn aumentadas: leucocitosis (describe el total de glbulos blancos), neutrofilia, linfocitosis, monocitosis, eosinofilia, basofilia

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- Terminologa utilizada cuando el # esta disminuido: leucopenia, neutropenia, linfopenia, monocitopenia, eosinopenia, basopenia. Paso 2. Hacer un diagnstico morfolgico Escribir una oracin la cual caracterice los cambios observados y la severidad de los mismos. Esto es equivalente a describir una lesin macroscpica en Patologa. Un diagnstico morfolgico apropiado del leucon o serie blanca, incluye cambios cuantitativos (leve moderado o severo) de los cambios. Tambin es importante agregar si existe algn cambio txico (si se observa) ya que tambin es parte del diagnstico morfolgico (esto se discutir mas adelante). Para decidir que tan marcados son los cambios, tenemos que ver el rango normal para cada especie y compararlo con tu paciente. Algunos tips que te pueden ayudar a decidir esto son: Leve - aumentado hasta 2 veces el limite superior del rango normal Moderado - 2-3 veces el lmite superior del rango normal Severo - > 3 veces el lmite superior del rango normal Leve: - >2/3 del lmite bajo del rango normal Moderado: 1/3-2/3 del lmite bajo del rango normal Severo: < 1/3 del lmite bajo del rango normal

Nmeros aumentados: Nmeros disminuidos:

Ejemplo: "Joe" es un gato domstico de pelo corto castrado de 12 aos de edad, macho. Historia: Era una gato que siempre permaneca dentro de la casa, empez a perder peso durante las ltimos das, presencia de vmito, e ictericia. Algunas pruebas bioqumicas revelaron un aumento de enzimas hepticas sugiriendo un problema en el hgado. Total de glbulos blancos 22,000 ml/mm3 Diferencial: Segmentados Bandas Eosinfilos Basfilos Linfocitos Monocitos Porcentaje 87% 1% 1% 0% 6% 5% Resultados de Laboratorio Valores normales en felinos 5,500-19,500 ml/mm3 Valores Normales # Absoluto 19,400 ml/mm3 220 220 0 1,320 1,100 2,500-12,500 ml/mm3 0- 300 0- 1,500 raros 1,500-7,000 0-850 Criterio Leve Criterio leve normal normal normal leve leve

Diagnstico morfolgico

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Las alteraciones observadas son: leucocitosis leve caracterizada por leve neutrofilia, leve linfopenia y leve monocitosis. Paso 3. Busca diagnsticos diferenciales para estas alteraciones Piensa en diferentes diferenciales para cada cambio. En otras palabras, cuales son los mecanismos patofisiolgicos ms comunes (como estrs, excitacin, etc.) qu podra causar una mococitosis y una linfopenia? El propsito de este paso es ayudar a observar diferentes patrones de cambios que ayudarn a formular una mejor interpretacin. Paso 4 Interpretacin. Interpreta las diferentes alteraciones y decide si el animal est bajo condiciones de estrs, procesos inflamatorios, estimulacin antignica o una combinacin de estas. As como se clasificaban las anemias en la unidad anterior, esto es la parte ms desafiante e interesante de patologa clnica y toma mucha experiencia llevarlo a prctica. De esta parte (la interpretacin) se derivar informacin que nos puede ayudar a tomar decisiones clnicas para el animal en cuestin. En nuestro ejemplo anterior, (Joe el gato) aprendimos que los cambios observados podran ser causados por estrs, probablemente debido a la liberacin de corticosteroides liberados de la glndula adrenal lo cual fue secundario a una enfermedad (en este caso una enfermedad del hgado) D. Anormalidades morfolgicas de los leucocitos. 1. Neutrfilos inmaduros. Generalmente, la mdula sea de un animal sano, libera neutrfilos maduros y una pequea cantidad de neutrfilos bandas. Sin embargo, un aumento en la demanda de neutrfilos en los tejidos exceder la cantidad de neutrfilos maduros que se encuentran en el compartimiento de almacenaje en la mdula lo cual provocar que se aumente la liberacin de neutrfilos inmaduros a la circulacin. Generalmente vamos a encontrar bandas, si la demanda en los tejidos es alta y si pasa rpidamente (antes de que la mdula pueda ampliar su produccin de neutrfilos) podemos llegar a ver neutrfilos ms inmaduros como metamielocitos, y mielocitos y raras veces clulas ms inmaduras. A este fenmeno se le llama desviacin a la izquierda. a) Cmo podemos decir si hay una desviacin a la izquierda presente? Si tenemos una cuenta neutrfilos y ligeramente o moderadamente aumentada y adems vemos una cuenta absoluta aumentada de clulas inmaduras (bandas + metamielocitos + cualquier clula ms inmadura) >300 clulas por ml 3 se considera una desviacin a la izquierda en todas las especies. Si tenemos cuenta baja de neutrfilos segmentados maduros(neutropenia madura) en cualquier especie y si un 10% del total de neutrfilos son clulas bandas o clulas ms inmaduras, se considera una desviacin a la izquierda. Estas son algunas reglas para poder reconocer una desviacin a la izquierda la cual no es difcil de identificar. Una desviacin a la izquierda siempre indica inflamacin

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b) Respuestas Regenerativas Vs. Respuestas Degenerativas La mayora de las desviaciones izquierdas son regenerativas - En este caso, aunque haya una demanda de neutrfilos por parte de los tejidos, la medula sea est liberando clulas ms inmaduras (bandas, etc.). Sin embargo, la mdula sea aun tiene el mando de la situacin y contina liberando una gran cantidad de neutrfilos segmentados y adems algunas formas inmaduras (los maduros predominan). Cuando el nmero absoluto de neutrfilos inmaduros (bandas, metamielocitos etc.) excede el nmero de neutrfilos maduros, entonces llamamos a esto: desviacin izquierda degenerativa. En la mayora de las especies, una desviacin izquierda degenerativa es causa de pobre pronstico ya que esto indica que hay una demanda muy intensa de neutrfilos por parte de los tejidos la cual est excediendo la capacidad de la mdula sea para producir neutrfilos segmentados. En los bovino, la regla de que una desviacin izquierda degenerativa indica un pobre pronstico es una excepcin. Esto se explica porque los bovinos adultos tienen un numero mucho ms pequeo de neutrfilos segmentados en el compartimiento de almacenaje de la mdula. Por lo tanto, cuando hay una demanda moderada de neutrfilos por parte de los tejidos, estos neutrfilos segmentados son rpidamente liberados y los bovinos tienen que empezar a mandar bandas o incluso clulas ms inmaduras a la circulacin mucho ms rpido si se compara con la respuesta al mismo problema en gatos o perros. La clasificacin en esta especie va a ser una desviacin a la izquierda degenerativa, sin embargo el pronstico NO va a ser tan dramtico como en las otras especies. Si los bovinos adultos no pueden enfrentar una demanda moderada de neutrfilos sin manifestar una respuesta degenerativa no significa que su mdula sea no sea capaz de ampliar una produccin marcada de neutrfilos. Por ejemplo, una vaca con una inflamacin aguda generalmente tendr una desviacin a la izquierda degenerativa por 24 a 48 horas. Despus, si el animal sobrevive, el nmero de neutrfilos maduros aumentarn y el leucograma a los pocos das mostrar la clsica respuesta a neutrofilia y una desviacin a la izquierda regenerativa. En los becerros menores de 3-4 meses de edad no muestran los mismos cambios en el leucograma ante una respuesta inflamatoria como en los bovinos adultos. Los becerros tienen el mismo tipo de respuesta que los perros, gatos y caballos (se ve ms frecuentemente una neutrofilia con una desviacin a la izquierda regenerativa porque tienen una compartimiento de almacenaje para los neutrfilos maduros ms amplia comparada con los bovinos adultos).

Tips para clasificar desviaciones a la izquierda Leve: presencia solo de bandas y en bajas cantidades. Moderada: bandas + formas ms inmaduras las cuales estn presentes en pequeas cantidades. Severa: bandas y clulas inmaduras exceden el nmero de neutrfilos inmaduros (por lo tanto, una desviacin a la izquierda severa va a ser siempre degenerativa) 2. Cambios txicos en los neutrfilos

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a. Qu indica un cambio txico? Cuando se observa toxicidad en neutrfilos es evidente que algunas toxinas estn presentes en el organismo. Los cambios txicos indican que el citoplasma de los neutrfilos no se est madurando adecuadamente. Esto sugiere que el ambiente de la mdula sea no es ideal para que estas clulas se estn produciendo. Algunas causas de cambios txicos en los neutrfilos incluyen tanto toxinas endgenas (tales como mediadores inflamatorios) y exgenas (tales como endotoxinas de bacterias las cuales son el tipo de toxinas ms comunes que inducen toxicidad en neutrfilos) b) Caractersticas morfolgicas de neutrfilos con cambios txicos 1. Cuerpo de Dohle: Estos son agregados de retculo endoplsmico anormal en el citoplasma de color azul-grisceo. Estos son los cambios ms tempranos que ocurren cuando hay toxicidad, por lo tanto estas estructuras se pueden observar en situaciones con una leve toxicidad. Esto es ms comn en los gatos. Basofilia citoplasmtica con apariencia vacuolar o espumosa: Esto es debido al escape de enzimas hidrolticas y la presencia de una aumento en la cantidad de RNA. El citoplasma tiene una apariencia espumosa y es ms azul de lo normal. Cuando se observan estos cambios indican que la toxicidad es ms severa a nivel de mdula sea. Granulacin txica: La presencia grnulos en citoplasma se ha descrito en humanos y en caballos pero no en otras especies. Neutrfilos gigantes: Un aumento en el tamao de neutrfilos es indicativo de cambios txicos en el gato. Se cree que esto es debido a una aumento en el nmero de divisiones en la mdula sea.

2.

3. 4.

RESPUESTAS DE LOS LEUCOCITOS HACIA CIERTAS SITUACIONES CLASICAS . Es importante reconocer esta:

A. Leucocitosis fisiolgica (liberacin de epinefrina, excitacin) 1. Caractersticas: Leve o ligera neutrofilia sin desviacin a la izquierda. Los linfocitos pueden estar aumentados (linfocitosis) o normales. Los monocitos, basfilos, y eosinfilos pueden estar normales, pero ocasionalmente pueden verse aumentados.

2. Mecanismo: El animal esta en buen estado de salud pero est asustado o excitado. Hay una movilizacin de los neutrfilos marginados debido a una aumento en del latido cardiaco, presin arterial etc. Los linfocitos pueden aumentar debido a que se disminuye su salida de los vasos sanguneos. 3. Especies especficas

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Es muy comn que esto suceda en los gatos jvenes, caballos y cerdos, y es menos comn en los perros. Es comn en las vacas despus de parir y despus de una ejercicio muy agotador.

B. Respuesta a corticosteroides (Estrs) 1. Caractersticas Neutrofilia (generalmente leve y sin desviacin a la izquierda. Linfopenia - este es el hallazgo ms confiable cuando se sospecha de estrs o una respuesta a corticosteroides. Eosinopenia. Monocitosis (generalmente leve) 2. Mecanismo La neutrofilia es principalmente debida a un aumento de liberacin de neutrfilos segmentados por parte de la mdula. Otro factor que contribuye a la neutrofilia es un aumento del tiempo de circulacin de neutrfilos en sangre perifrica. La linfopenia es causada a una redistribucin de linfocitos (estos son secuestrados en los ndulos linfticos). Cuando un animal se trata con corticosteroides por mucho tiempo, este tratamiento causa lisis o destruccin de linfocitos. Eosinopenia es debido a una disminucin de la liberacin de estas clulas por parte de la mdula sea. La monocitosis se manifiesta por una movilizacin de monocitos marginados a la circulacin. 3. Especies especficas: Es ms comn ver estos cambios en los gatos, caballo, bovinos y cerdos. C. Enfermedades inflamatorias 1. Caractersticas, mecanismo y diferencia entre especies. El clsico leucograma inflamatorio el cual refleja un aumento en la demanda de clulas inflamatorias en los tejidos es ver una neutrofilia con una desviacin a la izquierdas regenerativa y algunas veces tambien monocitosis (si los tejidos demandan macrfagos) El nmero total de glbulos blancos, el grado de neutrofilia y el grado de desviacin a la izquierda va a variar de acuerdo a la especie (recordar bovinos adultos vs caninos), la severidad de la demanda por parte de los tejidos por clulas inflamatorias y el tiempo que ha transcurrido desde que el animal empez a enfermar (la mdula ha tenido suficiente tiempo como para aumentar la produccin de neutrfilos o no? ) El nmero de neutrfilos circulando depende del balance entre cuantos son liberados de la mdula sea y cuantos han salido hacia los tejidos. Por lo tanto, cuando existe una demanda tisular por neutrfilos vamos a esperar una cuanta de leucocitos y neutrfilos segmentados entre una rango que va desde muy bajo a muy alto, dependiendo del tiempo en que se tome la muestra de sangre y la relacin dinmica entre la produccin medular y cantidad de neutrfilos usados en ese tiempo.

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Una neutrofilia es un signo relativamente favorable cuando existe una enfermedad inflamatoria ya que esto sugiere que la mdula actualmente est produciendo neutrfilos a un grado mayor al de la demanda tisular. Por otro lado, una neutropenia, la cual implica que la demanda tisular actual es mucho mayor que la produccin de estas clulas en la mdula. Una desviacin a la izquierda SIEMPRE te permite diagnosticar inflamacin independientemente de cualquier otra alteracin observada en la biometra hemtica. Reaccin Leucemoide - Este termino describe una situacin donde hay una severa demanda de neutrfilos mas frecuentemente observado en perros y gatos. Una piometra es el clsico ejemplo. La cuenta de leucocitos puede llagar a ser tan alta como 100,000 leucocitos por ml 3 con una desviacin a la izquierda con bandas y clulas ms inmaduras (metamielocitos mielocitos o incluso tipos ms inmaduros). Algunas personas pueden confundir esta reaccin con una leucemia mielgena. Los signos clnicos y los marcados cambios txicos ayudan a diferencias este tipo de reaccin con leucemias. En cualquier situacin en la cual diagnostiques una enfermedad inflamatoria en tu paciente, pregntate a ti mismo si la situacin parece ser aguda (que ocurri en un periodo de 1-2 das) o crnica (que empez por lo menos hace una semana). Esta diferenciacin se basa principalmente en la cantidad de neutrfilos maduros (es mucho ms alta en enfermedades crnicas ya que la mdula ha tenido tiempo de aumentar su produccin) y el grado de monocitosis (ms monocitos son observados en enfermedades crnicas). Si observamos una desviacin a la izquierda degenerativa podemos estar casi seguros de que la situacin es aguda. PARA AUMENTOS O DISMINUCIONES DE LEUCOCITOS

7. DIFERENCIALES ESPECIFICOS. 1. Neutrfilos

A. Neutrofilia: Cuando vemos neutrofilia pensamos en: Leucocitosis fisiolgica (excitacin, miedo etc.) especialmente en animales jvenes. Inflamacin (una desviacin a la izquierda te puede ayudar a caracterizar si la neutrofilia es causada por inflamacin u otras causa). Estrs (administracin de corticosteroides o liberacin endgena de estos). En este caso, los datos que nos ayudar a saber si es causada por estrs ser: observar una linfopenia y un grado leve de neutrofilia (generalmente sin una desviacin a la izquierda) Tambin podra ser una combinacin de todos estos? B. Neutropenia: Cuando vemos neutropenia piensa en: Una produccin disminuida o liberacin de neutrfilos por parte de la mdula sea debido a muchas causas: - Neoplasias en Mdula sea - Algunas toxinas (frmacos o terapia con estrgenos) - Enfermedades infecciosas (Erhlichia leucemia felina) - Radiaciones - Enfermedades genticas (neutropenia cclica de los Colies grises)

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Nota: No podramos distinguir estas causas medulares con el simple hecho de ver una neutropenia en sangre perifrica, necesitamos historia, o una aspiracin de medula para comprobarlo. Disminucin del tiempo de circulacin de neutrflilos asociada a una marcada demanda de neutrfilos en los tejidos (inflamacin muy aguda). En esta situacin la mdula esta produciendo liberando una buena cantidad de neutrfilos, sin embargo, el tiempo que permanecen en la sangre es muy corto pues rpidamente son transportados a los tejidosGeneralmente se acompaa con una desviacin a la izquierda degenerativa. Combinacin de todos estas causas?

2. Linfocitos A. Linfocitosis. Cuando vemos linfocitosis piensa en: Estimulacin antignica (animales que estn combatiendo infecciones o enfermedades inmuno-mediadas o respondiendo a una vacuna). Leucocitosis fisiolgica: (especialmente en animales jvenes ansiosos o excitados). En bovinos hay una situacin llamada "linfocitosis persistente" causada por el virus de la leucosis bovina (VLB). Se observa una linfocitosis persistente (linfocitos por arriba de los valores normales por lo menos durante 3 meses). Esto es una condicin asociada al VLB la cual no correlaciona bien con el desarrollo de un linfosarcoma (solo el 65% de los bovinos desarrollan linfosarcomas)

B. Linfopenia Cuando vemos linfopenia piensa en: Estrs (tratamientos con corticosteroides o liberacin endgena por parte de la adrenal). Hasta ahora este es el ejemplo ms comn de linfopenia y debemos de tomarlo en cuenta en los diagnsticos diferenciales. Destruccin directa de linfocitos debido a agentes infecciosos, especialmente virus (como en el caso de parvovirus, moquillo canino, panleucopenia felina, y diarrea viral bovina). Esto es solo un hallazgo trascendental y si el animal empieza a recuperarse aparecer una linfocitosis debido a una estimulacin antignica. Perdida de linfa (incluyendo lquido y clulas) a cavidades corporales o en el tubo digestivo, por ejemplo, quilotrax, o linfangiectasia intestinal. Generalmente no se consideran estas situaciones como diagnsticos diferenciales de linfopenia, ya que tenemos que tener signos clnico para apoyar nuestro diagnstico, tales como, efusiones plurales, en el caso de quilotrax o mala absorcin en el caso de linfangectasia.

3. Monocitos A. Monocitosis Una buena regla para recordar es que monocitosis puede ocurrir en cualquier situacin en la cual ocurra una neutrofilia, por lo tanto piensa en: Inflamacin (con una demanda tisular de monocitos) Estrs (administracin de corticosteroides o liberacin endgena de cortisol) Leucocitosis fisiolgica (excitacin, miedo etc.) Recuerda que el compartimiento de almacenaje de la medula sea no tiene muchos monocitos almacenados, por lo tanto solo se 15

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ver una leve monocitosis en situaciones agudas como estrs o excitacin. Una moderada o severa monocitosis siempre significa una alta demanda de los tejidos de macrfagos (ejemplo inflamacin) y generalmente se observar acompaado de una neutrofilia. B. Monocitopenia: Cuando veas monocitopenia piensa en: !Nada! (no es un indicador confiable de algn proceso de enfermedad - generalmente este hallazgo se ignora). 4. Eosinfilos A. Eosinofilia: Cuando se observe eosinofilia piensa en situaciones que se asocien con un aumento en la demanda de eosinfilos. Parsitos (busca en las notas anteriores) Situaciones asociadas con respuestas de hipersensibilidad de tipo 1, con degranulacin de clulas cebadas o basfilos tales como asma etc. Causas raras de eosinofilia incluyen neoplasias de clulas cebadas o sndrome hipereosinoflico felino. B. Eosinopenia: cuando vemos eosinopenia piensa en: Estrs (tratamiento con corticosteroides o liberacin endgena de cortisol). Normal? (observa que algunos de los rangos normales para los eosinfilos empiezan de cero). Esto es el porqu tendemos a no sobre interpretar una eosinopenia y nunca deberamos de caracterizar un leucograma como un leucograma causado por ests viendo solo esta informacin. 5. Basfilos A. Basofilia: cuando veas basofilia piensa en: Las mismas causa que se asocian con una eosinofilia (parsitos, hipersensibilidad de tipo 1) Una basofilia sin una eosinofilia es extremadamente rara. B. Basopenia: cuando veas una basopenia piensa en: !Nada! normalmente los basfilos se encuentran en una cantidad muy pequea en la circulacin sangunea y los rangos normales en animales empiezan con 0, por lo tanto no hay un diagnstico especfico para basopenias)

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