Metabolismo de Hemoglobina Introduccin La hemoglobina es la principal fuente de los eritrocitos, sirve como vehculos para el oxgeno y el dixido de carbono.

Est formada por aminocidos que constituyen una sola protena llamada globina y un compuesto llamado HEM, que contiene tomos de hierro y el pigmento rojo porfirina. El pigmento hierro es la porcin de la hemoglobina que se combina fcilmente con el oxgeno y concede a la sangre su color rojo caracterstico. La capacidad de la sangre para combinarse con el oxgeno directamente es proporcional a la concentracin de hemoglobina, y no al nmero de eritrocitos, debido que algunos glbulos rojos contienen ms hemoglobina que otros. Esta es la razn por la que es importante determinar la hemoglobina de hierro. Cuestionario 1. Describir el concepto de hemoglobina y su rol en el organismo. Valores de referencia. Las hemoglobinas son protenas globulares conjugadas que se encuentran en altas concentraciones en las clulas rojas de la sangre. Su rol fundamental es transportar oxgeno desde los pulmones sitio donde ocurre el proceso de oxigenacin hasta todo los tejidos perifricos en donde se descarga el oxgeno usando la sangre como vehculo. La mayor parte de nuestra energa la obtenemos a travs de la degradacin oxidativa de carbohidratos, lpidos y aminocidos, durante el acoplamiento del ciclo de Krebs como transporte de electrones en la cadena respiratoria. Los valores de referencia son para hombres: 14-18 gr/dl; para mujeres: 12-16 gr/dl.

2. Explicar cmo est formada la molcula de hemoglobina. La Hemoglobina es una protena globular debido a su forma esfrica; y conjugada ya que est en contacto y unidas a grupos que no tienen carcter o naturaleza proteica. Por dicha razn la hemoglobina est formada por dos partes: una parte proteica llamada Globina, y una parte no proteica llamada Hemo. La globina est conformada por cuatro cadenas Polipeptdica (Dos alpha y dos betas) y cada una se encuentra adherida al grupo Hemo, En total la molcula de hemoglobina tiene cuatro grupos Hemo. El grupo Hemo (Componente no proteico) es un anillo porfirnico asociado a un tomo de hierro en estado ferroso (Fe+2). La porfirina est formada por cuatro anillos de pirrol

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3. Resuma en un cuadro sinptico la diferencia entre hemoglobina fetal y la hemoglobina A1 y A2, en cuanto al tipo y nmero de aminocidos que contiene. Cadena de globina y N de aminocidos Nmero de aminocidos segn Tipos de cadenas cadenas Alpha Beta Gamma Delta Polipeptdica 141 146 -

Tipo de Hemoglobina Fetal (HbF)

Caractersticas Formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma. Tras el nacimiento desciende la sntesis de globinas gamma y aumenta la produccin de globinas beta. Representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto. Est formada por dos globinas alfa y dos globinas beta Representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del nacimiento. Est formada por dos globinas alfa y dos globinas delta.

A1 (HbA)

Polipeptdica

141

146

A2 (HbA2)

Polipeptdica

141

146

4. El anillo de porfirina tiene insertado en el centro al hierro, explique cmo se mantiene ese elemento en su lugar? El tomo de hierro se encuentra en estado de oxidacin ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces de coordinacin dependiendo de la unin del oxgeno a la Hb (oxiHb, desoxiHb). Cuatro de estos enlaces se producen con los nitrgenos pirrlicos de la porfirina. El quinto enlace de coordinacin se realiza con el nitrgeno del imidazol de una histidina denominada proximal. Finalmente, el sexto enlace del tomo ferroso es con el O2, que adems est unido a un segundo imidazol de una histidina denominada histidina distal. Tanto el quinto como el sexto enlace se encuentran en un plano perpendicular al plano del anillo de porfirina. 5. Explicar la sntesis del grupo HEM y globina Sntesis de Globina. La biosntesis de la Hb guarda estrecha relacin con la eritropoyesis. Cada una de las cadenas polipeptdicas de la Hb cuenta con genes propios: , , , , . Los genes y son independientes y se ubican en cromosomas distinto. El grupo , se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y contiene adems los codificadores de la cadena z. El grupo se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 e incluye a los genes de las cadenas , y . Todos los genes funcionales de la globina comparten una estructura general que consiste en 3 exones (secuencias codificadoras) y 2 intrones o sectores interpuestos (secuencias que no se traducen). Existen dos secuencias claves en

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la iniciacin de la transcripcin: TATA y CAT. La porcin distal del tercer exn (AATAAA) finaliza la transcripcin. Sntesis del grupo HEM. El grupo HEM se sintetiza en virtualmente todos los tejidos, pero su sntesis es ms pronunciada en la mdula sea y el hgado. Es una molcula plana que consta de un hierro ferroso y un anillo tetrapirrlico, la protoporfirina III o IX. El HEM es un factor fundamental en la regulacin de la tasa de sntesis de la globina. La sntesis del grupo HEM pasa por distintas etapas. La primera se realiza en la mitocondria en donde se condensan dos precursores simples (Succinil CoA y Glicina) actuando la enzima ALA sintetaza; una segunda etapa sucede en el citosol de la clula donde se forma una estructura cclica denominada Porfobilingeno. La tercera etapa tambin se realiza en el citosol, en esta, se condensan cuatro molculas de porfobilingeno hasta formar el uroporfiringeno III (UPGIII). La primera fase de la cuarta etapa ocurre en el citosol en donde el UPG III se convierte en Coproporfiringeno III que ingresa a la mitocondria, ah se forma el protoporfiringeno III(IX) al cual se le une el hierro para formar el grupo HEMO 6. De qu depende la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno? La afinidad de la hemoglobina por el oxgeno se debe principalmente a dos factores: La cantidad de oxgeno en determinado rgano y la presin ejercida por el oxgeno. En los pulmones donde la presin y cantidad de oxgeno es elevada, la afinidad de la hemoglobina por el gas es elevada y se produce una saturacin mxima; Caso contrario a nivel perifrico donde la hemoglobina tiene mayor afinidad por el CO2. La afinidad est influenciada por: Aumento de la concentracin de H Aumento del CO2 Aumento de la temperatura La disminucin del pH El 2,3 DPG (difosfoglicerato) Compuestos orgnicos con fsforo

7.

Diga que factores especficamente disminuyen y aumentan la afinidad por el oxgeno? Alta afinidad por el oxgeno en presencia modera del O2 (pulmones) Baja afinidad en ambientes con pobre concentracin de O2 (tejido) Baja afinidad por el oxgeno a pH bajos para facilitar el transporte y descargue del O2 a los tejidos. En zonas donde existe alta presin de O2 existe una mayor afinidad. Una concentracin alta de CO2 disminuye la afinidad de la hemoglobina por el O2

8. Defina las funciones de la hemoglobina a. Participacin en el intercambio gaseoso de oxgeno y dixido de carbono entre los pulmones y los tejidos.

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b. Ayuda a mantener la homeostasis en el organismo. Ya que ayuda a controlar el pH en los tejidos. c. Colabora enormemente en la funcin de la degradacin oxidativa de carbohidratos, lpidos y aminocidos, durante el acoplamiento del ciclo de Krebs como transporte de electrones en la cadena respiratoria para obtener energa 9. En un cuadro sinptico explique las diferencias entre Meta, Sulfo y Carboxihemoglobina. Metahemoglobina Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado frrico, Fe (III) (es decir, oxidado). No puede unir oxgeno. Se produce por una enfermedad congnita en la cual hay deficiencia de metahemoglobina reductasa (enzima encargada de mantener el hierro como Fe+2) La metahemoglobina tambin se puede producir por intoxicacin de nitritos. Sulfohemoglobina condicin que ocurre cuando los tomos de azufre son incorporados dentro de la molcula de hemoglobina. La hemoglobina se torna incapaz de transportar oxgeno La pigmentacin de la hemoglobina se torna verde o azul. no puede revertirse a un estado normal y la hemoglobina pierde su correcto funcionamiento. Carboxihemoglobina Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el oxgeno por la Hb, por lo que desplaza a este fcilmente y produce hipoxia tisular. Con una coloracin cutnea normal (produce coloracin sangunea fuertemente roja) (Hb+CO).

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