INTRODUO Trata-se de um grupo de doenas geneticamente determinadas e causadas por erros inatos do metabolismo.

Esses erros so: falta de atividade de enzimas ou defeitos no transporte de protenas. As Alteraes no metabolismo podem levar ao acmulo de substrato (substncias que no so metabolizadas) e que podem tornar-se txicos para o organismo e/ou falta de alguma substncia que no ser produzida. Isto pode levar a alteraes do funcionamento normal do organismo e a quadros clnicos variveis em cada pessoa. Alguns sintomas so mais comuns, como dificuldade de crescimento e desenvolvimento na infncia, mas pode haver manifestao em adultos, inclusive com perda de funes. Essas doenas podem se manifestar em qualquer idade, mas para a maioria dos portadores, o incio os sinais e sintomas ocorrem na infncia e adolescncia. Atualmente so conhecidas mais de 500 doenas metablicas hereditrias que individualmente so consideradas raras, mas quando em conjunto, a incidncias de 1 para cada 2.500 nascidos vivos. Muitas dessas doenas tm tratamento. Quando diagnosticadas nos primeiros meses de vida e corretamente tratadas, pode-se evitar graves conseqncias como deficincia mental, convulso, paralisias e at bito, proporcionando aos pacientes melhor qualidade de vida.

HISTORICOS Os EIM embora tidos como raros, so na verdade, pouco conhecidos e pouco diagnosticados, e compreendem mais de 700 distrbios, a maioria deles relacionados sntese, degradao, transporte e armazenamento de molculas no organismo. Os EIM so relativamente frequentes em seu conjunto, apresentando uma incidncia cumulativa estimada em 1:1000 recm-nascidos vivos. A incidncia e a frequncia de doenas individuais variam baseadas na composio racial e tnica da populao e nos nveis de investigao dos programas de triagem neonatal disponveis. O primeiro erro inato do metabolismo foi descoberto no sculo XX em 1908, quando foi estudado a Alcaptonria (aumento d excreo do cido homogenstico, que causa artrite). Atualmente so conhecidas mais de 500 doenas Metablicas Hereditrias.

CLASSIFICAO Tratando-se de alteraes metablicas bastante distintas, os Erros Inatos do Metabolismo possuem diversas classificaes. No entanto, conveniente descrever aquela estabelecida por Saudubray e Charpentier (1995). De acordo com essa classificao, os EIM dividem-se em duas categorias: Categoria 1, engloba as alteraes que afetam um nico sistema orgnico ou apenas um rgo, como o sistema imunolgico e os fatores de coagulao ou tbulos renais e eritrcitos Categoria 2, abrange um grupo de doenas cujo defeito bioqumico compromete uma via metablica comum a diversos rgos, como as doenas lisossomais, ou restrito a um rgo apenas, porm com manifestaes humorais e sistmicas, como a hiperamonemia nos defeitos do ciclo da uria.

Respeitando a grande variabilidade de alteraes da Categoria 2, as doenas metablicas hereditrias que a compem so divididas em trs diferentes grupos conforme suas caractersticas fisiopatolgicas e fentipo clnico Grupo I: Distrbios de sntese ou catabolismo de molculas complexas; Grupo II: Erros inatos do metabolismo intermedirio que culminam em intoxicao aguda ou crnica; Grupo III: Deficincia na produo ou utilizao de energia. Entre os distrbios de sntese ou catabolismo de molculas complexas esto as doenas lisossomiais, que so as mucopolissacaridoses e as esfingolipidoses, assim como as doenas peroxissomiais.

MANIFESTAES CLNICAS As crianas portadoras de muitos EIM, como aqueles de manifestao aguda, parecem perfeitamente normais ao nascimento. Em geral, os sintomas aparecem quando h alterao, por fatores exgenos, do equilbrio bioqumico mantido at o momento pela criana.7,13 O diagnstico clnico correto das DMH dificultado pelo enorme nmero de doenas de grande complexidade, pela variedade de sintomas clnicos, alm de serem consideradas, extremamente, raras pela maioria dos profissionais.3,5,6,7,3 Soma-se a tais dificuldades, uma apresentao clnica bastante inespecfica, incluindo letargia, recusa alimentar, ictercia, vmitos, diarria, visceromegalia, retardo de crescimento, convulses e coma. Sintomas que sugerem causas bem mais freqentes, a exemplo das infecciosas, as quais dificultam ainda mais o diagnstico quando associadas.3,5,6,7 Entretanto, existem alguns critrios e sinais que sem outra causa definida levam a pensar em uma Doena Metablica Hereditria, quais sejam:7,8 Hipotonia, hipoglicemia, irritabilidade, acidose, distrbio hidroeletroltico, entre outros j citados; Crianas que, em associao aos citados acima, apresentem odores peculiares ou dismorfias; Perda de habilidades adquiridas anteriormente; Histria de recorrncia familiar ou consanginidade entre os pais. A clnica que alia a histria da doena e um bom exame fsico contribui, imensamente, para um diagnstico preciso atravs da identificao de sinais caractersticos de cada grupo de erros inatos do metabolismo. capaz de conduzir para a realizao de exames laboratoriais confirmatrios mais adequados, para a teraputica precoce, quando esta j se encontra desenvolvida, assim como para o importante aconselhamento gentico. 2,3,5,8 Embora grande parte das DMH se apresentem logo nos primeiros dias de vida, no se pode desconsiderar as doenas do metabolismo que se manifestam na idade adulta, seja pelos sinais que passam despercebidos durante a infncia ou mesmo pelo curso natural da doena.3,5,6 A intolerncia frutose detectada no adulto representa um bom exemplo. Foi descrita em paciente que desenvolveu averso a doces durante a infncia e, sem diagnstico, permaneceu sem sintomas por longo perodo, at a infuso de uma soluo contendo frutose na ocasio de uma cirurgia, quando evoluiu com grave crise metablica.

Entre as DMH de manifestao em adultos esto as doenas cujo diagnstico realizado na infncia e, desde que acompanhado de tratamento adequado, os pacientes atingem a idade adulta apenas com algumas complicaes.3 A fenilcetonria, por exemplo, tratada com dieta pobre em fenilalanina importante mesmo na vida adulta no que se refere aos benefcios sobre as funes neuropsicolgicas do paciente3 e, tambm, sade fetal durante a gravidez de mulheres com hiperfenilalaninemia5. A manuteno da dieta pela me diminui a incidncia no feto de retardo mental, microcefalia, defeitos congnitos do corao e retardo de crescimento intra-uterino.

DIAGNSTICO LABORATORIAL:

Diagnosticar, rapidamente essencial para impedir o agravamento e a irreversibilidade dos sintomas, podendo representar a vida do paciente em alguns casos. Nesse contexto, vale destacar o papel fundamental da triagem neonatal que possibilitou grande avano no conhecimento e tratamento de DHM a partir de sua deteco em fase pr-clnica, prevenindo o dano neurolgico ou mesmo a morte que essas patologias podem ocasionar. A anlise clnica abrangente encaminhar aos exames laboratoriais adequados que podem comear com simples testes de urina. Esses testes no so suficientes para o diagnstico, porm, direcionam a suspeita para determinados tipos de EIM e devem ser acompanhados de anlises sangneas que incluam hemograma, gasometria venosa, sdio, potssio, cloro, lactato, glicemia em jejum, amnia, transaminases hepticas, colesterol, triglicerdeos, piruvato, clcio, fsforo, uria, creatinina e cido rico. A cromatografia de acares e de aminocidos na urina e no sangue faz parte dos testes iniciais. A simples observao da amostra e a percepo de odores peculiares podem auxiliar muito. A partir dos testes j citados e da suspeita clnica, pode-se chegar bem prximo do diagnstico correto. No entanto, s ser definitivo aps a determinao da atividade enzimtica ou a identificao do defeito molecular que so exames bem mais especializados e nem sempre disponveis. Portanto, juntar dados clnicos com o resultado de testes indiretos, como a dosagem sangnea de substncia acumulada, identificao de metablitos na urina e visualizao de estruturas anormais em materiais de bipsia uma sada para o incio de um tratamento eficaz. Ainda nos casos de evoluo dramtica, importante coletar material de anlise antes do bito para fins diagnsticos e para o posterior aconselhamento gentico da famlia

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TRATAMENTO A teraputica adequada das DMH depende muito do erro inato do metabolismo responsvel pela doena e da substncia acumulada que est levando ao desequilbrio bioqumico.5,18 Os procedimentos de emergncia incluem a coleta de material para anlise laboratorial como j descrito; o tratamento do desequilbrio metablico a exemplo da desidratao, acidose, hipoglicemia e distrbio eletroltico; a remoo de metablitos txicos seja por transfuso sangnea ou estimulando a excreo; a suspenso da ingesta de protenas e carboidratos por cerca de 24 horas, mantendo nutrio parenteral, e, quando possvel, a suplementao com co-fatores que podem aumentar a atividade da enzima residual.5,7 Com a manifestao aguda controlada, segue-se para o controle permanente. Este pode relacionar-se diretamente com a dieta. O tratamento atravs da dieta, comumente, est direcionado para a reduo de substrato acumulado, para a suplementao de um produto, para a estimulao do bloqueio metablico com co-fatores ou precursores enzimticos, ou ainda para a desintoxicao por metablitos.5,18 Outros procedimentos so utilizados em doenas especficas com relativo sucesso, como o transplante de medula ssea para alguns tipos de mucopolissacaridoses, atenuando os sintomas de forma significativa. A terapia de reposio enzimtica j vem se tornando realidade eficaz para algumas doenas de depsito lisossmico, como a doena de Gaucher, a doena de Fabry e a mucopolissacaridose I, e, somada terapia gnica, representa grande esperana para que se altere, radicalmente, o prognstico de muitos pacientes portadores de Doenas Metablicas Hereditrias.5,8

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CONCLUSO
A respeito do que sabemos acerca de erros inatos do metabolismo, consideramos a complexidade de seus casos e assuntos relacionados, ento a partir de informaes que nos dada, possamos ter uma viso mais ampla a respeito desse grupo de doenas, o que de suma importncia, portanto, necessrio conhec-los para o indispensvel aconselhamento,principalmente, o prognstico do paciente e o risco de recorrncia da doena.

BIBLIOGRAFIA
http://scielo.iec.pa.gov.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010159072006000200008&lng=pt

http://www.dle.com.br/exames/erros-inatos-do-metabolismo http://www.institutocanguru.org.br/metabolismo.html

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