FARMACOLOGA DE LA TROMBO FIBRINOLTICOS

FIBRINOLTICOS TROMBOLTICOS

ANTIAGREGANTES
Inhibidores S! TXA2 Antagonistas del ADP

rt-PA (alteplasa) ESTREPTOCINASA UROCINASA TNK-t-PA (tecneteplasa)

Une al plasmingeno circulante hacindolo ms sensible a los activadores endgenos Se une a fibrina, y Estimula asi puede hidrlisis de acoplarse al plasmingeno plasmingeno y en plasmina transformarlo en plasmina

pro-UK
INACTIVA (necesita fibrina p transformarse en

AAS

TICLOPIDINA

Inhibicin IRREVERSIBLE COX Inhibicin de unin de ADP al (no se sintetiza TXA2 receptor, lo q disminuye el AMPc ni PGI2; en Estimula hidrlisis citoplasmtico. Con tto sostenido, MINIDOSIS, se de plasmingeno disminuye tb el n de receptores. observa ef SLO en en plasmina PLAQUETAS)

Mecanismo

Estimula FIBRINOLISIS en trombo y circulacin sistmica (plasming circulante)

Estimula FIBRINLISIS slo en cercanas del TROMBO (necesitan fibrina p actuar)

Accin

ANTIAGREGACIN plaquetaria

Inhibicin de agregacin plaquetaria inducida x ADP (tb otras vas moduladas x ADP)

PROFILAXIS TROMBTICA EN SECTOR ARTERIAL

Abs

Adm EV (aislada los q tienen v1/2 prolongada o goteo continuo)

Fcocintica Mtb y distt

BD Se depura de la circulacin x Ac antiSK

PRODROGA: CYP450 lo transforma en mtb activo

20 min

rt-PA 3.5 hs TNKt-PA 17hs

Ajuste

V 1/2

Hipersensibilidad HEMORRAGIAS (100% sitio iny; 5% extracraneales; 1% intracraneales) HIPOTENSIN ORTOSTTICA (SK) Hemorragias GI graves en ptes con antecedentes Adversos Frec

Diarrea (22%); Leucopenia, trombocitopenia, AGRANULOCITOSIS; PPT

Hemorragias (prolongan t de sangria)

Interacc

Adversos Infrecuentes

Rx ALRGICAS (ppal// SK-UK)

FARMACOLOGA DE LA TROMBOSIS ANTICOAGULANTES Inhibidores indirectos de trombina HEPARINA NO FRACCIONADA ENOXAPARINA Pentasacridos FONDAPARINUX
ORALES

GANTES

Antagonistas del ADP

CLOPIDOGR EL

WARFARINA ACENOCUMAROL

bicin de unin de ADP al or, lo q disminuye el AMPc smtico. Con tto sostenido, nuye tb el n de receptores.

ANTAGONISTAS de Vit K (impide la carboxilacin de los residuos de glutamato en la sntesis HEPTICA de fc de coagulacin y protenas anticoagulantes). La Xa = IIa inhibicin Xa>IIa Selectividad Fc Xa carboxilacin es acoplada con oxidacin de Vit K reducida (cofactor) en su epxido correspondiente (la Estimulacin LPL Estimula liberacin vit K se regenera a partir del epxido y es este paso el heptica y vascular t-PA endotelial que antagonizan los dicumarnicos). ANTICOAGULACIN (IIa - rel con Ea) ANTITROMBOSIS (Xa - relacionado con ef teraputico) Dosis teraputicas DISMINUYEN 30-50% la SINTESIS Fc II, VII, IX y X .. Y prot anticoagulantes C y S y las q se secretan estan SUBCARBOXILADAS (Decremento de la actividad biolgica al 10-40% de lo normal) El Inicio de accin depende de la semivida de los Fc ya sintetizados correctamente (VII: 6hs - IX: 24hs X:36hs - II:50hs - C: 8hs - S:30hs) VO - EV (sin modif dosis) Son mezclas racmicas R (dbil) - S (potente) 100% (cquier via) Elevada UPP (ALBMINA) Renal S: CYP2C9 / R: CYP1A2 (tb 2c19 - 3a4) Pasa PLACENTA (NO leche materna) mtb inactivo en Ox y Hx muy corta Necesita CONTROL KPTT (se alarga 2-2,5 s/ control) > HNF Buena relacin dosis-efecto, NO NECESITA CONTROL (ventaja) 40Hs (accin dura 2-5 das; segn V1/2 de cada Fc) Control x RIN (objetivo: 2-3). Es necesario evaluar el TIEMPO DE PROTROMBINA (PT). Cuando RIN > 3 aumenta el riesgo de Ea graves

Unen a la ANTITROMBINA III, acelerando su unin con TROMBINA (IIa) y Fc Xa

hibicin de agregacin uetaria inducida x ADP (tb s vas moduladas x ADP)

A EN SECTOR ARTERIAL

Liplisis

Fibrinlisis

NO SE ABSORBEN VO - Adm EV (sodicas) Sc (clcicas) Mejor abs dde TCS Sc 100% Renal (rpida eliminacin) unin cell endoteliales Renal < unin cell endoteliales

OGA: CYP450 lo transforma en mtb activo

< incidencia

HEMORRAGIAS (<5%ptes) (aumenta con intensidad y duracin de tto) +grave: intracraneal, medular, pericrdica, hemorragia interna sin Dg temprano. HEMORRAGIAS (1-5% hemorragias mayores en tto EV) No inyeccin IM x riesgo de HEMATOMAS. Defectos CONGNITOS (hipoplasia nasal, condrodisplasia punteada en 1erTrim y defectos en SNC en 2T y 3T) y ABORTO --> CONTRAINDICADO EN EMBARAZO!!!

morragias (prolongan t de sangria)

TROMBOCITOPENIA (0,5%) luego 5-10 das tto (mayor incidencia en ptes Qx)

Necrosis en Piel (3 a 10 das luego de iniciado el tto) -> trombosis de la microvasculatura. PIGMENTACIN REVERSIBLE AZUL DE PLANTAS Y DEDOS DEL PIE, DOLOROSA. Precipitacin Sme Gangrena Venosa

Las estatinas disminuyen la concentraci n de clopidogrel (cyp3A4)

ANTDOTO: Sulfato de PROTAMINA (se une a heparina y antagoniza su efecto anticoagulante de inmediato; 1mg protamina cada 100U heparina; ADMINISTRACIN LENTA EV)

Fcos q (-) CYP2C9 AUMENTAN EL RIESGO DE HEMORRAGIA (amiodarona, azoles, cimetidina, clopidogrel, fluoxetina) Tb aquellos q la desplacen de la albmina (Valproato . Furosemida). MAYOR EFECTO EN PACIENTES Q TOMAN ATB Q BARREN LA FLORA BC INTESTINAL PRODUCTORA DE VIT K "Resistencia a la Warfarina" x dietas con elevado contenido de Vit K, soluciones parenterales q aporten Vit K