Mecanismos de absoro e transporte de ferro

Introduo
1. Posio na Tabela Peridica; 2. Propriedades gerais; Raios inicos : Fe (II) 0.75 Fe(III) 0.64

Ferro como bioelemento essencial

O corpo humano contm 5 6 g de ferro; 30% est em estoque para qualquer eventualidade; Recomendaes para ingesto diria (DFA, USA): a. Meninos e meninas a. < 6 meses: 6 mg b. de 6 meses a 1 ano: 10 mg; c. de 1 a 10 anos: 10 mg. b. Homens a. de 11 a 18 anos: 12 mg; b. 19 anos acima: 10 mg. c. Mulheres a. de 11 a 50 anos: 15 mg; b. 51 acima: 30 mg; c. Grvidas: 30 mg d. Lactantes: 15 mg

Absoro
Fontes alimentcias: a. hemo (carne dos animais); b. forma de ons livre (vegetais, frutas cereais). Alimentos com fcil absoro do ferro: a. Chourio; b. Mexilhes; c. Carne vermelha; d. Fgado; e. Salmo; f. Ovos (especialmente a gema); g. Frutas cristalizadas; h. Aves de carne escura; i. Cereais ricos em ferro; j. Feijo.

Biodisponibilidade de Ferro
Conceito: Frao do ferro procedente dos alimentos que pode ser absorvida e utilizada para fins fisiolgicos, tais como a formao de hemoglobina, mioglobina e outros. O Ferro ingerido nos alimentos no totalmente absorvido. A homeostase de Ferro regulada a nvel do intestino.

Absoro
A absoro favorecida 1. pelas substncias redutoras e lcool; 2. pelos cidos ascrbico, ctrico e lctico que complexam o ferro (III) e mantm seu estoque na forma de compostos solveis; 3. HCl do estmago. A absoro maior se existe patologia por parte do fgado e duodeno, possivelmente para compensar a uma menor fixao e mudanas de pH no duodeno.

Absoro

A absoro inibida: 1. pelos fitatos solveis (hexafosfatos de inositol em cereais e nozes); 2. pelo on fosfato; 3. pelo clcio e outros metais divalentes. 4. pelo cido tnico e soja.

Excreo

No existem mecanismos bioqumicos da excreo de ferro do corpo humano. O nico caminho a descamao dos entercitos do duodeno e do trato urogenital (menstruao) que constitui 1-2 mg /dia.

Distribuio
Ferro em processo de utilizao
a. A maior parte est incorporado em hemoglobina que se encontra nos precursores eritrides
a. medula ssea; b. glbulos vermelhos maduros. Cada eritrcito contem um bilho de tomos de ferro. No metabolismo normal isto corresponde incorporao de 21020 tomos por dia.

Distribuio
Ferro em processo de utilizao
2. Glbulos vermelhos circulantes - 1.8 g Medula ssea - 0.3 g ; Mioglobina do msculo - 0.3 g; Transferrina circulante - 0.03 g Uma pequena parte est circulando livremente.

Distribuio
Ferro em estoque: 1. Fgado 1,0 g; a. Sistema RE 0.6 g; b. Ferritina intestinal (estoque de curto prazo) 0.001- 0.002 g.

Mecanismos de absoro
1. Modelo Ferro Hemoglobina - Fe da hemoglobina e mioglobina
absoro alta, 20%.

Hem (metaloporfirina)

Entercitos

Ferro absorbvel + bilirubina + CO

Mecanismos de absoro
2. Modelo Ferro livre, absoro baixa, 2 -20%. Primeira etapa: 1. Ferro livre (inorgnico, Fe3+, Fe2+) duodeno; 2. Ativatizao dos sensores pelo sinal informando sobre o nvel de Ferro; 3. Amadurecimento dos entercitos clulas competentes; (escova intestinal) 4. No epitlio viloso: Fe2+ no sofre transformaes Fe3+ tratado com brush border ferrireductase e torna-se Fe2+

Mecanismos de absoro
Segunda etapa: 5. Fe2+ se faz acessvel ao DMT (Divalent Metal Transporter); competio entre os ons; 6. Ligao do Fe2+ e transporte atravs da membrana apical; 7. Fe2+ encontra-se no interior da clula. Duas opes ou suas combinaes conforme programao): a. Ficar armazenado na forma de ferritina Estoque de curto tempo Descamao (feedback) b. Atravessar a membrana basolateral e passar para o plasma (ceruloplasmina intestinal, multicobreferroxidase) Fe2+ Fe3+ transferrina plasma

Gerao de radicais livres

Ferro no ligado contribui na produo de radicais livres a. Reao de Fenton: Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH- + OH b. Reao de Haber- Weiss: catalise por Fe O2- + H2O2
O2 + OH- + OH

Funo da ceruloplasmina

Fe 2+ + Cp(Cu2+) Fe 3+ + Cp (Cu1+)

Transportadores de Ferro - Transferrina

a. Apotransferrina (glicoprotena) sintetizada no fgado e no sistema RE; b. 2 stios para complexao de Ferro; c. A ligao : Apotransferrina + 1 ou 2 Fe3+ + HCO3 mono(di)ferritransferina d. Afinidade para os stios da transferrina: Fe > Cu > Mn > Zn > Ni e. Saturao mdia 30%; f. Meia-vida do complexo 7 10 dias

Receptor do ferro na superfcie da clula

Empacotamento de Ferro

Transporte intracelular de Ferro

Fe3+ + oxiredutase Fe2+ + molculas shuttle ______________________ mitocndrias ferritina lisossomas Ferro do estoque Hemosiderina A protena reguladora de Ferro (IRP) atua como agente de ligao e sensor para a concentrao citoplasmtica do Ferro

Estoque intracelular de ferro

Ferritinas de diferentes tecidos: a. fgado; b. sistema RE; c. intestino }isoferritinas Estrutura: a. complexos heteropolimricos; b. 24 sub-unidades H (heart) ou 24 sub-unidades L (liver); c. Mm: subnidade H - 21 kDa, subunidade L - 19 kDa; d. cavidade central h 45000 tomos de F e. 8 canais revestidos de aminocidos; f. unidade H possui ferroxidase.

Estoques de ferro: Ferritina

Transportadores de Ferro

Ferritina perda de gua, formao de oxo-hidrxidos ferritina desnaturada (hemosiderina) O contedo de Ferro na hemosiderina de 25-30%, na maior parte est contida nos macrfagos

Estoques patolgicos de Ferro

1.Traumatismo (manchas escuras aps hemorragia); 2. Lichen aurens, pigmentao cutnea; 3. Dermatite purprea (doena de Schamberg); 4. Hemocromatose , deposio de Ferro no fgado, corao e hipfise, possivelmente aberrao gentica;

Mecanismos de regulao
A absoro de ferro intestinal est controlada pelo menos por trs mecanismos. a.Pela quantidade do ferro recentemente consumida nas refeies (regulador diettico), os sensores encontram-se nos entercitos; b.Pela quantidade total do ferro no corpo (regulador de estoques), os sinais dos estoques ativam a programao de entercitos imaturos; c.Pelas necessidades de ferro nos eritrcitos ineficiente); (sinal da eritripoese

d.Pelos sinais informando sobre o nvel (mecanismo desconhecido).

O ciclo do Ferro no corpo

1. Metabolismo interno do Ferro conservao rigorosa e reutilizao Absoro diria 0.06 do contedo total; Tempo de vida dos glbulos vermelhos 120 dias degradao (macrfagos)

Sistema RE a. fagocitose no bao, medula ssea , msculo; b. transformao no fgado (clulas de Kupfer) c. degradao do hemo e liberao de Ferro. medula eritrcitos transferrinamedula

Obrigado Dr. Petr Melnikov