SUMBER DARI IBU FOTOCOPIAN

Immunological aproach mmunological approach 1st The immune system is well suited to meet the threat posed by tumors. What better way to combat such abnormal cells than through the immune system? Cells that begin to develop abnormally are almost always detected by the immune system and destroyed. We know that tumor cells contain abnormal cell surface proteins and are thus self-identifying. Therefore, Tc cells should be able to recognize them as foreign and destroy them,much as they recognize and destroy otherwise normal cells that become infected by viruses. # imunologi pendekatan 1st Sistem kekebalan tubuh sangat cocok untuk memenuhi ancaman yang ditimbulkan oleh tumor. Cara apa yang lebih baik untuk memerangi seperti sel abnormal dari melalui sistem kekebalan tubuh? Sel yang mulai berkembang secara abnormal hampir selalu terdeteksi oleh sistem kekebalan tubuh dan menghancurkan. Kita tahu bahwa sel-sel tumor mengandung protein permukaan sel yang abnormal dan dengan demikian mengidentifikasi diri(self-identifying). Oleh karena itu, Tc sel harus mampu mengenali mereka sebagai asing dan menghancurkan mereka, sebanyak yang mereka mengenali dan menghancurkan sel-sel normal lain yang terinfeksi oleh virus. 2nd Apparently, our immune system does a good job of rendering potential tumor cells ineffective. One way to determine this is to note that patients suffering from immune deficiency diseases frequently develop some form of cancer, although patients appear to suffer from infectious diseases more frequently because that develop much more rapidly. #2nd Rupanya, sistem kekebalan tubuh kita melakukan pekerjaan yang baik akan diterjemahkan sel tumor potensial tidak efektif. Salah satu cara untuk menentukan ini adalah untuk dicatat bahwa pasien yang menderita penyakit defisiensi imun sering mengembangkan beberapa bentuk kanker, meskipun pasien tampaknya menderita penyakit menular lebih sering karena yang berkembang jauh lebih cepat.

3rd How do some tumorous cells avoid being identified and destroyed by the immune system? Perhaps the cells surface antigens on precancerious cells are not different enough to stimulate a strong immune respons , or perhaps there is not a strong enough interaction between a T-cell receptor and a cell surface antigen. Either event would not allow the immune response to be initiated. #3rd Bagaimana beberapa sel tumor menghindari sedang diidentifikasi dan dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh? Mungkin antigen permukaan sel pada sel precancerious tidak cukup berbeda untuk merangsang respon kekebalan yang kuat, atau mungkin tidak ada interaksi yang cukup kuat antara reseptor sel T dan antigen permukaan sel. Kejadian baik tidak akan memungkinkan respon imun akan dimulai.

4th During investigations of a number of different tumor types, scientist have found evidence of types of T cells that can invade and destroy tumor cells. One type, called tumor infiltrating lymphocytes (TILs) , has allow development of a treatment known as adoptive immunotherapy. The principle resembles one of the potential treatments for HIV infection. Blood cells are removed from the body , and the immune cells are separated from other cell. Those that are particularly active against tumor cells are then identified and isolated. They are treated with interleukins to cause them to proliferate and returned to the body. In this way, the particular cells the react against the tumor are increased in number to fight the tumor more effectively. This is what the immune system should be doing on its own and in fact does most of the time.: creating lots of copies of the particular cells that fight diseases agents or toxins. Adoptive immunotherapy seek to accomplish what the immune system can not against a particular tumor mass. #4th berdasarkan beberapa penelitian dari sejumlah jenis tumor yang berbeda, ilmuwan telah menemukan bukti jenis sel T yang dapat menyerang dan menghancurkan sel-sel tumor. Salah satu jenis, yang disebut limfosit infiltrasi tumor (TILs), telah memungkinkan pengembangan pengobatan yang dikenal sebagai imunoterapi angkat.

Prinsip menyerupai salah satu pengobatan yang potensial untuk infeksi HIV. Sel darah dikeluarkan dari tubuh, dan sel-sel kekebalan tubuh yang dipisahkan dari sel lainnya. Mereka yang sangat aktif melawan sel tumor tersebut kemudian diidentifikasi dan diisolasi. Mereka diperlakukan dengan interleukin menyebabkan mereka untuk berkembang biak dan kembali ke tubuh. Dengan cara ini, sel-sel tertentu yang bereaksi terhadap tumor yang meningkat jumlahnya untuk melawan tumor lebih efektif. Ini adalah apa sistem kekebalan tubuh harus melakukan sendiri dan bahkan melakukan sebagian besar waktu: menciptakan banyak salinan dari sel-sel tertentu yang melawan agen penyakit atau racun.. Imunoterapi angkatnya berusaha untuk mencapai apa yang sistem kekebalan tubuh tidak bisa melawan massa tumor tertentu.

5th The ability to perform adoptive immunotherapy depends first on being able to identify and isolated the desired cells , which is done by determining whether the immune cells interact with antigen from the tumor cells. This of course, requires that the antigens be identified and often purified-by biotechnology methods that we have covered earlier in the book. Once potential TIL cells have been identified and isolated, they need to be induced to proliferate. Immunologists know of various cytokines, such as interleukins , that induce the proliferation of immune cells. In some instances, including adoptive immunotherapy , scientists have been able to reproduce this effect in the laboratory , leading to the production of many copies of cells that can potentially attack tumors. Sometimes, injecting interleukins directly into the tumor or surrounding region stimulates whatever TILs cells or other immune system cells might already be present. #5th

Kemampuan untuk melakukan terapi kekebalan angkat tergantung pertama pada kemampuan untuk mengidentifikasi dan mengisolasi sel-sel yang diinginkan, yang dilakukan dengan menentukan apakah sel-sel kekebalan berinteraksi dengan antigen dari sel-sel tumor. Hal ini tentu saja, mensyaratkan bahwa antigen diidentifikasi dan sering dimurnikan dengan metode-bioteknologi yang kita telah dibahas sebelumnya dalam buku ini. Setelah sel TIL potensial telah diidentifikasi dan diisolasi, mereka perlu didorong untuk berkembang biak. Ahli Imunologi mengetahui berbagai sitokin, seperti interleukin, yang menginduksi proliferasi sel-sel kekebalan. Dalam beberapa kasus, termasuk terapi kekebalan angkat, para ilmuwan telah mampu mereproduksi efek ini di laboratorium, yang menyebabkan produksi banyak salinan sel yang

berpotensi dapat menyerang tumor. Kadang-kadang, menyuntikkan interleukin langsung ke tumor atau sekitarnya daerah merangsang sel apapun TILs atau sel-sel sistem kekebalan tubuh mungkin sudah hadir.
6th Another major immunological approach to treating cancer is through magic bullets, the monoclonal antibodies described in Chapter 12. Recall the basic principle: monoclonal antibodies that react specifically with tumor cell surface antigens are produced and modified to carry a toxin or highly radioactivemolecule directly to the tumor cells. This approach, like most immunological methods, relies on the ability to identify and isolate a unique antigen present on tumor cell surfaces. The antigen is used to produce monoclonal antibodies that reacts against it. After being modifiedto carry harmful cargo ang injected into the bloodstream , the monoclonal antibodieswill circulate untill they happen on the antigen to which they bind which by design is found only on tumor cells. Once they bind, the cargo has been delivered the toxin or radioactive entity is now localized directly at the site of the tumor. Antibodies that do not bind to tumor cell clear the body in a relatively short period of time, minimizing potential damage to other cells and tissues #6th Pendekatan lain imunologi utama untuk mengobati kanker adalah melalui peluru ajaib, antibodi monoklonal yang dijelaskan dalam Bab 12. Ingat prinsip dasar: antibodi monoklonal yang bereaksi secara khusus dengan antigen permukaan sel tumor diproduksi dan dimodifikasi untuk membawa racun atau sangat radioactivemolecule langsung ke sel-sel tumor. Pendekatan ini, seperti kebanyakan metode imunologi, bergantung pada kemampuan untuk mengidentifikasi dan mengisolasi hadiah antigen yang unik pada permukaan sel tumor. Antigen digunakan untuk menghasilkan antibodi monoklonal yang bereaksi terhadap hal itu. Setelah modifiedto membawa ang kargo berbahaya disuntikkan ke dalam aliran darah, yang antibodieswill monoklonal beredar sampai mereka terjadi pada antigen yang mereka mengikat - yang dengan desain hanya ditemukan pada sel tumor. Setelah mereka mengikat, kargo telah disampaikan - toksin atau entitas radioaktif kini terlokalisasi secara langsung di lokasi tumor. Antibodi yang tidak mengikat sel tumor membersihkan tubuh dalam waktu yang relatif singkat, meminimalkan potensi kerusakan sel dan jaringan lain

7th The greatest advantage of the magic bullet approach is that it is highly specific. It overcomes some of the difficulties associated with traditional chemotherapy and radiation therapy by avoiding overexposure of healthy cells to noxious agents. On the other hand, it has at least one significant drawback-in order for it to work, unique cancerous antigens have to be known. This is very difficult for even one type of cancer, let alone for the many different tumor cells known to exist. Despite its difficulties, however the magic bullet approach has shown its potential effectiveness, at least in certain circumstances. With continued study, it may be possible to more fully develop this method of treatment

#7th Keuntungan terbesar dari pendekatan peluru ajaib adalah bahwa hal itu sangat spesifik. Ini mengatasi beberapa kesulitan yang berhubungan dengan kemoterapi tradisional dan terapi radiasi dengan menghindari overexposure sel sehat untuk agen berbahaya. Di sisi lain, ia memiliki setidaknya satu kelemahan signifikan-dalam rangka untuk itu untuk bekerja, antigen kanker yang unik harus diketahui. Ini sangat sulit bahkan untuk satu jenis kanker, apalagi untuk sel-sel tumor yang berbeda diketahui ada. Meskipun kesulitan, bagaimanapun pendekatan peluru ajaib telah menunjukkan efektivitas potensi, setidaknya dalam situasi tertentu. Dengan penelitian lanjutan, dimungkinkan untuk lebih mengembangkan metode pengobatan 8th How has the war on cancer been progressing? Based on the records of some other government medical institutes, there is reason to expect great succes. For example, the National Heart, Lung, and Blood Institute has reported a reduced incidence of heart disease of some 30 % in the last two decades , primarily through improved treatments and life style education. Compare that reduction with with the 1.2 % per year increase in cancers from 1973 to 1990nand the increased mortality rate due to alltypes of cancer of 6 % . in march 1998 , a combined report from the American Cancer Soci(ACS) , The National Cancer Institute (NCI) , and the Centres for Disease Control and Prevention (CDC) provided the firdt really good news: The incidence rate of all types of cancer declined 0.7 % per year , while the overall death rate dropped 0.5 % from 1990 through 1995. In that period of time, the four leading cancer sites as well as the leading cancer killers were lung, prostate, breast, and colon rectum. 8th

Bagaimana perang melawan kanker mengalami perkembangan? Berdasarkan catatan dari beberapa lembaga pemerintah medis lainnya, ada alasan untuk mengharapkan keberhasilan yang besar. Misalnya, Jantung, Paru, dan Darah Nasional Institute telah melaporkan insiden mengurangi penyakit jantung sekitar 30% dalam dua dekade terakhir, terutama melalui pengobatan ditingkatkan dan pendidikan gaya hidup. Bandingkan itu dengan reduksi dengan 1,2% per tahun meningkat pada kanker dari tahun 1973 sampai 1990nand angka kematian meningkat karena alltypes kanker dari 6%. bulan Maret 1998, sebuah laporan gabungan dari American Cancer Soci (ACS), The National Cancer Institute (NCI), dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) disediakan firdt kabar benar-benar baik: Tingkat kejadian dari semua jenis kanker menurun 0,7% per tahun, sementara tingkat kematian secara keseluruhan turun 0,5% dari tahun 1990 hingga 1995. Dalam periode waktu, empat situs kanker terkemuka serta pembunuh kanker terkemuka adalah paru-paru, prostat, payudara, usus besar dan rektum.
9th Consider how may deaths occured from cancer in the united states in 1996. In that year, the ageadjusted death rate was 129 death per 100.000 people, for a total of more than 540.000 fatalities. Globally , the total is over 6 million fatalities, or more than 11 % of deaths due to all causes. In the

USA , this second place killer, behind heart dease , was responsible for 23.4 % of the 2.3 million deaths that year. 9th ertimbangkan bagaimana mungkin terjadi kematian akibat kanker di Amerika Serikat pada tahun 1996. Pada tahun itu, angka kematian usia disesuaikan adalah 129 kematian per 100.000 orang, dengan total lebih dari 540.000 korban jiwa. Secara global, total lebih dari 6 juta kematian, atau lebih dari 11% dari kematian akibat semua penyebab. Di Amerika Serikat, ini pembunuh tempat kedua, di belakang penyakit jantung, bertanggung jawab atas 23,4% dari 2,3 juta kematian tahun itu. 10th THESE STATISTICS DO NOT SEEM to represent a tremendously effective campaign against the disease Lookin at the data more closely proves interesting and leads to more difficult questions. Lung cancer decreased 1.1 % per year from 1990 to1995 , the leukimia rate declined 0.3 % per year , and colon and rectum cancerdeclined 1.5 % . On the other hand , non Hodgkins lymphoma (1.9%) and melanoma (2.5%) have increased. As we can see , while the trend in all types of cancer inthe early 1990 was toward reduced incidence and death rate , the trend wasnt unidirectional. #10 INI STATISTIK JANGAN TAMPAKNYA untuk mewakili kampanye sangat efektif terhadap penyakit Lookin di data lebih dekat membuktikan menarik dan mengarah ke pertanyaan yang lebih sulit. Kanker paru-paru menurun 1,1% per tahun dari tahun 1990 to1995, tingkat leukimia menurun 0,3% per tahun, dan usus besar dan rektum cancerdeclined 1,5%. Di sisi lain, non - limfoma Hodgkin (1,9%) dan melanoma (2,5%) mengalami peningkatan. Seperti yang bisa kita lihat, sementara tren di semua jenis kanker inthe awal 1990 adalah arah kejadian berkurang dan tingkat kematian, tren itu tidak searah. 11th Interpreting statistics can become even blurrier when we consider the incidence of cancer , or the number of new cases diagnosed each year. Detecting and diagnosing cancer is now much easier and more accurate than it was in the early early 1970s , so increased rate or the actual number of the confirmed cases , by themselves , do not mean that more people are appropriately diagnosed as having cancer. It has been suggested that , in our pressent litigious ( suit-happy) society , doctors may diagnose cancer rather freely simply to avoid a potetial malpractice Suit if the patient later

develop cancer. Such societal influence make it very dificult to accurately ascertain how succesful we have been in the battle against cancer 11 Statistik Interpreting dapat menjadi lebih blurrier ketika kita mempertimbangkan kejadian kanker, atau jumlah kasus baru didiagnosa setiap tahun. Mendeteksi dan mendiagnosis kanker sekarang jauh lebih mudah dan lebih akurat daripada di awal 1970-an awal, sehingga tingkat meningkat atau jumlah sebenarnya dari kasus yang dikonfirmasi, dengan sendirinya, tidak berarti bahwa banyak orang yang tepat didiagnosa menderita kanker. Ia telah mengemukakan bahwa, dalam pressent sadar hukum masyarakat kita (suit-senang), dokter dapat mendiagnosa kanker lebih bebas hanya untuk menghindari Suit malpraktek potetial jika pasien kemudian mengembangkan kanker. Pengaruh sosial seperti membuatnya sangat dificult untuk secara akurat memastikan seberapa sukses kita telah dalam pertempuran melawan kanker

Sumber 1 Perbedaan Tumor dan Kanker

http://www.deherba.com/tumor-dan-kanker.html
Written by Okrina Tri Widanti pada 10 March 2012

Sering kali masyarakat mendengar penyakit tumor dan kanker. Dan tak sedikit dari mereka yang belum paham bahwa ternyata tumor dan kanker adalah dua hal yang sangat berbeda. Anda temasuk didalamnya?

Tumor dan kanker mungkin diagnosis yang sama sekali tak ingin Anda dengar dari dokter sebab kedua penyakit ini tak mudah untuk disembuhkan. Beberapa orang juga akan segera panik ketika dokter memberitahu bahwa ada sejenis tumor di dalam tubuhnya. Beberapa lainnya menganggap benjolan abnormal yang mereka rasakan adalah hal biasa dan bukan kanker yang tak perlu mendapat perawatan intensif. Sebagian orang menganggap tumor tidak ganas namun lainnya menyebutkan tumor bisa saja ganas. Apa pun itu, yang jelas tumor dan kanker adalah dua hal yang sangat berbeda. Namun, keduanya bisa saja terkait. Tumor adalah kondisi dimana pertumbuhan sel tidak normal sehingga membentuk suatu lesi atau dalam banyak kasus, benjolan di tubuh. Benjolan ini kadang keras dan kadang mengganggu fungsi bagian tubuh di mana tumor berkembang. Sedangkan kanker merupakan suatu penyakit degeneratif yang terjadi karena pertumbuhan kelompok sel yang tidak dapat dikontrol. Harus dijelaskan bahwa tidak semua tumor bersifat kanker. Tumor dapat dibagi menjadi dua yakni tumor jinak dan tumor ganas. Jika Anda atau seseorang menderita tumor jinak maka tumor ini tidak akan menganggung aktivitas harian dan bisa diangkat melalui proses operasi. Namun, jika jenis tumor yang berkembang adalah jenis yang ganas, maka bisa saja sel kanker telah ditemukan pada pertumbuhan tumor tersebut. Ini berarti pertumbuhan primer telah menjadi pertumbuhan sekunder sehingga beberapa diantaranya dapat menyerang bagian vital tubuh (Metastatis). Anda bisa mengetahui bahwa suatu bejolan adalah tumor atau kanker melalui pemeriksaan biopsi, yakni mengambil contoh jaringan dari tubuh dan lalu melakukan serangkaian tes terhadap contoh jaringan yang diambil. Jika memiliki tumor sebaiknya langsung menjalani pemeriksaan biopsi untuk mengetahui apakah perkembangan tumor tersebut jinak atau ganas. Dalam hal penanganan dan penyembuhan, tumor dan kanker sangat berbeda. Tumor dapat diatasi dengan melakukan operasi pengangkatan tumor. Sebaliknya, kanker membutuhkan waktu perawatan yang lama yang meliputi operasi, kemoterapi, terapi radiasi.

Sumber 2

Terapi Imun Akhirnya Bekerja terhadap Kanker

http://www.tempo.co/read/news/2009/06/01/060179095/Terapi-Imun-Akhirnya-Bekerjaterhadap-Kanker
Erwin Z pada Senin, 01 Juni 2009 | 08:40 WIB

TEMPO Interaktif, Orlando: Pertama ada operasi, kemudian kemoterapi dan radiasi. Sekarang, dokter telah mengatasi kesalahan awal selama 30 tahun dan menemukan kesuksesan dengan cara keempat melawan kanker, yaitu menggunakan pelindung alami tubuh, sistem kekebalan. Pendekatan itu dinamakan vaksin kanker, walaupun dia lebih pada mengatasi penyakit dibandingkan mencegahnya. Pada konferensi hari Minggu, para peneliti mengatakan salah satu vaksin itu mencegah kondisi lymphoma menjadi buruk selama lebih dari satu tahun. Temuan itu adalah temuan besar dalam bidang ini, di mana kemajuannya sangat lambat dan kesuksan pengobatan baru sering diukur dalam hitungan minggu atau bahkan berhari-hari. Vaksin percobaan terhadap tiga kanker lainnya -- prostat, penyakit kulit melanoma, dan bahkan tumor anak yang fatal neuroblastoma - juga memberi hasil positif dalam uji coba tahap akhir dalam minggu-minggu ini, setelah beberapa dekade berjuang di laboratorium. "Saya tidak tahu tindakan apa yang berbeda sehingga membuat terobosan ini," kata Dr Len Lichtenfeld dari American Cancer Society. Namun terlalu awal untuk menyatakan kemenangan. Tidak seorang pun tahu berapa lama manfaat ini bertahan, apakah seseorang membutuhkan "penyokong" untuk membuat penyakit mereka terpantau, atau apakah vaksin akan menjadi sebuah obat. Banyak vaksin harus disesuaikan untuk setiap pasien. Seberapa praktiskah hal itu dan berapa biayanya? "Itu semua pertanyaan bagus, namun belum ada jawabannya," kata Dr Richard Schilsky, spesialis kanker dari Universitas Chicago yang juga Presiden American Society of Clinical Oncology. Dalam studi itu, pasien harus dalam kondisi mendapat remisi selama setidaknya enam bulan kemoterapi standar. Ini sering terjadi pada lymphoma, namun penyakit itu biasanya muncul kembali. Peneliti memberi 41 pasien protein kerang dan penyokong imun, 76 lainnya diberikan hal serupa ditambah vaksin. Setelah hampir lima tahun, rata-rata waktu hingga kanker memburuk adalah 44 bulan di kelompok vaksin dan 30 bulan di kelompok lainnya. Hasil besar lainnya terlihat pada vaksin neuroblastoma yang dikembangkan institut kanker. Dalam sebuah studi terhadap 226 pasien, 86 persen penerima vaksin masih hidup setelah dua tahun dibandingkan 75 persen lainnya yang tidak mendapat vaksin. Hasil ini dirilis oleh masyarakat oncology dua minggu lalu. Hilde Stapleton, 53, warga pinggiran kota Houston, salah seorang yang beruntung dengan vaksin itu. Meski dia mendapati, sebagaimana penerima yang lain, vaksin memiliki beberapa efek sampingan, namun efek itu, menurutnya, "hanya seperti kasus flu buruk yang biasa anda rasakan," ujarnya.

Sumber 3
MEKANISME PERTAHANAN TUBUH TERHADAP INFEKSI TUMOR
http://bangeud.blogspot.com/2011/01/mekanisme-pertahanan-tubuh-terhadap_08.html

di post oleh Cicilia Sabtu, 08 Januari 2011

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Lebih kurang permulaan abad ini, peranan daripada proses imunologik dalam mengontrol pertumbuhan tumor telah lama diketahui. Tumor yang berkembang secara progresif sebenarnya dapat diartikan sebagai suatu kegagalan daripada reaksi imunologik didalam tubuh.

Pada pertumbuhan sel tumor umumnya timbul beberapa antigen baru serta asing bagi tubuh. Dengan adanya antigen tersebut, mesin imunologik didalam tubuh dapat terangsang, sehingga menimbulkan suatu reaksi imun yang dapat menghancurkan sel tumor tadi.

Dengan lain perkataan sistem respons imun bukan saja berfungsi sebagai benteng pertahanan tubuh terhadap serangan kuman penyakit, akan tetapi juga dapat memegang peranan dalam menjaga timbulnya sel-sel yang abnormal didalam tubuh; keadaan seperti ini dikenal dengan nama "immunological surveillance". Dengan maju-pesatnya penyelidikan dibidang ini, sedikit banyak memberikan harapan kepada kita kalau terapi tumor dikemudian hari dapat dilaksanakan secara metode-metode imunologik. B. Rumusan masalah

Berdasarkan uraian latar belakang di atas maka penulis dapat merumuskan suatu permasalahan dalam makalah ini antara lain sebagai berikut : 1. Apa pengertian tumor? 2. Bagaimana pembagian tumor ? 3. Bagaimana penamaan, stadium, dan penyebab tumor? 4. Apa antigen tumor? 5. Bagaimana respon imun terhadap tumor? 6. Apa usaha tumor menghindari sistem imun?

7. Bagaimana keganasan sistem imun? 8. Apa yang dimaksud Imunodiagnosis? 9. Bagaimana pendekatan terapi pada tumor?

C. Tujuan Berdasarkan rumusan masalah di atas maka penulis dapat memahami tujuan dari penyusunan makalah ini adalah : 1. Untuk mengetahui apa pengertian tumor 2. Untuk mengetahui bagaimana pembagian tumor 3. Untuk mengetahui bagaimana penamaan, stadium, dan penyebab tumor 4. Untuk mengetahui apa antigen tumor 5. Untuk mengetahui bagaimana respon imun terhadap tumor 6. Untuk mengetahui apa usaha tumor menghindari sistem imun

7. Untuk mengetahui bagaimana keganasan sistem imun 8. Untuk mengetahui apa yang dimaksud imunodiagnosis 9. Untuk mengetahui bagaimana pendekatan terapi pada tumor

BAB II PEMBAHASAN

A. Pengertian Tumor
1. Sel tubuh yang bersifat abnormal dan berdiferensiasi dengan sangat cepat 2. Berasal dari tumere bahasa Latin, yang berarti "bengkak 3. Pertumbuhan jaringan biologis yang tidak normal 4. Pembesaran ukuran jaringan atau organ secara abnormal

B. Pembagian tumor Tumor dapat berupa tumor neoplasma dan tumor non-neoplasma. 1. Tumor non-neoplasma (benjolan yang bukan penyakit keganasan) Dapat bermacam-macam :
Kiste : suatu tumor yang berupa kantong dan didalamnya berisi cairan (encer atau setengah padat).

Sebagian besar kista adalah suatu non-neoplasma.

Radang : pembesaran / tumor akibat proses radang yaang disebabkan oleh infiltrasi sel-sel radang -

oedema - vasodilatasi.

Hipertrofi : pembesaran suatu organ akibat bertambah besarnya sel - sel jaringan penyusunnya. Hiperplasia : pembesaran suatu organ akibat bertambah banyaknya sel - sel jaringan penyusunnya. Displasia : pembesaran suatu organ, akibat bertambah banyaknya dan bertambah besarnya sel - sel

jaringan yang berbeda. 2. Sel Neoplasma (sel kanker) Adalah sel tubuh itu sendiri yang mengalami mutasi dan transformasi dari bentuk dan sifatnya, yang berakibat pertumbuhannya menjadi otonom dan tak terkendali. Mutasi dan transformasi ini terjadi karena kerusakan gen yang mengatur pertumbuhan dan differensiasi, dimana kerusakan yang terjadi ini dapat ringan sampai berat dan luas. Bila kerusakannya ringan, akan terbentuk sel / jaringan neoplasma jinak dan bila berat dan luas akan terbentuk sel / jaringan neoplasma ganas yang ganas yang lebih akrab dikenal sebagai kanker. Kanker memiliki potensi untuk menyerang dan merusak jaringan yang berdekatan dan menciptakan metastasis. Tumor jinak tidak menyerang tissue berdekatan dan tidak menyebarkan benih (metastasis), tetapi dapat tumbuh secara lokal menjadi besar. Mereka biasanya tidak muncul kembali setelah penyingkiran melalui operasi. Tumor yang tumbuhnya tidak terus menerus dan tidak menginvasi jaringan sehat sekitarnya secara luas disebut tidak ganas (benigna). Tumor yang terus tumbuh dan menimbulkan progresif invasif disebut ganas (maligna). Istilah tumor adalah spesifik untuk tumor yang ganas. Tumor ganas cendrung bermetastasis, gerombol sel tumor kecil dapat terlepas dari tumor, menginvasi pembukuh darah atau limfe dan dibawa ke organ lain untuk seterusnya berpoliferasi. Dalam hal ini, tumor primer di satu pihak menimbulkan tumor sekunder di tempat lain.

C. Penamaan, stadum, dan penyebab tumor Penamaan Hampir semua jenis tumor dinamakan berdasarkan tempat awal mereka berasal. Misalnya, tumor pada paru dinamakan tumor paru atau tumor pada payudara dinamakan tumor payudara. Dan ada juga penamaan berdasarkan jaringan asal tumor itu berada, misalnya fibroadenoma mamae yang berasal dari jaringan fibrous pada payudara.

Stadium / Staging Penentuan stadium / staging diberikan hanya untuk tumor ganas (kanker), dipergunakan untuk mengetahui seberapa jauh dan luasnya penyakit, dan juga penting untuk pemilihan jenis terapi dan prognosa (tingkat kesembuhan).

Penyebab tumor 1. Mutasi dalam DNA sel 2. Pola hidup yang tidak sehat 3. Demografis populasi 4. Lingkungan dan bahan kimia 5. Faktor keturunan 6. Patogen Kanker terbentuk melalui 2 kondisi yaitu adanya promoter dan inisiator. Promoter merupakan rangsangan/stimulus yang berulang-ulang hingga saat memicu DNA inti sel mengalami mutasi secara tiba-tiba (inisiator). Akibatnya gen-gen akan memberikan instruksi yang kacau pada tubuh dan memberikan perintah untuk membentuk jaringan monster atau apa pun bentuknya yang bukan merupakan jaringan normal. Sel-sel yang telah kacau inilah yang merupakan generasi jaringan kanker atau tumor yang disebut sebagai inisiator kanker. Bila gen kanker sudah terbentuk maka gen ini akan mudah diturunkan sehingga generasi berikutnya juga beresiko terkena kanker. Seberapa cepat proses ini terjadi sangat tergantung kepada seberapa kuat factor promoter dan berapa lama paparan terjadi, serta kemampuan tubuh dalam menangkal/menetralkan factor promoter. Prof yukie niwa (pakar radikal bebas internasional) dalam bukunya free radical invite death memaparkan bahwa oksigen radikal bebas adalah promoter, bahkan sekaligus inisiator yang dominant dalam menyebabkan kanker/tumor atau bentuk sel tidak normal lainnya. Perlu diketahui bahwa radikal bebas merupakan bagian dari imun tubuh, karena itu kontak dengan atau penggunaan/pemakaian bahan-bahan asing/tidak dibutuhkan tubuh turut merangsang

diproduksinya radikal bebas secara berlebihan. Akibatnya radikal bebas tidak saja merusak bakteri/virus atau menetralkan senyawa asing, tetapi juga ikut merusak inti sel disekitarnya sehingga berkembang menjadi sel tidak normal, tumor/kanker

Radikal bebas dapat masuk dari berbagai sumber eksternal (dari luar tubuh) seperti : rokok, polusi udara, polusi air, radiasi sinar UV dan sinar X, zat kimia pertanian, serta obat-obatan. Radikal bebas sendiri juga diproduksi secara berlebihan oleh tubuh di saat stress, kelelahan yang amat sangat (fatigue), aktivitas fisik/olahraga berlebihan dalam kondisi suhu yang ekstrim dan peradangan. Tumor juga disebabkan oleh mutasi dalam DNA sel. Sebuah penimbunan mutasi dibutuhkan untuk tumor dapat muncul. Mutasi yang mengaktifkan onkogen atau menekan gen penahan tumor dapat akhirnya menyebabkan tumor. Sel memiliki mekanisme yang memperbaiki DNA dan mekanisme lainnya yang menyebabkan sel untuk menghancurkan dirinya melalui apoptosis bil DNA rusak terlalu parah. Mutasi yang menahan gen untuk mekanisme ini dapat juga menyebabkan kanker. Sebuah mutasi dalam satu oncogen atau satu gen penahan tumor biasanya tidak cukup menyebabkan terjadinya tumor. Sebuah kombinasi dari sejumlah mutasi dibutuhkan. DNA microarray dapat digunakan untuk menentukan apakah oncogene atau gen penahan tumor telah termutasi. Di masa depan kemungkinan tumor dapat dirawat lebih baik dengan menggunakan DNA microarray untuk menentukan karakteristik terperinci dari tumor. Penuaan menyebabkan lebih banyak mutasi di DNA mereka. Ini berarti prevalence tumor meningkat kuat sejalan dengan penuaan. Ini juga kasus di mana orang tua yang terdapat tumor, kebanyakan tumor ini merupakan tumor ganas. Contohnya, bila seorang wanita berumur 20 tahun memiliki tumor di dadanya kemungkinan besar tumor ini adalah jinak. Namun, apabila wanita berumur 70 tahun makan kemungkinan besar tumor ini adalah ganas. D. Antigen Tumor Dalam penyelidikan terhadap tumor-tumor yang disebabkan oleh virus dan zat karsinogen kimia pada binatang percobaan, telah dapat diambil suatu kesimpulan yang jelas kalau sel tumor tersebut mengandung suatu antigen yang asing bagi tubuhnya sendiri. Bila suatu tumor yang diinduksi pada binatang yang murni, ditransplantasikan kepada binatang lain dari jenis yang sama, akan tetapi sebelumnya telah diimunisasi dengan sel-sel tumor tersebut, maka binatang ini dapat menolak pertumbuhan tumor yang ditransplantasikan tadi. Timbulnya antigen baru pada suatu tumor dapat disebabkan oleh dua proses, yaitu 1. Hilangnya beberapa antigen yang spesifik daripada jaringan normal, 2. Timbulnya beberapa antigen baru yang spesifik untuk tumor dan tidak terdapat pada sel-sel normal lainnya.

Proses menghilangnya antigen tubuh yang baru itu agaknya berhubungan dengan proses diferensiasi fungsi sel tumor. Oleh karena fungsi beberapa system enzim didalam sel tadi berubah atau menghilang, maka akibatnya proses-proses biokimianya daripada sel tumor berbeda dengan sel yang normal. Bersamaan dengan kejadian ini, maka keantigenan daripada struktur protein tersebut yang mungkin mengidentifikasi sel atau jaringan yang bersangkutan, akhirnya menghilang juga. Disamping proses menghilangnya antigen tadi, maka sel tumor dapat memperoleh antigen yang baru, terutama pada sel-sel tumor yang diinduksi dengan zat kimia atau/dan virus. Pada tumor-tumor yang disebabkan oleh zat kimia, maka antara antigen yang baru timbul dengan zat karsinogen tersebut tidak tampak suatu hubungan yang timbal-balik. Sering ditemukan kalau zat karsinogen yang sama akan menghasilkan tumor-tumor dengan antigen yang berbeda-beda serta tidak memperlihatkan reaksi silang sama sekali. Sebaliknya pada tumor-tumor yang diinduksi oleh virus, umpamanya virus Rous sarkoma pada ayam, virus polioma pada tikus, virus SV40 pada monyet, ternyata akan menimbulkan antigen-antigen yang baru serta spesifik untuk tumor. Yang dimaksudkan dengan spesifik ialah, spesifik terhadap virus yang menginduksi tumor tadi dan tidak tergantung kepada spesies atau jenis binatangnya. Hal ini agaknya disebabkan karena informasi genetik virus, terutama virus yang mengandung DNA ("deoxyribonucleic acid"), akan menggabungkan diri dengan khromosom sel yang diinfeksi. Setelah menggabungkan diri, akhirnya khromosom virus akan turut dalam proses-proses sintesa protein didalam sel dan hasilnya akan diekspresikan sebagai antigen yang baru serta asing tadi; biasanya antigen ini terletak pada permukaan sel tumor. Antigen sel tumor ini selain spesifik juga dapat mengakibatkan suatu reaksi penolakan pada proses transplantasi, oleh karena itu antigen ini dikenal sebagai "Tumor Specific Transplantation Antigen" atau sering disingkat dengan TSTA. Selain antigen pada permukaan sel ini, sebenarnya ada pula antigen baru. yang letaknya lebih kedalam sel, yaitu pada nukleusnya; akan tetapi ditinjau dari sudut imunologi, antigen-antigen tersebut lebih sukar untuk dikenal. Identifikasi molecular antigen tumor telah dapat memberikan berbagai informasi mengenai respon imun terhadap tumor dapat merupakan faktor kunci dalam perkembangan imunoterapi antitumor. Antigen tumor yang unik dapat digunakan sebagai molekul sasaran untuk dikenal sistem imun untuk dihancurkan secara spesifik. Antigen tersebut dapat dibagi sesuai gambaran ekspresinya pada sel tumor dan sel normal. 1. Tumor Specific Antigen

TSA atau TSTA merupakan antigen sasaran ideal untuk tumor terapi imun tumor. Respons imun terhadap antigen demikian memberikan banyak harapan untuk dapat menghancurkan banyak sel tumor tanpa merusak sel yang sehat. Contoh TSA adalah suatu protein yang diproduksi akibat mutasi satu atau lebih gen. Jenis TSA yang lain adalah protein dalam tumor yang diindiksi virus. TSA sangat menarik ditinjau dari imunoterapi, meskipun sampai sekarang belum memberikan keuntungan yang jelas.

2. Tumor Associated Antigen Ada 2 jenis antigen tumor yaitu TSTA dan TATA. Yang pertama tidak ditemukan pada sel normal, dapat timbul oleh mutasi sel tumor yang memproduksi protein sel yang berubah. Proses protein terjadi dalam sitosol dan menghasilkan peptida yang diikat MHC-1 dan menginduksi CTL yang tumor spesifik. TATA tidak unik untuk tumor, dapat merupakan protein yang diekspresikan oleh sel normal selama perkembangan fetal waktu sistem imun masih imatur dan dan tidak dapat memberikan respons. Pada keadaan normal tidak diekspresikan pada dewasa. Pada banyak hal, tumor tidak menunjukkan antigen unik yang dapat dikenal limfosit untuk diproses sebagai antigen. Tumor dapat dikenal sebagai sistem imun atas dasar perubahan kuantitatif dalam ekspresi profil proteinnya. Antigen tersebut tidak tumor spesifik, disebut TAA. a) Antigen onkofetal adalah contoh TAA. Antigen tersebut disandi oleh gen yang diekspresikan selama embryogenesis dan perkembangan janin, namun transkripsional tenang pada dewasa. Gen tersebut menjadi protein yang diduga berperan dalam pertumbuhan cepat sel embrio dan diaktifkan kembali untuk fungsi yang sama pada tumor yang tumbuh cepat. Golongan antigen onkofetal diekspresikan testis normal, dikenal sebagai antigen tumor testis, paru, kepala, leher, dan kandung kencing. Dewasa ini dikensl lebih dari 50 jenis TAA dan banyak epitop yang sudah dapat diidentifikasikan sel T. b) Jenis TAA lain adalah tissue-specific dan ekspresinya ditemukan terus sesudah transformasi neoplastik. Jadi antigen tersebut menunjukkan asal jaringan tumor. Melanoma differentiating antigen gp 100 Gen tersebut menjadi protein yang berfungsi dalam jalur biosintesis melanin sel kulit dan juga diekspresikan oleh banyak tumor melanoma dengan pigmen.

PSA diekspresikan jaringan prostat normal dan dengan tumor. Carcinoembryonic Antigen CEA yang dapat dilepas ke dalam sirkulasi, ditemukan dalam serum penderita dengan berbagai neoplasma. Kadar CEA yang meningkat ( diatas 2,5 mg/ml ) ditemukan dalam sirkulasi penderita tumor kolon, tumor pancreas, beberapa jenis tumor paru, tumor payudara dan lambung. CEA telah pula ditemukan dalam darah penderita nonneoplastik seperti emfisema, colitis ulseratif, prankreatitis, peminum alkohaol dan perokok.

AFP ditemukan dengan kadar tinggi dalam serum fetus normal, eritroblastoma testis dan hepatoma.

E. Respons Imun Terhadap Tumor Imunitas tumor ialah proteksi sistem imun terhadap timbulnya tumor. Meskipun adanya respon imun alamiah terhadap tumor yang dapat dibuktikan, namun imunitas sejati dapat terjadi pada subset tumor yang mengekspresikan antigen imunogenik, misalnya tumor yang di induksi virus onkogenik yang mengekspresikan antigen virus. Berbagai jenis virus yang dilaporkan menunjukkan hubungan dengan tumor.

A. Imunitas Humoral Melalui cara sebagai berikut: 1. lisis oleh antibodi dan komplemen 2. opsonisasi melalui antibodi dan komplemen 3. hilangnya adhesi oleh antibodi Meskipun imunitas selular ada tumor lebih banyak berperan dibanfing imunitas humoral, tapi tubuh membentuk juga antibody terhadap antigen tumor. Antibody tersebut ternyata dapat menghancurkan sel tumor secara langsung atau dengan bantuan komplemen atau melalui sel efektor ADCC. Yang terakhir reseptor Fc misalnya sel NK dan makrofag (opsonisasi) atau dengan jalan memcegah adhesi sel tumor. Pada penderita tumor sering ditemukan kompleks imun, tetapi pada kebanyakan tumor sifatnya masih belum jelas. Antibody diduga lebih berperan terhadap sel

yang bebas (leukemia, metastase tumor) disbanding tumor padat. Hal tersebut mungkin disebabkan karena antibody membentuk kompleks imun yang mencegah sitotoksisitas sel T.

B. Imunitas selular Pada pemeriksaan patologi anantomi tumor, sering ditemukan infiltrate sel-sel yang terdiri atas sel fagosit mononuclear , limfosit, sedikit sel plasma dan sel mast. Meskipun pada beberapa neuplasma, infiltrate sel mononuclear merupakan indicator untuk prognosis yang baik, tetapi pada umumnya tidak ada hubungan antara infiltrasi sel dengan prognosis. Sistem imun dapat langsung menghancurkan sel tumor tanpa sensitasi sebelumnya. Limfosit matang akan mengenal TAA dalam pejamu, meskipun TAA merupakan self-protein yang disandi gen normal. Adanya limfosit yang self-raktif nampaknya berlawanan dengan self-toleran. Bila sel B dan T menjadi matang dalam sumsum tulang dan timus, limfosit yang terpajan dan berikatan dengan self-antigen akan mengalami apoptosis . namun banyak yang self-antigen tidak di ekspresikan dalam sumsum tulang dan timus. Oleh karena deletion sentral tidak lengkap dan limfosit sel reaktif yang mengenal antigen tidak di ekspresikan dalam sumsum tulang atau timus, maka sistem imun biasanya tidak responsive terhadap antigen oleh karena ada dalam keadaan energy. Mengapa sel autoreaktif dipertahankan dalam keadaan inaktif tidaklah jelas. Diduga limfosit anergik tidak memberikan respon terhadap self-antigen dengan kadar yang di ekspresikan pada keadaan normal oleh sel sehat, namun responsive terhadap peningkatan ekspresif antigen pada sel tumor.

1. Cytolytic Thymus-Dependent Lymphocytes (Ctls) = Cytotoxic T Cells Banyak studi menunjukkan bahwa tumor yang mengekspresikan antigen unik dapat memacu CTL/Tc spesifik yang dapat menghancurkan tumor. CTL biasanya mengenal peptide asal TSA yang diikat MHC-I. CTL tidak selalu efisien, disamping respon CTL tidak selalu terjadi pada tumor. CTLs, dapat membunuh tumor setelah dipresentasikan oleh MHC kelas I. sebagai sel-sel efektor utama dalam penolakan tumor cangkok dan tumor-tumor yang disebabkan oleh DNA virus. CTLs dapat membunuh sel-sel target melalui 2 pathway : 1. Pathway pertama, yang melibatkan sekresi protein dan protease serin alami ada dalam granula unik pada CTLs yang keduanya

2. Pathway kedua, memerlukan cross-linked ligands permukaan pada CTLs reseptor permukaan spesifik pada sel-sel tumor untuk merangsang (program kematian sel).

dengan

apoptosis sel-sel tumor

2. Sel NK Sel NK adalah limfosit sitotoksik yang mengenal sel sasaran yang tidak antigen spesifik dan juga tidak MHC dependen. Diduga bahwa fungsi terpenting sel NK adalah anti tumor. Sel NK mengekspresikan FcR yang dapat mengikat sel tumor yang dilapisi antibody dan dapat membunuh sel sasaran melalui ADCC dan pengelepasan protease, perforin, dan granzim. Sel-sel NK dapat membunuh sel-sel tumor tanpa mensintesa sebelumnya Antigen spesifik, aktivitas-nya tidak memerlukan adanya MHC kelas I pada sel-sel target. Diperkirakan sel-sel NK ambil bagian dalam pengawasan tumor yang mulai timbul dan juga terhadap pertumbuhan metastatik tumor. NK, berkembang dalam bone marrow, kemudian diperoleh dalam peripheral blood, sel pit (sinusoid liver)dan sinusoid limpa . Dapat mensekresi interferon gamma, dan secara spontan membunuh sel yang diinfeksi virus dan sel-sel tumor. Mempunyai reseptor yang berikatan dengan bagian dari molekul IgG. Saat berikatan, sel-sel NK memasukkan suatu protein ke sel target, menyebabkan sel target membengkak dan pecah.

Aktivasi Sel NK dan ADCC 3. Makrofag Memiliki enzim dengan fungsi sitotoksik dan melepas mediator oksidatif seperti superoksik dan oksida nitrit. Makrofag juga melepas TNF- yang mengawali apoktosis. Diduga makrofag mengenal sel tumor melalui IgG-R yang mengikat antigen tumor. Makrofag dapat memakan dan mencerna sel tumor dan mempresentasikannya ke sel CD4+. Jadi makrofag dapat berfungsi sebagai inisiator dan efektor imun terhadap tumor.

Lebih jelasnya, berikut penjelasan reaksi imunologi tubuh terhadap tumor: Oleh karena sel-sel tumor mempunyai antigen baru yang oleh mesin imunologik dianggap bukan sebagai "self" antigen, maka lambat laun akan terjadi suatu proses terbentuknya suatu reaksi imun terhadapnya. Pada prinsipnya reaksi imun itu dapat dibagi atas dua bagian, yaitu pertama, dengan jalan terbentuknya suatu molekul imunoglobulin yang mempunyai daya antibodi yang spesifik

terhadap TSTA, dan kedua, dengan jalan terbentuknya sel-sel limfosit yang sensitif terhadap antigen itu. Dengan lain perkataan, didalam tubuh dapat terjadi dua macam reaksi imunologik, yang satu dibawakan oleh system humoral dan yang lainnya dibawakan oleh system sel.

Agar respons imun dapat dimulai, maka antigen harus dilepaskan terlebih dahulu oleh sel-sel tumor dan dengan aliran darah atau limfe, akhirnya sampai kedalam limfonodus dan/atau limpa. Didalam organ-organ tersebut, antigen itu akan diproses oleh sel-sel makrofag agar selanjutnya dapat bereaksi dengan sel-sel limfosit. Sel ini, yang umumnya berasal atau berada dibawah pengaruh sumsum tulang, dikenal sebagai sel limfosit-B (dari "Bone Marrow"), dan setelah mengadakan kontak dengan antigen tersebut lambat laun sel ini akan berkembang dan mengalami proses diferensiasi. Sel limfosit tersebut akhirnya akan menjadi sel yang matang dan siap untuk mensintesa molekul imunoglobulin, yaitu suatu molekul yang 'mempunyai daya antibodi yang spesifik; dalam hal ini, spesifik terhadap antigen sel tumor tadi. Antibodi-antibodi yang dibentuk ternyata dapat mempunyai beberapa aktifitas; dan dari sekian banyak antibodi, yang mempunyai hubungan dengan pasang-surutnya pertumbuhan tumor hanya ada dua macam, yaitu "cytotoxic antibody" dan "enhancement antibody". Antibodi yang pertama ini dapat mengaktifkan sistem komplemen didalam peredaran darah. Biasanya antibodi ini termasuk kelas IgG yang mempunyai sifat dapat mengikat sistem komplemen tadi. Selanjutnya secara proses yang bertingkat, maka seluruh komponen didalam sistem komplemen itu diaktifkan sehingga dapat berfungsi, yaitu dengan jalan melakukan pengrusakan pada membran sel tumor. Pada "enhancement antibody" keadaan yang sebaliknya akan ditemukan; dalam hal ini, justru dengan adanya antibodi tersebut, sel-sel tumor dapat tumbuh dengan baik. Agaknya antibodi ini memperlihatkan suatu daya "blocking efect" terhadap serangan imunologik yang dibawakan oleh sistem sel. Hal ini disebabkan karena antibodi tersebut ternyata hanya bereaksi dengan TSTA akan tetapi tidak mengaktifkan system komplemen. Dengan terjadinya reaksi antara antigen dan antibodi itu, maka antigenik determinan pada TSTA justru akan terlindung terhadap serangan sel-sel imun. Antigen-antigen tumor selain mengadakan kontak dengan sel-sel Iimfosit-B, juga dapat merangsang sel-sel yang berasal atau berada dibawah pengaruh kelenjar timus; sel seperti ini disebut sel-sel Iimfosit-T (dari "Thymus"). Sel tersebut bila telah mengadakan kontak dengan antigenik determinan sel tumor, segera akan berkembang dan melakukan diferensiasi sehingga menjadi suatu sel limfosit yang peka atau sensitif. Nanti bila ada rangsangan antigen yang serupa untuk kedua kalinya, sel tersebut akan segera bereaksi dengan jalan mengeluarkan suatu zat yang disebut "Iymphokine". Zat ini mempunyai daya merangsang sel-sel fagosit diseluruh tubuh; selain sel-sel tersebut akan

memperbayak diri dan mengadakan migrasi ketempat terjadinya tumor, juga dapat mengakibatkan sel-sel itu melakukan penyerangan secara fagositosis. Pengrusakan jaringan oleh sistem sel ternyata lebih bermanfaat dan hebat daripada sistem humoral. Adanya proses imun yang dibawakan oleh system sel ini, dapat dibuktikan pada binatang percobaan, yaitu dengan jalan memindahkan sel-sel limfosit yang peka dari hewan yang imun ke hewan yang tidak imun. Hewan yang menerima sel tersebut segera akan memperlihatkan suatu reaksi imunologik. Pada hewan-hewan yang telah dilakukan suatu timektomi atau pada penderita yang mempunyai kelainan pada kelenjar timusnya, tidak akan memperlihatkan suatu reaksi imun sel; dan biasanya pada hewan atau penderita semacam itu akan lebih mudah terjangkit tumor. Peran respon imun dalam menangkal tumor Sel tumor kebanyakan terbentuk pada keadaan system imun tersupresi, ketika tidak ada respon imun sel T, sel tumor yang seringkali muncul pada keadaan tersebut adalah lymphoproliferative. Efektivitas respon imun dalam melawan sel tumor 1. Sel tumor berada pada situs daerah istimewa Mata dan jaringan dari nervous system adalah bagian dari situs istimewa yang kemudian keberadaan sel tumor ini akan hancur oleh respon system imun. 2. Modulasi antigen dari antien tumor Respon imun akan merusak seluruh antigen sel tumor. 3. Kehadiran dari blocking factor Proses penghancuran sel tumor oleh komponen dari system imun merupakan blockade sel tumor tersebut dari sirkulasi atau perputaran sel tumor dalam tubuh. 4. Supresor T limfosit Antigen spesifik supresor sel T berperan dalam regulasi system imun. 5. Imun supresi oleh sel tumor Sel tumor memproduksi prostaglandin, yang dapat mengurangi sensitivitas respon imun. 6. Pertumbuhan pesat dari sel tumor

Respon imun dan komponen-komponenya mempunyai keterbatasan dalam menghancurkan sel tumor, hal ini dapat terjadi pada saat system imun sdang lemah atau sel tumor dan mekanisme pertumbuhannya dapatmengelabui system imun.

F. Usaha Tumor Menghindari Sistem Imun Kemampuan sistem imun dalam mendeteksi dan menghancurkan sel tumor disebut immune surveillance. Tumor dapat mengelabui sistem imun dengan berbagai macam cara 1. Tumor dapat memiliki imunogenitas yang rendah, beberapa tumor tidak memiliki peptide atau protein lain yang dapat ditampilkan oleh molekul MHC, oleh karena itu sistem imun tidak melihat ada sesuatu yang abnormal. Sel tumor lain tidak memiliki satu atau lebih molekul MHC, dan kebanyakan tidak mengekspresikan co-stimulatory protein yang dibutuhkan untuk dapat mengaktivasi sel T. 2. Beberapa sel tumor memproduksi faktor-faktor seperti TGF- yang dapat secara langsung menghambat aktivitas sel T.

Didalam tubuh manusia atau hewan, sebenarnya terdapat dua proses yang saling bertentangan, yaitu proses pertumbuhan tumor dan proses penolakan tumor oleh sistem imunologik tubuh. Sebenarnya hal ini dapat diumpamakan sebagai suatu timbangan yang terdiri daripada kedua proses tersebut, proses yang satu disebelah kanan dan lainnya disebelah kiri. Jadi bila anak timbangan lebih berat pada reaksi imunologiknya, maka tumor tidak akan tumbuh, dan sebaliknya, bila anak timbangan lebih berat pada pertumbuhan tumor, maka tumor tersebut akan lebih leluasa dan cepat tumbuhnya. Perubahan-perubahan pada respons imun atau keadaan-keadaan yang mengakibatkan lumpuhnya reaksi imunologik sehingga menyebabkan suatu tumor dapat tumbuh tanpa mendapat suatu gangguan, dapat disebabkan oleh beberapa faktor atau hal, yaitu antara Iain, 1. Umur Umur sangat mempengaruhi kematangan system mimun respons didalam tubuh. Pada umur yang muda hingga dewasa, kapasitas imunitas akan mencapai puncaknya dan lambat laun akan menurun terutama pada usia yang agak lanjut.

2. Genetika Bila ada kelainan-kelainan genetika, terutama yang menyerang mesin imunologik dan komponenkomponen imun sel dan humoral, dapat mengakibatkan fungsi imunologik yang abnormal pula. 3. Defisiensi imunologik Terjadinya kekurangan pada faktor-faktor imunologik, sehingga reaksi kekebalan tidak sempurna. Pada keadaan-keadaan seperti hipogamaglobulinemia, ataksi-telangiektasia dan lain-lain, akan ditemukan frekwensi tumor yang lebih tinggi daripada orang-orang yang normal. 4. lmunosupresif Bila sistem imunologik tertekan, umpamanya disebabkan oleh obat-obatan (azathioprine, 6mercaptopurine dll), radiasi atau serum antilimfosit, maka akan mengakibatkan suatu kelainan dalam daya tangkap terhadap rangsangan anti gen. 5. Toleransi Antigen-antigen yang spesifik seperti pada permukaan sel tumor, kadang-kadang sangat lemah, sehingga tidak cukup untuk dapat merangsang sistem respons imun. Antigen-antigen yang lemah ini terutama ditemukan pada tumor-tumor yang disebabkan oleh virus-virus yang mempunyai periode laten yang panjang, sedangkan virus-virus dengan periode laten yang pendek, keantigenannya kuat sekali. 6. "Blocking efect" Hal ini telah diterangkan diatas, yaitu adanya antibodi yang justru melindungi TSTA dari serangan sel-sel limfosit.

G. Keganasan Sistem Imun 1. Penyakit limfoproliferatif Kelainan limfoproliferatif yaitu lekemia limfoid dan limfoma maligna merupakan keganasan sel limfoid yang terjadi pada tahap diferensiasi yang berbeda. Tumor sistem imun dapat dibagi menjadi limfoma atau leukemia. Limfoma adalah kanker yang berasal dari jaringan limfoid mencakup system limfatik dan imunitas tubuh. Tumor ini bersifat heterogen, ditandai dengan kelainan umum yaitu pembesaran kelenjar limfe diikuti splenomegali, hepatomegali dan kelainan sumsum tulang. Tumor ini dapat juga dijumpai ekstra nodul yaitu diluar system limfatik dan imunitas antara lain pada

traktus digestivus, paru, kulit dan organ lain. Perbedaannya dengan leukemia, limfoma berproliferasi sebagai tumor padat dalam jaringan limfoid seperti sumsum tulang, KGB dan timus. Sedangkan leukemia cenderung berproliferasi sebagai sel tunggal dan ditemukan dari peningkatan jumlah sel dalam darah atau kelenjar limfe. Leukemia dapat berkembang dalam jaringan limfoid atau myeloid. Pada lomfoma sel abnormal hanya ditemukan dalam jaringan (kelenjer limfoid dan limfa). Namun pada beberapa kasus kurang adekuat membedakan keduanya.

a. Limfoma Hodgkin
Penyakit Hodgkin adalah keganasan system limforetikuler dan jaringan pendukungnya yang sering menyerang kelenjar getah bening dan disertai gambaran histopatologi yang khas. Ciri histopatologis yang dianggap khas adalah adanya sel Reed Steinberg atau variannya yang disebut sel Hodgkin dan gambaran pleimorfik kelenjar getah bening Klasifikasi Tipe utama Sub-tipe Frekuensi }5%

Bentuk lymphocyte predominance (LP) Nodular Difus Bentuk nodular sclerosis (NS) Bentuk Mixed Cellulating (MC) Bentuk Lymphocyte Depletion (LD) Reticular Fibrosis difus

70-80% 10-20% }1%

b. Limfoma non Hodgkins

Adalah kanker yang berasal dari sistem limfatik, disease ini melewati jaringan dan menyebar ke seluruh tubuh. Pada non Hodgkins limfoma, tumor berkembang dari sel darah putih. Tumor ini dapat tumbuh dari tempat yang berbeda-beda di tubuh. Hodgkin adalah suatu keganasan primer jaringan limfoid yang bersifat padat. Non Hodgkins limfoma terjadi tujuh kali lebih sering dibanding dengan limfoma tipe lain. Limfoma malignum non Hodgkin atau limfoma non Lebih dari 45.000 pasien didiagnosis sebagai limfoma non Hodgkin (LNH) setiap tahun di Amerika Serikat. Limfoma non Hodgkin, khususnya limfoma susunan

saraf pusat biasa ditemukan pada pasien dengan keadaan defisiensi imun dan yang mendapat obatobat imunosupresif, seperti pada pasien dengan transplantasi ginjal dan jantung.

c. limfoma angioimunoblastik
Sering ditemukan adanya anemia hemolitik autoimun dan hipergamaglobulinema. Histology kelenjar limfoid menunjukkan adanya infiltrate campuran limfoid dengan pembentukan pembuluh darah kecil.

d. Limfoma/leukemia sel T dewasa

Leukemia jenis ini sering ditemukan di karibia dan Jepang. Ditimbulkan oleh virus HTCL tipe 1 yang ditandai dengan proliferasi CD4 yang aktif mengekspresikan CD25.

e. Leukemia limfositik kronis

Tes diagnostic dilakukan dengan phonetyping limfosit. Pada 95% kasus ditemukan sel yang berasal dari sel B (B-CLL). Sel tersebut menunjukkan ekspresi CD5 yaang biasa ditemukan pada antigen panT (CD19+, CD5+). Beberapa sel tersebut juga ditemukan pada neonates dan beberapa penyakit autoimun.

f.

Hairy cell leukaemia (HCL) HCL merupakan penyakit limfoproliferatif sel B yang lain yang cendrung ditemukan pada usia lanjut. Lebih banyak ditemukan pada pria daripada wanita. Sering ditemukan pansitopeia dan sel limfoid dengan penampilan hairy yang ditimbulkan oleh proyeksi sitoplasma halus yang banyak. Fibrosis sumsum tulang dapat terjadi dan limfosit menunjukkan ekspresi molekul adhesi CD11c yang anormal.

g. Common acute lymphoblastic leukemia

Call berasal dari sel B yang berkembang menjadi sel plasma dan sangat agresif. Tanpa terapa, c ALL dapat menimbulkan kematian dalam beberapa minggu setelah diagnosis ditegakkan. Myeloma berasal dari sel plasma matang, tumbuh perlahan, meepas immunoglobulin monoclonal dan penderita dapat hidup bertahun-tahun tanpa terapi.

h. Mikosis fungoides
Mikosis fungoides merupakan limfona sel T kulit yang khas mengenai pria usia pertengahan. Sela ganas adalah sel T CD4 dengan nucleus yang menunjukkan gambaran yang tidak normal. Meskipun

definisi mikosis fungoides terbatas pada kulit namun dapat menjadi sistemik yang ditandai dengan limfadenooati, splenomegali, dan leukemia yang disebut sindrom sezary.

i.

Myeloma multiple Myeloma multiple (MM) ditemukan terutama pada usia diatas 70 tahun, lebih banyak daripada pria disbanding wanita. Dalam serum ditemukan paraprotein yaitu suatu immunoglobulin abnormal yang diproduksi klon sel B yang ganas. Myeloma igG merupakan yang terbanyak (37%), igA (27%), igD (1,5%), igM (0,2%), dan igE (0,1%).

j.

Gamotapi monoclonal Gamotapi monoclonal adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan paraprotein yang tidak memilki cirri paraprotein yang ganas. Diduga bahwa stimulasi imun menimbulkan proliferasi selektif klon sel B.

k. Makroglobulinemia waldenstrom
Merupakan suatu penyakit yang umumnya terjadi pada usia sangat lanjut, yaitu diatas 80-90 tahun. Namun kini mulai banyak ditemukan pada usia yang lebih muda. Penyakit ini ditandai dengan perkembangan paraprotein igM.

l.

Krioproteinemia Krioprotein (termasuk kriogglobulin dan fibrinogen) merupakan serum protein abnormal yang akan diendapkan pada suhu dibawah normal. Protein ini selanjutnya akan membentuk kompleks imun dan secara parsial mengktifkan jalur komplemen klasik. Kadar C4 serum yang rendah disertai C3 normal merupakan temuan yang khas pada krioproteinemia, yang terjadi sebagai akibat aktifasi jalur klasik yang tidak sempurna pada fase cair.

2. Keganasan Yang Disebabkan Virus Virus herpes dan virus retro menginfeksi sel tanpa menimbulkan sitolisis atau membunuhnya. Virus dapat memacu pertumbuhan sel terinfeksi yang tidak terkontrol. EBV dapat menimbulkan infeksi mononucleosis/glandular fever, limfona dan karsinoma nasofaringeal, limfona yang dipacu EBV sering terjadi pada penderita dengan imunodefisiensi dan daerah malaria. EBV memproduksi protein yang merangsang pertumbuhan sel terinfeksi tidak terkontrol dan mencegah apoptosis.

Infeksi virus lainnya seperti virus herpes 8 (HV8) dapat menimbukkan sarcoma Kaposi pada individu dengan imunodefisiensi. Keganasan sel T jarang terjadi. Bila terjadi sering disebabkan virus T limfotropik (HLC1), suatu retrovirus yang menyandi protein tax dan menunjukkan efek serupa dengan IL-2 (factor pertumbuhan sel T). HLV1 jarang terjadi dinegara berkembang. H. Imunodiagnosis Dapat dilakukan dengan tujuan: 1. Menemukan Ag spesifik terhadap sel tumor. 2. Mengukur RI pejamu terhadap sel tumor. Sel tumor dapat ditemukan dalam sitoplasma. Ciri-ciri suatu tumor dapat ditentikan dari sitopasma permukaan sel atau produk yang dihasilkan atau dilepasnya yang berbeda baik dalam sifat maupun dalam jumlah disbanding orang normal. Pertanda tumor mempunyai sifat antigen yang lemah. Adanya antibody monoklonal telah banyak membantu dalam imunodiagnosis sel tumor dan produknya. Sampai sekarang, imunodiagnosis tumor belum dapat dipraktekkan untuk menemukan tumor dini, tetapi mempunyai arti penting di klinik dalam memantau progres atau regresi tumor tertentu. Imunodiagnosis tumor 1. Deteksi sel tumor dan produknya dengan cara imunologik Protein mieloma Bence-Jones (misalnya tumor sel plasma) Alfa Feto Protein (AFP pada kanker hati) Antigen karsinoembrionik (CEA pada kanker gastrointestinal) Deteksi antigen tumor spesifik (dalam sirkulasi atau dengan immunoimaging)

2. Deteksi respons imun anti-tumor Antibodi antitumor CMI antitumor

Tumor Marker (Petanda Tumor)

Petanda tumor adalah suatu substansi yang dapat ditemukan dalam tubuh karena adanya kanker, biasanya ditemukan dalam darah atau urine, yang diproduksi langsung oleh sel-sel kanker atau tubuh sendiri sebagai respon terhadap adanya kanker atau kondisi lain. Mayoritas petanda tumor adalah protein. Petanda tumor ini ada beberapa macam. Beberapa hanya terdapat dalam satu jenis kanker, lainnya bisa terdapat dalam beberapa jenis kanker. Marker ini didaatkan dengan memeriksa darah atau urine menggunakan antibodi manusia yang akan bereaksi dengan protein spesifik dari tumor tersebut. Petanda tumor ini sangat berguna untuk skrining dan deteksi awal kanker. Skrining digunakan pada pasien sehat yang tidak memiliki keluhan maupun gejala klinis. Sedangkan deteksi awal berarti menemukan kanker pada stadium awal, sebelum penyebaran dan masih berespon baik terhadap pengobatan. Manfaat kedua dari petanda tumor adalah membantu menentukan jenis kanker dan membantu diagnosis penyebaran tumor ketika tumor primer(asal)nya belum diketahui. Petanda tumor biasanya tidak digunakan untuk mendiagnosis kanker, pada banyak kasus, kanker hanya didiagnosis dengan biopsi. Petanda tumor juga dapat digunakan untuk menunjukkan agresivitas kanker seseorang atau seberapa baik responnya terhadap obat tertentu. Hal ini mengingat beberapa jenis kanker menyebar lebih cepat dibanding kanker yang lain. Tumor marker juga digunakan untuk mendeteksi adanya kekambuhan (relaps) kanker setelah terapi. Beberapa wanita yang sudah mendapatkan terapi untuk tumor payudara selama bertahun-tahun, tetap harus melakukan pemeriksaan kadar Ca 15-3. Hal ini kadang dapat mendeteksi berulangnya kanker bahkan sebelum munculnya gejala klinis atau terbukti dari pemeriksaan MRI, pada kasus kanker colorectal, pemeriksaan CEA juga dapat mendeteksi kekambuhan. Dan yang paling penting dari manfaat petanda tumor adalah untuk monitoring erapi kanker, utamanya pada kanker stadium lanjut. Jika petanda tumor yang diperiksa spesifik dengan jenis kanker, akan sangat mudah untuk mengetahui rspon terapi daripada harus melakukan foto toraks ulang, CT scan, bone scan atau pemeriksaan lain yang relatif lebih mahal. Jika kadar petanda tumor menurun, hampir selalu merupakan indikasi keberhasilan terapi, begitu juga sebaliknya. PETANDA TUMOR SPESIFIK Alpha fetoprotein(AFP)

Sangat berguna untuk mengertahui responds terapi pada kanker hati ( Karsinoma Hepatoseluler ).Kadar normal AFP biasanya <20ng/ml. Kadar AFP akan meningkat pada dua dari tiga pasien dengan kanker hati, kadar AFP ini akan meningkat seiring dengan bertambahnya ukuran tumor. Pada pasien dengan kanker hati, kadar AFP meningkat hingga >500ng/ml tapi perlu diwaspadai pula bahwa kadar AFP juga meningkat pada hepatitis akut dankronis tapi kadarnya jarang melebihi 100ng/ml. Kadar AFP juga meningkat pada kanker testis tertentu dan kanker ovarium tertentu meskipun jarang. CA 15-3 Petanda tumor ini biasanya digunakan untuk monitoring kanker payudara. Peningkatan kadarnya dijumpai <10% pasien dengan stadium awal dan sekitar 70% pasien dengan stadium lanjut. Kadarnya akan CA 125 Merupakan petanda tumor standar untuk monitoring selama atau setelah terapi kanker epitel ovarium yang merupakan jenis kanker epitel ovarium tersering. Lebih dari 90% wanita dengan kanker CA 19-9 Sebenarnya petanda ini dikembangkan untuk kanker kolorectal, tapi ternyata lebih sensitif terhadap kanker pankreas. Kadar normal <37 U/ml, kadar yang tinggi pada awal diagnosis menunjukkan stadium lanjut dari kanker. Carcinoembryonic antigen (CEA) Petanda tumor untuk monitoring pasien dengan kanker kolorektal selama atau setelah terapi, tetapi tidak bisa dipakai untuk skrining atau diagnosis. Kadarnya bervariasi antar laboratorium, tapi kadar >5ng/ml dapat dikatakan abnormal. ovarium stadium lanjut memiliki kadar CA 125 yang tinggi. turun seiring dengan berhasilnya pengobatan.

Human chorionic gonadotropin (HCG) Juga dikenal sebagai beta-HCG. Kadarnya meningkat pada pasien dengan beberapa jenis kanker testis dan ovarium dan kanker choriocarcinoma. Kadar HCG ini dapat membantu diagnosis, monitoring terapi juga mendeteksi berulangnya kanker pasca terapi.

Prostat-specific antigen (PSA) Adalah petanda tumor untuk kanker prostat. Satu-satunya marker untuk skrining kanker jenis umum. Kadarnya meningkat pada kanker prostat dankadang-kadang pada Benign prostat hiperplasia (BPH). Kadar PSA < 4 ng/ml menunjukkan bukan kanker, kadar >10ng/ml mengindikasikan adanya kanker, sedangkan kadar 4-10 ng/ml merupakan daerah abu-abu dan biasanya perlu dilakukan biopsi

atau diperiksakan free PSA, jika free PSA meningkat >25% dari total PSA kemungkinan besar tidak ada kanker prostat, tapi apabila kenaikan free PSA < 10%, kemungkinan terjadi kanker prostat lebih besar.

I.

Pendekatan Terapi Pada Tumor Hingga sekarang didalam klinik telah ditemukan beberapa tumor yang dapat menghilang atau mengecil secara spontan tanpa diberi obat atau dioperasi. Hal ini telah terjadi, umpamanya pada tumor-tumor neuroblastoma, melanoma, adenokarsinoma, limfoma dan lain-lain. Mekanisme daripada daya pertahanan tubuh diduga memegang peranan penting dalam proses tersebut. Oleh karena pengalaman-pengalaman di klinik seperti itu dan juga bukti-bukti pada binatang percobaan, maka dipandang dari sudut ilmu kedokteran pencegahan, mungkin sekali dikemudian hari para ahli dapat membuat suatu vaksin tumor. Umpamanya imunisasi secara aktif dapat dilakukan dengan memberikan kumpulan-kumpulan daripada antigen yang spesifik tumor, sehingga selang beberapa waktu akan timbul suatu reaksi imunologik yang sewaktu-waktu siap untuk menyerang sel tumor yang sedang tumbuh. Disamping ini, maka kita dapat juga memberikan serum yang sudah mengandung antibodi yang spesifik terhadap sel tumor. Sayangnya untuk dapat melakukan kedua prosedur ini, imunisasi aktif dan pasif, masih terlalu banyak rintangannya. Yang pertama, kita masih dihadapkan kepada persoalan-persoalan dasar yang penting, yaitu antara lain, berapa dosis yang harus diberikan, bagaimana cara pemberian antigen, dalam bentuk apa antigen tersebut diberikan, bagaimana cara mendapatkan antigen yang murni dan lain-lain, yang kesemuanya memegang peranan dan tidak dapat diabaikan begitu saja bila kita hendak membentuk antibodi yang mempunyai sifat-sifat sitotoksis yang spesifik terhadap sel tumor. Yang kedua, yaitu kesulitan pada imunisasi secara pasif ialah pemberian protein asing yang sering menyebabkan reaksi hipersensitif; selain ini, kita juga harus mempersiapkan berbagai macam antibodi dengan spesifisitas yang tertentu. Oleh karena daya penolakan terhadap tumbuhnya tumor lebih bermakna pada reaksi imun yang dibawakan oleh sistem sel, maka para sarjana telah memikirkan pula kemungkinan-kemungkinannya untuk membuat dan mempergunakan sel-sel limfosit yang sudah peka terhadap sel tumor, sehingga dapat diimunisasikan secara pasif kedalam tubuh penderita. Pada binatang percobaan, hal ini telah dapat dilakukan dan hasilnya sangat memuaskan. Untuk dapat dilakukan pada manusia, agaknya masih memerlukan hasil-hasil penyelidikan yang lebih teliti lagi. Disamping itu untuk mendapatkan

sel-sel Iimfosit yang sudah sensitive spesifik terhadap sel tumor tertentu sangat sulit oleh karena sulitnya mendapatkan penderita dengan tumortumor tertentu serta dapat dijadikan donor.

Macam-macam terapi pada tumor 1. Khemoterapeutika sitostatika menyebabkan pemusnahan atau perusakan sel tumor. Tidak spesifik, menyerang jaringan yang mempunyai laju pembelahan tinggi (sumsung tulang, kelenjar testes, mukosa usus, rambut) 2. Operasi Paling efektif dan cepat untuk tumor yang belum menyebar

3. Terapi Radiasi Merusak sel yang membelah dengan cepat.

4. Khemoterapi Digunakan secara oral atau injeksi dan dikombinasikan dengan terapi lainnya.

5. Terapi Hormon Terapi hormon diberikan untuk menghambat hormon tertentu yang mendukung pertumbuhan sel kanker 6. Imunoterapi Menggunakan sistem imun tubuh untuk menyerang sel kanker dan melindungi tubuh. a) Antibody monoclonal Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang memiliki kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik. Pada teknologi antibodi monklonal, sel tumor

yang dapat mereplikasi tanpa henti digabungkan dengan sel mamalia yang memproduksi antibodi. Hasil penggabungan sel ini adalah hybridoma, yang akan terus memproduksi antibodi. Antibodi monoklonal mengenali setiap determinan yang antigen (bagian dari makromolekul yang dikenali oleh sistem kekepalan tubuh / epitope). Mereka menyerang molekul targetnya dan mereka bisa memilah antara epitope yang sama. Selain sangat spesifik, mereka memberikan landasan untuk perlindungan melawan patogen. Antibodi monoklonal sekarang telah digunakan untuk banyak masalah diagnostik seperti : mengidentifikasi agen infeksi, mengidentifikasi tumor, antigen dan antibodi auto, mengukur protein dan level drug pada serum, mengenali darah dan jaringan, mengidentifikasi sel spesifik yang terlibat dalam respon kekebalan dan mengidentifikasi serta mengkuantifikasi hormon.

b) Manipulasi sinyal kostimulator untuk meningkatkan imunitas Imunitas tumor dapat ditingkatkan dengan memberikan sinyal kostimulator yang diperlukan untuk mengaktifkan precursor CTL. Oleh karena antigen melanoma memiliki sejumalah berbgai tumor, diduga dapat dibuat panel cell line melanoma B7 yang ditranfeksi untuk ekspresi antigen tumor dan HLA . Antigen tumor yang diekspresikan tumor penderita dapat ditentukan, selanjutnya penderita dapat divaksinasi dengan cell line B7 yang ditranfeksi dan diradiasi yang mengekspresikan antigen tumor yang sama.

c) Imunotoksin Imunoterapi dengan mAb terhadapa TAA telah dicoba bersama toksin yang dapat mencegah proses seluler atau bersama radioisotp yang membantu menbunuh DNA dan melepas partikel dengan energy tinggi. Namun dosis yang diperlukan tinggi dan toksik untuk sumsum tulang. Cara pemberian antibody ini belum berhasil.

d) Sitokin Dapat meningkatkan respon imun terhadap tumor. Isolasi dan mengklon berbagai gen sitokin dapat menghasilkan sitokin dalam jumlah besar. Kesulitan dalam terapi sitokin ini adalah jaring sitokin yang sangat kompleks yang sangat menyulitkan untuk mengetahui letak intervensinya yang tepat.

e) Peningkatan aktivitas APC Dapat memodulasi imunitas tumor. Sejumlah ajuvan seperti M.Bovis (BCG) dan K. Parvum digunakan alam booster imunitas tumor yang meningkatkan aktivasi makrofag, ekspresi berbagai sitokin, molekul MHC-II, dan molekul konstimulator B7. Makrofag yang diaktifkan merupakan activator Th yang lebih baik sehingga secara keseluruhan meningkatkan respon humoral dan seluler.

f) Vaksinasi dengan SD Beberapa sel dendritik imatur dapat memfagositosis antigen lebih efektif disbanding sel dendritik matang. Pemberian sel imatur tersebut akan dapat meninduksi respon anti tumor CTL yang lebih baik. Pemberian SD yang ditransfeksi dengan RNA asal sel tumor dapat menginduksi ekspansi sel T tumor spesifik. Cara alernatif menggunakan monosit CD4+ dari darah perifer yang menghasilkan SD atas pengaruh GM-CSF dan IL-4.

g) Imunoterapi aktif Telah digunakan dalam usaha mencegah anergi sel T. anergi terjadi bila antigen tumor dipresentasikan ke sel T tanpa bantuan molekul kostimulator.jalan mudah untuk melakukan hal itu ialah dengan menginfuskan sitokin.

h) Imunisasi dengan antigen virus Imunisasi ini berdasarkan atas adanya beberapa jenis tumor yang ditimbulkan virus onkogenik.

7. Lymphokine active killer cells CTC/Tc dapat diaktifkan di luar tubuh dan kemudian diinfuskan kembali dengan atau tanpa IL-2. Limfosit perifer dibiakkan dengan IL-2 untuk memperoleh sel LAK sitotoksis yang diaktifkan. Sel tersebut tidak lain adalah sel NK, jadi tidak mempunyai spesifisitas sel T, tetapi hanya bereaksi dan membunuh sel tumor saja yang tidak atau sedikit mengeskpresikan MHC-1. Cara tersebut menunjukkan toksisitas yang bermakna.

8. Tumor infiltrating lymphocyte Pada pemeriksaan histology tumor padat ditemukan infiltrasi sel. TIL tersebut terutama terdiri atas makrofag dan limfosit yangberupa sel NK dan CTL. Seperti halnya dengan LAK, TIL diperoleh dari penderita dengan tumor, diaktifkan denga IL-2. TIL adalah limfosit CD8+ yang diperoleh dari tumor penderita yang beberapa diantaranya spesifik untuk tumor. Cara yang juga menginfuskan kembali ke penderita dengan atau tanpa IL-2 ini menunjukkan toksisitas yang berarti.

9. Macrophage activated killer cells Pendekatan lain yaitu menggunakan sitokin dan makrofag yang diaktifkan. Monosit diisolasi dari arah perifer penderita dengan tumor, dibiakan in vitro denga sitokin (IFN_) yang mengaktifkan sel dan meningkatkan sitotoksitas sebelum diinfuskan kembali ke penderita. Meskipun sel yang diperoleh sangat sitotoksik dan fagositik, namun nonspesifik.

10. Terapi gen Terapi gen ditunjukkan untuk melokasikan sitokin ke tempat yang diperlukkan. Bila sitokin hanya ditujukkan ke tempat tumor, akan mengurangi efek samping sistemik. Cara ini dilakukan dengan mengangkat sel tumor lalu dilakukan transfeksi dengan gen sitokin,. Bila sel tersebut diinfuskan kembali sel tumor tersebut akan mensekresi sitokin seperti IL-2 atau IFN-, sehingga dapat menngaktifkan sel T. bila sel T sudah memberikan espon terhadap transfected cell dan menjadi sel memori akan mempunyai kemampuan membunuh sel untuk waktu yang lama. Sampai sekarang cara itu belum menunjukkan hasil efektif, baik yang diberikan sendiri atau yang diberikan bersamaan dengan kemoterapi, radioterapi atau operasi.

Sumber 4
Mempelopori Pengobatan Kanker Untuk Bertahan Hidup BBC News
Post Oleh Susan Watts on August 25, 2012

http://4life2all.wordpress.com/2012/08/25/mempelopori-pengobatan-kanker-untuk-bertahanhidup-bbc-news/

Imunoterapi bertujuan untuk menggunakan Sistem Imun Tubuh melawan tumor, tetapi perjuangan untuk mendapatkan dana/biaya mungkin malah menghambat riset penting ini. Kebanyakan dari kita tahu bahwa seseorang yang telah menanggulangi diagnosa terkena kanker, melalui terapi, dan kemudian masih dihinggapi kecemasan bahwa penyakit tersebut mungkin kambuh kembali. Dalam beberapa tahun, pengobatan terapi ini telah menciptakan kemajuan yang berarti, tetapi lebih seringnya hal tersebut hanyalah persoalan menambah waktu hidup beberapa bulan saja. Sekarang, akhirnya, beberapa peneliti mulai berani untuk berharap lebih bahwa satu pendekatan dapat membawa kita menuju pengharapan terbaik kita untuk mengalami kesembuhan.

Secara tradisional, kanker diterapi melalui pembedahan, kemoterapi dan radioterapi. Dalam dua tahun belakangan ini, perhatian telah diarahkan untuk membentuk perawatan kanker yang disebut dengan IMUNOTERAPI. Hal ini bertujuan untuk mengarahkan kekuatan dari sistem imun tubuh kita dalam menghadapi tumor.

Hingga beberapa waktu ini, IMUNOTERAPI memiliki hubungan yang kurang baik dengan metode pendekatan yang lebih tradisional, seperti kemoterapi dan radioterapi. Hasil-hasil yang diperoleh beberapa tahun belakangan ini telah menggembirakan spesialis kanker. Tetapi momentum ini dapat saja bertambah menjadi lebih buruk. Hasil yang positif telah mulai terlihat justru di saat sistem keuangan dunia yang mulai terguncang, dan sumber-sumber uang yang biasa menjadi lebih sulit didapatkan. Dunia usaha bisnis, amal, dan pemerintahan bukan hanya semakin sedikit memiliki uang untuk dipergunakan, tetapi mereka juga kurang siap untuk membelanjakan dana mereka di peluang usaha beresiko, termasuk untuk terapi kanker yang masih belum dibuktikan ini. Di Amerika tahun lalu, sebuah tim di Universitas Pennsylvania melaporkan sebuah perkembangan besar untuk Imunoterapi yaitu perkembangan dramatis pada tiga (3) pasien leukemia. Dua orang tampaknya berhasil terbebas dari kanker setelah 1 tahun menjalani terapi. Pasukan Penyerang Hasil-hasil di Inggris juga dramatis tidak jauh berbeda. Newsnight memiliki akses eksklusif kepada percobaan imunoterapi yang belum pernah dilakukan sebelumnya, di Manchester.

Ben Perdriau adalah orang ketiga di Inggris yang mendapatkan perawatan atas kanker nya menggunakan Sel Pembunuh T. Percobaan ini, dipimpin oleh Professor Robert Hawkins di RS. Christie, yang sedang dalam tahap pekerjaan di bagian penting pertama dari sistem imun yaitu : Sel Pembunuh T yang dapat menyerang dan membunuh sel-sel kanker. Sel Pembunuh T ini adalah bagian yang paling depan dan utama dalam sistem pertahanan tubuh. Para peneliti telah menemukan bahwa mereka dapat menstimulasi produksi sel tersebut menggunakan obat-obatan, tetapi pendekatan yang dipergunakan dalam percobaan di RS Christie tersebut mencakup proses pengambilan sel pembunuh T dari sel tumor pasien sendiri, dan memperbanyaknya agar tercipta koloni dari jutaan sel di laboratorium.

Idenya adalah menciptakan pasukan penyerang yang terdiri dari sel pembunuh T yan g diinjeksi-kan kembali ke dalam tubuh pasien. Ben Perdriau, dan istrinya Joanne, terbang dari Australia untuk mengambil bagian dari percobaan ini. Dia telah didiagnosa menderita melanoma sejak tahun 2010. Tahun lalu dia mengetahui kanker telah menyebar di otaknya, dan sekarang tubuhnya telah menciptakan resistensi / penolakan terhadap obat-obatan umum. Dia hanyalah orang ketiga yang berusaha mencoba mempelopori pengobatan cara baru ini di Inggris (UK). Sasaran yang dituju adalah untuk melihat sesuatu hal yang lebih menjanjikan dan respon yang tahan lama dan lengkap yang dapat berlangsung selama beberapa tahun, jika perlu selamanya, kata Tuan Perdriau. Maka itu terapi yang sedang dikembangkan dan didokumentasikan adalah sesuatu yang menjanjikan. Itulah kenapa saya berada disini, mengerahkan seluruh daya baginya, dia menambahkan. Perawatan tersebut sangatlah berarti baginya karena tumor dia telah menciptakan penolakan / resistensi terhadap hasil terbaik yang bisa diberikan oleh proses kemoterapi. Operasi untuk memusnahkan sebagian dari tumor melanoma nya berjalan baik. Tim menemukan relative sedikit sel pembunuh T dalam sampel darah Ben, tetapi sel tersebut bertumbuh dengan baik di laboratorium, dan akan siap untuk di-injeksi-kan kembali ke tubuh Ben di bulan Agustus nanti. Prof Hawkins berbicara sementara tidak ada yang pasti, perawatan ini memiliki peluang sebesar 50/50 untuk berhasil. Masalah Pendanaan Kepala Institut Penelitian Kanker London, Prof Paul Workman menjelaskan bahwa walaupun ada alasan kuat untuk bersukacita terhadap penelitian kanker terkini, tetapi untuk membawanya keluar dari laboratorium masih sangat sulit.

Prof Workman merasa perlu lebih banyak hal yang perlu dikerjakan untuk memastikan Inggris (UK) tetap berada di lini terdepan dalam penelitian tersebut.

Para peneliti di institut nya baru-baru ini mempublikasikan hasil kerja menggembirakan di hal imunoterapi, yaitu mendayagunakan sebuah virus yang dapat membonceng sel-sel darah merah, sehingga sel tersebut dapat melintas langsung menuju ke sebuah tumor, membunuh sel-sel kanker, dan juga men-trigger sistem imun untuk melakukan perlawanan kurang lebih seperti konsep vaksinasi. Masalahnya adalah, bukan hanya semakin sulitnya mendapatkan uang untuk membayar penelitian seperti itu, tetapi juga kesulitan mendapatkan uang dan para partner untuk memastikan penelitian tersebut keluar menjadi percobaan skala kecil dan besar kepada para pasien, dan selanjutnya memasarkannya ke dunia pengobatan sesungguhnya. Saat ini kami berada di posisi yang merupakan kombinasi di antara ilmu pengetahuan yang paling menarik bercampur dengan kondisi financial/keuangan yang paling riskan, sambung Prof Workman. Kita telah mendapatkan genome dari kanker, kita juga telah mendapatkan pendekatan secara imun sistem. Kita juga memiliki ilmu pengetahuan dan ide-ide yang luar biasa dan kita tidak dapat membiayainya. Maka kita harus bisa menemukan pendekatan yang lebih kreatif, dia menambahkan. Dia juga berkata perlunya kemitraan antara industri, pemerintah dan organisasi non-profit badan amal dan kedermawanan untuk menjembatani lembah kematian antara ilmu pengetahuan dasar yang mumpuni/hebat dan pengembangan secara farmasi. Prof Workman berpikir sementara usaha terbaik sudah dilakukan oleh pemerintah, membiayai ilmu dasar, banyak universitas, dan institut penelitian yang secara langsung membuat kemudahan bagi industry bioteknologi untuk beroperasi akan dapat memastikan Inggris (UK) tetap berada di di ujung tombak. Saya rasa semuanya dapat dilakukan, dia menambahkan. Acara Amal untuk kanker terbesar di Negara Inggris telah membuktikan sangatlah sulit untuk mendapatkan uang dan partner yang telah mengalokasikan dana investasi khusus bagi kanker. Badan Komersil Inggris (UK) bagi Penelitian Kanker telah membelanjakan sebesar 25 juta poundsterling, bersamaan dengan pendanaan dari Eropa, pada strategi investasi baru ini. Salah satu problem utama yang dihadapi perawatan kanker saat ini adalah para pasien yang mendapatkan daya penolakan / resistensi terhadap obat-obatan kanker bahkan termasuk produk yang paling bagus di pasaran. Mereka perlu senjata baru, dan banyak peneliti percaya bahwa dengan memanfaatkan kekuatan sistem imun kita adalah harapan baru terbaik bagi mereka. Saksikan laporan Susan Watts pada harapan terapi imun / imunoterapi dalam mengatasi kanker, dan kegentingan masalah pendanaan, pada Newsnight malam ini pada pk.10.30 pm di BBC 2. Atau setelahnya di BBC iPlayer atau pada website Newsnight.